 Pueden generar respuestas como consecuencia de una activación a nivel
del flujo de iones, o de un segundo mensajero químico (hormonas o
Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los
fármacos y su mecanismo de acción
Algunos fármacos se adhieren a sólo un tipo de receptor y otros se adhieren a
varios tipos de receptores en todo el organismo.
Los cuatro tipos de receptores para mensajeros químicos y factores de
crecimiento son los siguientes:
Son Efectos blanco de los fármacos sobre macromoléculas celulares:
 Modificación de la función del ADN o ARN
 Inhibición del sistema de transporte o enzimas
 Acción sobre receptores (es el más frecuente)
El sistema de transporte de los fármacos comprende:
 Canales ionicos: los fármacos se fijan a una parte de la proteína de canal
 Moléculas transportadoras: el movimiento es en contra de un gradiente
de concentración facilitado por moléculas transportadoras en la MB cel
► Transportadoras no dependientes de energía: mueven en una
sola dirección
► Transportadoras dependiente de energía: son las bombas de
Mb. Ej: bomba sodio potasio
 Enzimas: catalizadores proteios que incrementan o disminuyen la
velocidad de la reacción química sin sufrir ningún cambio durante la
reacción. Algunos fármacos las necesitan para pasar de su forma inactiva
a su forma activa
Receptores farmacológicos
Es cualquier componente macromolecular, de naturaleza proteica asociadas a
radicales lipídicos o hidrocarbonados ubicados en las MBS con el cual interactúa
la sustancia química.Tienen los siguientes fundamentos:
 Cualquier fármaco puede alterar la velocidad con la que opera cualquier
función del organismo
 Los fármacos no crean funciones fisiológicas intrínsecas
Las proteínas constituyen el grupo más importante de receptores de
fármacos. Ej:
 Receptores de hormonas
 Factores de crecimiento y transcripción
 Neurotransmisores
 Enzimas de vías metabólicas o reguladoras
Un grupo especial de receptores de fármacos: proteinas que actúan como
receptores de ligandos de reguladores endógenos
Funciones
 Modifican los movimientos de los iones y potenciales bioeléctricos
 Generancambios de actividad de enzimas, facilitando reacciones
químicas (hidrólisis, fosforilación de proteínas)
 Alteran la producción y/o estructura de proteínas siendo posible que
alteren procesos de transcripción
 Cuando la sustancia pasa membrana y llega al nucleo, se fijan al
receptor y el componente resultante se fija a secuencias de ADN
sustancias transmisoras
1. Asociados directamente a canales iónicos multiméricos (Inotrópicos)
 forman poros en la membrana
 al ser activados sin la intervención de los segundos mensajeros,
permiten el paso de los iones a través de la membrana
 principalmente en la neurotransmisión sináptica, la cual es rápida
en milisegundos
 receptor Nicotínico de la acetilcolina
 fue el primer receptor ionotropico clonado y el mas
estudiado
 cinasas, anomalías en estas proteinas estan asociadas a cáncer,
delta δ, y la subunidad alfa se duplica.
 Cada sub unidad tiene cuatro estructuras lipofílicas
hélice o segmentos transmembranales (TM1-TM4) que
atraviesan la membrana pero solo el segmento TM2
constituye la cavidad central del poro
 En cada subunidad alfa se localiza un sitio de
reconocimiento o de unión para la acetilcolina para abrir
el canal y es aquí donde se une la tubocurarina , que es
un antagonista de la nicotina y acetilcolina
 permite el paso de Na2+ y en menor cantidad K+
 subtipos: Nm (musculo esquelético) y Nn (en los
ganglios vertebrales del sistema nerviosos autónomo)
2. Asociados a través de proteína G a enzimas de membrana y procesos
intracelulares (metabotrópicos)
 Están implicados en una transmisión relativamente rápida,
generándose una respuesta en segundos
 Ejemplos:
 Muscarinicos de acetilcolina
 Adrenergeciso
 Dopaminergicos
 Serotoninergicos
 Opioides
 La proteína G interactpua con canales ionicos o con segundos
mensajeros
 puede activar a los canales iónicos directamente. Ej: los
receptores muscarinicos del corazón
 segundos mensajeros:
 Sistema adenililciclasa /cAMP
 Sistema Fosfolipasa C/Inositol fosfato
 Sistema Guanililciclasa
3. Asociados a interacciones con el ADN (receptores de esteroides)
 Proceso de activación lento y ubicados intracelularmente
y puede alterar la expresión genética
 Ejemplos:
 receptores de hormonas esteroideas (estrógenos,
progestágenos, andrógenos, glucocorticoides y mineral
corticoides)
 Receptores no esteroides: se localizan en el núcleo.
hormonas tiroideas, receptores del ácido retinoico,
receptores de vitamina D
 Receptores huérfanos: se localizan en el núcleo pero
sepa que hacen
4. Asociados directamente a Tirosina – cinasas
 Regulación del crecimiento y para diferenciar akgunas respuestas
a señalkes metabólicas
 Su activación da a lugar a activación de vías de las proteinas
procesos inflamatorios y neurodegenerativos
 Tiempo de respuesta lento
 Ejemplos:
 Insulina
 Factores de crecimiento epidérmico
 Derivados de las plaquetas
Mecanismo de acción de los fármacos
 Los efectos del fármaco son consecuencia de la interacción de los
componentes macromoleculares del organismo. Estas modifican las
acciones e inician cambios bioquímicos y fisiológicos
 Usualmente al unirse con moléculas celulares, los enlaces casi siempre
son reversibles , pero pueden ser irreversibles y generar modificaciones
en las funciones de ADN o ARN
La unión del fármaco con el receptor puede tener las siguientes
consecuencias:
 Modificación de la velocidad con que ocurre cualquier función
corporal
 No confiere nuevas funciones a ningún sistema, órgano, celula. Solo
se modifica el ritmo y la actividad en progreso
Requisitos básicos para un mecanismo de interacción:
 Afinidad
 Probabilidad de que una molécula de un fármaco pueda
interactuar con su receptor para formar el complejo fármaco-
receptor
 Definida por el numero de enlaces
 Alta afinidad = unidos por mas tiempo
 Especificidad
 capacidad de combinación de un fármaco con un tipo específico de
receptor
  Es un acción puramente selectiva Efectos farmacológicos no mediados por receptores específicos Acción farmacológica
 Eficacia
 Diuréticos: actúan por medio de los cambios de osmolaridad Combinación inicial del fármaco con su receptor, que determinan o impide un
 Capacidad para activar al receptor una vez fijados a estos e
iniciar una acción.  Cloruro de amonio y bicarbonato de sodio: cambian el pH de los líquidos cambio de conformaciones de este o impide el cambio de la conformación por
corporales exclusión del agonista.
