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Los leucocitos o glóbulos blancos son células sanguíneas, que tienen la función
de defender al organismo contra agentes extraños.
LEUCOPOYESIS.
Se trata del desarrollo, maduración y diferenciación de los leucocitos, con
excepción de los linfocitos. Se produce en el mismo lugar de la eritropoyesis.
Estos sitios cambian a lo largo de la vida, comenzando con el saco vitelino del
mesénquima, seguido por el bazo y el hígado y, por último, la médula ósea.
CLASIFICACION.
- NEUTROFILOS.
Neutrófilo mieloblasto. La primera celula morfológicamente
reconocible en la medula osea, aunque varian de tamaño, generalmente
mide de 15 a 20 um. El nucleo es delicado, con un nucléolo prominente.
El citoplasma escaso contiene retículo endoplásmico rugoso, un aparato
de Golgi en desarrollo y a medida que madura, una cantidad creciente
de granulos azurofilos. No tiene capacidad de motilidad, adhesión, ni
fagocitosis, se considera no funcional. Sintetiza enzimas como la
mieloperoxidasa.
Promielocito (progranulocito). Después de unos 20 dias, el
mieloblasto madura a promielocito, su tamaño es variable,
aproximadamente 20 um, por lo que no es raro que exceda el tamaño
del anterior, el patrón de la cromatina nuclear puede ser tan delicado
como el de un mieloblasto o puede mostrar condensación leve. El
nucléolo comienza a desaparecer. Los granulos están presentes en todo
el citoplasma, que es de mayor tamaño y en el apice del nucleo. Puede
haber cierta motilidad hacia el final de esta etapa. Provee la capacidad
de destrucción celular a partir de la formación de compuestos que
contiene oxigeno (superoxido, hidroxilo, peroxido), con acción
bactericida.
Mielocito neutrófilo. Cuando la célula deja de producir gránulos
azurofilos primarios, comienza a crear granulos secundarios o
neutrófilos y la acumulación de estos gránulos es característica del
mielocito y es la última célula del compartimento de la medula ósea que
puede sufrir mitosis. El mielocito exhibe gran variabilidad morfológica, es
más pequeña que el promielocito. El nucleo puede ser redondo u
ovalado con un lado aplanado cerca del aparato de Golgi bien
desarrollado. La cromatina nuclear se condensa y los nucléolos por lo
general ya no son visibles, los gránulos dan al citoplasma un color
rosado pálido con las tinciones, producen el amanecer de la neutrofilia.
Algunos de los compuestos importantes contenidos en los gránulos
secundarios son: el receptor de trombospundina. la B 2-microglohulina, la
apolactoferrina, la lisozima y los activadores del plasminógeno.
Metamielocito neutrófilo. Luego de la cesación de toda la síntesis de
DNA activa, el mielocito se convierte en metamielocito, el nucleo es mas
maduro y la cromatina mas condensada. El citoplasma posee todos los
granulos primarios y neutrófilos, con los que fácilmente puede destruir
todos los agentes extraños y toxicos. Sin embargo la celula todavía esta
imposibilitada de responder a estimulos quimiotacticos e iniciar
fagocitosis.
Cayado o banda nuetrofila. Se considera una forma de transición entre
el metamielocito y el neutrófilo maduro, ya que se encuentra en la
medula osea y en sangre periférica, se caracteriza porque su nucleo no
esta segmentado, sino presenta una forma de banda (en C o S). posee
motilidad completa, propiedades de adhesión activas y cierta capacidad
fagocitaria. La madurez de su membrana define cambios en el
citoesqueleto y la presencia de receptores para el complemento.
