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4. ÁCIDOS NUCLEICOS

4.1. GENERALIDADES

Son compuestos nitrogenados de elevado peso molecular.

Los complejos ácido nucleico-proteína se les llama nucleoproteínas.

Los ácidos nucleicos se encuentran principalmente en el núcleo celular pero

también en la mitocondria y el protoplasma.

Forman del 5 al 15 % de la materia seca de la célula.

Existen dos ácidos nucleicos: desoxirribonucleico (DNA) y ribonucleico (RNA).

Los ac. nucleicos están formados por nucleótidos.

Los nucleótidos a su vez se forman por una base púrica o pirimídica unida a un
azúcar (ribosa o desoxirribosa) y un fosfato.

Las bases púricas se encuentran en el DNA y RNA y son la adenina y guanina

(ver figura).

Las bases pirimídicas son la citosina, uracilo y timina y derivan de la pirimidina

ESTRUCTURA
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El DNA se forma de las bases: adenina, guanina, citosina y timina.

El RNA se forma de adenina, guanina, citosina y uracilo.

4.2. NUCLEÓTIDOS Y NUCLEÓSIDOS

El nucleótido está formado por

una base nitrogenada púrica o
pirimídica, un azúcar (ribosa) y un
ácido fosfórico.

El nucleósido es el nucleótido sin

el ácido fosfórico.

Los nucleótidos con ribosa

presentes en el citoplasma celular
son precursores de la síntesis de
RNA.

Los nucleótidos con desoxirribosa siempre están relacionados con el DNA

provienen de la hidrólisis de alguna cadena de DNA o por la duplicación de
cromantina previa reproducción celular.

La Cromantina.- es el material cromosómico extraído de los nucelos de células y

se compone de moléculas de DNA largas en doble tira y de una masa casi igual
de histonas y de una pequeña cantidad de RNA.

Los nucleótidos pueden designarse de tres maneras: como derivados ácidos,

fosforilados o según su designación química.

El nucleótido de la adenina se le puede llamar como ác. adenílico,

adenosinmonofosfato o fosfato-5-beta-1-D-ribofura-nosiladenina.

Los nucleótidos en su forma monofosforilada reciben en unión pirofosfato una

segunda molécula de fosfato, quedando en forma difosforilada, el AMP pasaría a
ADP y al unirse una tercera molécula de fosfato pasaría a ATP.

Los nucleótidos tienen como función: actuar como coenzimas en procesos de

fosforilización o transportadores de enlaces de alta energía, transportan
monosacáridos, mediadores químicos de la acción hormonal y precursores en la
síntesis de ácidos nucleicos.
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4.2.1.1. NUCLEÓTIDOS

Citidinmonofosfato (CMP) interviene en la síntesis de fosfolípidos.

Citidintrifosfato (CTP) transporta etanolamina y colina como paso previo en la

síntesis de fosfolípidos.

Uridintrifosfato (UTP) a partir del UTP se realizan uniones con monosacáridos

como la glucosa, galactosa y ác. glucourónico; quedando como UDP-
monosacárido.

Timidintrifosfato (TTP) necesario para la síntesis de RNA.

Adenosinmonofosfato (AMP) nucleótido de mayor importancia, interviene en

numerosos procesos de fosforilización, recibe enlaces pirofosfato, principalmente
en mitocondrias, transformándose en ADP y ATP.

ATP es la principal reserva de energía de la célula; la mayor parte de los procesos

de síntesis se activan por energía a partir del ATP.

La contracción muscular obtiene su energía por rotura de los enlaces de ATP.

Niacinadenindinucleótido (NAD) actúan como coenzimas en procesos

deoxido-reducción.

Flavinadenindinuclótido (FAD) igual función anterior.

Guanosintrifosfato (GTP) interviene en varios procesos de síntesis, como en la

transformación del oxaloacetato a fosfoenolpiruvato, activación de los ácidos
grasos.

