PROGRAMA DE MEDICINA HUMANA – FILIAL NORTE USMP

ASIGNATURA: FISIOPATOLOGIA

MODULO 6

DOCENTE: Dr. Jonathan Carlos Loli Cruz

“ Ama lo que haces, aprende cómo ”

INTRODUCCION
 La sangre es un tejido conjuntivo especializado que consiste en
elementos formes (eritrocitos, leucocitos y trombocitos)
suspendidos en un liquido extracelular que se conoce como
plasma.
 La sangre constituye alrededor del 7-8% del peso corporal
total.
 El volumen total de sangre en el adulto es de casi 6-7L y circula
por todo el cuerpo dentro de los confines del sistema
circulatorio
 Puesto que circula por todo el cuerpo, es un vehiculo ideal para
transportar materiales a las principales células corporales.
PROGRAMA DE MEDICINA HUMANA – FILIAL NORTE USMP

ASIGNATURA: FISIOPATOLOGIA

ANEMIAS

DOCENTE: Dr. Jonathan Carlos Loli Cruz

“ Ama lo que haces, aprende cómo ”

SANGRE Y SUS
COMPONENTES
 En un proceso de centrifugado encontramos: el
plasma(55%), capa leucocitaria ( menos 1%),
eritrocitos(45% es el hematocrito: es el volumen
ocupado por los hematies en la sangre)
 Si el plasma lo dejamos al ambiente se forma el
coagulo (Factores de coagulación, el mas
abundante es el fibrinógeno, + suero que es agua y
proteinas(albumina y globulinas))
SANGRE Y SUS
COMPONENTES
 La capa leucocitaria esta formado por dos componentes: las
plaquetas y los leucocitos, los leucocitos se pueden dividir en
2 tipos
 Polimorfonucleare o granulocitos: basofilos, eosinofilos y
neutrofilos
 Mononucleares o agranulocitos: Monocitos, linfocitos
 De las celulas blancas la mas abundantes vienen a ser los
neutrofilos (jovenes, adultos), en los pediatricos son los
linfocitos.
 Las plaquetas: son fragmentos celulares de los megacariocitos.
Valor normal 150 000 a 350 000, tiempo de vida media de 7 a
10 dias.
ERITROCITO
 Es la celula sanguinea mas abundante
 Tiene forma biconcava
 Tiene un volumen - VCM: 80-100 FL  macrociticas,
normociticas o microciticas
 Combustible: glucosa - Embden-Meyerhoff
 La tercera parte del hematíe esta ocupado por Hb (El
hematocrito es el volumen de los hematies lo divido
entre 3 y me sale el nivel de Hb)
 Altura de 2 micrometros y latero lateral de 7.5
micrometros
ERITROCITO
 Su deformidad depende de tres cosas: 1 de su forma
biconcava, 2 viscosidad (Esta esta determinada por la
hemoglobina) y 3 elasticidad (determinada por la
membrana)
 Si pierde la viscosidad, como en la esferocitosis
hereditaria que es la anemia hemolitica hereditaria mas
frecuente. El hematie se vuelve redonda esferica y
taponado en el vaso y se hemolisa
 Si se altera viscosidad por ejemplo Hb S en la anemia
drepanocitica
 Si se altera la elasticidad como en las membranopatias
ERITROCITO
 La proteinas mas abundante de la membrana es la
BANDA 3
 Proteinas del citoesqueleto se dividen en citoesqueleto
interno o medial y el citoesqueleto periferico este esta
unido a las proteinas de membrana (las mas
abundantesla anquirina, la espectrina ) eso tambien
ayuda con la forma biconcaba
 Por tanto las deficiencias mas importantes de estas
proteinas de la banda 3, anquirina y espectrina
hablamos de la esferocitosis hereditaria
VIAS METABOLICAS ERITROCITARIA

 VIA DE EMBDEN MEYERHOFF: su función es formar

energía, 2 ATP a partir de 1 glucosa.
 VIA DE METAHEMOGLOBINA REDUCTASA: su
objetivo es pasar de FE+3 a FE+2 (evita la oxidación del
hierro)
 VIA DE LIBERING RAPPAPORT: su función es formar
el 2,3 difosfoglicerato y su función es hacer que la
hemogloina libere al oxigeno cuando sea necesario.
 VIA MONOFOSFATO HEXOSA: Su objetivo es formar
glutation reducido para evitar la oxidación del hematíe
(actua G6PDH)
ERITROPOYESIS

