TEMA 4: REACCIONES DE LOS COMPUESTOS AROMÁTICOS

1. SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA.

El benceno tiene nubes de electrones pi por encima y por debajo del plano de la molécula. Aunque los
electrones pi de la molécula se encuentran dentro de un sistema aromático estable, están disponibles
para atacar a un electrófilo fuerte y formar un carbocatión. Este carbocatión estabilizado por resonancia,
se llama complejo sigma, porque el electrófilo está unido con el anillo de benceno mediante un nuevo
enlace sigma. El complejo sigma (También llamado ion arenio) no es aromático, porque el carbono que
presenta una hibridación sp3 irrumpe el anillo de orbitales p. La pérdida de aromaticidad incrementa la
naturaleza endotérmica de este primer paso. El complejo sigma vuelve a tener aromaticidad si bien vuelve
al paso anterior o por la sustitución aromática.

La reacción global de sustitución de un protón por un electrófilo en el anillo aromático es la sustitución

electrofilica aromática.

2. HALOGENACIÓN DEL BENCENO

BROMACIÓN DEL BENCENO: La bromación sigue el mecanismo de sustitución electrofíla aromática. Sin
embargo, el bromo no es suficientemente un electrófilo fuerte como para que la reacción se dé sola, sino
que, es necesario un catalizador acido de Lewis fuerte, como el FeBr3, que cataliza la reacción formando
un complejo con el Br2, el cual reacciona como el Br+.
La formación del complejo sigma es el paso limitante de la velocidad, y el estado de transición que
conduce hacia él, ocupa el punto de energía más alto en el diagrama de energía. Este paso es
fuertemente endotérmico debido a que se forma un carbocatión no aromático. El segundo paso es
exotérmico porque se vuelve a recuperar la aromaticidad, perdiéndose una molécula de HBr. La reacción
total es exotérmica.

¿Qué diferencia existe con los

alquenos?

- El benceno no es tan reactivo como los alquenos, los cuales reaccionaban rápidamente con
bromo a temperatura ambiente para dar lugar a productos de adición. La adición de bromo a
benceno, en cambio, endotérmica ya que se requiere la pérdida de la aromaticidad. En
circunstancias normales esta reacción no se suele producir, en cambio la sustitución de un
hidrógeno por un bromo es exotérmica ya que da lugar a un producto aromático. Pero el primer
paso debe ser catalizado por un ácido de Lewis fuerte para trasformar al bromo en un electrófilo
fuerte.

CLORACIÓN DEL BENCENO: La cloración del benceno trascurre de forma parecida a la bromación,
excepto en como catalizador se suele utilizar el cloruro de aluminio (AlCl3).

YODACIÓN DEL BENCENO: La yodación requiere un agente oxidante ácido, como el ácido nítrico. Este
se consume en la reacción, por lo que más que un catalizador es un reactivo (Un oxidante)

La yodación probablemente es una sustitución aromática electrófilica con el ion yodonio (I+) actuando
como electrófilo. El ion yodonio se genera a partir de la oxidación de yodo con ácido nítrico.

3. NITRACIÓN DEL BENCENO

El benceno reacciona con ácido nítrico y caliente para formar el nitrobenceno. Esta reacción lenta no es
conveniente porque una mezcla de ácido nítrico con cualquier material que se pueda oxidar puede
explotar. Por ello, un proceso más seguro es utilizar el ácido sulfúrico como catalizador, así, la reacción
puede darse más rápidamente y a temperaturas más bajas.
 4. SULFONACIÓN DEL BENCENO

El ácido p-toluensulfónico es un ejemplo de ácidos arilsulfónicos (Ar---SO3H), que con frecuencia se

utilizan como catalizadores ácidos fuertes, siendo solubles en disolventes orgánicos no polares. Los
ácidos arilsulfónicos se sintetizan fácilmente mediante la sulfonación de derivados bencénicos, sustitución
aromática electrofílica que utiliza trióxido de azufre como electrófilo.

Ácido sulfúrico fumante es el nombre común de una disolución de SO3 en H2SO4 al 7%. El trióxido de
azufre es el anhidro del ácido sulfúrico, lo que quiere decir que cuando se adiciona agua al SO3 se forma
el H2SO4. Aunque no tiene carga, el trióxido de azufre es un electrófilo fuerte, con tres enlaces sulfonilo
(S=O) que retiran densidad electrónica del átomo de azufre. El benceno ataca al trióxido de azufre y forma
un complejo sigma. La pérdida de un protón en el carbono tetraédrico y la reprotonación del oxígeno
permiten obtener el ácido bencensulfónico.

