TUMORES NEUROENDOCRINOS EXTRACEREBRALES (TNE)

Los tumores neuroendocrinos (TNE) se originan a partir del sistema neuroendocrino difuso
que está presente en todo el organismo. Se caracterizan por la tendencia a la producción de
hormonas y de otras sustancias vasoactivas

Definiciones importantes
➔ Tumores funcionantes: tumores que segregan hormonas que inducen un síndrome
clínico.
➔ Tumores no funcionantes: tumores no secretores o que segregan proteínas
inactivas.
Los TNE suelen clasificarse según su grado y su diferenciación, que son marcadores
pronósticos de importancia vital.
➔ El grado hace referencia a la actividad proliferativa del tumor, determinada a través
de la tasa de mitosis y del índice Ki-67.
➔ La diferenciación hace referencia a la intensidad con la que la morfología tumoral
tiene similitud con las células endocrinas de origen.
Es importante tener en cuenta que el término «tumor neuroendocrino» se usa para
describir los TNE bien diferenciados y el término «carcinoma neuroendocrino» para
indicar la morfología pobremente diferenciada.
Los carcinomas neuroendocrinos pobremente diferenciados suelen ser muy agresivos, con
una actividad proliferativa elevada, es decir Muestran un grado alto.

1. TUMORES NEUROENDOCRINOS DEL TRACTO GASTROINTESTINAL Y TÓRAX

(CARCINOIDE)
Los tumores carcinoides son un grupo heterogéneo de neoplasias de crecimiento lento que
surgen en las células enterocromafines del tracto gastrointestinal, pulmón o timo.
➔ Los TNE-GI representan casi el 70% de todos los tumores carcinoides; la mayor
parte del resto (aproximadamente, el 25%) se localiza en el tracto respiratorio.
 ➔ Los TNE-GI se originan con mayor frecuencia en el intestino delgado 25%
(Localización más frecuente es el íleon, seguido del duodeno y el yeyuno) , 15% en
el recto, 10% en el apéndice y 5% en el estómago.
➔ Típicamente asintomático a menos que las células tumorales hagan metástasis o
sustancias vasoactivas generadas por el tumor ingresen a la circulación general para
producir el síndrome carcinoide, que ocurre en una minoría de casos.
¿El síndrome carcinoide? ocurre en alrededor del 10% al 15% de los casos.Los pacientes
con sospecha de síndrome carcinoide informan enrojecimiento facial (90%),diarrea (80%),
sibilancias y palpitaciones. Enfermedad cardíaca valvular (auscultación de soplo sistólico)
Causas y factores de riesgo
➔ Desarrollo es esporádico, sin una causa clara
➔ Los carcinoides generalmente se presentan entre las edades de 50 y 60 años.
➔ Los adultos menores de 65 años, las mujeres tienen una mayor incidencia general
de carcinoides y entre los adultos mayores de 65 años, la incidencia general es
mayor en hombres. predominio en raza negra
➔ La obesidad mórbida se asocia mayor incidencia de carcinoides,
➔ La anemia perniciosa puede aumentar el riesgo de carcinoides gástricos.
➔ Otras condiciones asociadas incluyen gastritis atrófica y síndrome de
Zollinger-Ellison
Clasificación
- Sistema de clasificación histológica de la OMS

