Lneas Celulares De

La Mdula sea
Hematologa

Presentado por:
Lucy De Los Santos2012-0119
Presentado a:
Dr. Pea

25/7/16.
Mdula sea

La mdula sea es el nicho en donde los procesos de hematopoyosesis

(formacin de clulas sanguneas) tienen lugar.

Origen embriolgico

La mdula sea es una estructura que se encuentra localizada en la difisis o

cuerpo de los huesos, se origina a partir de un crecimiento endoconjuntivo o
intramembranoso, el cual va a partir de las clulas mesenquimticas
indiferenciadas.
En un principio, el lugar en donde se sita la mdula sea se encontraba
compuesto por tejido seo esponjoso, el cual est conformado por trabculas
seas, este hueso posteriormente es reemplazado por medio de los osteoclastos,
las cuales son clulas de origen hematopoytico y en un proceso de maduracin
van a ir reemplazando o reabsorbiendo este hueso esponjoso formando la cavidad
medular.
Es importante sealar que la Mdula sea puede encontrarse tanto en la cavidad
medular de la difisis de los huesos largos como en las epfisis del hueso
esponjoso.

Composicin

Desde el punto de vista histolgico, la mdula sea est por dos zonas bien
diferenciadas, uno es el estroma mieloide y el otro es el parnquima mieloide, la
terminacin mieloide se debe a que en la mdula sea van a producirse clulas
sanguneas a partir de las clulas madres multipotentes mieloides que d arn origen
a: glbulos rojos o eritrocitos, monocitos, plaquetas, glbulos blancos o linfocito

Clulas hematopoyticas

Entre las clulas hematopoyticas, las correspondientes al estadio ms

diferenciado de la hematopoyesis son reconocibles con el microscopio ptico y se
denominan precursores hematopoyticos, mientras que

las clulas ms

inmaduras, o progenitores, no son reconocibles mediante tcnicas microscpicas

debido a que no poseen distintivos morfolgicos precisos.
Con la ayuda de estas tcnicas, actualmente se sabe que en el hombre existe una
clula con capacidad de proliferacin, diferenciacin y autor renovacin, atributos
que definen a la clula madre pluripotente o stem cell.
Es la denominada CFU-LM o clula madre linfomieloide, conocida tambin con las
siglas CFU-GEMMegL, debido a su capacidad para producir in vitro colonias
constituidas por granulocitos, eritrocitos, monocitos, osteoclastos, megacariocitos
y linfocitos T y B.
La clula germinal pluripotente mieloide, estimulada por el microambiente, da lugar
a otras poblaciones comprometidas hacia la diferenciacin de una o varias de las
lneas mieloides, que pueden ser monopotentes, bipotentes o tripotentes5' 13.
Estas clulas se denominan clulas formadoras de colonias (CFC) o unidad
formadora de colonias (CFU), de las que se conocen distintos tipos: BFU-E, CFUE para la lnea eritroide, CFC GM, CFC-G y CFC-M para la granulomonocitica,
CFC-Oe para los osteoclastos, CFC-Eo para los eosinofilos, CFC-Ba para los

basfilos y BFU-Meg y CFU-Meg para los megacariocitos9'12'13. La BFU-E y la

CFU-Meg comparten un
Progenitor comn.

Caractersticas De Las Clulas Que Integran El Compartimiento

De Maduracin Y Diferenciacin Hematopoytico Y De La Matriz
sea

Mielopoyesis
La mayora de clulas de la medula sea pertenecen a precursores mieloides y
eritroide en una proporcin normal de 3 a 1. Los precursores linfoides, las clulas
plasmticas y los monocitos, junto con los progenitores mieloides, representan el
10% de la totalidad de las clulas medulares eritroblastica.