- Desulfonación: La sulfonación es reversible y un grupo ácido sulfónico puede eliminarse de un

anillo aromático, calentando el ácido sulfónico en presencia de ácido sulfúrico diluido. Sigue el
mismo mecanismo que la sulfonación, pero en sentido contrario.
- Protonación del anillo aromático: intercambio hidrógeno-deuterio: La reacción de desulfonación
implica la protonación de un anillo aromático para formar un complejo sigma. De la misma
manera, si un protón ataca al benceno, el complejo sigma puede perder uno de los dos protones
 en el carbono tetraédrico. Es posible demostrar que se ha producido una reacción, utilizando el
ion deuterio.

NITRACIÓN DEL TOLUENO: EFECTO DE LA SUSTITUCIÓN DEL GRUPO ALQUILO.

1. El tolueno reacciona 25 veces más rápido que el benceno en las mismas condiciones. Se dice
que el tolueno está activado frente a las reacciones de sustitución electrofílica aromática, y que
el grupo metilo es un grupo activante.
2. La nitración del tolueno forma una mezcla de productos, principalmente aquellos que resultan de
la sustitución en las posiciones orto y para. Por esta preferencia se dice que el grupo metilo del
tolueno es un orientador orto o para.

Los productos obtenidos indican que la orientación de la sustitución no es por factor estadístico. Si por
cada posición C-H fuera igualmente reactiva, habría cantidades iguales de sustitución en orto y meta y la
mitad de sustitución en para: 40% en orto, 40% en meta y 20% en para.

El paso que limita la rapidez de la reacción (El estado de transición máxima de energía) de la sustitución
electrofílica aromática es el primero, la formación del complejo sigma. Este paso se realiza cuando el
electrófilo se une al anillo, determinando el patrón de sustitución. Se puede explicar la mayor rapidez de
reacción y la preferencia hacia las sustituciones orto y para si se consideran las estructuras de los
complejos sigma que se forman como intermediarios. En esta reacción endotérmica, la estructura del
estado de transición que forma el complejo se asemeja al producto, el complejo sigma. Se justifica el uso
de las estabilidades de los complejos sigma para indicar las energías relativas de los estados de
transición que dan lugar a la formación de esos complejos.

Cuando el benceno reacciona con el ion nitronio, el complejo sigma que resulta tiene la carga positiva
distribuida en tres átomos de carbono secundarios (Todos por igual) por eso la estadística que se prevé
es la que ocurre en la realidad. (Imagen en el libro pagina 817)

En cambio, la sustitución en el tolueno orto o para, la carga positiva se distribuye en dos carbonos
secundarios y un carbono terciario (El que posee el grupo metilo)
Como los complejos sigma para los ataques en las posiciones orto y para tienen formas resonantes con
carbocationes terciarios, son más estables que el complejo sigma para la nitración del benceno (Con solo
carbocationes secundarios). Por ello las posiciones orto y para del tolueno reaccionan con mayor rapidez
que el benceno mismo.

El complejo sigma para la sustitución meta tiene su carga positiva repartida en tres carbono secundario,
este compuesto intermediario tiene una energía similar al producto intermediario en la sustitución del
benceno. Por ello la sustitución meta del tolueno tiene la gran rapidez que se observa en las sustituciones
orto y para.

El grupo metilo en el tolueno es donador de densidad electrónica, estabiliza al complejo sigma que se
forma como intermediario de la reacción y al estado de transición limitante de la rapidez de la reacción
que conduce a su formación. Este efecto estabilizante es grande cuando se sitúa en las posiciones orto y
para con respecto del sitio donde ocurre la sustitución, y la carga positiva se deslocaliza sobre el átomo
de carbono terciario. Cuando la sustitución se lleva a cabo en la posición meta, la carga positiva no está
deslocalizada en el carbono terciario, y el grupo metilo tiene un menor efecto sobre la estabilidad del
complejo sigma.

SUSTITUYENTES ACTIVENATES, ORIENTADORES ORTO Y PARA.

El grupo metilo no es el único sustituyente que activa el anillo de benceno hacia una mayor sustitución en
las posiciones orto y para.