Neutrófilo polimorfonuclear. Se observa nucleo segmentado gracias a
los filamentos de la membrana y heterocromatina que forman
segmentos. Este nucleo puede deformarse con facilidad por la motilidad
activa de la celula. Los nucleos pueden presentar dos a cuatro lobulos,
una cantidad menor significa inmadurez o defecto genético, un numero
mayor significa defectos en la maduración. Es una celula funcional
completa esta forma parte de los depósitos celulares en la medula osea
y también se encuentra en sangre periférica, mide de 10 a 15 um, el
citoplasma es ligeramente acidofilo (rosa palido) y contiene abundantes
granulaciones de carácter neutro. El nucelo de color violeta oscuro. Los
granulos primarios contienen enzimas lisosómicas (hidrolasas acidas,
fosfatasa acida, B-glucoronidasa), mucosustancia acida, peroxidasa,
muramidasa celular y proteínas catiónicas bacterianas. Los granulos
neutrófilos contienen lactoferrina, muramidasa y colagenasa.
- BASOFILOS.
También son originados a partir de la celula troncal mieloide, la cual da
lugar a la CFU-BASO (celula formadora de unidades Basofilas), la cual
madura a mieloblasto basófilo, promielocito, mielocito, metamielocito,
cayado y basófilo maduro. Sin embargo el proceso de maduración del
basófilo a partir de la celula troncal no es tan conocido como el caso de las
otras células.
- EOSINOFILOS.
Siguen la misma secuencia de los neutrófilos (mieloblasto, promielocito,
mielocito, metamielocito, cayado y eosinofilo maduro) aunque se sabe que
a partir de la primera celula troncal mieloide, existe la celula formadora de
unidades eosinofilicas (CFU-EO), de la cual nacen los mieloblastos
Eosinofilos, los cuales son indistinguibles de los otros mieloblastos.
- MONOCITOS.
Los monocitos comparten la misma celula progenitora diferenciada de los
neutrófilos, que es la CFU-GM, la cual da lugar al monoblasto, promonocito,
monocito y macrófagos libres y fijos.
Monoblasto. Se encuentra en la medula osea y su única función se
produce durante la mitosis. Son células grandes con nucleo localizado
de manera excéntrica que contiene uno o dos nucléolos visibles. Su
nucleo no es granular. La diferenciación entre monoblasto y mieloblasto
puede ser difícil o imposible en algunos trastornos neoplásicos.
Promonocito. Son similares en tamaño al monoblasto, aunque
contienen cierta granulación. Comienzan a adquirir una apariencia mas
monocitoide con nucleos doblados, torcidos y citoplasma de forma
irregular. Pueden ser móviles y participar en la fagocitosis. Son capaces
de fagocitar bacterias opsonizadas y eritrocitos cubiertos con IgG. Mide
entre 15 a 20 um.
Monocito. El contenido y la cantidad granular varían de manera
considerable con la maduración de la celula. Se identificaron mas de 50
compuestos secretores, como proteínas de transporte, agentes
antiinflamatorios inespecíficos, materiales de deposito y agentes
humorales. Los monocitos de sangre periférica presentan gran
variabilidad morfológica. Debido a su gran motilidad y adherencia. Su
nucleo por lo general es mellado o curvo con cromatina reticular con
pequeños grumos, y en los casos típicos se describe como la celula mas
grande, el citoplasma es abundante, esta lleno de granulos diminutos
dispuestos en remolinos que producen una apariencia nublada o turbia,
la membrana citoplasmática puede ser muy irregular, los pseudopodos y
las vacuolas fagociticas son comunes.
- LINFOCITOS.
Son leucocitos que se desarrollan además de la medula osea en otros
tejidos denominados órganos linfáticos primarios y secundarios. En los
seres humanos los órganos primarios son el timo y la medula osea,
mientras que los lugares secundarios son el bazo, placas de Seller en el
tracto gastrointestinal, Anillo de Waldermyer en las amígdalas y adenoides
y ganglios linfáticos distribuidos por todo el organismo.
ALTERACIONES CUANTITATIVAS.
- LEUCOCITOSIS.
Es el aumento de la cifra total de leucocitos por encima de 10000/mm 3. Y se
traduce un efecto toxico sobre la medula osea ejercido por toxinas
bacterianas o parasitarias. En las infecciones agudas es el primer signo
hematológico.
