ZYANOPSIS DE INMUNO 2.

0 – PRIMER BLOQUE

PRIMER BLOQUE
1.1 Definiciones:
INMUNIDAD: protección frente a la enfermedad.

SISTEMA INMUNITARIO: células y moléculas responsables de la inmunidad.

RESPUESTA INMUNITARIA: respuesta conjunta y coordinada del sistema inmunitario para inducir protección.

ANTÍGENO: sustancias que son reconocidas por receptores linfocitarios (TCR/BCR) y anticuerpos.

ANTICUERPO: proteínas circulantes que se producen en respuesta a la exposición de antígenos.

RESPUESTA INMUNE INNATA

• Barreras físicas y químicas
• Células fagocíticas (neutrófilos, monocitos, macrófagos, células dendríticas)
• Eosinófilos, basófilos, mastocitos
• Células linfoides innatas, NK
• Proteínas sanguíneas (complemento)
• Mediadores de la inflamación
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA
• Linfocitos T & B
• Anticuerpos

Macrófago
ILC
LT CD4+
LT CD8+
Treg

INNATA ADAPTATIVA
Neutrófilo
gd

Célula
dendrítica
Eosinófilo LB
Basófilo

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ZYANOPSIS DE INMUNO 2.0 – PRIMER BLOQUE

CARACTERÍSTICAS DE LA RESPUESTA INMUNE:

DIVERSIDAD: Capacidad de responder a una gran variedad de antígenos

ESPECIALIZACIÓN: Genera respuestas que resultan óptimas para CADA TIPO de antígeno

ESPECIFICIDAD: Asegura que la respuesta inmune se dirija EXCLUSIVAMENTE a ese antígeno

MEMORIA: Con cada exposición aumenta la velocidad e intensidad de respuesta al mismo antígeno

AUTO LIMITACIÓN: Permite al sistema inmune detenerse al eliminar el estímulo desencadenante

TOLERANCIA: Falta de reactividad a lo propio

INNATA ADAPTATIVA
DIVERSIDAD Limitada Amplia
ESPECIALIZACIÓN Limitada Amplia
Frente a moléculas compartidas Frente a antígenos
ESPECIFICIDAD
por microorganismos/células dañadas microbianos y no microbianos
MEMORIA Ninguna Sí
AUTOLIMITACIÓN Sí Sí
TOLERANCIA Sí Sí

TIPOS DE INMUNIDAD:
ACTIVA: PASIVA:
Por exposición a un antígeno Sin exposición previa al antígeno
Infecciones Lactancia & de placenta a feto

NATURAL

Vacunas Administración de anticuerpos

ARTIFICIAL

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1.2 CITOCINAS:
Son un grupo de proteínas que regulan y coordinan actividades de las células inmunes:
• Crecimiento

• Diferenciación IL

• Activación
HEMATO-
TNF
POYÉTICAS
• Migración (quimiocinas)

CITOCINAS

QUIMIO-
IFN
CINAS

TGF

PROPIEDADES:

PLEIOTROPISMO REDUNDANCIA

ANTAGONISMO SINERGIA

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ZYANOPSIS DE INMUNO 2.0 – PRIMER BLOQUE

QUIMIOCINAS:

QUIMIOCINA FUNCIÓN RECEPTOR

CXCL8 (IL-8) Reclutamiento de neutrófilos CXCR1, CXCR2
CCL-19 Migración de LT y CDs a zona parafolicular de ganglio CCR7
CCL-21 Migración de LT y CDs a zona parafolicular de ganglio CCR7
CXCL-13 Migración de LB & LTfh a folículos CXCR5
CCL11 (EOTAXINA) Reclutamiento de eosinófilos, basófilos y Th2 CCR3
CCL25 Reclutamiento de linfocitos en intestino CCR9
CCL27 Reclutamiento de LT en piel CCR10
CCL3 Reclutamiento mixto de leucocitos CCR 1, 5
CCL2 Reclutamiento mixto de leucocitos CCR 2
CCL5 (RANTES) Reclutamiento mixto de leucocitos CCR 1, 3, 5

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1.3 CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE

CÉLULAS MIELOIDES (necesitan IL3)
FUNCIÓN GRÁNULOS
NEUTRÓFILO • Sanguíneos. ESPECÍFICOS: lisozima (daño),
(POLIMORFONUCLEARES)
• Median la primera fase de la reacción colagenasa y elastasa
inflamatoria. (remodelación).
• Utilizan trampas extraceluares (NETS).
• Fagocitan y son un componente principal AZURÓFILOS: defensinas,
del pus. catelicidinas, mieloperoxidasa,
DATO CURIOSO: “pus” es un enzimas hidrolíticas
sustantivo masculino.
• Contra bacterias y hongos extracelulares. TERCIARIOS: metaloproteinasas
Activación y quimiotaxis: IL8
EOSINÓFILO
ESPECÍFICOS: Proteína básica
• Sanguíneos. mayor, proteína catiónica,
• Presentes en mucosas. neurotoxina, peroxidasa eosinofílica
• Contra parásitos helmintos. (formación de ROS)
• Aumentan en procesos alérgicos.
AZURÓFILOS: enzimas hidrolíticas
Activación: IL5
BASÓFILO
• Sanguíneos. ESPECÍFICOS: Histamina, heparina,
• Receptores para IgE (FceRI). serotonina
• Mediación de procesos inflamatorios.
• Aumentan en procesos alérgicos. AZURÓFILOS: enzimas hidrolíticas
Activación: IL4
MASTOCITO • En tejidos, junto a vasos sanguíneos
pequeños y nervios.
• Expresan FceRI. Histamina, heparina.
• Mediación de procesos inflamatorios
• Aumentan en procesos alérgicos
MONOCITO
• Circulan en la sangre y migran a tejidos
en reacciones inflamatorias, donde se Enzimas hidrolíticas,
convierten en macrófagos o CDs. mieloperoxidasa, mediadores
-Clásicos (M1): CPA y producen mediadores inflamatorios y antimicrobianos.
inflamatorios.
(marcadores: CD14 & CD16)
-No clásicos(M2): reparación.
CÉLULA DENDRÍTICA
CONVENCIONAL
• Fuente de citocinas inflamatorias
• Captura y presentación de antígenos

(marcadores: CD1, CD208, CD11c)

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CÉLULAS LINFOIDES (necesitan IL7)

MARCADOR FUNCIÓN
-B1: Generadas en hígado fetal; se localizan en
pleura y peritoneo; se consideran de i. innata.
LB LB: -B2:
BCR, CD19, CD20 +Foliculares: se convierten en células productoras
de anticuerpos (c. plasmáticas) o linfocitos B de
Células plasmáticas: memoria.
BCR, CD38, CD138 +De la zona marginal: defensa contra
microorganismos encapsulados; se consideran de i.
innata.
Cooperadores: TCR, Diferenciación de LB, activación de macrófagos y
CD3, CD4 estimulación de la inflamación
Citotóxicos: TCR;
LT Muerte de células infectadas (citotoxicidad)
CD3, CD8
Reguladores: TCR,
CD3, CD4, CD25, Suprime la respuesta inmune
FoxP3
Suprime o activa la respuesta inmune por medio de
NKT: TCR, CD3,
citocinas o libera sus gránulos. Puede reconocer
CD16, CD56
CD1.
Gammadelta: TCR, Se generan en hígado fetal; funciones cooperadoras
CD3 o citotóxicas. Puede reconocer CD1.
Reconocen la ausencia de MHCI o la presencia de
inmunoglobulinas y liberan sus gránulos (perforinas
CD16 & CD56
NK & granzimas). Secretan IFNg para activar
macrófagos. Es una ILC citotóxica.
LINFOIDES INNATAS (ILC)
Lin-, CD127 Secretan citocinas; no expresan TCR.
COOPERADORAS
CÉLULAS DENDRÍTICAS
PLASMOCITOIDES
Reconocen ácidos nucleicos víricos y producen IFN
CD4, CD123
de tipo 1 (a&b)

OTRAS CÉLULAS
FUNCIÓN

CÉLULA DENDRÍTICA FOLICULAR Presentan antígenos a LB foliculares. Se generan in situ,

NO en médula ósea.

FIBROBLASTOS Reconocen PAMPs, secretan citocinas & participan en la reparación.

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1.4 ÓRGANOS LINFOIDES

ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
MÉDULA ÓSEA
-Hematopoyesis inducida por citocinas
(saco vitelino →hígado →médula de fémur → médula de vértebras>esternón>costillas)
+Célula madre hematopoyética (HSC): pluripotencial; marcadores: CD34+, c-kit (CD117+).
+c-kitL (también llamado CSF): citocina necesaria para la proliferación de la HSC.
-Primeros acontecimientos de maduración de LB
-Contiene células plasmáticas de vida larga

CITOCINAS HEMATOPOYÉTICAS:
Producidas por células estromales & macrófagos en médula ósea, o LT y macrófagos activos en la periferia.
CITOCINA EFECTO BIOLÓGICO
SCF / c-kitL Maduración de toda la línea hematopoyética.
GM-CSF Maduración de granulocitos y monocitos; activación de macrófagos.
G-CSF Maduración de granulocitos (neutrófilo, principalmente)
M-CSF Maduración de monocitos
IL-3 Maduración de toda la línea hematopoyética.
IL-7 Proliferación de los primeros progenitores de LT y LB;
supervivencia de LTs vírgenes y de memoria.
IL-9 Supervivencia y activación de mastocitos, LB, LT y células tisulares.
IL-11 Producción de plaquetas

