Terneros clonados producen anticuerpos humanos

Por el equipo editorial de Hospimedica en Espaol

Actualizado el 03 Sep 2002
Los cientficos han usado tcnicas de clonacin para producir cuatro terneros que expresan un fragmento
de cromosoma humano que codifica una gama amplia de anticuerpos humanos. La investigacin fue
reportada en la edicin en lnea de Agosto 12, 2002 de "Nature Biotechnology.

El proyecto era parte de un esfuerzo colaborativo conjunto entre dos compaas para desarrollar un sistema
para la produccin de agentes teraputicos basados en anticuerpos policlonales humanos que podran ser
usados para prevenir o tratar una gran variedad de enfermedades. Las compaas involucradas son
Hematech, LLC (Sioux Falls, SD, EUA) y la Divisin Farmacutica de Kirin Brewery (Tokio, Japn).

Los cientficos en Kirin prepararon un fragmento de cromosoma humano que contiene las secuencias sin
ordenar de dos genes humanos que codifican IgG e Ig-lambda, las dos protenas de inmunoglobulinas que
forman la molcula de anticuerpos. El fragmento fue transferido de una lnea celular portadora de cobayo
a una lnea celular bovina mediante una fusin de microclulas. Los cientficos de Hematech fusionaron
las clulas bovinas que contenan el fragmento de cromosoma humano en vulos de vaca y transfirieron
los embriones resultantes en vacas receptoras para producir cuatro terneros transcromosmicos clonados.
El fragmento cromosmico humano fue retenido en los terneros y los genes para anticuerpos humanos
portados en los fragmentos se procesaron normalmente. Despus se detectaron anticuerpos humanos en
la sangre de los terneros recin nacidos.

Una vaca que transporta los genes completos de anticuerpos humanos podra ser inmunizada simplemente
contra el agente infeccioso deseado y los anticuerpos humanos se podran recoger en unos pocos meses,
dijo James Robl, Ph.D., presidente y director cientfico en Hematech

Cientficos clonan terneros para producir anticuerpos humanosLa compaa donde se realiz la investigacin, busca resolver la
escasez de anticuerpos policlonales especficos del ser humano, para el tratamiento de enfermedades, principalmente, las del sistema
inmunolgico y el cncer. 12 de Agosto de 2002 | 18:26 | EFE WASHINGTON.- Cientficos estadounidenses clonaron alrededor de 20
terneros que pueden crear anticuerpos humanos, segn revel hoy, lunes, la revista Nature Biotechnology en un informe publicado en
su sitio en Internet. El informe plantea que este avance de la investigacin podra ayudar a crear anticuerpos (elementos clave en el
sistema inmunolgico del hombre) contra toda una gama de enfermedades, desde la otitis (una infeccin de los odos), hasta la
viruela. Los terneros clonados y manipulados genticamente no slo tienen un gen humano, sino toda una seccin de genes que
pueden controlar la produccin de muchos anticuerpos, dijeron fuentes de Hematch, una empresa biofarmacutica donde se realiz la
investigacin. La compaa, con laboratorios en los estados de Dakota del Sur y Connecticut, busca resolver la escasez de
anticuerpos policlonales especficos del ser humano, para el tratamiento de enfermedades, principalmente, las del sistema
inmunolgico y el cncer. Hasta ahora, los terneros clonados pueden producir anticuerpos humanos en niveles bajos, pero los
cientficos creen que con una mayor experimentacin se podr aumentar la produccin y, en ltima instancia, convertir a estos
animales en una especie de fbrica de anticuerpos humanos, sealaron cientficos de la empresa. "Por primera vez podemos producir
anticuerpos y, por lo tanto, una amplia variedad de farmacuticos", dijo James Robl, uno de los directores del equipo investigador y
vicepresidente de Hematech. Los cientficos de esta empresa biofarmacutica crearon primero un cromosoma humano artificial, con
los genes encargados de la produccin de anticuerpos, y lo insertaron en clulas drmicas destinadas a la clonacin de los terneros.
En estos momentos, el laboratorio cuenta con unos 20 terneros, machos y hembras, clonados mediante ese mecanismo y que pueden
producir anticuerpos humanos, dijo Robl. Los anticuerpos son protenas que se aferran a un elemento extrao que ingresa al cuerpo -
como los virus y las bacterias-, para impedir su funcionamiento o para que ste sea atacado por el sistema inmunolgico. Creada
artificialmente, la gamaglobulina es un anticuerpo que se utiliza para combatir la hepatitis y otras enfermedades. Robl indic que
tambin se podran usar los anticuerpos extrados de los bovinos para combatir la otitis, una infeccin que ataca principalmente a los
nios. Agreg que otra posibilidad es la llamada biodefensa contra los virus como el ntrax, que causa la enfermedad llamada
carbunco, y que son utilizados en armas biolgicas. "Se trata de un gran logro tecnolgico y un importante avance", dijo Yann
Echelard, de la empresa GRC Biotherapeutics, quien no particip en el trabajo de Hematech.
Fuente: Emol.com - http://www.emol.com/noticias/internacional/2002/08/12/92292/cientificos-clonan-terneros-para-producir-
anticuerpos-humanos.html

