PREGUNTAS REPASO BLOQUE-I.

FARMACODINAMIA (SIN resolver)

1.Una de las siguientes afirmaciones relacionadas con los estudios de radioligando es correcta:
a) En los estudios de inhibición (competición o desplazamiento), el ligando del que se
evalúa la afinidad está marcado radiactivamente
b) La curva de inhibición en los estudios de competición se puede transformar en la
transformación de Rosenthal-Scatchard
c) Un ligando con valor de pKi = 9 tiene mayor afinidad que otro con un valor de Kd = 1µM
d) Para obtener el valor de Kd a partir de la Ki, es necesario dividir Ki entre el de la CI50

2.De los siguientes fármacos agonistas indique cuál presenta mayor potencia:
a) pA2 = 1nM
b) CE50 = 5x10-10 M
c) CE50 = 3 nM
d) Kd= 10 pM
e)
3. Indica la respuesta correcta:
a) La recta de Rosenthal-Scatchard permite obtener el valor de la Kd, calculando el
inverso del valor positivo obtenido de la pendiente de la recta
b) Tiene una pendiente positiva de valor igual a uno
c) Su punto de corte con el eje de ordenadas corresponde al valor de la B máxima
(Bmax)
d) Cuanto mayor es la pendiente de la recta, mayor es el valor de Kd

4. Indica la respuesta correcta:

a) Los agonistas inversos ejercen por sí mismos un efecto cualitativamente opuesto al del
ligando endógeno del receptor
b) Un antagonista tiene actividad intrínseca de uno
c) El grado de ocupación del receptor por un fármaco es siempre proporcional a su efecto
farmacológico
d) Los agonistas parciales siempre serán fármacos menos potentes que el propio agonista
puro

5. Indique la respuesta INCORRECTA.

a) El etanol y numerosos anestésicos generales ejercen gran parte de sus efectos como
moduladores alostéricos del receptor GABA A.
b) Las benzodiacepinas en el sistema nervioso central ejercen efectos como fármacos
ansiolíticos y relajantes musculares (entre otros posibles efectos)
c) Las benzodiacepinas bloquean el canal de NMDA al presentar una zona de unión
alostérica al mismo.
d) Los barbitúricos aumentan la conductancia del canal del receptor GABA A y producen
efectos depresores más intensos que las propias benzodiacepinas.

6. Señale la agrupación del fármaco y su efecto farmacológico INCORRECTA:

a) sulfonilureas – Actúan sobre canales de potasio (K+) sensibles al ATP (K-ATP).
b) picrotoxina – Activador del canal de GABA A
c) fenciclidina – Bloqueante del canal de NMDA
d) estricnina – Antagonista competitivo del receptor de glicina
7. La principal característica de la desensibilización homóloga en los receptores acoplados a
proteínas G (RAPGs) es:
a) su fosforilación selectiva por las GRK (quinasas reguladoras de proteínas G)
b) que se produce fosforilación inespecífica por proteínas quinasas (PKA y PKG)
c) que conduce a una desensibilización de RAPGs débil y de corta duración
d) que únicamente se realiza por proteínas adaptadores tipo clatrína o AP-2 sin la
participación de las beta-arrestinas.

8. El uso terapéutico de la administración de un fármaco agonista de los receptores con actividad

guanilil ciclasa intrínseca sería teóricamente justificable para tratar:
a) el cáncer de colón
b) la diabetes mellitus tipo 2
c) la esclerosis múltiple
d) la Insuficiencia cardíaca

9. Indique la afirmación INCORRECTA sobre los receptores nucleares (NR):

a) el cortisol interacciona con las proteínas de choque térmico HSP, ya que ejerce sus
efectos a través de receptores nucleares de tipo I
b) Las hormonas esteroideas actúan sobre receptores de clase I y por tanti,
heterodimerizan con los receptores del ácido retinoico (RXR).
c) Los ligandos para receptores nucleares (tipo I o II) se unen al dominio E/F de dichos
receptores.¡
d) Los receptores nucleares de clase- II heterodimerizan con receptores de ácido retinóico
(RXR).

