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La Hb tiene un peso molecular de 68.000 daltons. El ser humano puede sintetizar seis
tipos diferentes de cadenas de globina: alfa (α), beta (β), gamma (γ), delta (δ), épsilon (ε)
y zeta (ζ). A su vez, las cadenas tienen dos subtipos según el aminoácido 136 sea una
alanina (Aγ) o una glicina (Gγ).
La síntesis de las diferentes cadenas va cambiando a lo largo del desarrollo, de manera
que las Hb presentes durante la vida embrionaria y fetal son diferentes de las del adulto.
El conocimiento de la secuencia de aparición de las cadenas de globina nos ayuda a
comprender por qué una hemoglobinopatía de cadenas α o γ se manifiesta en el momento
del nacimiento, mientras que las de cadena β no se manifiestan hasta los primeros meses
de vida posnatal.
Hemoglobinas embrionarias
Durante el periodo embrionario, cuando la eritropoyesis se produce en el saco vitelino, se
sintetizan la Hb Gower I (ζ2 ε2), la Hb Gower II (α2 ε2) y la Hb Portland (ζ2 γ2). La Hb
Gower I es la primera en aparecer y su síntesis dura menos de 6 semanas; la Hb Gower II
y la Portland se sintetizan entre las semanas 4 y 13 de la gestación, Todas ellas
desaparecen al final del primer trimestre de la gestación.
Hemoglobina fetal (α2 γ2)
La hemoglobina fetal se sintetiza en el hígado. Es la Hb principal desde la semana 8 de la
gestación hasta el nacimiento; constituye en este periodo hasta el 75 % de la Hb. Se
conoce como Hb F y consta de dos cadenas α y dos cadenas γ. A partir del nacimiento
desciende rápidamente, de forma que a los 6 meses de vida no constituye más del 3 % y
en el adulto es inferior al 1 %.
Hemoglobina del adulto
Hay también dos subtipos de Hb del adulto:
Hb A (α2 β2): es la principal del adulto y está constituida por dos cadenas α y dos
cadenas β, que se sintetizan en los eritroblastos (65 %) y en los reticulocitos (35%).
• Hb A2 (α2 δ2): en la electroforesis de la Hb del adulto normal hay una pequeña porción
no superior al 3 % que no emigra con el componente principal y permanece muy próxima
al punto de origen. Esta fracción ha sido denominada A2, y está constituida por dos
cadenas α y dos cadenas δ. Debido a la alta proporción de Hb A en el adulto (96 %), los
trastornos que afectan a la síntesis de cadenas γ o δ tienen pocas consecuencias clínicas
en él.
TRATAMIENTO
ANEMIA DREPANOCITICA: conjunto de enfermedades que causa que los globulos rojos
se deformen destruyan. La anemia falciforme es un grupo de transtornos hereditarios en
los que los globulos rojos adquieren forma de hoz, las células mueren antes de tiempo, lo
que deja una ecasez de globulos rojos saludables produciendo la anemia falciforme y
puede obstruir la irrigación sanguínea y causar dolor.
TRASTORNOS DE LA HEMOGLOBINA
De forma genérica, los trastornos de la Hb se denominan hemoglobinopatías que incluyen
las hemoglobinopatías estructurales y los síndromes talasémicos. El término
hemoglobinopatía suele emplearse más para las alteraciones estructurales.
Metahemoglobina (Hb M): se caracteriza por la presencia del hierro del hemo en estado
férrico, en vez de estar en ferroso. Son mutaciones que se caracterizan casi siempre por
la sustitución de histidina por tirosina en la cavidad del hemo, esta se encuentra
desoxigenada y determina la aparición de cianosis.
TRATAMIENTO
Debe ser tratada siempre teniendo en cuenta su carácter crónico y la frecuencia de
las complicaciones. Una de las mejores opciones para estos enfermos es prevenir, en lo
posible, la aparición de crisis agudas vasooclusivas, procurando evitar en lo posible todas
aquellas situaciones que favorezcan su aparición, como por ejemplo, infecciones,
acidosis, hipoxemia y exposición al frío, como las más importantes.