Cientficos clonan cerdos en miniatura para transplantes a humanos Estos trabajos ampliamente financiados por el grupo suizo
Novartis, que aparecen en la edicin de la revista Science, responden a los de la firma britnica PPL Therapeutics, que anunci en
abril de 2001 el nacimiento de lechones transgnicos, tambin desprovistos del gen responsable de los rechazos de transplantes. 03
de Enero de 2002 | 16:31 | AFP WASHINGTON.- Investigadores estadounidenses clonaron con xito un cerdo enano en el cual
desactivaron un gen considerado responsable de rechazar los transplantes, compitiendo de este modo con otro equipo de cientficos
en una carrera de produccin de rganos animales destinados a transplantes humanos. Estos trabajos ampliamente financiados por el
grupo suizo Novartis, que aparecen en la edicin de este viernes de la revista estadounidense Science, responden a los de la firma
britnica PPL Therapeutics, que anunci en abril de 2001 el nacimiento de lechones transgnicos, tambin desprovistos del gen
responsable de los rechazos de transplantes. "El mayor desafo del xenotransplante -transplante de clulas, tejidos y rganos- es
vencer la respuesta inmunitaria masiva del organismo frente a lo que percibe como un rgano extrao", explic Randall Prather, de la
Universidad de Missouri-Columbia, que dirigi la clonacin ms reciente. La modificacin gentica operada "elimina el gen que
desencadena esta respuesta, abriendo la puerta a otros progresos", explic. Se trata del primer cerdo en miniatura transgnico proddo
en el mundo, segn los investigadores. Estos mini cerdos son a menudo utilizados en laboratorio debido a que presentan menos
inconvenientes que los cerdos criados para la produccin de carne. Son diferentes a los lechones clonados por PPL, jvenes animales
que alcanzan un tamao normal. Los mini cerdos "presentan numerosas ventajas como donantes potenciales para el xenotransplante,
entre ellas el tamao de sus rganos" adaptado a los transplantes para el hombre, declar Julia Greenstein, presidente de Immerge
BioTherapeutics, que condujo las investigaciones genticas sobre estos animales. "Otra ventaja, segn resultados preliminares, es la
incapacidad de las clulas (de cerdos en miniatura) de transmitir los retrovirus endgenos porcinos a las clulas humanas", agreg la
responsable de esta sociedad formada por Novartis y la firma estadounidense BioTransplant. El rechazo del sistema inmunitario se
produce cuando los anticuerpos humanos se unen a las molculas de azcar en la superficie del injerto para matar a las clulas
extraas. Los investigadores suprimieron con xito el gen GGTA1 responsable de la produccin de estas molculas de azcar en el
cerdo clonado. Esta manipulacin es un paso adelante hacia la produccin de rganos destinados a los cientos de miles de enfermos
que esperan transplantes, un mercado estimado en ms de 5.000 millones de dlares al ao para rganos enteros, y 6.000 millones
para transplantes de clulas, sobre todo las que producen insulina destinada a los diabticos. PPL, la firma britnica que clon la oveja
Dolly, estim meses atrs que el nacimiento de lechones clonados era un nuevo paso a la realizacin de su objetivo. "Crear cerdos
modificados cuyos rganos y clulas se puedan transplantar con xito en humanos". PPL calcula comenzar las pruebas clnicas en
cuatro aos. En Estados Unidos, 75.000 personas esperan transplantes, de los cuales a falta de rganos disponibles mueren 16 por
da.

