ANEMIA FALCIFORME Cual es el mecanismo que explica el uso de la aspirina y de la hidroxiurea en el tratamiento actual de la anemia falciforme?

CUESTIONARIO 1. Utilizando la abreviatura de una letra escriba la secuencia de los aminocidos de la cadena beta de la hemoglobinas.

a) Cual es el aminocido N terminal? ___________________________ b) Cual es el aminocido C terminal? ___________________________

2. Que se entiende por el fingerprinting de la cadena B de la hemoglobina S? haga la interpretacin de la figura 2

3. Qu caracterstica tiene la Hb C?

Haga un diagrama en donde muestre la migracin electrofortica de las hemoglobinas A, S y C, teniendo en cuenta que la electroforesis se realiza a pH 2.3

4. Expresar en g% y en mg% la concentracin de hemoglobina y bilirrubina serica, respectivamente, del paciente del caso clnico

5. Como se explica que cuadro aumenta la concentracin de Hb S desoxigenada, aumenta la formacin de hemates falciformes?

Qu es la anemia falciforme?

La anemia se trata de una mutacin germinal(se transmite a la descendencia) y gnica (afecta a los genes) que consiste en la alteracin de un determinado gen de manera que ste genere un aumento en la sntesis de la hemoglobina S. Y ustedes se preguntarn qu es la hemoglobina S? pues este tipo de hemoglobina se trata de variante de la hemoglobina "normal".

La estructura de la hemoglobina esta formada por 4 subunidades, 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta del tipo globinas, el gen para la beta globina esta localizado sobre el cromosoma 11, y tiene 475 variantes allicos. Entre dihos variantes, hay uno denominado hemoglobina falciforme o hemoglobina S, responsable de la formacin de los glbulos rojos falciformes que causan la enfermedad de la que estoy hablando. La hemoglobina S se debe a un cambio en el codn GAC normal, que pasa a GTG y da como resultado la sustitucin del aminocido cido glutmico por valina, en la posicin 6 de la cadena beta, resultando una hemoglobina anormal.

Estos glbulos anmalos son como una especie de media luna a diferencia de los glbulos de una hemoglobina normal que son redondos. La hemoglobina es una protena encargarda de almacenar los glbulos rojos y transportar el oxgeno por la sangre. El hecho de que los glbulos adopten esa forma de media luna viene dado a que las molculas de hemoglobina S tienden a amontonarse, convirtiendo los glbulos rojos en unas clulas pegajosas, rgidas y ms frgiles hacindoles adoptar dicha forma.

Este tipo de glbulo rojo anmalo tiene una vida media muy corta, entre 10-20 das en lugar de los 120 das normales.los hemates en forma de hoz tienen una vida media muy corta, slo permanecen de 10-20 das, en lugar de los 120 das de los normales. En contrapartida, estos sujetos deben producir ms cantidad de glbulos rojos, y a una velocidad mayor que en condiciones normales, provocando la liberacin de hemates al torrente sanguneo en una forma inmadura. Cuando el organismo no puede mantener este ritmo de sntesis de

glbulos rojos, los sujetos pueden desarrollar una gran anemia.

Complicaciones de la anemia falciforme Una de las complicaciones ms frecuentes es la que se conoce como 'crisis dolorosas de la anemia falciforme' que consiste en un dolor seo en todo el cuerpo, particularmente en los huesos largos. Aunque puede aparecer de forma idioptica (por una razn desconocida), un episodio de este tipo puede ocasionarse por disminuciones de oxgeno, infecciones, deshidrataciones, cambios de altitud, y temperaturas extremas. No est claro cules son las causas de dichas crisis, pero parece ser que algunas de las clulas con una forma de hoz menos pronunciada se fijan a los vasos sanguneos, bloqueando (vaso-oclusin) pequeas venas lejanas del cuerpo.

Las tres complicaciones ms temidas de la anemia falciforme son el accidente vascular cerebral (interrupcin del suministro de sangre a cualquier parte del cerebro), el sndrome torcico agudo (infarto pulmonar) y las infecciones.

Otras complicaciones de la anemia falciforme son los clculos biliares, la necrosis sea, la patologa renal, un aumento del riesgo de infeccin, las lceras en las piernas, la retinopata (patologa de la retina en el ojo), y el priapismo (ereccin sostenida). Los nios son especialmentes susceptibles a la inflamacin de los dedos de las manos (dactilitis) e hinchazn del bazo.

Este es un video para que lo entendais mas o menos con una breve imagen, esta explicado en ingls, no pude encontrar vdeos en espaol, pero creo que viendo la imagen se entiende mas o menos como va.

http://www.youtube.com/watch?v=9UpwV1tdxcs

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HEMOGLOBINOPATIAS

HEMOGLOBINOPATIAS ESTRUCTURALES

Hb S: tambin llamada anemia Falciforme o Drepanoctica. En 1949, Pauling descubri que en la anemia falciforme haba alteracin en la molcula de Hb. Es una enfermedad hereditaria, autosmica recesiva, ya que es necesario que el individuo sea homocigoto para tener la enfermedad. Esta enfermedad que se encuentra con frecuencia en personas de raza negra y su mestizaje (cuadro 3), debido a que son portadoras de la hemoglobina S en su forma homocigoto (HbSHbS). Sin embargo, tambin puede presentarse como heterocigoto, es decir HbA y HbS produciendo tan slo el rasgo falciforme y una resistencia a la malaria. En esta patologa se produce un cambio de aminocido en la posicin 6 de beta globina normal, cambiando cido glutmico por valina, lo que disminuye la solubilidad de la protena, de tal manera que la hemoglobina S forma polmeros produciendo un glbulo rojo en forma de hoz, cuando han liberado el oxigeno

