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Ácidos Nucleicos
 Los ácidos nucleicos son…
Son compuestos que contienen C, H, O, N y P, con carácter ácido y que están presentes en todos
los seres vivos. Pertenecen a la categoría de macromoléculas, formadas por la polimerización de
cadenas lineales de un gran número de unidades estructurales denominadas nucleótidos.

A todos ellos se les asignan importantes funciones, tales como:

a) son depositarios de la información genética y responsables de la transmisión de dicha


información de padres a hijos, y de una generación a otra.

b) tienen un papel fundamental en la síntesis de proteínas en las células.

Como los nucleótidos son las unidades fundamentales de los ácidos nucleicos, serán los primeros
en considerarse:

 Los nucleótidos son…


Las unidades estructurales que se obtienen por hidrólisis de los ácidos nucleicos, formados por la
unión de una base nitrogenada, un monosacárido de cinco carbonos (aldopentosa) y ácido
fosfórico.

a)-Bases nitrogenadas: Son sustancias derivadas de los núcleos heterocíclicos: purina y


pirimidina, razón por la cual hablamos de bases púricas y pirimídicas.

 Las bases Púricas son: a) ADENINA o 6-amino-purina


b) GUANINA o 2-amino-6 oxo-purina

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• Las bases Pirimídicas son: a) CITOSINA o 2-oxo-4-amino-pirimidina


b) TIMINA o 5-metil-2-4-dioxo-pirimidina
c) URACILO 2-4-dioxo-pirimidina

Las bases púricas y pirimídicas tienen la propiedad de absorber radiaciones en la región


ultravioleta del espectro (a 260 nm) esta característica es debida a la naturaleza heterocíclica
aromática de las bases.

b)-Aldopentosa: El monosacárido que se obtiene de los ácidos nucleicos puede ser: la β-D-ribosa
o β-D-2-Desoxiribosa

Según cual sea el glúcido que participa en la constitución, los ácidos nucleicos se dividen en
ácidos ribonucleicos (ARN) y ácidos Desoxirribonucleicos (ADN).

Cuando la base nitrogenada se une a la aldopentosa se obtiene un compuesto denominado


NUCLEÓSIDO la unión es tipo β-glicosídica, el OH hemiacetálico del C1 de la pentosa se une
al N9 de la base si la misma es púrica o al N 1 si es pirimídica. Es importante ver que el enlace
glucosídico permite la libre rotación de manera que la disposición espacial puede ser sin y anti,
esta última es termodinámicamente más favorable.

Cuando el OH-del C5 de la pentosa se esterifica con ácido fosfórico se forma el NUCLEÓTIDO.

 Para recordar:
BASE
NITROGENADA NUCLEÓSIDO NUCLEÓTIDO
ADENINA ADENOSINA Ac. ADENÍLICO (AMP)
GUANINA GUANOSINA Ac. GUANILICO (GMP)
CITOSINA CITIDINA Ac. CITINÍLICO (CMP)
URACILO URIDINA Ac. URIDÍLICO (UMP)
TIMINA TIMIDINA Ac. TIMIDÍLICO (TMP)

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 Los nucleótidos…
Los nucleótidos pueden unirse entre sí para formar
moléculas poliméricas, la unión de esas unidades se
establece por esterificación entre el fosfato de un
nucleótido y el OH- del C5 de la pentosa del nucleótido
adyacente.

El fosfato forma una especie de puente entre el C5


de la pentosa de un nucleótido y el C3 de la
pentosa del nucleótido anterior. Se trata de una
unión fosfodiéster.

El primer nucleótido de la cadena tiene su fosfato


libre, mientras que la pentosa del último
nucleótido tiene libre el OH- del C3, se habla así del
extremo 5’ y extremo 3’.