Serie Eritroblstica

En condiciones normales, la serie eritroblastica importa el 30 a 35% de los

elementos nucleados de la medula sea. La secuencia madurativa de esta serie
se inicia con el proeritroblasto, el cual da origen al eritroblasto basfilo, y este al
eritroblasto policromatico y al eritroblasto ortocromatico. Los cambios morfolgicos
que acontecen durante su maduracin se caracterizan por una notable
disminucin del tamao nuclear de los eritroblasto, con condensacin progresiva
de la cromatina y desaparicin de los nuclolos. El citoplasma evoluciona
perdiendo la intensa basofilia propia de los estadios mas jvenes, y adquiere la
acidofilia tpica que le proporciona la hemoglobina en los estadios ms maduros
Una vez finalizada la maduracin del eritroblasto ortocromatico, El ncleo,
expulsado de la clula por un mecanismo no del todo conocido, es fagocitado

posteriormente por las clulas del sistema mononuclear fagocitico de la medula

sea. Con la prdida del ncleo. El eritroblasto ortocromatico se transforma en
reticulocito, elemento anucleado que todava posee cierta capacidad de sntesis
de RNA, protenas y hemoglobina, gracias a la persistencia de algunas
mitocondrias, ribosomas y restos de reticuloendoplasma. Su tamao es algo
superior al del hemate adulto (8-9 |jm), y conserva cierto grado de basofiliapolicromatofilia.
A medida que madura el reticulocito, va perdiendo retculo granulofilamentoso,
hasta transformarse en un hemate maduro, desprovisto de retculo. El reticulocito
permanece algunos das en la medula sea y, posteriormente, pasa a la sangre
perifrica, donde persiste durante 24 horas y finaliza su maduracin.
El tiempo que tarda en madurar el proeritroblasto a reticulocito es de 3 a 4 das.
Los valores normales de los reticulocito en sangre perifrica oscilan entre 35 y 75
X 109/L; si los valores son inferiores, indican una eritropoyesis insuficiente. El
hemate o eritrocito es el elemento ms maduro de laEritropoyesis. Su misin
fundamental es la captacin de oxgeno y su transporte a los tejidos. Los
eritrocitos son elementos anucleados, de color rosado y de forma redondeada u
oval, con una depresin o zona ms clara en el centro.
El inmunofenotipo de los elementos de la lnea eritroide vara con su maduracin.
Los progenitores ms inmaduros se caracterizan por presentar positividad para
CD34, HLA-DR, CD38, CD71 y CD45, y negatividad para la glicoforina A.

En la fase de proeritroblasto expresan glicoforina A, disminuyen los antgenos

CD34, CD38, CD71, CD45 y pierden el HLA-DR. La expresin de glicoforina A es
mxima en el estadio de eritroblasto basfilo, y se mantiene hasta el hemate. La
glicoforina C es un buen marcador de lnea eritroide que se expresa ya en las
BFU-E y en las CFU-E12

Serie Granulopoyetica

Las clulas de la granulopoyesis constituyen el 60-65% de los componentes

citolgicos medulares. Los cambios morfolgicos evolutivos se resumen en la
reduccin de la relacin nucleocitoplasmatica, la desaparicin de los nuclolos, la
maduracin de la cromatina nuclear, la desaparicin de la basofilia citoplasmtica,
la aparicin de la granulacin primaria o azurofila a partir del promielocito y, por
ltimo, en la aparicin de la granulacin secundaria o especifica (neutrfilo,
eosinofilos, basfilo) a partir del mielocito.
La secuencia celular de los elementos granulocitos morfolgicamente identificares
se inicia con el mieloblasto, el cual da origen al promielocito y este, al mielocito, al
metamielocito, a la forma en banda y, finalmente, al segmentado.
El mielocito es el ltimo elemento con capacidad mittica. Por ltimo tiene lugar la
indentacion y Segmentacin nuclear, al llegar a los estadios de metamielocito y