 La unidad formadora de brotes eritroides es el mas precoz

comprometido con la serie eritroide
 El precursor mas precoz Pro eritroblasto
 Eritroblasto policromatofilico es el que mas produce
hemoglobina
 Eritroblasto ortocromatico es el ultimo en tener núcleo, y el
que no tiene núcleo es el RETICULOCITO (globulo rojo
joven) este todavía tiene mitocondrias y ARN por lo tanto
tendría la capacidad de formar hemoglobina
ERITROPOYESIS
 Cuanto dura la eritropoyesis?
 Desde la unidad formadora de brotes eritroides hasta
eritrocito es de 18-21 dias
 Desde un Pro eritroblasto hasta eritrocito (5-10 dias)
 La EPO se produce en riñon (80%) y en higado
(20%)
 La producción de eritropoyetina depende del bajo
nivel de oxigeno, eso es reconocido por el higado y
por el riñon (lo reconoce las celulas peritubulares
intersticiales)
 La eritropoyesis es estimulada principalmente por
EPO (eritropoyetina)
 Cromosoma 7
 pesa 34 Kda
 Funcion: aumenta la liberacion temprana de
reticulocitos, disminuye la apoptosis en MO,
disminuye el tiempo de maduracion.
HEMOGLOBINA
 La hemoglobina esta formada por grupo HEMO y
por el grupo GLOBINA
 HEMO: parte inorganica. Esta es una protorfirina +
FE+2
 GLOBINA: es la parte organica.
 Son Proteinas y son 6 tipos de globinas alfa, z, gamma,
Beta, delta y epsilon. Los genes de la globina de la alfa
y z estan en el cromosoma 16 y el de la gamma beta,
delta y epsilon esta en el cromosoma 11.
HEMOGLOBINA
 Secuencia de la  Secuencia de la
formacion de globina: formacion del HEMO
apartir del gen - se
transcribe, se forma ARN
mensajero-se traduce y
forma la proteína
 Secuencia de la
formación de hemo tiene
parte en la mitocondria y
parte de formacion en el
citoplasma
HEMOGLOBINA
 La HB esta plegado por enlaces
fuertes y débiles, cada globina
tiene su grupo hemo
 La hb mas abundante es la
HbA1 (formado por dos
globinas 2 alfa y 2 beta)
 La tercera parte del hematie esta
formado por la hemoglobina
 La Hb su función es el
transporte de gases y otra
función buffer(hidrogeniones)
HEMOGLOBINA
 Transporte de gases se puede unir Hb al
 oxigeno: oxihemoglobina
 C02: carbaminohemoglobina
 Monoxido (CO): carboxihemoglobina este tiene
MAYOR AFINIDAD por Hb
 Recordar que el oxigeno que esta en la sangre
 97 % esta unido a la Hb, este lo medimos con el
pulsoximetro que es O2 unido Hb
 3% esta libre en la sangre este lo medimos con el AGA
calculando la presion de O2
METABOLISMO
HEMOGLOBINA
 Globina al metabolizarse da aminoacidos que luego van a
ser reutilizados
 Hemo esta formado por hierro (Se almacena, se transporta
por la transferrrina y llega a MO para ayudar a la
formacion de eritropoyesis) y protoporfirirna.
 EL grupo hemo seguira para formar la biliverdina, formara
la Bilirrubina indirecta o no conjugada llega al higado
transfromandose en BD o conjugada por la
URONILGLUCORONILTRANSFERRASA(UGT)  esta
BD termina a nivel del intestino y sus bacterias lo
metaboliza en urobilinogeno (urobilina, estercobilina)
METABOLISMO HEMOGLOBINAHEMO
CURVA DE DISOCIACION DE
LA HB
 Es una curva sigmoidea
 Relaciona dos cosas: La saturación de
oxigeno (oxihemoglobina) y el oxigeno
libre (PaO2)
 La curva hacia la derecha: quiere decir
que libera o brinda el O2 (disminuye la
afinidad por el O2)  efecto BOHR
 La curva se desplaza hacia la izquierda:
retiene oxigeno aumenta la afinidad por
el O2  efecto HALDANE
METABOLISMO DEL
HIERRO(FE)
 El hierro ingresa por la dieta
 La absorción del Fe se da a nivel del intestino
delgado (duodeno y yeyuno proximal) 10 % se
absorbe el 90% se pierde por las heces , ojo el 10 %
de absorción puede aumentar 25-30% en situaciones
de demanda, por ejemplo la gestación
 Ayuda en la absorción el acido del estomago
 Disminuye la absorción consumo de oxalatos,
fosfatos, antibióticos como las tetraciclinas y las
quinolonas
 METABOLISMO DEL
HIERRO(FE)
 Hay dos tipos de hierro que
pueden llegar: Hierro hemo(FE+2
o hierro ferroso) o como hierro no
hemo, (FE+3 o hierro férrico)
 Este Fe+2 ingresa por su propio
transportador al enterocito, pero el
hierro mas 3 no puede ingresar
porque necesita de un citocromo
(citocromo B duodenal y asi
comvertirse en FE+2 y poder
continuar como DMT1)
METABOLISMO DEL
HIERRO(FE)
 Ese hierro que va a ingresar ya sea como Hemo o FE+2,
se puede depositar como FERRITINA o
HEMOSIDERINA, ahora este hierro tiene que pasar a
la sangre tiene que ser FE+2 por la puerta de la
ferroportina y esta puede ser regulado por la
HEPCIDINA (Que se produce a nivel del higado) lo
regula cerrando la puerta.
 El FE+2 se debe convertir en FE+3 por la
HEFESTINA, y esto lo pasa porque tiene que ser
transportado por la TRANSFERRINA (Solo transoporta
FE+3) y ser llevado a los tejidos
METABOLISMO DEL
HIERRO(FE)
 Este hierro es transportado a traves de la
transferrina y lo lleva a la MO, higado, bazo. Este
hierro que esta en el cuerpo puede estar como