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TIMO
-Cada lóbulo consta de una corteza externa y una médula interna
-Sitio de maduración de los LT. Llegan desde médula ósea a través de quimiocinas (CCL25→CCR9)
Dura 3 semanas y sólo el 1-3% de los timocitos logra completarla
-Los timocitos llegan a través de las vénulas de endotelio alto
-Cúmulo denso de LT en corteza
-En médula hay menos LT, pero más CDs & macrófagos
-Células reticuloepiteliales tímicas de la corteza producen IL7
-Células reticuloepiteliales tímicas de la médula presentan antígenos propios a los LT en desarrollo para
generar tolerancia; esto mediado por el factor de transcripción AIRE.
-Maduración de timocito comienza en corteza y migran a médula.
-Selección positiva en corteza
-Selección negativa en médula
-Los linfocitos maduros salen por vénulas post capilares, para entrar a la circulación sanguínea y migrar a
los órganos linfoides secundarios (OLS).
BARRERA HEMATOTÍMICA:
ERC I: Barrera hematotímica
-Endotelio con membrana basal
ERC II: Nodrizas en corteza (Selección +) -Tejido conjuntivo con macrófagos
ERC III & IV: entre corteza y médula -Erc1 con membrana basal
ERC V: Nodrizas en médula (Selección -)
ERC VI: Corpúsculos de Hassal
*ERC: células retículoepiteliales

(ERC)

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ÓRGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS

GANGLIO Y CIRCULACIÓN LINFÁTICA
-El ganglio está dividido en tres zonas funcionales:
• Corteza: folículos con LB
• Paracorteza: LT
• Médula: organizada en cordones de células efectoras (células plasmáticas & T activados)
-Los linfocitos llegan por vénulas de endotelio alto
-La distribución está mediada por citocinas:
• LT y CDs activadas expresan CCR7 para CCL19 y 21, producidas por células estromales (FRC).
• LB expresa CXCR5 que reconoce CXCL13, producida por CDs foliculares.
-CDs foliculares estimulan a LB de corteza para proliferar & CDs interdigitantes a LT en paracorteza
-Folículos linfoides:
• Primario: virgen; sin centro germinal
• Secundario: se generan en respuesta a una estimulación antigénica
o Zona del manto con LB vírgenes
o Centro germinal con zona clara (B de memoria) y zona oscura (expansión clonal)
-LB activados se pueden diferenciar de manera directa en células plasmáticas o quedarse en el folículo
para establecer un centro germinal.
-La activación inicial del LB y el establecimiento de centros germinales tiene lugar 4-7 días posteriores al
inicio de la infección, pero los centros germinales permanecen activos 3 semanas o más.
-En cada ganglio hay sólo un vaso eferente (sale) y varios aferentes (entran) que se vacían en el seno
subcapsular.
-Los antígenos de masa molecular alta son captados por los macrófagos sinusales y presentados a los LB
corticales. Los antígenos solubles de masa molecular baja son transportados fuera del seno a través de
conductos de células reticulares fibroblásticas y pasan a las CDs corticales residentes.
-Circulación linfática: Varios vasos linfáticos eferentes forman el conducto torácico que drena al ángulo
subclavio izquierdo y llega a la vena cava superior.
-Las citocinas son transportadas a través de la linfa que fluye por los conductos para influir en el
reclutamiento y activación de linfocitos.

-Folículo linfoide secundario-

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BAZO
-Funciones-
1. Elimina eritrocitos, plaquetas,
inmunocomplejos & organismos
opsonizados
2. Respuesta de linfocitos contra
antígenos hemáticos
-Zonas-
• Pulpa roja
-Sinusoides vasculares
-Macrófagos sinusoidales
• Pulpa blanca
-Vaina linfática periarteriolar
(alrededor de arteria central)
- Zona rica en LT
-Folículos de LB

-La zona marginal (madura hasta los

2 años) separa pulpa blanca de roja;
rodea al seno marginal y está
marcada por LB y macrófagos.
-En el seno marginal drenan las
ramas de las arterias centrales.
-LB de zona marginal se consideran
de inmunidad innata; tienen
especificidad limitada, por lo que no
reconocen tantas cosas.

-El bazo carece de vasos linfáticos; los

antígenos son transportados por la arteria y
vena esplénica.
-Algunas ramas arteriolares de la arteria
esplénica acaban en sinusoides, los cuales
acaban en vénulas. Los macrófagos
sinusoidales sirven como filtro.

