PREGUNTA 1 : Síntomas y signos y su posible fisiopatología

Amnesia episódica anterógrada

Alteracion del lenguaje

• Dificultad para expresar ideas

• Dificultad para nominar objetos

Deterioro en la función ejecutiva

Incapacidad para resolver problemas

Alteracion de la conducta

• Irritabilidad
• Apatía
• Cambios en el comportamiento
Gen de la proteina APP (Proteina precursora amiloide) : cromosoma 21 / 18 Exones . En la imagen se esquematiza las diferentes regiones
funcionales del APP asi como la secuencia del péptido Aβ . Mutaciones responsables de las formas autosómicas dominantes implican cambios
en la región del péptido Aβ y se indican mediante flechas azules .

Péptido Aβ: La región del ARNm que codifica al péptido esta en los exones 16 y 17 . Su región proteica esta anclada a la membrana ; tras una
escisión proteica por secretasas (beta y gamma ) se libera este péptido como producto normal del metabolismo celular . Existen 2 formas :
péptido 1-40 y 1-42 , hallándose este ultimo incrementado en las formas familiares de Alzheimer .
Delacourte A . Fisiopatologia de la enfermedad de Alzheimer . E-50985 Tratado de Medicina . 2002
RELACION PROTEINA APP Y EL SISTEMA COLINÉRGICO : ↑Liberación de APPsoluble en el
espacio extracelular

Parece
Esta posee actividad neurotrofica :
Activa Receptores : interferir
METABOLISMO Activa la Acetilcolintransferasa (
Acetilcolina -Muscarínicos
DE LA APP Permite la síntesis de Ach a partir
-Nicotínicos
de Colina y Acetilcoenzima A )

Alfa secretasa escinde a la proteina APP entre los Beta y gamma secretasas escinde la región proteica
aminoácidos 16 y 17 liberando la parte extracelular de de la proteina APP , liberando el péptido AB
la APP : denominada APP soluble alfa varias de sus
regiones poseen una actividad neurotrofica Asimismo se ve los efectos del aumento del péptido AB :
• Inhibe :
Liberación de Ach
Transporte de lipidos
Flujo de colina

Delacourte A . Fisiopatologia de la enfermedad de Alzheimer . E-50985 Tratado de Medicina . 2002

En la presente imagen se aprecia que un aumento de la Ach  al producir un aumento catabolismo de la APP en APPsoluble
alfa , disminuye por tanto su catabolismo hacia producción del péptido AB , disminuyendo asi la neurotoxicidad

Asimismo se aprecio el labor de la presenilina 1 , al estimular a la gamma secretasas y producir por ende un aumento del péptido
AB . Y La labor estrogenico como estimulante de la Acetilcolintransferasa y modulador de supervivencia neuronal

Delacourte A . Fisiopatologia de la enfermedad de Alzheimer . E-50985 Tratado de Medicina . 2002

 FISIOPATOLOGIA DEL ALZHEIMER
Con estos conceptos : Mutaciones patológicos de los genes
de la APP o Presenilina 1,2 muestran que la via metabólica
APP/PS1 esta implicada directamente en la Patologia de la
enfermedad de Alzheimer

Alteraciones de la APP : Catabolismo anómalo de esta 

↑liberación de proteina beta amiloide, especialmente en su
forma 1-42  se agrega en placas amiloides bajo la
influencia de otros cofactores : ( Apolipoproteina E ,
complemento y proteoglucanos)

La diffuncion de la APP + neurotoxicidad del péptido AB

(Depósitos extracelulares)  Degeneración de la neurona

Degeneración Neurofibrilar : Se manifiesta por la

acumulación de filamentos patológicos de proteinas
microtubulares tau anómalas en las neuronas ( “ ovillos”)

Neuronas en degeneración  mueren proceso

degenerativo que invade corteza cerebral  produciendo
progresivamente alteración de todas las funciones
intelectuales

Delacourte A . Fisiopatologia de la enfermedad de Alzheimer . E-50985 Tratado de Medicina . 2002

 LA DINÁMICA
FISIOPATOLÓGICA

Factores Factores
Aceleradores : Moderadores :

Reaccion inflamatoria
de las celulas de la Estrógenos ,
glía , radicales libres antioxidantes ,AINEs ,
y estrés oxidativo , apo E2
patológicas asociadas

Navarro E , et al . Enfermedad de Alzheimer. Medicine . 2015;11(72):4306-15

 SECUENCIA DEL ALZHEIMER

A. En un envejecimiento cerebral normal el

proceso de degeneración neurofibrilar se
observa sistemáticamente pero en
Hipocampo proporciones variables en todas las personas
>75 años

B. En el Alzheimer , el proceso se extiende a

otras regiones cerebrales siguiente una
secuencia de diez estadios : S1 – S10 . La
fase subclínica se caracteriza por la presencia
Corteza temporal de números depósitos difusos de péptido AB
en el neocortex

C. Cuando las regiones corticales

asociativas se ven afectadas , las
manifestaciones clínicas son siempre
importantes . Existe un umbral que separa
Corteza asociativa fase subclínica y clínica . La demencia de tipo
Alzheimer se observa a partir del estadio 7

Delacourte A . Fisiopatologia de la enfermedad de Alzheimer . E-50985 Tratado de Medicina . 2002

 SECUENCIA DEL ALZHEIMER

La extensión del proceso degenerativo es

resultado de un conjunto de factores :
Hipocampo Disfunción de la proteina APP , liberación del
péptido AB neurotoxico  esta repercute
primero en la región del hipocampo que es la
zona cerebral mas vulnerable durante el
envejecimiento  mas tarde se amplia y
avanza a otras zonas cerebrales , bajo la
influencia de FA : factores adicionales
• Disminucion de los factores tróficos
Corteza temporal • Posible inducción de un fenómeno de
apoptosis
• Reaccion inflamatoria con participación de
astrocitos y celulas de la microglia
• Estrés oxidativo
• Reparación neuronal mas o menos eficaz
de las apolipoproteinas E ( E4 es menos
eficaz que E2 O E3 )
• Reserva neuronal
Corteza asociativa

Delacourte A . Fisiopatologia de la enfermedad de Alzheimer . E-50985 Tratado de Medicina . 2002