segmentado, respectivamente. Los granulocitos segmentados se originan a partir

de las formas en banda por segmentacin nuclear, y son los elementos ms
maduros de la granulopoyesis.
La granulacin primaria o azurofila es caracterstica de esta estirpe celular. Por su
elevado contenido en hidrolasas acidas puede considerarse formada por
lisosomas primarios. Estas hidrolasas son secretadas en el retculo endoplsmico,
por lo que su demostracin ultraestructural marcara los estadios iniciales de la
diferenciacin granulocitica.
En estadios evolutivos posteriores, a partir del mielocito, aparece la granulacin
especfica o secundaria. Son grnulos de menor tamao (0,3 pm) y menos densos
que los grnulos primarios. A partir del mielocito, en la granulopoyesis neutrofilica
coexisten los grnulos primarios y los secundarios. Al sucederse las divisiones
celulares, las clulas hijas van poseyendo un menor nmero de grnulos
primarios, con lo que los
Secundarios adquieren un valor numrico superior, preponderando sobre los
primarios.
Los

granulocitos

segmentados

neutrfilos

contienen

numerosos

grnulos

secundarios que se tien de color marrn con las coloraciones panpticas

habituales, as como cierto nmero de grnulos primarios o azurofila, difcilmente
visibles al quedar enmascarados por los primarios. Citoquimicamente, los
granulocitos segmentados neutrfilos son positivos a la mieloperoxidasa, a la
fosfatasa acida, a la cloroacetatoesterasa, a la catepsina G y a la elastasa.
Contienen, asimismo, material PASpositivo y lactoferrina, entre otras sustancias
detectadas citoquimicamente.
Los eosinofilos tienen un tamao semejante al de los neutrfilos, y se caracterizan
morfolgicamente por contener en su citoplasma grnulos acidofilia; estos tienen
una forma redondeada, su
Tamao oscila entre 0,5 y 1,5 (jm, ocupan todo el citoplasma de la clula, se tien
de color naranja o marrn anaranjado con las coloraciones panpticas, y son muy
refringentes.

Mediante el estudio ultraestructural de los grnulos especficos se observa un

ncleo cristaloide electro denso,
Constituido predominantemente por protena mayor bsica, y rodeado de una
matriz rica en protena catinica. Estos grnulos representan el 95% de la
granulacin en los eosinofilos maduros, y son el distintivo caracterstico de este
granulocito.
Los eosinofilos contienen, adems, una granulacin primaria y unos grnulos
pequeos. La granulacin primaria aparece en el promielocito, y persiste en todos
los estadios madurativos.
Los granulocitos segmentados basfilos o basfilos hemticos derivan de una
clula germinal comprometida hacia la granulopoyesis basfilo. A diferencia de los
basfilos tisulares o mastocitos o clulas cebadas, son clulas redondeadas, cuyo
tamao oscila entre 10 y 13 |jm. El ncleo de cromatina densa posee,
generalmente, dos o tres lbulos unidos por puentes cromticos, en ocasiones
difciles de visualizar, dada la presencia de numerosos grnulos basfilos propios
de esta clula. Estos grnulos basfilos se disponen encima del ncleo.
La caracterstica principal de los grnulos basfilos es su metacromasia con los
colorantes vitales (azul de Metileno, azul de toluidina), con los que adquiere una
tonalidad rojiza, mientras que el resto de las estructuras celulares se tien de color
azul.
El inmunofenotipo de la lnea neutrfilo se asocia con la perdida de reactividad
para el antgeno CD34 y la adquisicin del antgeno CD15 en la fase de
mieloblasto. El mielocito presenta CD11 b, y el metamielocito adquiere CD14 y
CD16. A medida que se adquieren estos ltimos antgenos, se pierden CD33 y
CD34, y son muy dbiles en la fase de polisegmentados. En ocasiones, los
polisegmentados pueden presentar CD10.
Los cambios que se producen en la diferenciacin de los basfilos y eosinofilos
son los siguientes:

Los basfilos maduros son positivos para los antgenos CD33, CD13, CD11
b y CD38; dbilmente positivos para CD14 y CD16, y no presentan

positividad para CD15 ni para HLA-DR.

