COAGULACIÓN DE LA SANGRE

HEMOSTASIA: Mecanismo fisiológico que protege al organismo de la pérdida sanguínea ante una lesión en la pared de los vasos
sanguíneos; su objetivo es el cierre del vaso dañado a través de acciones procoagulantes y anticoagulantes que deben de estar en
equilibrio una vez limitada la lesión. El sistema hemostático consiste en una compleja red de componentes cuya acción culmina
con la formación de un coágulo sanguíneo.

Lesión de vaso sanguíneo  Activación de 3 mecanismos hemostáticos separados, pero que se superponen:
1) Vasoconstricción
2) Formación de un tapón plaquetario,
3) Producción de una red de proteínas fibrina que penetran el tapón plaquetario y lo rodean.
El endotelio (epitelio escamoso simple) está sobre colágeno de tejido conjuntivo subendotelial y otras proteínas capaces de activar
plaquetas para la formación del coagulo.

Mantenimiento de la hemostasia:
Vaso sanguíneo intacto:
- Plaquetas se repelen entre sí, y del endotelio.
- Separación física de sangre, colágeno y otros activadores
plaquetarios en la pared del vaso.
- Células endoteliales secretan prostaciclina (PGI2) y óxido
nítrico (NO):
1) Vasodilatadores
2) Actúan sobre las plaquetas para inhibir la
agregación plaquetaria.
- Membrana plasmática de células endoteliales tiene CD39,
enzima que desintegra ADP  AMP + Pi en la sangre
(plaquetas activadas liberan ADP y promueve la agregación
plaquetaria).
*Estos mecanismos protectores evitan que se obstaculice el flujo de
sangre.

Vaso sanguíneo lesionado:

- Glucoproteínas en membrana plasmática de plaquetas se
unen a fibras de colágeno expuestas.
- Factor de von Willebrand (FVW) (proteína producida por cels endoteliales) se une al colágeno y plaquetas. Evita que la
fuerza del flujo sanguíneo desprenda las plaquetas del colágeno, implicado en la adhesión plaquetaria (con la IB9) se
sintetiza en endotelio y siempre viaja junto al factor 8 que se sintetiza en hígado.
- Sindrome de Bsrnard soulier (deficiencia de glicoproteina IB) (falla en adhesión)
- Autosomico recesivo
- Mujeres y hombres
- Macrotrombocitopenia (plaquetas gigantes)
- Síntoma: sangrado nasal y de mucosas y gastrointestinal, periodos menstruales largos (heavy)
 - Plaquetas contienen granulos secretores; cuando estas se adhieren al colágeno, se activan y d esgranulan, entonces liberan
sus productos: (granulos densos (hablarle a plaquetas y superficie para reacciones enzimaticas de la cascada), alfa(calcio, f.
Adhesión, crecimiento, citocinas, P-selectinareparación e inflamación) y lisosomas (para hacer un ambiente ácido)
o difosfato de adenosina (ADP)
o serotonina
o tromboxano A2 (Prostaglandina)
Evento conocido como reacción de liberación plaquetaria. ADP y TX-A2 liberados reclutan nuevas plaquetas y las hacen
pegajosas para que se adhieren a las que están ya pegadas sobre el colágeno. La 2da capa de plaquetas pasa la reacción de
liberación plaquetaria  ADP y TX-A2 son secretan de nuevo y hacen que se agreguen más plaquetas en el sitio de
lesión. Esto produce un tapón plaquetario
- Plaquetas activadas ayudan a activar factores de la coagulación plasmáticos, lo que lleva a la conversion de fibrinógeno
(proteína plasmática soluble) en fibrina (proteína fibrosa insoluble).

Las 2 PG tienen papeles opuestos en la formación de un coagulo de sangre.

- Endotelio produce PGI2  inhibe la coagulación
- Plaquetas producen TX-A2  se requiere para la agregación plaquetaria.
La enzima ciclooxigenasa (COX) se requiere para la formación de PG. Hay 2 isoenzimas principales de esta:
- COX-1 cataliza la formacion de tromboxano A2 por las plaquetas;
- COX-2 cataliza la formacion de prostaciclina por un endotelio intacto.