- según su actividad biológica

Tumores funcionales: algunos carcinoides hipersecretan sustancias bioactivas (p. ej.,
serotonina, calicreína, histamina, prostaglandinas) y pueden causar síndrome carcinoide.
Este síndrome es más probable que ocurra con Intestino delgado, el apéndice o el colon
proximal que secretan grandes cantidades de serotonina, lo que provoca niveles séricos
elevados de serotonina y sus metabolitos ( ácido 5-hidroxiindolacético)
Tumores no funcionales
- Por sitio anatómico y subtipo:
CARCINOIDE GÁSTRICO
Surgen de células tipo enterocromafines (tipo de célula neuroendocrina que se encuentran
en las glándulas de las regiones del fundus y cuerpo de la mucosa gástrica) Clínicamente
se manifiestan con: vómitos, indigestión, pérdida de apetito, dolor/ malestar abdominal y
pérdida de peso involuntaria.
Se clasifica en 3 tipos según la fisiopatología del tumor:
-Tipo 1:
- Más común (68%-83% de todos los carcinoides gástricos diagnosticados). frecuente en
mujeres
-Típicamente son lesiones múltiples nodulares o polipoides. Pequeñas menores de 2 cm.
pequeñas ulceraciones centrales pueden ser evidentes.
- El desarrollo tumoral se asocia con hipergastrinemia inducida por gastritis atrófica crónica.
La gastrina está elevada debido a la ausencia de retroalimentación negativa del ácido
gástrico, no porque los tumores están segregando gastrina. La elevada gastrina estimula la
proliferación seudo enterocromafines.
- Por lo general bien diferenciados con bajo potencial metastásico (3%-5% de todos los
casos)
- Tipo 2:
- Alrededor del 5% de todos los carcinoides gástricos diagnosticados. (tipo menos
frecuente)
- Típicamente se presentan como numerosas lesiones de menos de 1 cm. Estos tumores
son casi siempre multifocales
- El desarrollo tumoral se asocia con hipergastrinemia inducida por gastrinoma (síndrome de
Zollinger-Ellison). A diferencia del tipo 1, que también se asocia con gastrina elevada, la
mucosa gástrica es hipertrófica en lugar de atrófica.
- El riesgo de metástasis es mayor que el de los carcinoides gástricos tipo 1; las neoplasias
malignas linfáticas regionales (30 %) y las metástasis hepáticas (10 %) son las más
frecuentes
- Tipo 3:
- 20% de todos los gástricos diagnosticados
- Típicamente se presentan como lesiones solitarias de más de 2 cm
- El desarrollo tumoral es esporádico. No se asocia con hipergastrinemia. La liberación
anormal de histamina causa síndrome carcinoide atípico en 5 a 10% de los casos;
caracterizado por una erupción pruriginosa, roja y manchada; glándulas salivales
inflamadas; y aumento del lagrimeo.
-Tipo de tumor relativamente invasivo; las neoplasias malignas linfáticas regionales (55 %) y
las metástasis hepáticas (24 %) son las más frecuentes
CARCINOIDE DEL INTESTINO DELGADO
- Se presentan como nódulos firmes incrustados dentro de la mucosa intestinal o
masas polipoides que sobresalen hacia la luz. La mayoría de las lesiones miden más
de 3,5 cm.
- Tipo de tumor relativamente invasivo; las neoplasias malignas linfáticas regionales
(70 % de los casos) y las metástasis hepáticas (más del 50 % de los casos) son las
más frecuentes,
Clínica: vómitos, indigestión, pérdida de apetito, dolor/ malestar abdominal y pérdida de
peso involuntaria.El síndrome carcinoide se informa en el 20% al 30% de todos los casos de
carcinoides del intestino delgado. Masas abdominales palpables en una minoría de casos
CARCINOIDE APENDICULAR
 - Tipo más común de tumor apendicular (32%-57% de todos los casos
diagnosticados)
- Por lo general, se presentan como lesiones pequeñas (menos de 1 cm),
generalmente en la punta distal del apéndice.
- Las tasas generales de metástasis son bajas (4%).
Clínica: síntomas consistentes con apendicitis, que incluyen dolor y sensibilidad
CARCINOIDE COLONICO
- La incidencia es baja (8% de todos los tumores neuroendocrinos gastrointestinales
diagnosticados)
- Por lo general, se presentan como masas exofíticas polipoides, generalmente en el
colon ascendente.
- Los carcinoides del colon ascendente son poco diferenciados y más invasivos, a
diferencia de los carcinoides que se desarrollan en otras partes del colon
CARCINOIDE RECTAL
- La incidencia es alta (25% de todos los tumores neuroendocrinos gastrointestinales
diagnosticados)
- Típicamente presente como polipoide pequeño (menos de 1 cm) o masa intramural
- La incidencia de enfermedad metastásica es mayor en tumores mayores de 2 cm
(67%-100%)
Clínica: pérdida de peso involuntaria, sangrado rectal, dolor y estreñimiento
CARCINOIDE PULMONAR
Representan del 20% al 25% de todos los tumores neuroendocrinos, comprenden del 1 al
2% de las neoplasias malignas pulmonares. surgen de las células enterocromafinas de la
mucosa respiratoria. Los TNE pulmonares, el 90% son esporádicos, el 5% se asocian con
MEN 1 y, en ocasiones, surgen casos de hiperplasia idiopática difusa de células
neuroendocrinas pulmonares (DIPNECH).
Hay de dos tipo-
Carcinoides pulmonares típicos (Neoplasia de grado bajo)
- Forma más común de carcinoide pulmonar
- El desarrollo de tumores no está asociado con el tabaquismo
- Los tumores típicamente se desarrollan dentro del parénquima pulmonar derecho
(59% -62% de los casos diagnosticados)
- Generalmente son resistentes a la quimioterapia
Carcinoides pulmonares atípicos (grado intermedio)
- Representan del 11% al 24% de todos los carcinoides pulmonares diagnosticados
- El desarrollo de tumores está asociado con el tabaquismo
- Relativamente más agresivo e invasivo que los carcinoides pulmonares típicos
Clínica: La mayoría de los pacientes son asintomáticos; las quejas que presentan incluyen
tos (32%),hemoptisis (26%),sibilancias, y disnea. El síndrome carcinoide por la producción
de serotonina en menos del 10% de los casos, En raras ocasiones, los pacientes presentan
síntomas del síndrome de Cushing, ya que los tumores se han asociado con la producción
ectópica de hormona adrenocorticotrópica.