LEUCOPENIA.
Es el descenso de la cifra total de leucocitos por debajo de 5000/mm 3,
corresponde en términos generales a una depresión ejercida sobre la
medula osea, bien sea por afecciones virales, bacterianas o parasitarias.
Los virus son los mas constantes en la depresión medular. El dato de
leucopenia orienta al clínico en los procesos febriles indeterminados, pues
las afecciones virales nunca cursan con leucocitosis y las enfermedades
bacterianas de los tipos bacilar o cocoide, generalmente cursan con
leucocitosis.
- NEUTROFILIA.
Se entiende por neutrofilia el aumento de los neutrófilos por encima de los
7500/mm3. Puede deberse a multitud de causas. En la infancia existe una
neutrofilia fisiológica, que desaparece progresivamente hasta alcanzar
cifras normales a los 5 años. En los fumadores de más de 2 paquetes/día
se presentan cifras de neutrófilos 2 veces mayores que la población no
fumadora. Causas de neutrofilia:
Fisiológicas: Ejercicio, estrés, embarazo, parto, tabaquismo.
Infecciones: Bacterianas, micobacterias, tifus, espiroquetas, virus.
Inflamación y necrosis: Infarto agudo de miocardio, quemaduras,
conectivopatías, peritonitis, colitis, gota, artritis reumatoide.
Hemopatías: leucemias mieloblasticas agudas y síndromes
mieloproliferativos, leucemia mieloide crónica.
Fármacos: corticoides, heparina, AINE, litio.
- NEUTROPENIA.
Las neutropenia se define como la existencia de neutrófilos por debajo de
1500/mm3. Se puede clasificar según su origen: congénito o adquirido
(secundaria a un factor conocido o idiopatico); o según la gravedad: leve
(>1000 neutrofilos/mm3), moderada (500 – 1000/mm3) o severa
(agranulocitosis, <500/mm3).
Congénitas: neutropenia cíclica, agranulocitosis infantil, neutropenia
con hipogammaglobulinemia, síndrome de Chediak-Higashi (con
albinismo), síndrome de Schwachman-Diamond (acompañado de
insuficiencia pancreatica), disgenesia reticular, neutropenia familiar
benigna.
Adquiridas o secundarias:
Por fármacos: debida a reacciones de tipo idiosincrático.
Antiinflamatorios, antibióticos, antiepilépticos, psicofármacos,
diuréticos, antagonistas H2 histaminicos, hipoglucemiantes.
Infecciosa: es frecuente tras infecciones virales (varicela,
sarampión, rubeola, hepatitis, gripe, mononucleosis), en la infección
por VIH, y en ocaciones en infecciones bacterianas, por rickettsias o
protozoos (paludismo, leishmania). En sepsis puede aparecer una
neutropenia como consecuencia del agotamiento del compartimento
medular, lo cual indica la gravedad del proceso.
Toxica: en intoxicaciones por benzol, metales pesados, arsénico.
Déficit nutricional: mielopoyesis ineficaz en el déficit de folatos,
vitamina B12 o cobre.
Enfermedades hepatoesplenicas: cirrosis hepatica, trombosis
portales. Procesos que cursen con hiperesplenismo.
Enfermedades reumáticas: lupus eritematosos sistémico, artritis
reumatoide.
Hemopatías: anemia aplasica, ferropenia crónica, algunas
leucemias agudas, mielofibrosis, hemoglobinuria paroxística
nocturna.
Neutropenia isoinmune: en el recien nacido, por paso de
anticuerpos IgG con especificidad contra antígenos granulocitarios
(mecanismo semejante al de la isoinmunizacion Rh en los hematies).
Por radiación: enfermedad profesional o por tratamiento
radioterapéutico.
- DESVIACION A LA IZQUIERDA.