TEORÍA CLÁSICA  Factores de la coagulación: formación de fibrina

Los coágulos están compuestos por: plaquetas, fibrina, y eritrocitos (imparten un color rojo; coágulos en arterias, donde flujo
sanguíneo es más rápido, carecen de eritrocitos y tienen aspecto gris).
Hay sitios de unión sobre la membrana de plaquetas para fibrinógeno y fibrina, estas proteínas ayudan a unir plaquetas entre sí y
fortalecen el tapón plaquetario.
La contracción de la masa plaquetaria en el proceso de retracción del coágulo forma un tapón más compacto y eficaz. El líquido
que se exprime desde el coagulo a medida que este se retrae se llama suero (plasma sin fibrinógeno). La conversión de
fibrinógeno  fibrina tiene 2 vías:
- VÍA INTRÍNSECA: Cuando la sangre se coagula sin la adición de una sustancia química externa
Se inicia por la exposición del plasma a una superficie que tiene carga negativa, como la del colágeno o el vidrio de un tubo de
ensayo. Esta vía de contacto activa Factor XII (proteina plasmatica – proteasa). El factor XII activo, activa otro factor, que activa a
otro. Los pasos siguientes en la secuencia requieren de Ca2+ y fosfolípidos (plaquetas los proporcionan). Estos pasos resultan en la
conversión de protrombina (glucoproteína inactiva) en trombina (enzima activa). La trombina convierte fibrinógeno en fibrina
(monómeros). Estos monómeros se unen entre si y producen polimeros de fibrina insolubles que forman una red que apoya el
tapon plaquetario. Solo reacción intrínseca no necesita calcio.

- VÍA EXTRÍNSECA: Cuando en tejidos dañados se libera una sustancia química externa a la sangre, que inicia un “atajo”
para la formación de fibrina, es la vía más corta.
Se inicia por el factor tisular (tromboplastina tisular/
factor III), glucoproteina de membrana que se
encuentra dentro de las paredes de los vasos (en la
tunica media y externa) y las celulas de los tejidos
circundantes.
Cuando hay lesión, el factor tisular queda expuesto a
los factores VII y VIIa en sangre, y forma un complejo
con el factor VIIa. Al formar este complejo, el factor
tisular aumenta mucho (por un factor de dos millones)
la capacidad del factor VIIa para activar el factor X y
IX. Esta vía genera trombina y fibrina con mayor
rapidez y se cree que es el iniciador primario de la
coagulación de la sangre in vivo.

Factor V de Leiden: Mas comun en el mundo

Tendensia congénita a la trombosis resistencia a la proteína C activada (trombolítico)
Factor 5 es protrombótico y lo para la proteína C, lo desactiva.

MODELO CELULAR DE LA COAGULACIÓN

 FALTAN APUNTES Y RESUMIR

Historia

 1666 - Marcelo Malpighi: descubre la fibrina

 1865 – Alexander Schmidt: aisla la trombina
 1870 – Cornelius Pekelhearing: denomina protrombina al precursor de la trombina
 Universidad de Upsala, Suecia Olav Hammertein:
o 1877-1979: aisla el fibrinógeno por primera vez; clasificó al Ca+ como sustancia fibrinoplástica
o 1899: concluye que el Ca+ sólo es necesario para la aparición de trombina y no para la generación de fibrina.
 1865- Alfred Donne: descubre la plaqueta
 1896- Giulio Bizzazera: aisla las plaquetas de los trombos. Identificó hemostasia y trombosis como procesos análogos
 1905- Paul Morawitz: construye 1er modelo de la coagulación
Tromboplastina (FT)  liberada ante daño a los vasos sanguíneos  Ca++  Convierte protrombina en trombina 
fibrinógeno en fibrina

PAPEL DE LA PLAQUETA

Mantiene la hemostasia en los sitios de daño vascular por medio de 3 pasos:

1. Adhesión
2. Cambio de forma y secreción
3. Agregación

Mecanismo de formación del trombo plaquetario

1. ADHESIÓN

Frenado de las plaquetas sobre la pared vascular contra la corriente de flujo sanguíneo que la empuja. Adhesion (FvW y glicoprot
IB9)

Alteración genética  Síndrome de Bernard-Souller

 Síndrome autosómico recesivo, Mujeres = Hombres, Macrotrombocitopenia (plaquetas gigantes).

