CLASE 3 DE BIOQUIMICA:

TEMAS · 2

BIOSINTESIS DEL HEM PORFIRINAS Y POGMENTOS BILIARES

TODA LA ESTRUCTURA PROSTETICAS DEL GRUPO HEMO SON PORFIRINAS

IMPORTACIA BIOMEDICA:

EL CONOCIMIENTO DE LAS PORFIRINAS Y DEL HEM ES BASICO PORQUE NOS AYUDA A

ENTRENDER LAS FUNCIONES DE LAS HEMOPROTEINAS.

SE ENCUENTRAN RELACIONADOS YA QUE EL HEM ES SINTETIZADO A PARTIR DE PORFIRINAS Y

HIERRO. VAMOS A VER QUE UN GRUPO HEMO ESTA CONSTITUIDO POR UNA PORFIRINA Y UN
ION METALICO. LA DEGRADACION DE ESTOS VA A DAR ORIGEN A LOS PIGMENTOS BILIARES Y
AL HIERRO QUE SE PUEDE REUTILIZAR, Y ESTOS PIGMENTOS BILIARES SON LOS QUE LES
DARAN PIGMENTACION A LA ORINA Y A LAS HECES.

PROTEINAS QUE CONTIENEN EL GRUPO HEM COMO POR EJE: MIOGLOBINA EN EL MUSCULO O
LA HEMOGLOBINA EN LA SANGRE, TENIENDO UNA FUNCIONALIDAD EN EL APORTE DE
OXIGENO PARA EL METABOLISMO OXIDATIVO.

QUE ES UNA PORFIRINA:

ES ESTA ESTRUCTURA QUE SE LO CONOCE COMO ANILLO TETRA PIRROLICO, YA QUE ESTA
CONSTITUIDA POR 4 ANILLOS PIRROICOS

ESTA IMAGEN ES UNA NILLO PIRROICO, 4 IGUALES A ESTOS UNIDOS ENTRE SI FORMA UN
ANILLO TETRA PIRROLICO FORMANDO ASI LA PORFIRINA

ESTOS ANILLOS PIRROLICOS VAN A RECIBIR UNA NUMERACION DENTRO DE LA PORFIRINA, ES

DECIR VAN A CONOCERCE COMO I, II, III, Y IV . LOS ENLACEN QUE UNEN LOS ANILLOS SE LOS
CONOCE COMO ENLACES DE METINO (=HC—) Y SON ENLACES QUE TIENEN UNA
CLASIFICACION CON LETRAS DEL ALFABETO GRIEGO COMO : ALFA , BETA, DELTA Y GAMA

SIENDO ASI:

ENTRE EL ANILLO PIRROLICO 1 Y 2 EL ENLACE METINO ES EL ALFA

 LUEGO EL BETA ENTRE EL 2 Y EL 3

 Y EL DELTA ENTRE EL 2 Y EL 4
 Y EL GAMA ENTRE EL 4 Y EL 1

OTRA CARACTERISTICA QUE TIENEN ESTOS ANILLOS PIRROLICOS ES QUE TIENEN UN:

ATOMO DE NITROGENO QUE ESTA DISPUESTO HACIA LA PARTE CENTRAL DE ESA PROFIRINA ,
ESTOS SON LOS QUE VAN A ESTABLECER ENLACES DE TIPO COVALENTE CON EL IONMETALICO
QUE SE VA A UBICAR EN EL CENTRO , ES ESTE CASO UN ION FERROSO

ADEMAS DE ES CADA ANILLO PIRROLICO VA A TENER UNIDO A DOS DE SUS CARBONOS

CADENAS LATERALES , QUE TAMBIEN ESTAN ENUMERADAS DEL 1 AL 8 , Y EN ESTAS CADENAS
LATERALES SE VANA UNIR GRUPOS COMO PUEDEN SER : VINILOS , METILOS O PROPIONATOS
QUE DE CIERTA MANERA TAMBIEN AYUDARAN A DARLE IMPORTANCIA A LA ACTIVIDAD DE
ESTA PORFIRINA.

OTRO ASPECTO IMPORTANTE ES QUE TIENEN DOBLE ENLACES CONJUGADOS, O ENLACES

ALTERNOS , ES DECIR , ENLACES SIMPLES , DOBLES Y ES IMPORTANTISIMO PQ ESTO LE VA A
DAR A LA PORFIRINA UN CARÁCTER DE RESOGNANCIA , SIGNIFICA QUE ELLA ABSORVE UN
RANGO DE LUZ ESPECIFICAMENTE LOS 400 NM Y LE PERMITE CREAR RESOGNACIA O
FLUORESCENCIA LO CUAL , SE HA APLICADO PARA DETERMINARLA A CIERTAS TERAPIAS
MEDICAS .

CONCLUSION _

LA PORFIRNA ES ESTE ANILLO PIRROLICO QUE TIENE 20 CARBONOS, 14 HIDROGENOS Y 4

NITROGENOS Y EN SU CENTRO VA A CONTENER EL ION FERROSO

Y YA ESTA ESTRUCTURA CON EL HIERRO DENDTRO SE LA CONOCE COMO EL GRUPO HEMO Y

SE PUEDE ASOCIAR A OTRAS PROTEINAS PARA DIFERENTES FUNCIONALIDADES

LO QUE ES LA NOMENCLATURA DE LA PORFIRINA FUE DESCUBIERTA POR UN MEDICO,

BIOQUIMICO, INVESTIGADOR ALEMAN CONOCIDO COMO HANS FISCHER FUE QUIEN SE
ENCARGO DE DARLE SU CLASIFICACION Y POR EL DECUBRIMIENTO DE ESTAS ESTRUCTURAS EL
RECIBIO EL PREMIO NOBEL EN 1930.