-Sujetos que carecen de bazo tienden a

infecciones por bacterias encapsuladas
como S.pneumoniae, ya que éstas
normalmente se eliminan mediante
opsonización.

-NO TIENE VÉNULAS DE ENDOTELIO ALTO-

NOTA: Aquí CCL19 & 21 (reconocidas por CCR7) sirven
para migrar a vaina periarteriolar (zona de LT).
CXCL13 sigue sirviendo para migrar a folículo (zona de LB).

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MALT (GALT, BALT, NALT, UALT)

-Masas compactas de tejido linfoide.
-En membranas mucosas que revisten los sistemas digestivo, respiratorio y urogenital;
también en piel (SALT).
-Recogen antígenos para llevarlos a ganglios linfáticos regionales.
-TODOS tienen una organización muy similar.
-En lámina propia están las vénulas de endotelio alto y gran cantidad de c. plasmáticas, LT activados y
macrófagos en agrupaciones laxas.

Zona de LT: tejido linfoide difuso Zona de LB: folículos linfoides

-Las células M especializadas transportan antígenos a través del epitelio para suministrarlos a células
presentadoras de antígeno (siendo CD la más importante), o linfocitos.
-Sitio inductivo: donde el Ag induce el inicio de la respuesta (ej: placas de Peyer, apéndice, folículos
solitarios difusos, amígdalas).
-Sitio efector: a donde migran los linfocitos efectores (ej: glándulas salivales y lagrimales).
-MALT contiene una gran población de c.plasmáticas productoras de IgA.

SALT:
-Los queratinocitos también secretan citocinas para inducir una reacción inflamatoria local.
-Las células de Langerhans (CDs) residen dispersas en el epitelio.
-En epitelio de la epidermis están CD8 & gd, y en lámina propia CD4.
-Los linfocitos de la piel son ya activos o de memoria.

GALT
-Los linfocitos cebados por los antígenos en la Placa de Peyer (sitio inductor)
migran hacia el ganglio y de ahí a los sitios efectores (vellosidades
intestinales), para localizarse en lámina propia y epitelio superficial-

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NALT & BALT SALT

2.1 BARRERAS NATURALES

MAPA

USTED ESTÁ
AQUÍ

Piel Intestino Pulmones Nasal/Ocular/Oral

Uniones estrechas de las células epiteliales
Mecánicas Flujo de aire o Movimiento de Lágrimas
Flujo de aire o líquido
líquido moco por cilios Cilios nasales
pH bajo
Surfactante Enzimas en lágrimas y
Ácidos grasos Enzimas
pulmonar saliva (lisozima)
(pepsina)
Químicas
b-defensinas,
a-defensinas, a-defensinas, Histatinas,
cuerpos lamelares,
catelicidinas catelicidinas b-defensinas,
catelicidina
Biológicas Microbiota normal, linfocitos T gd intraepiteliales & CDs intraepiteliales.

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Así, pero sin 4 patas

PÉPTIDOS ANTIMICROBIANOS
PÉPTIDOS QUELANTES: Secuestran los iones
metálicos para privar de nutrientes a la célula
patógena
SABOTEADORES DE MEMBRANA: Péptidos
anfipáticos catiónicos que forman poros en la
membrana para favorecer el estrés osmótico y la
lisis
ENZIMAS DIGESTIVAS: Desorganizan los
fosfolípidos de la membrana para favorecer la lisis
LACTOFERRINA: Secuestra hierro.
CALPROTECTINA: Secuestra zinc & manganeso.
DEFENSINAS: toxicidad directa sobre bacterias,
hongos y virus encapsulados & activación de
células implicadas en la respuesta inflamatoria.
Se insertan en la membrana microbiana.
CATELICIDINAS: Puede unirse a LPS en pared de
bacterias gram – y neutralizarlo; bloquea
activación de inflamosoma.
FOSFOLIPASA A2: Rompe fosfolípidos
LISOZIMA: En piel, lágrimas, saliva. Hidroliza la
pared celular de los gram+. Rompe el enlace
b1,4-N-acetilmurámico-N-acetilglucosamina

PATOLOGÍAS:
• SX DE KARTAGENER: alteración estructural de flagelos y cilios; alineación errónea de los
órganos dentro del cuerpo, colocándolos del lado opuesto, porque no funcionan los
cilios durante la embriogénesis (situs inversus).
• FIBROSIS QUÍSTICA: Los polisacáridos (moco) no son lo suficientemente solubles para
eliminarse.

