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Contenido
5 Ver el cerebro a través del ojo: lo que sigue para aplicaciones de neuroimagen
y neurología
Delia Cabrera DeBuc, Gábor Márk Somfai, Gabriella Szatmáry, Edmund Arthur,
Jorge A. Jimenez, Carlos Mendoza-Santiesteban y Andrzej Grzybowski
v
vi Contenido
20 OCT en Glaucoma
Harsha Rao, Kaweh Mansouri y Robert Weinreb
21 OCT en Ambliopía
Paolo Nucci, Andrea Lembo, Stefano Lucentini y Francesco Pichi
Índice. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 549
2 Técnica OCT: Pasado, Presente y Futuro 15
utilizados a menudo para obtener imágenes de la mácula incluyen patrones de exploración de línea, de línea
cruzada, de trama, de malla y radial. Los escaneos de línea generalmente se componen del promedio de
múltiples escaneos en la misma ubicación. Esto generalmente se realiza en una sola ubicación lineal (Fig.2.3A
) o a lo largo de varias líneas paralelas (Fig.2.3B). Los escaneos lineales son clínicamente útiles para obtener
imágenes retinianas con el más alto nivel de detalle. El principio de la exploración del cubo volumétrico es
similar a los patrones de exploración 3D ONH descritos anteriormente. Las exploraciones maculares
volumétricas son muy útiles en el manejo clínico de patologías maculares, como el edema macular, la
degeneración macular relacionada con la edad y los agujeros maculares.
Algunos sistemas SD-OCT son capaces de adquirir escaneos en orientaciones horizontales y verticales
para proporcionar un patrón de escaneo de malla. La lógica detrás de este patrón de escaneo es que, incluso
a una velocidad de escaneo rápida, existe una brecha temporal relativamente larga entre los puntos
adyacentes que son perpendiculares a la orientación del escaneo. Por ejemplo, en una exploración de trama
horizontal, el espacio de tiempo entre puntos adyacentes en dirección horizontal es mucho más corto que el
espacio entre puntos adyacentes en sentido vertical. Esto puede conducir a la distorsión de la imagen a lo
largo del eje lento del escaneo. Registrar los escaneos horizontales y verticales juntos puede reducir la
distorsión en el eje lento y mejorar la calidad del escaneo. Figura2.4muestra el mapa de grosor de la mácula
adquirido mediante un patrón de escaneo de mapa de retina (lado izquierdo del informe) con la imagen
transversal correspondiente (lado derecho del informe) obtenida con Optovue Avanti (Optovue, Redmont,
CA). El patrón consta de una cuadrícula interna densa y una cuadrícula externa, visibles como líneas de
cuadrícula blancas.
Los protocolos de escaneo radial adquieren múltiples escaneos lineales espaciados
uniformemente que se cruzan en la fóvea. Este patrón proporciona información de toda la región
macular, con una cobertura densa cerca de la fóvea donde se cruzan las líneas y una cobertura
escasa en la periferia de la mácula. Figura2.5demuestra un patrón de exploración radial de la mácula
de dos sujetos sanos diferentes utilizando diferentes sistemas comerciales SD-OCT.
A B
a
HIGO. 2.3(A) Exploraciones lineales de la región macular obtenidas con Spectralis OCT de un ojo sano (a), un
ojo con tracción vitreomacular (b) y degeneración macular húmeda relacionada con la edad (c). (B) Escaneo
raster macular de cinco líneas de un ojo sano obtenido con Cirrus HD-OCT
26 T. Kostanyan et al.
la misma imagen es difícil de obtener. Es posible abordar esta limitación variando el plano focal
mientras se escanea en profundidad [55]. El volumen de datos necesarios para el procesamiento de
imágenes y los requisitos de análisis avanzado también son factores limitantes para la
comercialización de la tecnología. Los conjuntos de datos son 100 veces más grandes que las
contrapartes OCT convencionales y, por lo tanto, el almacenamiento y la accesibilidad de la
información son un desafío.56].