  Síntomas: Moretones con facilidad, sangrado de nariz y encías, periodos menstruales abundantes, sangrado
gastrointestinal
 Diagnosis: Biometría hemática, Examen microscópico y Química sanguínea
 Tratamiento: No hay, en emergencias se realiza trasfusión de plaquetas, desmopresina, y agentes antifibrinolíticos

2. ACTIVACIÓN (Secreción) y adhesión firme de la plaqueta a la pared del vaso

El colágeno permite que se establezca una unión más estable con las plaquetas, mediada por 2 receptores plaquetarios: Integrina
α2β1 y GPVI (firme adhesión de plaquetas y secreción de sustancias procoagulantes y proinflamatorias)  Secreción de
activadores de los gránulos de las plaquetas

3. AGREGACIÓN

Unión de más plaquetas (crecimiento del trombo); molécula de adhesión GP IIb/IIIa.

Alteración genética  Trombastenia de Glanzmann – falla en la agregación

La ausencia o el funcionamiento inadecuado de este receptor provocan que las plaquetas no se adhieran entre sí en el sitio de la
lesión y es difícil que se forme un coágulo de sangre normal (Falla de agregación). Es una enfermedad autosómica recesiva,
mujeres = hombres, se tienen los niveles de plaquetas en sangre normales.

TxA2: Sintetizado en las plaquetas como consecuencia de la liberación de ácido araquidónico.

Ac. Araquidónico  (enzima COX-1)  Produce sustratos de PGG2 y PGH  (enzima TxA2 sintetasa)  Produce TxA2  Que
activa más plaquetas y además es vasoconstrictor.

Ácido Acetil Salicílico: Su mecanismo de acción es inhibir la COX-1 plaquetaria, acetila: OH-Serina en posición 529 de la COX-1,
se inhibe la actividad de la enzima de forma irreversible, pues las plaquetas son células anucleadas.

Cada día se genera aproximadamente 10% del total de las plaquetas circulantes, para que el 30% de las plaquetas tengan COX-1
activa y una producción normal de TxA2 se debe esperar 48 horas

Fármacos Antiagregantes:
  Tienopiridinas: Inhibidor irreversible del P2Y12
o 1era generación: Ticlopidina
o 2da generación: Clopidogrel
o 3era generación: Plasugrel
 CPTP (ciclo-pentil-triazolo-pirimidina): Inhibidor reversible
del P2Y12
o Ticagrelor
4. ESTABILIZACIÓN DEL TROMBO

Activación de los receptores αIIbβ3  posibilitan la unión del

fibrinógeno y del FvW  Formación de puentes estables entre
plaquetas.

TIPOS DE GRÁNULOS

A) Densos: ADP, ATP, Fosfato inorgánico, Polifosfatos,

Serotonina, Ca+
B) Αlfa α: Factores de crecimiento, Factores de adhesión,
Receptores GP, P-selectina, Citocinas
C) Lisosomas: Elastasas, Proteasas (Crean ambiente ácido)

INHIBICIÓN FARMACOLÓGICA DE LAS PLAQUETAS (RESUMEN)

 Aspirina: Inhibe COX-1, irreversible, inhibe producción de Tromboxano A2

 Otros AINES: Inhibición reversible
 Ticlopidina, Clopidogrel, Prasugrel (Tienopiridinas): Inhiben receptor de ADP, inhibición irreversible de P2Y12
 Ticagrelor (ciclopentiltriazolopirimidina): Inhibición reversible P2Y12, VM de 12 hrs

HEMORRAGIAS POR DEFICIENCIA DE PLAQUETAS (RESUMEN)

- Hemorragia “húmeda” / Petequias

- Las lesiones no desaparecen con la presión
- Deficiencia:
o Cualitativa:
 Síndrome de Bernard Souliere
 Trombastenia de Glanzmann
 Enfermedad de Von Willebrand
o Cuantitativa

