ZYANOPSIS DE INMUNO – TERCER BLOQUE

TERCER BLOQUE
6.1 RESPUESTA INMUNE CONTRA MICROORGANISMOS

BACTERIAS & HONGOS INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

EXTRACELULARES
-Reconocimiento por receptores tipo Toll,
lectinas tipo C, scavengers -LB de zona marginal
-TLR4 para LPS (gram -) -Activación de Th1 & Th17
-Activación del complemento (vía alterna) -Linfocitos T CD8
-Fagocitosis (neutrófilos y macrófagos) -Anticuerpos
-ILC3
¿Qué puede salir mal? sepsis, reacción cruzada de anticuerpos

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

-Reconocimiento por receptores Toll y NOD
-Activación de Th1
-Fagocitosis
-Activación de LT CD8
-NK, ILC1
¿Qué puede salir mal? Hipersensibilidad retardada y formación de granulomas BACTERIAS Y HONGOS
INTRACELULARES

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

-Reconocimiento por receptores Toll y RIG -Activación de LT CD8
-Producción de IFN tipo I -Activación de Th1
-NK -Anticuerpos (en etapa
-Complemento (en etapa extracelular) extracelular)
VIRUS

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

-Activación de Th1
-Reconocimiento por TLRs (2 & 4)
-Activación de LT CD8
-Fagocitosis
-Anticuerpos
PROTOZOARIOS

INMUNIDAD INNATA INMUNIDAD ADAPTATIVA

-Vía alterna del complemento
-Activación de Th2
-Eosinófilos y mastocitos
¿Qué puede salir mal? hipersensibilidad retardada y formación de granulomas Th2

HELMINTOS

ZYANYA BARQUÍN
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MECANISMOS DE EVASIÓN
MECANISMO EJEMPLOS
BACTERIAS EXTRACELULARES
Variación antigénica Neisseria gonorrhoeae, E. Coli, Salmonella typhi
Inhibición de la activación del complemento Muchas bacterias
Resistencia a la fagocitosis Neumococo, Neisseria meningitidis
Captación de especies reactivas de O2 Bacterias catalasa +
BACTERIAS INTRACELULARES
Inhibición de la formación de fagolisosoma Mycobacterium tuberculosis
Legionella pneumophila
Inactivación de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno Mycobacterium leprae
Ruptura de la membrana del fagosoma, escape al Listeria monocytogenes
citoplasma
VIRUS
Variación antigénica Gripe, rinovirus, VIH
Bloque del transportador TAP VHS
Eliminación de MHCI del RE CMV
Producción de homólogos a receptores para citocinas CMV, poxvirus
Producción de citocinas inmunosupresoras Epstein-Barr (IL-10)
Inhibición del complemento VIH, CMV
Inhibición de la inmunidad innata VIH, VHS, poliomelitis, hepatitis C
PARÁSITOS
Variación antigénica Tripanosoma, plasmodium
Resistencia adquirida al complemento Esquistosomas
Desprendimiento del antígeno Entamoeba

ZYANYA BARQUÍN
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VACUNAS

SUBUNIDAD SIMPLE:
Neumocócica de 23 serotipos,
Pertusis

SUBUNIDAD CONJUGADA:
H. Influenza tipo B,
VIVAS ATENUADAS: Neumocócica de 13 serotipos
Sarampión, parotiditis,
rubeola, rotavirus, Sabin SUBUNIDAD TOXOIDE:
(polio), BCG (tuberculosis),
fiebre amarilla Difteria, tétanos

MUERTA/INACTIVADA:
Pertusis, Hepatitis A, rabia,
Salk (polio), Influenza

SUBUNIDAD RECOMBINANTE:
VPH, Hepatitis B

VIENE MUCHO MUCHO MUCHO TEXTO;

VE POR PALOMITAS.

ZYANYA BARQUÍN
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6.2 MECANISMOS DE DAÑO POR EL SISTEMA INMUNOLÓGICO

HIPERSENSIBILIDAD I
La respuesta de hipersensibilidad inmediata se caracteriza por la
producción de anticuerpos IgE frente a antígenos habituales del medio
ambiente. La respuesta cutánea característica es: habón y eritema,
consecuencia de la liberación de los mediadores de los mastocitos.

Alergeno: antígenos que son capaces de producir una hipersensibilidad inmediata

Proteínas, 5-70Kd,
Alergia: respuesta inducida por una hipersensibilidad inmediata solubles, estables,
glicosiladas, con
función biológica
Atopia: predisposición genética para presentar este tipo de reacciones (enzimas).