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2.2 RECONOCIMIENTO DE PAMS Y DAMPS

MAPA

USTED ESTÁ
AQUÍ

RECEPTORES DE RECONOCIMIENTO DE PATRONES (PRRS):

Receptores tipo Toll (TLR)

Receptores tipo NOD (NLR), Receptores tipo RIG (RLR)

Superfamilia de lectinas tipo C (CLR)

Receptores Scavenger

Receptores de péptidos formilados (FPR)

Pentraxinas

Sensores citosólicos de DNA (CDS)

TLRs INTRACELULARES ENDOSOMALES

TLRs RECONOCEN VIRUS VÍA DE ACTIVACIÓN
Transmite señales a través de TRIF y activa IRF3 e IRF7,
TLR3 RNA bicatenario
por lo que induce la expresión de interferones tipo 1.
Envía señales por una vía dependiente de MYD88 e
TLR7 RNA unicatenario independiente de TRIF que activa NF-kB e IRF7
rico en G & U (Respuesta tanto inflamatoria como antivírica).
Por medio de MYD88 activa NF-kB e
TLR8
induce la respuesta inflamatoria.
ADN bicatenario o Envía señales por una vía dependiente de MYD88 e
TLR9 unicatenario. Secuencias independiente de TRIF que activa NF-kB e IRF7
CpG no metiladas. (Respuesta tanto inflamatoria como antivírica).

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TLRs MEMBRANALES
RECONOCEN
TLRs VÍA DE ACTIVACIÓN
BACTERIAS, VIRUS, HONGOS
Triacillipopéptidos y
TLR1
péptidoglicanos
TLR1+2 Triacillipopéptidos
Por medio de MYD88 activa NF-kB y AP1 e
Peptidoglicanos
TLR2 induce la respuesta inflamatoria.
Ácido liptoteicóico
Diacillipopéptidos y DAMPS
TLR2+6
(proteína de choque térmico)
Transmite señales a través de MYD 88 y TRIF,
TLR4 LPS por lo que activa tanto NF-kB como IRF
(Respuesta tanto inflamatoria como antivírica).
Por medio de MYD88 activa NF-kB y AP1 e
TLR5 Flagelina
induce la respuesta inflamatoria.

• Adaptador MYD88 lleva a la activación de NF-kB

• Adaptador TRIF lleva a la activación de IRF3
• NF-kB & AP1 estimulan la producción de citocinas inflamatorias (IL1, TNFa),
quimiocinas (CCL2, CXCL1, CXCL8) y moléculas de adhesión (selectina E)
• IRF 3 & 7 promueven la producción de interferones de tipo 1 (IFN a&b)

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RECEPTORES CITOSÓLICOS
NLRs RECONOCEN BACTERIAS VÍA DE ACTIVACIÓN
Ácido diaminopimélico (DAP) Cinasa RIP2 activa NF-kB, que promueve la
NOD 1
de peptidoglicanos (gram -) expresión de genes inflamatorios.
Dipéptidomuramilo de Estimula la producción de defensinas en las
peptidoglicanos (+ y -) células de Paneth intestinales.
NOD 2
*Polimorfismo: Activan NF-kB, que promueve la expresión de
Enfermedad de Crohn genes inflamatorios.
NLRP1 Productos bacterianos
Forman complejos transmisores de señal
(toxinas), así como ARN
llamados inflamosomas, que generan formas
bacteriano o vírico y DAMPS
NLRP3 activas de citocinas IL1 & IL18 por medio de
*Síndromes autoinflamatorios por
Caspasa 1; ésta también induce piroptosis.
mucha IL1

RLRs RECONOCEN VIRUS VÍA DE ACTIVACIÓN

ARN trifosfatado &
RIG1 Fosforila y activa IRF3 e IRF7, así como NF-kB,
bicatenario corto
que inducen la producción de interferones tipo 1 y
ARN vírico
MDA5 respuesta inflamatoria.
bicatenario largo

RECEPTORES EN MEMBRANA PLASMÁTICA

CLRs RECONOCEN GLÚCIDOS FUNCIÓN
Manosa, L-fucosa y
CD206 N-acetil-D-glucosamina. En macrófagos y CDs para fagocitosis.
(azúcares terminales)
Beta-Glucano
DECTIN 1 Inducen señales en las CDs que estimulan la
(Pared de Cándida albicans)
producción de citocinas
Oligosacáridos ricos en manosa
DECTIN 2 (para diferenciación a Th17).
(Cándida en hifa)
Mincle Glúcidos En macrófagos para fagocitosis.
DC-Sign Glúcidos En CDs para fagocitosis
(CD209) (manosa y fructosa) (facilita la infección por VIH L).
Langerina Glúcidos
En células de Langerhans para fagocitosis.
(CD207) (manosa y fructosa)

SCAVENGERS RECONOCEN FUNCIÓN

SR-A LPS, ác. liptoteicoico, En macrófagos para fagocitosis.
ácidos nucleicos, b- En macrófagos para fagocitosis.
CD36
glucanos y proteínas Correceptor de TLR2/6.

