Receptores Nucleares

MR1 Alberto Shinzato Uemura

HNGAI

Receptores Nucleares
Las hormonas tiroideas (T3 y T4), los retinoides (derivados
de la vitamina A) y el calcitriol (derivado hidroxilado en las
posiciones 1 y 25 de la vitamina D3) son compuestos de
naturaleza lipoflica y bajo peso molecular capaces de
difundir a travs de la membrana plasmtica.
Dentro de la clula se convierten en formas biolgicamente
ms activas unindose a su receptor nuclear.
Estos receptores se unen a secuencias especficas de DNA,
que se llaman elementos de respuesta a hormona (HRE),
actuando como factores de transcripcin y regulando
directamente la expresin de genes diana especficos.

Mecanismo de Accin
Receptores: RAR y RXR
Proteinas Citoplasmaticas: CRAPB II
Ligando:
Acido retinoico todo-trans
Acido retinoico 9-cis

Regulada a varios niveles:

Ingesta de retinol de la sangre
Particiacion de enzimas que convierten el retinol a acido
retinoico
Presencia de receptores RAR y RXR
Colaboracion de reguladores y receptores que interactuan con
RAR y RXR

Subtipos
Los receptores nucleares del cido retinoico son una familia
de ms de 20, de los que slo seis han sido clonados:
RAR alfa (confinado a la capa germinativa de la epidermis)
RAR beta (inducido por el cido retinoico, localizado en
algunos tejidos entre los que se encuentra la piel) ,
RAR gamma (que se expresa predominantemente en la
epidermis) y en los sebocitos
RXR alfa , beta y gamma que tienen por ligando endgeno
al 9-cis retinoico.
El RAR gamma, es de especial inters para los dermatolgos
por su expresin, casi exclusivamente cutnea. La actividad
y la potencia de los retinoides naturales y sintticos, est en
relacin con su afinidad por los receptores nucleares RAR.

Vitamina D
Los efectos de la Vitamina D son mediados a
traves de un factor de transcripcion nuclear
(RVD)
Al entrar al nucleo de la celula, la 125 vitD
seasocia con el RVD y promueve su asociacion
con el receptor de retinoide X (RXR)
El complejo VDR/RXR se une a secuencias
pequeas de ADN conocidas como elementos de
respuesta a vitamina D e inicia una cascada de
interacciones moleclares que modulan la
transcripcin de genes especficos.

Funciones
Induce la proliferacin y diferenciacin de los
queratinocitos basales
En la piel la vitamina D disminuye la
proliferacin de los queratinocitos y favorece
su diferenciacin
Mantiene la integridad de la epidermis
Efecto protector evitando la apoptosis de
queratinocitos inducida por la luz ultravioleta
Convierte el Estradiol a Estrona
Efecto inmunomodulador

Estrgenos
El estrogeno con mayor actividad es el estradiol.
Aproximadamente el 60% se sintetiza a partir de la testosterona
por accin de la enzima aromatasa.

Funciones

ESTROGEN
OS

A.
Envejecimie
nto de la
piel

B.
Pigmentaci
n

C.
Crecimiento
del cabello

D.
Produccin
de sebo

A. Envejecimiento de la piel

Especficamente tienen efectos en el

grosor y en la humedad de la piel.
El contenido de colgeno en la piel regula
su elasticidad y fuerza.
Las mujeres posmenopusicas tienen
disminucin del contenido de colgeno
comparadas
con
mujeres
pre
menopasicas, y el tratamiento con
estrgenos aumenta el contenido de
colgeno de tipo I y III as como el
grosor de la piel.
El factor de crecimiento transformante , que
promueve la produccin de colgeno, esta
implicado en este efecto.
La capacidad de la piel para retener agua
esta relacionada con el contenido de lpidos
en el estrato corneo y con el contenido de
glucosaminoglicanos de la dermis.
El
tratamiento
con
estrgeno
incrementa la capacidad de retencin
de agua del estrato corneo y el
contenido
de
glucosaminoglicanos,
mucopolisacaridos y acido hialuronico.

B. Pigmentacin
Los estrgenos participan en la regulacin de la pigmentacin de la
piel.
Existe expresin de receptores para estrgenos en los melanocitos y
el incremento de estrgenos se asocia con un incremento en la
pigmentacin relacionado con un aumento de la produccin de
melanina por estimulacin de la actividad de la enzima tirosinasa.
Existe un incremento de la pigmentacin asociado al incremento de
los niveles de estrgenos durante el embarazo o el uso de algunos
anticonceptivos

C. Crecimiento del cabello

El crecimiento del cabello es influenciado por la
concentracin de estrgenos; se ha demostrado que los
folculos pilosos expresan las enzimas involucradas en la
sntesis de estrgenos (5-reductasa, aromatasa y 17hidroxiesteroide deshidrogenasa).
Expresin del receptor para estrgenos en folculos
pilosos.
En modelos animales el estradiol acta retrasando el
anageno y prolongando la duracin del telogeno.
Estos hallazgos contrastan con los hallazgos en humanos en
los cuales el estradiol prolonga el anageno.
De hecho, durante el embarazo, la elevacin de
estrgenos se ha asociado con la prolongacin del
anageno.

D. Produccin de sebo
Se sabe que los estrgenos que se administran en cantidades
suficientes y disminuyen la produccin de material sebceo.
Algunas mujeres respondern a dosis bajas de estrgenos, pero
otras requieren una dosis mayor para reducir la produccin de
material sebceo.
Hay quien experimenta una exacerbacin del acn durante los
estados de produccin alta de estrgenos, como en el embarazo.
La expresin de los receptores de estrgenos en las glndulas
no est
bien afectar
definida.la secrecin de material sebceo a
Lossebceas
estrgenos
pueden
travs de varios mecanismos:
1) Por oposicin directa a los andrgenos en la glndula sebcea.
2) Por aumento de la produccin de la sex hormone binding globulin
(SHBG) en el hgado, con la consiguiente disminucin de la
testosterona libre.
3) Por supresin de la produccin de andrgenos ovricos por medio
de la inhibicin de la LH y de la FSH.
4) En la regulacin de genes implicados en el crecimiento de las
glndulas sebceas o en la produccin de lpidos.

Hormonas Tiroideas
La piel es uno de los principales sitios de
dyodacion, convirtiendose en uno de los
lugares de regulacin de la hormona
tiroidea al influir en los niveles de la misma.
Esta
involucrada
en
proceso
de
diferenciacin
epidermica,
en
el
funcionamiento
de
las
glndulas,
crecimiento del piel y produccin de proteoglucosaminoglicanos por los fibroblastos
drmicos.

Funciones
Reestablece el ratio normal de la fase
anagena/telogena
Las hormonas tiroideas aumentan la
proliferacin de los queratinocitos de la
matriz y reducen su apoptosis.
La T3 y la T4 estimulan la sntesis de
melanina dentro del folculo
La xerodermia y la descamacin son signos
clinicos constantes en el 80% de los
pacientes hipotiroideos.

Ligandos PPAR
Los receptores activados por el
proliferador de peroxisomas (PPAR),
son, en varios aspectos receptores
nucleares huerfanos similares a los
receptores de retinoides
Tres subtipos
PPARy tambien se hallo en los
sebocitos diferenciados