Diagnostico general
➔ Diagnóstico de sospecha en pacientes que presentan manifestaciones clínicas
típicas del síndrome carcinoide o con antecedentes y hallazgos en el examen físico
sugestivos de tumor pulmonar o gastrointestinal
➔ Evaluación bioquímica
 ◆ Pacientes con síntomas sugestivos de hipersecreción hormonal:
- Recolección de orina (o plasma) de 24 horas para ácido
5-hidroxiindolacético para pacientes con tumores neuroendocrinos
gastrointestinales o pulmonares metastásicos.
- Prueba para el síndrome de Cushing si se sospecha un tumor
carcinoide broncopulmonar y hay síntomas o signos de
hipercortisolismo
◆ Tumores no funcionantes: Los niveles de cromogranina A pueden estar
elevados
◆ Mida el nivel de gastrina sérica y el pH gástrico en pacientes con carcinoides
gástricos; esto es necesario para determinar el tipo de carcinoide gástrico.
➔ Localizar y estadificar el tumor mediante imágenes: TC o la RM abdominal
multifásica para la mayoría de los tumores gastrointestinales sospechosos. TC de
tórax y mediastino para la evaluación de sospecha de tumores broncopulmonar.
➔ Considere imágenes basadas en receptores de somatostatina
➔ Evaluación adicional: endoscopia tumores gástricos y duodenales, colonoscopia
para tumores de yeyuno, íleon y colon; y broncoscopia para enfermedad
broncopulmonar
➔ Muestra de biopsia para confirmar el diagnóstico histopatológico y la clasificación.
Tratamiento en general
Enfermedad local:
El manejo depende del tamaño del tumor, el sitio primario, el estadio y el estado general del
paciente. La resección quirúrgica cuando sea posible.
- Algunos carcinoides pueden tratarse con resección endoscópica (carcinoides
gástricos tipo 1 y 2; carcinoides rectales de 2 cm o menos) Otros requiere resección
quirúrgica abierta
- La mayoría de los carcinoides localizados de yeyuno, íleon y colon se tratan con
resección intestinal con linfadenectomía regional
- en los apendiculares apendicectomía simple si el tumor mide 2 cm o menos, Los
tumores más grandes requieren una
- Los carcinoides localizados en el pulmón se tratan con lobectomía con disección de
ganglios linfáticos mediastínicos. Los carcinoides de pulmón locorregionalmente
avanzados pueden tratarse con quimioterapia adyuvante con o sin radioterapia
locorregionales y/o metastásicos irresecables:
- La resección de tumores gastrointestinales primarios estables y asintomáticos
generalmente no es necesaria en pacientes con metástasis irresecables.
- La resección de metástasis hepáticas de carcinoides gastrointestinales debe
realizarse cuando sea factible, para el control sintomático y una mejor supervivencia.
- El tratamiento con análogos de la somatostatina (octreotida o lanreotida) está
indicado para

2. TUMORES NEUROENDOCRINOS DEL PÁNCREAS TNp

Tener en cuenta que este tipo de tumores pueden aparecer fuera del páncreas.
Epidemiología:
➔ Los TNEp representan el 1-10% de los tumores originados en el páncreas
➔ La incidencia global de los TNEp aumenta con la edad y alcanza su cifra máxima en
las décadas sexta y séptima de la vida.
 ➔ La incidencia global es mayor en hombres que en mujeres; sin embargo, los
insulinomas son más comunes en mujeres
➔ TNEp no funcionantes representan el 60-80% de la totalidad de los TNEp
➔ La incidencia de los TNEP funcionantes (10%-30% de los casos).
➔ A excepción de los insulinomas, con frecuencia los TNEp son malignos. y por
desgracia, en muchos casos los pacientes presentan una enfermedad avanzada en
la que no se puede hacer resección quirúrgica que es la única que solucionaría el
problema hormonal y tumoral.
Causas
➔ La mayoría de los tumores neuroendocrinos pancreáticos son esporádicos; sin
embargo, algunos surgen en el contexto de síndromes genéticos hereditarios
insertar foto de las causas

Clasificación:
- Sistema de clasificación histológica de la OMS

- Sistema de estadificación TNM para tumores neuroendocrinos pancreáticos

Tumor primario (T)
TX: no se puede evaluar el tumor primario
T1: tumor limitado al páncreas, menor de 2 cm en su mayor dimensión
T2: tumor limitado al páncreas, de 2 a 4 cm en su mayor dimensión
T3: tumor limitado al páncreas, mayor de 4 cm o tumor que invade el duodeno o el
colédoco
T4: tumor que invade órganos adyacentes (estómago, bazo, colon, glándula
suprarrenal) o la pared de grandes vasos (eje celíaco y arteria mesentérica superior)
Ganglios linfáticos regionales (N)
NX: no se pueden evaluar los ganglios linfáticos regionales
N0: sin metástasis en ganglios linfáticos regionales
N1: metástasis en ganglios linfáticos regionales
Metástasis a distancia (M)
M0: sin metástasis a distancia
M1: metástasis a distancia

Estadio IA: T1, N0, M0

Etapa II: T2, N0, M0 o T3, N0, M0
Estadio IIB: T1, N1, M0; T2, N1, M0; o T3, N1, M0
Etapa III: T4, N0, M0 o cualquier T, N1, M0
Etapa IV: cualquier T, cualquier N, M1
 - Clasificación de los tumores neuroendocrinos de páncreas según su actividad
biológica

Lugar del tumor:

➔ La TC trifásica y RM con contraste son los estudios de localización inicial del tumor.
Se utilizan para evaluar la situación primaria y el alcance de un TNE.
➔ La ecografía endoscópica se usa ampliamente para localizar los TNEp
➔ Más del 90% de los TNE bien diferenciados sobreexpresan uno de los cinco
subtipos de receptores de la somatostatina (sst1-5), el sst2 es el que se
sobreexpresa con mayor frecuencia. Se aprovecha esto para usar las pruebas de
imágenes de PET basadas en receptores de somatostatina (es decir, galio Ga 68
DOTATATE PET/CT o PET/MRI)