 ESTRUCTURA DEL GRUPO HEM:

EL GRUPO HEM ESTA CONTRIBUIDO POR:

 GRUPO PROSTETICO: PORFIRINA

 CENTRO UNION FERROSO

A LAS PROTEINAS QUE TIENEN UNIDAS A ELLAS GRUPOS HEMO SE LAS CONOCE COMO
HEMOPROTEINAS, EXISTE UNA GRAN VARIEDAD DE ESTAS COMO LA HEMOGLOBINA Y SU
IMPORTANCIA DE SUMISTRAR EL OXIGENO

EN ESTE CASO DE LA HEMOGLOBINA VAMOS A VER QUE SE PUEDE DAR UN FENOMENO EN LA

NATURALEZA, QUE ES QUE, ESE HIERRO QUE ESTA EN ESTADO FERROSO PUEDA OXIDARSE
CONVIERTIENDOSE EN HIERRO FERRICO Y EN ESTE MOMENTO LA HEMOGLOBINA LA
HEMOGLOBINA ES INCAPAZ DE CAPTAR OXIGENO, ES DECIR , SE VE IMPEDIDA PRODUCTO DE
ESTA OXIDACCION DEL HIERRO Y ESTE TIPO DE HEMOGLOBINA SE LA CONOCE COMO
METAHEMOGLOBINA ( ES UN FENOMENO RARO )
CON RESPECTO A LAS HEMOPROTEINAS EXISTE UNA GRAN VARIEDAD COMO LA
HEMOGLOBINA , MIOGLOBINA , CITOCROMO C , CITOCROMO P450( HIDROXILACION DE
XENOBIOTICOS ES DECIR TODOS AQUELLOS COMPUESTOS QUE SON TOXICOS PARA
NUESTRO ORGANISMO Y ESTE AYUDA A SU ELIMINACION )

DATO CURIOSO:

ESTA PORFIRINA NO ES EXCLUSIVA DE LOS VERTEBRADOS, SINO QUE TAMBIEN DE LAS

PLANTAS. LA PRINCIPAL DIFERENCIA ES QUE EL ION METAL , EL QUE SE VA A ENCONTRAR EN
EL CENTRO EN EL CASO DE PLANTAS ES EL MAGNESIO Y BUENO TAMBIEN EXISTEN OTRAS
DIFERENCIAS EN CUANTO A CADENAS LATERALES QUE PUEDAN TENER DE TETRA PIRROLES
PERO EN SI LA ESTRUCTURA ES MUY SIMILAR , Y EN EL CASO DE LAS PLANTAS TAMBIEN ESTA
CONFORMADA LA CLOROFILA ESTE PIGMENTO ENCARGADO DE LA FOTONSINTESIS Y QUE
ABSORBE TODAS LAS LONGITUDES DE ONDAS DEL ESPECTRO
EXCEPTO LAS DE COLOR VERDE Y POR ESO NOSOTROS OBSERVAMOS LAS PLANTAS DE COLOR
VERDE

CONTINUANDO CON LO QUE NOS CORRESPONDE, ES DECIR LA PARTE DE LOS ANIMALES

VAMOS A VER QUE , EN EL CASO DE LA HEMOGLOBINA QUE CONTIENE A ESTE GRUPO HEMO
ESTA HEMOGLOBINA VA A ESTAR CONSTITUIDA POR 4 SUBUNIDADES QUE SON SIMILARES
ENTRE SI , ES DECIR , HAY DOS DE ESTAS SUBUNIDADES CONOCIDAS COMO SUB UNIDADES
ALFA Y OTAS 2 CONOCIDAS COMO SUB UNIDADES BETAS .

ESTAS 4 SUB UNIDADES SE VAN ACOPLAR Y VAN A CONSTIRUIR LA HEMOGLOBINA, YA TODOS

CONOCEMOS , QUE ESTA ES LA QUE SE ENCARGA DE LA CAPTCACION DEL OXIGENO PARA
TRANSPORTARLA A LOS TEJIDOS Y VICEVERSA .LA CAPTACION DEL CO 2 PARA SER LIBERADOS
EN LOS PULMONES .

CADA SUBUNIDAD DE ESTA HEMOGLOBINA VA A CONTENER UN GRUPO HEMO, ENTONCES,

CADA HEMOGLOBINA SERIA CAPAZ DE CAPTAR 4 GRUPOS HEMOS O 4 MOLECULAS DE
OXIGENO
AQUÍ VEMOS LAS 4 SUBUNIDADES Y DENTRO DE CADA UNA SE ENCUENTRA EL GRUPO HEMO
QUE EN SU CENTRO TIENE AL IOFORO

LEYO TODO LO DE LA DIAPO

APORTO QUE LOS ERITROCITOS COMO CARECEN DE MITOCONDRIAS NO PUEDEN SINTETIZAR
GRUPOS HEMOS ES DECIR QUE , EN EL MOMENTO DE LA GENESIS DE LOS ERITROCITOS , A
ELLOS SE LES INCORPORA TODA LA HEMOGLOBINA , CON LOS GRUPOS HEMOS QUE VAN A
TENER DURANTE TODA SU VIDA PQ VAMOS A VER QUE EN PROCESOS DE BIOSINTESIS EL
GRUPO HEMO ES COMPARTIMENTAL , ES DECIR , UNA PARTE OCURRE EN LAS
MITONCONDRIAS Y OTRA PARTE OCURRE EN EL CITOPLASMA .

