Universidad Nacional del Oriente

HEMATOLOGIA

ERITROPOYESIS
Docente: Dra. Cinthia María Caballero Bolivar
Santa Cruz
OBJETIVO DE LA ERITROPOYESIS

• Identificar las principales fases del proceso de la

eritropoyesis
• Describir su regulación en condiciones fisiológicas
 ERITROPOYESIS
Es el proceso de formación de eritrocitos o glóbulos rojos, cada día entran circulación
2 millones de eritrocitos nuevos los que son necesarios para el mantenimiento de un
número normal de eritrocitos en circulación.
El desarrollo de las células sanguíneas es un proceso sanguíneo, que se realiza en tres
fases de maduración reconocible:

• Células madre hematopoyéticas (células madres Pluripotencial)

• Células progenitoras comprometidas (unidad formadora de colonias Esplénicas)
• Células precursoras (UFC-E, )
 ERITROPOYESIS
SF
IL-11
IL-3
CSF-GM CSF-GM
IL-6 IL-4
IL-9
EPO
Los eritrocitos se Localizan cerca del
sinusoides. Se agrupan en islotes
alrededor de los macrofagos, los cuales
STEM CELL STEM CELL les proporcionan ferritina (rofeocitosis)
INACTIVA BFU-E CFU-E GR
ACTIVADO
 PROGENITORES Y PRECURSORES ERITROPOYÉTICOS

DIFERENCIAL MEDULAR
ERITROPOYETICO

Reticulocito: algunos días en médula ósea. 24 hrs en circulación (maduración).

 (clasificación anemias regenerativas o arregenerativas)
 Eritropoyesis
 Proceso de formación y
maduración de los
eritrocitos
 Requieren de factores de
crecimiento como
eritropoyetina, hierro
acido fólico y vitamina
b12.
 Duración aproximada 2
semanas
Unidad formadora de colonias de eritrocitos (CFU-E) son células que
responden al factor de crecimiento de la eritropoyetina, estas son células
escasas que tiene nucléolo grandes, poliribosomas y grandes mitocondrias. Se
identifican con técnicas de inmunohistoquimicas

Estas células en su proceso de maduración se diferencian en:

1. PROERITROBLASTO
2. ERITROBLASTO BASOFILO O NORMOBLASTO TEMPRANO
3. ERITROBLASTO POLICROMATOFILO O NORMOBLASTO INTERMEDIO
4. ERITROBLASTO ORTOCROMATOFILO O NORMOBLASTO TARDIO
5. RETICULOCITO
6. HEMATIES
1. PROERITROBLASTO

El proeritroblasto es la primera célula precursora reconocible, tiene un

diámetro de 20 a25 um.
Núcleo que ocupa el 80% de la célula con cromatina fina y en grumos.
Nucléolos pálidos que pueden ser más de uno. Un citoplasma rico en
organelas con abundantes ribosomas. Que le da coloración basófilo. Contiene
ferritina libre y en los lisosomas cada proeritroblasto sufre de 8 a 16 divisiones.
PROERITROBLASTO
2. ERITROBLASTO BASOFILO o NORMOBLASTO TEMPRANO

Su diámetro es de 16 a 18 um .Su núcleo es más condensado que un halo

pálido peri nuclear característico, la cromatina está organizada a manera de
radio de ruedas con nucléolos poco identificables. El citoplasma contiene
menos organela que célula anterior. En esta célula se inicia la síntesis de la
hemoglobina.
ERITROBLASTO BASOFILO o
NORMOBLASTO TEMPRANO
3. ERITROBLASTO POLICROMATOFILO O NORMOBLASTO INTERMEDIO

Su diámetro es de 12 a 15um.Su núcleo es condensado, la cromatina

contiene grumos de distribución irregular no hay nucléolos. El citoplasma
contiene organelas y hemoglobina esta última afín a colorantes
eosinófilos.
ERITROBLASTO POLICROMATOFILO
O NORMOBLASTO INTERMEDIO
4. ERITROBLASTO
ORTOCROMATOFILO
S O NORMOBLASTO
TARDIO