El cambio a fuentes de luz en la longitud de onda de luz visible (~ 550 nm), en lugar de
longitudes de onda de infrarrojo cercano, permite una mayor mejora en la resolución axial al
nivel de <1 μm y la extracción de información espectroscópica que se registra en la
información estructural. Los coeficientes de dispersión más altos del tejido biológico con luz
visible mejoran el contraste de la imagen, pero a expensas de una profundidad de imagen
reducida (Fig.2.13) [19]. Se pueden aplicar técnicas de reducción de ruido moteado para
reducir el nivel de ruido de fondo y mejorar aún más la calidad de la imagen.
La evaluación de la saturación de oxígeno mediante análisis espectroscópico es una de las
aplicaciones más prometedoras del sistema Vis-OCT [19]. Al aprovechar la clara absorción de
luz de la hemoglobina oxigenada y desoxigenada dentro del rango espectral visible, es posible
determinar el consumo de oxígeno del tejido en una región determinada.20]. Actualmente se
está examinando el papel de la saturación y el consumo de oxígeno por parte del tejido ocular
para el diagnóstico y seguimiento de diversas enfermedades oftálmicas. También se están
evaluando inicialmente otros cromatóforos que indican actividad tisular metabólica y
bioquímica.
a B C
HIGO. 2.13Escaneo de mácula del mismo sujeto con Vis-OCT con reducción de manchas (a) Cirro OCT
(B) y Spectralis OCT (C). Tenga en cuenta la visualización mejorada con Vis-OCT y la interfaz distintiva
entre las capas de la retina sin necesidad de promediar varias imágenes
36 A. Aytulun et al.
vida real
ONPL
HIGO. 3.1La nomenclatura de consenso para las estructuras de la retina. Las diferentes capas
(y sus bordes) se ilustran en un escaneo vertical central a través del medio de la foveola.
Abreviaturas de las estructuras y capas de la retina: ILM (membrana limitante interna), RNFL
(capa de fibras nerviosas de la retina), GCL (capa de células ganglionares), IPL (capa plexiforme
interna), INL (capa nuclear interna), OPL (capa plexiforme externa), ONL (capa nuclear
externa), ELM (membrana limitante externa), MZ (zona mioide), EZ (zona elipsoide) (unión de
los segmentos interno y externo), OSP (segmento externo de los fotorreceptores), IZ (zona de
interdigitación), RPE (retinal). epitelio pigmentario), BM (Membrana de Bruch). Las capas
compuestas son compuesto de células ganglionares y capa plexiforme interna (GCIP) de GCL
macular e IPL, compuesto de capas internas de la retina (IRL) de RNFL macular, GCL e IPL,
La presentación de informes de análisis estadísticos debe cumplir con las pautas de presentación de
informes aplicables [3]. Dado que los datos de ambos ojos de cada sujeto suelen estar disponibles en
los estudios de OCT, es importante describir cómo se tienen en cuenta las dependencias entre ojos
dentro del paciente. Las estrategias para lidiar con esto incluyen la selección aleatoria de un ojo, el
cálculo de la media de ambos ojos o la aplicación de métodos estadísticos que tengan en cuenta
estas dependencias, como modelos generales de efectos mixtos o modelos de ecuaciones de
estimación generalizadas (GEE). Las preguntas específicas pueden requerir diferentes estrategias [8]
y los modelos estadísticos avanzados deben informarse con suficiente detalle.
Las imágenes OCTA bidimensionales se obtienen mediante el uso de una "proyección de intensidad media",
que es menos susceptible al ruido pero puede ser menos sensible para los vasos pequeños.
Notablemente, mientras que la mayoría de los estudios de OCTA usan elen la caravisualización de las
imágenes, esta visualización es más susceptible a artefactos de segmentación, especialmente en ojos con
patologías retinianas y coroideas [9]. Por esta razón, las exploraciones OCTA transversales pueden ser útiles
para estudiar estos ojos. Estos escaneos OCTA B generalmente representan el flujo como una superposición
de pseudocolor en la imagen OCT estructural en escala de grises.