Los eosinofilos son dbilmente positivos para los antgenos CD33, CD13,
CD16 y CD38; positivos para CD15 y CD11 b, y no presentan reactividad
para CD14 y HLA-DR. Tanto los basfilos como los eosinofilos expresan
para el antgeno CD45 idntica reactividad a la que presentan los
neutrfilos

Serie Monoctica

Las clulas monoctica pertenecen al sistema mononuclear fagocitico45, cuyo

origen mieloide est bien establecido. La forma ms joven de esta lnea es el
monoblasto, clula de identificacin morfolgica incierta. Le sigue el promonocito,
de reconocimiento morfolgico inequvoco; este, en su paso hemoperiferico, se
transforma en monocito. El monocito tiene un ncleo no segmentado de perfil
variable, puede ser oval, redondo y/o con incisuras. El citoplasma es abundante,
de color azul-gris, y contiene una fina granulacin azurofila. El Monocito abandona
la sangre perifrica y, finalmente, se instala en los tejidos en forma de histiocito y
macrfago.
Citoquimicamente, estas clulas se caracterizan por su Riqueza en esterasas
inespecficas

(naftol-As-D-acetatoesterasa,

alfanaftilacetatoesterasa

acida

butiratoesterasa), que se Inhiben casi totalmente con el fluoruro sdico. Asimismo,

Son

ricas en fosfatasa

acida, lisozima, betaglucuronidasa, catepsina y

arilsulfatasa. La actividad peroxidasica es dbil, y Se ubica en la granulacin

primaria de los monocitos. A diferencia de la granulopoyesis neutrfilo, los
monocitos

Son

negativos

la

naftol-As-D-cloroacetatoesterasa;

tampoco

Contienen fosfatasa alcalina ni lactoferrina.

A diferencia de lo que sucede con otras lneas hematopoyticas, los conocimientos
fenotpicos de la diferenciacin monoctica son relativamente escasos. Cuando la

clula progenitora monoctica CD34+ adquiere CD33 y CD4, se cree que indica
diferenciacin monoctica. Cuando madura, pierde el CD34 y adquiere el CD1 Ib,
el CD14 y el CD68 y, finalmente, expresa dbilmente el CD15 y el CD16. La
expresin del CD14 en la lnea monoctica se incrementa, a la vez que las clulas
aumentan la intensidad de expresin del CD45 en su membrana.

Serie Megacariocitica Plaquetaria

La serie megacariocitica est formada por un conjunto de clulas de origen

medular. Se forman a partir de una clula progenitora comn con el resto de las
clulas mieloides (CFU-GEMM) y dan origen a las plaquetas halladas en la sangre
perifrica.

Habitualmente,

se

distinguen

distintos

estadios

evolutivos:

el

promegacarioblasto, el megacarioblasto, el promegacariocito, el megacariocito

granular formador de plaquetas y el megacariocito desprendedor de plaquetas.
En la serie megacariocitica, a diferencia de lo que sucede en el resto de las
clulas hematopoyticas, las divisiones nucleares no van seguidas de las
correspondientes divisiones citoplasmas, hecho que conduce a la formacin de
clulas poliploides de gran tamao con numerosos ncleos. En el estadio de
megacarioblasto se suceden en nmero variable las mitosis nucleares,
apareciendo las sucesivas ploidias nucleares.
El

promegacarioblasto,

clula

precursora

del

megacarioblasto,

no

tiene

identificacin morfolgica precisa; es el

nico estadio evolutivo de la megacariopoyesis que puede presentar una mitosis
completa y otra incompleta (endomitosis). Es un elemento de aspecto
mononucleado, muchas veces seudolinfoide, que precisa, para su filiacin certera,
la deteccin ultraestructural de la reaccin de la peroxidasa plaquetaria o de

