Metabolismo de Hidratos de Carbono.

Consideraciones Generales.

Los hidratos de carbono, principalmente el Almidón, representan una proporción

importante de los alimentos que componen la dieta humana. Solo este tipo de compuestos se
absorbe en mucosa intestinal y es metabolizado en las células.

La glucosa predomina netamente entre los monosacáridos resultantes de la digestión de

alimentos comunes. La fructosa alcanza cantidades significativas si la ingesta de sacarosa es
abundante.

La principal función de la glucosa en el organismo es servir como combustible, todos los

tejidos reciben un aporte continuo de glucosa. Muchos tejidos tienen capacidad para sintetiza
y almacenar glucógeno, estos procesos son particularmente importantes en hígado y
músculos. Del total de glucógeno existente en el organismo de un adulto, aproximadamente
una tercera parte se encuentra en hígado y casi todo el resto en los músculos, es muy pequeño
el porcentaje existentes en los otros tejidos.

El glucógeno hepático es la principal fuente de glucosa sanguínea, la degradación de

glucógeno a glucosa se denomina glucogenólisis y se cumple en hígado según las necesidades
del organismo. La glucogenólisis hepática es un importante mecanismo para mantener el nivel
de glucosa en sangre durante los intervalos entre comidas.

En sangre circulante existe siempre glucosa, en el individuo normal se mantiene entre

70 y 110 mg por dL. El glucógeno del musculo sirve como reserva energética utilizada por el
propio tejido cuando realiza trabajo contráctil. A diferencia del higado el musculo no cede
glucosa libre a la circulación.

Existe una via anabólica, llamada glucogénesis, que permite al organismo sintetizar
glucosa a partir de metabolitos de distinto origen, desde lactato a compuestos procedentes
del catabolismo de aminoácidos y otras sustancias no glucidas.

Ciclo de Cori.

El piruvato formado por degradación de glucógeno o glucosa en musculo es oxidado a

CO2 y H2O en el propio tejido cuando el suministro de oxigeno es suficiente. En condiciones
de actividad contráctil intensa, la provisión de oxigeno no alcanza subvenir las necesidades de
oxidación; gran parte del piruvato es reducido a lactato que pasa a la sangre y es captado por
el hígado degrada, su glucógeno y envía glucosa a la circulación, desde donde toma el musculo
para cubrir sus necesidades o restaurar sus reservas de glucógeno. Se cierra asi un ciclo
llamado Ciclo de Cori.
 Asi seria como funciona el Ciclo de Cori:

Ingreso de glucosa en las células:

Al considerar la absorción intestinal de glucosa, se menciono la existencia en la

membrana apical de enterocitos de un sistema de transporte que introduce glucosa en la
célula aprovechando el gradiente creado por la bomba de Na+. Este proceso activo secundario
permite acumular glucosa en el citosol.

Una vez en la sangre, la glucosa llega a las células y penetra en ellas también por
difusión facilitada, es decir, mediante transportadores que permiten el paso a favor de la
gradiente.

Los transportadores de glucosa por difusión facilitada forman una familia de proteínas
integrales de membranas constituidas por una cadena polipeptídica de unos 500 aminoácidos,
con 12 segmentos transmembrana que forman el canal por donde la glucosa ingresa en la
célula.

Fosforilación de la glucosa.

La reacción de fosforilación es el paso inicial de todas las vías de utilización de

monosacáridos. Cualquiera sea el destino ulterior desde la glucosa, la primera transformación
es su esterificación con ortofosfato para formar glucosa-6-fosfato.

Esta reacción es catalizada por hexoquinasa, enzima presente en todas las células.

Existen cuatro isozimas de hexoquinasa. Las isozimas I, II y III se encuentran en variadas

proporciones en distintos tejidos.

Las hexoquinasas I a III son inhibidas alostericamente por G-6-P, producto de la reacción.
La isozima IV, denominada glucoquinasa, se encuentra exclusivamente en hígado y en células
β de islotes de Langerhans en páncreas.

