SULFONAMIDAS

FARMACOLOGIA I
Dr. Carlos Alejandro Bell Cortez
INDICE PRESENTACIÓN
1 HISTORIA

2 MECANISMO DE ACCION

3 CLASIFICACION

4 INDICACIONES FARMACOLOGICAS

5 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
E.P. DECIENCIAS FARMACÉUTICAS YBIOQUÍMICA SULFONAMIDAS

HISTORIA

 En 1908, Gelmo investigando las propiedades

tintoriales de ciertos agentes, preparó la sulfanilamida,
la cual no fue utilizada hasta 25 años después, en que
se aprovechó sus propiedades antimicrobianas.

 En 1932, Gerhard Domagk estudia las propiedades

antimicrobianas del Prontosil, colorante que contiene el
grupo sulfonamida y en el cuerpo se convierte en Gerhard Domagk
sulfanilamida, demostrando que ratones afectados por
infecciones estreptocócicas eran curados por esta
droga.
 En 1933, Foerester informa sobre el
primer uso clínico del derivado
sulfamídico Prontosil, en un niño de 10
meses de edad, afectado de una
septicemia estafilocócica, obteniendo
una dramática curación

 En 1938, Domagk recibe el premio

Nobel de Medicina, por sus trabajos
sobre el valor quimioterapéutico del
Prontosil.
 Las Sulfas:

 Son quimioterapéuticos sintéticos.

 Bacteriostáticos cuando actúan en
forma aislada.
 Bactericidas cuando se asocian.
 Poseen amplio espectro bacteriano.
Mecanismo de accion
Bloquean la síntesis del ácido fólico bacteriano, Produciendo Efecto bacteriostático
Aumento de PABA y
Pteridina + PABA infecciones con Pus

SULFONAMIDAS DIHIDROPTEROICO SINTETASA

AC. DIHIDROFOLICO

TRIMETOPRIM DIHIDROFOLATO REDUCTASA

AC. TETRAHIDROFOLICO

COFACTORES AC TETRAHIDROFOLICO

TIMIDINA PURINA METIONINA

ADN ARN PROTEINAS

Clasificación de las Sulfonamidas
Absorbibles por Via Oral.
De acción corta (t½ 6 horas)

• Sulfatiazol
• Sulfisoxazol
• Sulfametacina
• Sulfapiridina

De acción intermedia (t½ 11 - 18 horas)

• Sulfametoxazol
• Sulfadiacina
• Sulfameracina

De acción prolongada (t½ > 24 horas)

• Sulfametoxipiridacina
• Sulfadoxina
• Sulfadimetoxina
• Sulfametoxidiacina
 Son derivados del paraaminobenzenosulfonamida.
 Son más solubles en pH alcalino.
 Fueron los primeros quimioterapéuticos utilizados
para infecciones bacterianas en seres humanos.
 Raras veces se prescriben solos.
 Cuando se introdujo la combinación Trimetoprim-
Sulfametoxazol (Cotrimoxazol) a mediados de la
década de 1970, se produjo un renovado interés por
las sulfas.
 Los fármacos sulfamidicos difieren entre si no solo
en sus propiedades fisicoquímicas, sino también en
su farmacocinética.
 Indicaciones Terapéuticas

• Inhiben a las bacterias tanto Gram+ como

Gram-, Nocardia, Chlamydia trachomatis y
algunos protozoarios.
• Algunas bacterias entéricas, tales como: E. coli,
Klebsiella, Salmonella, Shigella y Enterobacter.
• Estreptococo piógenes y Neumococo
Escherichia coli
• Hemophilus influenzae, Hemophilus ducrei,
Actinomyces, Toxoplasma y Plasmodium.
 Se distribuye en todos los tejidos corporales, la
sulfonamidas se unen a células plasmáticas
concentrándose en riñón, hígado, pulmón, piel y
sangre.

 Se metaboliza en el hígado

 Se excreta por vía renal y las vías secundarias

son bilis, heces, leche y saliva.
 Reacciones Adversas

• Náuseas y vómitos, cefalea, etc.

• Cianosis por metahemoglobinemia.
• Reacciones de hipersensibilidad:
erupciones,fiebre,
• Reacciones anafilácticas
• Depresión medular.
• Anemia hemolítica.
• Cristaluria
 COTRIMOXAZOL
Trimetoprim + Sulfametoxazol
 Indicaciones

• Infección del tracto urinario.

