MBM_5_OrellanaCruzMaríaLuisa

Leer y analizar el trabajo de revisión titulado:

En la revisión bibliográfica publicada en diciembre de 2019 llamada Modulación de la
formación de la estructura del ADN utilizando moléculas pequeñas se ha recopilado
información sobre los diferentes tipos de ADN que pueden producir enfermedades como el
cáncer, además de hablar de moléculas estabilizadoras y desestabilizadoras de cada tipo.

La inestabilidad genética puede hacer que se produzcan disfunción y enfermedades celulares.

La mayoría de las mutaciones se producen con mayor frecuencia en secuencias que adoptan
estructuras del ADN que no son B.

Se ha descubierto que existen más de una docena de ADN alternativo (que no son B)
incluyendo ADN-Z, ADN-H y ADN-G4 que son las implicadas en la etiología del cáncer ya que las
secuencias que lo forman de origen natural pueden estimular mutaciones en las células de
mamíferos y en tejidos de ratones ya que se producen deleciones cromosómicas,
translocaciones y reordenamientos que conducen a la enfermedad.
Que se forme las secuencias de ADN alternativo depende de muchas variables además existen
condiciones que alteran la estructura como puede ser la presencia de helicasas, moléculas
pequeñas exógenas o ligandos que interactúan con el ADN.

Se usan moléculas pequeñas ya que interactúan con el ADN no B de una manera más
específicas ya que pueden alcanzar sus objetivos de una manera más eficiente que los
compuestos grandes, estas moléculas tiene la capacidad de estabilizar o desestabilizar estas
estructuras mutagénicas. Además, existen sondas fluorescentes que pueden detectar
estructuras de ADN no B y se pueden visualizar para ayudar a revelar sus loci y funciones
biológicas.

Como he mencionado antes los ADN no B implicados en el cáncer son el ADN-Z, ADN-H y ADN-
G4 y ahora voy a resumirlos.

El ADN-Z es la única forma completamente levógira, debido a la proximidad de sus grupos

fosfato se produce un estrechamiento del surco menor y es la estructura que más depende de
factores extrínsecos para su formación. Existen estabilizadores y desestabilizadores del ADN-Z
entre los desestabilizadores se encuentran los intercaladores que facilitan la conversión de Z
en B, existen fármacos para reducir la velocidad de conversión de B a Z o para convertir Z en B.
Para visualizar la formación y unión de ADN-Z se usa la transferencia de energía por resonacia
de fluorescencia.

El ADN-H donde un triplex intramolecular sirve de como elemento estructural principal. El

triplex Puede ser de tipo R si el tracto rico en purina sirve de tercera hebra o tipo Y si lo hace
un tracto rico en pirimidina. También puede haber un modo de formación intermolecular
donde la tercera hebra es proporcionada por una hebra corta de ADN exógena. Como la
formación de triplex ocurre con inestabilidad, los ligandos de moléculas pequeñas pueden
ayudar a su estabilización a través de enlaces de hidrogeno, apilamientos de bases….
Los estabilizadore del ADN H son un sistema de anillos que permiten fuertes interacciones de
apilamiento. Se vio que algunos agentes de unión a surcos desestabilizan los triplex ya que
evitan la unión de la tercera hebra y se produce un desplazamiento. La mayoría de
desestabilizantes son aglutinantes de surcos menores. Se han caracterizado ligandos que
pueden estabilizar triplex intermoleculares, varios de los cuales han informado aumentos en
las intensidades de fluorescencia.
ADN G4 se forma por repeticiones en tándem de secuencias de ADN o ARN ricas en guanina
que se asocian entre si por puentes de hidrógenos. Estas estructuras se pueden estabilizar por
cationes monovalentes o cationes divalentes. Las moléculas pequeñas que pueden apilarse en
los extremos con ADN-G4 incluyen superficie aromáticas planas. Existe un número limitado de
desestabilizadores.

Me ha parecido un trabajo bastante curioso e interesante ya que no conocía que la existencia

de los ADN no B eran mutagénicos y estaban muy relacionados con la aparición de cáncer,
además de aprender sobre la gran cantidad de moléculas estabilizadoras y desestabilizadoras.