TEMA 4: ÁCIDOS NUCLEICOS

“El sentido de la vida es sentido 5’ – 3’”.

Los ácidos nucleicos son biomoléculas orgánicas formadas por Carbono, Hidrógeno, Oxígeno, Nitrógeno, P (fósforo). En
los seres vivos existen dos tipos de ácidos nucleicos: ARN y ADN. En todos los organismos los Ácidos Nucleicos
participan en los procesos de transmisión, conservación y expresión de la información genética.

Químicamente son polímeros lineales no ramificados, constituidos por unas unidades llamadas nucleótidos, que constan de
un monosacárido, una base nitrogenada y una o más moléculas de ácido fosfórico. Es decir, una pentosa + base
nitrogenada + grupo fosfato. Además, la unión del monosacárido (pentosa) + la base nitrogenada se denomina
nucleósido.

Las bases nitrogenadas de los nucleótidos pueden ser purinas o pirimidinas. El azúcar componente de los nucleótidos es la
ribosa.

 Púricas: Derivan de la purina. Son la Adenina y Guanina.  Pirimidínicas: Derivan de la pirimidina. Son la timina,
Están presentes en el ADN y ARN. citosina y uracilo. La citosina se encuentra tanto en el
ADN como ARN, la timina solo en el ADN y el uracilo
solo en el ARN.

El azúcar componente de los nucleótidos es la ribosa:

 RNA: Ribosa  DNA: 2’-deoxiribosa

UNIÓN DE NUCLEÓTIDOS: Los ácidos nucleicos son polímeros constituidos por la unión de nucleótidos (moléculas
que forman los ácidos nucleicos y los esteres fosfóricos de los nucleósidos).

Base nitrogenada (púrica (A, G) o pirimídica (C, T, U) + enlace N-glucosídico + azúcar (ribosa/ desoxirribosa) + enlace
fosfodiéster + grupo fosfato.

La unión de los nucleótidos se produce mediante enlace fosfodiéster entre el grupo hidroxilo del C3’ y el grupo fosfato del
C5’ del siguiente, siendo unidireccional (5’->3’).

Todos los nucleótidos de una cadena tienen la misma orientación relativa. La cadena polinucleotídica es unidireccional 5’-
3’. Los extremos de la cadena se denominan 5’ y 3’. Al final se tienen azucares unidos por un lado por un grupo fosfato y
por otro a una base nitrogenada.

El AMPc se forma por la unión de hormonas a sus receptores de la superficie, gracias a la acción de la enzima
adenilatociclasa. Su función es activar enzimas para que respondan a la señal hormonal recibida (segundo mensajero).
Tanto el AMPc y el GMPc actúan como reguladores. Además, el AMPc actúa como segundo mensajero y el fosforo esta
ciclado, por eso es el AMPcíclico.

1. HIDROLISIS DEL ATP: El ATP es la moneda de cambio energético de la célula. La energía liberada por la hidrolisis
del ATP se utiliza para impulsar muchas reacciones celulares que requieren energía.

El ATPasa regula la ruptura entre grupos fosfatos (unidos mediante enlace covalente), que generan mucha energía. Por
lo que se consigue mucha energía al pasar de ATP a ADP o AMP. De la misma forma, el NAD y NADP (dinucleótidos de
nicotinamida y adenina, que provienen de la vitamina B3) son coenzimas que liberan mucha energía, ya que
poseen muchas enzimas deshidrogenasas.

2. EL ACIDO DESOXIRRIBONUCLEICO (ADN)

2.1 MODELO DE LA DOBLE HELICE DEL ADN (WATSON Y CRICK, 1953): El DNA
 es una doble hélice donde el esqueleto azúcar-fosfato se encuentra hacia el exterior
interaccionando con las moléculas de agua del medio y las bases nitrogenadas se
disponen hacia el interior de la estructura.

Las dos hebras tienen direcciones opuestas, por tanto, son antiparalelas y están enrolladas
helicoidalmente en sentido dextrógiro sobre un mismo eje formando una doble hélice. En
la estructura de doble hélice, las bases nitrogenadas de una de las cadenas de DNA están
unidas por puentes de hidrógeno (dos entre A y T, tres entre C y G) con las bases
nitrogenadas de la cadena complementaria. Esta estructura lo que consigue es poner los
grupos fosfato lo más lejos posible para que no haya repulsiones.

Además, se data que el ADN tiene 2 nm de diámetro, 0’34 nm entre sus bases y 3’4 nm de longitud de vuelta.

*ADNc: ADN complementario formado a partir del ARNm (virus).

2.2 LA DESNATURALIZACIÓN: En condiciones fisiológicas. La doble hélice de ADN es muy inestable. Sin embargo, a
una temperatura de 100CO los enlaces de hidrógeno se rompen y las dos hebras se separan, es decir, tiene lugar la
desnaturalización del ADN (a mayor proporción de C-G, más puentes de hidrógeno, por lo que se requiere mayor
temperatura, ya que tienen una mayor Tª de fusión).

Se trata de una desnaturalización reversible, pues al enfriarse, el ADN se desnaturaliza y se restaura la doble hélice. La
propiedad del ADN de desnaturalizarse de manera reversible es una en ingeniería genética, para conseguir la hibridación de
hebras procedentes de ADN distintos. También se consigue la desnaturalización con la salinidad, el pH y la luz (<260nm).