hierro funcional (mayor cantidad como
hemoglobina, mioglobina, enzimas) o como hierro
de deposito (ferritina  este sirve mas para ver
deficiencia y la hemosiderina  este sirve mas
para ver sobrecarga).
METABOLISMO DE B12
 Tambien se llama COBALAMINA O
CIANOCOBALAMINA O FACTOR EXTRINSECO
 Este ingresa por la dieta, principalmente unida a la proteína
animal
 Su absorcion en el ileo terminal
 Transporte activo y pasivo: el mas importante es el
transporte ACTIVO este es dependiente del factor intrínseco
de Castle, tiene mayor efecto pero bajo nivel de saturacion
(rapidamente se satura), el transporte pasivo se vuelve
importante en deficiencias de factor intrinseco, este es no
saturable
METABOLISMO DE B12
 Entra B12 ingresa por la dieta unido a la proteína
animal, llega al estomago y esta es metabolizada a
nivel del estomago, aquí las celulas importantes son
la celula parietal (brinda el acido clorhidrico, factor
intrinseco, tambien brinda la proteina R) y las celulas
principales (esta brinda el pepsinogeno y proteína R)
y este, gracias al acido, se activa la pepsina que libera
la cobalamina de la proteína animal y se metaboliza
con la proteina R(HAPTOCORRINA) y lo transporta
al duodeno.
 METABOLISMO DE B12
 Gracias a la secrecion del
pancreas se libera la proteina R
de la cobalamina, y recien B12
sola se une en el intestino delgado
con Factor intrinseco y este lo
lleva al ileo terminal, llegando al
receptor llamado Cubilina,
produciendo su separación,
posteriormente la cobalamina se
une a trascobalamina que es un
transportador para que lo pueda
llevar por la sangre.
METABOLISMO DE B12
 Hay 3 tipos de transportador transcobalamina
 1
 2 (es el mas importante)
 3
 La VitB12 se almacena a nivel del higado 1000-
3000 mcg. Dura de 3 a 6 años o si en algunos casos
con enfermedad como la gastritis 2-4 años
 La clinica aparece menos 300 mcg
METABOLISMO B9
 En la dieta esta como FOLATO (poliglutamico)
 Folato tiene 3 partes: Pteridina, el acido paraamino
benzoico y poliglutamico
 El farmaco en la forma monoglutamica, es el acido
fólico, que contiene pteridina, acido paraamino
benzoico y un solo glutamato
 La absorción se da en el duodeno y yeyuno
proximal al igual que el hierro, este transporte
activo es pH dependiente y es saturable
METABOLISMO B9
 Ingresa VO el FOLATO y el ACIDO FOLICO
 Y a nivel del ID (duodeno y yeyuno proximal) ocurre la
absorcion
 Cuando es del acido folico o forma monoglutamica 
pasa defrente por transporte (B12)
 Cuando es folato primero tiene que convertirse en acido
folico y la enzima que se encarga de hacer eso es la
GPCII (glutamato carboxi peptidasa II) luego se convierte
en la 5MTHF( 5 metiltetrahidrofolato) y este es
transportado por la albumina y la proteína ligadora de
folato acoplado a membrana(PLMF) en la sangre
METABOLISMO B9
 Se almacena en todo cuerpo 100%, 50% a nivel del higado
(12-28 mg) este deposito dura menos de 1 año.
 Principal almacen es en el higado
 En un paciente que se desnutre cae primero la B9 y luego la
B12.
METABOLISMO B9
 Por la B9 se forma el 5-METIL - THP por accion tanto de
Homocisteina y la metionina sintetasa . Pero la Metionina
sintetasa depende su actividad de la Vitamina B12 , aquí esta la
interrelacion de ambas vitaminas
 VitB12 y VitB9 sirve para las metilaciones y para la formacion
de ADN, por eso en la anemia megaloblastica ocurre problemas
en la formacion de DNA
 Ademas B12 tiene otra ruta aparte convertir el Ac metilmalonico
en succinilCoA gracias a la enzima Metilmalonil-CoA
 Si, hay deficiencia de Vita B9 o B12 se eleva la homocisteina y
para difereciarlas se pide Ac metilmalonico que esta aumentado
en la deficiencia de vitamina B12
ANEMIAS
 Disminución de la hemoglobina por debajo de sus
valores normales deacuerdo a la edad.
CLASIFICACION
 Microcítica, VCM <80 fl, también se le puede subclasificar
deacuerdo a la coloración(hipocromicas)
 Hipocrómica,< 27 picogr: la mas frecuente Ferropenica (tipo
de anemia mas frecuente: de las microciticas hipocromicas).
 Otra causa microcitica e hipocromica es: intoxicacion por
plomo y a nivel del hematie tiene punteado basofilo
 Otra causa de micro e hipocromica es anemia hemolitica
congenita del subtipo de las hemoglobinopatias cuantitativa
llamada Talasemias (son hematies mas pequeños, mas
microcitosis, y la que mas anemias graves genera)
 Otra causa micro e hipo: anemia sideroblastica
CLASIFICACION
 Normocítica, VCM 80-100 fl, aquí tenemos:
 Insuficiencia renal cronica
 Enfermedades cronicas, que se basa su fisiopatología
en inflamacion cronica
 Cuadro de hemorragias agudas
 Hemolisis agudas (cuidado solo agudas, diferente a las
anemias hemolíticas congénitas que depende a que
constate corpuscular afecte)
CLASIFICACION
Macrocítica VCM >100 fl, clasifica en dos tipos:
 Megaloblastica: Son aquellos cuadros que lleven a