INSULINOMA:
Tumor de células β del páncreas que secreta insulina y causa hipoglucemia, Representa
hasta el 70% de los tumores funcionales. Menos del 10% de los tumores son malignos.
Diagnóstico:
➔ Clínica: Se asocian con síntomas de hipoglucemia (p. ej., temblores, palpitaciones,
mareos, hambre, diaforesis, confusión, alteración de la conciencia). Los síntomas se
exacerban con el ayuno y se alivia al comer. Muchos pacientes reportan un aumento
en el peso corporal
➔ Laboratorio: Glucosa, insulina, proinsulina, C-péptido. Hipoglucemia (menos de
55 mg/dL) con insulina no suprimida, proinsulina no suprimida y péptido C elevado.
Tratamiento: Medico: Controlar los niveles de glucosa con dieta y/o diazóxido o
everolimus. Los análogos de somatostatina se pueden usar con precaución si las imágenes
basadas en el receptor de somatostatina son positivas. Quirúrgico: Realizar enucleación
(abordaje laparoscópico ). para Tumores más profundos o invasivos y los que se encuentran
en la proximidad del conducto pancreático principal; pancreatoduodenectomía si afecta la
cabeza del páncreas y Pancreatectomía distal (preservación del bazo para tumores más
pequeños que no involucran vasos esplénicos)
GLAUCOMA
Tumor de células α del páncreas que secreta un exceso de glucagón que provoca
hiperglucemia e intolerancia a la glucosa, Representa aproximadamente el 15% de los
tumores funcionantes, Maligno en 50% a 80% de los casos
Diagnóstico
➔ Clínica: pérdida de peso, anemia, diarrea, dolor abdominal, náuseas, síntomas de
diabetes mellitus e intolerancia a la glucosa (p. ej., sed, micción frecuente, visión
borrosa) y erupción cutánea característica eritema necrolítico migratorio puede ser
pruriginosa o dolorosa, a menudo afectando las extremidades o las membranas
mucosas. hipoaminoacidemia con deficiencias de ácidos grasos esenciales
➔ Laboratorios: Nivel de glucagón en suero 500-1000 pg/mL
Tratamiento
Terapia médica: ocreotido y lanreótido para controlar los síntomas relacionados con la
hormona, la diabetes con medicamentos orales para la diabetes. Quirúrgico: si afecta el
páncreas distal: pancreatectomia con resección de ganglios peripancreáticos.
pancreatoduodenectomía con resección de ganglios peripancreáticos si afecta la cabeza del
páncreas. En tumores pequeños perifericos menores de 2cm se puede conciderar la
enucleacion o escicion local con disceccion de ganglios linfaticos peripancreaticos.
GASTRINOMA
Tumor neuroendocrino secretor de gastrina, Situado en el predominantemente en el
Duodeno: 70-90 %, páncreas: 10-30 %. Los gastrinomas duodenales son pequeños (< 1
cm), mientras que los gastrinomas pancreáticos son, en general, más grandes. Junto con
los somatostatinomas, supone el 10% de los tumores funcionales. Del 60% al 90% de los
gastrinomas son malignos, lo que los convierte en el tumor maligno funcional de los islotes
más frecuente. Suele hacer metástasis hepática.
➔ El síndrome de Zollinger-Ellison (SZE): se debe a la secreción ectópica de
gastrina por parte de un TNE (gastrinoma), La hipergastrinemia causa una secreción
excesiva de ácido gástrico con síntomas de enfermedad ulceropéptica intensa, y
enfermedad por reflujo gastroesofágico o ambas
Fisiopatología:
La gastrina estimula a las células parietales para que segregan ácido, y además tiene un
efecto de crecimiento sobre mucosa gástrica.
La hipergastrinemia crónica conduce así a un aumento del grosor de la mucosa gástrica,
pliegues gástricos prominentes y un mayor número de células parietales y células gástricas
seudoenterocromafines.
La diarrea es frecuente, porque la salida de gran volumen de ácido gástrico provoca daños
estructurales en el intestino delgado (inflamación, aplanamiento de vellosidades, edema),
interferencia en el transporte de grasa, inactivación de la lipasa pancreática y precipitación
de los ácidos biliares. Estos mecanismos pueden provocar esteatorrea
Diagnóstico
El SZE se diagnostica con mayor frecuencia entre las edades de 35 y 65 años, sin embargo
puede afectar a niños y ancianos
➔ Clínica: se presentan con dolor epigástrico, generalmente acompañada por alto
volumen de diarrea, pirosis . Sospechar SZE en: Paciente con enfermedad ulcerosa
péptica que se acompaña de diarrea. que sea recurrente y no cure con tratamiento