Su diámetro es de 10 a 12um.
Su nucleo es más condensado
de localización excéntrica. La
cromatina es picnótica, no
hay nucléolos. El citoplasma
contiene pocas organelas y
más hemoglobina por lo que
es más eosinofilica,
 5. RETICULOCITO
Su diámetro es de 8 a 10 um. Núcleo
ausente su citoplasma tiene escasas
organelas, contiene hemoglobina , los
ribosomas residuales se agrupan y
forman masas, que se tiñen de color
azul dentro del citoplasma rosado y dan
un aspecto de red. Cerca del 1 % se
encuentra en circulación sanguínea, en
un lapso de 48 horas esta célula se
diferencia en eritrocito. En caso de
pérdida sanguínea hay un aumento de
las demandas celulares y se traduce en
un aumento de los Reticulocitos
circulantes en sangre periférica
 6. ERITROCITO
Se caracterizan por carácter de núcleo y
organelas, tienen la forma de un disco
bicóncavo de diámetro promedio de 7.2 a
7.8 um, con espesor de 2 a 2.8um en los
bordes y de 0.8 a 1um en la parte central. El
eritrocito, tiene su citoplasma una proteína
básica denominada hemoglobina, la vida de
los eritrocitos alcanza en promedio los 120
días. En la superficie de la membrana
celular, aparece un grupo de
oligopolisacaridos que marcan a las células,
de manera que al ser reconocidas por los
macrófagos del bazo, hígado y medula ósea
son destruidas.
 LEUCOPOYESIS
El proceso de maduración de los leucocitos de la seria granulociticas, los
tres tipos celulares derivan de una sola célula madre, la unidad formadora
de colonias (CFU-S) que a su vez se diferencia en:
-Unidad Formadora
de Colonias Eosinófila (CFU-EOS) (precursoras)
-Unidad Formadoras
de Colonias Basófilas (CFU-BAS) (precursora)
-Unidad Formadoras de Colonias Neutrofílicas –
Monocíticas (CFU-MN), esta última a su vez dá dos colonias: la unidad
formadora de colonias monocíticas (CFU-MON) y la unidad formadoras de
colonias neutrofílicas (CFU-NEU).
GRANULOPOYESIS
Proceso de formación de granulocitos
Requiere factores de crecimiento como: FEM-GM (factor
estimulante se colonias de granulocitos y monocitos), IL-4
(basófilos), IL-5 (Eosinofilos).
EL MIELOBLASTO
célula precursora de los tres
tipos de granulocitos ( 12 a
14um)
núcleo grande y redondeado,
azul rojizo con una red de
cromatina fina.
Tiene 2 a 3 nucléolos.
Citoplasma: basófilo contiene
vesículas citoplasmáticas en la
periferia, retículo-
endoplasmatico rugoso
mitocondrias polisomas y
aparato de Golgi pequeño, esta
desprovisto de gránulos. En la
siguiente etapa se diferencia en:
PROMIELOCITO

16 a 24um.
núcleo oval de color azul
rojizos con uno a dos nucléolo
citoplasma, con gránulos
azurofilos contiene retículo
endoplasmática rugoso,
mitocondrias polisomas y
aparato de Golgi grande de
numerosos lisosomas.
MIELOCITO ( 10 a 12 um)
núcleo aplanado y acéntrico, puede tener un solo núcleo.
El citoplasma azul pálido, los gránulos adquieren color, tamaño y forma para
diferenciarlos.
Contiene retículo endoplasmatico rugoso, mitocondrias.
Aparecen los gránulos específicos, permiten distinguir tres tipos diferentes de
mielocitos: mielocitos netrofilicos, mielocitos eosinofilicos, mielocitos basofilicos. A
partir de esta etapa existe una pérdida de la capacidad mitótica.