La angiografía con fluoresceína (FA) y la angiografía con verde de indocianina (ICGA) se han
considerado tradicionalmente el estándar de oro para la evaluación clínica de la vasculatura retiniana
y coroidea.en vivo. Aunque la administración de colorantes es generalmente segura en los pacientes,
pueden ocurrir reacciones alérgicas graves y estas técnicas se consideran invasivas y requieren una
cooperación considerable del paciente. Por el contrario, OCTA proporciona una evaluación no
invasiva de los vasos sanguíneos de la retina y la coroides.10]. Además, OCTA tiene la ventaja
adicional de resolución de profundidad con visualización mejorada de los plexos vasculares más
profundos. A pesar de estas limitaciones, las imágenes basadas en colorantes ofrecen otras ventajas,
incluida la estimación dinámica del tránsito de colorantes y la fuga de colorantes en enfermedades
que afectan la barrera hematorretiniana (p. ej., retinopatía diabética).
Además, la FA tiene algunas limitaciones en la evaluación de los vasos retinianos, dado que
la visibilidad de los capilares es menor a medida que aumenta la distancia desde la fóvea y
para vasos más pequeños.11]. Además, la AF tiene importantes deficiencias en la visualización
de la coroides, dado que la fluoresceína es una molécula pequeña que se escapa rápidamente
de los vasos coroideos. A diferencia de FA, ICGA otorga una mejor visualización de la coroides.
ICGA emplea un tinte alternativo que se une significativamente (99%) a las lipoproteínas
plasmáticas, lo que limita la fuga de CC [12]. Además, ICGA utiliza una longitud de onda de
excitación más larga y emite fluorescencia en el rango de 800 a 860 nm, lo que permite una
penetración más eficiente a través del RPE y otros pigmentos oculares.13].
La obtención de imágenes de los plexos vasculares con OCTA también puede ser un desafío debido a los
diferentes artefactos que pueden alterar su visualización.
La baja intensidad de la señal puede afectar significativamente la calidad de las imágenes
OCTA. La relación entre la señal (relación señal/ruido), que es el componente de información
que depende del tejido fotografiado, y el componente sin señal (o ruido), es una relación
matemática que puede influir en la calidad de la imagen. Como ejemplo, las opacidades de los
medios pueden reducir la relación señal/ruido al disminuir la señal OCT. Una relación señal/
ruido reducida conduce a un ajuste del rango de la escala de grises con el consiguiente
aumento del ruido de la imagen y una señal OCTA alterada. promedio de
5 Ver el cerebro a través del ojo: ¿Qué sigue para la neuroimagen y la neurología? 59
HIGO. 5.2Características topográficas de la retina observadas en individuos con deterioro cognitivo leve. Fila
superior: Imágenes de luz infrarroja central y nasal obtenidas de un sujeto femenino (79 años) con MCI que
muestra características extramaculares como regiones similares a drusas representadas por puntos
brillantes de forma irregular en la periferia del cuadrante superior, así como con dispersión de pigmento en
ambos. ojos.Imagen inferior:Correcto—Imágenes de luz infrarroja central y nasal obtenidas de un sujeto
femenino (81 años) con MCI que muestra vasos tortuosos, características extramaculares como regiones
similares a drusas junto con dispersión de pigmento en el ojo izquierdo.Izquierda—Imagen de luz infrarroja
nasal obtenida de un control sano (71 años). Todas las imágenes se adquirieron con la Unidad EasyScan (i-
Optics Corporation, Países Bajos). La cámara EasyScan es un SLO confocal de dos colores: infrarrojo (785 nm)
y verde puro (532 nm). Los diferentes colores están relacionados con diferentes profundidades de
penetración. Las flechas rojas indican la ubicación de las drusas y las manchas blancas observadas en
localizaciones extramaculares. Los ROI encerrados por los rectángulos naranjas indican las ubicaciones
donde se observó la dispersión del pigmento. La imagen de luz verde se refleja en la capa de fibras nerviosas
de la retina (RNFL) y muestra la estructura vascular hasta la cuarta bifurcación. La imagen de luz infrarroja
está llegando a la capa de vasos coroideos (Imagen cortesía de Delia Cabrera DeBuc, Ph.D..)