anticuerpos monoclonales especficos de esta lnea mieloide, como el CD61 y el

CD41.
El promegacariocito o megacariocito basfilo presenta un ncleo multilobulado de
cromatina densa, sin nuclolos visibles. El citoplasma es intensamente basfilo,
con granulacin azurofila incipiente.
El megacariocito granuloso presenta un ncleo de cromatina muy condensada,
con varios ncleos unidos entre s. El citoplasma presenta abundante granulacin.
El megacariocito maduro formador de plaquetas es semejante al granuloso, del
que difiere por presentar zonas citoplasmticas con una granulacin que se
agrupa y queda rodeada por una zona ms amorfa. Estas reas se desprenden
para formar las plaquetas en forma de pro plaqueta. Cada megacariocito puede
dar origen a unas seis pro plaquetas y estas, a su vez, a unas 1.200 plaquetas. El
megacariocito, una vez ha desprendido todo el citoplasma, queda con el ncleo
desnudo, que es
Fagocitado por los macrfagos medulares.
Las plaquetas o trombocitos, desprendidos del citoplasma de los megacariocitos
adultos, pasan a la sangre perifrica, donde ejercen sus funciones en los
mecanismos de coagulacin y hemostasia. Los trombocitos son los elementos
formes de la sangre de menor tamao (2-3 pin), y estn desprovistos de ncleo,
por lo que no son verdaderas clulas sino fragmentos celulares.
En las plaquetas se distinguen pticamente dos zonas delimitadas con claridad,
debido a la tendencia a la agrupacin de sus organelas: una zona central, en la
que se disponen los distintos tipos de grnulos y otras organelas, denominada
cromomero; y otra zona perifrica, hialina e incolora, desprovista de organelas,
denominada hialomero.
Los grnulos especficos de las plaquetas son los grnulos en ojo de buey, de
identificacin exclusiva ultraestructural, tambin denominados grnulos alta, que
contienen diversos tipos de protenas:
a) factor plaquetario 4, factor plaquetario de crecimiento de fibroblastos (PDGF);

b) Fibringeno, factor V y factor VIll/Von Willebrand, y c) otras protenas, como la

trombospondina, la fibronectina, la albumina, la alfa-1-antitripsina y la alfa-2macroglobulina.
Un segundo tipo de grnulos, minoritarios en relacin a los primeros, de
identificacin tambin submicroscopica, son los cuerpos densos, que contienen
calcio, serotonina, ADP y ATP.

Linfopoyesis

Sistema Linfoide

El sistema linfoide normal est formado por los rganos linfoides primarios o
centrales y los rganos linfoides secundarios o perifricos En el hombre adulto, la
medula sea y el timo desempean la funcin de rganos primarios. En estos se
originan los linfocitos B y T a partir de la clula madre hematopoytica pluripotente
y, posteriormente, maduran sin requerir la presencia de antgenos. Los linfocitos
que maduran en la medula sea se denominan linfocitos y son los responsables
de producir anticuerpos como respuesta al estmulo antignico. Los que maduran
en el timo se denominan linfocitos T (T de timo), y son los responsables de las
respuestas inmunes producidas por las clulas.
Poblaciones Linfocitarias Y Su Caracterizacin

Ontogenia De Los Linfocitos T

Los linfocitos T proceden de la clula primitiva linfoide, ubicada en la medula

osea54-56. Los precursores de los linfocitos medulares, cuando llegan al timo,
sufren

un

proceso

de

maduracin

adquieren

inmunocompetencia.

Posteriormente, abandonan el timo y pasan a la sangre perifrica y a los rganos

linfticos

secundarios,

transformndose

en

linfocitos

funcionalmente

maduros56'58. La madurez de los linfocitos T se alcanza con la expresin en la

membrana citoplasmatica de los receptores de linfocitos T, estructuras que actan
como
Receptores especficos para el antgeno (receptores de clula T o RCT).
En el timo, la clula progenitora hematopoytica ms primitiva expresa
intensamente los antgenos CD34 y CD45RA y dbilmente el CD38, y carece de
CD2 y CD5. Asimismo, puede expresar los antgenos CD33 y CD13. Esta clula
tiene capacidad de producir distintas lneas celulares, que incluyen linfocitos,
clulas dendrticas, clulas NK y clulas mieloides.
En una fase ms avanzada de su evolucin, estos progenitores adquieren los
antgenos CD2 y CD5, y forman una