METAMIELOCITO
Se reduce el tamaño celular. El núcleo es más pequeño indentado y arriñonado con
cromatina bien definida a los pliegues adicionales dan origen a un nucleo de
herradura, el citoplasma es azul pálido, los gránulos son azurofilos y específicos. Hay
una reducción de la organelas del citoplasma. También se pueden reconocer tres tipos
de independientes de metamielocitos, de acuerdo al color de sus gránulos específicos.
Basofilo, eosinófilo y/o neutrofilo
LEUCOCITO
GRANULADO
La forma de neutrófilo
en banda se caracteriza
por tener un núcleo en
forma de herradura. La
forma de neutrófilo
segmentando que se
caracteriza por tener un
nucleo multibulado.
CELULAS EN CAYADO O EN
BANDA
Nucleo alargado en forma de
herradura
Citoplasma :Gránulos azurofilos,
Gránulos específicos
GRANULOCITOS (12 A 16 um)
Nucleo: comienza a segmentarse (polimorfo nucleares)
 3 a 4 lóbulos: neutrófilos
 2 lóbulos Eosinofilos
 2 a 3 lóbulos basófilos
Citoplasma:
 Gránulos Azurofilos
 Gránulos específicos
FORMACION DE EOSINOFILOS

La primera célula reconocible es el mielocito eosinófilo. Para la etapa de

metamielocito el nucleo se llega a subdividir en dos lóbulos interconectados por una
fina hebra. La maduración del eosinófilo se caracteriza por la condensación de su
cromatina. Los gránulos lisosómico específicos de los eosinófilos se desarrollan de la
misma manera que los lisosomas de los otros tipos celulares.

FORMACION DE LOS BASOFILOS

En la etapa del metamielocito puede desarrollar encogimientos irregulares, pero
generalmente se convierte en bilobulado. La cromatina del basófilo se condensa del
modo incompleto y se tiñe de color relativamente claro. En contraste los gránulos
específicos se tiñen profundamente y oscurecen al núcleo.
 PROGENITORES Y PRECURSORES
MONOPOYETICOS
MONOPOYESIS

SF (steel factor)

IL-3
CSF-GM

IL-6
IL 3
CSF-GM

CSF-GM CSF-M

Stem cell Stem

CFU-GM MONOCITO
cell
inactivada
activada
MONOPOYESIS
Los estudios experimentales de colonias esplénicas han revelado que la
estirpe celular del monocito-macrófago comparte con los granulocitos una
célula madre comprometida común, la célula formadora de colonias-
granulocitos/macrófagos.
Requiere de factores como IL 3
MONOBLASTO 14 a 20 um
Nucleo: Grande
Citoplasma: Abundante ligeramente basófilo

PROMONOCITOS
Son células grandes de 16 a 18um de diámetro con un nucleo en forma de riñón acéntrico el citoplasma es
azurofilos y albergan numerosos gránulos azurofilos. La mitad aproximadamente de los promonocitos de la
medula proliferan rápidamente para generar monocitos no proliferantes.
MONOCITO
Son grandes células fagociticas móviles que tienen un
citoplasma con muchos gránulos lisosómico pequeños y
vacuolas citoplasmáticas, miden 12 a 29 um de diámetros. Su
nucleo es algo grande, presentan una depresión central que le
da la forma de un riñón.
Tiene una vida media de tres días, para luego migrar fuera del
torrente sanguíneo. Su citoplasma contiene gránulos
electrodensos, homogéneos, estos están rodeados de una
membrana. Los gránulos son de dos tipos: uno de ellos
contiene los lisosomas primarios que tiene fosfatasa acida,
arilsulfatasa y peroxidasa, el otro grupo de gránulos tiene un
contenido menos claro. El monocito es una célula que tiene
función fagocítica frente a las bacteria cuerpos extraños,
cuando están frente a una bacteria, el monocito emiten
numerosos seudópodos que engloban al cuerpo extraño para
luego incluirlo dentro del citoplasma y con la ayuda de los
lisosomas degradarlos.
MONOCITOS
 Se encuentran en transito entre
la médula ósea y los tejidos
(macrófagos)
 Células de Kupffer en el
hígado
 Macrófagos de los alvéolos
pulmonares
 Osteoclastos de la médula
ósea
 Microglia del SNC?
 Permanecen en la sangre por
solo 3 días
 Participa en la:
TROMBOPOYESIS
Es el proceso de formación de las plaquetas. Los trombocitos y
las plaquetas son elementos celulares de la sangre implicada en
la protección contra la pérdida de sangre gracias a su
participación en la coagulación en los puntos de lesión de los
tejidos.
La célula progenitora unipotencial de las plaquetas es la unidad
formadora de colonias Megacariocitica las que se diferencian
en una célula muy grande.(células madres progenitoras)
MEGACARIOBLASTO
Esta célula mide 45 micrómetros de diámetros. Se caracteriza
por presentar endocitosis que e un fenómeno por el cual la
célula no se divide y el nucleo se vuelve más grande y
poliploide. Estas células se diferencian en megacariocito
MEGACARIOBLASTO