SENSIBILIZACIÓN FASE INMEDIATA FASE TARDÍA

El primer paso es que el alérgeno
atraviese las barreras epiteliales y
se empiece a montar una respuesta
innata en la cual la célula dendrítica
fagocita a este agente y migra al
ganglio para presentar el antígeno a
un LTCD4+ virgen para activarlo;
estos linfocitos se diferenciarán a
Th2 o Thf. Ahora el Th2 activado
(inducido por el microambiente IL4
de la CD) será productor de IL-4,
IL-5 e IL-13 y migrará a los tejidos
para contribuir a la fase inflamatoria
por medio de estas citocinas. Thf,
mientras tanto, estimulará al LB
folicular específico de ese mismo
antígeno por medio de CD40 y
citocinas (IL-4) para propiciar el
cambio de isotipo y la producción de
IgE. La IgE sale a la circulación y se
une a los mastocitos por medio de
los receptores FceRI, los cuales son
de muy alta afinidad, por lo que no
necesitan que la inmunoglobulina
esté unida a un antígeno.
Específicamente a esta unión de las
IgE con los mastocitos es a lo que
se le llama “sensibilización”.
Cuando se produce una exposición
repetida al antígeno, las IgE unidas
a los mastocitos (recuerda que
están ubicados cerca de los vasos
sanguíneos, los nervios y por debajo
del epitelio) se unen al antígeno, lo
cual induce una degranulación
inmediata de estas células y por lo
tanto se liberan aminas vasoactivas,
mediadores lipídicos (como
prostaglandina D2, pero estos no
son de liberación inmediata) y
citocinas a la circulación para
propiciar la inflamación, lo que
conlleva al habón y el eritema. El
tipo de gránulos que serán
liberados dependerán del tipo de
mastocitos, pues los mastocitos
mucosos, ubicados en tubo
digestivo y espacios intraalveolares,
cuentan con grandes cantidades de
triptasa y poca histamina, mientras
que los mastocitos de tejido
conjuntivo, ubicados en piel y
submucosa intestinal, cuentan con
abundante histamina y heparina.
La citosina IL-4, liberada por los
Th2 y los mastocitos, atraerá a los
eosinófilos al sitio de inflamación
mediante la inducción de VCAM-1,
mientras que IL-5 servirá para la
activación de los mismos. Estos
eosinófilos contribuirán a la
inflamación mediante la liberación
de sus gránulos, como proteína
principal básica, proteína catiónica
del eosinófilo, peroxidasas e
hidrolasas. La IL-13, por otro lado,
estimulará la secreción de moco por
las células epiteliales.
Por último, tenemos a los basófilos;
estas células también son capaces
de liberar sus gránulos, en su
mayoría muy parecidos a los de los
mastocitos y también expresan
FceRI, por lo que también se unen a
las IgE y pueden activarse por la
unión del antígeno.

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LOCALIZADAS

ASMA BRONQUIAL
Es causada por reacciones alérgicas repetidas en
el pulmón, lo cual conduce a una triada clínica:
• Obstrucción intermitente y reversible de
vías respiratorias
• Inflamación bronquial crónica con
eosinofilia e hipertrofia del músculo liso
bronquial
• Hiperreactividad a estímulos
broncoconstrictores
Los pacientes sufren paroxismos de constricción
bronquial y aumento de la producción de moco
espeso, lo que lleva a una obstrucción bronquial y
exacerba las dificultades respiratorias.
La secuencia fisiopatológica se inicia por la
activación del mastocito en respuesta a la unión
del alérgeno con la IgE y por la reacción de los
linfocitos Th2.
RINITIS ALÉRGICA
También es llamada “fiebre del heno”. Es la más
frecuente de las enfermedades alérgicas y es
consecuencia de una hipersensibilidad tipo I hacia
antígenos como el polen o ácaros, que entran
fácilmente a vías respiratorias por inhalación.
Manifestaciones:
• Edemas en mucosa (pólipos nasales)
• Infiltración leucocítica con abundantes
eosinófilos
• Secreción de moco
• Tos y estornudos
• Dificultad respiratoria
• La conjuntivitis alérgica se asocia con
frecuencia

ALERGIAS ALIMENTARIAS URTICARIA

Reacción de hipersensibilidad inmediata a Reacción aguda de habón y eritema inducida por
alimentos que conducen la liberación de los mediadores de los mastocitos. Ocurre por el
mediadores de los mastocitos de la mucosa y contacto local del antígeno o después de que éste
submucosa del tubo digestivo, incluida la entró a la circulación. Tratamiento con
orofaringe. antihistamínicos.
Manifestaciones:
• Prurito DERMATITIS ATÓPICA
• Edema tisular También es referido como “eccema”. Es un
• Aumento del peristaltismo trastorno cutáneo crónico que consiste en
erupciones pruriginososas y descamativas. Puede
• Aumento de secreción epitelial de líquido
deberse a una reacción de fase tardía a un
• Vómito y diarrea
alérgeno en la piel; TNF α, IL4 y las citocinas Th2
• Rinitis, urticaria y broncoespamos leves actúan sobre las células endoteliales para
también pueden asociarse promover la inflamación, por lo tanto, no sirven
los antihistamínicos.
-Triada atópica: dermatitis atópica, rinitis alérgica
y asma.
SISTÉMICAS
ANAFILAXIA: En casos extremos la reacción alérgica puede llegar a la anafilaxia, la cual se caracteriza por
dificultad respiratoria debido al edema laríngeo y a la constricción muscular de esta vía. Ocurre cuando un
paciente con hipersensibilidad del tipo 1 se expone a una cantidad de antígeno considerable y éste entra
rápido a la circulación. Esto produce la liberación de una gran cantidad de mediadores de los mastocitos
hacia la sangre y puede llevar a una obstrucción total de vías respiratorias y a la muerte.

ZYANYA BARQUÍN
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INMUNOTERAPIA

HIPOSENSIBILIZACIÓN/DESENSIBILIZACIÓN ANTICUERPOS MONOCLONALES

Se administra el antígeno vía subcutánea de forma
repetida y en cantidades pequeñas para inducir y
aumentar las cantidades séricas de IgG, quien
neutraliza al antígeno y por lo tanto disminuye el
reconocimiento por parte de IgE, lo cual conlleva a
una reducción de su producción. O sea, IgG va a
“competir” por el antígeno contra IgE; mientras más
IgG haya, más probabilidades tiene de ganar.
Se administran anticuerpos monoclonales
humanizados anti-IgE que eliminen al anticuerpo de la
circulación, pero no se unen a los anticuerpos que ya
están pegados a los mastocitos, por lo que no
inducirán anafilaxia.
Se pueden administrar conjuntamente con
anticuerpos para las subunidades compartidas de los
receptores para IL-4 e IL-13.

TEORÍA DE LA HIGIENE
La exposición a comensales intestinales e infecciones desde el principio de
la vida, conduce a una maduración regulada del sistema inmune y quizás al
desarrollo de linfocitos Treg. Por lo tanto, estos sujetos tienen una menor
probabilidad de montar respuestas Th2 a antígenos ambientales no
infecciosos.