Trombocitosis Trombocitopenia
Causas de una Trombocitosis reactiva secundaria: Causas:
Procesos agudos:  Alteración en la producción de plaquetas: falta de
- Pérdida aguda de sangre producción.
- Rebote por trombocitopenia - Alteración en la célula madre: anemia aplásica,
- Infección aguda o inflamación leucemia
- Por ejercicio - Toxicidad: medicamentos, benzeno, virus
Procesos sostenidos de: - Alteraciones genéticas: Síndrome de TAR
- Deficiencia de hierro (Trombocitopenia y Aplasia Radial)
- Anemia hemolítica  Incremento en la destrucción de las plaquetas o
- Asplenia consumo incrementado
- Cancer - PTI (Púrpura Trombocitopénica Inmune):
- Infecciones o procesos inflamatorios crónicos autoinmune, más frecuente en niños,
o Desordenes de tejido conectivo trombocitopenia por destrucción periférica por la
o Arteritis temporal presencia de anticuerpos; 60% de los casos son
o Inflamación de intestino precedidos por una IVA o GEPI. Inicio súbito de
 o Tuberculosis sangrados mucocutáneos, petequios, epistaxis,
o Pneumonitis crónica gingivorragia.
- Por medicamentos  Alteraciones en la distribución o secuestro:
o Vincristina - Esplenomegalia
o Ácido trans-retinoico
o Citocinas
Factores de crecimiento
Estudios de laboratorio para valorar función plaquetaria

- Defectos cuantitativos: niveles normales – 150-350 x 103 I

- Defectos cualitativos: tiempo de sangrado; retracción del coágulo, sangre en tubo 1 hora; agregometría

FACTORES DE LA COAGULACIÓN

I. Fibrinógeno: se convierte en fibrina

II. Protrombina: se convierte en trombina
III. Tromboplastina/factor tisular William Henry Howel (le da el nombre en 1908)
IV. Ion Calcio
V. Acelerina (nombrado por Armand Quick en 1948).
Quick postula la existencia de 2 factores; acelerina y
factor lábil.
Enfermedad: “FACTOR V DE LEYDEN” TENDENCIA
CONGÉNITA A LA TROMBOSIS: es una resistencia a
la proteína C activada
VI. No hay, era el Factor lábil pero resulto ser una variante
de la acelerina
VII. Convertina: 1949 Adré Vries propone existencia de
factor que mejora conversión de protrombina en el suero, en
1950 Paul Owren la nombra convertina y proconvertina a su
precursor.
VIII. Factor antihemofílico denominado así por Arthur Patek en
1936; hemofilia A. Es diferente al Factor de Von Willebrand
(FvW). Por la enfermedad de Von Willebrand (Erick Von
Willebrand 1926). Es producido en hígado, descubierto en la
isla Foglo en el archipiélago Aland, del Mar Báltico.
IX. Factor tromboplastínico de la sangre/F. Christmas (1952
Aggeler y Shulman) FIX/FVIII/Ca+ TROMBINA. Ese mismo
año identifican una enfermedad llamada Hemofilia B o Ex de
Christmas (el Px era un niño llamado Stephen Christmas)
X. Factor De Stuart-Prower: (1955 Francois Duckert identifica alteración de la coagulación en Audrey Prower y Cecil
Hougie encuentra una deficiencia familiar de dicho factor en Rufus Stuart). Identifican un factor de suero
disminuido en Px's que consumen anticoagulantes y en enfermos de hepatitis. Factor responsable de la hidrólisis de
protrombina para formar trombina. Convergen las 2 vías
XI. Antecedente tromboplastínico de la sangre: (1953 Robert Rosenthal) describe un 3er tipo de hemofilia atribuido a la
falta de este factor, Hemofilia C
XII. Factor de Hageman: (1955 Oscar Ratnof) comunica un defecto en coagulación de un ferrocarrilero John Hageman.
XIII. Factor estabilizador de la fibrina: Entre 1944 y 1948-Robins y Lakin, describen el factor estabilizador de la fibrina.
1963 se le da no. XIII

tromboplastina mayor cantidad en pulmones, placenta y cerebro.

