Péptido EDR: posible mecanismo de regulación de la

expresión génica y la síntesis de proteínas involucrado en

la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer
1.Introducción

• El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa frecuente en personas

mayores. Su patogenia se asocia con daños en el hipocampo.
• La manifestación temprana de la EA reveló mutaciones dominantes en el gen
de la proteína precursora de β-amiloide (APP) y en el gen de presenilina 1 y 2
(PSEN1 y PSEN2), que codifican los componentes de la γ-secretasa.
• Actualmente no existen métodos de prevención conocidos para la progresión
de la neurodegeneración en la EA. Se estableció que los péptidos cortos
cargados positivamente y ricos en arginina tienen propiedades
neuroportectoras y también poseen la capacidad de disminuir la disfunción
mitocondrial e inhibir la activación de las metaloproteinasas de la matriz
extracelular en neuropatología, aumentando así la viabilidad de la unidad
neurovascular en el cerebro en diversos procesos patológicos
• EDR es uno de los péptidos que contienen arginina, EDR ayuda a la reducción
de la apoptosis neuronal, la mejora de la memoria, la atención y las
funciones cognitivas, la aceleración de las respuestas perceptivo-motoras, el
aumento del rendimiento mental y la disminución del envejecimiento del
sistema nervioso central (SNC) en los ancianos
2.1. Vía de señalización MAPK/ERK: papel en la patogénesis de la
enfermedad de Alzheimer, regulación por el péptido EDR

Vía de acción antioxidante y neuroprotectora

del péptido EDR en la enfermedad de
Alzheimer, asociada a la alteración de la
señalización de MAPK. El péptido EDR puede
ejercer efectos neuroprotectores y
antioxidantes en la EA al regular la expresión de
ERK1/2, lo que se evidencia en datos
experimentales. Las quinasas JNK, p38, ERK5
están involucradas en la regulación del estrés
oxidativo en las neuronas. Actualmente, no se
ha estudiado el efecto del péptido EDR sobre
estas quinasas. Sin embargo, se puede suponer
que las propiedades antioxidantes del péptido
EDR están asociadas con la regulación directa o
indirecta de las funciones de JNK, p38 y ERK5.
 Las neuronas cerebrales que consumen oxigeno activamente tienen
mecanismos de defensa enzimáticos y no enzimáticos contra el desarrollo del
estrés oxidativo.

2.2. Proteínas del La superóxido dismutasa (SOD) y las peroxirredoxinas compensan

Sistema eficazmente los cambios oxidativos en varios compartimentos subcelulares
de las neuronas.
Antioxidante SOD2,
GPX1: Papel en la SOD esté involucrada en la desintoxicación de radicales superóxido y SOD2
se encuentra en las mitocondrias y representa la única isoforma de esta
Patogenia de la enzima regulada por ROS.
Enfermedad de
Alzheimer, Es posible que el aumento de la expresión de SOD2 en las neuronas
cerebrales durante el envejecimiento sea un mecanismo compensatorio
Regulación por el destinado a reducir las consecuencias de un aumento del estrés oxidativo,
que acompaña a la disfunción mitocondrial.
Péptido EDR
La glutatión peroxidasa citosólica (GPx1) se expresa en tejidos con un alto
nivel de estrés oxidativo. Se encontró que los pacientes con EA tenían una
baja actividad de GPx de eritrocitos.
 2.3.Proteína caspasa-3 y p53: papel en la patogénesis de la
enfermedad de Alzheimer, regulación por el péptido EDR.

• La proteína p53, junto con los factores de transcripción p63 y p73, regula el ciclo celular, la apoptosis, la
diferenciación y el envejecimiento celular. En la EA, la sobreexpresión de la proteína p53 se reveló en las
neuronas de la corteza de los lóbulos frontal y temporal, las células gliales de la corteza y la materia
blanca del cerebro. La deficiencia de proteína p53 reduce el estrés oxidativo.
• Las caspasas proapoptóticas contribuyen significativamente a la muerte progresiva de las neuronas en la
EA, la acumulación de APP dividida por caspasa puede considerarse como una etapa temprana de la
patogénesis de la EA. El péptido EDR redujo la expresión de caspasa-3 en el cerebro y mejoró los índices
de aprendizaje.
• Las ratas viejas con hipoxia hipóxica aguda manifestaron un aumento en la actividad de la caspasa-3 en las
neuronas cerebrales. La introducción del péptido EDR impidió la activación de la caspasa-3 en las
neuronas. La actividad de la caspasa-3 en el cerebro disminuye con el envejecimiento, mientras que
puede producirse un aumento de su actividad en el contexto de la activación de la neurogénesis . Así, el
péptido EDR puede tener un efecto neuroprotector en la EA al regular los factores proapoptóticos:
caspasa-3 y proteína p53.
 2.4.Factores de Transcripción PPARA, PPARG: Papel en la
Patogenia de la Enfermedad de Alzheimer, Regulación por el
Péptido EDR
Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) puede reducir el riesgo de EA. Este efecto se
debe a la capacidad de los AINE para activar PPARG y suprimir las respuestas inflamatorias en el cerebro de
los pacientes con EA. El gen PPARG juega un papel en la modulación de la formación de β-amiloide durante
la inflamación. Esto sugiere que el mecanismo de protección de los AINE en la EA puede incluir la activación
de PPARG y una disminución en la transcripción del gen de la enzima que escinde la proteína precursora de
amiloide. El péptido EDR se estableció para aumentar la expresión de los genes PPARA, PPARG .

3.Serotonina
Es uno de los principales neurotransmisores que regulan la función cerebral. Se usa para sintetizar un precursor
de la melatonina que produce un efecto geroprotector en las células cerebrales.
Se descubrió que el péptido EDR aumentaba la síntesis de serotonina en los cultivos neuronales de la corteza
cerebral en ratas
se puede suponer que el péptido EDR, que activa la síntesis de serotonina en las neuronas, afecta una o varias
etapas de la síntesis de serotonina a partir del triptófano, lo que puede explicar su efecto neuroprotector en
caso de EA.