Poblacin timica CD34 y CD5 positiva y CD1a negativa, que incluye unos
precursores bipotentes para la lnea T y clulas NK.
Las variaciones del fenotipo se suceden, bsicamente y de forma esquemtica, en
tres etapas:
1. En la fase de timocito inmaduro o pretimocito, expresan, adems de la
enzima TdT, los antgenos CD44 y CD25, y son negativos para los
antgenos CD4 y CD8 (clulas doble negativas); en una fase ms precoz de
este proceso demaduracion los genes que codifican para las cadenas 8 y
estn reordenados y dan lugar a una pequea subpoblacin de linfocitos
CD3+, CD4-, CD8+/- con reordenamiento de RCT Syque circulan en sangre
perifrica y que representan el 1-3% de los linfocitos3'. En un periodo ms
avanzado de timocito inmaduro, se reordena la cadena del receptor T y se
expresa el CD3 en el citoplasma, pero no en la superficie.
En esta fase, pueden detectarse algunos marcadores de proliferacin, como el
CD38 y el receptor de la transferrina. Los timocitos inmaduros se localizan en
la parte subcapsular de la corteza timica y representan el 10% de todos los
timocitos. A medida que las clulas maduran, entran en una segunda fase de
su diferenciacin.
2. Se constituye el timocito intermedio; este pierde la expresin de la TdT, y se
caracteriza por presentar el antgeno CD1, por ser negativo para el CD44 y
CD25, y por adquirir los antgenos CD4 y CD8 (clula doble positiva).
Simultneamente, se reordenan los genes que codifican la cadena a del
receptor RCT, y se expresan, muy dbilmente, las cadenas a y (3, junto al
complejo CD3 en la superficie de la clula. Estos timocitos de la parte ms
profunda de la corteza representan cerca del 80% de los timocitos.
La ltima fase de desarrollo del linfocito T est representada por el timocito
maduro. En este estadio, pierde el CD1, expresa intensamente el complejo CD3
junto al receptor RCT y se diferencia en dos poblaciones: una que expresa el
antgeno CD4 y otra que expresa el antgeno CD8.

Esta fase (seleccin positiva) acontece en la medula del timo. Todos los linfocitos
maduros de la sangre perifrica Que emigran del timo expresan los siguientes
antgenos: CD2, CD7, CD5 y CD45RA. El 70-75% expresa la molcula CD4 y
constituye la poblacin linfoide que, bsicamente, ayuda o induce la respuesta
inmune, es conocida tambin como linfocitos T colaboradores. Estos linfocitos
presentan un receptor para el fragmento Fe de la inmunoglobulina- M, y facilitan la
diferenciacin de los linfocitos B.
Morfolgicamente, los linfocitos de sangre perifrica son una poblacin
heteromorfa. Se distinguen dos tipos: uno mayoritario, formado por clulas de
pequeo tamao, de ncleo con contorno algo irregular, cromatina condensada,
una relacin ncleo-citoplasma elevada y habitualmente agrandares; y un segundo
tipo que tiene una relacin ncleo-citoplasma ms baja, contiene varios grnulos
azurofilos en su citoplasma y se le conoce como linfocito grande granular (LGC).
La mayora de los linfocitos CD4 positivos y una proporcin de los linfocitos CD8
positivos son de pequeo tamao y granulares

Ontogenia De Los Linfocitos B

Los ms inmaduros de clulas B, denominados por algunos autores clulas prepre-B o tambin pro-B, ya pueden ser identificados fenotpicamente mediante
anticuerpos monoclonales.
Estas clulas expresan la molcula CD34, los antgenos HLADR, CD10 (CALLA),
CD19, CD24 y la enzima TdT. No poseen inmunoglobulinas de superficie, pero si
reordenamiento del gen de la cadena pesada jj, que representa la primera
indicacin de compromiso con la lnea B. En el estadio del linfocito pre-B existe
todava TdT y los antgenos CD10 y CD34. Adems, expresan los antgenos HLADR, CD19, CD24 y aparece el CD20 y la molcula especifica de linaje: el CD22.
En esta fase, se expresa el antgeno leucocitario comn (CD45). La clula
precursora B tambin expresa CD79a, molcula que se asocia con las Ig de
superficie (lgs) y est implicada en la transduccin de seales tras la unin de las
lgs con el antgeno, a semejanza de lo que sucede con el CD3 y la molcula del