Inusinmonofosfato (IMP) nucleótido derivado de la hipoxantina, se encuentra

en el RNAt, se forma en el catabolismo de los ác. nucleicos; sirve como precursor
del AMP.

NUCLEÓSIDOS

Unnucleósido, es un nucleótido pero sin grupo o grupos fosfato.

Es la combinación de una purina o pirimidina con una pentosa.

Adenina + ribosa = adenosina.

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Guanina + ribosa = guanosina.

Los nucleósidos análogos formados con la desoxirribosa serían desoxiadenosina

y desoxicitidina.

En la figura se pueden apreciar el nucleósido adenosina (base púrica adenina +

ribosa) y el uridina (base pirimídica uracilo + ribosa).

También se aprecia en contraparte en la figura siguiente los nucleótidos

adenosina trifosfato (ATP) y uridinatrifosfato (UTP).

4.3. ESTRUCTURA Y FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS (DNA y RNA)

El DNA y el RNA tienen básicamente la misma estructura.

Ambos están constituidos por cadenas largas de nucleótidos, unidos por enlaces
fosfodiéster entre las posiciones 3’ y 5’ de los azúcares (ver figura de una sección
de DNA y RNA).

Como se puede apreciar en la cadena del ácido nucleico, el ácido fosfórico actúa
como puente entre dos nucleósidos en su unión con el azúcar, las bases quedan
libres hacia un lado.

Nótese que en el DNA el azúcar es una desoxirribosa y en el RNA es una ribosa.

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En el DNA las bases son adenina, guanina, citosina y timina, mientras en el RNA
son las primeras tres; y en lugar de timina participa el uracilo.

DNA, ADN o (Ácido Desoxirribonucleico)

El descubrimiento más importante de la ciencia en el último cuarto del Siglo XX

fue que la información genética es codificada a lo largo de una molécula
polimérica (DNA).

La demostración de que el DNA contiene la información genética se hizo en 1944

por Avery y Cols. en un neumococo.

Demostraron que el tipo de cápsula de un neumococo podría ser transmitida a

otro neumococo de un tipo capsular diferente, introduciendo DNA purificado del
primer tipo en el segundo.

La información genética almacenada en la secuencia de los nucleótidos del DNA

sirve para dos propósitos:

a) Fuente de información para la síntesis de proteínas.

b) Provee la información heredada por las células hijas a la progenie.

LA DOBLE HÉLICE DEL DNA DE WATSON y CRICK

En 1953 Watson y Crick dedujeron la estructura tridimensional del DNA e

interpretaron su mecanismo de replicación.

Este descubrimiento fue muy importante en la historia de la Biología, ya que

condujo a comprender la función del gen en términos moleculares.

Los investigadores analizaron fotografías por difracción de Rayos X de fibras de

DNA y concluyeron:

a) Dos cadenas helicoidales de polinucleótidos están enrolladas a lo largo

de un eje común. Las cadenas corren en direcciones opuestas y las bases de las
dos bandas se acoplan entre sí de una forma complementaria (ver figura).
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b) La estructura helicoidal se repite en cada cadena después de 10

residuos (en cada vuelta completa de la doble hélice hay 10 pares de bases).

c) Las bases púricas y pirimídicas están en el interior de la hélice, mientras

que las unidades fosfato y desoxirribosa están en el exterior.

d) Las cadenas permanecen unidas lateralmente por puentes de

hidrógeno entre los pares de bases. Verticalmente por enlaces hidrofóbicos.

e) La adenina siempre estará unida a la timina y la guanina con la citosina

(ver figura).

f) La secuencia de bases a lo largo de la cadena no está restringida en

modo alguno. La secuencia precisa de bases transporta la información genética.

ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS,

GENES Y CODONES

En las células procarióticas (ejemplo bacteria E. Coli) toda la información genética

se encuentra en un sólo cromosoma que consiste en una molécula enorme de
DNA de doble hélice.