Todas las hexoquinasas requieren ATP, como donante de fosfato y energía, la reacción
catalizada por hexoquinasa comprende dos reacciones acopladas En condiciones fisiológicas,
la reacción marcha en el sentido de fosforilación de glucosa y es prácticamente irreversible.
 Una vez fosforilada, la glucosa queda atrapada dentro de la celula, obligada a seguir las
alternativas metabólicas que allí se le ofrecen. Por otra parte, la rápida conversión de glucosa
en G-6-P mantiene baja la concentración favorable para el ingreso de mas glucosa.

Vias metabólicas de la Glucosa.

Consideramos los siguientes procesos:

1. Glucogenogénesis: Conversión de glucosa en glucógeno.

2. Glucogenólisis: Liberación de Glucosa a partir de glucógeno.
3. Glucólisis: Degradación de glucosa a piruvato y lactato.
4. Descarboxilación oxidativa de piruvato: El piruvato formado en la glucolisis es
convertido en un resto de dos carbonos.
5. Ciclo de Krebs: Los restos de acetato son finalmente oxidados a CO2 y H2O
6. Via de pentosa fosfato o hexosa monofosfato: Via alternativa de oxidación de glucosa.
7. Gluconeogenesis: Formación de glucosa o glucógeno a partir de fuentes no glucídicas.
Los principales sustratos son glucogénicos, lactato y glicerol.

Glucogenogénesis.

Etapas:

1. Fosforilación de glucosa: Conversión de glucosa en glucosa-6-fosfato.

2. Formación de glucosa-1-fosfato: la fosfoglucomutasa cataliza la transferencia
intramolecular del grupo fosfato desde el carbono 6 a carbono 1.
3. Activación de glucosa: La glucosa-1-fosfato reacciona con el nucleótido de alta energía
uridina-trifosfato (UTP) para dar uridina-difosfato-glucosa(UDPG) y pirofosfato (PP).
4. Adición de glucosas a la estructura polimérica: En esta etapa la glucosa “activada” del
(UDPG) es trasferida a glucógeno preexistente.
5. Formación de ramificaciones: Cuando la acción de la glucógeno sintasa ha alargado una
cadena hasta diez o más residuos de glucosa, interviene otra enzima que secciona un
segmento terminal de no menos de seis glucosas para insertarlo, mediante unión
glucosídica a otra cadena. De este modo, la molécula dde glucógeno va siendo
modelada por acción conjunta de glucógeno sintasa y enzima ramificante.

Costo energético de la síntesis de glucógeno:

La incorporación de glucosa a glucógeno es un proceso que requiere energía. La primera

reacción Fosforilación (1) consume una molecula de ATP. En la reacción de activación de
glucosa (3) interviene UTP, en la reacción siguiente (4) se libera UDP. El UTP es regenerado a
partir del UDP en reacción catalizada por la nucleósido difosfoquinasa.
 UDP+ATP ⇆ UTP+ADP

La incorporación de una molécula de glucosa al glucógeno consume dos de ATP.

Glucogenólisis.

Etapas:

1. Fosforólisis de glucógeno: La degradación de Glucógeno es iniciada por la acción de

fosforilasa, que cataliza la ruptura de uniones glucosídicas por inserción de fosfato en el
carbón. No es necesario gasto de ATP.
2. Hidrolisis de uniones glucosídicas: La ruptura de este enlace se realiza por hidrolisis,
catalizada por enzima desramificante, que deja glucosa en libertad.
3. Formación de glucosa-6-fosfato: La glucosa-1-fosfato es convertida en glucosa-6-fosato
por la fosfoglucomutasa.
4. Formación de glucosa libre: La última etapa es la hidrolisis de gluosa-6-fosfato a glucosa
y fosfato inorgánico catalizado por glucosa-6-fosfatasa.

Glucolisis.

Es la principal vía del catabolismo de glucosa. El proceso puede cumplirse en ausencia de

oxígeno. Muchos microorganismos realizan por esta vía la degradación anaeróbica de glucosa
y otros monosacáridos; el proceso es denominado fermentación.

Algunos forman lactato (fermentación láctica), otros producen etanol y CO2

(fermentación alcohólica), otro ácido acético.