deficiencia de Vitamina B12 o Vitamina B9 ( ya sea por

la dieta o cuadros como anemia perniciosa, pacientes
gastrectomizados, insuficiencia pancreática, farmacos)
 No megaloblasticas: cuando no hay deficiencia de B12 ni

de B9 y hace macrocitosis:
 Alcoholicos
 Hepatopatias
 Hipotiroidismo
 Insuficiencia de medula osea
 Condicion que aumenta los reticulocitos
ALTERACION DE SU CONFIGURACION

 Anisocitosis: alteracion del tamaño del hematie, se

mide con el indice de anisocitosis o con el también
llamado RDW que mide la amplitud de distribución
eritrocitaria
 Poiquilocitosis: alteracion de la forma,
dependiendo del tipo de forma puede orientar a un
diagnostico, ejemplo:
 Dacriocitos: un extremo del hematie alargado, en
infiltraciónes de MO (tumoral o infecciosa, etc) esto se
llama mieloptisis
ALTERACION DE SU CONFIGURACION

 Acantocitos: bordes espiculados y grandes (en hepatopatías)

 Equinocitos: son espiculaciones pequeñas, se puede ver en
insuficiencia renal
 Dianocitos: el centro del hematie esta mas palido de lo
normal. Esto se puede encontrar en las talasemias
 Cuerpos de Heinz: se puede encontrar en enzimopatias, la
mas frecuente es: la deficiencia de glucosa 6 fosfato
deshidrogenasa.
 Cuerpos de Howell Jolly: se encuentra en los pacientes
esplenectomizados o con hiploesplenismo
 Esquistocitos: son hematies fragmentados. Se ve en un tipo
de hemolisis, las intravasculares.
ANEMIA FERROPENICA
 Es la disminucion del valor de hemoglobina debido
a una deficiencia de hierro
 Se caracteriza por ser Microcítica e hipocromica
 Anemia mas frecuente a nivel mundial
ETIOPATOGENIA
 Aumento de la necesidad: en lactantes (por cambio
del hematie fetal a hematie maduro), adolescentes
por el crecimiento y en mujeres por inicio de la
menstruación
 Disminucion de la ingesta: de base estan
desnutridos, anorexia nerviosa
 Aumento de perdidas cronicas: son las del tracto
gastrointestinal ejemplo las neoplasias como el
cancer de colon mas de lado derecho, cancer
gastrico, perdidas urinarias.
ETIOPATOGENIA
 Disminucion de la absorción: pacientes con
ectomias (en lugar donde normalmente se absorbe
el hierro osea duodeno y yeyuno proximal y este es
ayudado por el acido clorhidrico) la ectomia de
duodeno yeyuno o las gastrectomias (primero
deficiencia de VB12 y segundo lugar deficiencia de
hierro). Otro ejemplo es la Giardia Lambia que se
ubica a nivel de duodeno
FISIOPATOLOGIA
 Fase 1: la depleción de deposito
 El primero en caer es la Ferritina por eso es el mas
sensible
 Fase 2: eritropoyesis ineficaz
 Cae Fe serico, aumenta TIBC (capacidad de saturarse o
llenarse la transferrina ) y por ende cae IST (índice de
saturación de transferrina)
 Fase 3: Anemia ferropénica establecida
 Cae hemoglobina y también empieza a caer el VCM
CLINICA
 Fatiga
 Cefalea
 PICA Y ANTOJO DE HIELO
 Escleras azules
 Queilosis
 Glositis atrófica
 Coiloniquia
 Alteraciones ungueales
 Bandas esofagicas.
ANEMIA MEGALOBLASTICA
 Tipo de anemia macrocítica por deficiencia de
vitamina B12 o B9 y esto no es solo por falta de
aporte sino también por otras patologías como
anemia perniciosa, farmacos, etc.
 Causas:
 Dieta vegetariana
 Anemia perniciosa (enfermedad autoinmune, mediado
por autoanticuerpos contra el factor intrinseco o contra
celula parietal.)
 Gastrectomia – gastritis
 Sd malabsorción
 Reseccion ileal, enfermedad inflamatoria intestinal
 Enfermedad celiaca
 Sindrome de asa ciega
 Diphyllobothrium latum
 Insuficiencia pancreatica
CLINICA
 SD MEGALOBLASTICO
 Se genera tanto por la falta de B12 o B9
 Es una alteracion de la síntesis de ADN, en tejidos donde
hay alta demanda de mitosis osea de division celular
 Esto lleva a que se produzca menos hb, menos
eritrocitos, es decir eritropoyesis ineficaz; te lleva a que
se produzca menos leucocitos, leucopenia; que se
produzca menos plaqueta, plaquetopenia (pancitopenia)
 Glositis de hunter y gastritis.
 Mielosis funicular
 Se da por la falta de B12
 Alteración de los cordones o columnas blancas
posteriores de la medula espinal pudiendo presentar el
paciente parestesias/Ataxia
 Luego se lesionan las columnas blancas laterales y eso
lo conforma la Via piramidal presenta espasticidad,
hipertonico, hiperreflexico
 Alteraciones mentales, encefalopatia
 Sus deficiencias llevan alteración en la síntesis de
ADN.
 Si hay deficiencia de B9 no llega a 5-metilTHP, por
tanto no se podrá dar los siguientes pasos y la
homocisteina se eleva
 En deficiencia de B12 la homocisteina tambien se
eleva.
 Deficiencia de B12 y de B9 Lleva a que la
homocisteina se eleve
 Hay otro proceso en el que solo interfiere la B12
que es la conversión de Ac acetil malonico a
Succinil CoA dependiente de B12. Por tanto si hay
deficiencia de B12 el AMM(acido metilmalonico)
se eleva al igual que la homocisteina
 Deficiencia de B9 AMM esta normal y
homocisteina elevada
ANEMIA APLASICA
 Puede ser de dos tipos adquirida en el 80-85%
de los casos (mas frecuente de 15-25 años
V=M) y un 15-20% casos que sea hereditaria
 Adquirida:

 se puede dividir en dos tipos idiopatica 70 % y

secundaria 10 - 15%
 Hereditaria:
 Anemia de fanconi ( + frecuente )
 Disqueratosis congenita

 Sindrome de Shwachman Diamond

 En la anemia aplasica la medula osea se encuentra un

nivel bajo de celulas hematopoyeticas por ende voy a
tener eritrocitos bajos, leucocitos bajos y plaquetas
bajas. Que en el hemograma se traduce como Hb
baja, leucopenia y plaquetopenia, esta condicion se
llama PANCITOPENIA
DIAGNOSTICO
 Pancitopenia
 Anemia VCM macrocitica o normocitica
 Aumento de reticulocitos
 Sideremia, Indice de saturación de transferrina(IST) y
ferritina aumentados
 Transferrina disminuidos
 AMO: “aspiración de medula seca”
 Biopsia: “medula de damero”(hipocelularidad y
adipositos elevados)
 Sin visceromegalias y adenopatias
CLASIFICACION
ANEMIAS HEMOLITICAS
 Se pueden clasificar por ser intracorpusculares o
congenitas y extracorpusculares o adquiridas
 Otra forma de clasificar en congenitas o adquiridas ,
la mayoria son congenitas excepto una que es la
hemoglobinuria paroxística nocturna que es
intracorpuscular pero adquirida (gen PIG-A) Todas
las anemias congenitas son intracorpusculares
 Dentro de las extracorpusculares puede ser:
autoinmunes (anticuerpos calientes  IgG y frios 
IgM) o no autoinmunes.
 Intracorpusculares y congénitas
 Membranopatias
 Esferocitosis hereditaria: Es una deficiencia de las proteinas
de membrana o del citoesqueleto periférico. Es las mas
frecuente de las hemoliticas congenitas
 Enzimatopatias
 Deficit de G6PDH y piruvato kinasa
 Hemoglinopatias
 Drepanocitosis (cualitativas)
 Talaseminas (cuantitativas)
CLINICA
 Triada
 Anemia
 Ictericia
 Esplenomegalia
DIAGNOSTICO
 Hb-hto, debe estar bajo
 Reticulocitos aumentados
 Lamina periferica: encontrar esquistocitos
 Haptoglobina debe estar bajo ++ que todo visto en
las intravasculares
 LDH elevado
 BT y BI elevado
 Transaminasas aumentado
ESFEROCITOSIS
HEREDITARIA
 Tambien conocida como enfermedad de
Minkowski-chauffard
 Es una anemia hemolitica intracorpuscular
 Pertencece a las membranopatias, ya que tiene
deficiencia de proteinas tanto de la membrana
como del citoesqueleto
 Tiene deficiencias de proteina del citoesqueleto:
mas frecuente es la ankirina, espectrina y la banda
3 pero esta ultima es de membrana
FISIOPATOLOGIA
 Una de las razones porque tiene la forma biconcava
es por las proteinas del citoesqueleto y de la
membrana.
 Al perderse la union proteina de membrana y
citoesqueleto se forma una gemacion y se pierde por
tanto el hematie queda redondo esferico
 Otro caso es que le falte proteina banda 3 y el
hematie queda esferico.
 El hematie esferico ademas tiende a tener mas
permeabilidad al sodio (Test de fragilidad osmótica)
DEFICIT DE PIRUVATO
KINASA
 Alteración de la vía embden meyerhof por tanto no
forma ATP
 Anemia hemolitica mas cronica del tipo
extravascular
 El examen aquí es medir a la piruvato kinasa
DEFICIT DE GLU-6-P-DH
 Primera mas frecuente de enzimopatia
 Alteracion de la via de monofosfato hexosa por
ende no se produce glutation reducido exponiendo
a la oxidacion al eritrocito
 Hace anemia hemolitica intravascular que se
presentan como eventos agudos
 Medir a la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa
DREPANOCITOS
 Es una anemia hemolitica congenita
intracorpuscular por un problema en la
hemoglobina
 Tambien llamada anemia de celulas
falciformes.
 Es una hemoglobinopatia cualitativa
 FISIOPATOLOGIA: el cambio de una base
nitrogenada de Timina (del acido glutamico) por
adenina (valina), al cambiar esto tambien cambia la
Beta globina a una beta globina ERRONEA
 Entonces en la hemoglobinopatia formara hbA1
erronea o hbS, esta tiene hb en forma de hoz
platano o semilunar, lo que ocurre aquí es que
obstruye los vasos sanguineos en un cuadro agudo
puede llevar a crisis vaso oclusivas.
TALASEMIAS
 Anemia hemolitica congenita, intracorpuscular del
tipo hemoglobinopatia cuantitativa
 Dentro de la talasemia puede haber alfa talasemia,
beta talasemia, etc
 Si tenemos una alfa talasemia osea deficiencia de la
alfa globina esta es incompatible con la vida
BETA TALASEMIA
FISIOPATOLOGIA
 Existe una eritropoyesis ineficaz
 Al no haber B globina, por tanto no se produce la
HbA1, por ello la MO aumenta la produccion de la
Hb A2 y la hb fetal
 Como falta la B globina sobra la alfa globina,
entonces esta empieza a precipitar, el hematíe se
altera y se vuelve un hematie erroneo,
reconociendose como extraño y hemolisandose.
Haciendose una hemolisis extravascular
 Con esta hemolisis trata de suplir la medula osea
 Esta anemia que es muy severa, estimula a huesos
que normalmente no lo hacian para hacer
hematopoyesis (en cráneo “cráneo en cepillo”)
 El hierro aumenta y se deposita en el corazón,
hígado. Haciendo clínica de sobrecarga de hierro
hace miocardiopatia, hepatopatia, porque el hierro
no se esta utilizando y se deposita en el cuerpo
HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA
NOCTURNA(HPN)