En muchas ocasiones la neutrofilia, se acompaña de la aparición en la
elementos mieloides mas inmaduros, que no han completado la
segmentación nuclear (cayados, mielocitos, metamielocitos). Este
fenómeno se conoce como desviación a la izquierda. Al igual que la
neutrofilia la mayoría de los casos de desviación a la izquierda, se debe a
procesos infecciosos, aunque también se observa en neoplasias
hematológicas (leucemia mieloide cronica) o en casos de invasión
metastasica de la medula osea. La deviación a la izquierda indica la
intensidad de la infección.
- EOSINOFILIA.
Existe una eosinofilia cuando la cifra total de Eosinofilos supera los
5000/mm3. Existen muchas causas que pueden provocar la aparición de
una eosinofilia:
Enfermedades alérgicas: asma bronquial, urticarias agudas,
enfermedad del suero, fiebre del heno, hipersensibilidad a alimentos o
fármacos, picaduras de insectos.
Infecciones: de forma típica en las parasitosis (triquinosis, filariasis,
hidatidosis, amebiasis, giardiasis, ascardiasis), aunque también en otras
infecciones agudas (escarlatina, sarampión, herpes zoster) y crónicas
(lepra, tuberculosis). También en la infección por Pneumocystis jiroveci.
Enfermedades cutáneas: pénfigos, dermatitis atópicas, eccemas,
psoriasis, urticaria pigmentosa, síndrome de Well.
Hemopatías: leucemia mieloide crónica, leucemia eosinofilica, algunos
síndromes mielodisplasicos y leucemias mieloblasticas agudas.
Linfomas T, enfermedad de Hodkin.
Endocrinopatías: enfermedad de Adisson, mixedema, hipopituitarismo.
Intoxicaciones: arsénico, barbitúricos, benzol.
Colangenosis: periarteritis nodosa, dermatomiositis, síndrome de
Sjogren, vasculitis granulomatosas.
- EOSINOPENIA.
Es posible observarla en la fase “fase de lucha” de la mayoría de las
infecciones agudas (en la fiebre tifoidea), tuberculosis, en el síndrome de
Cushing, tratamientos prolongados con corticoides, en estados de estrés
general (traumatismos, cirugías, quemados), asi como en la caquexia.
- BASOFILIA.
Se define por una cifra de basófilos superior a 150/mm 3. Es muy infrecuente
y aparece en casos de hipersensibilidad a algunos medicamentos o
alimentos, en el mixedema, hiperlipemias y en caso de síndrome nefrótico.
Resulta interesante y característica la existencia de una basofilia en la
leucemia mieloide crónica. Y después de la exposición a la radiación.
- BASOPENIA.
Generalmente en los mismos procesos que producen eosinopenia:
enfermedad de Cushing, hipertiroidismo o tratamiento con hormonas
tiroideas, y a veces durante el embarazo
- LINFOCITOSIS.
Se define como el aumento de la cifra total de linfocitos por encima de
4000/mm3 (no incluye la linfocitosis secundaria a una neutropenia). Puede
tener diversos orígenes:
Fisiológica: en niños y especialmente el recien nacido.
Infecciosa: infecciones bacterianas crónicas, tuberculosis,
mononucleosis infecciosa, en recuperación de ciertas viriasis como
rubeola, parotiditis, varicela o hepatitis, brucelosis, fiebre tifoidea.
Hemopatías: leucemia linfática crónica y otros síndromes
linfoproliferativos con expresión leucémica, leucemia aguda, anemia
aplasica, anemia perniciosa.
Enfermedades inflamatorias: vasculitis, enfermedad de Crohn, colitis
ulcerosa.
Endocrinopatías: diabetes, tirotoxicosis, enfermedad de Addison,
acromegalia.
- LINFOCITOPENIAS.
Solo tiene interés la absoluta, esto es, con cifras normales de leucocitos o
con leucopenia. En las leucocitosis, una linfopenia relativa es un fenómeno
secundario a la neutrofilia. Se define por una cifra de linfocitos <1300/mm 3.