 El ácido desoxiribonucleico…
Se encuentra en su casi totalidad en los núcleos de
las células, más precisamente en el material que
forma la cromatina. Existe también una pequeña
cantidad de ADN en las mitocondrias y
cloroplastos. Todas las células somáticas de los individuos de una misma especie tienen igual
contenido a ADN. Estas cantidades permanecen constantes y no se modifican por la edad, ni por
factores ambientales o nutricionales. La molécula de ADN es lineal, sin ramificaciones y forma
hebras de enorme longitud, por hidrólisis obtendremos N-nucleótidos, los que si se vuelven a
hidrolizar dan origen a D-desoxiribosas, ácido fosfórico y bases púricas y pirimídicas.

Las bases púricas son: ADENINA y GUANINA; mientras que las pirimídicas son CITOSINA y
TIMINA.

El contenido molar de bases púricas es siempre igual al contenido molar de bases pirimídicas (A +
G = T y C), además la relación A/T y G/C son siempre iguales a la unidad, esto es, existe igual
número de moléculas de Adenina que de Timina e igual contenido de Guanina que de Citosina
(A=T; G=C).

 ¿Cuál es la estructura del ADN?


La molécula de ADN está formada por dos cadenas
polinocleotídicas enrolladas alrededor del mismo eje se dice que está constituido por una doble
hélice.
En cada una de las hélices, la hebra está constituida por las desoxirribosas y los fosfatos tendidos
como puentes entre el C5 de una pentosa y el C3 de la anterior.

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Las bases púricas y las pirimídicas, que son moléculas planas, están orientadas hacia el interior de
la hélice, mientras que los glúcidos y los fosfatos, compuestos hidrofílicos, quedan situados hacia
el exterior y toman contacto con el medio de la célula, que es siempre acuoso.

Cada vuelta de la hélice tiene una extensión de 34ºA y cada base está a una distancia de 3,4ºA de
la siguiente, esto significa que en cada vuelta completa de la hélice existen diez bases
nitrogenadas. La hélice es dextrógira o derecha, y las dos cadenas son antiparalelas, esto
significa que ambas siguen direcciones opuestas.

La información genética está contenida en la molécula de ADN, cifrada o codificada en su


secuencia de bases. El ordenamiento de los nucleótidos en los trozos de ADN se denominan
GENES e indican la secuencia con la cual habrán de disponerse los aminoácidos al construir una
proteína dada.

Las bases se unen entre sí mediante enlaces de tipo “puente de hidrógeno” y así se mantienen
enfrentadas. La Adenina y la Timina pueden aparearse y forman dos uniones puente de
hidrógeno, la Guanina y la Citosina establecen entre sí tres enlaces puente de hidrógeno.

1) Las dos cadenas del ADN NO SON IDÉNTICAS, sino


COMPLEMENTARIAS, es decir que para que se produzcan los
apareamientos A-T y C-G es necesario que una cadena tenga Adenina
exactamente en frente de una Timina de la otra, y así sucesivamente.

RESUMIENDO 2) Las cadenas son ANTIPARALELAS, una marcha en el sentido 5’-3’ de


arriba hacia abajo y la otra 5’-3’ de abajo hacia arriba.

Observemos también, que la estructura del ADN se delimita dos surcos,


uno de los cuales es más ancho que el otro. En el fondo de estos surcos
se encuentran las bases púricas y pirimídicas.

 Otras conformaciones…

La estructura descripta hasta ahora es la propuesta por Watson y Crick, denominada Estructura
B, y es la más frecuentemente adoptada. Existen otras conformaciones, la llamada A que se
produce por deshidratación y modificando la concentración salina, esta forma no parece tener
importancia funcional y no es observable en condiciones fisiológicas. Existe una conformación
donde hay predominio de G y C, esta doble hélice cambia el sentido de enrollamiento, se hace

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Levógira y el surco menor es más profundo y el mayor prácticamente desaparece. La molécula es


más delgada y elongada presenta 12 pares de bases por vuelta y recibe el nombre de
configuración Z.

