REACCIONES DE SUSTITUCIÓN ELECTROFÍLICA AROMÁTICA (SEAr)

Las reacciones de sustitución electrofílica aromática (SEAr), son las más importantes que llevan a cabo los compuestos
aromáticos. Debido a que los sustratos aromáticos son especies ricas en electrones, es decir tienen un carácter nucleófilico, pueden
reaccionar fácilmente con especies pobres en electrones o eléctrófilos, proporcionándoles a estos un par de electrones.
Los electrófilos suelen representarse con una letra E con carga positiva, como se muestra en el esquema no.1, sin embargo
NO siempre los electrófilos tienen carga positiva, existen electrófilos sin carga o neutros, que sin embargo poseen una deficiencia
electrónica, a estos frecuentemente se les denomina ácidos de Lewis. Como resultado de este tipo de reacción, se obtiene un
producto que presenta un nuevo enlace covalente carbono aromático-E; en este producto, E está tomando el lugar de un hidrógeno
del anillo aromático, tal hidrógeno se libera en forma de protón. En otras palabras, la SEAr consiste en la sustitución de un electrófilo
por un protón en un compuesto aromático.

Esquema no. 1. Reacción de Sustitución Electrofílica Aromática

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 Reacción de Alquilación de Friedel y Crafts

El método más importante para unir grupos alquilo a anillos aromáticos es la alquilación de Friedel y Crafts, es un método
muy antiguo que con ciertas modificaciones, se sigue usando actualmente a nivel industrial. Consiste en la reacción del sustrato
aromático con un haluro de alquilo en presencia de un ácido de Lewis que actúa como catalizador, para obtener como producto a
un areno, es decir, a un anillo aromático con un grupo alquilo como sustituyente. Como subproducto se forma un haluro de hidrógeno
(esquema no. 2).
Esta es una reacción de sustitución electrofílica aromática típica, donde el electrófilo se genera a partir del haluro de alquilo
con la asistencia del ácido de Lewis. El halógeno dona un par de electrones al ácido de Lewis, dando lugar a un complejo ácido-
base de Lewis; si el haluro de alquilo utilizado es secundario o terciario, este complejo se disocia para formar un carbocatión (R +),
que es el electrófilo de la reacción; cuando el haluro de alquilo es primario o de metilo, debido a la enorme inestabilidad de los
carbocationes primarios y de metilo, el electrófilo es el complejo ácido-base de Lewis, en el cual el carbono unido a halógeno tiene
una densidad de carga parcial positiva.
La reacción de Alquilación de Friedel y Crafts tiene varias limitaciones, una de ellas es que el sustrato aromático puede ser
benceno, un haluro de arilo o tener un sustituyente electrodonador (ED), pero NO puede tener como sustituyente a un electroatractor
fuerte (EA) ni tampoco a un grupo amina. Otra restricción es que no se pueden usar haluros de arilo ni de vinilo para generar al
electrófilo. En el manual de experimentos podrán ver otras limitaciones de la reacción.

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Esquema no. 2. Reacción de Alquilación de Friedel y Crafts
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 Modificaciones de la reacción de Alquilación de Friedel y Crafts

Las principales modificaciones que se le han efectuado a este método, tienen relación con el compuesto generador del
electrófilo. Los haluros de alquilo, que no siempre son accesibles, pueden ser remplazados por alcoholes o alquenos como se
muestra en el esquema 3. Se adiciona un ácido fuerte (HA) para formar el electrófilo a partir de estos compuestos.

Esquema no. 3. Modificaciones de la reacción de Alquilación de Friedel y Crafts.

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 Experimento no. 1. Alquilación de Friedel y Crafts. Obtención de p-terc-Butilfenol