Dentro de las medidas generales de tratamiento establecidos por el Sickle Cell
Information Center de Georgia encontramos:
1. Tomar ácido fólico (folato) diariamente para garantizar el funcionamiento de la
eritropoyesis.
2. Administrar penicilina con carácter preventivo hasta
1. los seis años de edad para evitar, en lo posible, la
2. aparición de infecciones graves.
3. Mantener un buen estado de hidratación mediante la
4. ingesta de 8 a 10 vasos de agua al día (adultos).
5. Evitar en lo posible los ambientes excesivamente fríos
6. calurosos.
7. Evitar el ejercicio intenso y los estados de estrés.
8. Procurar un máximo reposo.
9. Realizar controles médicos periódicos.
SINDROME TALASÉMICO
Engloban un grupo de trastornos en los que hay una disminución o ausencia de síntesis
de una o varias cadenas de globina y en la mayoría de los casos se heredan con carácter
autosómico dominante. (Si los dos progenitores son heterocigotos para una variante de
Hb, el 25% de los hijos serán homocigotos, el 25% serán normales y el 50% portadores. A
veces, el individuo hereda dos variantes diferentes de la cadena β, una de cada progenitor
(ESTADO DOBLE HETEROCIGÓTICO).
Genética:
La síntesis de cada una de las cadenas de la Hb se codifica por genes distintos situados
en los cromosomas 11 (cluster β) y 16 (cluster α). Los individuos normales heredan dos
genes para la cadena β y δ, y cuatro genes para la cadena γ y α. En las talasemias hay
una sustitución de una o varias bases nitrogenadas con defectos en la transcripción,
maduración o traducción de ARNm.
Dependiendo del nombre de la cadena afectada, las talasemias reciben el nombre de: B-
talasemias, alfa-talasemia, y deltabeta-talasemia. La disminución de la síntesis de las
cadenas de globina provoca un desequilibrio entre cadenas alfa y beta, produciendo una
acumulación anormal de la globina excedente. Estos precipitados intracelulares son los
responsables de la destrucción precoz de los eritroblastos y hematíes.
Β-TALASEMIA: Obedece a una disminución en la síntesis de cadenas β de globina. La
mayoría de los casos de β-talasemia se deben a mutaciones genéticas que afectan
posteriormente al funcionalismo del RNA. La intensidad del déficit depende del grado de
alteración genética y puede variar desde una síntesis deficiente o parcial hasta una
ausencia total de síntesis. Basándose en ello, se clasifica clínicamente en 3 grandes
grupos:
• TALASEMIA MENOR, HETEROCIGOTA O RASGO TALASÉMICO.
• TALASEMIA MAYOR, HOMOCIGOTA O ANEMIA DE COOLEY.
• TALASEMIA INTERMEDIA.
Β-TALASEMIA MENOR, HETEROCIGOTA O RASGO TALASÉMICO. Es la más
frecuente en el área mediterránea. Generalmente, se descubre el defecto incidentalmente
en sujetos asintomáticos, en un hemograma de rutina, que demuestra:
Diagnóstico laboratorio: N° hematíes normal o aumentado, Hb normal o anemia (Hb
10,5-12 g/dl) microcítica (VCM ↓ 65fl) e hipocroma (HCM ↓ 24 pg). En frotis de sangre
periférica se observan dianocitos y punteado basófilo. Electroforesis de Hb: Hb A2 ↑ leve -
Hb F normal en el 50%. Amplitud de distribución eritrocitaria (ADE) suele ser normal o ↑
leve, lo que ayuda a diferenciarla de la anemia ferropénica, en la que se encuentra
aumentada.
No precisa tratamiento.
TALASEMIA MAYOR, HOMOCIGOTA O ANEMIA DE COOLEY. Es debida a la herencia
de un gen β-talasémico de cada progenitor por lo que ambos padres serán portadores del
rasgo talasémico.
Se manifiesta a partir de los 6-8 meses, que es cuando la Hb F debe ser sustituida por la
adulta (Hb A1). Presentan: esplenomegalia (a veces gigante), hepatomegalia variable y
alteraciones óseas (sobre todo en cráneo –“en cepillo”– y cara –implantación anómala
de los dientes–).