Fuente: Emol.com - http://www.emol.com/noticias/tecnologia/2002/01/03/75320/cientificos-clonan-cerdos-en-miniatura-para-

transplantes-a-humanos.html

Efe /Ideal londres - enero 2002- El trasplante de rganos de un cerdo a una persona est un poco ms cerca tras el
anuncio hecho ayer en el Reino Unido de que se han producido cinco lechones modificados genticamente para
proporcionar rganos a seres humanos.
La empresa escocesa PPL Therapeutics asegur que los lechones nacieron el da de Navidad en sus instalaciones de
Virginia (EE UU) y que a los cinco se les ha podido eliminar el gen que causa que el sistema inmunolgico del ser
humano rechace trasplantes de los rganos del cerdo.
Los cientficos de PPL, empresa que intervino en la clonacin de la ya famosa oveja 'Dolly', pudieron encontrar la
frmula para suprimir este gen, llamado 'alpha 1,3 galactosyl transferase'.
El nacimiento de los cerditos que han sido llamados, muy apropiadamente, Noel, Angel, Star, Joy y Mary puede
representar, segn la firma escocesa, un paso muy importante en favor del llamado xenotrasplante, esto es, la
transferencia de clulas u rganos de una especie a otra.
El director de investigacin de PPL, Alan Colman, declar que con la superacin de uno de los mayores obstculos
tcnicos, el xenotrasplante es hoy una realidad y puede revolucionar la industria del sector.
Este tipo de tecnologa puede, en principio, ser aplicada, mediante trasplante de clulas, a pacientes de Alzheimer,
diabetes o Parkinson.
Segn PPL, las primeras pruebas con ciertos casos de diabetes pueden empezar a hacerse dentro de unos cuatro
aos. Para la empresa, este avance ayudar a superar la escasez de rganos humanos para hacer trasplantes de todo
tipo.
'Los cerditos de Navidad', segn explic PPL Therapeutics, fueron clonados en un laboratorio, donde se fertiliz
artificialmente los vulos antes de ser introducidos en la madre cerda que los alumbr. La empresa explic, adems,
que los cerdos son los animales ms adecuados para el xenotrasplante tanto por razones ticas como cientficas. El
xito de la clonacin ha sido recibido con opiniones encontradas por los primeros especialistas que se han pronunciado
al respecto. As, el doctor Andrew George, experto en Inmunologa molecular del Imperial Colege de Londres, declar
que se trata de un paso extremadamente significativo... No hay suficientes rganos para tanto paciente como los
necesita.

La mascota clonada

ste es Cc:, el primer gato clonado.

Un grupo de investigadores de Texas clonaron a una gata, y crearon una gatita de dos meses llamada Cc:.

Es la primera vez que alguien clona a un animal domstico, segn indic la revista cientfica "Nature",
donde se publicaron los detalles de esta clonacin.

Cc: es una copia de su madre gentica, pero no de la gata que en realidad la dio a luz.

A pesar de tener los mismos genes y la misma tonalidad de color que su madre, la piel de Cc: tiene un
dibujo diferente al de su madre, ya que esto no depende de los genes.

El negocio de los clones

El peridico estadounidense The Wall Street Journal inform que el trabajo desarrollado en la Universidad
de Texas A&M fue financiado por un empresario de 81 aos, John Sperling, quien quiere convencer a los
ricos propietarios de mascotas para que clonen sus animales.
Segn la agencia de noticias Reuters, Sperling tambin querra que la clonacin
fuera utilizada para fines sociales, como en el caso de los perros de rescate.

Algunos experimentos previos de clonacin de animales se concentraron en ganado

y especies de laboratorio, con el objetivo de duplicar a animales transgnicos, que
son muy costosos de crear.

stos son animales que han sido modificados genticamente para que segreguen
lquidos o produzcan rganos aptos para ser transplantados.