receptor en la clula T. En cuanto a la expresin de las inmunoglobulinas, este

estadio es el primero en el que pueden identificarse cadenas pesadas p en el
interior del citoplasma, en ausencia de cadenas ligeras y de inmunoglobulinas de
membrana. A medida que progresa la maduracin, se pierde el CD10 (que vuelve
a expresarse cuando el linfocito es estimulado por un antgeno), se reordenan los
genes de las cadenas ligeras que se transcriben y se sintetizan y ensamblan con
las cadenas.
La clula pasa a expresar IgM de superficie, denominndose linfocito B inmaduro.
Poco despus pasa a linfocito B maduro, que sintetiza adems IgD y sigue
expresando los antgenos de membrana CD19 y CD24. Tambin es positivo para
los antgenos CD20, CD22 y CD21.
Los linfocitos B maduros pasan de la medula sea a la sangre perifrica, donde
constituyen la minora de la poblacin linfocitaria circulante (entre el 5 y el 1.5%).
En sangre perifrica existe una subpoblacin de linfocitos B que se caracteriza por
expresar la molcula CD5, que es atributo normal de los linfocitos maduros, y
constituyen el 10-30% de los linfocitos B de sangre perifrica. Con la edad, esta
poblacin disminuye54'56.
Los linfocitos B se dirigen desde la sangre perifrica hasta los rganos linfticos
perifricos, afincndose en las zonas inmunolgicamente dependientes de B. En
el ganglio, cuando los linfocitos B son activados por antgenos, maduran a clulas
formadoras de anticuerpos y a estadios maduros de clula plasmtica, o
evolucionan a clulas de memoria. Las clulas B maduras que no han recibido el
estmulo antignico, o clulas vrgenes, pasan a formar parte de una pequea
fraccin de clulas B de los folculos linfoides primarios y de la zona del manto.
El pro linfocito representa un estadio madurativo ms avanzado que el linfocito B,
aunque el trmino de pro linfocito

hiciera pensar que se trata de una clula

precursora. Con todo, la mayora de autores lo ubican fuera del folculo linfoide.
El linfocito pequeo B es de talla pequea, con un ncleo redondo con cromatina
condensada, sin nuclolo aparente y citoplasma escaso. Constituye la poblacin
predominante de los folculos primarios y de la zona del manto de los folculos

secundarios. Expresa los antgenos CD19, CD20, CD79a y la IgD de superficie.

En el adulto, una pequea proporcin de los linfocitos pequeos B localizados en
el manto folicular pueden
Expresar tambin CD5.

Clulas NK

En sangre perifrica existe una pequea poblacin de clulas mononucleadas que

tienen la capacidad biolgica de destruir clulas diana, por lo que se las denomina
clulas agresoras naturales (natural killer) o NK, y presentan una morfologa de
linfocito grande granular. La actividad agresora de estas clulas va dirigida, sobre
todo, a las clulas infectadas por virus y a las clulas neoplsicas. Las clulas NK
mas inmaduras no tienen reordenados los genes que codifican los receptores de
las clulas T; tampoco estos receptores expresan el antgeno CD3 en la superficie
celular. Estos precursores ms inmaduros expresan el antgeno CD161,
posteriormente, adquieren de forma secuencial CD56, receptores para el receptor
Fe de la gC (que se identifica con el anticuerpo monoclonal CD16), CD57 y CD94.
Son positivas para el CD11, y tambin expresan los antgenos asociados a
linfocitosT, CD2 y CD7.
Las clulas NK sufren cambios durante los procesos de activacin aguda
(aumento de la expresin de HLA-DR, CD38, CD11a y CD45RO) y crnica
(aumento de la expresin de CD57 y CD2, junto con disminucin de la expresin
de CD7, CD11b, CD11 c, CD38, CD45RO y HLA-DR).
La ausencia de CD3, la presencia de CD56 y CD16, o ambos, son los marcadores
ms caractersticos de las clulas NK.