(fig. 7). Cuadro 3 Distribucin de hemoglobinopatas en nios por raza (n=63) RAZA N % Blanco 4 6.3 Negro 49 77.7 Mestizo 10 16.0 Estos glbulos rojos falciformes no son flexibles y forman tapones en los vasos sanguneos pequeos, produciendo una interrupcin de la circulacin de la sangre que puede daar los rganos de cualquier parte del cuerpo. En un estudio realizado por Robert Hebbel y sus colaboradores, demostraron que el componente hemo de la hemoglobina tiende a liberarse de la protena debido a episodios repetidos de la polimerizacin de la hemoglobina S. Algunos de estos grupos hemo libres tienden a alojarse en la membrana de los hemates, el hierro de este grupo promueve la formacin de componentes muy peligrosos llamados especies reactivas de oxgeno. Estas molculas daan los componentes lipdicos y proteicos de la membrana de los glbulos rojos, produciendo

su destruccin (hemlisis). Por lo tanto, en la anemia falciforme se incrementa la hemlisis y desciende el valor de la hemoglobina y el hematocrito, es decir que se presenta como una anemia hemoltica crnica, donde las manifestaciones clnicas se inician a los seis meses de edad. Hay un mayor numero de reticulocitos en sangre a causa de la hemlisis. El balance entre vasoconstrictores y vasodilatadores se altera a favor de los primeros y el flujo de la sangre se hace lento. Tambin se observan trastornos en el crecimiento y desarrollo del nio. Generalmente se observan retardos en la maduracin sexual. La vasooclusin posee manifestaciones diversas: isquemia dolorosa, microinfartos, crisis de secuestro esplnico (que puede ser causa de muerte sbita en nios), neovascularizacin, necrosis de rganos isqumicos afectados, entre otras.

qumica Facultad de Medicina - UNNE Pgina 8 HEMOGLOBINA

RASGO DREPANOCITICO O FALCIFORME: Las personas portadoras de la Hb S suelen ser asintomticos. La anemia y las crisis dolorosas son raras. Las cifras y la morfologa sangunea son normales. Su desarrollo fsico, actividad y longevidad son normales. No obstante, en algunas circunstancias especiales de anoxia pueden ocasionalmente presentar complicaciones. Un sntoma poco frecuente, pero muy caracterstico es la hematuria (sangre en orina) asintomtica, que a menudo se observa en varones adolescentes. Hemoglobinopata C: se caracteriza por la sustitucin del cido glutmico de la posicin 6 de la cadena beta por lisina. Es una hemoglobinopata propia del frica Occidental, caracterstica de la raza negra. El estado homocigoto (CC) se caracteriza por una ligera anemia hemoltica crnica con esplenomegalia; la vida media del eritrocito esta disminuida y en la circulacin se forman microesferocitos. El estado heterocigoto (AC) no produce trastorno alguno.

Metahemoglobinemias- Hb M: La

metahemoglobina (ferrihemoglobina) es un derivado de la hemoglobina en que el hierro ferroso se oxida a su forma frrica, lo que origina un color azulado pardo, similar a la cianosis de la piel. La metahemoglobina forma parte de la hemoglobina "inactiva"; es incapaz de combinarse de modo reversible con el oxgeno y monxido de carbono, adems desva la curva de disociacin oxgeno en el sentido de un aumento de su afinidad por este y entorpece por tanto su transporte desde la sangre a los tejidos. As, cantidades anormales de metahemoglobinemia, causarn una "anemia" funcional con cianosis (debido a la capacidad reducida de la sangre para transportar oxgeno). La metahemoglobinemia congnita se hereda como rasgo autosmico dominante; es consecuencia de mutaciones de la globina que estabiliza al Fe en el estado ferrico (Por ejemplo: Hb M. Iwata- 87 His--> Tyr), o por mutaciones que merman las enzimas que reducen la metahemoglobina a Hb. La Metahemoglobinemia adquirida se debe a toxinas que oxidan el Fe del hemo, en particular los compuestos que tienen nitratos y nitritos.

Algunos pueden presentar moderada policitemia que intenta compensar las necesidades de transportacin de oxgeno tisular. En otros pacientes un ligero retardo mental puede acompaar su evolucin. La metahemoglobinemia txica si aparece rpidamente produce sntomas de anoxia. Con cifras de 20 a 30 % aparece fatiga, disnea, taquicardia, cefalea, lipotimia, naseas y vmitos, aunque algunos de estos sntomas son propios del agente causal. Con concentraciones mayores de 55 % se presentan estupor y letargo. Por encima de 70 % de metahemoglobinemia es mortal. Carboxihemoglobina: El cuerpo humano produce de forma continua pequeas cantidades de CO, como uno de los productos finales del catabolismo de la hemoglobina y otros grupos hemo. De esta manera es normal que en un individuo sano exista una saturacin de carboxihemoglobina del 0.4-0.7%, o que en situacin de anemia hemoltica aumente la produccin endgena de CO, llegando a una saturacin de carboxihemoglobina del 4-6%. Se forma al desplazar un tomo de hierro estableciendo, el CO, una fuerte unin con la

hemoglobina. La afinidad del monxido de carbono por la hemoglobina, es 250 veces mayor que la del oxgeno. El monxido de carbono unido a la hemoglobina provoca una desviacin a la izquierda de la curva de disociacin de la hemoglobina. Los diferentes niveles de carboxihemoglobina pueden provocar diferentes tipos de efectos en los individuos afectados, tales como dificultades respiratorias y asfixia. La transformacin del 50% de hemoglobina en carboxihemoglobina puede conducir a la muerte. Los sntomas tpicos son mareos, dolor de cabeza concentrado, nuseas, sonoridad en los odos y golpeteo del corazn (latidos intensos).