• Bronquitis crónica.
• Otitis media aguda.
• Infección del TGI (diarrea del viajero).
• Cólera.
• Brucelosis.
• Chancroide.
• Profilaxis primaria contra toxoplasmosis en pacientes infectados con VIH.
• Neumonía por Pneumocystis carinii.
• Granuloma inguinal.
• Infección gonocócica faríngea.
 Absorción: buena absorción en el TGI.

 Distribución: Se distribuyen ampliamente en los tejidos y fluidos

corporales incluyendo los del oído medio, prostático, humor acuoso, bilis y
LCR. La unión a proteínas plasmáticas es del 44 % para trimetoprim y 70 %
para sulfametoxazol.

 Metabolismo: Se metaboliza a nivel hepático.

 Vida media: de 10 a 13 horas para sulfametoxazol y 8 a 11 horas para

trimetoprim, ambos se prolongan en pacientes con daño renal.

 Excreción: Se excretan en forma de metabolitos y en forma inalterada

principalmente por la orina.
Precauciones
• Embarazo: usar solamente si el beneficio justifica el riesgo potencial para el
feto, por interferencia en el metabolismo del ácido fólico.
• Lactancia: no recomendado.
• Pediatría: no está recomendado en infantes menores de 2 meses.
• Geriatría: la función renal disminuida puede prolongar la vida media. Se
incrementa el riesgo a reacciones adversas (cutáneas, trombocitopenia).
• Insuficiencia renal: mayor riesgo de toxicidad, puede causar necrosis tubular
o nefritis intersticial.
• Insuficiencia hepática: puede causar necrosis hepática fulminante, evitar uso
concomitante con fármacos hepatotóxicos.
• Hipersensibilidad cruzada: con furosemida, sulfonilureas.
 Presentación

• Suspensión 200/40 mg x 5 mL
• Tabletas 400/80 mg y 800/160 mg
• Inyectables 400/80 mg
 Dosis
 Adultos: dosis usual: 800/160mg VO c/12 h por 5 a 14 días.

• Infecciones severas: 1 200/ 240 mg VO c/12 h.

• Infección del tracto urinario: VO 800/160 mg c/12 h durante 10 a 14 días
• Bronquitis crónica: 800/160 mg c/12 h por 14 días.
• Profilaxis primaria contra Toxoplasmosis en pacientes con VIH: 800/160 mg/día VO.
• Neumonía por Pneumocystis carinii: 75 a 100 mg/kg/día de sulfmetoxazol y 15 a 20
mg/kg/día de trimetoprim dividido c/6-8 h por 14 a 21 días.
• Diarrea del viajero: 800/160 mg cada 12 h por 5 días.
• Cólera: 800/160 mg c/12 h por 3 días, asociada a la sustitución de líquidos y electrolitos.
• Granuloma inguinal: 800/160mg c/12 h por 3 semanas.
• Chancroide: 800/160 mg c/12 h por 7 días.
• Infección por Nocardia: 640 mg/día de trimetoprim y 3 600mg/día de sulfametoxazol en
promedio por 7 meses.
• Insuficiencia renal: depuración de creatinina mayor a 30 mL/min dosis usual, entre 30 a 15
mL/min reducir 50 % de la dosis; menor a 15 mL/min no recomendado, excepto en
hemodiálisis
Niños: mayores de 2 meses hasta 40 kg de peso: dosis usual
40 a 60 mg/kg/día de sulfametoxazol y 8 a 12 mg/kg/d de
trimetoprim, c/12 h.

• Neumonía por Pneumocystis carinii: 75 a 100

mg/kg/día de sulfametoxazol y 15 a 20 mg/kg/día de
trimetoprim dividido c/6 h por 21 días.

• Otitis media: niños menores de 2 meses: 40 mg/kg/día

de sulfametoxazol y 8 mg/kg/día de trimetoprim VO
dividido en dosis c/12 h por 10 días.