En 1954 se crea la “Comisión internacional para la nomenclatura de los factores de coagulación”, que intenta dar mayor
objetividad a la terminología independientemente del idioma y prioridad de los descubrimientos por los autores.

- 1era reunión Oxford 1955

- 1958 Roma (no. romanos) factor I – IX
- 1959-1963: Se agrega X-XIII

En 1964 EUA(Ratnoff y Davie) e Inglatera (Robert MFarlane) descubren al mismo tiempo la cascada de la coagulación (serie de
reacciones enzimáticas).

NUEVA CASCADA DE LA COAGULACIÓN: 2007 Task Force of European Society of Cardiology

APORTACIONES:

 No opera de forma independiente.

 El complejo Ft/FVlla no solo activa al factor X, también al IX. Ambas vías van unidas casi desde el inicio.
 El proceso completo no se realiza de forma continua. Son 3 fases consecutivas: iniciación, amplificación, propagación.
 Identifica a las membranas celulares expresadoras de Ft: fibroblastos, monocitos y neutrófilos. Las plaquetas son el
principal sitio de activación de la coagulación.
 Enfatiza la interacción entre los factores y los receptores celulares.
Modelo celular de la coagulación (actual)
la vía intrínseca es un amplificador iniciada por la vía extrínseca a través de la expresión del factor tisular y la subsecuente cadena
de eventos propiciados por la expresión de macropartículas en las superficies celulares que favorecen la unión, activación e
inhibición de las proteasas procoagulantes y anticoagulantes.
a) Iniciación: pequeñas cantidades de factores de coagulación son
generados.
Inicia con daño en vasculatura y las células endoteliales son
expuestas al flujo sanguíneo, lo que provoca la liberación de
micropartículas que expresan factor tisular (FT) inactivo en sus
superficies. Este FT se une al factor VII, actuando como cofactor y
activándolo, formando el complejo FT/FVIIa que activará
directamente al factor X e indirectamente al FIX, lo que permite que
el FXa se una al FVa para formar un complejo protrombinasa en las
superficies fosfolipídicas de células productoras de FT que convierte
la protrombina (FII) en trombina en cantidades no suficientes para la
formación de fibrina. Proteasas como el inhibidor de factor tisular
(TFPI) y la inhibidora de antitrombina limitan la difusión.
 b) Amplificación: la cantidad de factores se eleva y se activan.
La trombina acumulada, activa las plaquetas adheridas
al colágeno subendotelial por un receptor específico (la
glicoproteína Ia /IIa) y el factor de Von Willebrand, que
forma uniones entre las fibras de colágeno y las plaquetas
para activarlas. La trombina activa el FV, amplificando la
actividad protrombinasa y convirtiendo FVIII en activado,
el cual funciona como cofactor del FIXa para mantener la
generación del FXa, así mismo la trombina convierte FXI
en FXIa. La plaqueta contiene en estos momentos factores
activados además de factor de Von Willebrand en su
superficie
c)

Propagación: los factores se adhieren a las plaquetas y se forman

los coágulos de fibrina
En las superficies celulares ricas en fosfolípidos procoagulantes,
principalmente en las plaquetas, el factor XIa convierte FIX en
activado, al unirse éste al FVIIIa (FIXa + FVIIIa + Ca) cataliza la
conversión de FX en FXa, formando el complejo FXa/FVa + Ca,
que cataliza la conversión de trombina suficiente para la
formación de fibrina (cascada de trombina)
La trombina activa al FXIII o factor estabilizado de fibrina,
responsable de la formación de enlaces covalentes entre las
cadenas de fibrina para la formación del coágulo y
del inhibidor fi brinolítico (TAFI), que tiene un efecto positivo
en la estabilidad del coágulo y una resistencia a la plasmina
que limita la lisis.

Activación de los anticoagulantes naturales (en la fase de Amplificación):

- TFPI: inhibidor natural del complejo Ft/FVIIa.