 Es una anemia hemolitica adquirida

intracorpuscular
 El problema adquirido es una mutacion adquirida
en el gen PIG-A, este gen esta en el cromosoma X,
estos lo van a desarrollar las celulas madre en la
MO.
FISIOPATOLOGIA
 Gen PIG-A se traduce normalmente en una
enzima la glucosil transferasa, y forma una
proteina anclaje la GPI(Glucosil fosfatidil
inositol)  su funcion de este es anclar al CD55
(Factor acelerador de la degradacion del
complemento) este inhibie a la convertasa C3 Y
C5 de la via alterna del sistema de complemento
y la CD59 (inhibidor de la lisis reactiva de la
membrana) su objetivo es bloqueando la
formacion del complejo de ataque de
membrana(MAC O CAM)
 FISIOPATOLOGIA
 Por tanto al haber una mutación
adquirida del gen ya no se forma la
enzima glucosiltransferasa  ya no
podrá llevar a la N acetil
glucosamina por tanto no forma
GPI ni podran anclarse los CD55 ni
CD59, por tanto no habrá un
bloqueo del sistema de
complemento reconociendo al
hematie como extraño y
desencadenandose hemolisis de tipo
PROGRAMA DE MEDICINA HUMANA – FILIAL NORTE USMP

ASIGNATURA: FISIOPATOLOGIA

TRANSTORNOS DE LA
COAGULACION

DOCENTE: Dr. Jonathan Carlos Loli Cruz

“ Ama lo que haces, aprende cómo ”

HEMOSTASIA
 Es todos los procesos para mantener una
arquitectura vascular normal.
 Para mantener esta normalidad se necesito un
proceso que tienda a formar coágulos y otro que
permita fluir la sangre.
 El proceso que permite formar coágulos es la
hemostasia primaria y la hemostasia secundaria
 Se conforma por los Vasos y plaquetas
HEMOSTASIA PRIMARIA
 Vasos
 Producen Vasoconstricción

 1° por el sistema nervioso autónomo

 2° por Tromboxano A2 y el 5HT
 Factor de VonWillebran

 Este sirve tanto para la adhesión como la

agregación plaquetaria
 Además este lleva y protege al factor de
coagulación VIII
HEMOSTASIA PRIMARIA
 Plaquetas: Fragmentos celulares de los megacariocitos
 se realiza en la MO  Tiempo de vida media 7 a 10
días. Funciones:
 Adhesión: glicoporteina 1B se une por medio factor de VW
al colágeno subendotelial
 Activacion: Secreta ADP/AdenosinDiFosfato es el principal
agregante plaquetario, brinda TXA2(agregación-
vasoconstriccion), brinda 5HT/serotonina(vasoconstricción),
brinda PL(fosfolipido plaquetario) este ayuda como un
activador de la hemostasia secundaria)
 Agregacion: tenemos dos plaquetas con su Glicoproteina
IIb/IIIa que se unen por fibrinogeno y factor de Von
willebrand
 Contrarrestra la hemostasia primaria:
 el endotelio de los vasos comienza a producir la
prostaciclina o protaglandina I2 (PG-I2) este es un
antiagregante plaquetario potente, este bloquea la
agregacion y tambien bloquea la vasoconstricción
 Otro que ayuda es la ADPasa, el oxido nitrico
(tambien como antiagregante)
 El endotelio tambien brinda Trombomodulina, t-
PA(activador de plasminogeno tisular), u-
PA(uroquinasa) y Pai-1( inhibor de activador de
plasminogeno)
HEMOSTASIA SECUNDARIA
 VIA INTRINSECA
 Tenemos al factor XII, XI, IX VIII
 VIA EXTRINSECA
 Tenemos factor VII, III (factor tisular)
 VIA COMUN
 Tenemos al factor V, X, II, I, XIII
 Al final su función es formar es la malla de fibrina
 HEMOSTASIA SECUNDARIA