10. Señalar el fármaco que NO tiene como diana a un transportador:

a. Furosemida
b. Antidiabéticos orales (glifozinas)
c. Omeoprazol
d. Pioglitazona

11. El fármaco que actúa como agonista del receptor PPAR gamma es:
a. Pioglitazona
b. sulfonilureas
c. Tiroxina
d. Isotretionina

12. De los siguientes parámetros, ¿cuál tiene un valor que es directamente proporcional a la
afinidad?
a. Kd
b. Kb
c. pKi
d. CE50

13.Uno de los siguientes receptores NO es ionotrópico:

a. 5-HT3 de serotonina
b. Nicotínico de acetilcolina
c. AMPA de glutamato
d. BNP de péptidos natriuréticos
14. Si un fármaco A tiene un valor de CE50 = 2x10 -7 M y la de otro fármaco B es CE50 = 6,5x10 -
10
M, se puede afirmar que:
a. A es un agonista parcial, mientras que B es un agonista puro
b. A tiene mayor afinidad que B por su diana farmacológica
c. A es menos potente que B
d. A tiene mayor eficacia que B

15. Las beta-arrestinas:

a) Son los ligandos endógenos para los receptores nucleares de tipo II
b) fosforilan inespecíficamente los receptores RAPG por PK-C y PK-G e interviniendo en
el proceso de desensibilización homóloga.
c) presentan actividad GTP-ásica en su subunidad alfa
d) participan en el proceso de desensibilización homóloga por internalización de los
receptores acoplados a proteínas G

16. Uno de los siguientes ligandos NO actúa a través de los receptores nucleares (NR):
a. Vitamina D
b. progesterona
c. Interferon gamma
d. Tiroxina (T4)

17. Cuál de los siguientes ligandos endógenos NO se une a receptores intracelulares de clase I:
a) Cortisol
b) Triyodotiroxina (T3)
c) 17β-estradiol
d) Testosterona

18. Indique la respuesta INCORRECTA. La bomba Na + ATPA-asa dependiente:

a) se encarga de mantener el potencial de membrana gracias a que mantiene el gradiente
electroquímico
b) requiere ATP al ser un transporte activo
c) es inhibida por digoxina
d) mantiene el potencial de membrana sin gasto energético al expulsar Na+ al exterior
celular e introducir K+ (potasio) intracelular a favor de gradiente.

19. En la gráfica se indica la representación de Rosenthal-Scatchard. Señale la respuesta

CORRECTA:

a) La afinidad de A es mayor que la de B.

b) La eficacia de A es inferior a la de B.
c) La Bmax de B es mayor que la de A.
d) La Kd de A es superior a la de B.

20. Señalar el emparejamiento correcto:

a) Gq ---------------- Disminución de AMPc
b) Gs ---------------- Activación de PKA
c) Gq ----------------- Activación de AC
d) Gi ----------------- Activación de PLC
21. Una de las siguientes afirmaciones en referencia a la acción y al efecto farmacológico es
INCORRECTA:
a) La presencia de receptores de reserva hace que el valor de la CE50 sea inferior al valor
de la Kd
b) Un antagonista competitivo desplaza la curva dosis-respuesta de un agonista a la
derecha
c) Un modulador alostérico se une al mismo sitio que el mediador endógeno
d) La ecuación de Schild permite calcular la potencia de un antagonista competitivo
mediante el parámetro Kb

22. La heterodímerización de los receptores nucleares en el caso de las hormonas tiroideas se

produce con el receptor de tipo:
a) Receptor X de pregnano (PXR)
b) Receptor X de retinoides (RXR)
c) Receptor de estrógenos (ER)
d) HSP (Proteínas de choque térmico)

23. ¿Cuál de estos fármacos activan a receptores intracelulares de clase híbrida (o clase 2)?
a) Levotiroxina
b) Insulina
c) Etinilestradiol
d) Hormona de crecimiento

24. Respecto a la bomba Na+/K+ ATPasa, es cierto que:

a) se inhibe por parte de la glucoproteína P
b) es la diana del fármaco antiulceroso omeprazol
c) su activación es esencial en la regulación del potencial de membrana en reposo
d) es una bomba de protones de clase ATP-asa V