ZYANYA BARQUÍN
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HIPERSENSIBILIDAD II

Esta hipersensibilidad está mediada por la unión de anticuerpos IgM o IgG a componentes específicos de la
membrana basal o la matriz extracelular. El anticuerpo, unido al antígeno, interactúa con los receptores para
el Fc (FcR) situado sobre varias células efectoras y también puede activar el complemento para dañar las
células diana.

MECANISMOS DE DAÑO

OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS COMPLEMENTO

Los antígenos de superficie opsonizados por
anticuerpos o por el complemento son
fagocitados y destruidos por células fagocíticas
que tengan el receptor para la porción Fc de las
IgG o receptores para complemento; la anemia
hemolítica autoinmune es un ejemplo de esto.
RESPUESTA FISIOLÓGICA ANÓMALA
Los anticuerpos pueden funcionar como agonistas
o bloqueadores de ciertos receptores e interferir
con la función normal.
• MIASTENIA GRAVIS: Trastorno en el que
existe debilidad muscular debido a
autoanticuerpos neutralizantes (IgG)
frente a los receptores para acetilcolina
en la placa motora, que no permiten la
unión de la acetilcolina.
• ENFERMEDAD DE GRAVES: Los
anticuerpos mimetizan a la TSH y
estimulan a los receptores en la tiroides,
lo cual produce hipertiroidismo.
Las consecuencias de la activación del
complemento son las siguientes:
• C3a y C5a atraen a los macrófagos y
neutrófilos y estimulan a mastocitos y
basófilos para la producción de
quimiocinas que atraigan y activen a más
células efectoras.
• Activación del complejo de ataque a
membrana (MAC)
• Opsonización por C3b
CITOTIXICIDAD DEPENDIENDE DE ANTICUERPOS
Debido a que algunos objetivos son demasiado
grandes como para que puedan ser fagocitados,
las células con receptores para la porción Fc de
las inmunoglobulinas, como macrófagos y
neutrófilos, liberan el contenido de sus gránulos.
El entrecruzamiento de los receptores para el Fc y
para el C3 activan en las células fagocíticas la
producción de intermediarios reactivos de O2 y de
fosfolipasa A2 con la consiguiente liberación de
ácido araquidónico, precursor de los
eicosanoides.

ERITROBLASTOSIS FETAL
Aparece cuando la madre se ha sensibilizado a antígenos (RhD) de los eritrocitos del bebé y sintetiza
anticuerpos IgG frente a ellos. Estos anticuerpos atraviesan la placenta y reaccionan con los eritrocitos
fetales, lo que causa su destrucción.
La sensibilización de la madre RH- frente a los eritrocitos RH+ suele ocurrir durante el nacimiento del primer
niño Rh+, cuando algunos de los eritrocitos fetales atraviesan la placenta a la circulación materna.

Profilaxis Rhesus: se administran anticuerpos anti-RhD a madres Rh- inmediatamente después del parto de
niños Rh+, con el objetivo de destruir los eritrocitos Rh+ fetales antes de que puedan provocar una
sensibilización.

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POR CURIOSIDAD …

ZYANYA BARQUÍN
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HIPERSENSIBILIDAD III
Los inmunocomplejos están conformados por un anticuerpo unido a un antígeno soluble. Generalmente estos
son eliminados eficazmente en el hígado y el bazo por medio de procesos en los que participan el complemento,
los fagocitos mononucleares y los eritrocitos, pero en ocasiones estos persisten, se depositan en los tejidos y
producen lesiones mediadas por el complemento y células efectoras.

C1qR
FcƳRI (CD64)
FcƳRI

CR1/CR3/CR4

Inmunocomplejo opsonizado por C3b se une Macrófago de la pulpa roja (bazo) o célula de
al eritrocito mediante receptor CR1; éste lo Kupffer (hígado); los 3 receptores resultan útiles
transporta hasta el bazo o el hígado. para la fagocitosis de inmunocomplejos.

Formación anómala de inmunocomplejos por: Procesos inflamatorios que desencadenan:

• Interactúan con los basófilos y las plaquetas
• Infecciones persistentes a través de receptores para Fc, lo que induce
• Inhalación de material antigénico la liberación de aminas vasoactivas
• Enfermedades autoinmunitarias • Estimula a los macrófagos y neutrófilos para
• Crioglobulinas la liberación de citocinas y especies reactivas
de O2
• Interactúan con el complemento para generar
C3a y C5a, lo cual estimula la degranulación
de los mastocitos y basófilos
NOTA: Las interacciones Fc-FcR son la clave de la inflamación en esta hipersensibilidad.

¿DÓNDE?
El depósito de inmunocomplejos es más probable en los lugares de mayor
turbulencia y presión sanguínea, por lo que muchas moléculas se llegan a
depositar en los capilares glomerulares, en giros o bifurcaciones de arterias y
en otros filtros vasculares como el plexo coroideo y el cuerpo ciliar del ojo.
La carga del antígeno y el anticuerpo también suele ser importante, pues los que
tienen una carga positiva tienen más probabilidades de depositarse en la
membrana basal glomerular, cuya carga es negativa.
Otro factor es el grado de glicosilación, ya que ciertos mecanismos de
eliminación se activan mediante el reconocimiento de estas moléculas. Por último, el tamaño resulta importante
debido a que los inmunocomplejos pequeños pueden atravesar la membrana basal glomerular y acabar en el
lado epitelial de la membrana, provocando una inflamación del parénquima renal, mientras que los
inmunocomplejos grandes son incapaces de atravesarla y se acumulan entre el endotelio y la membrana basal.