GRUPOS ALQUILO: La sustitución orto o para respecto del grupo alquilo forma un estado de transición y
un producto intermediario con la carga positiva compartida por el átomo de carbono terciario. El resultado
es que los alquilbencenos presentan una sustitución electrofílica aromática más rápida que el benceno, y
los productos están sustituidos principalmente en orto o para. A este efecto s ele llama estabilización por
efecto inductivo, porque el grupo alquilo dona densidad electrónica a través del enlace sigma que lo une
con el anillo del benceno.

SUSTITUYENTES CON PARES DE ELECTRONES NO ENLAZADOS.

- Grupos alcoxilo: El anisol (METOXIBENCENO) de nitra unas 10 mil veces más rápido que el
benceno y una 400 veces más que el tolueno. Este resultado parece más curioso, porque el
oxígeno es más electronegativo, pero dona densidad electrónica para estabilizar el estado de
transición y al complejo sigma. Recuerde que los pares de electrones no enlazados de un átomo
de oxígeno que están adyacentes a un carbocatión estabilizan la carga positiva por resonancia.
La segunda forma de resonancia coloca la carga positiva en el átomo de oxígeno, mas
electronegativo, pero este puede formar más enlaces covalentes y proporciona un octeto a cada
átomo en su capa de valencia. A este tipo de estabilización se le denomina estabilización por
resonancia, y al átomo de oxígeno se le llama donador por resonancia o donador pi (Porque
dona densidad electrónica a través de un enlace pi en una de las estructuras de resonancia). Al
igual que los grupos alquilo, el grupo metoxilo del anisol activa, en forma preferente, a las
posiciones orto y para.
Las formas de resonancia muestran que el grupo metoxilo estabiliza en forma eficaz al complejo
sigma si este se encuentra en posición orto o para respecto del sitio donde ocurre la sustitución,
pero no si esta en la posición meta. La estabilización por resonancia se debe a la formación del
enlace pi entre el sustituyente -OCH3 y el anillo.
Un grupo metoxilo es un activante muy fuerte.

- Grupos amino: Al igual que el grupo alcoxilo, un átomo de nitrógeno tiene un par de electrones
no enlazados y por tanto, actúa como un grupo activante fuerte. Los electrones del nitrógeno dan
lugar a una estabilización por resonancia (O mesómero) en el complejo sigma si el ataque se
lleva a cabo en las posiciones orto o para con respecto al átomo de nitrógeno.

NOTA: Por todo lo anterior cualquier grupo que tenga un par de electrones no enlazados en el átomo
unido al anillo puede dar estabilización por resonancia a un complejo sigma.
 DÉBILES (I+) Cesión de carga al benceno FUERTES (M+) Estabilización por resonancia
Alcanos (-R) -OH
-CH3 -OCH3
Grupos fenilos -COOH
-CH2CH3 -NHCOCH3
-NH2

SUSTITUYENTES DESACTIVANTES. ORIENTADORES -META.

El nitrobenceno es unas 100000 veces menos reactivo que el benceno frente a la sustitución
electrofílica aromática.

Ya se ha visto que un sustituyente en el anillo de benceno tiene su efecto máximo sobre los átomos
de carbono en las posiciones orto y para respecto del sustituyente. Un sustituyente donador de
densidad electrónica activa principalmente las posiciones orto y para, y un sustituyente atractor de
densidad electrónica (Como el grupo nitro) desactiva principalmente las posiciones orto y para.

Esta desactivación selectiva hace que la posición meta sean las más reactivas, y se observa la
sustitución meta en los productos. Los orientadores meta que con frecuencia se llaman sustituyentes
que permiten la sustitución en meta, desactivan menos la posición meta que las posiciones orto y
para.

Podemos demostrar como el grupo nitro es un grupo desactivante fuerte, examinando sus formas
resonantes. Sin importar la colocación de electrones el nitrógeno siempre tendrá carga positiva.

En el complejo sigma para la sustitución meta, el carbono unido al nitro no comparte la carga positiva
del anillo. Esta es una situación más estable, porque las cargas positivas están más alejadas. El
resultado es que el nitrobenceno es desactivante, y que es orientador en posición meta.