Cc: es el nico animal que sobrevivi de los 87 embriones de gato desarrollados

para ser clonados.
Al principio fue Dolly.

El porcentaje de xito de este experimento de clonacin es similar al conseguido con ovejas, ratones,
vacas y cerdos.

La Cmara de los Comunes britnica ha aprobado esta tarde una legislacin que
autorizar una tcnica de reproduccin asistida que utiliza el ADN de tres personas. Esta tcnica,
que ha sido aprobada en la cmara baja con el voto a favor de 382 diputados frente a 128 en
contra, ha suscitado un enconado debate tico y cuenta con la oposicin de la Iglesia. Reino
Unido se convertir (tras la previsible aprobacin en la Cmara alta) en el primer pas que da
luz verde a los llamados bebs de tres padres, y ayudar a cerca de 150 parejas que cada
ao pierden a sus bebs por enfermedades mitocondriales.

De lo que se trata, esencialmente, es de una especie de trasplante de rganos a escala

microscpica, o un trasplante in vitro de orgnulos celulares. Las clulas estn formadas por el
ncleo y el citoplasma. El primero contiene el ADN. Y en el citoplasma estn los pequeos
rganos u orgnulos que llevan a cabo las instrucciones del ADN. Uno de ellos son las
mitocondrias, que transforman el alimento en energa para la clula y contienen una pequea
porcin de ADN extranuclear importante para el desarrollo de esa labor.

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En las enfermedades mitocondriales, estos pequeos rganos de la clula, que se transmiten

por va materna, no funcionan correctamente. De manera que los bebs que nacen con estas
clulas daadas pueden sufrir daos cerebrales, prdida de masa muscular, fallo cardaco y
ceguera, y en muchos casos fallecen antes del primer ao de vida. Solo un trasplante puede
salvarlos pero, para que afecte a cada una de las cien trillones de clulas que hay en un
cuerpo, este debe realizarse inmediatamente despus de la concepcin. Por eso se necesita
utilizar tcnicas de fecundacin in vitro.

pulsa en la foto

La tecnologa de los 'tres padres'

La tcnica que se ha aprobado esta tarde, desarrollada en Newcastle, combina el ADN de los
dos progenitores con la mitocondria sana de una donante mujer. De ah el nombre popular de
los tres padres. Aunque, de hecho, sera ms correcto hablar de 2,002 padres, ya que solo
casi el 0,2% (en concreto, el 0,18%) del ADN de la donante pasa al embrin y, aunque s se
transmite a generaciones posteriores, no afecta a caractersticas esenciales del individuo.
Tambin los rganos trasplantados convencionalmente contienen ADN del donante, y no se
mezclan sus caractersticas genticas con las del receptor de una manera relevante.

Altos estamentos de la Iglesia de Inglaterra han pedido el voto en contra

Bsicamente el proceso es el siguiente. Se fertilizan dos vulos, uno de la madre y otro de la
donante, con espermatozoides del padre. Se retira el ncleo de los dos embriones
resultantes, y solo se conserva el creado por los padres. Ese ncleo se introduce en el
embrin de la donante, sustituyendo al ncleo que se ha desechado. Y el embrin resultante
se coloca en el tero de la madre. Lo mismo se puede hacer a escala de vulo, antes de la
fertilizacin. En ambos casos, el cambio es permanente y la futura descendencia del beb
que nazca con esta tcnica estar tambin libre de la enfermedad mitocondrial.

Julio Montoya, especialista en patologa mitocondrial, explica que la terapia es

esperanzadora y muy buena. Adems tcnicamente no es muy compleja. Estamos
expectantes, comentaba, antes de conocer el resultado de la votacin, este catedrtico en
Bioqumica de la Universidad de Zaragoza, que colabora como asesor cientfico con
la Asociacin de Enfermos de Patologas Mitocondriales.