convencional, no se asocie con una infección por H. pylori, Se asocia con una
complicación (hemorragia, obstrucción, estenosis esofágica), sea múltiple o
 aparezca en sitios infrecuentes, o se asocie con un tumor pancreático. Y en
pacientes con diarrea secretora crónica.
➔ Laboratorios: Gastrina sérica, PH gástrico, Y secretina. Con una gastrina sérica
mayor de 1.000 pg/ml (normal < 100) y el pH gástrico menor de 2, casi con toda
seguridad el paciente presenta un SZE. La secretina positiva descarta otras causas
de hipergastrinemia e hiperclorhidria que pueden imitar un SZE.
Tratamiento: Médico (usualmente con IBP o antihistamínicos H2, análogos de la
somatostatina ) dirigido a controlar la hipersecreción ácida gástrica. Quirúrgico:
- Tumor en cabeza (enucleación y extirpación de ganglios paradudenales o
Pancreatoduodenectomía para tumores más profundos o invasivos y con proximidad
al conducto pancreático principal).
- Tumor en el páncreas distal: Pancreatectomía distal con o sin esplenectomía
SOMATOSTATINOMA
Tumor neuroendocrino que secreta somatostatina de forma ectópica, lo que produce
diabetes mellitus, colelitiasis y diarrea. Son tumores raros, de localización pancreática o
duodenal. Los somatostatinomas pancreáticos aparecen en la cabeza pancreática en el
60-80% de los casos;suelen ser grandes (media, 5 cm) y solitarios, y la mayoría habrán
metastatizado en el momento del diagnóstico. Por el contrario, los somatostatinomas
duodenales son más pequeños (media, 2,4 cm), y con menos frecuencia presentan
metástasis en el momento del diagnóstico. Más del 70% son malignos
Fisiopatología: En el tubo GI, la somatostatina inhibe la secreción ácida gástrica basal y
estimula la secreción pancreática. la absorción intestinal de aminoácidos, la contractilidad
de la vesícula biliar y la liberación de numerosas hormonas, como la colecistocinina y la
gastrina, insulina..
Diagnóstico:
➔ Clínica: El síndrome del somatostatinoma consiste en diabetes mellitus (síntomas
de hiperglucemia (p. ej., polaquiuria, sed)), colecistopatía (colelitiasis), diarrea,
esteatorrea y pérdida de peso, dolor abdominal.
➔ Se suelen encontrar de forma incidental, sobre todo durante una laparotomía
exploradora o una colecistectomía, durante una endoscopia o en las pruebas de
imagen. La presencia de cuerpos de psamoma en el examen histológico de un
tumor neuroendocrino duodenal o de cualquier lesión duodenal en pacientes con
enfermedad de von Recklinghausen debería hacer sospechar un somatostatinoma
duodenal.
Tratamiento: Hidratación, reposición electrolítica, médicaments par la hiperglucemia es
posible, se debería practicar cirugía pancreatoduodenectomía o pancreatectomía
VIPOMA
Tumor neuroendocrino que secretan de forma ectópica polipéptido intestinal vasoactivo.
produce el síndrome de Verner-Morrison que cursa con diarrea acuosa, deshidratación,
hipopotasemia y aclorhidria. Los VIPomas suelen ser grandes y solitarios; del 50 al 75%
aparecen en la cola pancreática, y del 40 al 70% son malignos.
Fisiopatología: El VIP es un potente estimulante de la secreción en el intestino delgado y
grueso, que ocasiona las principales manifestaciones clínicas. El VIP también produce una
relajación del músculo liso GI, y esto puede contribuir a la dilatación de las asas del intestino
que son frecuentes en este síndrome, así como a la dilatación de una vesícula biliar atónica.
La hipoclorhidria es consecuencia del efecto inhibidor del VIP sobre la secreción ácida
gástrica
Diagnóstico:
Es común en niños menores de 10 años y rara vez en adultos
➔ Clínico: puede presentarse con diarrea acuosa intensa de gran volumen (> 1 l/día),
debilidad muscular, entumecimiento, letargo, náuseas, vómitos, dolor abdominal y
pérdida de peso. Eventualmente conduce a alteraciones electrolíticas graves (p. ej.,
pérdida de bicarbonato y potasio), rubefacción
➔ Laboratorio: Nivel VIP en suero superior a 200 pg/mL
Tratamiento
médico: Los síntomas producidos por el VIP se controlan inicialmente mediante dosis
diarias de octreótido, lanreótido. Un pequeño número de pacientes responden a una serie
de fármacos (dosis altas de prednisona, clonidina, carbonato de litio, indometacina,
loperamida, metoclopramida y fenotiacinas). quirúrgico: pancreatoduodenectomía o
pancreatectomía