HIGO. 5.5(continuado)
ofrece evidencia de normalidad en la estructura de la retina cuando puede haber una pérdida
funcional o ficticia de la visión y se puede confiar en ella cuando ha habido una pérdida
funcional de la visión de larga data.106-111]. Además, la OCT ha sido útil para tratar una
variedad de afecciones relacionadas con la inflamación del disco óptico, como el papiledema,
el pseudopapiledema y la neuropatía óptica isquémica anterior (NOIA). La OCT también puede
ser útil en neuropatías tóxicas, hereditarias y nutricionales, así como en muchos casos de
atrofia óptica, incluida la neuritis óptica y la compresión del nervio óptico.106-115]. También
se ha observado que la OCT no siempre refleja el grado general de desmielinización que
ocurre en individuos con ON, aunque la OCT puede servir como un biomarcador para la
progresión de la enfermedad desmielinizante.116-118].
Estudios recientes de la retina utilizando OCT también han sido útiles para revelar la atrofia
de la RNFL peripapilar y, en menor medida, la GCL macular en pacientes con atrofia
multisistémica (MSA) que rara vez tienen problemas visuales (Fig.5.6) [119]. Las imágenes de
OCT en esta rara sinucleinopatía mortal rápidamente progresiva de aparición en adultos que
afecta principalmente a las células oligodendrogliales en el cerebro han demostrado que el
daño retiniano en pacientes con AMS parece seguir un patrón diferente al observado en
aquellos con enfermedad de Parkinson (EP) ( Higo.5.7). Mientras que en los individuos con PD
la atrofia de los sectores temporales de la RNFL y las capas internas de la retina (es decir, GCC)
en la región parafoveal son prominentes, en los sujetos con MSA los sectores inferior, superior
y nasal de la RNFL están más afectados que en la PD.
106 M. Koronyo-Hamaoui et al.
a B D D' mi
C forma dicetona
O O
forma de ceto-enol
O OH
H3CO OCH3 H3CO OCH3
HO OH HO OH
curcumina curcumina
curcumina (µMETRO)
curcumina (µMETRO)
curcumina glóbulos rojos Cerebro Cerebro Cerebro / RBC 60
Fuente curc (µMETRO) curc (µg/gt) curc (µMETRO) proporción
Vehículo DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE DAKOTA DEL NORTE DESPUÉS
1 40
I j k 57,5%
Intensidad de curcumina
40
30
20
10
0
jo to
Ba Al
HIGO. 6.9Desarrollo de la primera técnica de obtención de imágenes de Aβ retiniano in vivo, utilizando curcumina
como compuesto marcador y un microscopio óptico retiniano no invasivo, que se muestra en modelos murinos vivos
de EA. (a,B) Imágenes representativas del fondo de retina que capturan la fluorescencia específica de la curcumina
unida a los depósitos de Aβ después de una inyección intravenosa (iv) de curcumina. (C) Formas tautoméricas de la
curcumina. (D,D ') Las imágenes representativas demuestran la detección in vivo de placas marcadas con curcumina
en las retinas de ratones AD-Tg. (D ') La imagen ampliada muestra placas individuales a alta resolución espacial. (mi)
Retina completa preparada a partir del mismo ojo de ratón con imagen in vivo que en (D), después de la perfusión,
teñidos con Aβ antihumano42mAb. Los paneles inferiores muestran canales separados para cada tinción. Se identificó
ex vivo un patrón similar de placas positivas para curcumina con imágenes in vivo después del etiquetado de
anticuerpos (indicado por los números 1–4). (F-h) Diferencias en biodisponibilidad entre formulaciones comerciales en
ratones adultos alimentados con cantidades equivalentes de curcumina. (F) Medias de grupo y desviaciones estándar