- Antitrombina: (AT-lll) inactiva también factores 9, 10, 11 y 12 y plasmina (en presencia de heparina).
- Proteína C + proteína S: inactiva 5 y 8 e inhibe al inhibidor del activador de plasminógeno (PAI-1)

Fibrinolisis: disolución del coágulo y mantenimiento de la permeabilidad del vaso sanguíneo

Activador del plaminógeno tipo UROKINASA (uPA) + Activador Tisular del Plasminógeno (tPA)  plasminógeno 
PLASMINA fibrina y fibrinógeno  Productos de Desecho de Fibrina (PDF) + DD.

Las investigaciones para contrarrestar la tendencia a la trombosis se han dirigido a inhibir los factores por los que transcurre la
cascada

 Rivaroxabán y Apixabán: Inhibidores del factor Xa.

 Dabigatrán: Inhibidor directo de la trombina.
 Ximelagatrán: daño hepático X.
- El incremento en el uso de los inhibidores directos del factor Xa de la coagulación tanto para la prevención de la
isquemia cerebral en px con fibrilación auricular no valvular como el tratamiento y la prevención secundaria de la
trombosis venosa profunda, entre otros han ocasionado la necesidad de contar con un antídoto específico capaz de
revertir la inhibición del Factor Xa  Andexanet Alfa
 Inhibición oral de la protrombina ,mediante fármacos competidores de la vit. K  Warfarina y Acenocumarol  Terapia más
usada en la prevención crónica de procesos trombóticos  Vit. K: factores 2, 7, 9, 10 + proteína C y S.
- La vitamina K tiene una acción indirecta en la coagulación, se necesita para la conversion de glutamato (a.a que se
encuentra en muchos factores de coagulacion) hacia gammacarboxiglutamato. Este derivado es mas eficaz que el
glutamato para unirse al Ca2+, union que se necesita para la funcion adecuada de los factores II, VII, IX y X. (Producida
por bacterias del intestino)
En 1911 hubo mucha muerte de vacas por hemorragia en norte américa, en 1921 un veterinario canadiense (Frank Schofield)
descubrió que las muertes eran ocasionadas debido a un trébol que las vacas comían. En 1940 se aisla y caracteriza el agente
hemorrágico en la universidad de Winsconsin  3,3´-metilenobis-(4-hidroxicumarina)  Dicumarol. Se continua desarrollando
como raticida, en 1948 se obtiene la WARFARINA (Wisconsin Alumni Research Foundation, terminación arina por la
cumarina). En 1951 un soldado quizo suicidarse con este raticida, pero el sobrevivió. En 1954 fue aprobada la Warfarina para su
uso en humanos, el efecto era mayor al ducumarol como anticoagulante. Fue utilizado como tratamiento para un presidente de E.
U (Dwight) después de un Infarto Agudo al Miocardio

1978 Inhibidor de la enzima epóxido reductasa interviene en el metabolismo de la vit. K.

•HEPARINA: útil cuando se requiere efecto inmediato, afecta factores 9ª, 10ª, 11ª, 12ª y trombina (Xa y trombina son los más
afectados). Heparina sódica. Enoxaparina para embarazadas.

Antídoto de heparina = Protamina. Cada ml de PROTAMINA 1000* Inactiva a 1,000 U.I de heparina.

FAVISMO: deficiencia de G6PD que potencía NADPH (AOx intracelular). Ligada al cromosoma X, afecta VM de eritrocitos,
oxida la Hb y provoca hemólisis (se dan cuenta los Px al consumir oxidantes como abas [vivía faba]). Aprox. 400 millones de
personas afectadas.

Tiempos de coagulación:

- TTP: útil para monitorizar Px's heparinizados (alargado en hemofilia: vía intrínseca).
- TP: útil para monitorizar Px's en Tx con anticoagulantes orales (valora vía extrínseca). + INR (Relación/cociente)
- TT: Se alarga en presencia de heparina y alteraciones en el fibrinógeno (valora vía común).

La inhibición de un solo factor (protrombina), expone al enfermo a hemorragias graves o fatales.