ZYANYA BARQUÍN
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MODELOS EXPERIMENTALES DE ENFERMEDAD
ENFERMEDAD DEL SUERO
La inmunización con una dosis elevada de antígeno
lleva a la formación de anticuerpos y por
consiguiente de inmunocomplejos, que inicialmente
son eliminados por hígado y bazo. A medida que
se forman más complejos, estos se depositan en
los lechos vasculares y se induce una inflamación
rica en neutrófilos. Las manifestaciones clínicas
más frecuentes son vasculitis, nefritis y artritis.
Estos síntomas suelen ser de corta duración, a
menos que se inyecte nuevamente el antígeno.
REACCIÓN DE ARTHUS
Es una forma localizada de vasculitis experimental
mediada por inmunocomplejos. La induce la
inyección de un antígeno por vía subcutánea, en un
animal previamente inmunizado. Los anticuerpos
circulantes se unen al antígeno y forman
inmunocomplejos que se depositan en las paredes
de las arterias pequeñas en el sitio de inyección, lo
que da lugar a una vasculitis cutánea local con
trombosis de los vasos afectados, lo que conduce
a la necrosis tisular
ZYANYA BARQUÍN
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HIPERSENSIBILIDAD IV
La hipersensibilidad de tipo retardada es una respuesta inflamatoria mediada por linfocitos T; estos inducen
la activación de macrófagos y una inflamación localizada dentro de los tejidos. Los linfocitos habitualmente se
sensibilizan durante la infección por algún microorganismo o por la absorción de una sustancia sensibilizante
a través de la piel. La exposición posterior del sujeto sensibilizado al antígeno da lugar al reclutamiento de
los LT específicos y a desarrollar una respuesta inflamatoria en unas 24-72 horas. Si el antígeno persiste en
los tejidos, la activación crónica de los LT y macrófagos puede llevar a la formación de un granuloma.
Esta hipersensibilidad se puede “perder” en sujetos con VIH, porque tienen menos LT CD4.

HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO:

• Se caracteriza por una reacción cutánea eccematosa en la zona de contacto con determinado antígeno.
Estas sustancias sensibilizadoras pueden ser iones metálicos, sustancias químicas industriales o productos
naturales (como la hiedra venenosa) y muchas de éstas se comportan como haptenos. El hapteno forma
un complejo hapteno-transportador en la epidermis o dentro del citoplasma y las células dendríticas
interiorizan al antígeno y migran al ganglio, donde lo presentan antes los linfocitos TCD4+ y CD8+. Los
linfocitos T activados/memoria permanecen dentro de la circulación, por lo que una nueva aplicación del
antígeno de contacto induce una expresión rápida de citocinas proinflamatorias y el reclutamiento de
linfocitos T efectores y monocitos. Los linfocitos infiltrantes son Th1 y TCD8+.
HIPERSENSIBILIDAD DE TIPO TUBERCULÍNICO:
• Tras la inoculación intradérmica de tuberculina en un sujeto previamente infectado, las DC dérmicas
reclutan y activan a los LT de memoria y estos secretan IFNγ, que activa a los macrófagos para que
produzcan TNFα e IL-1. La lesión tuberculina se resuelve en 5-7 días, pero en caso de que el antígeno
persista se puede dar lugar a una reacción granulomatosa. Las reacciones de tipo tuberculínica se utilizan
para confirmar la infección latente por M.tuberculosis (PPD).

HIPERSENSIBILIDAD GRANULOMATOSA:
• Suele deberse a la persistencia de microorganismos dentro de los macrófagos. Esto lleva a la estimulación
crónica de los linfocitos T y a la liberación de citocinas, lo que da lugar a la formación de granulomas de
célula epitelioide con un grupo central de células epitelioides* y macrófagos, rodeado de linfocitos. Los
granulomas aparecen en las infecciones crónicas, ya sea asociadas a respuestas Th1 como la tuberculosis
o la lepra, o a respuestas Th2, como en la esquistosomiasis.

*Las células epitelioides derivan de los macrófagos activados bajo el estímulo crónico de las citocinas; son células grandes y aplanadas, con un
gran retículo endoplásmico. Se pueden fusionar entre ellas y formar células gigantes de Langhans.

ZYANYA BARQUÍN
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REGRESAMOS A LAS TABLITAS J

6.3 AUTOINMUNIDAD
-Se debe a un fallo en la tolerancia. No porque haya daño al tejido por parte del sistema inmune ya es
autoinmunidad; la respuesta tiene que ser contra antígenos PROPIOS.
-NO son mutuamente excluyentes con las hipersensibilidades; por ejemplo: la enfermedad de Graves es una
autoinmunidad que se expresa fisiopatológicamente mediante una hipersensibilidad de tipo II.
-Necesita la influencia de factores genéticos y ambientales para su desarrollo

ÓRGANO ESPECÍFICAS
ENFERMEDAD MECANISMO CONSECUENCIAS
Autoanticuerpos (IgG) estimulantes de receptor Hipertiroidismo
ENFERMEDAD DE GRAVES
para TSH
Autoanticuerpos citoneutralizantes contra Hipotiroidismo
TIROIDITIS DE HASHIMOTO
peroxidasa tiroidea o contra tiroglobulina
Autoanticuerpos citoneutralizantes & Th1 contra Diabetes “juvenil”
DM1
células beta del pánceras
Ptosis palpebral
Autoanticuerpos citoneutralizantes contra
MIASTENIA GRAVIS Parálisis flácida
receptores de Acetil CoA
Parálisis respiratoria
Autoanticuerpos citoneutralizantes contra Lesiones epiteliales
PÉNFIGO VULGAR
desmogleína 3 Signo de Nikolsky
Th1, Th2, citotoxicidad de CD8 y puede haber Debutan con amaurosis,
ESCLEROSIS MÚLTIPLE
autoanticuerpos contra mielina parestesia y calambres
Autoanticuerpos citoneutralizantes contra factor
ANEMIA PERNICIOSA intrínseco (absorbe B12 en intestino; Anemia, ictericia leve
coadyuvante para eritropoyesis)
PÚRPURA
Autoanticuerpos citoneutralizantes contra Trombocitopenia y
TROMBOCITOPÉNICA
proteína GIIIB en plaquetas hematomas
IDIOPÁTICA