25. indique la afirmación INCORRECTA:

a) Los agonistas puros desencadenan una respuesta máxima comparable a la del
ligando endógeno
b) Los agonistas parciales (por definición) son menos potentes que los agonistas puros
c) Los agonistas inversos tienen una actividad intrínseca negativa
d) Los antagonistas competitivos no tienen actividad intrínseca

26. La furosemida es un diurético que:

a) bloquea selectivamente el transportador de Na+/K+/2Cl - en el asa de Henle
b) bloquea el transportador de Na+/H+
c) bloquea el transportador de uratos URAT1 y el transportador OCT-1
d) de igual forma que la anhidrasa carbónica inhibe el transportador Na+/H+ en el túbulo
contorneado proximal

27. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) la glucoproteína P expulsa fármacos fuera de la célula
b) el glutamato se recapta por transportadores vesiculares VGLUT (VGLUT 1-4)
c) la ATP-asa H+ vesicular almacena el neurotransmisor Acetilcolina gracias a la bomba
de protones
d) El transporte de noradrenalina, serotonina, dopamina, GABA y glicina se produce a
través del transportador Na+/H+
28. Indique la respuesta INCORRECTA:
a) Los receptores nucleares de clase I se unen en el citosol/núcleo a las proteínas de
choque térmico (HSP-70 y 90).
b) Los receptores nucleares de clase I permanecen inactivos en forma de monómeros y
como homodímeros en su forma activa
c) Los receptores nucleares de clase II (en general) heterodimerizan con el ácido
retinoico (RXR).
d) los receptores hepáticos (LXR) y los receptores PPAR pertenecen a los de clase I

28. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) colesterol y oxisteroles se unen a los receptores LXR hepáticos
b) La Isotretinoína es un agonista de los receptores de vitamina A (RAR)
c) los fibratos son agonistas de PPAR alfa y podrían utilizarse para tratar la
hipertrigliceridemia
d) La acetilación de las histonas por la enzima acetiltransferasa (HAT) inhibe la
transcripción génica

29. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) Cuanto más bajo sea el valor de la CE50, mayor será la potencia del agonista (y
viceversa).
b) los antagonistas irreversibles se unen de forma covalente a los receptores
c) la concentración Inhibitoria 50 (IC50) es inversamente proporcional al valor de la Ki
del fármaco marcado radiactivamente en los ensayos de fijación de radioligandos
d) la concentración capaz de producir un 50 % de desplazamiento del fármaco es la
concentración inhibitoria 50 (IC50).

30. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) El transportador GLUT-4 está regulado por insulina y se transloca a la membrana por
las sulfonilureas (entre otros tratamientos antidiabéticos)
b) los diuréticos inhiben diferencialmente varios transportadores diferentes según el
área de la nefrona considerada
c) el omeoprazol como fármaco antiulceroso inhibe la bomba sodio-potasio ATP-
dependiente.
d) La bomba de protones es inhibida por el fármaco omeoprazol en el estómago

31 Indique la respuesta INCORRECTA:

a) la activación del receptor de GABA A conduce a la apertura del canal y a la entrada del
ión cloro por hiperpolarización
b) el receptor de GABA A, el receptor ionotrópico de glicina, el receptor nicotínico y el
receptor de serina son receptores pentaméricos activados por ligando
c) el receptor de glutamato NMDA es un pentámero que se activa tras la unión del
magnesio al centro del canal
d) Las benzodiacepinas (lorazepan por ejemplo) aumentan la afinidad del receptor por
el GABA y consecuentemente aumentan la permeabilidad del canal

32. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) en el sitio de unión del GABA actúan agonistas como el muscinol, y antagonistas como
la bicuculina.
b) el etanol y los anestésicos locales ejercen sus efectos como moduladores alostéricos
del receptor GABA A.
c) el receptor NMDA que consta de las subunidades NR1 y NR2 tiene como agonistas a
la ketamina y a la fenciclidina
 d) el ATP se une a los receptores purinérgicos

33. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) ketamina y memantina son antagonistas no competitivos del receptor de NMDA
b) la succinilcolina es un agonista despolarizante del receptor nicotínico
c) la activación del receptor NMDA se produce por la unión de su agonista glutamato y
del coagonista glicina
d) los receptores ionotrópicos de glutamato (en general) forman un canal por
hiperpolarización y son bloqueados por magnesio como por Zn

34. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) los canales iónicos activados por voltaje tienen un sensor de voltaje en su segmento
S4 y forman un poro iónico entre las subunidades S5 y S6.
b) la 4-Aminopiridina (4-AP) bloquea los canales de potasio dependientes de voltaje
c) la 4-Aminopiridina (4-AP) bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje
d) la tetradotoxina bloquea los canales de sodio dependientes de voltaje

34. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) algunos anestésicos locales, los antiarrítmicos de clase I y los antiepilépticos en
general (valproato por ejemplo) bloquean los canales de sodio dependientes de voltaje
b) verapamilo y nifedipino son fármacos que bloquean canales L de calcio dependientes
de voltaje en el corazón
c) las sufonilureas actúan bloqueando los canales de potasio sensibles a ATP
d) los canales de calcio de tipo T (transitorios) en el corazón son sensibles a la acción de
dihidropiridonas.

35. Indique la asociación INCORRECTA:

a) guanetidina – bloqueante neuronal adrenérgicos.
b) gliflozinas – transportador SGLT2 renal
c) reserpina – inhibe de forma irreversible el transporte vesicular de monoaminas
d) anfetaminas – inhiben la bomba ATP-asa vesicular de la bomba de protones

36. Indique la respuesta correcta. ¿Qué fármaco se utilizar para tratar las náuseas y vómitos
que produce la quimioterapia?:
a) bloqueantes de canales de Calcio tipo L como verapamilo
b) antagonistas de receptores de serotonina (ondansetron).
c) agonistas del receptor de GABA A
d) bloqueantes de canales de calcio sodio dependientes de voltaje

37. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) Los receptores activados por nucleótidos se activan cuando aumentan los niveles
intracelulares de AMPc y de GMPc
b) El fármaco verapamilo bloquea los canales de calcio de tipo L voltaje dependientes a
nivel cardiaco
c) el fármaco rocuronio es un bloqueante despolarizante que actúa como antagonista
competitivo del receptor nicotínico.
d) el fármaco 4-AP (4-Aminopiridina) puede mejorar la marcha en pacientes con esclerosis
múltiple
38. Indique la respuesta INCORRECTA:
a) Los agonistas puros provocan una respuesta máxima comparable a la de propio
ligando endógeno
b) El parámetro pA2 (o menos log Kb) evalúa la potencia de un antagonista NO
competitivo en la ecuación de Schild al corresponder con el punto de corte en el eje OX
c) Los antagonistas competitivos desplazan la curva dosis-efecto de un agonista puro a
la derecha
d) A una concentración mayor de antagonista competitivo, se requerirá adicionar una
concentración de agonista cada vez mayor (se evalúa con el parámetro razón de dosis (x
o r según autor)

39. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) la ecuación de Schild permite calcular la potencia de antagonista competitivo
mediante el parámetro pA2 (pA - log Kb)
b) para poder calcular la IC50 de un antagonista no competitivo en presencia del
agonista, se calcula cuando disminuye el efecto máximo y se interpola para calcular
dicho valor IC50 en la gráfica obtenida
c) un agonista parcial podría alcanzar tener un efecto mayor que el propio agonista puro
d) el parámetro Kb evalúa la potencia de un antagonista NO competitivo mediante la
ecuación de Schild.

39. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) los antagonistas irreversibles se unen de forma covalente a los receptores
b) Los antagonistas no competitivos tiene un sitio de unión en el receptor diferente al
del agonista y reducen obstensiblemente el efecto máximo
c) Los antagonistas competitivos aumentan la Kd y la CE50 de un agonista, reduciendo
así la potencia del agonista sin afectar a los valores máximos de ocupación ni al efecto
máximo (Emax).
d) La CI50 estima la concentración del antagonista competitivo necesaria para reducir a
la mitad el efecto máximo de un agonista

40. Indique la respuesta INCORRECTA:

a) Los receptores con actividad guanilato ciclasa carecen de dominio de homología de
quinasa (KHD).
b) La subunidad GTP-ásica se localiza en la subunidad alfa de las proteínas G
c) La vía de señalización JAK-STAT se relaciona con la actividad tirosina quinasa
extrínseca
d) las proteínas citoplasmáticas SH2 se unen a los fosfotirosinas de los receptores de
clase 3 con actividad tirosina quinasa intrínseca.