Como se vio con el grupo nitro, con este átomo con carga positiva hay una repulsión de las cargas
positivas en el átomo de carbono adyacente al anillo. De todos los complejos sigma posibles, solo el
que corresponde a la situación meta evita agregar carga positiva en este carbono del anillo.

SUSTITUYENTES HALOGENADOS: DESACTIVANTES, ORIENTADORES ORTO-PARA.

Los halobencenos son excepciones de las reglas generales. Los halógenos son grupos
desactivantes, sin embargo, son orientadores orto-para.

- Los halógenos son átomos muy electronegativos y atraen densidad electrónica de un átomo de
carbono mediante el enlace sigma (Atractores por efecto inductivo).
 - Los halógenos tienen pares de electrones libres que pueden donar densidad electrónica por la
formación de enlaces pi (Donación por resonancia)

Estos efectos inductivos y de resonancia se oponen entre sí. El enlace carbono-halógeno está muy
polarizado con el átomo de carbono en el extremo positivo del dipolo. Esta polaridad disminuye la
densidad electrónica del anillo de benceno y lo hace menos reactivo hacia la sustitución electrofílica.

Sin embargo, si un electrófilo reacciona en la posición orto o para, la carga positiva del complejo sigma se
comparte a través del átomo de carbono unido al halógeno. Los pares de electrones libres del halógeno
pueden seguir deslocalizando la carga en el halógeno formando una estructura de ion halonio. Esta
estabilización por resonancia permite que un halógeno sea donador pi, aunque a la vez sea atractor
sigma.

La reacción en la posición meta produce un complejo sigma, cuya carga positiva no está deslocalizada en
el átomo de carbono unido al halógeno. Por consiguiente, el compuesto intermediario meta no está
estabilizado por la estructura del ion halonio.

EFECTOS DE MÚLTIPLES SUSTITUYENTES SOBRE LA SUSTITUCIÓN ELECTROFILICA

AROMÁTICA.

Dos o mas sustituyentes ejercen un efecto combinado sobre la reactividad del anillo aromático.

Cuando los sustituyentes tengan las mismas características, por ejemplo, dos activadores fuertes la
sustitución se orientará en orto o para.

Cuando disponemos de dos sustituyentes que son opuestos un desactivante meta y un activante fuerte
este último será el ganador. Con esto podemos generalizar que:
- Por lo regular, los grupos activantes son orientadores más fuertes que los grupos desactivantes.

De hecho, es útil separar los sustituyentes en tres tipos, desde el más fuerte hasta el más débil:

1. Orientadores – Orto-para que estabilizan los complejos sigmas por resonancia. Como, por
ejemplo: -OH, -OR, NR2…
2. Orientadores orto-para, como los grupos alquilo y los halógenos.
3. Todos los orientadores meta

ALQUILACIÓN FRIEDEL-CRAFTS

Los carbocationes son quizás, capaces de entrar como sustituyentes en los anillos aromáticos, porque
con esta situación se forma un nuevo enlace C-C.

En presencia de ácido de Lewis como catalizadores, como el tricloruro de aluminio o cloruro férrico, los
haluros de alquilo alquilan el benceno y forman alquilbencenos.

Esta alquilación es una sustitución electrofílica aromática, en la cual en catión ter-butilo actúa como
electrófilo. El catión ter-butilo se forma por reacción del cloruro de ter-butilo con el catalizador, cloruro de
aluminio. El catión ter-butilo reacciona con el benceno y forma el complejo sigma. La pérdida de un protón
forma el producto, ter- butilbenceno. El catalizador de cloruro de aluminio se regenera en el paso final.
Este tipo de alquilaciones se utilizan en haluros primarios, secundarios y terciarios.
Con los haluros de alquilo primarios, el carbocatión libre es muy inestable. Es probable que el electrófilo
real sea un complejo entre el cloruro de aluminio y el haluro de alquilo. En este complejo, el enlace
carbono- halógeno está debilitado y hay una carga positiva considerable en el átomo de carbono. El
mecanismo de la reacción de cloruro de etilo con benceno, catalizada por cloruro de aluminio, es el
siguiente:

Limitaciones de la alquilación de friedel-Crafts.

- Limitación 1.

Las reacciones de friedel solo funcionan con el benceno, derivados activados del benceno y
halobencenos.

- Limitación 2.

Al igual que otras reacciones con carbocationes, la alquilación de friedel es susceptible a los
reordenamientos del carbocatión. El resultado es que solo se puede preparar ciertos alquilbencenos
mediante la alquilación de friedel.