ESTRUCTURA DE LA PORFIRINAS:

ES ESTA ESTRUCTURA QUE ES UN ANILLO TETRA PIRROLICO Y REPRESENTADA

ESQUEMATICAMENTE POR UNA CRUZ , CADA PUNTA DE ESA CRUZ VIENE HACER UN ANILLO
PIRROLICO Y LAS LETRAS QUE TIENE ASOCIADA EN LA PRTE SUPERIOR DE CADA UNA DE ESTAS
PUNTAS VIENEN HACER LAS CADENAS LATERALES ( VINILOS , METILOS ) QUE ESTAN UNIDAS A
LOS CARBONOS DE ESOS PIRROLES

ESTAS PORFIRINAS PODEMOS ENCRONTRAR EN LA NARURALEZA 2 TIPOS :

 LAS PORFIRINAS TIPO 1 : SE LA CONOCE COMO UNA PORFIRINA SIMETRICA ,

SIGNIFICA QUE LAS CADENAS LATERALES QUE VAN A ESTAR UNIDAS A ESOS PIRROLES
VAN A ESTAR DISPUESTAS DE MANERA SIMETRICA
  PORFIRINAS TIPO 3 : LA DIFERENCIA VA A ESTAR EN EL PIRROL NUMERO 4 , ESTE VA A
DAR UN GIRO DE 180 GRADOS Y ESAS CADENAS LATERALES SE VAN A ALTERNAR , ES
DCIR DE VEZ DE SER ACETILO PROPIONILO VA A SER PROPIONILO – ACETILO . DE
MANERA QUE HAY UNA ALTERNANCIA DE LAS CADENAS LATERALES Y POR TANTO ESA
VIENE HACER UNA PORFIRINA ASIMETRICA CONOCIENDOSE COMO PORFIRINA TIPO 3

LA DIFERENCIA ESTA EN LA DISPOSICIÓN QUE TIENN ESTOS GRUPOS O CADENAS LATERALES

ESTA PORFIRINAS TIPO 3 TAMBIEN SE PUEDEN DENOMINAR PROTOPORFIRINA IX, SON LO

MISMO SOLO QUE SU DESCUBRIDOR HANS FISCHER, LAS DENOMINO ASI PORQUE FUE EL
NOVENO ISOMERO QUE DESCUBRIO DE ESTA SERIE DE PORFIRINAS

COMO UN ASPECTO TAMBIEN IMPORTANTES, ES QUE ESTE GRUPO HEM O GRUPO HEMO SE
PUEDEN ENCONTRAR VARIOS TIPOS EN LA NATURALEZA :

 HEMO C , B A

DE ESTOS TRE GRUPOS EL HEMO B Y C SON LOS QUE MAS PREDOMINAN Y ENTRE ESTOS 2 EL
HEMO B ES DE MAYOR ABUNDANCIA.
HEMO B :

TAMBIEN CONOCIDO COMO PROTOHEMO IX SEGÚN

FICHER ESTE SE ENCUNTRA RELACIONADO A PROTEINAS
COMO LA HEMOGLOBINA, MIOGLOBINA. PUEDE ESTAR
ASOCIADAS A PEROXIDASA O A CITOCROMOXIDASAS
TANTO TIPO 1 COMO 2

FUNCIONALIDAD:

EL HIERRO SE ENCUENTRA UNIDO DE MANERA

COVALENTE A ESTOS ATOMOS DE NITROGENOS QUE
ESTAN UBICADOS HACIA EL CENTRO DE ESTA PORFIRINA
Y ESTE HIERRO VA A TENER UNA PECULIARIDAD VA A
ESTAR PENTACOORDINADO, ESTO SIGNIFICA QUE 4 DE
LAS VALENCIAS DEL HIERRO VAN A ESTAR OCUPADAS
CON LOS ENLACES DE LOS NITROGENOS, UNA VALENCIA
MAS ESTA UNIDO A LA APOPROTEINA DE LA CULA ESTA
ASOCIADO PUEDE SER HEMOGLOBINA , MIOGLOBINA ,
LO QUE SEA. Y LES VA A QUEDAR UNA VALENCIA LIBRE
QUE VA A TENER LA CAPACIDAD DE CAPTAR OXIGENO.

UNA VEZ QUE EL HIERRO CAPTA OXIGENO PASA A ESTAR

EN UN ESTADO EXACORDINADO O DE
EXACOORDINACION

HEMO C:

DIFIERE UN POCO PQ PRINCIPALMENTO LO QUE SON LOS DOS

GRUPOS VINILOS DE LAS CADENAS LATERALES DEL HEMO B SE
ENCUNTRAN REEMPLAZANDO POR ENLACES COVALENTES POR LA
APOPROTEINA (PARTE PROTEICA DE UNA PROTEINA CONJUGADA)

ES DECIR, UNA PROTEINA QUE APARTE DE LA PROTEINA TENGA

UNIDO A ELLAS LIPIDOS O GLUCIDOS LA PARTE PROTEICA SE LA
CONOCE COMO APOPROTEICA

ESTOS ENLACES QUE TIENE EL HEMO C SON ENLACES MAS FUERTES

UNIENDOSE ASI CON UNA MAYOR FUERZA A UNA APOPROTEINA POR
LO TANTO VA HA SER MUCHO MAS DIFICIL QUE ESTE GRUPO HEMO
SE SEPARE.