FPRs RECONOCEN FUNCIÓN

Por medio de proteínas G
Péptidos bacterianos que
aumentan la motilidad celular.
FPR1 contienen aminoácidos
Permite a fagocitos detectar
N-formilmetionina
proteínas bacterianas.

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RECEPTORES SOLUBLES
PENTRAXINAS RECONOCEN FUNCIÓN
CRP fosforilcolina Activan al complemento uniéndose
a C1q, que inicia la vía clásica.
Aumentan las concentraciones
SAP fosfatidiletanolamina
plasmáticas por IL-1 e IL-6.
REACTANTES DE FASE AGUDA.
Activa al complemento uniéndose a
Reconoce moléculas en
C1q, que inicia la vía clásica. La
hongos, bacterias y
producen CDs, macrófagos y
PTX3 virus, así como en
células endoteliales en respuesta a
células apoptóticas.
TLRs y citocinas inflamatorias, pero
(PAMPs y DAMPs)
NO es reactante de fase aguda.

COLECTINAS (CLR solubles) RECONOCEN FUNCIÓN

Glucósidos con Desencadena la vía de las lectinas en
MBL manosas y fructosas el complemento al unirse a C1q.
terminales También puede actuar como opsonina.
En alveolos pulmonares. Actúa como
opsonina, inhibe el crecimiento
SP-A y SP-D Lipófilas
bacteriano y activa macrófagos.
Activa el complemento.
N-acetilglucosamina Opsonizan y activan el complemento
Ficolinas
y ác.liptoteicoico (+) por vía de las lectinas.

CDSs RECONOCEN FUNCIÓN

Producción de IFN tipo 1 por la
Dependientes de vía STING
activación de IRF3, y autofagia.
RNA polimerasa 3 Activa la vía de RIG-I para la
DNA bicatenario
(independiente de STING) producción de IFN de tipo 1.
AIM2
Formación de inflamosoma.
(independiente de STING)

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ZYANOPSIS DE INMUNO 2.0 – PRIMER BLOQUE

2.3 RESPUESTA INFLAMATORIA

Acumulación de leucocitos, proteínas plasmáticas & líquidos derivados de la sangre, en el tejido
extravascular infectado o dañado.

MAPA

USTED ESTÁ
AQUÍ

TIPOS DE INFLAMACIÓN:

AGUDA CRÓNICA

NEUTRÓFILO MACRÓFAGO

• Infección contenida • Infección persistente

• Inicia en minutos u horas • Inicia después de días
y dura días • Microscopio: angiogénesis,
• Microscopio: vasodilatación y fibrosis y acumulación de
acumulación de neutrófilos macrófagos

PASOS:

Reconocimiento por Migración de Leucocitos se

receptores PRR leucocitos al sitio activan (eliminando Contención Reparación tisular
de inflamación o reparando)

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ZYANOPSIS DE INMUNO 2.0 – PRIMER BLOQUE

MEDIADORES SOLUBLES DE LA INFLAMACIÓN:

-CITOCINAS INFLAMATORIAS:

IL6
IL1
TNF α
NO ESTÁ GORDO, ESTÁ INFLAMADO ©
CITOCINA FUENTE EFECTO
Activación del endotelio
Activación de neutrófilos
TNF α Fiebre
Macrófago, NK, LT
Catabolismo de grasa
Resistencia a la insulina
Choque séptico si sale de control
Macrófago, células endoteliales, células Activación del endotelio
epiteliales, CD Fiebre
IL1
Reactantes de fase aguda
*Requiere de inflamosoma para activarse Diferenciación a Th17
Reactantes de fase aguda
IL6 Macrófago, células endoteliales, LT Proliferación de LB maduros
Diferenciación a Th17
IL8 Fibroblastos, c. endoteliales, macrófagos, CDs Quimiotáctico para neutrófilos
Diferenciación a Th1
IL12 Macrófagos, CDs
Síntesis de IFNg por NK y LT
Proliferación de NK
IL15 Macrófagos
Supervivencia de T CD8 memoria
Macrófagos Activación de neutrófilos
IL18
*Requiere de inflamosoma para activarse Síntesis de IFNg por NK y LT
IFN tipo I Estado antiviral; aumento de MHCI
Macrófagos, CD plasmocitoide, fibroblastos
(a&b) Activación de NK
Activación clásica de macrófagos
Cambio de isotipo a IgG
IFNg Th1, TCD8, NK
Diferenciación a Th1
Mayor expresión de MHC I & II