En las células eucarióticas (organismos superiores) el DNA está dividido en

muchos cromosomas, cada uno de los cuales puede ser una molécula muy
grande de DNA.

Cada cromosoma contiene muchos genes.

El cromosoma único de E. Coli contiene 3000 o más genes.

Un gen se define como el segmento de un cromosoma que codifica la síntesis de

una cadena polipeptídica única de una molécula de proteína, o bien la síntesis de
moléculas individuales de RNA de transferencia o ribosómico.

Las moléculas de DNA contienen unidades funcionales todavía más pequeñas

llamadas codones.

Los codones como su nombre lo indica son los responsables del código genético.

Cada codón codifica un sólo resto de aminoácido en la cadena polipeptídica

especializada por el gen.
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Cada codón está constituido por 3 unidades nucleotídicas sucesivas de la cadena

del DNA (tripletes codificantes).

Un gen que tenga 450 restos de nucleótidos, tendría 150 codones y pueden
especificar la secuencia de una cadena que tenga 150 restos de aminoácidos.

Replicación del DNA

El modelo de Watson y Crick, para la replicación del DNA predice que cada tira
de moléculas completa de DNA se separa de su complemento durante la
replicación.

Donde cada una puede servir de molde, sobre el cual puede sintetizarse una
nueva tira complementaria (ver figura).

Es decir, una banda es proporcionada por la doble hélice madre y la otra es

sintetizada de novo a partir de los mononucleótidos precursores (Replicación
Semiconservativa).

Las dos moléculas de DNA de doble tira recién formadas conteniendo una de las
tiras de la molécula original doble pueden ser sorteadas entre las células hijas
(ver figura).
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ÁCIDO RIBONUCLEICO (RNA)

El RNA como el DNA es una molécula larga sin ramificación, formada por
nucleótidos purínicos y pirimídicos enlazados por puentes 3’, 5’ fosfodiéster
análogos al DNA.

El número de nucleótidos en el RNA varía desde unos cuantos (75) hasta varios
miles.

DIFERENCIAS ENTRE EL RNA y DNA:

a) En el RNA participa la ribosa, mientras en el DNA la desoxirribosa.

b) El RNA y el DNA contienen las bases adenina, guanina y citosina pero

el RNA no posee timina en lugar de ello tiene uracilo y a la inversa.

c) La molécula del RNA tiene sólo una cadena o tira sencilla y no como
molécula helicoidal de doble tira como el DNA.

- La tira sencilla de RNA en ciertas regiones es capaz de doblarse

sobresi misma como horquilla y adquirir la forma de tira doble.

d) Debido a que la molécula de RNA es una tira sencilla complementaria

a una de las dos tiras de un gen, su contenido de guanina no es siempre igual al
de citosina, ni el de adenina al de uracilo.

- En las regiones en que la hebra de RNA se dobla en horquilla se

aparea la adenina con uracilo y la guanina con la citosina, aunque la
guanina también puede aparearse con el uracilo.

e) El DNA se encuentra casi exclusivamente en el núcleo, el RNA se

distrubuye en toda la célula, la mayor parte está en el citoplasma,
aproximadamente el 10% se encuentra en el núcleo.
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Diferencias entre el DNA y RNA

Tipos de RNA en la Célula

Existen 3 tipos: RNAm, RNAr y RNAt.

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Todos participan en la síntesis de proteínas.

El RNAr es el más abundante, luego el RNAt y finalmente el RNAm (80, 15 y 5%

respectivamente).

RNA Mensajero (RNAm)

Es el menos abundante pero su velocidad de renovación es alta (se sintetiza y

se degrada rápidamente).

Es una molécula de una sola hebra y no tiende a formar doble hélice.

Las moléculas de RNAm difieren en su tamaño, las más cortas tienen 300
nucleótidos y las más largas pueden tener 3000 o más.

La primera etapa en la síntesis de proteína es la transferencia del mensaje

genético del DNA al RNAm.

A este proceso se le conoce con el nombre de “transcripción”.