- Limitación 3.

Como los grupos alquilo son sustituyentes activantes, el producto de la alquilación de friedel-crafts es
más reactivo que la materia prima. Son difíciles de evitar las reacciones de polialquilación. Este
problema de la polialquilación se puede minimizar si se emplea un gran exceso de benceno. En el
laboratorio, con frecuencia se deben alquilar los compuestos aromáticos que exceso de materia
prima, necesitamos un método más selectivo como la acilación de friedel.

ACILACIÓN DE FRIEDEL-CRAFTS

Un grupo acilo es un grupo carbonilo unido a un grupo alquilo. Los grupos acilo reciben el nombre
sistemático eliminando la -o al final del nombre de un alcano y agregando el sufijo -oilo.

Un cloruro de acilo es un grupo acilo unido a un átomo de cloro. Los cloruros de acilo se obtienen
haciendo reaccionar los ácidos carboxílicos correspondientes con cloruro de tionilo. En consecuencia, a
los cloruros de acilo también se les llama cloruros de ácido.

En presencia de cloruro de aluminio, un cloruro de acilo reacciona con benceno y forma una fenilcetona:
Un acilbenceno. La acilación de friedel-crafts es análoga a la alquilación de friedel, pero el reactivo es un
cloruro de acilo en lugar de un haluro de alquilo, y el producto es un acilbenceno en lugar de un
alquilbenceno.
Una de las propiedades más atractivas de la acilación de friedel es la desactivación del producto
frente a una sustitución posterior. El acilbenceno tiene un grupo carbonilo unido al anillo aromático.
Como las reacciones de friedel no se efectúen en anillos fuertemente desactivados, la acilación se
detiene después de que ha ocurrido una sustitución.

De este modo, la acilación de friedel supera dos se las tres limitaciones de la alquilación: el ión acilo
está estabilizado por resonancia, por lo que no hay reordenamiento; y el producto acilbenceno está
desactivado, por lo que no hay más reacción de sustitución. Sin embargo, al igual que en la
alquilación, la acilación falla en los anillos fuertemente desactivados.

LA REDUCCIÓN DE CLEMMENSEN: SINTESIS DE LOS ALQUIL BENCENOS.

Para preparar el acilbenceno se usa la acilación de friedel-crafts, y luego se reduce el acilbenceno a

un alquilbenceno usando la reducción de Clemmensen: un tratamiento de HCl acuoso y zinc
amalgamado (Zinc tratado con sales de mercurio.)

En el mecanismo de Clemmensen es radicalario, los electrones aportados por el metal entran en el

carbono carbonilo, generando un carbanión que se protona en el medio ácido.

Los ácidos carboxílicos y los anhidridos de ácido también sirven como agentes acilantes en las
reacciones de friedel.

FORMILACIÓN DE GATTERMAN-KOCH: SINTESIS DE LOS BENZALDEHIDOS.

No podemos agregar un grupo formilo al benceno usando la acilación de friedel de la forma

acostumbrada. El problema está en que el reactivo necesario, el cloruro de formilo, es inestable y no
puede comprarse ni almacenarse.

Se puede lograr la formulación usando una mezcla de monóxido de carbono y HCl a alta presión,
junto con un catalizador formado por una mezcla de cloruro cuproso y cloruro de aluminio. Esa
mezcla genera el catión formilo, posiblemente mediante una pequeña concentración de cloruro de
formilo. La reacción con el benceno da el formilbenceno, mejor conocido como benzaldehído. Esta
reacción se usa mucho en la industria para sintetizar los arilaldehidos.
SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA AROMÁTICA.

Los nucleófilos pueden desplazar iones haluro de los haluros de arilo, en particular si hay grupos
atractores de densidad electrónica fuertes en posiciones orto o para con respecto al haluro. Como un
nucleófilo sustituye a un grupo saliente en un anillo aromático, a este tipo de reacciones se le llama
sustitución nucleofílica aromática. Esta sustitución tiene muchas más restricciones que la electrofílica.