Diagnóstico Laboratorio: Anemia hemolítica crónica severa con microcitosis e
hipocromía, ↑ reticulocitos (pero no tanto como correspondería por el grado de anemia).
Morfología de sangre periférica: anisopoiquilocitosis (alteración de forma y tamaño) con
eliptocitos, dacriocitos y punteado basófilo, eritroblastos. Electroforesis de Hb: Hb A1 ↓ -
Hb A2 ↑, ↓ ó N - Hb F ↑ (60-98% de toda la Hb).
Tratamiento:
• Transfusiones con quelación del hierro.
• Esplenectomía si hay hiperesplenismo.
• Fármacos antidrepanocíticos (hidroxiurea, butirato, 5-azacitidina): inducen la síntesis de
cadenas γ con ↑ Hb F. Los hematíes con gran cantidad de Hb F tienen una vida media
mayor y la anemia mejora.
• Trasplante de médula ósea.
ESFEROCITOSIS
La esferocitosis hereditaria o enfermedad de Minkowski--Chauffard es heterogénea en
cuanto a gravedad clínica, alteraciones en las proteínas de membrana y forma de
transmisión familiar. Generalmente se transmite de forma autosómica dominante (75%),
aunque hay casos de transmisión recesiva (20%) y casos de novo (5%) sin aparente
historia familiar.
FISIOPATOLOGIA
Es la consecuencia de mutaciones en los genes que codifican las proteínas del esqueleto
de la membrana eritrocitaria. Las mutaciones más frecuentes se encuentran en la beta-
espectrina, la proetína banda 3, la anquirina y la proteína 4.2. La característica común de
todas las formas de esferocitosis hereditaria es la pérdida de superficie de la membrana
celular y un cambio de la forma del eritrocito de discoide a esferocítica. Ello implica la
pérdida de su capacidad de deformabilidad, por lo que los esferocitos son atrapados y
retirados de la circulación por el bazo, y su vida media se acorta. Por tanto, las
mutaciones en diferentes genes que codifican diferentes proteínas de la membrana
conducen a un mismo fenotipo, que es el esferocito.
MANIFESTACIONES CLINICAS
La gravedad del cuadro se valora en función del grado de anemia, reticulocitosis y
actividad hemolítica.
Los casos leves de esferocitosis hereditaria (60%) se diagnostican de forma casual en
pacientes adultos que presentan cálculos y cólicos biliares (presentes en más del 50% de
los sujetos), estudio de familiares asintomáticos o durante la gestación. La presencia de
esferocitos y reticulocitosis junto con una leve esplenomegalia y/o hiperbilirrubinemia son
los datos que orientan al diagnóstico. En estos pacientes con hemólisis compensada se
pueden producir crisis hemolíticas, desencadenadas por infecciones virales, sobre todo
las que cursan con esplenomegalia (como la mononucleosis infecciosa) o crisis aplásicas
en las infecciones por parvovirus B19 o virus influenza, que provocan una disminución de
producción eritroide. También se pueden desarrollar crisis aplásicas por agotamiento de
las reservas de folatos si no existe un aporte compensatorio adecuado.
En los casos moderados (30%) o graves (10%) de esferocitosis hereditaria, la clínica
puede aparecer precozmente, incluso en el periodo perinatal, con anemia, ictericia y
esplenomegalia a los pocos días de vida. Los casos moderados mantienen una anemia
con hemoglobina entre 8 y 11 g/dl, pero los casos graves con frecuencia requieren
transfusiones periódicas.