Primera fase del glucolisis la hexosa sus fosforilaciones y termina dividida en dos triosas-
fosfato. Es esta una fase preparatoria, durante la cual se invierte energía para armar
compuestos incapaces de escapar de la celular y más reactivo que la glucosa, es decir, más
aptos para sufrir nuevas transformaciones.

En la segunda parte, el gliceraldehido-3-fosfato surge oxidación y redistribución de sus

átomos con formación de intermediarios de alta energía que participan en la síntesis de ATP
por fosforilación a nivel de sustrato.

Todas las enzimas se encuentran en el citosol, razón por la cual la glucolisis se cumple
íntegramente en el citoplasma de las células.
Balance energético del glucolisis.

Una glucosa da lugar a dos triosas de fosfato, el rendimiento por mol de glucosa es de
cuatro moles de ATP. El balance final del glucolisis es una ganancia neta de dos moles de ATP
por mol de glucosa utilizado.

Ciclo de Krebs.

Descarboxilación oxidativa del piruvato.

Cuando existe adecuada provisión de oxígeno, el piruvato producido en la vía glucolítica es

oxidado a dióxido de carbono y agua. La descarboxilación oxidativa del piruvirato es catalizada
por un sistema multienzimatico denominado complejo- piruvato deshidrogenasa. Este
complejo es una voluminosa agrupación molecular, constituía por múltiples copias de cada
una de tres enzimas:

a. Piruvato descarboxilasa.
b. Dihidrolipoil transacetilasa.
c. Dihidrolipidico deshidrogenasa.

intermediarios de la relación permanecen unidos a las enzimas del complejo, que están
ordenadas de modo que el sustrato va pasando de una a otra sin difundir al medio, lo que
asegura un funcionamiento muy eficiente del sistema. Participan cinco coenzimas:

a. Pirofosfato de tiamina.
b. Acido lipídico.
c. Coenzima A
d. FAD
e. NAD

Reacciones.

1. formación de ácido cítrico

2. Formación de isocitrato
3. Oxidación de isocitrato
4. Descarboxilación de oxalosuccinato
5. Descarboxilación oxidativa de α-ceto-glutarato
6. Formación de succinato
7. Deshidrogenación de succinato
8. Hidratación de fumarato
9. Oxidación de malato

Papel Funcional del Ciclo de Krebs.

 Es un mecanismo exclusivamente dedicado a la oxidación final de productos del
metabolismo de carbohidratos. El ciclo del acido cítrico es la via final común para la oxidación
de acetatos activos, asi como la cadena respiratoria es via final común de todos los
equivalentes de reducción, sin importar su procedencia.

Se reconoce al ciclo como principal via catabólica y su funcionamiento depara a las

células un importante redito energético.

Balance energético.

Cada par de hidrogeno transferidos a partir de NAD genera 2,5 a 3 mol ATP, los que
ingresan desde flavoproteínas producen 1,5 a 2ATP.

Balance energético de la oxidación de la glucosa.

Glucolisis. En anaerobiosis cada mol de glucosa genera dos moles de ATP. Según el mecanismo
utilizado, el rendimiento puede ser de tres ATP, como una glucosa origina dos triosas-fosfato,
por cada glucosa se producen 4 o 6 ATP en esta etapa. Estos, sumados a 2 ATP del glucolisis,
dan 6 u 8 ATP por glucosa.

Descarboxilación del piruvato. Se generan 3 ATP en la cadena respiratoria por transferencia

de equivalentes reductores del NAD reducido. Cada glucosa da dos piruvatos; la ganancia de
ATP es de 6 moles por mol de glucosa.

Ciclo del ácido cítrico. La producción total por acetato es 12 ATP. Cada glucosa origina dos
acetatos; la producción por mol de glucosa es 24 moles de ATP.

Via de la hexosa monofosfato o de las pentosas.

Reacciones.