 El ADN puede desnaturalizarse…

La doble hélice es mantenida por las uniones puente hidrógeno en los pares de bases y por las
interacciones hidrofóbicas de las bases apiladas en el interior de la molécula.
Diversos agentes como el calentamiento, los ácidos y bases fuertes, y reactivos como la urea, la
formamida, pueden debilitar estas fuerzas y hacer que las dos cadenas se desenrollen y se
separen por un proceso denominado “desnaturalización”.
La desnaturalización del ADN, en solución, puede ser seguida espectrofotométricamente a 260nm,
ya que el ADN natural o nativo absorbe las radiaciones en menor grado que cuando las cadenas
están separadas.

Si sometemos la solución a calentamiento


lento, a medida que aumenta la Temperatura se
produce un incremento de la absorción a 260
nm, este fenómeno se denomina “efecto
hipercrómico”. Cuando se llega al máximo de
desnaturalización, la Densidad óptica (DO), no
aumenta más al incrementar la Temperatura y
esto señala que las cadenas se han separado
totalmente.

La temperatura a la cual la mitad del ADN está desnaturalizado se denomina Temperatura de


fusión o Tm (temperatura media). El valor es característico para cada ADN en condiciones
definidas de pH y de concentración salina. Para ADN aislados de distintos organismos, la Tm
oscila entre 80ºC y 100ºC. A veces es posible determinar con la Tm como o cuales son las bases
que predominan, así por ejemplo, cuanto mayor sea el contenido de G-C mayor será la Tm y
mayor la resistencia a la desnaturalización.

Renaturalización: El proceso de desnaturalización es reversible en condiciones controladas,


entonces si se disminuye lentamente la temperatura en la solución donde el ADN se había
enrollado se va produciendo la “reasociación” de las cadenas y se restablece la estructura
original de doble hélice.
La renaturalización por enfriamiento lento se llama Atemplamiento y el ADN “templado”.

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 La cromatina:
El ADN nuclear de las células eucariotas se encuentra
asociado a proteínas formando la cromatina. Al iniciarse la
mitosis, al final de la profase, la cromatina
se condensa en formaciones llamadas cromosomas. Las
nucleoproteínas que forman la cromatina tienen ADN como
grupo prostético y proteínas de carácter básico constituidas
fundamentalmente por lisina y arginina, llamadas histonas. Los grupos
libres ionizables de los aminoácidos se cargan positivamente, con lo cual les
permite establecer interacciones electrostáticas con los
grupos negativos de los fosfatos de las cadenas de ADN.

Se han aislados 5 tipos de histonas: H1, H2a, H2b, H3 y H4. A


intervalos regulares, la hebra de ADN se enrolla dando dos
vueltas sobre el núcleo constituido por un octámero de histonas (dos unidades de cada una de las
siguientes: H2a, H2b, H3, H4) formando una superhélice.
Las vueltas de la superhélice sobre el “carretel” que le forman las histonas abarcan una longitud de
116 pares de bases.

El núcleo de histonas y la superhélice constituyen una partícula a la cual se denomina


nucleosoma. Una unidad de H1 está asociada a la doble hélice en el lugar de su entrada y salida
del nucleosoma. El conjunto de nucleosomas y H1 recibe el nombre de cromatosoma. El conjunto
de nucleosomas, visto en el microscopio, aparece como cuentas de un rosario enlazadas por la
hebra de ADN, este conjunto permanece extendido durante la interfase. En el momento de la
iniciación de la mitosis se produce el empaquetamiento, se enrolla formando un solenoide de seis
unidades por vuelta. Probablemente las H1 juegan un papel importante en la condensación, pues
quedan ubicadas en la parte inferior formando el centro del solenoide.

 El ADN circular:

a) Bacterias:

La información genética de los organismos procariontes, como las bacterias, se encuentra en un


solo cromosoma constituido por una doble hélice de ADN que no tiene extremos libres, cerrándose
sobre sí mismo dando origen a un círculo. El ADN no está asociado a histonas y aparece como
“desnudo”.