Sin embargo, a pesar de los avales recibidos, incluso por un grupo de premios Nobel, el
riesgo cero no existe. Montoya plantea dos incertidumbres. La actividad de las mitocondrias
no solo viene regulada por las protenas producidas por el ADN de estos orgnulos (apenas
37 genes), sino tambin por las que produce el ncleo de la clula (con unos 20.000 genes).
Como la tcnica da como resultado la combinacin en la misma clula de mitocondrias de
donante con un ncleo celular de origen distinto (de los padres) cabe la posibilidad de que
las protenas mitocondriales y las de ncleo celular sean incompatibles. Y, por ello, se
produzcan errores en la fbrica de energa en la clula y las patologas asociadas a esta
disfuncin, precisamente lo que se pretende evitar.

Es una investigacin sugerida por los pacientes, aprobada por los pacientes y es
para los pacientes"
Hay otro riesgo, menos grave. La tcnica implica transferir el ncleo del embrin de los
padres o del vulo de la madre a vulos o embriones de donante. En esta operacin se
podran arrastrar mitocondrias enfermas a los vulos o embriones huspedes. Si fueran
pocas, el riesgo de enfermedad sera muy bajo. Aunque, en el caso de las nias, seguiran
siendo portadoras (y transmisoras) de mitocondrias afectadas.

Altos estamentos de la Iglesia de Inglaterra y de la Iglesia Catlica en el pas, as como

determinados miembros de la comunidad cientfica, haban pedido el voto en contra de la
aprobacin de esta legislacin, pues consideran que la tcnica plantea an determinadas
incertidumbres ticas. La oposicin de la Iglesia radica, en parte, en que la tcnica implica la
destruccin de un embrin, y en que consideran que podra abrir la puerta a futuras
modificaciones genticas en los embriones. Pero esta tcnica en s misma no supone la
alteracin del ADN nuclear, de modo que no podra utilizarse para la ingeniera gentica o el
diseo de bebs. Dos hermanos, uno de los cuales haya pasado por un trasplante
mitocondrial, no seran ms diferentes entre s que dos hermanos que no lo hayan pasado.

La diputada conservadora Fiona Bruce, que lideraba la oposicin a la iniciativa, argument

que la regulacin que la Cmara tena ante s "fracasa en los dos aspectos, el tico y el de
seguridad, y ambos estn inextricablemente interconectados". "Estamos contentos con
sacrificar dos vidas humanas incipientes para crear una tercera?", pregunt. Como ella, otros
diputados consideraron que el tiempo establecido para el debate, de 90 minutos, era
demasiado corto para un tema tan controvertido ticamente.

Jane Ellison, secretaria de Estado conservadora de Sanidad Pblica, asegur que la

donacin mitocondrial haba sido objeto de un extenso escrutinio durante aos y que esta
tarde era ya la hora de que los diputados votaran. Las tcnicas contempladas en la
regulacin, dijo a la Cmara, suponen la nica esperanza para las mujeres portadoras de
estas patalogas de tener hijos genticamente sanos que no sufran las devastadoras y a
menudo mortales consecuencias de la enfermedad mitocondrial.

Doug Turnbull, director del centro Wellcome Trust para la investigacin mitocondrial, donde se
ha desarrollado esta tcnica pionera, haba pedido el voto a favor de los diputados. Es una
investigacin sugerida por los pacientes, aprobada por los pacientes y es para los pacientes,
ese es el mensaje importante, declar a la BBC. Le apoyaron premios Nobel britnicos, 40
cientficos de primera lnea de 14 pases y diferentes asociaciones de biotica.
El Gobierno britnico de David Cameron una coalicin formada por conservadores y liberal
demcratas, al igual que la oposicin laborista, haba mostrado su apoyo al procedimiento,
pero los diputados tuvieron voto libre, por tratarse de un tema muy sensible.

Tras aprobarse esta enmienda a la Ley de Embriologa y Fertilizacin Humana de 2008, la

Autoridad de Embriologa y Fertilizacin Humana aprobar ahora la licencia para que se
empiece a aplicar la tcnica. El primer beb con material gentico de tres personas podra
nacer en 2016.