SISTÉMICAS
ENFERMEDAD ANTÍGENO DIANA CONSECUENCIAS

LUPUS ERITEMATOSO Eritema malar, serositis, úlceras

Anticuerpos anti DNA
SISTÉMICO bucales, insuficiencia renal…

Factor reumatoide: autoanticuerpo

(IgM) contra Fc de IgG Ataca articulaciones:
ARTRITIS REUMATOIDE
& LT activa a osteoclasto uniéndose sinovitis, dolor, inflamación…
a receptor RANK

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MUTACIONES MONOGÉNICAS

GEN ENFERMEDAD CONSECUENCIAS

Destrucción de órganos endócrinos por anticuerpos y linfocitos. Fallo en
tolerancia central.
APECED
AIRE
(APS 1)
Triada:
-Candidiasis -Hipoparatiroidismo -Addison
Deficiencia en T reguladores funcionales. Infiltrados linfocíticos multisistémicos.
FOXP3 IPEX
-Diabetes I -Tiroiditis -Anemia hemolítica -Dermatitis -Enteropatías

NOTA: CROHN Y CUCI SON AUTOINFLAMATORIAS Y NO AUTOINMUNES, PORQUE EL PROBLEMA ESTÁ EN LA

INMUNIDAD INNATA.

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6.4 INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

CÉLULAS MIELOIDES
ANOMALÍA
DEFECTO INMUNITARIO SUSCEPTIBILIDAD
ESPECÍFICA
Bacterias y hongos
Incapacidad para formar
catalasa +
ENFERMEDAD NADPH oxidasa especies reactivas de
S.aureus
GRANULOMATOSA (subunidad gp91- oxígeno.
Aspergillus
CRÓNICA phox) Formación de granulomas.
Cándida
Linfoadenitis y abscesos
“Sx del leucocito perezoso” I: Bacterias y hongos
I - Cadena β de las No detectan
integrinas β2 (está microorganismos
en CR3 & LFA1) opsonizados y no pueden TODAS (I, II & III):
adherirse a endotelio. leucocitosis e incapacidad
DEFICIENCIA DE
de abandonar circulación.
ADHESIÓN
II- Sialil-Lewis Leucocitos no ruedan en Retraso en la caída del
LEUCOCITARIA
endotelio ni extravasan cordón umbilical.

III-Kindlin 3 Alteración de señales por III: Infecciones graves y

parte de las integrinas. hemorragias
También afecta plaquetas.
Lisosomas no pueden
fusionarse con los
fagosomas.
Se forman gránulos gigantes
SÍNDROME DE Infecciones piógenas
LYST dentro de la célula
CHÉDIAK-HIGASHI cutáneas y respiratorias
fagocítica.
Afecta también NK y TCD8+
-Albinismo parcial
-Nistagmus

COMPLEMENTO
ANOMALÍA DEFECTO INMUNITARIO SUSCEPTIBILIDAD
ESPECÍFICA

C1INH Mucha producción de bradicidina y Edema angioneurótico

(autosómica C2cinina hereditario
DEFICIENCIAS EN LAS dominante)
VÍAS DE REGULACIÓN
Déficit de GPI en eritrocitos; se Hemoglobinuria
PIGA traduce en déficit de CD55 & CD59 paroxística nocturna
en la membrana \ se lisan

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HORA DE UN CUENTO:

La hemoglobinuria paroxística nocturna se llama así porque cuando se descubrió,

notaron que la cantidad de hemoglobina en la orina aumentaba por las noches,
cuando el paciente dormía, sin embargo, hoy sabemos que al dormir entramos en
un leve estado de acidosis tanto por la acumulación de CO2 debido a la bradipnea,
como por la producción de cuerpos cetónicos debido al ayuno prolongado; esta
disminución del pH promueve la activación de la vía alterna del complemento y por
lo tanto la lisis de los eritrocitos, así que si mi paciente se duerme en las tardes o
en las mañanas, veríamos el mismo efecto.

LINFOCITOS B
ANOMALÍA
DEFECTO INMUNITARIO SUSCEPTIBILIDAD
ESPECÍFICA
Carecen de IgA, M, D & E.
Pérdida de BTK.; IgG baja y es de origen
AGAMAGLOBULINEMIA Bacterias extracelulares y
se estancan en materno.
LIGADA A X virus
pre-BCR. No hay amígdalas y los
ganglios son pequeños.
DEFICIENCIAS Se desconoce; Producción defectuosa de
Bacterias extracelulares,
SELECTIVAS DE ligada a MHC. ID algún isotipo
Giardia Lamblia
ANTICUERPOS más frecuente. (normalmente IgA)
INMUNODEFICIENCIA Producción defectuosa de
Deficiencia de ICOS Bacterias extracelulares
COMÚN VARIABLE IgA e IgG
No hay cambio de isotipo
Deficiencia de
o hipermutación somática. Bacterias extracelulares,
CD40L (ligado a X)
Deficiencia de IgG, A & E. Pneumocystitis jirovecii,
o CD40
IgM normal o aumentada. Cryptosporidium.
(autosómica
Hay ganglios con folículos
SÍNDROMES DE HIPER recesiva)
primarios, pero no Sólo mutación en AID:
IGM Por lo tanto, no se
centros germinales. aumento de tamaño en
activa AID.
Cebado de LT, producción amígdalas y ganglios, pero
de INFγ y macrófagos NO infecciones
porque no hay oportunistas
Deficiencia de AID
coestimulación.

