Está en la página 1de 44

Sulfonamidas

1932 realizadas en la I.G. Farbenindustrie permitieron la patente de


prontosil y otros colorantes azo que contienen un grupo sulfonamida.

Domagk prob los compuestos nuevos y observ que los ratones con
infecciones estreptoccicas y de otros tipos se protegan con prontosil.

En 1933, Foerster public la administracin de prontosil a un lactante de


10 meses de edad con septicemia estafiloccica logrando una curacin
notable.

Los resultados clnicos favorables con prontosil y su metabolito activo,


sulfanilamida, en la sepsis puerperal e infecciones meningoccicas lo
introdujo al campo de la quimioterapia antibacteriana en la medicina y
pronto abundaron los artculos tanto experimentales como clnicos

A continuacin se crearon los diurticos del tipo de los inhibidores de la


anhidrasa carbnica y el hipoglucemiante sulfonilurea gracias a las
observaciones realizadas con las sulfonamidas.

Dogmak recibi el premio Nobel de Medicina en 1938 por descubrir el


valor quimioteraputico del prontosil

Estructura qumica
derivados de la para-aminobencensulfonamida (sulfonamida)

La mayor parte es relativamente insoluble en agua, pero sus sales de


sodio

son solubles.

El grupo SO2NH2 no es esencial como tal, pero la caracterstica


importante es que el azufre se une directamente con el anillo de
benceno

El grupo para-NH2 (cuya N


se ha denominado N4) es
fundamental y solo puede
ser sustituido por
fracciones que se
conviertan in vivo en un
grupo amino libre.

Las sustituciones en el
grupo
amida
NH2
(posicin N1) tienen
efectos variables sobre
la
actividad
antibacteriana
de la molcula.

No obstante, la sustitucin de los ncleos aromticos heterocclicos en N1 genera compuestos muy


potentes.

Para evitar y curar infecciones bacterianas en seres humanos

Efectos de microorganismos

Actividad antimicrobiana

Contra bacterias Gram (+) y (-)

Cepas resistentes

Ejerce solo un efecto bacteriosttico

Microorganismos susceptibles

Streptococcus pneumoniae,

Haemophilus influenzae,

Haemophilus ducreyi,

Nocardia,

Actinomyces,

Calymmato-bacterium granulomatis

Chlamydia trachomatis.
Muchos aos para infecciones meningoccicas

Mecanismo de accin

Anlogos estructurales y

Antagonistas competitivos de
PABA

Las clulas de los mamferos necesitan cido flico preformado puesto


que no lo pueden sintetizar y son insensibles a los frmacos que actan
por este mecanismo.

Absorcin, biotransformacin y
excrecin

Se absorbe en vas GI

70 a 100% de la dosis oral

Se detecta en orina 30 minutos despus de su consumo

De 2 a 6 horas aparecen valores plasmticos mximos

ID rgano de principal absorcin


estomago

parte se absorbe en el

Otros sitios

Vagina

Vas respiratorias

Piel lesionada

Pueden penetrar en el organismo

reacciones toxicas
en sujetos sensibles

Se une en grado variable a protenas plasmticas


albumina

Se difunden por todos los tejidos corporales

Fcilmente en

lquidos pleurales

peritoneal

sinovial

ocular

pueden alcanzar concentraciones de 50 a 80 %

Penetra fcilmente:
placenta
llegan a circulacin fetal

efectos y antibacterianos y
txicos

Se elimina:

En parte forma original

En forma de productos metablicos

Fraccin de mayor magnitud se excreta en orina

Periodo de eliminacin dependen de funcin renal

Cantidades pequeas

heces

bilis

leche materna

Sulfisoxazol (GANTRISIN)

Se liga a proteinas plasmticas

Vida media de 5-6 horas

95% de dosis se excreta en orna en 24 horas

Adultos: 1 g 4 veces al da

Oral: Tabletas de 500 mg jarabe de 500mg/5ml

Solucin oftlmica al 4%

Dialomina de sulfisoxazol
Para empleo local de ojos
En nios
Se distribuye a dosis fijas
con fenazopiridina
(50mg + 500mg
sulfisoxazol)
Tambin con
eritromizina

Ingesta adecuada de agua


Utilizarse con cautela en
individuos con enfermedad
renal

Como antisptico y
analgsico de vas
urinarias

Otitis media

Sulfametoxazol (GENTANOL )