 FACTORES DE
COAGULACION
 Tenemos 12 factores de
coagulación, no existe el 6
 Todos se producen en el hígado
menos el factor tisular ni el calcio
( Factor tisular  celula
subendotelial y calcio  plasma)
 Quienes no son serin-proteinasas o
proteasas: el XIII y calcio
 Mas abundante el fibrinogeno I
 Contrarresta la Hemostasia secundaria: 3 sistemas
 Sistema de anticoagulacion:
 Anti trombina 3: bloquea al II y X, principalmente
 Proteina C y la proteina S (son factores
anticougulantes vitamino K dependientes): bloquea al
VIII y al V.
 la trombomodulina regula a la proteina C y la S
 El IVE (Inhibidor de la via extrínseca), bloquea la via
extrinseca
 Sistema fibrinolitico: Este grupo son los encargados de
activar el plasminogeno en plasmina, y son:
 T-PA
 U-PA
 XIIa(activado)
 Xia(activado
 Kalicreina
 Sistema antifibrinolitico
 Afa 2 antiplasmina: bloquea a la Plasmina
 PAI-I bloquea al t-PA y u-PA
LABORATORIO
 Las pruebas que evaluan hemostasia primaria:
 fragilidad capilar
 Reecuento de plaquetas
 Tiempo de hemorragia o sangria
 Hemostasia secundaria
 La via intrinseca se evalua con el TTPa (Heparina)
 La via extrinseca se evalua TP INR(warfarina)
 La via común con TT
 ALTERACION DE LA
HEMOSTASIA

(PRUEBA
S)
ALTERACION DE LA
HEMOSTASIA
 Sangrados superficiales: rápidos y los puedo
visualizar: petequias, equimosis, gingivorragia,
epistaxis (hemostasia primaria)
 Sangrados profundos: hematoma higado, renal, bazo
o hemartrosis ( es la presentacion mas frecuente de
hemofilia) – (hemostasia secundaria)
 Terapia sistemica: dandole tratamiento con factores
de coagulacion o transfusiones de plasma fresco
congelado o crioprecipitado (hemostasia secundario)
ALTERACION DE LA
HEMOSTASIA
 Alteración de las Plaquetas cualitativas
 Enfermedad de Bernal soulier: es una falta de una la
glicoproteina Ib, esto genera una alteracion de la
adhesion. Tiene herencia recesiva
 Plaquetas estan N o disminuido pero aumentado de tamaño
 Tratamiento es transfusiones de plaquetas
 Tromboastenia de Glazman: falta de una glicoproteína
IIb IIIa, falta de agregación plaquetaria
 Plaquetas están en valores normales
 Tratamiento es transfusiones de plaquetas
ALTERACION DE LA
HEMOSTASIA
 Alteración de las plaquetas cuantitativos 
Plaquetopenia: Puede ser por una disminución
en la producción o por aumento de la
destrucción periférica
 Disminución de la producción
 Anemia aplasica
 Toxicos: Diureticos y tiazidas
 Sindrome de Wiscott Aldrich: altera la formacion de
plaquetas .Es una trombopoyesis inefectiva
ALTERACION DE LA
HEMOSTASIA
 Destrucción periférica puede ser inmune o
no inmune
 Inmune: PTI, AAS, sales de oro, heparina, VIH
 No inmune: PTT( purpura trombocitopenia
trombotica), SHU(sindrome hemolítico urémico)
y CID.
TRANSTORNO DE HEMOSTASIA PRIMARIA
PTI
 Ahora llamado trombocitopenia immune
 Se puede presentar en dos momentos: niños y

adultos
 Es una plaquetopenia por destruccion
periferica por mecanismo autoinmune
 Tipo de plaquetopenia mediado por
anticuerpos
PTI
 Niños: Generalmente afecta entre los 2 - 5
años de edad, V >= M. Se da por una
infeccion viral.
 Inicio: subito
 Clinica: petequias, equimosis, epistaxis,
gingivorragias, metrorragias. En su evolucion
tienen resolucion espontanea
 Puede durar semanas
PTI
 Adultos: Generalmente 20 - 50 años, mas frecuente
M < V. No hay un desencadenate aparentemente
pero se dice que forma AC dirigidos contra las
plaquetas ( la presencia de anticuerpos IgG)
 Inicio: insidioso progresivo
 Clínica: petequias, equimosis, epistaxis,

gingivorragias, metrorragias. Tiende a cronificar,

no suele tener resolución espontanea
 Puede durar meses o años
PTI
 PTI se puede dividir en primaria o secundaria
 PTI primario: es aquel que no tiene enfermedad sobre
agregada, no se relaciona con otra enfermedad.
Clínicamente no tiene esplenomegalia
 PTI secundario: se relaciona a otra enfermedad, este
tiene esplenomegalia
 PTI por temporalidad:
 PTI de reciente DX, es menor de 3 meses
 PTI persistente, dura de 3 meses a un año
 PTI crónico, mayor de 12 meses
 PTI