En la nucleofílica el mecanismo no puede ser una SN2, porque los haluros de arilo no pueden
alcanzar la geometría correcta necesaria para un desplazamiento por el lado opuesto al haluro. El
anillo aromático bloque el acercamiento del nucleófilo por atrás del carbono unido al halógeno.
Tampoco interviene el mecanismo SN1. Se requieren nucleófilos fuertes para la sustitución
nucleofílica aromática, y la rapidez de la reacción es proporcional a la concentración del nucleófilo.
Por lo tanto, el nucleófilo debe intervenir en el paso limitante de la rapidez de la reacción.

Los sustituyentes atractores de densidad electrónica (como los grupos nitro) activan al anillo frente a
la sustitución nucleofílica aromática, lo que sugiere que en el estado de transición se está
desarrollando una carga negativa en el anillo. De hecho, las sustituciones nucleofilicas son difíciles
cuando no hay al menos un grupo atractor de densidad electrónica fuerte. (Este efecto es contrario al
de la sustitución electrofílica aromática, donde los sustituyentes atractores de densidad electrónica
desaceleran o detienen la reacción)

EL MECANISMO DE ADICIÓN-ELIMINACIÓN

Aunque acabamos de ver que los haluros aromáticos son normalmente inertes a la sustitución
nucleófila, sin embargo, cuando un compuesto aromático contiene grupos sustituyentes atractores de
electrones, la sustitución nucleófila aromática ocurre bastante rápido. Estas reacciones tienen lugar
mediante un mecanismo de adición-eliminación, es decir, un mecanismo de dos etapas.

En la primera etapa se adiciona el nucleófilo al sistema aromático con formación de un intermedio

aniónico, mientras que en la segunda etapa se separa el grupo saliente.

Esta sustitución nucleófilica aromática solo ocurre si sobre el anillo aromático hay sustituyentes
electrón atractores ya que estos pueden deslocalizar la carga negativa del intermedio aniónico.
Cuanto mayor sea el número de este tipo de sustituyentes la reacción es más rápida. Como muestran
las estructuras límites que se indican, la estabilización del carboanión es más efectiva cuando el
nucleófilo se adiciona a las posiciones orto y para ya que solo entonces actúa el efecto mesómero del
sustituyente. En el intermedio de la adición en meta actúa solamente el efecto inductivo –I del grupo
atractor de electrones que, además es más débil comparado con el ataque en las posiciones orto y
para ya que la distancia del centro de reacción es mayor.
La etapa de adición es la etapa lenta porque el carácter aromático del anillo se pierde para formar el anión
ciclohexadienilo intermedio. Por eso solo cuando este intermedio aniónico está estabilizado por la
presencia de un sustituyente fuertemente atractor de electrones orto y para respecto al grupo saliente, la
energía de activación para su formación será lo suficientemente baja para proporcionar una velocidad de
reacción razonable.

Uno de los hechos que prueban este mecanismo en dos etapas es la mayor reactividad de los fluoruros
de arilo frente a otros haluros de arilo. En el segundo paso se pierde el grupo saliente y se recupera la
aromaticidad y es la etapa rápida, por lo tanto, la naturaleza del grupo saliente no afecta a la velocidad de
reacción. Si recordamos la capacidad como grupo saliente de los halógenos veíamos que el orden de
reactividad en los procesos SN2 era

R-I > R-Br> R-Cl>> R-F

Sin embargo, en la sustitución nucleofílica aromática los fluoruros de arilo son generalmente más
reactivos que otros haluros. La razón de esto es que, aunque el ión fluoruro se pierda en la segunda
etapa, acelera la primera etapa simplemente por su enorme efecto inductivo. Es el elemento más
electronegativo de todos y estabiliza el intermedio aniónico por su mayor capacidad para atraer los
electrones aumentando la velocidad de formación del anión intermedio en la primera etapa del
mecanismo. (El 1-fluoro-2,4-dinitrobenceno es un haluro de arilo que reacciona muy rápidamente con las
aminas y por eso se usa en la química de proteínas para identificar grupos libres amino)

EL MECANISMO DEL BENCINO: ELIMINACIÓN-ADICIÓN

El mecanismo de adición-eliminación para la sustitución electrofílica aromática requiere que haya

sustituyentes atractores de densidad electrónica fuertes en el anillo aromático. (Grupos desactivantes)

Sin embargo, en condiciones extremas, los halobencenos no activados reaccionan con bases fuertes. La
sustitución nucleofílica de derivados desactivados de benceno se efectúa por medio de un mecanismo
diferente al de la adición-eliminación que vimos con los halobencenos nitro-sustituidos.