OTRA CARACTERISTICA ES QUE NORMALMENTE EN VERTEBRADOS

ENCONTRAMOS UN HEMO C CON UNA PROTEINA, PERO EN EL CASO
DE LAS BACTERIAS ESTO CAMBIA PUEDEN ENCONTRARSE 2 ,4,5,6 HASTA 16 GRUPO HEMO C
POR PROTEINA

Y SE CONOCE QUE ESTOS GRUPOS HEMOS SE ENCUNTRAN INVOLUCRADOS CON PROTEINAS

QUE ESTAN RELACIONAS AL TRANSPORTE DE ELECTRONES ES DECIR CON LA RESPIRACION

HEMO A:

ESTE DIFIERE DEL HEMO B EN QUE LAS CADENAS LATERALES

ESPECIFICAMENTES DEL GRUPO METILO EN LA POSICION
NUMERO 8 / CARBONO 8 DE ESA CLASIFICACION QUE VIMOS
DE CARBONOS O CADENAS LATERALES, SE VA A OXIDAR PARA
FORMAR UN GRUPO FORMILO

Y EN LE CASO DEL CARBONO NUMERO 2 , ES DECIR EN EL

GRUPO VINILO TIENE AÑADIDO UN GRUPO HIDROXIACETILFARMESILO QUE VIENE HACER
UNA CADENA DE TIPO ISOPRENOIDE.

AL IGUAL QUE LOS DEMAS GRUPOS HEMO TANTO B COMO ESTAN INVOLUCRADOS EN
IMPORTANTES PROCESOS COMO LA RESPIRACION CELULAR Y IGUALMENTE SE ASOCIAN
ATRAVES DE UN ENLACE HEXACOORDINADO CON LA PROTEINA.

ES LA QUE SE ENCUENTRA EN MENOR MEDIDA

 BIOSINTESIS DEL GRUPO HEM/HEMO

EXISTE UNA COMPARTIMENTALIZACION EN EL PROCESO DE LA BIOSINTESIS , ES DECIR

VAMOS A VER UNA PARTE QUE OCURRE INICIANDO EN LA MITOCONDRIA, LUEGO PASA AL
CITOPLASMA Y LUEGO VUELVE A LA MITOCONDRIA DENDE FINALIZARIA EL PROCESO .

EN TOTAL SON 8 REACCIONES, QUE SE LLEVAN A CABO MEDIANTE UNA SERIE DE ENZIMAS


DONDE SE LLEVA A CABO O EN QUE TEJIDOS SE LLEVA A CABO LO QUE ES LA SINTESIS

EN REALIDAD, SE LLEVA A CABO EN TODAS LAS CELULAS DE NUESTRO ORGANISMO,

EXCEPTO ERITROCITOS PERO DE HAY SE PUEDE LLEVAR EN TODOS LOS TEJIDOS
CELULARES PERO COMO TODO EXISTEN DETERMINADOS TEJIDOS DONDE LA TASA
DE BIOSINTESIS DEL GRUPO HEMO ES MUCHO MAYOR COMO OCURRE:
 CELULAS ERITROIDES DE LA MEDULA OSEA, DONDE HAY UNA GRAN SINTESIS
DE ESTE GRUPO YA QUE AQUÍ ES DONDE SE FORMA LA HEMOGLOBINA.
 HEPATOCITOS EN EL HIGADO YA QUE LA TAZA DEL GRUPO HEM ES ELEVADA
YA QUE SE EMPLEAN EN LA BIOSINTESIS DE CITOCROMOS.

1 REACCION _

SUCEDE ENTRE EL SUCCINIL – CoA ( ELEMENTO QUE PROVIENE DEL CICLO DE KREBS)Y LA
GLICINA ( UN AMINOACIDO PEQUEÑO , SE VAN A UNIR / FUSIONAR MEDIANTE LA ACCION DE
UNA ENZIMA CONOCIDA COMO ALA sintasa ( ENZIMA QUE NECESITA COMO COOFACTOR , AL
FOSFATO DE PIRIDOXAL PERMITIENDO ASI A LA UNION ENTRE EL SUCCINIL – CoA CON LA
GLICINA DANDO CONSIGO A UN INTERMEDIARIO CONOCIDO COMO Alfa
amino – beta cetoadipato Y ESTE INTERMEDIARIO VA A SEGUIR SIENDO DESCARBOXILADO
POR LA PROPIA ENZIMA , ES DECIR , ALA sintasa , DONDE VA ARRANCARLE ESTE GRUPO
CARBOXILO ( COOH ) Y COMO RESULTADO TENEMOS UN COMPUESTO DENOMINADO delta-
aminolevulinato / (ALA).