-AGENTES VASOACTIVOS:
1. Histamina (receptor H1 para vasodilatación))
2. Bradicidina (generada en cascada de la calicreína)
3. Óxido Nítrico
4. Serotonina (receptor S1 para vasodilatación)
5. Eicosanoides (derivados del ácido araquidónico)

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 ZYANOPSIS DE INMUNO 2.0 – PRIMER BLOQUE

-MEDIADORES LIPÍDICOS:

PROSTAGLANDINAS
Enzima: COX
LEUCOTRIENOS Y LIPOXINAS
PGE2
Enzima: lipoxigenasa
• HIPERALGESIA
• VASODILATADOR MÁS IMPORTANTE LTB4
• Fiebre • Activación celular, adherencia y quimiotaxis
• Importante en el parto
• Favorece la secreción de moco en el estómago e LTC4, LTD4, LTE4
inhibe la secreción de ácido.
• Contracción endotelial
PGD2
• Contracción del músculo liso bronquial
• Vasodilatador
PGF2
LIPOXINA
• Contracción de músculo uterino
• Antagonista de leucotrienos B4.
PGI2
• INHIBE la inflamación.
• Vasodilatador
*Fosfolipasa A2 libera ácido araquidónico de los fosfolípidos de membrana

PARA DETENER INFLAMACIÓN:

• Apoptosis de neutrófilos & expresión de fosfatidilserina
• IL10 & TGFB
• lipoxinas & resolvinas

MIGRACIÓN LEUCOCITARIA
Transporte de leucocitos (principalmente neutrófilos y monocitos) desde la circulación a
zonas tisulares de infección o lesión.

MAPA

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PASOS:

Endotelio
de vénula
postcapilar

1. RODAMIENTO/ROLLING
SELECTINAS SIALOMUCINAS
En endotelio; preformadas e
P SIALIL LEWIS En leucocitos
inducibles por histamina y trombina
Endotelio
E
Inducibles por IL-1, TNFa En endotelio
ADRESINA
Leucocitos Inducible por citocinas
L
Constitutivas
2. ADHESIÓN
INTEGRINAS SÚPER FAMILIA DE IG

LFA1 Neutrófilos, monocitos, LT, LBv ICAM 1,2 & 3 inducible en endotelio

MAC1 Neutrófilos, monocitos, CDs ICAM 1 inducible en endotelio

VLA4 Monocitos, LT VCAM1 inducible en endotelio

MADCAM,
α4B7 LT, monocitos, LB en endotelio intestinal
VCAM1

3. DIAPEDESIS
Paso del leucocito a través de las fenestraciones en los capilares

Transcelular

Paracelular

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2.4 FAGOCITOSIS

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-NEUTRÓFILOS & MACRÓFAGOS-

Fagosoma Lisosoma Fagolisosoma

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En el fagolisosoma se concentran la mayoría de mecanismos microbicidas:

1. Especies reactivas de O2
2. Óxido Nítrico
3. Enzimas proteolíticas

ESPECIES REACTIVAS DE O2
• Son sustancias oxidativas muy reactivas
• Se forman mediante el
“sistema de la oxidasa del fagocito”
• Proceso de formación de ROS: estallido respiratorio

Al activarse el fagocito, por factores como IFNg o señales TLR, los componentes citosólicos de NADPH
oxidasa migran a la membrana y se asocian al citocromo b558, generando la forma activa de NADPH oxidasa.

Anión Peróxido Ácido

Oxígeno
superóxido de H hipocloroso

NADPH oxidasa Súper óxido dismutasa Mieloperoxidasa

(SOD)

ÓXIDO NÍTRICO

• Especie reactiva de nitrógeno

• Enzima ® óxido nítrico sintasa inducible (iNOS).
No está en macrófagos inactivos; se induce por IFNg.
• Cataliza la conversión de arginina en citrulina y libera NO.
• Se puede combinar con superóxido o peróxido de hidrógeno
para generar radicales de peroxinitrito.

ENZIMAS PROTEOLÍTICAS
-Vienen dentro de los gránulos & de los lisosomas
-Elastasa, mieloperoxidasa, péptidos catiónicos, hidrolasas,
lisozimas, catepsina G…