3. Tumores neuroendocrinos de la tiroides (cáncer de tiroides medular)

El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más común y generalmente tiene un
comportamiento benévolo, pero algunos tipos histológicos pueden tener un comportamiento
agresivo, por lo que se puede dividir en tres grandes grupos que tienen diferencias clínicas,
patológicas y pronósticas diferentes
Epidemiología
● La incidencia del cáncer tiroideo es cerca de 100.000 personas al año o 10 casos
por 100.000 habitantes en EVA. El carcinoma papilar es el subtipo más frecuente en
el mundo, corresponde hasta con 90% de los casos
● En México afecta alrededor de 1 500 personas al año, principalmente mujeres
jóvenes en una relación 8: 1 respecto a los hombres.
● El cáncer anaplásico representa entre 2.5 y 5% de todas las neoplasias tiroideas, la
edad media al diagnóstico es de 61 años, son raros los casos en pacientes menores
de 50 años.
Patologia Oncologica
En la glándula tiroides se originan principalmente neoplasias epiteliales (90%), seguido de
las neoplasias hematolinfoides (9%) y, por último, los muy raros sarcomas « 1 %). Las
neoplasias se clasifican de acuerdo con su diferenciación
Carcinoma medular
El carcinoma medular es una entidad rara derivada de las células C o parafoliculares que se
caracteriza por secretar calcitonina y corresponde a 5% de las neoplasias tiroideas, su
curso clínico es insidioso, hasta 20% de los pacientes tiene metástasis distantes al
momento de! diagnóstico y su supervivencia global es de 75 a 85% a 10 años.
Estos tumores pueden llegar a ser agresivos y resistentes al tratamiento, secretan algunas
sustancias biológicamente activas incluyendo serotonina (5-hidroxitriptamina) calicreina,
histamina, prostaglandinas, hormona adrenocorticotrópica, gastrina, calcitonina y hormona
del crecimiento entre otras.
La calcitonina: es una hormona peptídica que se origina en las células C parafoliculares de
la tiroides; también se encuentra en paratiroides, timo, semen y en el sistema nervioso
central. La biosíntesis y secreción de la calcitonina están reguladas por la concentración
plasmática de calcio; cuando ésta es alta aumenta la secreción de calcitonina, y cuando la
concentración plasmática de calcio es baja, la secreción de calcitonina es indetectable o
mínima.
La serotonina: funciona como neurotransmisor (sustancia que usan los nervios para
enviarse mensajes entre sí) y vasoconstrictor (sustancia que hace que los vasos
sanguíneos se estrechen). Se cree que una concentración baja de serotonina es causa de
depresión. También se llama 5-hidroxitriptamina.
Calicreína: La calicreína es una proteasa serina que libera cininas actuando sobre los
cininógenos. hay dos tipos la plasmática y la glandular
histamina: Hormona que actúa como un potente dilatador de los vasos sanguíneos y de los
capilares y provoca la contracción de la musculatura lisa.
prostaglandinas: son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los
ácidos grasos.
Cuadro clínico
75 a 80% se presenta de manera esporádica (no asociado a alteraciones genéticas),
mientras que en el 20 a 25% restante se asocia a 1 de 3 síndromes hereditarios
autosómicos dominantes.
● Neoplasia endocrina múltiple (MEN) tipo 2A, MEN2B
● Carcinoma medular familiar (CMF).
● Los pacientes con MEN2A representan 80% de los casos hereditarios, desarrollan
liquen plano cutáneo, amiloidosis, feocromocitoma y enfermedad de Hirschprung
● Los pacientes con MEN2B desarrollan feocromocitoma, neuromas cutáneos y
neuromas en colón; por últim, los pacientes con CMF sólo presentan carcinoma
medular bilateral.

Diseminación
El carcinoma medular siempre es bilateral, multicéntrico y produce numerosas metástasis
ganglionares tempranas en hasta 50% de los pacientes
➔ Lesiones menores de 1 cm tendrán metástasis en 11 % de los casos
➔ La frecuencia en mayores de 2 cm es de 60%
Diagnóstico ( Laboratorios)
● Medición de la calcitonina
● Prueba de estimulación de secreción de calcitonina
● Antígeno carcinoembrinario
● Calcio sérico
● Ultrasonido de cuello
● TC de cuello y tórax ( es el estudio más sensible para detectar metástasis
pulmonares y mediastinales)
● IRM o gammagrafía ósea
Tratamiento
El único tratamiento con posibilidad de curación es la cirugía, que consiste en etapas
tempranas en la tiroidectomía total con disección central más disección radical modificada
ipsilateral con conservación de paratiroides
 ● en casos donde se sospeche clínicamente enfermedad ganglionar cervical extensa
se recomienda que la disección radical cervical sea bilateral, también se indica la
disección de ganglios mediastínicos superiores (incluido timo)
Pronóstico
Los datos de mal pronóstico son edad avanzada, etapa avanzada y cirugías extensas. La
supervivencia a 10 años se reporta entre 71 y 83%.