OJO : ESTA ENZIMA ES LA MAS IMPORTANTE PQ ES EN ELLA DONDE VA A OCURRIR LA

REGULACION DE ESTA VIA , ES DECIR , ES LA QUE VA AA DECIDIR SE SINTETIZA O NO SE
SINTETIZA MAS GRUPOS HEMOS

ESTA 1 REACCION TERMINA CON LA FORMACION DEL delta- aminolevulinato / (ALA). Y ESTA
ESTA OCURRIENDO DENTRO DE LA MITOCONDRIA / MATRIZ MITOCONDRIAL Y UNA VEZ QUE
SE FORMA ALA ES TRANSPORTADO AL EXTERIOR ( CITOPLASMA )

Y UNA VEZ EN EL CITPLASMA ESTE GRUPO ALA SE PUEDE ASOCIAR CON OTRO ALA / delta-
aminolevulinato PARA FORMAR ASI EL PRIMER PRECURSOR PIRROLICO QUE ES EL
PORFOBILINOGENO `.

DE QUE MANERA OCURRE ESTE ?

EN EL CITOPLASMA SE ASOCIAN 2 GRUPOS ALAS MEDIANTE UNA ENZIMA CONOCIDA COMO

ALA deshidratasa( LO QUE HACE ES DESHIDRATAR ESTA REACCION /ARRANCANDOLE A ESTOS
GRUPOS 2 MOLECULAS DE H2O)

COMO LO DESHIDRATA :

 LA 1 MOLECULA DE AGUA QUE ARRANCA LA ALA deshidratasa VA A ESTAR FORMADA

POR 2 HIDROGENOS DEL CARBONO BETA DE LA PRIMERA MOLECULA CON UN
OXIGENO DEL GRUPO CETO DE LA SEGUNDA MOLECULA
  LA 2 MOLECULA PROVIENE DEL OXIGENO DEL GRUPO CETO DE LA PRIMERA
MOLECULA CON 2 HIDROGENOS, UNO DEL CARBONO ALFA Y OTRO DEL NITROGENO
DE LA SEGUNDA MOLECULA.

CON ESTO SE
LIVERARIA 2 MOLECULAS DE H2O Y SE OBTENDRIA EL
PORFOBILINOGENO, QUE ES ESTE PRIMER ANILLO
PIRROLICO QUE VA AFORMAR PARTE DE LA PORFIRINA.

ESTE PORFOBILINOGENO TIENE UNIDO TANTO GRUPOS

ACETILOS, COMO GRUPOS PROPIONILOS AMBOS TIENEN
GRUPOS CARBOXILOS EN SU ESTRUCTURA OJO CON ESTO
PQ EN REACCIONES MAS ADELANTE ESTO SE PIERDE.

RECORDAR: QUE LA ALA deshidratasa ES UNA ENZIMA QUE

DEPENDE DE ZINC Y QUE PUEDE SER INHIBIDA POR PLOMO EJ : CUANDO LA PERSONA ESTA
EXPUESTA A PLOMO O INGIERE GRANDES CANTIDADES PUEDE VERSE INHIBIDA ESTA VIA EN
FORMACION DE LOS GRUPOS HEMO.

TERCERA REACCION _

YA ESTA EL PORFOBILINOGENO, YA FORMADO CON

LOS GRUPOS ACETILOS Y PROPIONILOS

LA 3 ERA REACCION ES BASICAMENTE QUE ESTE

PORFOBILINOGENO SE VA A UNIR A 3
PORFOBILINOGENOS MAS. FORMANDO ASI UN
TETRAPIRROL LINEAL, ES DECIR, UNA CADENA DE 4
PIRROLES DE MANERA LINEAL, ES DECIR NO ESTAN
TODAVIA ANILLADAS

A ESTA MOLECULA QUE SE VA A FORMAR SE LO

CONOCE COMO HIDROXIMETILBILANO Y ESTA
ACCION SE LLEVA A CABO MEDIANTE UNA ENZIMA
CONOCIDA COMO UROPORFIRINOGENO I SINTASA

LO QUE HACE ESTA ENZIMA ES QUITARLE A CADA

PORFOBILINOGENO EL GRUPO AMINO QUE ESTAN
PRESENTE EN SU ESTRUCTURA Y DE ESTA MANERA
FORMA ENLACES METILOS ENTRE UN
PORFOBILINOGENO DE MANERA QUE SE FORMA EL
TETRAPIRROL LINEAL / HIDROXIMERILBILANO PERO TODAVIA NO ESTAN CERRADOS SE
ENCUENTRAN DE MANERA LINEAL .

CUARTA REACCION:

ESTA SERIA CUANDO ESTE HIDROXIMETILBILANO PUEDE SEGUIR 2 RUTAS DIFERENTES:

CICLARCE DE MANERA ESPONTANEA Y FORMAR LO QUE SE CONOCE COMO

UROPORFIBILINOGENO TIPO 1

PUEDE ATRAVES DE UNA ENZIMA CONOCIDO COMO UROPORFIBILINOGENO III SINTASA

Y DAR ORIGEN AL UROPORFIBILINOGENO TIPO III , OJITO ( ESTE ES EL QUE CONTINUA CON
LA BIOSINTESIS DEL GRUPO HEMO )

LA PRINCIPAL DIFERENCIA SERIA:

UROPORFIBILINOGENO TIPO 1 VA A TENER TODAS LAS CADENAS LATERALES SIMETRICAS, ES

DECIR ACETILO, PROPIONILO …. EN CADA UNO DE SUS PIRROLES

EN CAMBIO EL UROPORFIBILINOGENO TIPO III , EN EL CUARTO PIRROL VA HACER UN GIRO

180 GRADO PRODUCEINDO ASI QUE ESTAS CADENAS SE ALTERNEN QUEDANDO ASI
PROPIONILO , ACETILO
QUINTA REACCION:

ES BASICAMENTE UNA REACCION DE

DESCARBOXILACION , QUE VA HACER QUE UNA
ENZIMA CONOCIDA COMO UROPORFILINOGENO
DESCARBOXILASA, LO QUE HACE ES ARRANCAR A LOS
GRUPOS ACETILOS , QUE SE ENCUENTRAN EN LAS
CADENAS LATERALES , LES ARRANCA LOS GRUPOS
CARBOXILOS , DE MANERA QUE SE LIBERAN 4
MOLECULAS DE CO2 Y AL ELIMINARSE ESOS GRUPOS
CARBOXILOS DE LA ESTRUCTURA DEL ACETILO , PASA
A FORMAR GRUPOS METILOS POR ESO EL RESULTADO
ES UNA MOLECULA CONOCIDA COMO
COPROPORFIRINOGENO I

ESTO OCURRE TANTO EN EL UROPORFIBILINOGENO TIPO I COMO TIPO III ----(

COPROPORFIRINOGENO III)

EN ESOS 4 LUGARES DONDE ESTABAN LOS GRUPOS ACETILOS AHORA ESTAN 4 GRUPOS
METILOS

A QUE SE DEBE SUS NOMBRES:

DE UROPORFILINOGENOS Y COPRIPORFILINOGENOS TIPO I Y III , ESTO SE DEBE AL

MOMENTO QUE LAS DESCUBRIERON POR EJE :

LAS UROPORFIRINAS SE LAS DENOMINO ASI PQ FUERON DESCUBIERTAS EN LA ORINA

LAS COPROPORFIRINOGENOS SE LAS DENOMINO ASI PQ FUERON DESCUBIERTAS EN LA

HECES
ESTE COPROPORFIRINOGENO QUE SE FORMO INGRESA A LA MITOCONDRIA NUEVAMENTE,
TODAS LAS ANTERIORES REACCIONES HABIAN OCRRIDO EN EL CITOPLASMA

REACCION 6:

DE AQUÍ EN ADELANTE UNA VEZ QUE EL COPROPORFILINOGENO INGRESA A LA MITOCNDRIA

EL RESTO DE LAS REACCIONES QUE FALTAN OCURREN SOLO AQUÍ

EN ESTA REACCION OCURRE , QUE UNA ENZIMA CONOCIDA COMO COPROPORFIRINOGENO

OXIDASA , LO QUE HACE ES DESCARBOXILAR , ED DECIR, VA A DESCARBOXILAR AL PROPIONILO
DEL PIRROL NUMERO 1 Y 2 , ES DECIR SE VA A LLEVAR ESOS GRUPOS CARBOXILOS QUE SE
ENCUENTRAN EN ESOS DOS PROPIONILOS / PROPIONATO Y VA A PASAR UNA ESTRUCTURA
CONOCIDO COMO GRUPO VINILO , TANTO EN EL , PIRROL NUMERO 1 COMO EL PIRROL
NUMERO 2 , DE MANERA QUE SE LIBERAN 2 MOLECULAS DE CO2

FORMANDOSE ASI UNA NUEVA ESTRUCTURA CON LOS GRUPOS VINILOS CONOCIDO COMO
PROTOPORFILINOGENO TIPO III

VAMOS VIENDO QUE ESTO NO OCURRE CON EL COPROPORFIRINOGENO TIPO I, ESTE YA NO

SIGUE ESTA RUTA DE LA BIOSINTESIS DEL HEM, SOLAMENTE ES EL TIPO 3

QUE ES LO QUE OCURRE CON EL COPROPIRFILINOGENO TIPO 1

PUES BIEN PUEDE REOXIDARSE A PARTIR DE OTRAS ENZIMAS HASTA NUEVAMENTE

COPROPORFILINOGENO TIPO III PARA ASI CONTINUAR CON LA VIA O BIEN PUEDE
DEGRADARSE, A PARTIR DE LISOSOMAS Y ES REUTILIZADOS SUS COMPONENTES EN OTRAS
FUNCIONES
REACCION 7:

CUANDO YA SE FORMA EL PROTOPORFILINOGENO TIPO 3 / TIPO 9

ESTA REACCION ES NETAMENTE DE DESHIDRATACION , ARRANCANDO 6 HIDROGENOS

DE ESTA ESTRUCTURA VAN HACER EXTRAIDOS DEL PROTOPORFILINOGENO TIPO 3 A TRAVES
DE UNA ENZIMA CONOCIDA COMO PROTOPORFILINOGENO OXIDASA , TRAYENDO CONSIGO 2
COSAS FUNDAMENTALES :

1. QUE EXISTA UNA REDISTRIBUCION DE LOS DOBLES ENLACES QUE ESTABAN

DENTRO DE LA ESTRUCTURA DE MANERA QUE SE VAN AVOLVER DOBLES ENLACES
CONJUNGADOS / ALTERNOS (UN ENLACE SIMPLE , OTRO DOBLE …)
2. VA HACER QUE ESTOS ENLACES QUE UNIA UN PIRROL CON EL OTRO QUE ERAN DE
TIPO METILO PASEN HACER ENLACES DE TIPO METINO
TODOS ESTOS CABLES DE LA CONJUGACION ENTRE LOS DOBLES ENLACES Y LOS
ENLACES DE TIPO METINO SON LOS QUE LE VAN A PORTAR RESONANCIA Y
FLUORESCENCIA A LAS PORFIRINAS
ES IMPORTANTE PORQUE GRACIAS A ESTE APORTE DE RESONANCIA Y
FLUORESCENCIA ES UTILIZADO EN VARIAS TERAPIAS MEDICAS (COMO TUMORES)