Una clave del mecanismo es la reacción de p-bromotolueno con amiduro de sodio. El producto es una
mezcla 50:50 de m- y p-toluidina (Pag 814)

La formación de estos dos productos se puede explicar por medio de un mecanismo de eliminación-
adición, llamado mecanismo del bencino, por el excepcional compuesto que se forma como intermediario.
El amiduro de sodio (O en el hidróxido de socio en el proceso de dow) reacciona como una base,
sustrayendo un protón. El producto es un carboanión con una carga negativa. Y un par de electrones no
enlazado, localizado en el orbital sp2 que alguna vez formo el enlace C-H.

(A VER)

El intermedio formado en la primera etapa contiene un triple enlace en un anillo aromático y se llama
bencino. Sin embargo, el triple enlace en el bencino es algo diferente al triple enlace de un alquino. En el
bencino, uno de los componentes pi del triple enlace es parte del sistema pi deslocalizado del anillo
aromático. El secundo componente pi es el resultado del solapamiento de orbitales con hibridación sp2
(No un solapamiento p-p), que queda en el plano del anillo y no interacciona con el sistema aromático pi.
Este enlace pi es relativamente débil, dado que, los orbitales sp2 que lo forman no están orientados
apropiadamente para tener un solapamiento.
Dado que el anillo impide la linealidad de la unidad C-C=-C-C y que el enlace pi en esta unidad es débil, el
bencino está tensionado y es altamente reactivo. Este aumento de reactividad es evidente en la segunda
etapa del mecanismo, en el que la base actúa de nucleófilo y se adiciona al enlace tensionado del
bencino para formar el carboanión.

El carbono que lleva el grupo saliente y el carbono en orto resultan equivalentes en el bencino. Así, el
ataque puede producirse en cualquiera de las posiciones con la misma probabilidad. Este mecanismo
explica la obtención de los productos de sustitución de isómeros de los ejemplos anteriores.

En los ejemplos que hemos indicado el triple enlace del bencino puede ser atacado por el nucleófilo en los
dos carbonos del doble enlace. Pero en algunos casos los extremos del triple enlace son distintos y una
posición es atacada con preferencia respecto de la otra.

Las razones por las que no se obtiene el producto de sustitución en orto- son de dos tipos:

- Electrónicamente, el anión próximo al oxígeno electronegativo es preferido por que el oxígeno

ejerce un efecto inductivo electrón atractor.
 - Estéricamente, es mejor para el anión amiduro atacar lejos del grupo metoxilo. El ataque
nucleófilo al bencino tiene que ocurrir en el plano del anillo porque es en este plano donde están
los orbitales del enlace atacado. Esta reacción es por lo tanto muy sensible a los impedimentos
estéricos
cuando el
nucleófilo tiene
que atacar al plano
en el que está el.

El mecanismo del bencino se debe considerar como una sustitución nucleofílica aromática llevada a cabo
con una base fuerte y sin grupos atractores de densidad electrónica fuertes en el anillo.

SUSTITUCIONES AROMÁTICAS UTILIZANDO REACTIVOS ORGANOMETÁLICOS.

Anteriormente hemos estudiado la alquilación de Friedel-Crafts, esta reacción contenía ciertas

limitaciones. Estas limitaciones los químicos orgánicos han conseguido esquivarlas con ciertas reacciones
de acoplamiento usando una amplia variedad de métodos que toleran muchos otros grupos funcionales.

Algunas de las reacciones de acoplamiento más exitosas utilizan metales de transición con facilidad para
cambiar su estado de oxidación. Los reactivos organocuprátos además de catalizar el intercambio de
átomos en la metátesis de las olefinas y como reactivos de Gilman, también se acoplan a loa haluros de
arilo y vinilo para formar bencenos sustituidos y alquenos con cadenas largas.

- Acoplamientos usando reactivos organocuprátos.

Los reactivos de dialquilcuprato de litio (Reactivos de Gilman) se forman mediante la reacción de dos
equivalentes de un reactivo de organolitio con yoduro cuproso. La reacción del reactivo de Gilman
con una alquilo, arilo o vinilo forma un nuevo enlace carbono-carbono.