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LINFOCITOS T

ANOMALÍA
DEFECTO INMUNITARIO SUSCEPTIBILIDAD
ESPECÍFICA
Modificación de
genes que codifican Modificación estructural de TCR.
para cadenas e y γ
de CD3
SEÑALIZACIÓN
Zap70 Falla en transmisión de señales Bacterias, virus e
DEFECTUOSA DE
infecciones oportunistas
TCR
Síntesis reducida de No hay Th1
IL-12 o IFN γ

Falta de receptores No hay LTs

para IL2
Los péptidos no pueden ser
transportados al RER y unidos Úlceras en piel, infecciones
Mutación en TAP al MHCI. respiratorias bacterianas.
No hay LT CD8 por defecto en NO son susceptibles a
la selección positiva. virus.
SÍNDROME DEL
LINFOCITO “Linfocito desnudo” per se; es
DESNUDO Defecto en factores más común. No hay MHCII en
de transcripción que APCs.
regulan la expresión Deficiencia de LT CD4 por
de MHCII defecto en la selección positiva; Infecciones recurrentes. Se
falta de anticuerpos porque no mueren L
hay coestimulación.
Defecto en la reorganización
Infecciones piógenas y
del citoesqueleto (también en
oportunistas
otras células).
SÍNDROME DE Gen WAS que codifica
Menos microvellosidades,
WISKOTT- proteína WASp TRIADA:
defectos en migración.
ALDRICH (ligada a X) -Eccema
Trombocitopenia.
-Infecciones piógenas
+IgA, IgE; =IgG; -IgM
-Trombocitopenia
Defecto citolítico en NK

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COMBINADA GRAVE
ANOMALÍA
DEFECTO INMUNITARIO SUSCEPTIBILIDAD
ESPECÍFICA
Gen AK2 Infecciones
DISGENESIA Apoptosis de los precursores
(adenilato ciclasa bacterianas, víricas y
RETICULAR linfoides y mieloides
2) oportunistas.
No hay LT ni NK, pero sí LB
Bacterianas, víricas y
DEFICIENCIA EN Cadena γ común No hay receptores para IL2, 4, 7,
oportunistas.
CADENA γ COMÚN Ligada a X 9 & 15, porque comparten
cadena γ
Bacterianas, víricas y
oportunistas.
Gen ADA Niveles tóxicos de metabolitos de
(adenosina purina que inhiben a la
DEFICIENCIA EN LAS -sordera
desaminasa). ribonucleótido reductasa y con
VÍAS DE RESCATE DE -alteraciones
ello la síntesis de DNA y la
NUCLEÓTIDOS costocondrales
replicación celular
-lesión hepática
Deficiencia de LT, NK & LB
-alteraciones
conductuales
RAG 1, RAG2 /
ARTEMISA /
Enzimas
No hay LT & LB. Sí hay NK.
reparadoras del
DNA Bacterianas, víricas y
DEFICIENCIA EN
oportunistas.
RECOMBINACIÓN V(D)J
SÍNDROME DE
OMENN:
Restricción de LT & LB
Mutaciones
parciales en
RAG/ARTEMISA
SÍNDROME DE DI Aplasia de Timo Bacterianas, víricas y
Número variable de LT
GEORGE Gen T-BOX oportunistas.

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6.5 INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)

PRINCIPALES CÉLULAS DIANA: macrófagos, LT CD4+, CDs

MECANISMO DE INFECCIÓN:
La primer célula diana es una CD o macrófago que transporta el virus a los OLS, donde hay muchos LT. Esto
permite la infección productiva de LT CD4+ o de macrófagos activados, lo que induce liberación de citocinas y
mayor reclutamiento de células activadas.
El virus, por medio de gp120, se une a CD4 y al
correceptor para quimiocinas (CCR5/CXCR4)1;
esto produce un cambio conformacional en
gp41, lo cual permite que las membranas de la
célula y el virus se fusionen2 y éste pueda entrar
al citosol. Una vez dentro, el virus se desprovee
de su cubierta y por medio de la transcriptasa
inversa produce ADN bicatenario que se
introduce en el genoma del anfitrión mediante
la enzima integrasa3, en forma de provirus. La
activación de la célula lleva a la transcripción y
traducción de las proteínas del virus4. Se
producen proteínas estructurales, se ensamblan y se forman partículas víricas maduras que se liberan y pueden
infectar a más células con CD4 y correceptores para quimiocinas5.
Las cifras de VIH son máximas 3-4 semanas después de la infección, después disminuyen por el aumento de
LT CD8+ específicos contra VIH, pero posteriormente, en fase crónica, la pérdida continua de LT CD4+
contribuye al colapso de LT CD8+.
En los LT CD4+ inactivos, el virus se integra en forma de provirus y permanece latente sin transcripción, pero
la activación del linfocito puede estimular la producción del virus.

NOTA: Las CDs también se pueden infectar por receptor DC-SIGN y los macrófagos se infectan igual que los
LTs, aunque tienen menos CD4 pero mucho CCR5.