de los niveles de glóbulos rojos (RBC) y cerebro [gramos de tejido húmedo (gt) o mM].DAKOTA DEL NORTE
indetectable,DESPUÉSno aplica. Los asteriscos significan diferencias entre la fuente de curcumina (dentro del
compartimento del tejido). ∗p <0,05, ANOVA de una vía. Tenga en cuenta que las concentraciones en el cerebro son al
menos 9 veces más altas que en la sangre. (gramo,h) Los diagramas de dispersión muestran valores individuales,
medias y desviación estándar en RBC (gramo) y tejido cerebral (h). (I) Imágenes de fondo de ojo de campo brillante de
retinas de ratones ADtg vivos después de la administración oral de SLCP patentado soluble o no soluble en agua
(partícula de curcumina lipídica sólida) Longvida (curcumina optimizada). (j) Aumento de la señal fluorescente de los
depósitos de Aβ en la retina después de una dosis alta de SLCP Longvida. (k) Análisis cuantitativo que muestra un
aumento de la intensidad media de las señales fluorescentes de la placa marcada con curcumina después de una
exposición alta vs. administración oral de curcumina en dosis bajas. Se analizaron cinco placas por imagen para cada
ratón. Se muestra la media ± SEM.∗∗∗PAGS=0.0014 por prueba t no apareada de dos colas. Imágenes y datos de
paneles (a-C) y (F-k) se reproducen de Koronyo et al. [72] con permiso de ASCI a través del Centro de autorización de
derechos de autor. Imágenes y datos de paneles (D,mi) están reimpresos de Neuroimage, 54S1, Koronyo-Hamaoui M.
et al., Identification of Amyloid Plaques in Retinas from Alzheimer'spatients and Nongressive In Vivo Optical Imaging
of Retinal Plaques in a Mouse Model, S204 – S217, Copyright 2011, con autorización de Elsevier [69]
7 avances en imágenes de la retina: imágenes en tiempo real de células neuronales individuales ... 131
asignar 4 grupos de pacientes a cada dosis de ANX776. Cada grupo estaba formado por 2
sujetos con glaucoma y 2 sujetos sanos. Las dosis administradas fueron de 0,1, 0,2, 0,4 y 0,5
mg. Los resultados mostraron que no ocurrió ningún evento adverso grave, y los seis eventos
adversos informados se consideraron no relacionados con el ANX776 en sí. Los experimentos
farmacocinéticos mostraron una relación dependiente de la dosis con la administración de
ANX776. También se encontró que la depuración del fármaco era alta, sin acumulación de
fármaco.
Con respecto a la eficacia de la investigación, se observó con éxito que las
manchas de DARC aparecían en humanos como lo habían hecho previamente
en animales (Fig.7.1). Con la dosis de 0,4 mg, se observaron significativamente
más manchas en el grupo glaucomatoso en comparación con los controles
sanos (n = 4, p <0,005). También se observó que el recuento de DARC se
correlacionó significativamente con un grosor corneal central reducido
(correlación de Spearman R = -0,68, p = 0,006) y una mayor relación copa-disco
(correlación de Spearman R = 0,47, p = 0,038). Se llevó a cabo un análisis post-
hoc adicional utilizando datos de seguimiento clínico para estos pacientes, lo
que demuestra que el recuento de DARC fue significativamente mayor en
aquellos pacientes que experimentaron mayores tasas de progresión de la
enfermedad después de la administración de ANX776, en comparación con los
controles sanos. La Fase II del proyecto DARC está actualmente en marcha e
incluyó un espectro de condiciones neurodegenerativas en comparación con
controles sanos. En este estudio se incluyeron cinco grupos de pacientes,
incluidos voluntarios sanos,79].