En el experimento no. 1 se sintetiza el p-terc-butilfenol mediante el método de Alquilación de Friedel y Crafts, usando como
sustrato aromático al fenol, como haluro de alquilo al cloruro de terc-butilo y al tricloruro de aluminio como catalizador ácido de Lewis.
La reacción debe llevarse a cabo bajo condiciones anhidras, debido a que el tricloruro de aluminio reacciona con el agua dando
lugar a la formación de un complejo inactivo.
Como se observa en el procedimiento experimental y en el video, se mezcla el fenol con el cloruro de terc-butilo recién
destilado en un matraz Erlenmeyer completamente seco. Una vez que el fenol se disuelve por completo en el cloruro de terc-butilo,
se adiciona el catalizador, de inmediato se tapa el matraz con el dispositivo (también completamente seco) que cuenta con una
trampa de lentejas de NaOH, y se agita manualmente hasta que la mezcla de reacción solidifique; desde el momento en que se
adiciona el AlCl3 se observa un burbujeo, que se debe al desprendimiento de cloruro de hidrógeno gaseoso. Se adiciona agua
destilada para descomponer al catalizador, se agita con una varilla de vidrio observándose un sólido blanco o ligeramente rosado
que es el producto de la alquilación. El sólido se aísla mediante filtración a vacío y se lava con agua; se deja secar unos minutos y
se recristaliza con hexano como disolvente ideal.

Mecanismo de la Síntesis del p-terc-Butilfenol

En el esquema no. 4 se observa el mecanismo de la reacción. El primer paso consiste en la formación del electrófilo de la
reacción. A través de la interacción entre el cloro del cloruro de terc-butilo y el aluminio del tricloruro de aluminio, se forma un
complejo ácido-base de Lewis, en el cual el cloro tiene carga positiva, lo que ocasiona que se debilite el enlace carbono-cloro; como
resultado de la ruptura de este enlace, se obtiene un carbocatión terciario que es el electrófilo, y el anión tetracloroaluminato.
En el segundo paso se lleva a cabo el ataque de un par de electrones pi del sustrato aromático al electrófilo, para formar un
nuevo enlace covalente. Dado que el grupo OH es un sustituyente electrodonador, los carbonos aromáticos que se deben enlazar
al electrófilo, son los que están en posición orto y para respecto al sustituyente. En el mecanismo del esquema 4 se observa la
unión del electrófilo con el carbono para, que da lugar a un intermediario con carga positiva o intermediario catiónico como
consecuencia de haber dejado al carbono vecino al carbono para sin uno de sus electrones. Este intermediario se estabiliza por
resonancia, lo que significa que la carga positiva no se sitúa en un solo carbono, sino que puede acomodarse en otras posiciones
mediante el desplazamiento de los electrones pi, de esta manera la carga positiva se dispersa. Las diferentes posiciones de la carga
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positiva se representan mediante cuatro híbridos de resonancia o formas resonantes que se pueden apreciar en el esquema 4. Entre
estas cuatro estructuras, la más estable es aquella en la que la carga positiva se encuentra sobre el oxígeno (la 3era de izquierda
a derecha), ya que en ésta todos los átomos tienen su octeto completo, además, una carga positiva siempre es más estable si se
encuentra en un heteroátomo que si se sitúa en un carbono. Al ser la forma resonante más estable, es la que contribuye en mayor
proporción en la estructura real del intermediario catiónico; para que se forme, el oxígeno del grupo OH proporciona uno de sus
pares de electrones sin compartir para enlazarse con el carbono, quedando así un doble enlace carbono-oxígeno.
El tercer paso del mecanismo consiste en la abstracción por una base de un protón del intermediario catiónico para restablecer
la aromaticidad del anillo y obtener así el producto de alquilación. En el mecanismo del esquema 4, se usa la forma resonante más
estable para representar la estructura del intermediario catiónico; la base es el ión tetracloroaluminato, uno de los cloros de éste
abstrae al protón que se encuentra unido al carbono enlazado al grupo alquilo, dejando libre un par de electrones que se introduce
en el anillo; mediante desplazamientos de pares de ē se restablece la aromaticidad y el oxígeno con carga positiva recupera su par
de ē, obteniéndose de esta manera el producto de alquilación en posición para, el p-terc-butilfenol. Al mismo tiempo que el cloro del
ión teracloroaluminato abstrae al protón, se rompe el enlace de éste con el aluminio, lo que da como resultado la formación de HCl
y la regeneración del AlCl3.
El producto de alquilación en posición orto, el o-terc-butilfenol, es muy inestable a causa de la repulsión estérica entre el
voluminoso grupo terc-butilo y el grupo OH, los cuales se encuentran muy cerca entre sí; debido a esto, se produce en cantidades
insignificantes a partir de la reacción de alquilación efectuada, y el isómero para del terc-butilfenol se obtiene prácticamente como
el único producto.

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Esquema no. 4. Mecanismo de Obtención de p-terc-Butilfenol
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