41. Las siguientes vías de señalización son propias de los receptores de clase 3 con actividad
tirosina-quinasa, EXCEPTO:
a) vía Ras/Raf/MAKP
b) Vía Smad-TFG beta
c) Sistema guanilato ciclasa-GMPc
d) heterodimerización nuclear con los receptores de ácido retinoico (RXR)

41. Los receptores con actividad serina-treonina quinasa de clase 3 en la que intervienen las
proteínas Smad son los:
a) receptores de TFG beta
b) receptores acoplados a la vía Ras/Raf/MAKP
c) receptores que señalizan vía JAK-STAT
 d) receptores con actividad guanilato-ciclasa (GC)

42. En la siguiente figura se representa la curva dosis (eje OX)-respuesta (efecto: eje OY) de un
agonista puro A denominado SDF-1 alfa, que compite por la unión al mismo sitio del receptor
denominado CXCR4 con otro fármaco B a estudiar. En la figura, se indican las curvas dosis-
respuestas obtenidas de la investigación, donde se administran diferentes concentraciones del
antagonista B (curvas B, C, y D) en presencia de dicho agonista SDF-1 alfa (curva A). Los
resultados ponen de manifiesto que ambos fármacos compiten por la unión a dicho receptor
CXCR4. Por tanto, en base a las gráficas, podemos afirmar que el fármaco B es un:

a) antagonista competitivo del receptor CXCR4

b) antagonista NO competitivo de CXCR4
c) modulador alostérico del receptor CXCR4
d) Agonista parcial del receptor CXCR4

Comentario
A=SDF1 alfa
B=fármaco antagonista competitivo del receptor CXCR4
B, C, D=Diferentes concentraciones del mismo fármaco B que se une al receptor CXCR4

NOTA: al competir por el mismo sitio de unión a CXCR4 no puede ser un modular alostérico ni
tampoco un antagonista NO competitivo, ya que se observan efecto y ya sabemos que aunque
puedan ocupar el receptor CXCR4, en general un antagonista no señalizan al tener una eficacia
intrínseca nula. Es decir, se trata de un antagonista competitivo, dado que la gráfica indica que
no se afecta la eficacia máxima (Emax) pero si se desplaza a la derecha la curva dosis respuesta
del agonista SDF-1 alfa en presencia de las concentraciones crecientes del antagonista B. Esto
ocurre en los antagonistas competitivos. En definitiva, el fármaco B es un antagonista
competitivo. Si fuese un agonista parcial, que en general presentan menor efecto o
excepcionalmente mayor (recuerden el caso de la vareniclina que expliqué en clase hasta el
punto x) disminuiría el efecto o aumentaría (excepcionalmente) y no es el caso. Vemos que el
tratamiento con las diferentes concentraciones de antagonista B crecientes conduce a la que no
varía el valor del efecto máximo (Emax es siempre el mismo en la gráfica).
Se ve que el efecto sobre Emax no varía aunque aumente la concentración del antagonista B,
pero si aumenta la EC50 cuando se administra B (evidentemente: desplaza la curva dosis-
respuesta a la derecha como indiqué antes).

43. Todas las afirmaciones son correctas sobre los receptores acoplados a proteínas G (RAPG),
EXCEPTO que:
a) presentan 7 dominios transmembrana
b) interaccionan con las proteínas que forman heterotrímeros, siendo la subunidad alfa
la responsable de la actividad GTP-ásica
c) cuando intervienen las de tipo Gs se relacionan con la activación de la fosfolipasa C
beta
d) si intervienen las de tipo G alfa-q transducen mediante la activación de la Fosfolipasa
C beta

44. Todos los ligandos indicados heterodimerizan con receptores de retinoides (RXR), excepto:
a) testosterona
b) vitamina D
c) pioglitazona
d) ácidos grasos omega 3 y 6