Disolución de coágulos
A medida que se repara la pared del vaso sanguineo, el factor XII activado promueve la conversion de una molecula inactiva en el
plasma en la forma activa llamada calicreína que cataliza la conversion de plasminógeno (inactivo) en plasmina (enzima activa).
La plasmina digiere fibrina hacia “productos de division”, lo que promueve la disolucion del coagulo.
Existen otros activadores del plasminógeno que se usan en clinica para promover la disolucion de coagulos.
Compuesto endogeno, el activador del plasminógeno tisular (TPA, tissue plasminogen activator), que es el producto de genes del
ser humano introducidos en bacterias. La estreptocinasa, un producto bacteriano natural, es un activador del plasminogeno
potente y mas ampliamente usado. La estreptocinasa y el TPA se pueden inyectar en la circulacion general o inyectar de manera
especifica en un vaso coronario que ha quedado ocluido por un trombo.
INHIBICIÓN DE LA COAGULACIÓN
La principal función de los inhibidores de la coagulación es mantener
la coagulación sanguínea bajo condiciones fisiológicas y en control la
cascada de coagulación después de un daño vascular.
1. Proteasas inhibitorias circulantes como la antitrombina,
cofactor de heparina II, TFPI (inhibidor del factor tisular) e
inhibidor C1, eliminan los factores de la coagulación atacando
sus sitios activos de acción. (De la vía extrínseca)
Las proteínas más importantes que ejercen efecto negativo en la
coagulación, son la antitrombina y el inhibidor del factor tisular
(TFPI). El TFPI está presente en las plaquetas y en el endotelio
microvascular en donde se relaciona pobremente con la superficie
celular; actúa de dos maneras en la coagulación imitando sus sustratos, inhibiendo el FXa y mediante una interacción transitoria
con el complejo TF/FVIIa/FXa.
La antitrombina lll, una serina plasmática, es considerada una de los más importantes inhibidores de la generación de trombina y
su función, debido a su alta afinidad a los glucosaminoglicanos de las células endoteliales cuya unión lleva a la rápida inactivación
de tres proteasas clave de la coagulación: FIXa, FXa y trombina. (Se eleva en presencia de HEPARINA).
2. Vía de la proteína C/ proteína S.
La proteína C (fibrinolítico) es una0 glucoproteína dependiente de vitamina K, que es activada en la superficie de las células
endoteliales por la trombina a través de la unión con su receptor (EPCR) y la glucoproteína transmembrana la trombomodulina
con su cofactor la proteína S. Ejerce sus acciones anticoagulantes inactivando los factores V y VIII que actúan como cofactores en
la activación de los factores X y II; y promoviendo la fibrinólisis por la inhibición del inhibidor de activador del plasminógeno
PAI-. Se ha descrito que la proteína C sólo inactiva el FVa cuando la trombina es generada por células endoteliales, no cuando
proviene de las plaquetas, por lo
tanto, la clave para la activación de la proteína C se restringe a las superficies vasculares endoteliales donde la expresión de
trombomodulina es alta.
La proteína S por sí sola tiene actividad anticoagulante en ausencia de la PCa por varios mecanismos, compitiendo con la
protrombina por la unión al FVa, inhibiendo al factor Xa, o favoreciendo la interacción de FXa-TFPI. La proteína S ha sido
identificada como un cofactor importante para la inhibición del FXa.
La unión del complejo proteína C/proteína S al FVa disminuye la actividad de la protrombina.
 la trombomodulina afecta a la coagulación: controlando vía proteína C reactiva, altera la lisis del coágulo mediante la
supresión de la actividad fibrinolítica, se une al activador del inhibidor de fibrinólisis (TAFI), que posteriormente es activado
por la trombina (TAFIa), éste elimina residuos de lisina de la fibrina, lo que impide la unión del plasminógeno y la
degradación del coágulo.
El TAFI inhibe la unión del plasminógeno al coágulo de fibrina, disminuye al activador del plasminógeno (tPA) y reduce la
capacidad del fibrinógeno de proteger a la plasmina de la activación por la antiplasmina. Por lo tanto, el complejo trombina-
trombomodulina es considerado como el principal activador del TAFI.
3. Sistema fibrinolítico.
La plasmina es una enzima producida por la acción de activadores como tPA y la urokinasa activadora del plasminógeno (uPA),
que al ser liberados desde el endotelio activan al plasminógeno; la plasmina se une a la fibrina donde degrada el coágulo en
productos de degradación (PDF [productos de desecho de fibrina] y dímero D trombosis pulmonar). El principal inhibidor de
estos activadores es el PAI-1, mientras que la plasmina circulante es inhibida por la antiplasmina alfa2, lo que evita la fibrinólisis
Anticoagulantes
Citrato de sodio Producen quelacion del (se unen al) calcio  las concentraciones de Ca2+ en sangre que pueden
Ácido participar en coagulacion se disminuyen  se inhibe la actividad de muchos factores de la
etilendiaminotetraacético coagulación
(EDTA)
Heparina (mucoproteína) Inhibe la actividad de la trombina. Activa la antitrombina III (proteina plasmatica) que se combina
(Para embarazadas sólo con trombina y la desactiva. Se puede administrar vía IV durante ciertos procedimientos médicos
ENOXAPARINA) para evitar la coagulacion. (Antídoto protamina)
Fármacos cumarina Bloquean activación celular de la vitamina K, inhiben la enzima vitamina K epoxido reductasa.
(warfarina(alarga el INR) y Son los unicos anticoagulantes orales usados en clinica. Debe administrarse a un paciente durante
dicumarol) varios días antes de que se haga eficaz como anticoagulante (por la acción indirecta en la
coagulación de la Vit K). Antídoto (vitamina K)