Esta célula mide 45 micrómetros de diámetros. Se caracteriza por presentar endocitosis

que es un fenómeno por el cual la célula no se divide y el nucleo se vuelve más grande y
poliploide. Estas células se diferencian en megacariocito
• Nucleo redondeado con múltiples nucléolos
• Citoplasma. Basófilo pálido
• Ultimo en realizar mitosis
PROMEGACARIOCITO (45 um)
Nucleo grande inicia endomitosis (mitosis incompleta)
Citoplasma abundante
MEGACARIOCITOS

Son células grandes de 40 A 100 um de diámetro con un nucleo grande que se

tiñe de color oscuro, compuesto por una serie de lóbulos interconectados,
esta morfología nuclear es consecuencia de la poliploidia. Los megacariocitos
poseen una gran cantidad de citoplasma, las plaquetas son fragmentos
liberados del citoplasma. Los megacariocitos son células terminales que se
convierten en poliploides al experimentar endoreduplicacion. Se multiplican
cromosómicamente sin que se divida el citoplasma, los cromosomas no se
agregan en núcleos separados, lo que da la formación de un nucleo único
multilobulado y diploide (endomitosis).
 MEGACARIOPOYESIS
SF
IL-11
IL-6
IL-3

CSF-GM
CSF-GM
TPO
EPO
IL-1

Stem cell Stem cell CFU - Mk Promega -

BFU - Mk
quiescente activado carioblasto Megacariocito

MEGACARIOPOYESIS (TROMBOPOYESIS):

 Es la formación de plaquetas (El proceso que dura: 4-5 días.)

 Se originan del fraccionamiento del megacariocito
 El megacariocito se ubica en torno a las sinusoides, emitiendo pseudópodos hacia la luz
de los poros sinusoidales. Allí estos pequeños segmentos se separan del resto del
citoplasma y al fragmentarse se formarán las proplaquetas.
 El núcleo del megacariocito degenera y es fagocitado por macrófagos
PROGENITORES Y PRECURSORES
MEGACARIOPOYÉTICOS
PLAQUETAS
 Formaciones de 2-5 µ
 Desprovistos de núcleo
 Compuestas de 2 partes:
 Interna (cromómero): Gránulos que se tiñen de púrpura
 Externa (Hialómero): Zona clara que no contiene gránulos.
 Se agregan formando conglomerados (gran capacidad de agregación).
 Circulan entre 9-12 días antes de ser removidos por los fagocitos
(bazo).
 Intervienen en la coagulación de la sangre y en la retracción del
coágulo.
TROMBOPOYESIS
Proceso de liberación de plaquetas al torrente sanguíneo
Mediante la Fragmentaciones citoplasmáticas del
megacariocito el cual emite prolongaciones que entrar dentro
del sinusoide de la medula ósea llamada pro plaquetas de las
cuales se desprenderán las plaqueta a la circulación
LINFOPOYESIS