Si el anillo se extiende sobre un plano, formando un círculo se dice que el ADN está “relajado”.
Pero es más común que se enrolle sobre sí mismo formando un superhélice o superenrollamiento.

b) Plásmidos: Además de un cromosoma en el cual se almacena la casi totalidad de la


información genética, muchas bacterias poseen otras moléculas de ADN de tamaño menor y que
se duplican independientemente con información accesoria. A estas unidades se las denomina
plásmidos y las definimos como pequeñas unidades de ADN extracromosomales, que pueden ser
transmitidos de una bacteria a otra a través de las paredes celulares.

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c) Mitocondrias: En las mitocondrias y en los cloroplastos se ha aislado ADN similar al


encontrado en las bacterias, aunque de menor tamaño. Contienen información para la síntesis de
ARN y de algunas proteínas propias de las organelas.

 El ácido ribonucleico…
El ácido ribonucleico es un polinucleótido constituido por D-ribosas, ácido fosfórico y
bases nitrogenadas púricas (Adenina y Guanina) y pirimídicas (Citosina y
Uracilo). La molécula de ARN está formada por una sola cadena
polinucleotídica, a veces la cadena se dobla en forma de horquilla y se enrolla
sobre sí misma remedando la doble hélice de cadenas antiparalelas. Como la
molécula posee una sola cadena, no es requisito que se cumplan las relaciones molares
entre las bases púricas y pirimídicas. En las células existen tres tipos
principales de ARN:
a) Mensajero: ARNm
b) De transferencia: ARNt
c) Ribosómico: ARNr

a) Mensajero: ARNm

Representa entre el 5 y 10 % del total del ARN, encontrándoselo en núcleo y en el citoplasma y


tiene una vida media entre 8 y 12 horas. Su papel es el de transmitir la información genética
desde el ADN nuclear hacia el sistema de síntesis de proteínas en el citoplasma y sirve de guía
para el ensamble de aminoácidos en el orden correcto.
Es sintetizado en el núcleo y en todos los ARNm, al extremo 5’terminal se une 7-metil-
guanosina trifosfato que servirá de “marcador” para el reconocimiento del ARNm por parte
del sistema de síntesis de proteínas y al extremo 3’terminal se fija un polímero de AMP o
ácido Adenílico (100-250 unidades) al cual se lo llama poli A que contribuye a la estabilidad de
la molécula.
El llamado ARN nuclear heterogéneo ARNnh incluye a las grandes moléculas precursoras del
ARN, las intermediarias del “splicing” y las de los productos finales del procesamiento, los ARNm
“maduros”. El ARN se asocia a proteínas para formar
ribonucleoproteínas nucleares heterogéneas (RNPnh).

b) Transferencia: ARNt
También llamado “soluble”, constituido por aproximadamente 75
nucleótidos. Participa en la síntesis de proteínas transportando a.a
libres del citoplasma hasta el lugar de ensamble de la proteína y
actúa como molécula adaptadora que asegura la ubicación de cada
a.a en el sitio correspondiente. Los modelos demostraron que la
molécula tiene la forma de “L” pero el esquema de “hoja
trilobulada” es la más común para representarlo. En el extremo
5’terminal, los ARNt poseen G o C y en el extremo 3’terminal se
encuentra una secuencia CCA para los tres últimos nucleótidos.