Mas lenta su absorcin por intestino y excrecin por vas orina

Administracin por VO en infecciones sistmicas y de vas urinarias

Precaucin para evitar cristaluria

Oral: tabletas de 500mmg, suspensin de 500mg/ml

Vida media de 10-12 hr

Sulfadiazina
Rpida absorcin en vas GI, des pues de la administracin
Concentraciones mximas en sangre en 3 horas
LCR 4 horas
Se excreta con facilidad
Se detecta en orina en termino despus de 30 minutos de la
ingesta
Ingesta adecuada de agua, en adultos diuresis de 1200 ml
Para evitar cristaluria

Pocos absorbibles

Sulfasalazina ( AZALINE; AZULFIDINE)

Casi no se absorbe en vas GI

Teraputica de colitis ulcerosa y enteritis regional

sulfasalazina

5- aminosalicilato
Reacciones toxicas
Anemia de cpo de
Heinz
Hemolisis aguda
Nauseas
Fiebre
Artralgias
Erupciones
Infertilidad en
hombres

Eficaz para enteropata


inflamatoria

sulfapiridina

Sulfonamida activa
Absorbe y excreta en orina
Alcanza concentraciones
altas en heces
Gran toxicidad

Para uso local


sulfacetamida

Tx de infecciones en ojos

Penetra en lquidos y tejidos del ojo

No en personas con hipersensibilidad

Oftlmico: soluciones al 1, 10, 15 y 30%, ungento al 10%

Conjuntivitis

Prevencin de infecciones oculares luego de traumas leves

Luego de remover cuerpos extraos de los ojos

Sulfadiazina Argntica o de plata (SILVADENE)

Inhibe la proliferacin de casi todas las bacterias y hongos patgenos

til aplicacin local para disminuir la colonizacin bacteriana

Incidencia de infecciones en quemaduras

Poco frecuente reacciones adversas

ardor

erupcin

prurito

Infecciones para quemaduras

Tpica: crema de 10mg

MAFEDINA
Se distribuye

Efectos Adverso:
Dolor
Reaccin alrgica
Inhibe la anhidrasa
carbnica
Alcaliniza la orina

Forma de crema de acetato


de mafedina (SULFAMYLON)

Eficaz
Se aplica localmente
para evitar la
colonizacin de
bacterias gram + y Se aplica 1 o 2
veces al da en una
capa de 1 a 2 mm
sobre la piel
quemada
Antes de cada aplicacin
limpiar la herida

Tpica:
Crema de 85mg/G;
Solucin al 5%

Accin Prolongada
Sulfadoxina

Vida media de 7 a nueve das

Se usa con Primetamina

En profilaxis y Tx de paludismo

Reacciones adversas: Sx de Stevens Johnson

Tx con sulfonamidas
infecciones de vas urinarias

No representan el tx de primera eleccin

Trimetoprima-sulfametoxazol, quinolona, trimetoprima, fosfomicina,


ampicilina

Sulfametoxazol se administra en zonas donde la prevalencia de la


resistencia no es elevada

Dosis de 2-4g al inicio seguida de 1-2 VO, 4 veces al da por 5-10 das

Px pielonefritis y fiebre elevada no se deben tratar con sulfonamidas

Nocardiosis

Son tiles para infecciones por Nocardia

Sulfisoxazol o sulfadiazina 6-8g al dia

Combinacion de sulfonamida con un segundo antibitico ampicilina,


eritromicina, y estreptomicina

Trimetoprima-sulfametoxazol es eficaz

Toxoplasmosis

Combinacion de pirimetamina y sulfadiazina es de primera eleccin

pririmetamina se administra en una dosis de carga de 75mg seguida de


25mg por va oral al da

Con sulfadizina , 1g por va oral cada seis horas+ ac. Folinico 10mg durante
3-6 semanas
Deben de tomar mnimo 2 lts de agua para evitar la cristaluria

Profilaxis

Para evitar infecciones estreptoccicas y las recidivas de la fiebre


reumtica en individuos susceptibles

La resistencia hace que la sulfonamidas sean menos convenientes

Se debe usar en px hipersensibles a la penicilina

Las reacciones adversa ocurren e las primeras 8 semas de tratamiento

Recuentos de leucocitos una vez a la semana en las primeras 8 semanas

Reacciones secundarias
urticaria
Cristakuria
Anemia
hemoltica
Anemia aplasica
agranulositosis

erisipela

escarlatina

eritema

Sx de Stevens-johnson

Dermatitis
exfoliativa

Cefalea
Vomito
Fiebre
Hepatomegalia
Ictericia
Datos de laboratorio de
disfuncin heptica

TRIMETOPRIMA SULFAMETOXAZOL

El cociente
mas eficaz es
20:1 s:t

Ambos se comercializan de forma separada, pero al combinarlos ejercen


accin sinergista

Inhibidor de
la
dihidrofalato
reductasa

Actividad antibacteriana

Trimetoprima accin similar al sulfametoxazol

Los gram(+-) todava son sensibles

resistentes

peseudomonas aeriginosa

bacteroides fragilis

enterococos

Enterobacteriaceae propagacin de resistencia

Susceptibles
Chlamydia trachomatis , N. meningitidis y S.pneumoniae
Klebsiella spp., Brucella abortus, Pasteurella haemolytica, Yersinia
pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica y Nocardia asteroides.