Se pueden reconocer los precursores linfociticos denominados linfoblasto y

prolinfocitos. Aunque es en los órganos linfoides donde tienen lugar la
proliferación de los linfocitos estimulados a lo largo de toda la vida, es una
medula ósea donde se origina propiamente la estirpe celular linfopoyetica. Los
estimados a convertirse en linfocitos T abandonan la medula ósea y son llevados
a la sangre hacia la corteza del timo donde proliferan y adquieren sus
marcadores de superficie, característicos a medida que se van trasladando hacia
la medula timica, de ahí son transportados hacia el bazo, donde sufren una
ulterior maduración antes de convertirse en elementos de la población circulantes
de linfocitos pequeños de larga vida. En frotis medular se pueden reconocer
linfocitos pequeños que representan a sus células hijas denominadas células
transicionales. Las células plasmáticas representan a las células hijas de los
linfocitos B
LINFOPOYESIS

Formación y maduración de linfocitos

Linaje linfoide
Los Precursores de linfocitos T son producidos en medula ósea
Migran al Timo para su maduración
Los linfocitos b se producen y maduran en la medula ósea
Se diferencia en células plasmáticas
Linfopoyesis
SF (steel factor)

IL-3

CSF-GM
PLASMOCITO
IL-6
CSF-GM
LINFOCITO B
IL 3 IL 4

IL 2
Stem cell Stem cell CFU-L
LINFOCITO T
inactivada activada
 MORFOLOGIA HEMATOPOYETICA

CÉLULAS DE LA MÉDULA ÓSEA

Serie granulopoyética: 60 a 65% células de médula ósea

Serie Eritropoyética: 30 a 35% células de la médula ósea

granulocitos : eritroides
2 : 1
Sistema Megacariopoyético: 1% cél. de la médula ósea

Otros: Precursores linfoides

Células plasmáticas 10%
Monocitos
 PROGENITORES Y PRECURSORES DE GRANULOPOYESIS

GRANULOPOYESIS
SF (steel factor)

IL-3 BASOFILO (CELULA

CEBADA O MASTOCITO)
CSF-GM
IL - 3
IL - 4
IL-6
CSF-G
NEUTROFILO
IL 3
IL - 8

CSF-GM
CSF-GM
Stem cell Stem cell CFU-GM IL-5
EOSINOFILO
inactivada activada
 DIFERENCIAL DEL SISTEMA
Y PRECURSORES GRANULOPOYÉTICO MEDULAR

Células Porcentaje ETAPAS DE LA

GRANULOPOYESIS
Mieloblasto 0.1 - 2
MIELOBLASTO
Promielocitos 2 - 5

Mielocito 8 - 17 PROMIELOCITO
neutrófilo
Mielocito 0.2 - 1.5 MIELOCITO
eosinófilo
Metamielocito 7 - 25
neutrófilo METAMIELOCITO

Metamielocito 0.2 - 2
eosinófilo CAYADO O EN BANDA
Cayado neutrófilo 9 - 15
POLISEGMENTADO
Cayado eosinófilo 0 - 3
• NEUTRÓFILO,
Neutrófilos 3 - 11 • EOSINOFILO,
Eosinófilos 0 - 1 • BASOFILO
 Casos clínicos 1
 Paciente de 55 años con antecedentes de quimioterapia y radioterapia por
melanoma desde hace 1 año y medio viene a la consulta refiriendo fiebre,
adinamia, disnea a mediano esfuerzo, con sangrados en mucosa oral al
cepillarse los dientes. Al examen físico, encontramos palidez marcada, estudios
de laboratorios informan: HB. 7 g/dl, Hto. 22 %. VCM 85fl., HCM 28pg.,
plaquetas 33.000, Blancos 1.100, segmentados 25, linfocitos 65, eosinofilos 5 y
monocitos 5., acido úrico 5 mg/dl, LDH.- 112 UI.
 Mielograma.- informa todas las líneas hipocelulares.
 Clasificar morfológicamente a la anemia
 Que otros estudios solicitaría.
 Sospecha diagnostica
 Conducta terapéutica