OCT puede ayudar a caracterizar otras condiciones que causan pseudopapiledema. En los casos de
capa de fibras nerviosas retinianas mielinizadas, la OCT puede mostrar una hiperreflectividad
significativa y un aumento del grosor de la RNFL en el área de las fibras mielinizadas [86,87]. El uso
reciente de OCT de fuente de barrido tridimensional de campo amplio (SS-OCT), que utiliza una mejor
sensibilidad con profundidad de imagen y un rango de imagen más largo, ha permitido una imagen
mejorada de la interfaz vítreo y vítreo-retiniana. La SS-OCT puede ofrecer una resolución superior de
las entidades vítreo-retinianas, como las papilas de Bergmeister, que pueden simular papiledema.88]
(Higo.9.7).
a B mi F
gramo
C D
HIGO. 9.6Mujer de 16 años remitida por pérdida del campo visual izquierdo. A la exploración presenta agudezas
visuales 20/20 en ambos ojos, ausencia de defecto papilar aferente y visión cromática conservada. Los discos ópticos
estaban abarrotados en ambos ojos (a,B) con múltiples drusas en la cabeza del nervio óptico (ONHD) en el ojo
izquierdo (B). La autofluorescencia del fondo de ojo no fue destacable en el ojo derecho (C) y reveló numerosas
lesiones redondas con hiperautofluorescencia en la cabeza del nervio óptico en el ojo izquierdo correspondientes a
ONHD (D). Los campos visuales mostraron un defecto arqueado superior en el ojo izquierdo (mi). La OCT a través del
nervio óptico mostró múltiples anillos de hiperreflectividad con hiporeflectividad interna correspondiente a la ONHD (
F). OCT de RNFL mostró adelgazamiento superior e inferior en el ojo izquierdo (gramo)
10 OCT y Neuropatía Óptica Compresiva 173
HIGO. 10.2Un hombre de 26 años se presentó con visión borrosa y edema del disco óptico en el ojo izquierdo. Arriba:
tomografía de coherencia óptica de fuente de barrido (DRI OCT Triton Plus®, Topcon) Barrido horizontal lineal de 12
mm que pasa a través del disco óptico que revela una deformación de la capa de epitelio pigmentario retiniano
peripapilar, con el aspecto descrito anteriormente como una imagen en forma de U invertida (flechas) [20]. Medio: la
resonancia magnética reveló una lesión realzada alrededor del nervio óptico, que luego se confirmó que era un
meningioma de la vaina del nervio óptico. Abajo: escaneo lineal que muestra la forma de V normal de la capa de
epitelio pigmentario retiniano peripapilar
Cuando el edema del disco óptico está presente en pacientes con ONSM, el diagnóstico se
confunde con frecuencia con otras causas de edema del disco óptico, como la neuritis óptica y
el papiledema. En tales casos, la OCT puede ser de ayuda en el diagnóstico al mostrar la
indentación del epitelio pigmentario de la retina (en exploraciones lineales de alta resolución
que pasan a través del nervio), presumiblemente debido a la falta de distensibilidad del nervio
que ejerce presión sobre el polo posterior (Fig. .10.2) [20]. Sin embargo, es importante que, si
bien dicha deformación no se encuentra en las neuropatías ópticas isquémicas o
inflamatorias, también puede ocurrir en el papiledema y no es específica de la ONSM.21].
OCT puede ser importante no solo en el diagnóstico de ONSM sino también en la estimación de
las posibilidades de recuperación visual. Cuando se produce una pérdida visual en un paciente con
poca o ninguna pérdida neuronal retiniana, cabe esperar una mejoría visual (fig.10.3). En el otro
208 JVM Hanson et al.
NS TS NS TS
253 291 59 67
> 99% <1%
> 99% <1%
TI NI TI
NI
345 106 112
333
> 99% (25%) <1%
> 99%
(p<0,05) (p<0,01)
HIGO. 11.6Exploraciones de OCT de la capa de fibras nerviosas retinianas peripapilares (pRNFL) en un paciente con
neuritis óptica aguda (ON) (izquierda) y en un paciente 12 meses después de ON (derecha). El paciente con ON aguda
tiene edema inflamatorio alrededor de la cabeza del nervio óptico, lo que se refleja en medidas de espesor de pRNFL
significativamente mayores que los valores normales, mientras que el paciente con ON crónica muestra una atrofia
significativa de la pRNFL, con valores de espesor reducidos en comparación con los valores normales.