El proceso de desnaturalización es reversible. Si se recuperan las condiciones iniciales las dos cadenas se vuelven a unir
restableciéndose la doble hélice, a este proceso se le llama renaturalización.

La renaturalización permite que se produzca la hibridación, es decir que se puedan unir dos hebras de distinta
procedencia y formar una molécula híbrida, siempre que entre ambas hebras exista una secuencia complementaria. Cuanto
más relacionados están los ADN mayor porcentaje de renaturalización se producirá.

La temperatura de fusión se define como aquella temperatura en la cual el DNA está semidesnaturalizado.

2.3 LOCALIZACION CELULAR DEL ADN

a) Núcleo de células eucariotas: Adquiere una conformación lineal. La doble hélice de ADN da casi dos vueltas a una
conformación globular formada por cuatro pares de histonas formando la cromatina. La unidad fundamental estructural
de la cromatina, son los nucleosomas. La cromatina adopta una conformación de hélice de 30 nm de diámetro. Cada
vuelta de hélice contiene 6 nucleosomas.

 A dicho extremo se une la histona H1 formando el  La fibra de 30nm se pliega en forma de grandes bucles y
cromatosoma. El linker une los cromatosomas, estos se compactan formando rosetones. Cada 30
formando el collar de perlas (10nm). rosetones dispuestos en espiral se forma un rodillo.

 Este se enrolla sobre sí mismo dejando las histonas H1  Durante la división celular, la cromatina se condensa
como eje central (6 nucleosomas), lo que origina el formando los cromosomas.
modelo solenoide (30nm).

b) Orgánulos subcelulares de células eucariotas y procariotas: en los orgánulos intercelulares, mitocondrias y

cloroplastos, el ADN adquiere una conformación circular, no está asociado a proteínas histónicas.

3. ESTRUCTURA DEL ARN: El ARN está formado por la unión de nucleótidos (base nitrogenada A, G, C, U) + ribosa
(el grupo OH de la ribosa impide la conformación B y promueve la reactividad química) + grupo fosfato mediante enlace
fosfodiéster en sentido 5’ - 3’.

El ARN es un ácido nucleico integrado por cadenas de ribonucleótidos en los que se encuentran las bases nitrogenadas
adenina, guanina, citosina y uracilo. La mayoría son monocatenarios, aunque existen bicatenarios. El ARN se sintetiza
por transcripción a partir de las secuencias de bases del ADN, con la participación de ARN polimerasas. El grupo OH de
la ribosa confiere dos propiedades fundamentales a la molécula: Impide la conformación B y promueve la reactividad
química.
3.1 TIPOS DE ARN: Según su estructura y sus funciones celulares, se distinguen varios tipos de ARN: ARN ribosómicos,
ARN nucleolar, ARN mensajero, y ARN transferente.

 ARNm: Copia la información genética del ADN y la transporta a los

ribosomas para que sinteticen proteínas a partir de los aminoácidos que
transporta el ARNt. Es el más empleado en el laboratorio gracias a su
estabilidad.

 ARNr: Forma parte de los ribosomas y representa un 75% del ARN total
celular.

 ARNt: Tiene forma de hoja de trébol: brazo D y su asa + brazo T y su asa +

brazo anticodón y su asa + brazo aceptor. En el extremo 5’ se localiza un
ribonucleótido de guanina y en el extremo 3’, donde se localiza el aminoácido,
un triplete CCA. En el brazo anticodón se encuentra el triplete correspondiente
al aminoácido que recoge cada ARNt. Transporta los residuos de aminoácidos
que se van adicionando a las cadenas polipeptídicas durante la síntesis de
proteínas.

 RNA nuclear pequeño (snRNA): Pequeñas moléculas de RNA de localización nuclear que participan principalmente en
la maduración del mRNA

4. LAS NUCLEASAS: Las nucleasas son enzimas que hidrolizan los enlaces fosfodiester en los ácidos nucleicos. Se
pueden clasificar: Ribonucleasas (RNAsas), específicas de RNA y Desoxirribonucleasas (DNAsas), específicas de DNA.
También pueden clasificarse según la localización del enlace que va a romper el enzima:

- Exonucleasas: Se unen a un extremo 5’ o 3’ terminal y

van separando los nucleótidos uno a uno para formar
cadenas de ADN o ARN complementarias (ADNpol y
ARNpol)
 Exonucleasa 5’- 3’: Actúan en dirección 5’- 3’, para
ello se unen a un extremo 5’ libre.
 Exonucleasa 3’ - 5’: Actúan en dirección 3’- 5’, para
ello se unen a un extremo 3’ libre.
- Endonucleasas: Actúan en posiciones internas dentro de
la molécula. Capaces de reconocer determinadas
secuencias en el DNA (de 3 a 6 nucleótidos) y cortan
ambas hebras para su posterior unión (ADNligasa). Estas
secuencias son palindrómicas, por lo tanto, generan
extremos cohesivos.
Endonucleasas de restricción: Forma de defensa de
bacterias contra el virus

 Las utilizamos para cortar ácidos nucleicos en

secuencias especificas
 Pueden cortar generando diferentes tipos de extremos
 Se generan por bacterias con una secuencia especifica
según la especie