GENES DEL VIH:

gag: codifica la nucleocápside y proteínas de la matriz

pol: codifica la transcriptasa inversa y la integrasa
env: codifica las glicoproteínas de superficie gp 120 y gp41

MECANISMOS DE EVASIÓN
-La transcriptasa inversa es proclive a errores y por lo tanto hay mutaciones del virus
-La proteína Nef del VIH dificulta que los CTL detecten células infectadas mediante la
reducción de la expresión de HLA I

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GENERACIÓN DE INMUNODEFICIENCIA:
EFECTOS DIRECTOS:
• El proceso de producción del virus y la expresión de gp41 en la membrana
plasmática aumentan la permeabilidad y entran a la célula cantidades mortales
de calcio ∴ apoptosis o lisis osmótica por entrada de agua.
• El virus puede interferir en la síntesis de proteínas de la célula
• Piroptosis (muerte celular por vía del inflamosoma): se liberan citocinas
inflamatorias y contenido celular, lo que lleva al reclutamiento de más células y al
aumento en el número de células que pueden infectarse.
• La gp120 de las células infectadas se une con CD4 de células no infectadas
y se forman sincitios, lo cual es mortal para los LT.
• Apoptosis de linfocitos infectados, cuando son activados por otras
infecciones.
EFECTOS INDIRECTOS:
• Los CD4 que se unan a gp120 no estarán disponible para interactuar con MHCII
• Proteína Tat interactúa con proteínas reguladoras y esto interfiere con las funciones normales del LT,
como la síntesis de citocinas.

CATEGORÍAS CLÍNICAS DEL VIH:

Infección aguda, Condiciones indicadoras de
Infección sintomática, no C
asintomática SIDA
Categoría
A1 B1 C1
1
Categoría
A2 B2 C2
2
Categoría
A3 B3 C3
3

Categoría 1. Linfocitos CD4 ³ 500/mm3

Categoría 2. Linfocitos CD4 = 200-499/mm3
Categoría 3. Linfocitos CD4 < 200/mm3

Categoría A: Infección aguda asintomática o linfadenopatía

persistente generalizada.
Categoría B: Presentan o han presentado enfermedades que puedan
verse complicadas debido a la presencia de la infección por VIH
Categoría C: Presentan o han presentado complicaciones ya incluidas
en la definición de SIDA; infección por VIH bien demostrada +
infecciones oportunistas características de SIDA.

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PARA QUE TE LO IMAGINES MEJOR …©

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DESNUTRICIÓN

-CAUSA MÁS FRECUENTE DE INMUNODEFICIENCIA-

La malnutrición proteico-calórica conlleva a una “timectomía nutricional”; hay apoptosis de los timocitos
inmaduros y reducción de la proliferación, por lo tanto, involución tímica y atrofia en las zonas T
dependientes de los órganos linfoides secundarios, además de otras alteraciones como:
• Alteraciones de la microbiota
• Disminución de la secreción de moco e IgA
• Alteraciones en la curación de heridas
• Disminución en la producción de citocinas inflamatorias
• Disminución en la producción de C3, C5 & factor B (opsonización del complemento).

DEFICIENCIAS DE MICRONUTRIENTES:
-ZINC: involución del timo, ya que es un elemento estructural de la hormona timulina y de otros factores de
transcripción (NF-kB). También disminuye la actividad lítica de NK.
-HIERRO: reducción de la actividad lítica de los neutrófilos, descenso en la respuesta de linfocitos y menor
actividad de linfocitos NK; esto debido a que muchas enzimas dependen del hierro.
-SELENIO: reducción de la respuesta de linfocitos T & NK, alteraciones en la producción de citocinas.
-VITAMINA B: deterioro en la celularidad tímica y linfática, disminución de la producción de anticuerpos.
-VITAMINA A: deterioro de las barreras epiteliales y mucosas (hiperplasia y pérdida de células productoras de
moco), reducción de linfocitos asociados a intestino y por tanto, bajas concentraciones de IgA. La vitamina A
normalmente polariza hacia Th2.
-VITAMINA D: predisposición a tuberculosis, porque es necesaria para la actividad de los macrófagos.
-VITAMINAS C & E: En estado normal, C aumenta la secreción de IL-12 y E reduce la producción de PGE2
(que inhibe IL-12). Un aumento de IL-12 favorece la respuesta Th1, por lo tanto, la deficiencia de vitaminas
C&E: ↓Th1.

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INMUNOSUPRESIÓN TERAPÉUTICA

-ESPLENECTOMÍA:
• Se pierden los LB de la zona marginal ∴ hay susceptibilidad a infecciones por
microorganismos encapsulados. En niños es aún más grave, ya que son
susceptibles a infecciones bacterianas sistémicas, principalmente por S. pneumoniae.
• Afectaciones en el metabolismo del hierro, el almacenamiento de plaquetas y la
hematopoyesis.

-FÁRMACOS INMUNOSUPRESORES:
FAMILIA EJEMPLOS MECANISMO DE ACCIÓN
Azatioprina
Antiproliferativos Mofetil Intervienen en la síntesis de DNA
micofenolato
Impiden la actividad de las tiriosina-cinasas Fyn y Lck e interfieren con la
actividad de los factores de transcripción NF-kB y AP-1, por lo tanto:
Prednisona
Esteroides menos citocinas, menos reclutamiento, menos prostaglandinas, menos
degranulación, etc.
Inhibidores de Ciclosporina Inhiben a la calcineurina y no se desfosforila NFAT, por lo que disminuyen
calcineurina Tacrolimus IL-2 e IFNγ, lo que reduce la activación y proliferación de LTs.

6.6 CÁNCER
INMUNOEDICIÓN:
ELIMINACIÓN: vigilancia; se eliminan tumores

EQUILIBRIO: el tumor comienza a evadir al sistema inmune. Hay crecimiento y metástasis; sin síntomas.

ESCAPE: evade al sistema inmune.

EVASIÓN:

-Las células cancerosas se recubren de ácido siálico para enmascarar al antígeno

-Disminuyen la expresión de MHCI
-Incrementan: CTLA-4, PD-L1 & FAS-L
-Generan un microambiente antinflamatorio (producción de TGF-b)
-Propician la diferenciación de macrófagos hacia un perfil M2
-Reclutamiento de Tregs
-Reclutamiento de células supresoras mielocíticas (MDSC)

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ANTÍGENOS TUMORALES
-Antígenos específicos del tumor: se expresan únicamente en células tumorales
-Antígenos asociados a tumores: se expresan de manera normal en ciertos tejidos, pero se pueden expresar
de manera anómala en células tumorales; es decir, en mayor cantidad o en localizaciones anormales.