 Diagnostico

 los niños tienden a hacer

menos de 20 mil de
plaquetas y los adultos
entre 20 mil -80 mil.
PTI
 Criterios de Gravedad PTI
PTT
 Purpura trombocitopenica trombotica o conocido
como el SHU del adulto
 Considerado como un tipo de hemostasia
secundaria
 Tipo de microangiopatía trombotica
 Hay 2 tipos de PTT:
 Hereditario  Niños
 Adquirido (+Frec)  Adultos jóvenes – Mujeres –
Afroamericanos.
 PTT

 Fisiopatología: Se
produce una baja
funcionalidad o actividad
del ADAMT S13 (este se
encarga de cortar al
factor de von willebrand)
 Se juntan las plaquetas en
los vasos sanguineos lo
que hace que el hematie
se choque y se rompe
(anemia hemolitica
microangiopatica)
PTT
 Clínica:
 El 100% de pacientes hace una anemia hemolitica
microangiopatica AHMA, es coombs negativo porque no
esta mediado por AC.
 Tipo de hemolisis intravascular
 Plaquetopenia por consumo  lo hace el 100 % de
pacientes
 50 a 70% hace Clinica neurologica: convulsiones
confusion, focalizacion, cefalea
 50 a 70% Lesion renal: insuficiencia renal
 Fiebre, es lo menos frecuente
PTT
 Diagnostico:
 Ante la sospecha: medir la actividad ADAMTS13
que puede servir tanto para las formas hereditarias
como adquiridas que estará baja
 Otra prueba es el Ac contra ADAMTS13, este solo
se pide en el PTT adquirido
 Como no se puede acceder con facilidad a pruebas
de ADAMTS13 se plantea un score: PLASMIC
 PTT

 Es >= 5pts
 Es alta
probabilidad
de PTT
 Iniciar
tratamiento
ENFERMEDAD VON
WILLEBRAND
 Es producida por el endotelio
 Funciones: adhesión y agregación plaquetaria
 Protege al Factor VIII
 Es la diátesis plaquetaria congénita mas frecuente
 Es la causa mas frecuente de trastorno hemorrágico
hereditario
 Consiste en una alteración cuanti/cuali del factor de Von
Willebrand
 Afecta a ambos sexos de igual manera a hombres y
mujere
 ENFERMEDAD VON
WILLEBRAND
 Tipo I cuantitativo
 Tipo II cualitativo
 Tipo III 
cuali/cuantitativo

 El tipo I y II son los cuadros mas leves a moderados,

que suelen ser sangrar por traumatismos
 El tipo III es un sangrado severo y espontáneos
 El mas frecuente es el tipo I 97% casos
 TRANSTORNO DE LA
HEMOSTASIA SECUNDARIA
TRANSTORNO DE LA HEMOSTASIA
SECUNDARIA

 Alteracion de los factores de la coagulación. A

estos transtornos le llamamos coagulopatias, son de
dos tipos hereditarias o adquiridas.
 Hereditarias:
 Hemofilias:
 A (deficienciade factor VIII)
 B (Deficiencia de factor IX)
 C (Deficiencia de factor XI)
 Aquirida:
 Hepatopatias (por cirrosis) ya que todos los
factores de coagulacion excepto el factor III y IV
se producen en el higado
 Deficiencia vitaminica, como la de vitamina K en
el contexto de un paciente desnutrido
 Otros procesos por consumo: CID
 Farmacos: Heparina - Warfarina
HEMOFILIA
 Es un trastorno de hemostasia secundaria de tipo
hereditario
 Se caracteriza por deficiencia de factores de coagulación
 Son 3 tipos
 HEMOFILIA A: Deficiencia Factor VIII, Clínica
hemartrosis. Complicación mas frecuente es la artropatía
crónica
 HEMOFILIA B : Deficiencia Factor IX - “enfermedad de
christmas”
 HEMOFILIA C : Deficiencia Factor XI - “enfermedad de
rosenthal”
COAGULACION INTINTRAVASCULAR
DISEMINADA - CID

 Consumo de los factores de coagulación,

incluyendo las plaquetas
 Lo mas frecuente CID es la presentación aguda y
su causa es: SEPSIS
 Presentación de cronicidad se observa en:
 Cáncer
 Isquemia
 Hemolisis
 Activación de
los factores de
coagulación
intravascular
 Trombina
 Produce
Sangrado e
isquemia.
BIBLIOGRAFÍA
 GUYTON & HALL: TRATADO DE FISIOLOGIA
MEDICA (13ª ED.) J.E..Hall, s.A. Elsevier españa,
2016.
 Porth. Tommie L. Norris(2019). Fisiopatología:
alteraciones de la salud conceptos básicos.10ʹ ed. Madrid
 Rozman, c. "Farreras: medicina interna" 16’ edición.
elsevier.,barcelona, 2009
 Harrison: Principios de Medicina Interna, 20ª Edición.
McGraw-Hill Interamericana de España.2019
 Gracias…