Los mecanismos de las reacciones de los organocupratos varían con el tipo de haluro de alquilo y
organocuprato que se va a utilizar,

- Reacción de heck:

Es el acoplamiento catalizado por paladio de un haluro de arilo o de vinilo con un alqueno para dar un
nuevo enlace C-C en el extremo menos sustituido. Del alqueno, generalmente con estequiometria
trans.

En la mayoria de los casos, el haluro es un bromuro oyoduro, y el alqueno es monosustituido. El

catalizador de paladio puede ser Pd(OAc)2 o PdCl2, o bien diferentes compuestos de paladio. Solo
se necesita una pequeña cani¡tidad del catalizador ya que es caro. Se agrega una base tal como la
trietilamina o acetato de sodio para neutralizar el HX liberado en la reacción. Muchar reacciones
utilizan trifenilfosfina para formar complejos con el paladio, que ayudan a estabilizar y mejorar su
reactividad. Algunas reacciones de Heck pueden usar agua como disolvente, loq ue evita el gasto de
tener que comprar, utilizar y eliminar disolventes orgánicos peligrosos.

- La reacción de suzuki (Acoplamiento de suzuki):

La reacción de suzuki es una sustitución catalizada por paladio que se acopla a un haluro denarilo o
vinilo con un ácido o éster alquilborónico, alquenilborónico o arilborónico. Como en la reacción de
Heck la de suzuki es posible el uso de agua como disolvente.

REACCIÓNES DE ADICIÓN DE LOS DERIVADOS DEL BENCENO.

 - Cloración: Cuando el benceno se trata con un exceso de cloro, calor y presión, se adicionan seis
átomos de cloro para formar el 1,2,3,4,5,6-Hexaclorociclohexano. Este producto se llama con
frecuencia hexacoluro de benceno.
Se piensa que la cloración del benceno se da por una reacción de radicales libres, y es imposible
detenerla en un paso intermedio. La primera adición destruye la aromaticidad del anillo, y las dos
moles siguientes de Cl2 se adicionan rápidamente. Se producen 8 isómeros posibles en diversas
proporciones. El isómero más importante con fines comerciales es el insecticida lindano, que se
usa como champú para combatir las liendres.
- Hidrogenación catalítica de los anillos aromáticos: Este mecanismo se lleva a cabo a altas
presiones y temperaturas, utilizando con frecuencia catalizadores de rutenio o de rodio. Los
bencenos sustituidos reaccionan y forman ciclohexanos sustituidos; los bencenos disustituidos
suelen formar mezclas de isómeros cis y trans.
La hidrogenación catalítica del benceno es el método comercial para obtener el ciclohexanos y
sus derivados sustituidos. La reducción no se puede detener en un paso intermedio porque estos
alquenos se reducen con mayor rapidez que el benceno.
- Reducción de birch. Es un método conveniente para preparar una gran variedad de dienos
cíclicos. El mecanismo es similar al de la reducción de alquinos, con sodio y amoniaco líquido,
para formar alquenos trans.

REACCIONES EN CADENA LATERALES DE LOS DERIVADOS DEL BENCENO

- Oxidación con permanganato.

Un anillo aromático imparte una estabilidad adicional al átomo de carbono más cercano de sus cadenas
laterales. El anillo aromático y un átomo de carbono de una cadena lateral pueden permanecer
inalterados en una oxidación vigorosa con permanganato. El producto es un carboxilato, una sal del ácido
benzoico. Esta oxidación se usa frecuentemente en la síntesis de derivados de ácidos benzoicos, siempre
que otros grupos funcionales sea resistentes a la oxidación. –NO2, halógenos, -COOH, y –SO3H.

- Halogenación en cadena lateral.

Los alquilbencenos experimentan la reacción de Halogenación por radicales libres con una facilidad
mucho mayor que los alcanos, porque la extracción de un átomo de hidrógeno en la posición bencílica
forma un radical bencílico muy estable por resonancia. Puede ocurrir una segunda cloración y formarse
un compuesto diclorado.

Aunque la cloración presenta una predisposición a la sustitución en posición alfa, el radical cloro es
demasiado reactivo para producir únicamente la sustitución en esta posición, por tanto, se producen con
frecuencia mezclas de productos de isómeros.

En cambio, los radicales bromos no son tan reactivos como los cloros y la Bromación es más selectiva
que la cloración por esta baja reactividad. Para esta reacción utilizaremos el NBS o el bromo, aunque se
prefiere el NBS.