§ Oncogenes ª Antígenos oncofetales

• Ras: Colon, pulmón, páncreas. • CEA: intestino, páncreas, hígado
• Translocación Bcr/Abl: Leucemia mieloide • AFP: hígado (se expresa de manera
crónica (9/22=Cromosoma filadelfia). normal en saco vitelino e hígado fetal)
• p53: Síndrome de Li Freaumeni.

¨ Proteínas no mutadas, pero expresadas de © Antígenos codificados por virus oncogénicos

forma anómala:
• Tirosinasa: se expresa en exceso en
melanoma
• Her2/Neu: cáncer de mama.
• MAGE: se expresa normalmente en
trofoblasto y testículos, pero
anormalmente en melanoma.
• VEB: Carcinoma nasofaríngeo y linfoma de
Burkitt. Inmortaliza a linfocitos B; expresa
EBNA y LMP1.
• VPH: Modifica E6 y E7, alterando a p53 y
Rb.
-6 y 11: verrugas
-16 y 18: cáncer cervicouterino

¨ Antígenos de diferenciación § Glicoproteínas y glucolípidos anómalos

• CD10 y CD20: Linfoma de células B • CA 125, CA 19-9: ovario
• MUC-1: mama

DEFENSA ANTITUMORAL

Innata:
• NK: destruye tumores que presentan
menos MHCI o expresan MIC-A, MIC-B.
• Macrófagos

Adaptativa:
• LT CD4 & CD8
• LB: activación de la vía clásica del
complemento & citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos

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INMUNOTERAPIA:
• Se preparan CDs del paciente para expresar un antígeno
tumoral y activar LTs específicos.
• También se ha buscado incrementar la activación de
linfocitos T específicos mediante el incremento de CD80,
CD86 e IL-2.
• BCG: para producir una inflamación local; inmunoterapia
intravesical principal para el tratamiento del cáncer de
vejiga en etapa inicial.
• Rituximab: Anticuerpo monoclonal antiCD20 para el
tratamiento del linfoma de células B.
• AntiPD1 & AntiCTLA4: anticuerpos monoclonales que bloquean a los receptores inhibidores de los
linfocitos T, para evitar que los mecanismos de evasión del tumor los supriman.

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6.7 TRASPLANTES

VOCABULARIO:

-TRASPLANTE: Proceso de tomar células, tejidos u órganos de un sujeto y colocarlos en otro (habitualmente)
diferente.

-INJERTO: Implantación de un tejido vivo (carne, piel, hueso, etc.) de modo que se establezca una unión
orgánica.

AUTOINJERTO

De un mismo sujeto a sí mismo

AUTOANTÍGENO

ISOINJERTO

Entre dos sujetos con composición genética idéntica.

ISOANTÍGENO
Respuesta desencadenada: ISOINMUNIZACIÓN

ALOINJERTO
Entre dos sujetos de la misma especie, con composición genética
diferente
ALOANTÍGENO
Respuesta desencadenada: ALOINMUNIZACIÓN
CÉLULAS ALOREACTIVAS: las que reaccionan contra los aloantígenos

XENOINJERTO

Entre sujetos de diferente especie.

XENOANTÍGENO
Respuesta desencadenada: XENOINMUNIZACIÓN

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REGLAS BÁSICAS:
• Los autoinjertos e isoinjertos NO se rechazan
• Los aloinjertos y xenoinjertos SIEMPRE se rechazan
• La descendencia del cruce de dos cepas endogámicas NO rechazará el injerto de sus
progenitores
• Un injerto obtenido de la descendecia del cruce de dos cepas endogámicas será
rechazado por cualquiera de sus progenitores

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VÍAS DE PRESENTACIÓN DE ALOINJERTOS:

-DIRECTA: Los LT reconocen la molécula del MHC alógena sin procesar, en la APC del injerto
(TCR tiene afinidad intrínseca hacia las moléculas del MHC, independientemente de si son o
no propias). Su producto principal son los CTL.

LT HELPER

CTL

Linfocito T APC alógena en el

alorreactivo injerto

-INDIRECTA: Los LT reconocen moléculas de MHC del donante que han procesado las APC propias y se
presentan mediante MHC de clase II. Su producto principal son las células plasmáticas (anticuerpos).

LT HELPER

Linfocito T
alorreactivo APC del receptor

MECANISMOS INMUNOLÓGICOS DEL RECHAZO

EVOLUCIÓN CAUSA HISTOLOGÍA
Minutos a Anticuerpos preformados contra
HIPERAGUDO Necrosis cortical y trombosis
horas HLA del donante
Células inflamatorias en tejido
Días a Mediado por LTs y anticuerpos
AGUDO conjuntivo y capilares, depósito de
semanas alorreactivos
C4d en vasos
Toxicidad crónica por fármacos Sustitución de tejido normal por
inmunosupresores, infecciones de fibrosis: luz vascular disminuida por
CRÓNICO Meses a años
repetición, episodios previos de células musculares lisas y tejido
rechazo conjuntivo en la íntima.

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PREVENCIÓN DEL RECHAZO

• Descartar la presencia de anticuerpos preformados
• Emparejamiento del HLA
• Compatibilidad de antígenos del grupo ABO

• Inmunosupresión
Antiproliferativos + esteroides + inhibidores de la calcineurina

Los linfocitos del donante atacan al receptor

ENFERMEDAD INJERTO del injerto, ya que cuando se trasplanta
CONTRA HUESPED médula ósea, pueden infundirse linfocitos T del
donante al receptor.
Lesiones principalmente en piel e intestino.

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