Hemostasia

Introducción

Para que el sistema circulatorio pueda funcionar normalmente la sangre que

contiene debe encontrarse en un estado líquido y evitar la presencia de fugas.

Estas acciones combinadas son las funciones de sistemas de hemostasia y

fibrinolisis del cuerpo humano.
 Hemostasia

La hemostasia se logra a través de 4 mecanismos fundamentales:

1- Vasoconstricción

2- Aumento de la presión tisular

3- Formación del tapón plaquetario

4- Coagulación o formación del coagulo

 Vasoconstricción

La constricción vascular ocurre por mecanismos reflejos y humorales.

Los reflejos se presentan cuando cae la presión dentro de los vasos por debajo de un
rango normal.
Los mecanismos humorales están relacionados fundamentalmente a la liberación de
sustancias químicas liberadas por las plaquetas durante la formación del tapón
plaquetario.
 Aumento de la presión tisular

El aumento de la presión tisular contribuye a la hemostasia al reducir la presión transmural.

Este mecanismo tiene por objetivo disminuir el flujo sanguíneo a través del vaso en cuestión
al reducir su radio.
 Tapón plaquetario

Las plaquetas son fragmentos libres de núcleo derivados de células grandes llamados
megacariocitos. En el interior de las plaquetas hay filamentos contráctiles de actina y
miosina.
Además de las organelas en su interior se encuentran dos tipos
específicos de gránulos:

Alfa: -factor de Von Willebrand

-fibrinógeno
-factor V de la coagulación

Densos: -ATP
-ADP
-serotonina
-calcio
 Tapón plaquetario

Las plaquetas generan un tapón que permite ocluir pequeñas brechas en la

continuidad del endotelio vascular.
Este evento tiene una forma sumamente controlada de ocurrir y se divide en
varias fases, a saber:

- Adhesión: proceso por el cuál las plaquetas se unen entre sí.

- Activación: proceso de secreción del contenido interno de las plaquetas

involucrando también cambios morfológicos.

- Agregación: proceso por el cual se reclutan y activan más plaquetas con el fin
de consolidar el tapón plaquetario.
 Tapón plaquetario: adhesión

La adhesión plaquetaria no ocurre en condiciones normales.

La carga superficial de las membranas de las plaquetas y las células endoteliales pueden estar involucradas en este
fenómeno.

La adhesión se produce en respuesta a un aumento en la fuerza de fricción sobre la pared de las plaquetas y en
respuesta a la lesión vascular o determinadas señales humorales.

Está mediada por proteínas de membrana que actúan como receptores plaquetarios (integrinas) y suele ser
heterodímeros.

El factor de Von Willebrand (vWF) es un ligando natural de estos receptores que se encuentra en plasma y en el
interior de los cuerpos de Weibel-Palade y los gránulos alfa.

Los componentes de la matríz subendotelial también son ligandos de los receptores plaquetarios. Uno de los más
importantes es el colágeno.
 Tapón plaquetario: activación

Al unirse los distintos ligandos a los receptores plaquetarios generan una cascada de
señalización intracelular que conduce a un fenómeno exocítico.

Esta cascada de activación involucra la activación de la fosfolipasa C.

Las plaquetas activadas drenan el contenido de sus gránulos.

Una vez activadas las plaquetas activan la vía de la ciclooxigenasa para degradar el
ácido araquidónico a tromboxano A2 el cual exocitan.

La activación plaquetaria se acompaña también de cambios morfológicos

caracterizados por extender en primer lugar un amplio lamelipodio y después
numerosos filopodios pseudodigitales.
Tapón plaquetario: activación
 Tapón plaquetario: agregación

El ADP, la serotonina y el tromboxano A2 activan otras plaquetas promoviendo la agregación.

La unión de vWF a su receptor estimula la aparición del receptor Gp IIb/IIIa cuyo ligando es el fibrinógeno, siempre
presente en la circulación sanguínea y que le permite ahora actuar como puente entre las plaquetas.
 Coagulación

El coagulo es una masa semisólida de plaquetas y fibrina. Atrapadas en la malla de fibrina hay eritrocitos,
leucocitos y suero.

La coagulación hace referencia a los procesos involucrados en la formación de la malla de fibrina.

Tradicionalmente se describen dos vías para alcanzar este objetivo. La intrínseca y la extrínseca.

La vía intrínseca se activa cuando la sangre entra en contacto con sustancias cargadas negativamente,
puntualmente con la membrana de las plaquetas aunque no exclusivamente.

La vía extrínseca cuando la sangre entra en contacto con material procedente de las membranas celulares, en
particular con el factor tisular.

Ambos se caracterizan por reacciones en cadena río abajo de precursores proteicos que se activan a proteasas
que amplifican las señales de la coagulación.

Ambas vías convergen en una vía final común donde se forma en última instancia la fibrina.
 Coagulación

Este grupo de proteínas que son los factores de coagulación se pueden agrupar de distintas maneras de
acuerdo a su lugar de síntesis y sus características químicas.
Un grupo que merece mención debido a sus implicancias terapéuticas es el de aquellos factores que se
conocen como vitamina K dependiente.

Los factores en cuestión son el II, VII, IX y X

Son sintetizados en el hígado (junto al V y al XIII) y su síntesis no depende de la vitamina K

La vitamina K actúa durante el proceso de síntesis que involucra la introducción de un grupo carboxilo
(carboxilación) en varios residuos de ácido glutámico.

La presencia de los residuos carboxilados de este aminoacido le permiten unirsea a fosfolípidos en presencia de
Ca.

Esta característica es fundamental para la activación fisiológica de estos factores.

Coagulación: vía intrínseca
Coagulación: vía extrínseca
Coagulación: vía común
 Coagulación

Además de las vías de la coagulación existen mecanismos anticoagulantes.

Estos factores son sintetizados por las células endoteliales.

Su función es interferir en la cascada de la coagulación.

Fibrinolisis
 Fibrinolisis

La fibrinolisis rompe coágulos.

El proceso comienza con la formación de plasmina a partir de plasminógeno.

El plasminógeno es una glucoproteína sintetizada en el hígado.

La plasmina degrada la fibrina y el fibrinógeno.

Existen inhibidores específicos del plasminógeno PAI-1 y PAI-2. El primero sintetizado

fundamentalmente en las células endoteliales el segundo en la placenta.
Fibrinolisis
¿Por qué estudiamos esto?
 Bibliografía

Medical Physiology 3ed, Walter F. Boron and Emile L. Boulpae, Copyright © 2017 by Elsevier, Inc.
All rights reserved. Previous editions copyrighted 2012, 2009, 2005, 2003 ISBN: 978-1-4557-
4377-3

Pathophysiology of Disease: An Introduction to Clinical Medicine, Hammer and McPhee,

McGrawHill 2019.

Guyton y Hall, tratado de fisiología médica 13 ed, Jhon Hall, Elsevier, 2016

Fisiología Humana 3ed, Tresguerres, McGrawHill 2005

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