DIAGNOSTICO
Diagnóstico La mayoría de los casos (75%) presentan historia familiar de esferocitosis
hereditaria o, al menos, de ictericia, cálculos biliares y anemia. En casos claros con
antecedentes familiares, hiperbilirrubinemia y esplenomegalia, y con hallazgos típicos de
esferocitos en extensión de sangre periférica (con volumen corpuscular medio [VCM] bajo
y concentración de hemoglobina corpuscular media [CHCM] alta), aumento de los
reticulocitos y test directo de antiglobulina (test de Coombs directo) negativo, se puede
establecer el diagnóstico sin pruebas adicionales. En ausencia de antecedentes
familiares, el diagnóstico diferencial más importante es con la Anemia hemolítica
autoinmune, que se presenta también con esferocitos y datos de anemia hemolítica
regenerativa, pero con test de Coombs directo positivo. Hay que tener en cuenta otros
defectos de membrana y realizar otras pruebas de laboratorio. Las técnicas de
diagnóstico de laboratorio se basan en:
• La mayor fragilidad del esferocito a medios hipotónicos o ácidos (prueba de fragilidad
osmótica) y al frío (criohemólisis), aunque existen muchos factores que pueden dar falsos
positivos
• El análisis por electroforesis de las proteínas de membrana eritrocitaria orienta al
diagnóstico molecular en casos de afectación grave y diagnóstico no concluyente por la
morfología eritrocitaria o los antecedentes familiares.
• El estudio mutacional del gen que codifica la proteína afecta.
• El test EMA (eosina-5’-maleimida) por citometría de flujo es hoy día la prueba con
mayor sensibilidad y especificidad diagnóstica, ya que esta molécula no se puede unir a
las proteínas defectuosas de la membrana en la esferocitosis hereditaria
EPIDEMIOLOGIA :
-Es la eritroenzimopatía con hemólisis aguda más frecuente
-Es una enfermedad genética ligada al cromosoma X
PREVALENCIA
-Afecta en el mundo a unas 400 millones de personas.
-Su prevalencia es mayor en zonas endémicas de malaria por conferir una relativa
protección contra esta infección.
- En España afecta al 0,1-1,5 % de la población, y es causante del “fabismo” o
hemólisis por ingesta de habas.
CARACTERISTICAS
ENTIDAD: Deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa.
La G6PD es una enzima que interviene en la vía de las pentosas-fosfato y que
proporciona a las células capacidad reductora, esencial en muchas reacciones
enzimáticas para evitar el estrés oxidativo celular. Existen múltiples variantes
patológicas de esta enzima (mediterránea, asiática, africana), y también mutaciones
de novo, que conducen a una inadecuada función de la enzima.
MECANISMO: Deficiencia enzimática de la vía del metabolismo oxidorreductor. Los
agentes oxidantes producen desnaturalización de la hemoglobina (cuerpos de Heinz)
y destrucción de hematíes por el bazo
CLINICA:
PREVALENCIA
-Su incidencia es baja, solo hay descritos unos 500 casos, aunque es muy probable que
existan más no comunicados
CARACTERISTICAS
ENTIDAD: Deficiencia enzimática de la vía de la glucólisis anaerobica
La piruvatocinasa es una de las enzimas que participa en la vía de la glucólisis
anaerobia, y su deficiencia origina que no se produzca energía suficiente, en forma
de trifosfato de adenosina (ATP), en los hematíes para mantener su función e
integridad celular
MECANISMO: Anemia leve-grave, Ictericia, litiasis biliar, Úlceras en extremidades Y
esplenomegalia
CLÍNICA
-Se produce en pacientes homocigotos o doble heterocigotos, con un grado de
HEMÓLISIS CRÓNICA de variable intensidad en función de la variante mutacional de la
enzima.
- En los casos más graves se diagnostican en la infancia; incluso se han descrito casos de
afectación grave en el feto, incluso hydrops fetalis, y en el recién nacido, con anemia e
ictericia que requieren exanguinotransfusión y dependencia transfusional.
-Los casos más leves presentan una HEMÓLISIS CRÓNICA COMPENSADA, y solo se
transfunden ocasionalmente en caso de infecciones o embarazo
HALLAZGOS DIAGNOSTICOS:
- El diagnóstico se realiza mediante la determinación de piruvatocinasa eritrocitaria
- Deficiencia de la enzima piruvatocinasa. Estudio del gen
TRATAMIENTO: Esplenectomía en casos graves, con respuesta parcial Transfusiones
crónicas
La esplenectomía está indicada para reducir o eliminar las necesidades transfusionales
en los individuos más afectados. La sobrecarga de hierro es otro problema que hay que
vigilar en estos pacientes con transfusiones de forma crónica.