Reino Unido discute si permite los bebs con material gentico

de tres personas
BBC Mundo - 28 de Junio de 2013 - 10:37 am - 0

Todos los hijos de Sharon Bernardi murieron por culpa de una enfermedad gentica. Sharon
apoya la investigacin mdica que permite reemplazar mitocondrias defectuosas por el ADN
de otra mujer

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ltima versin de Flash Player.

El Reino Unido podra convertirse en el primer pas en permitir la creacin de bebs usando
ADN de tres personas luego de que el gobierno britnico diese su respaldo para ese
tratamiento de fertilizacin in vitro (FIV).

Los expertos dicen que la FIV de tres personas podra eliminar enfermedades de la
mitocondria que son debilitantes y potencialmente fatales.

En cambio, los opositores de la medida aseguran que presenta numerosos problemas ticos.

En la mitocondria estn la minsculas estaciones generadoras de energa biolgicas de las

clulas.
La mitocondria defectuosa afecta a uno de cada 6.500 bebs. Esto los puede dejar sin
suficiente energa, lo que resulta en debilidad muscular, ceguera, fallo cardaco y la muerte
en los casos ms extremos.

Hay investigaciones que sugieren que usar la mitocondria de un vulo donante puede evitar
esas enfermedades.

Con la transferencia mitocondrial se sustituye un fragmento de ADN del vulo con uno nuevo
de otra persona. Los beneficios podran ser enormes para las personas con enfermedades
genticas como la distrofia muscular y el sndrome MELAS.

Bsicamente, sus hijos estaran libres de cualquier enfermedad derivada de este defecto.
Pero el costo sera llevar el ADN de tres personas: el padre, la madre y una pizca de un
donante sano.

Aprobacin parlamentaria
Antes de que se realice la primera FIV manipulada genticamente en el Reino Unido -y por
consiguiente, en el mundo- el proyecto de ley que propone el gobierno britnico debe ser
aprobado por el parlamento a finales de este ao. Una cuestin que segn el equipo de salud
de la BBC no tendra complicaciones.

Es probable que los nios no tengan derecho a saber quin fue el donante del vulo y que
cualquier nio que nazca con este mtodo sea monitoreado muy de cerca durante el resto de
su vida

James Gallagher, BBC

El apoyo del gobierno britnico se produce despus de que un encendido debate sobre la
manipulacin gentica de vulos llevara a la Autoridad de Fertilizacin Humana y
Embriologa (HFEA, por sus siglas en ingls) a realizar una consulta pblica.

Una de las principales preocupaciones era que tras aprobar la tcnica se podra producir una
pendiente resbaladiza que llevara a otras formas de modificaciones genticas.

El resultado de la consulta fue un apoyo mayoritario por la tcnica, una vez que se explicaron
los detalles.

Fbrica de energa

Activistas en contra temen que este sea el inicio de bebs diseados genticamente.
La mitocondria es la fbrica de energa de las clulas. Con una pequea parte de ADN y tan
slo 37 genes, se encuentra en la parte exterior del ncleo que tiene ms de 20.000 genes,
incluyendo todo el material gentico crucial de tanto del padre como de la madre.

Los trastornos mitocondriales siempre pasan de madre a hijo, as que la tcnica, desarrollada
por el profesor Doug Turnbull y su equipo de la Universidad de Newcastle en el Reino Unido,
incluye utilizar vulos de un donante sano.

Lo que se hara es realizar la tpica FIV para entonces, despus de la fertilizacin, extraer del
embrin en desarrollo el proncleo del padre y la madre.

Esto deja detrs la mitocondria fallida. El material gentico de los padres se inyecta en el
vulo sano del donante al que le han retirado el proncleo pero todava tiene la mitocondria
saludable.

Los cientficos creen que el embrin resultante se debera desarrollar con normalidad,
explica Fergus Walsh, editor mdico de la BBC. Significa que todas las partes cruciales de
los genes de los padres se mantendra, con el aadido de una pequea cantidad del ADN del
donante femenino.

La madre que perdi a todos sus hijos

Sharon Bernardi perdi a sus siete hijos debido a una rara enfermedad gentica. No saba
sobre el historial mdico de mi madre. No tuve necesidad de saberlo porque era hija nica, y
creo que en su poca la gente no hablaba de estas cosas como ahora.