12 OCT en Enfermedad de Parkinson y Trastornos Relacionados 239
por disminución de la sensibilidad al contraste [13-17] y anomalías en la visión del color [13-dieciséis,
18]. La electrorretinografía de destello y patrón demostró una disminución en la actividad
bioeléctrica de la retina.19-24]. Los resultados de los estudios funcionales psicofísicos y
electrofisiológicos de las intervenciones farmacológicas en el sistema dopaminérgico implican que el
procesamiento retinal alterado en la EP es causado por una deficiencia dopaminérgica retinal.19-28]
pero el déficit en la transmisión dopaminérgica no es la única causa.
La patología celular de la retina en la EP, como lo muestran los agregados
intracelulares de alfasinucleína en el borde de INL en una posición típica de las células
amacrinas dopaminérgicas, y también en IPL y GCL.3,29] (Higo.12.1c) Estudios recientes
han demostrado que la patología de la alfa-sinucleína fosforilada se correlaciona con el
estadio de la patología cerebral en la EP y en la LBD incidental [30].
En las últimas décadas, la OCT se ha convertido en una potente herramienta para la obtención de
imágenes in vivo y la cuantificación en profundidad de las propiedades estructurales de la retina, vistas hasta
entonces únicamente con un oftalmoscopio (fig.12.3). Los estudios de OCT proporcionaron evidencia directa
de anomalías en la estructura de la retina y retinopatía en la EP.31,32]. La capa de fibras nerviosas
peripapilares y la retina interna se adelgazan y la forma de la fosa foveal se altera en la EP.31] (Higo.12.4).
a B
HIGO. 12.3Imagen de fondo de ojo de la retina que muestra la región peripapilar y macular, los capilares, el
disco óptico y la capa de fibras nerviosas de la retina (según Bodis-Wollner et al. [31]).sobredosis disco
óptico,Ffóvea
a B
HIGO. 12.4Tomografía computarizada macular en un control sano (a) y un paciente de EP (B). Observe el adelgazamiento foveal
en el paciente con EP. Observe el adelgazamiento de la retina interna en la fóvea y el aplanamiento de la fosa foveal en pacientes
con EP
292 C. La Morgia y M. Carbonelli
a B
DE (R) sistema operativo (L) DE (R) sistema operativo (L)
Cuadrícula del sector GCL + Macula G Cuadrícula del sector GCL + Macula G Cuadrícula del sector GCL + Macula G Cuadrícula del sector GCL + Macula G
HIGO. 14.1(Friedreich) (a) Se trata de una mujer de 20 años que desde los 15 años sufría de marcha atáxica. No se
queja de trastornos visuales específicos. Su agudeza visual es de 12/10 bilateralmente y los campos visuales muestran
un pequeño escalón nasal en el OD y un pequeño defecto superior en el OI. La OCT muestra un adelgazamiento RNFL
superior leve y un pequeño defecto GCC. El fondo de ojo mostraba una leve palidez temporal bilateral. (B) Se trata de
una mujer de 43 años que presenta ataxia de la marcha desde los 13 años. Comenzó a quejarse de pérdida visual
desde los 38 años y su agudeza visual empeoró progresivamente con el tiempo. Su agudeza visual ahora es de 1,6/10
en el OD y de 0,5/10 en el OI. Los campos visuales mostraban un defecto generalizado con preservación central
relativa bilateralmente. La OCT muestra un adelgazamiento generalizado de la RNFL con preservación nasal relativa y
pérdida difusa de GCC. El fondo de ojo presenta palidez difusa más evidente en el sector temporal
BUEY
NS TS
81 124
(102) (133)
Dentro de los límites normales
(p > 0,05)
A GRAMO T
41 77 79
(72) (96) (73) Límite (p <0,05)
HIGO. 15.3OCT de dominio espectral que muestra una reducción del grosor de la CFNR peripapilar en el
cuadrante nasal y el sector nasal inferior del ojo izquierdo en un paciente con SAHOS
Ozge et al. [162] y Yazgan et al. [163] encontraron una disminución difusa de la RNFL de los
pacientes con SAHOS, una vez excluido el glaucoma de la muestra. Zengin et al. [164] describieron en
pacientes con SAHOS un adelgazamiento progresivo del grosor de la CFNR, a lo largo de 1 año de
seguimiento, a pesar del uso de dispositivo CPAP. Además, los pacientes con SAHOS grave mostraron
una mayor disminución del grosor de la RNFL en comparación con los pacientes con SAHOS leve-
moderado y los controles.157,165]. Además, ciertos estudios han encontrado una correlación
negativa significativa entre el grosor de la RNFL y el índice de apnea-hipopnea (IAH) [155,164-166].