Y YA ESTA PROTOPORFIRINA TIPO 3 O 9 YA SERIA EL PRECURSOR DEL GRUPO HEMO, LE

FALTARIA NOMAS INCORPORARLE EL ION METALICO EN EL CENTRO Y ESTO ES LO QUE VA A
SUCEEDER EN LA REACCION 8
REACCION 8 :

LA REACCION 8 ESTA DADA POR UNA ENZIMA COMO FERROQUELATASA / HEMSINTETASA /

HEMSINTASA, SE ENCARGA DE INCORPORAR UN ION FERROSO EN EL CENTRO DE ESTE
PROTOPORFIRINOGENO Y ESTABLECER LA UNION MEDIANTES ENLACES COVALENTES CON
LOS NITROGENOS Y CON ESO YA ESTA LISTO EL GRUPO HEMO

ESTE GRUPO HEMO QUE DE HAY EN ADELANTE PUEDE SER TRANSPORTADO NUEVAMENTE
HACIA EL CITOPLASMA Y HAY UNIRSE A OTRAS PROTEINAS FORMANDO ASI A LAS
HEMOPROTEINAS
 ERROR: LA UNION CON UN ALA Y EL OTRO OCURRE EN EL CITOPLASMA NO EN
LA MITOCONDRIA

ESTE GRUPO HEMO VA HACER EL PRIMER REGULADOR ALOSTERICO DE ESTE PROCESO PQ

ESTE ACTUA SOBRE LA ALA SINTASA ( SE PRODUCE INTERIOR DEL CITOPLASMA )Y FORMAR
MUCHOS GRUPOS HEMOS

 ES DECIR SI SE FORMAN MUCHOS GRUPOS HEMOS , EL PUEDE SUPRIMIR ESTA

ENZIMA DE VARIAS MANERA YA SEA ATRAVES DE SU SINTESIS O YA SEA ATRAVES DEL
TRANSPORTE DE ESTA ENZIMA HACIA EL INTERIOR DE LA MITOCONDRIA , YA QUE ES
UNA ENZIMA QUE SE PRODUCE EN EL CITOPLASMA Y TIENE QUE ENTRAR A LA
MITOCONDRIA PARA LLEVAS A CABO ESTE PROCESO

OTRO REGULADOR ES LA ALADESHIDRATASA, QUE ES UNA ENZIMA QUE ERA

DEPENDIENTE DE ZINC Y QUE TAMBIEN PODRIA SER INHIBIDA POR PLOMO
BIOSINTESIS DEL HEM . RUTA COMPLETA :
VEMOS COMO EL COPROPORFILINOGENO TIPO I , NO CONTINUA CON LA SINTESIS DEL
GRUPO HEMO , SI NO QUE ES EL COPROPORFILINOGENO TIPO 3 , QUE CONTINUA CON ESTE
PROCESO HASTA LA OBTENCION DEL GRUPO HEMO .

OJO : EL COPROPORFILINOGENO TIPO I O BIEN SE PUEDE OXIDAR A

COPROPORFILINOGENO TIPO 3 O BIEN PUEDE SER DEGRADADO NUNCA SE ACUMULA EN LA
CELULA .

DATO IMPORTANTE:

DE LA ENZIMA ALA DESHIDRATASA PUEDEN EXISTIR 2 TIPOS DE ELLAS:

ALA S1:SE EXPRESA EN TODAS LAS CELULAS DE NUESTRO ORGANISMO

ALA S2: SE EXPRESA PRINCIPALMENTE POR CELULAS PRECURSORAS DE ERITOCITOS.

MECANISMO DE REGULACION DE LA SINTESIS DEL GRUPO HEM:

SUCEDE A PARTIR DEL PROPIO GRUPO HEMO, EL ATRAVES DE UNA MOLECULA

APROREPRESORA ( HEMATINA ), PUEDE A NIVEL MOLECULAR PUEDE INHIBIR EL GEN QUE
CODIFICA O QUE SE VA A TRANSCRIBIR A ARNm Y LUEGO PRODUCIR A ALASINTASA , EL PUEDE
INHIBIR ESTE GE DE ESTA MANERA SE DISMINUIRIA LOS NIVELES DE ALA SINTASA DENTRO DE
LA CELULA Y POR TANTO SE INHI BIRIA LA PRODUCCION DEL GRUPO HEMO .

ES UNA VERSION ALTERNA CUANDO HAY MUCHOS GRUPOS HEMOS, SE INHIBE LA ALA
SINTASA GRUPO 1 Y CUANDO HAY POCOS GRUPOS HEMOS SE ESTIMULA LA SINTESIS DE ESTA
ENZIMA.

ESTO OCURRE NETAMENTE CON LA ALA SINTASA TIPO 1

LA TIPO 2 NO TIENE ESTE CONTROL DEL GRUPO HEMOS Y MAS BIEN NO ESTA INDUCIDA POR
ESTOS FARMACOS
VEMOS COMO EL GRUUPO HEMO, A PARTIR DE LA HEMATINA ( MOLECULA
APORRECEPTORA ), PUEDE INHIBIR LA TRADUCCION DE LA ALA SINTASA Y POR TANTO INHIBIR
SU SINTESIS .