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El aminoácido que se transfiere se une por enlace de tipo éster entre el COOH- del a.a y el OH-
del C3 de la ribosa de la última adenosina. Debido a esta función de fijar el aminoácido, el tallo es
llamado brazo aceptor. Observamos tres asas principales o lóbulos y un lóbulo adicional que es
característico de cada ARNt. El asa “D” contiene dihidrouridina que es indispensable para el
reconocimiento de la Amino-acil-ARNt sintetasa, el asa “T” interactúa con una zona específica del
ARNr y contiene trihidro-Uridina; mientras que el asa central contiene un conjunto de tres bases
llamado “anticodón”: GAA que permite que al acercarse el ARNm éste sea identificado y pueda
ser leído, dándole especificidad de a.a a la molécula.

c) Ribosomal: ARNr

Es la especie más abundante, 80% del total del ARN contenido en


la célula, es el núcleo prostético de las nucleoproteínas que forman
los ribosomas.
Los ribosomas están constituidos por dos subunidades de diferente
densidad.

1-La de mayor densidad, 60S formada por 3 moléculas de ARN


(de 28S, 5,8S y 5S) y 45 proteínas diferentes.

2-La de menor densidad, 40S que tiene 1 molécula de ARN (de


18S) y 30 proteínas diferentes.

El microscopio electrónico nos permite mostrar conjuntos formados por varios ribosomas unidos a
una hebra de ARNm como cuentas de un rosario, esos conjuntos han sido denominados
polisomas.

Otras partículas con ARN existentes en la célula son las ribonucleoproteínas nucleares pequeñas
(snurps) y las ribonucleoproteínas citosólicas pequeñas.

 Los virus…
Los virus son partículas formadas por ácidos nucleicos rodeados
de proteínas que tienen la capacidad de reproducirse a expensas
de las células que invaden. Básicamente están constituidas por
una cubierta de naturaleza proteica llamada cápside que
contiene en su interior el ácido nucleico. La cápside se forma por
asociación de unidades polipeptídicas o capsómeros, dispuestas
en forma regular y simétricamente.

A diferencia de los organismos pro y eucariotas, en los virus sólo


existe un solo tipo de ácido nucleico. Estas moléculas son de una
sola hebra, en algunos casos se presentan estructura de doble
hélice en otros.

Hay distintos tipos de virus:

a) Virus ARN como los de mosaico del tabaco (virus de los vegetales).

b) Virus ADN: Adenovirus.

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c) Bacteriófagos: fundamentalmente constituidos por ADN.

El ácido nucleico encerrado en la cápside contiene la información necesaria para sintetizar las
proteínas del virus. Estos se reproducen invadiendo una célula en la cual introducen su ácido
nucleico y la obligan
a reproducir nuevas partículas virales.

Se comportan como “parásitos” perfectos, ya que utilizan la maquinaria metabólica y la energía


de las células atacadas para la síntesis de proteínas y ácidos nucleicos del propio virus.
 Viroides: Son agentes infecciosos que causan enfermedades en vegetales. Están formados
sólo por ácido nucleico (una molécula circular de ARN de hebra única).

 Los nucleótidos libres…


Existen sustancias de tipo nucleotídico que cumplen funciones muy importantes, no formando
parte de ácidos nucleicos, sino libres o integrando moléculas de tamaño relativamente pequeño.

Encontramos los nucleótidos di y trifosforados. El más abundante es el ATP o adenosina


trifosfato, importante como transportador de energía en los seres vivos y mediador en reacciones
de transferencia del grupo -P que se acompañan de marcados cambios de energía. La energía
está contenida en el enlace entre el segundo y el tercer fosfato y en la unión entre el segundo y el
primer fosfato. Al hidrolizarse la unión entre el segundo y el tercer fosfato, el ATP se convierte en
ADP, la pérdida del segundo fosfato del ADP produce un nucleótido monofosforado AMP.

Adenina

Grupos Fosfatos

Ribosa

Otros nucleótidos trifosforados: GTP, CTP, UTP, etc., también son


compuestos “ricos en energía”.

También podemos mencionar dentro de estos, el 3’-5’AMPc, donde el ácido fosfórico hace unión
entre el C3 y el C5 de la ribosa, este compuesto es importantísimo como intermediario en procesos
donde intervienen numerosas hormonas.

El GMPc actúa como mensajero intracelular.

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