4. Tumores de las glándulas suprarrenales

La glándula adrenal, es un órgano retroperitoneal que se encuentra en el polo superior
renal, cubierto por la fascia de Gerota y que histológicamente se divide en corteza y médula
La corteza adrenal, se divide en una zona glomerular, fascicular y reticular las cuales
respectivamente son productoras de mineralocorticoides, corticoesteroides, y andrógenos
Epidemiología
La incidencia de este tipo de tumores es baja, ya que la mayoría de las veces estos tumores
pasan desapercibidos; en México, el registro histopatológico de neoplasias malignas reportó
25 casos para el 2002. La prevalencia de los adenomas suprarrenales aumenta con la
edad: es más raro en jóvenes (0,2% en personas de 20 a 29 años) y llega hasta un 7% en
personas mayores de 70 años.
Tumores de la corteza suprarrenal
74% de los tumores adrenales son adenomas benignos no hipersecretores y en su minoría
corresponden a adenomas secretores (corticoesteroides 9.2%), mineralocorticoides (1.4%),
andrógenos), carcinomas adrenales 4%) o tumores metastásicos (0.7%)
Carcinoma adrenocortical: Se considera una neoplasia altamente agresiva y causa menos
del 0.2% de las muertes por cáncer y aunque es potencialmente curable en los estadios
iniciales, sólo el 30% de estas malignidades están confinadas a la glándula suprarrenal
cuando se lleva a cabo el diagnóstico; afecta solamente de una a dos personas en una
población de un millón y generalmente se da en adultos con una edad mediana de
diagnóstico de 44 años.
Histopatológicamente los carcinomas adrenales se pueden dividir en:
1. diferenciados (por lo general funcionales)
2. anaplásicos (poco comunes)
3. hormonales (manifiestos según la hormona hipersecretora)
En la mitad de los pacientes con tumores adrenales que tienen una historia de enfermedad
maligna, la causa de los mismos es la enfermedad metastásica. Los tumores que con más
frecuencia producen metástasis suprarrenales (por lo general, bilaterales) son los de
pulmón, riñón, colon, mama, esófago, páncreas, hígado y estómago
Estudios Imagenológicos
● Tomografía axial computarizada
● Resonancia magnética nuclear
● TAC
Tratamiento
el tratamiento médico puede ser llevado a cabo, para aquellos pacientes en los que se
demuestre una tumoración hormonalmente activa (previos estudios de laboratorio)
● La adrenalectomía unilateral es el tratamiento estándar, teniendo en cuenta el
tratamiento médico antes y después de la cirugía ya sea con esteroides o
espironolactona y suplementos de potasio, según sea el caso.
● Para el carcinoma en estadios I y II basta con la adrenalectomía y resección de
adenopatías macroscópicas
● para el estadio clínico III se puede o no agregar al tratamiento quirúrgico radioterapia
● en estadio clínico IV, la utilización de mitotano es la única opción, su acción citolitica
específica en células adrenales ayuda a disminuir los niveles de secreción hormonal
y con ello disminuir los síntomas por varios meses
Tumores de la médula adrenal ( feocromocitoma): El feocromocitoma es un tumor el cual
se caracteriza por la secreción anormal de catecolaminas derivadas de las células
cromafines de la médula adrenal
Sintomatología
● Solamente 0,1%-0,5% de todos los pacientes con hipertensión se encontrarán que
tienen un feocromocitoma
● La hipertensión causada por el feocromocitoma puede ser sostenida o paroxística y
a menudo es grave con ocasionales características malignas de encefalopatía,
retinopatía y proteinuria.
● cefalea, sudoración, palpitación, taquicardia y ansiedad fuerte junto con dolor
epigástrico o del pecho.
Estudios para el diagnóstico
● Excreción elevada urinaria por 24 horas de catecolaminas libres (norepinefrina y
epinefrina) o de metabolitos de catecolamina (ácido vanililmandélico y metanefrinas
totales), debiendo omitir la toma de antihipertensivos 24 hrs
● La tomografía computarizada (TAC) del abdomen, es el estudio de elección e
identifica 90-95% de las lesiones de más de 1 cm.
● La resonancia magnética es una opción a la TAC y se caracteriza por lesiones
hiperintensas en T2
Tratamiento
● Se inicia con fenoxibenzamina (o antagonistas adrenérgicos del receptor alfa-1,
como la prazosina) para bloquear la actividad alfa-adrenérgica
● dosis bajas de un betabloqueador como el propranolol, son complementos útiles
para controlar la presión arterial y taquiarritmias cardíacas pero sólo después de
establecer un alfa-bloqueo
● La resección quirúrgica (adrenalectomía) es la modalidad curativa estándar, incluso
los abordajes laparoscópicos han tenido gran aceptación en el tratamiento de estos
tumores sobre todo si son menores a 6 cm.
Pronóstico
Los datos indican que para los pacientes con feocromocitoma resecable, benigno, la
supervivencia general es igual a la de la población normal correspondiente a la edad. Datos
de varias series indican que la tasa de supervivencia a cinco años para pacientes con
feocromocitoma metastásico, maligno, es de aproximadamente 32-60%
Paraganglioma
Los paragangliomas son tumores neuroendocrino; generalmente benignos que surgen de
células originadas en el sistema cromafín extraadrenal; estas células derivan de la cresta
neural y emigran en asociación con las células autonómicas ganglionares
● Es prudente mencionar que las neoplasias desarrolladas a partir de tejidos
pregangliónicas, cuando están ubicadas en las glándulas adrenales se les llama
feocromocitomas y las situados fuera de ellas se denominan paragangliomas
Epidemiología
Estas neoplasias corresponden al 0.012% de todos los tumores del organismo, y
representan 1 de cada 30,000 tumores de cabeza y cuello, alrededor del 2-3 % de esta
área.
● Esta neoplasia predomina en mujeres especialmente para las localizadas en el
cuerpo carotídeo, con una relación mujer
● Los paragangliomas pueden encontrarse en cualquier parte del cuerpo donde haya
ganglios parasimpáticos incluyendo quimiorreceptores, médula suprarrenal, ganglios
retroperitoneales y ramas del nervio vago
Patología
La histopatología de los paragangliomas, independiente de su ubicación anatómica, es
similar a la del feocromocitoma suprarrenal. Los paragangliomas contienen células
cromafines derivadas del neuroectodermo en sitios extraadrenales, con una función similar
a las células de la médula suprarrenal.
Estas neoplasias contienen 2 tipos de células:
● Tipo I : Células principales o granulares
● Tipo II : Células de soporte o sustentaculares.
Síntomas y signos
Las manifestaciones clínicas dependen de varios factores:
● Tamaño, funcionalidad y Localización (branquioméricos, intravagales,
aórtico-simpáticos y visceral autónomos)
● En relación a los paragangliomas de cabeza y cuello, especialmente los carotideos
pueden manifestarse como una masa palpable, pulsátil, desplazable en sentido
lateral pero no en forma vertical, que puede acompañarse de cefalea, parálisis de
pares craneales, vago, hipogloso, glosofaríngeo
Estudios para el diagnóstico
Antes del advenimiento de técnicas no invasivas de imágenes diagnósticas, la radiografía
convencional y la arteriografía eran los elementos primarios usados para fines diagnósticos
en paragangliomas de cuello.
Los recientes avances en las técnicas de TC, RM, ARM, ultrasonografía y medicina nuclear
han permitido diagnósticos más precisos:
● USG: es útil para definir tamaño y localización, si es Doppler permite mostrar la
naturaleza hipervascular de las lesiones
● TAC: permite valorar extensión, localización, relación con estructuras óseas
● La Angiotomografía: evalúa adecuadamente la anatomía y patología arterial y
venosa
Estadificación
No existe una estadificación en relación con el TNM, para neoplasias malignas, sin embargo
se han propuesto clasificaciones para definir el grado de dificultad de la resección
quirúrgica; y otras para establecer claramente el origen y localización de estos tumores
desarrollados a partir de tejidos paragangliónicos
Otro aspecto interesante en el estudio de los paragangliomas del cuerpo carotídeo fue la
clasificación que Shamblin hizo en 1971, basado en la relación de estas neoplasias con los
vasos carotídeos y que permite señalar la posible morbilidad relacionada al acto quirúrgico
pero que no estadifica la neoplasia.