El RNAm migra al citoplasma y es allí donde con la participación de los ribosomas

y el RNAt, las 4 bases nucleotídicas se convierten en el código de 20 tripletas
que llevan la clave del orden de los aminoácidos en la formación de las proteínas
(a esta etapa se le conoce como traducción).

En otras palabras el RNAm transporta la información de un gen a la maquinaria

que sintetiza las proteínas (ribosomas).

RNA DE TRANSFERENCIA (RNAt)

Las moléculas de RNA de transferencia están constituidas aproximadamente por

75 - 90 nucleótidos.

Al igual que el RNAt y RNAm, el RNAt es sintetizado sobre moldes de DNA

formando híbridos RNA - DNA.

La primera fase en la síntesis de proteínas es la activación enzimática de los 20

aminoácidos diferentes, para formar los derivados aminoacil -RNAt los cuales
poseen 2 funciones:
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a) Son compuestos de alta energía que sirven de transportadores o

donadores de grupos amino - acilo.

b) Sirven de adaptadores en la traducción del lenguaje de 4 letras de los

ácidos nucleicos al lenguaje de 20 letras de las proteínas.

Para la activación que se lleva a cabo a nivel del citoplasma, se necesitan 20

enzimas activadoras de aminoácidos diferentes.

En esta reacción cada aminoácido reacciona para formar un enlace de alta

energía con su correspondiente molécula transportadora específica que es un
tipo especializado de RNA, llamado RNAt.

En la unión covalente entre el aminoácido y su RNAt se utilizan dos enlaces de

alta energía del ATP. El nuevo enlace químico formado es una unión ester entre
el carboxilo del aminoácido y el hidroxilo del resto adenílico del RNAt (ver figura).

De igual forma cada uno de los 20 aminoácidos se unen enzimáticamente

mediante un enlace éster a su correspondiente RNAt.

Se puede concluir que las moléculas de RNAt, son transportadoras de

aminoácidos.

En la fase siguiente de la síntesis de proteína, el RNAm y los aminoácidos unidos

a sus RNAt correspondientes se reúnen en el ribosoma para la formación de la
cadena polipeptídica.

RNA Ribosomal (RNAr)

Los ribosomas son elementos granulares que se encuentran en el citoplasma y

actúan como la maquinaria para la síntesis de proteínas a partir de los moldes de
RNAm.

En los ribosomas, las moléculas de RNAm y RNAt interactúan para trasladar en

la molécula proteínica la información transcrita del gen.

La biosíntesis de una cadena polipeptídica comienza con la unión de la molécula

de RNAm, que especifica una proteína dada a la subunidad ribosómica pequeña,
a la cual luego se une el aminoacil - RNAt.
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En la elongación de la cadena polipeptídica, las unidades de aminoácidos que

entran se unen siempre al grupo carboxílico del resto aminoácido precedente.

De este modo la síntesis de la cadena polipeptídica empieza por el extremo

amino - terminal y prosigue hacia el extremo carboxilo - terminal.

4.4. SÍNTESIS DE PROTEÍNA CONTROLADA GENÉTICAMENTE

La síntesis de proteína es un proceso mucho más complejo, de lo aquí explicado.

Sin Embargo, se puede resumir como se indica en la figura que se incluye.

En el núcleo se encuentra el DNA que almacena el material genético de las

células.

El DNA determina el tipo de proteínas que deben sintetizarse.

El mensaje genético del DNA es transmitido del núcleo a los ribosomas (lugar de
síntesis de proteínas) por medio del RNAm (transcripción).

El RNAm migra del núcleo al citoplasma, donde participan los ribosomas y el

RNAt, las bases nucleotídicas se convierten en el código de 20 tripletas que
llevan la clave del orden en que llevarán los aminoácidos en la síntesis de
proteínas (traducción).

ElRNAt lleva los aminoácidos necesarios (en cantidad y tipo) al ribosoma que
contiene RNAr, dándose la síntesis de proteína.