 Fármacos agonistas
 Agentes quelantes al unirse a los iones de metales pesados tóxicos
 Fármacos antagonistas  Puede ser : estimulante, depresora, sustituvia o anti infecciosa
 Sustancias cancerosas análogos no naturales: reemplazan las sustancias
 Actividad intrínseca  Para que suceda, el fármaco tiene que llegar a los receptores adecuados y
químicas biológicas esenciales con el resultado de muerte celular en la concentración adecuada
Fuerzas de unión fármaco-receptor  Fármacos de acción local y generalizada
Fármacos agonistas
1) Las fuerzas electrostáticas atraen el fármaco hacie el receptor  Local: se produce en el lugar donde se administra el fármaco
2) Si el fármaco corresponde al lugar de fijación del receptor, será retenido Puros Parciales  Generalizada: es absorbido y distribuido por la sangre
Eficacia Alta Baja
temporalmente por enlaces débiles (agonista) o enlaces Efecto farmacológico
Respuesta Son capaces de son incapaces de
fuertes(antagonista). Mientras mas enlaces, mayor es la afinidad.
maxima producir una provocar la
Es el cambio final de la función biológica producido como consecuencia de la
Tipos de enlaces en la unión fármaco-receptor respuesta máxima máxima respuesta
con solo ocupar ni siquiera acción farmacológica a través de una serie de pasos intermedios porque el
 Enlaces covalentes un pequeño cuando ocupan receptor cumple estas dos funciones:
 Son irreversibles porcentaje del todos los  Reconocimiento de la molécula de ligando especifica.
 Son de alta energía receptor receptores
 Transducción de la señal a una respuesta.
 Se dan en el antagonismo no competitivo disponible. disponibles.
 Enlaces ionicos y de hidrogeno: Para diferencial la acción del efecto:
 Su importancia recae en el hecho de que la mayoría de los  Los agonistas inversos estabilizan al receptor en su conformación La acción es cuando el fármaco va actuar sobre una función determinada, va a
fármacos tienen grupos catiónicos y aniónicos y el pH puede inactiva. interactuar con receptores, y va a modificar esa función ej: la acción de un
afectar su interacción con los receptores
fármaco antipirético sobre el centro termorregulador
 Fuerzas de vander Waals Fármacos antagonistas
 Son uniones débiles entre dipolos El efecto del fármaco es la manifestación de la acción, osea el resultado. Ej:
Competitivos No competitivos
 En estos, las fuerzas de unión se suman. esto permite disminución de la temperatura por el uso del antipirético
Tipo de fijación a Reversible Irreversible
interacciones reversibles (efecto de corta duración) o receptores
Discriminar entre un fármaco especifico y compuesto Potencia farmacológica
Respuesta máxima no disminuye = el efecto Deprimen la respuesta= el
relacionado pero con configuración diferente del antagonista puede efecto del antagonista no  Relaciona la cantidad o dosis administrada y la acción que produce.
Los receptores responden a sustancias químicas exógenas y endógenas
ser superado mediante el puede ser superado  Un medicamento es mas potente que otro cuando requiere menor
aumento de la dosis del mediante adición de dosis concentración en la biofase para interactuar con el receptor que le es
 Endógenas agonista. mayores de un agonista común
 Acetilcolina
 Noradrenalina PERO: A bajas Eficacia farmacológica
concentraciones puede
 Insulina  Hace referencia al efecto máximo que ese fármaco es capaz de alcanzar.
aparecer un desplazamiento
 Histamina sin disminución de la  Un fármaco será más eficaz que otro si consigue un mayor efecto
 Exogenas respuesta máxima máximo.
 Fármacos  es el parámetro más importante en la terapéutica pues lo que se pretende
al administrar un fármaco es la inducción de cambios funcionales en el
Estas respuestas pueden ser  Los antagonistas con alta afinidad permanecen fijados al receptor durante organismo
 Agonistas: activando receptores y produciendo una respuesta que un periodo de tiempo relativamente largo  la eficacia no está relacionada con la dosis. Básicamente si el fármaco
incrementa o disminuye la función celular Aceptores / receptores silenciosos /pseudoreceptores cumple su función, puede ser considerado eficaz
 Ejemplo:
 El albuterol se adhiere a receptores en el tracto  Sin capacidad de acción farmacológica
respiratorio causando la relajación de las células del  Encontrados a nivel de proteinas plasmáticas y grasa corporal
músculo liso y produciendo bronco-dilatación  Se comportan como depósitos del medicamentos y se libera en
forma lenta
 Antagonistas: asociándose los receptores pero sin producir activación
 Bloquean el acceso o la unión de los agonistas a los receptores
 Se usan para disminuir la respuesta celular