Puede surgir en el contexto de procesos sépticos, tuberculosis, infección
por VIH (descenso de los linfocitos CD 4 al progresar la enfermedad),
colangenosis (lupus), endocrinopatías (hipercortisolismo primario o tras
tratamiento con corticoides), enfermedad de Hodgkin, tras el tratamiento
con agentes citostaticos, radioterapia o globulinas antilinfociticas.
- MONOCITOSIS.
Es la presencia de mas de 1000 monocitos/mm 3. Aparece preferentemente
en procesos subagudos o crónicos:
Infecciones: en una segunda fase tras una infección aguda (varicela,
sarampión, parotiditis, hepatitis), o en infecciones crónicas (tuberculosis,
brucelosis, paludismo, leishmaniasis).
Hemopatías: agranulocitosis y neutropenias clínicas (el aumento de los
monocitos suele asociarse con el inicio de la recuperación), leucemia
mielomonocitica crónica, algunas leucemias agudas y síndromes
mieloproliferativos crónicos, enfermedad de Hodkin.
Enferemedades autoinmunes: artritis reumatoide, lupus eritematoso
sistémico.
- MONOCITOPENIA.
Definida por cifras inferiores a 200/mm 3, puede aparecer en el curso de
infecciones agudas, tratamiento con agentes citostaticos, administración
prolongada de corticoides, y en algunas hemopatías (leucemias agudas,
tricoleucemia, anemia aplasica).
ALTERACIONES CUALITATIVAS
GRANULOCITOS.
- NUCLEARES.
Anomalía de Pelger-Huet. Escasa segmentación nuclear, por lo cual el
nucleo queda reducido a una banda o dos segmentos. Se da en la
anomalía congénita del mismo nombre. Es posible encontrar formas
pseudo-Pelger en infecciones, síndromes mielodisplasicos y
mieloproliferativos, anemia aplasica, anemia megaloblastica, leucemias
mieloblasticas.
Hipersegmentación nuclear. Presencia de 4 o mas segmentos. Se
asocia con anemia megaloblastica (junto a gigantismo celular), anemia
secundaria a enfermedad renal, síndromes mielodisplasicos.
- CITOPLASMATICAS.
Granulaciones toxicas. Presencia de granulaciones que se tiñen de
manera pronunciada. Se acocian con procesos infecciosos,
carcinomatosis o quemaduras.
Desgranulación. Escasez de granulaciones citoplasmáticas. Se puede
observar en hemopatías graves, leucemias, síndromes mielodisplasicos
y mieloproliferativos graves.
Anomalía de Alder-Reilly. Presencia de granulaciones groseras que se
tiñen de un color violeta. Suelen asociarse con mucopolisacaridos.
Bastones de Auer. Estructuras azurofilas en forma de bastoncillo. Se
observan principalmente en células blasticas y promielocitos en la
leucemia promielocitica.
LINFOCITOS.
- NUCLEARES.
Hendidura nuclear. Presencia de una banda fina que recorre el nucleo
y le da la apariencia de un grano de café. Se observa en algunos
síndromes linfoproliferativos.
Celula de Sézary. Linfocito con nucleo cerebriforme. Caracteristicos de
la mucosis fungoide y del síndrome de Sézary.
Sombras de Gumprecht. Restos nucleares de linfocitos rotos al realizar
la extensión de sangre periférica. Típicas de la leucemia linfática
crónica.
- CITOPLASMATICAS.
Granulacion citoplasmática. Presencia de granulación mas o menos
grosera en el citoplasma linfocitario. Hallazgo inespecífico que sugiere
activación del linfocito, por ejemplo en infecciones virales. También se
da en algunos síndromes linfoproliferativos.
Virocito. Linfocito de tamaño aumentado, con citoplasma basófilo y
nucleo con presencia de uno o varios nucléolos. Se observa en
infecciones virales, como la mononucleosis infecciosa.
Tricolinfocito. Prolongaciones citoplasmáticas a modo de pelos o
pseudopodos. Se observan en la tricoleucemia.