Inhibe entre 50-95% d las cepas

staphylococcus aureus, Staphylococcus

epidermidis, S. pyogenes, el grupo de estreptococo viridans, E.

coli, Proteus mirabilis, Proteus morgagni, Proteus rettgeri, Enterobacter

spp., Salmonella, Shigella, Pseudomonas pseudomallei,

Serratia y Alcaligenes spp

resistencia a cualquiera de estos frmacos en forma aislada.

A menudo la resistencia es secundaria a la adquisicin de un plsmido


que codifica una dihidrofolato reductasa alterada.

Se hapublicado que casi 30% de las cepas urinarias de E. coli demuestra


resistencia al trimetoprim-sulfametoxazol

Absorcin, distribucin, metabolismo


y excrecin
TRIMETOPRIMA
Absorbe mas rpido
2hr [] en sangre
Distribuye mas rpido en los
tejidos
Penetra fcil en LCR, esputo y
bilis
Unen a Pr el 65%
Se excreta el 60% en 24 hrs

SULFAMETOXOZOL
Absorbe mas lento
4hr [] en sangre
Excreta del 25-50% en 24 hrs

Vida media de 11 y 10 hrs respectivamente

Aplicacin teraputica
infeccin urinaria

Infeccin urinaria bajas no complicadas

Tratamiento de prostatitis bacteriana

320 mg de trimetoprim con 1 600 mg de sulfametoxazol para adultos

infecciones urinarias crnicas y recurrentes

(200 mg de sulfametoxazol con 40 mg de trimetoprim por da y despus


del coito o bien entre el doble y el cudruple de estas cantidades una o
dos veces por semana

6-12mg/30-60mg/kg/dia

c/12h VO-VI

Infecciones respiratorias bacterianas

Bronquitis crnica 800 a 1200 de sulfametoxazol +160 a 240


trimetoprima

2 veces al dia,

fiebre, secrecin purulenta y volumen de esputo

No para faringitis estreptoccica

sinusitis maxilar
H.influenzae y s. pneumoniae

Otitis media

8mg/40mg/kg/dia c/12 h VO x 5 das

Infecciones del tubo digestivo

Shigelosis + fluroquinolona

Es eficaz para las sepas sensibles de salmonella typhi

Diarrea aguda E. Coli enteroptogena

Correr el riesgo de Sx hemoltico Uremico al aumentar la liberacin de


toxina Shiga

800 a 1200 de sulfametoxazol +160 a 240 trimetoprima 2 veces al da,

8mg/40mg/kg/dia c/12 h VO x 5 das

Infeccin por Pneumocytis jiroveci

Dosis elevadas T15 a 20 mg/kg7das S 75 a 100mg/kg/dia en 3 o 4


dosis

Corticoesteroides en individuos con una PO2 <70mmHg o un gradiente


alveolar > de 35mmHg

Profilaxis de neumona S 800mg T 160mg

Exantemas, fiebre ,leucopenia ,hepatitis

Profilaxis en Px neutropenicos

Dosis bajas T 150 mg/m2 de sup Corporal y 750 mg/m2 de sup Corporal

Un espquema de 800 mg de S y 160mg de T 2 veces al dia profilaxis de


septicemia por Gram-

Infecciones diversas

Nocardia

Brucelosis

Enf de whipple

Stenotrophomonas maltophilia

Ciclosporas e isosporas

Efectos secundarios

Megaloblastosis , leucopenia o trombocitopenia

Dermatitis exfoliativa, Sx de Stevens-Jhonson

Nauseas, vomito

Glositis y estomatitis

anemias, trastornos de coagulacin, granulocitopenia , purpura

Bacterias susceptibles
Staphylococcus epidermidis y S. aureus;
Streptococus pneumoniae y S. viridans;
Enterobacteriaceas; Salmonella, Shigella, Haemophilus
influenzae, Moraxella catarrhalis, y Stenotrophomonas
maltophilia.
Los enterococos, las Neisseria gonorrhoeae, Pseudomonas
aeruginosa y anaerobios suelen ser resistentes o son menos
susceptibles.
tambin efectivo frente a Pneumocystis carinii, Listeria
monocytogenes, muchas especies de Nocardia, la Yersinia
enterocolitica y la Legionella pneumophilia.