Visual
LGN Visual LGN Corteza
Corteza
Lesión
Visual
LGN Corteza
Lesión
daño retinal
HIGO. 17.1La vía visual como modelo para estudiar la degeneración neuronal transsináptica
casi nunca estrictamente unilateral. La discromatopsia puede ser el síntoma inicial en las
neuropatías ópticas nutricionales. En caso de dolor orbitario, dolor al movimiento ocular,
pérdida de visión unilateral, se deben considerar otros diagnósticos.
En las neuropatías ópticas nutricionales, la agudeza visual puede variar desde una reducción
mínima de la visión hasta ausencia de percepción de la luz (PNL). Sin embargo, la mayoría de los
pacientes tienen una visión de 20/200 o mejor. Ambas pupilas son lentas a la luz y no hay un defecto
pupilar aferente relativo debido a la afectación bilateral. El disco óptico puede ser normal o
ligeramente hiperémico (Fig.18.2) en estadios iniciales, con pequeñas hemorragias peripapilares.
a B
HIGO. 18.2Neuropatía óptica nutricional, asociada a tiamina sérica reducida (Vitamina B l), en un paciente
masculino de 30 años que presenta visión borrosa, disestesia dolorosa en ambas piernas e inestabilidad de
la marcha. La agudeza visual era 20/200 en ambos ojos. Palidez temporal bilateral de los discos ópticos (a,B)
y reducción moderada de la capa de fibras nerviosas de la retina temporal, visible en OCT (C,D). Visión
recuperada tras administración intramuscular de vitamina Bl
19 Modelos Animales en Neuro Oftalmología 403
La infección del sistema nervioso central con el virus de Theiler induce una
enfermedad desmielinizante inmunomediada y proporciona un modelo importante para
el estudio de la EM.26]. La enfermedad desmielinizante inducida por el virus de la
encefalomielitis murina de Theiler (TMEV) es similar a la EM crónica progresiva y se
caracteriza por la desmielinización del SNC mediada por una respuesta Th1 con
manifestación de parálisis espástica de las extremidades inferiores. En particular, en el
modelo de ratón de TMEV, el daño a la mielina depende estrechamente de la acción
antiviral mediada por CD8, lo que demuestra cómo la inflamación cerebral podría
provocar desmielinización y daño axonal.6,7,27,28].
Se han descrito alteraciones en el nervio óptico y la retina en EAE donde la tomografía de
coherencia óptica (OCT) detectó cambios en el GCC que pueden ser similares a los que se
observan en la EM.7]. EAE no solo promueve la apoptosis en la retina, sino que también
provoca una respuesta glial.8,9] (Higo.19.1).
Engranaje Humano
RNFL
IPL
INL
OPL
SOLO
prl
EPR
HIGO. 19.1Diferencias OCT entre retina de rata y retina humana.RNFLcapa de fibras nerviosas de la retina,
IPLcapa plexiforme interna,INLcapa nuclear interna,OPLcapa plexiforme externa,SOLOcapa nuclear externa,
prlcapa de fotorreceptores,EPRepitelio pigmentado de la retina