1. Oxidación de glucosa-6-fosfato: la deshidrogenación de glucosa-6-fosfato produce-6-

fosfogluconolactona y es catalizada por glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
2. Formación de 6-fosfogluconato: la 6-fosfogluconolactona es transformada en 6-
fosfogluconato por gluconolactona hidrolasa o lactosa.
3. Oxidación de fosfogluconato: el segundo paso oxidativo es catalizado por 6-
fosfogluconato deshidrogenasa, dependiente de NADP.

Significación funcional.

Cumple una acción protectora contra agentes oxidantes; contribuye a mantener la

concentración de glutatión reducido alrededor de los valores normales, y a disminuir los
niveles de metahemoglobina. Otra función de la via de hexosa monofosfato es la
producción de ribosa-5-fosfato, utilizada en la síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.
Glucogénesis.

La glucogénesis es el proceso de biosíntesis de glucosa y glucógeno a partir de fuentes

no glucídicas. Esto permite obtener glucosa cuando en la dienta no se ofrecen suficientes
carbohidratos.

Existen vías para producir glucosa cuando el aporte externo es insuficiente. En humanos,
hígado y riñón son los principales órganos gluconeogénicos.

La gluconeogénesis no es simplemente el camino inverso al glucolisis. En la via de

Embden-Meyerof las reacciones irreversibles no permiten volver hacia atrás por la misma ruta.

Reacciones.

1. Piruvato a fosfoenolpiruvato.
2. Fructosa-1,6-bisfosato a fructosa-6-fosfato

Consideraciones Generales sobre la gluconeogénesis.

El lactato formado durante el glucolisis anaerobio ingresa en la vía gluconeogenica

oxidándose a piruvato por acción del lactato deshidrogenasa. Durante el periodo de reposo
después de un ejercicio intenso, el lactato producido en los músculos difunde a la sangre y es
captado por el hígado que lo reconvierte en glucosa y glucógeno

La participación del oxalacetato en las dos primeras reacciones de la vía conecta a la

gluconeogénesis con el ciclo se convierte en oxalacetato a través de las reacciones de esa vía,
cualquiera de esos intermediarios, y todo compuesto capaz de transformarse en unión de ellos
puede ser precursor de glucosa.

El acetil-CoA no es un glucogénico. A los efectos prácticos, cada resto acetato que

ingresa al ciclo del ácido cítrico es completamente oxidado.

En cambio, si lo es el glicerol, otro componente de lípidos. En el hígado, por ejemplo, el

glicerol puede ser fosforilado a glicerol-3-fosfato y luego oxidado a dihidroxiacetona fosfato.

Costo energético.

Por cada piruvato se consume una molécula de ATP en la primera reacción catalizada
por piruvato carboxilada, una de GTP en la etapa de fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y otra
de ATP para revertir la reacción de la 3-fosfogliceratoquinasa. En suma, la síntesis de una
molecula de glucosa a partir de dos de piruvato debe acoplarse con la conversión de seis
moléculas ed ATP en ADP.
 La transferencia de los hidrógenos a la cadena respiratoria produce 3 ATP. La oxidación
completa de un mol de lactato produce un rendimiento de 18 moles de ATP. Energía suficiente
para la síntesis de tres moles de glucosa.

Metabolismo de otras hexosas.

Fructosa y galactosa son componentes de alimentos de consumo habitual, prácticamente toda

la fructosa y la galactosa que llegan por la vena porta desde el intestino son captadas por el
hígado. Ambas sufren en el hígado transformaciones que generan metabolitos iguales a los
producidos a partir de glucosa.

Fructosa.

Para los monosacáridos el proceso de fosforilación es previo a toda otra transformación.

La vía principal de utilización de fructosa se inicia con la fosforilación en el carbono 1. Cataliza
la reacción la fructoquinasa, enzima muy especifica que se encuentra en el hígado, transfiere
fosforilo de ATP.

La fructosa tiene efecto energético con el metabolismo de la glucosa. Aumenta la

afinidad de la galactoquinasa por glucosa y estimula la utilización de esta aldosa en el hígado.

Galactosa.

La galactosa es uno de los productos de hidrolisis de la lactosa en intestino. su

transformación en metabolitos relacionados con glucosa se cumple en el hígado.