OTRA MANERA DE REGULARLA ES INHIBIR EL TRANSPORTE DE ESTA ENZIMA:

COMO HABIAMOS VISTO LA ALA SINTASA ES UNA ENZIMA QUE SE SINTETIZA EN EL PLASMA Y
TIENE QUE SER INTRODUCIDA A LO QUE ES LA MATRIZ MITOCONDRIAL PARA Q SE DE ESTE
PROCESO.

ESTO OCURRE ATRAVES DE UN TRANSPORTADOR DE ALA SINTASA QUE HAY EN LA MENBRANA

DE LA MITOCONDRIA Y ESTE TRANSPORTADOR PUEDE SER INHIBIDO POR EL PROPIO GRUPO
HEMO DE MANERA QUE DE ESTA FORMA SE PUEDE REGULAR ESTE PROCESO

 EXISTEN FARMACOS POR EJ :

BARBITURICOS PARA QUE SE PUEDAN METABOLIZAR DEL ORGANISMO, SE NECESITA DE LA

CITOCROMO P450 (HEMOPROTEINA)

Y AL INCORPORAR ESTOS FARMACOS A NUESTRO ORGANISMO , ESTO PUEDE HACER DE

CIERTA MANERA ESTIMULAR LA PRODUCCION DEL GRUPO HEMO , YA Q SE NECESITARIA
AUMENTAR LA BIOSINTESIS DE CITOCROMO P450
LAS PORFIRINAS PRESENTAN FLUORESCENCIA. Y RESONANCIA.ELLAS PUEDEN ABSORBER UNA
BANDA DE LOS 400 NM ESTO SE LO CONOCE. COMO LA BANDA DE SORET. ESTO SE DEBE
PRINCIPALMENTE A LOS ENLACES CONJUGADOS. QUE PRESENTAN EN SU ESTRUCTURA A LOS
GRUPOS METILENO. EN LAS PORFIRINA. CUANDO ÉSTOS SON IRRADIADOS PUEDEN. EMITIR
FLUORESCENCIA. Y ESTO ES UTILIZADO EN VARIAS TERAPIAS.

FOTOTERAPIA DE CANCER:
COMO POR EJEMPLO LA TERAPIA DEL CÁNCER O FOTOTERAPIA. EN EL CASO DE LOS
TUMORES A NIVEL DE PIEL. COMO SABEMOS. LOS TUMORES SON TEJIDOS ANORMALES. ES
DECIR, TEJIDOS QUE ESTÁN EN CONSTANTE. CRECIMIENTO. DESCONTROLADO. Y ESTO TIENE
LA CAPACIDAD DE CAPTAR. GRANDES CANTIDADES DE. PORFIRINA.

LO QUE SE LE HACE ES SUMINISTRARLE. AL PACIENTE. HEMATOPORFIRINA(HPD) . Y

MEDIANTE UNA TÉCNICA DE ACETILACIÓN DE ESTAS HEMATOPORFIRINA. SEGUIDA DE LA
HIDRÓLISIS. DE ESTE PRODUCTO. Y ESTO VA A DAR LUGAR A UN COMPUESTO CONOCIDO
HEMATOPORFIRINA. QUE CUANDO EL PACIENTE ES SOMETIDO AÚN HACER CONOCIDO COMO.
LÁSER DE ARGÓN. ESTAS HEMATOPORFIRINAS PUEDEN TRAER EFECTOS CITOTOXICOS.

ES DECIR, PUEDEN CAUSAR TOXICIDAD DENTRO DE LAS CELULAS DEL TUMOR Y PUEDEN
MATAR A LA CÉLULA. Y ESTO SE UTILIZA MUCHO EN ALGUNOS TIPOS DE CANCER DE PIEL

OTRA APLICACIÓN ES LA :

ESPECTROFOTOMETRIA:

SE UTILIZA LA ESPECTROFOTOMETRÍA. PARA. DETECTAR PORFIRINA Y SUS PRECURSORES. EN

LA ORINA.

ESTE ES UN ESPECTROFOTÓMETRO. EN ÉL SE INTRODUCE LA MUESTRA DE ORINA. EN EL CUAL

SE ATRAVIESA UN LASER A ESTA MUESTRA. Y ESTE LÁSER, EVIDENTEMENTE. VA A ESTIMULAR
A ESAS PORFIRINA. PRESENTE EN LA
MUESTRA DE ORINA. Y ESTE VA A
OCASIONAR UNA FLUORESCENCIA.
QUE VA A SER CAPTADA POR EL
EQUIPO O EL DETECTOR Y ES
REPRESENTADA. EN UNA
COMPUTADORA. A MANERA DE UN
PICO.

BUENO, ESTO SIRVE. PORQUE

NORMALMENTE EN LA ORINA VAMOS
A ENCONTRAR PORFIRINA. EN EL CUAL LOS VALORES NORMALES OSCILAN ENTRE LOS 20 A 120
MICROGRAMO POR LITRO

PUES CUANDO HAY VALORES QUE EXCEDEN A ESTE RANGO NORMAL, PUES SE PUEDE
RELACIONAR CON CÁNCER DE HÍGADO, HEPATITIS, INTOXICACIÓN POR PLOMO Y PORFIRIAS
(ENFERMEDAD QUE SE PRODUCE POR LA MAL FORMACION DE LAS PORFIRINAS/ ENZIMAS
QUE PARTICIPEN EN LA BIOSINTESIS DEL GRUPO HEMOS) .