Aspirina Acetila (añade un grupo acetilo de 2 C) a la COX-1 de manera irreversible (la inhibe)  Inhibe la
Otros aines (P2Y12 produccion de tromboxano A2  Reacción de liberación plaquetaria defectuosa Reduce la
receptor de ADP) agregación plaquetaria.
-Ticlopidina Plaquetas no son células completas y no pueden regenerar nuevas enzimas. Las COX inhibidas
-Ticagrelor (vida media 12 quedan inhibidas durante toda la vida de las plaquetas. Así, la aspirina prolonga el tiempo de
hrs) sangrado. Sin embargo, dosis bajas de aspirina que no producen sangrado gástrico son beneficiosas
para personas con enfermedad de arteria coronaria.
También inhibe COX-2: reduce la síntesis de las PG E y F que responsables de la vasodilatación y
la permeabilidad capilar lo que, a su vez, aumenta la movilidad de fluídos y leucocitos que
ocasionan inflamación, enrojecimiento y dolor.
 Clopidogrel Antagoniza los receptores de membrana plasmática plaquetaria para ADP.

Fármacos que inhiben activación plaquetaria se usan para prevenir infarto de miocardio “ataque cardiaco” originado por
trombosis coronaria. Disminuyen tapón plaquetario, que forma la mayor parte de los trombos en arterias.
TRANSTORNOS DE LA COAGULACIÓN

Categoría Causa Comentario

Adquiridos Deficiencia de Formación inadecuada de protrombina y otros factores de la coagulación en hígado
vit K
Hereditarios Hemofilia A Rasgo recesivo ligado a X, prevalente en familias reales de Europa. Defecto en Factor VIIIAHF,
(80%) evita que este factor participe en la vía de la coagulación intrínseca, hay retraso de la formación
(Hombres) de fibrina
Enfermedad Rasgo dominante portado en cromosoma autosómico. Defecto en Factor VIIIVWF, el factor de
de von von Willebrand, una glucoproteina grande que se requiere para que las plaquetas que circulan
Willebrand: rápidamente se adhieran de manera adecuada al colageno en el sitio de lesion vascular para que
(De mujeres) formen un tapon plaquetario. Ademas, el factor de von Willebrand protege el factor de la
coagulación VIII; en esta enfermedad hay una deficiencia de la participación del factor VIII en
la formacion de fibrina.--> niñas mueren en su primer menstruación.
Hemofilia B / Rasgo recesivo portado en el cromosoma X; Factor IX defectuoso; Origina retraso de la
Enfermedad formación de fibrina. No es tan grave porque la compensa la vía extrínseca.
de Christmas
(19%)

Y la C (1%)
Primera célula de la medula que se regenera despues de la quimioterapia monocito.
TTP (tiempo de trombolastina parcial activado) (TTP alargado  heparina o hemofílico)
Tt (tiempo de trombina)