Tratamiento
Los tratamientos pueden ser cirugía, radioterapia y observación
Hasta hace algunos años la intervención quirúrgica de estas lesiones era de riesgo
importante con una alta incidencia de morbimortalidad, a consecuencia de las lesiones de
pares craneales y de accidentes cerebro vasculares. La mortalidad alcanzaba el 50%; y
hasta un 15-30% de los pacientes que sobrevivían cursaban con accidentes cerebro
vasculares, consecuentemente el tratamiento resultaba peor que la historia natural de la
enfermedad.
5. Cáncer de paratiroides
Las paratiroides son dos pares de glándulas endocrinas localizadas en los polos de la
glándula tiroides generalmente en su cara postero-medial.Histológicamente están
compuestas de 2 tipos de células: las principales en un 95% y las exofílicas. Su principal
función es la secreción de PTH (Parathormona) que es importante en la regulación del
calcio corporal.

Etiología
● No se ha determinado una etiología pero algunas series han reportado la asociación
del Cáncer de paratiroides con NEM 1 ( neoplasia endocrina múltiple tipo 1)
● Desde el punto de vista molecular se ha visto una sobreexpresión de ciclina D en
adenomas y una hiperactividad de la misma en los carcinomas
● El HRPT-2 es un nuevo gen supresor que ha sido identificado recientemente
asociado con el carcinoma paratiroides y el síndrome de hiperparatiroidismo -
tumores mandibulares (HTP-JT).
Patología
Los criterios patológicos para distinguir los carcinomas paratiroideos del resto de lesiones,
tomándose en cuenta la consistencia aumentada:
● Formación de bandas fibrosas
● Pleomorfismo celular con patrón trabecular
● Alta incidencia de mitosis
Generalmente la hipercalcemia es mayor en los casos de malignidad, así como una
marcada sintomatología de hiperparatiroidismo, los datos que orientan a la malignidad son
lesiones grandes aumentadas de consistencia, de color grisáceo-café y la invasión a
estructuras vecinas
Cuadro clínico
Los tumores paratiroides cuentan con una elevada cantidad de PTH (5 veces su valor),
Generalmente hay hipercalcemia está en rangos de 15 a 16 mg/dl y la sintomatología
asociada a ella es de tipo renal en un 90% de los casos:
● Litiasis renal, cólico renal, nefrocalcinosis e insuficiencia renal
● Esquelética en el 55% (osteoporosis y dolor óseo)
 ● Úlcera péptica 18%, masa palpable 2%
Diagnóstico
● Gammagrafía

Tratamiento
El único tratamiento efectivo para el cáncer de paratiroides es la resección quirúrgica,
preferentemente cuando los hallazgos clínicos y quirúrgicos sugieren que se trate de una
neoplasia
● Las terapias no quirúrgicas han mostrado pobres resultados, por lo que en casos
seleccionados la metastasectomía pulmonar y ósea está indicada.

REFERREMCIAS

● Clinicalkey Tumores neuroendocrinos del tracto gastrointestinal, pulmón y timo

(tumores carcinoides) (2022) ClinicalKey. Available at: https://www.clinicalkey.com/
(Accessed: February 25, 2023).
● Clinicalkey Tumores neuroendocrinos pancreáticos funcionantes (2022) ClinicalKey.
Available at: https://www.clinicalkey.com/ (Accessed: February 25, 2023).