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RECEPTORES EN LA FAGOCITOSIS
RECEPTOR FUNCIÓN
RECEPTORES OPSÓNICOS
-Reconoce Fc de IgG cuando IgG está unida al Ag
FCγRIIIb (CD16) -En neutrófilos, NK, eosinófilos, macrófagos…
-Baja afinidad
-Reconoce Fc de IgG
-En neutrófilos, monocitos, macrófagos, eosinófilos,
FCγRIIa (CD32)
LB, plaquetas...
-Mediana afinidad
-Reconoce Fc de IgG
FCγRI (CD64) -Especialmente en macrófagos y CDs
-Alta afinidad
CD91 Reconoce a C1q, MBL, SP-A, SP-D y la ficolina L.
C1qR Reconoce C1q y MBL.
CR3 & CR4 Reconocen opsonina del complemento iC3b.
En eritrocitos y macrófagos (para aclaramiento de
CR1
inmunocomplejos). Reconocen C3b y C4b.
En los macrófagos del hígado (células de Kupffer).
CRIg
Se une a C3b.
En macrófagos del bazo; reconoce polisacárido
SIGN-R1
neumocócico y C1q.
RECEPTORES NO OPSÓNICOS
CD206, Scavengers, DECTIN, DC-SIGN, etc. Reconocen PAMPS.
Reconoce fosfatidilserina (liberada por células en
TIM3
proceso de apoptosis).
Receptor de ácidos nucleicos en macrófagos. Estos
P2X7
se activan, liberan IL8 & estimulan selectinas P & E.

2.5 SISTEMA DEL COMPLEMENTO

VÍAS DE ACTIVACIÓN:

ALTERNA/
CLÁSICA DE LECTINAS DE LA
PROPERDINA

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VÍA CLÁSICA
1. C1q se une a CH3 de IgM unido al antígeno
2. C1r ataca a C1s y la activa
3. C1s divide C4 en C4a & C4b
4. C1s divide C2 en C2a & C2b
5. C2b se convierte en C2 cinina (vasodilatador) por medio de la calicreína
6. C2a + C4b = C3 convertasa
7. C3 convertasa rompe C3 en C3a y C3b
8. C3a funciona como anafilotoxina para degranular mastocitos (C3aR)
9. C3b es opsonina
10. C3b también se puede unir a C3convertasa y formar C5 convertasa (C3bC4bC2a)
11. C5 convertasa rompe C5 en C5a & C5b
12. C5a funciona como anafilotoxina quimiotáctica que atrae fagocitos (C5aR)
13. C5b+C6+C7+C8+C9= MAC (forma poros en la membrana)

NOTITAS:
-C1q se une a CH3 en IgM & a CH2 en IgG; para activarse necesita sólo un IgM o muchos IgG
-IgM es pentamérica
-C1 se sintetiza en epitelio; las demás en hígado
-C1q, C1r & C1s forman C1 (C1r & C1s son serinas proteasas unidas a Cq)
-Proteína C reactiva se parece a CH2 de IgG & puede activar la vía clásica

VÍA DE LAS LECTINAS

1. MBL opsoniza
2. MASP1 activa a MASP 2 (equivalentes a C1r & C1s)
3. MASP 2 divide a C2 & C4 y continúa como en vía clásica
NOTA: Factor surfactante en pulmones puede activar esta vía porque reconoce azúcares

VÍA ALTERNA
1. C3 tiene un enlace tioéster escondido
2. C3 se rompe en estado basal y expone su enlace (C3a y C3b)
3. C3b se une de manera covalente a OH en superficie bacteriana
4. Se une el Factor B
5. Factor D escinde factor B y queda Bb unido a C3b (C3bBb)
6. C3bBb es C3 convertasa, estabilizada por properdina
7. C3bBb + C3b es la C5 convertasa (C3bBbC3b) y escinde a C5 para formar MAC

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REGULACIÓN DEL COMPLEMENTO

-C1INH: -Factor H:
Regula vía clásica En vía alterna
Evita que se active C1 de manera espontánea Se una a B y hace que factor i hidrolice C3
También regula la vía de la coagulación & calicreína convertasa
Si no hay C1INH se produce mucha C2 cinina, que Soluble
es vasodilatador (angioedema hereditario)
Soluble -CD46/MCP
Cofactor de factor i en la degradación de C3b y C4b
-C4bp: Membranal
Regula vía clásica y de las lectinas
Cofactor soluble para C4 -CD55/DAF
Al unirse, el factor i hidroliza a la C3convertasa Se une a las convertasas y las disocia
(C4a+C2a) Membranal

-Proteína S/Vitronectina: -CD59/Protectina

Evita que C5b67 se inserte en la membrana Evita que se polimerice C9
Soluble Evita que se forme MAC
Membranal
-Properdina:
Único regulador + -HFR
Estabiliza C3 convertasa en vía alterna Evita que se forme MAC
Soluble; es producido por macrófagos activos Membranal

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FUNCIONES:
-Lisis de microbios, células envejecidas y dañadas
-Opsonización para promover fagocitosis
-Amplificación de la inflamación
-Aclaramiento de inmunocomplejos
-Activa LB y participa en su selección clonal

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FIN

REFERENCIAS:

“He who studies medicine without books sails an uncharted sea, but he who
studies medicine without patients does not go to sea at all”.
-Willam Osler

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