• Brucelosis: 10 mg/Kg/día de trimetoprim (máximo

480mg/día) y 50 mg/Kg/día de sulfametoxazol c/12 h por
4 a 6 semanas.
 Interacciones con otras drogas

Medicamentos:
• Anticoagulantes orales: SMX/TMP puede inhibir el metabolismo hepático
incrementando el efecto anticoagulante.
• PABA: antagoniza el efecto de las sulfonamidas.
• Sulfonilurias orales: se incrementa el efecto hipoglicemiante.
• Fenitoína: SMX/TMP puede inhibir el metabolismo de la fenitoína.
• Antidepresivos tricíclicos: puede disminuir el efecto antidepresivo.
• Indometacina: puede incrementarse los niveles plasmáticos de SMX/TMP.
• Digoxina: incrementa los niveles de Digoxina sérica..
• Ciclosporina: disminuye el efecto terapéutico y aumenta la nefrotoxicidad.
• Alimentos
Los alimentos disminuyen la absorción del
fármaco desde el TGI

• Alteraciones en pruebas de laboratorio

Trimetoprim puede interferir con análisis para
la determinación sérica de metotrexato por la
unión competitiva. No interfiere con
radioinmunoensayos. Puede incrementar los
niveles de TGO, TGP, fosfatasa alcalina y
creatinina.
 Reacciones adversas

• Frecuentes: rash, fiebre, náuseas y vómitos.

• Poco frecuentes: anemia megaloblástica aguda,

granulocitopenia, trombocitopenia, colitis
seudomembranosa, hipercalcemia.

• Raras: agranulocitosis, anemia aplásica,

hepatoxicidad, síndrome de Stevens-Johnson,
fotosensibilidad, meningitis aséptica, confusión,
deterioro de la función renal, cristaluria, depresión,
pancreatitis, metahemoglobinemia, neurotoxicidad
en pacientes con SIDA, ataxia
 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al SMX/TMP o alguna sulfonamida, niños

menores de 2 meses, embarazo a término, porfiria, anemia
megaloblástica

 Tratamiento de sobredosis y de efectos adversos graves

Los síntomas incluyen náuseas vómitos, disturbios
gastrointestinales. Tratamiento sintomático y de soporte. La
hemodiálisis puede remover solo cantidad moderada del
fármaco, la diálisis peritoneal no es efectiva en la eliminación.
 SULFACETAMIDA SÓDICA
Solución oftálmica 150mg/mL

 Indicaciones
• Conjuntivitis.
• Blefaritis.
• Blefaroconjuntivitis.
• Queratitis.
• Queratoconjuntivitis.

 Farmacocinética
Después de la aplicación tópica en el ojo se pueden absorber pequeñas
cantidades en la córnea.

 Vida media: es de 7 a 13 h.

 Eliminación es por vía renal (como fármaco inalterado).

 Dosis

• Adultos: Instilar I a II gotas c/2 a 3 h en el ojo afectado.

La dosis es ajustada incrementando el intervalo de
administración según necesidad clínica, tratar por 7 a 10
días.

• Niños: Igual a adultos.

 Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a sulfonamidas
 Precauciones

• Embarazo y lactancia: los estudios realizados no han documentado problemas.

• Pediatría y geriatría: los estudios realizados no han documentado problemas.
• Insuficiencia renal y hepática: sin indicación de reajuste de dosis.
• El uso prolongado: puede producir sobrecrecimiento bacteriano, incluyendo el
de hongos.
• Puede desarrollarse resistencia bacteriana.
• La efectividad de sulfonamidas puede ser reducida por: el ácido para-
aminobenzoico (PABA)
• Reacción de hipersensibilidad cruzada: con otras sulfonamidas (diuréticos
tiacídicos y de asa).
• Pacientes con ojo seco: puede haber formación de placas blanquecinas
(cristales de sulfonamida).
 Interacciones

• Nitrato de plata: incompatibilidad.

• Anestésicos locales derivados del PABA:
pueden disminuir actividad antibiótica.
• Pilocarpina: precipitación física de
pilocarpina, distanciar aplicación en intervalos
de 15 a 20 minutos
 Reacciones adversas

• Frecuentes: irritación local, prurito y ardor

ocular, sabor amargo.
• Poco frecuente: cefalea, conjuntivitis
inespecífica, hiperemia conjuntival, conjuntivitis
alérgica, infecciones secundarias.
• Raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis
epidérmica tóxica, necrosis hepática fulminante,
agranulocitosis, anemia aplásica.

 Contraindicaciones
• Hipersensibilidad a sulfonamidas.
 MUCHAS
GRACIAS !!

Prof. Dr. Carlos Alejandro Bell Cortez