Una vez que los bebs nazcan con esta tcnica, no habr vuelta atrs. Habr ocurrido un
cambio gentico permanente a miembros de la raza humana

Fergus Walsh, BBC

Su madre haba tenido tres partos de fetos muertos antes de Bernardi.

Cuando ella tuvo al cuarto hijo, Edward, los mdicos estaban ms preparados y lograron
mantenerlo con vida, a pesar de que su salud era precaria. Al nio le diagnosticaron
sndrome de Leigh, un trastorno que afecta el sistema nervioso central y que es causado por
un defecto en la mitocondria de la madre.

Sharon y su pareja intentaron tres veces ms y sin suerte tener un nio sano. Y Edward
muri a los 21 aos.

El sufrimiento por el que pasaron los hijos de Sharon la convenci de apoyar el tipo de
terapias genticas que permitira remediar los trastornos mitocondriales. Cuando vez a
alguien sufriendo, adolorido, no quieres ver a nadie ms as. No quieres ver a un nio que
slo nace para sufrir y morir antes de tener dos aos, o si sobrevive, tener discapacidades
devastadoras.

Pero para quienes se oponen a este tipo de manipulacin gentica, estas tcnicas son
innecesarias e inseguras, rechazadas por la mayora de las respuestas de la consulta,
declara David King, director de Human Genetics Alert.
 Es un desastre que la decisin de cruzar la lnea, que eventualmente llevar a un mercado
de bebs de diseo eugensico, se tome con basamento completamente partidista y una
consulta inadecuada, agreg.

La letra pequea
Los detalles especficos de la regulacin que el gobierno britnico apoya son todava
inciertos, aunque segn el corresponsal de salud de la BBC, James Gallagher, se espera se
apruebe para los casos ms severos.

Tambin es probable que los nios no tengan derecho a saber quin fue el donante del
vulo y que cualquier nio que nazca con este mtodo sea monitoreado muy de cerca
durante el resto de su vida, seala Gallagher.

Una vez que se complete el proceso de aprobacin, el Reino Unido se convertir en el primer
pas en permitir la tcnica para prevenir una serie de trastornos genticos potencialmente
mortales.

Una vez que los bebs nazcan con esta tcnica, no habr vuelta atrs. Habr ocurrido un
cambio gentico permanente a miembros de la raza humana, asegura Fergus Walsh de la
BBC.

El Reino Unido ha tenido un papel pionero en gentica y FIV. Fue en ese pas que se
descubri la estructura del ADN en 1953 y donde naci el primer beb probeta, Louise
Edwards, en 1978.

Manipulan el ADN para erradicar

enfermedades hereditarias
Mtodo para prevenir la transmisin de enfermedades mitocondriales. INSTITUTO SALK

NGELES LPEZMadrid
Actualizado: 23/04/2015 18:01 horas

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Nuestro aspecto por dentro y por fuera viene determinado por nuestros genes. Es verdad que la
exposicin a ciertas sustancias o la adopcin de algunos hbitos de vida pueden modificar para bien o
para mal lo que dicta nuestro ADN. Sin embargo, la base de nuestro ser est escrita en las letras que
conforman el genoma humano. Hoy la revista Cell publica un estudio que demuestra que una pequea
parte de esta 'esencia' puede modificarse con herramientas creadas por el hombre. As lo constata el
grupo liderado por el espaol Juan Carlos Izpisa, al demostrar en ratones la eficacia de un sistema para
eliminar ADN mutado del citoplasma celular, lo que permite erradicar la transmisin de enfermedades
mitocondriales. Pero no slo eso, este trabajo evidencia por primera vez en un ser vivo que existe la
tecnologa adecuada para llegar al material gentico que lo define y cambiarlo.

Las clulas humanas estn formadas por un ncleo, donde reside algo ms del 99,8% del ADN, y un
citoplasma que alberga una serie de orgnulos, entre los que se encuentran las mitocondrias
portadoras de algo menos del 0,2% del ADN celular. Es en este ltimo donde a veces se dan una
serie de cambios o mutaciones que se transmiten por va materna y que pueden derivar en una
enfermedad mitocondrial. Este tipo de patologas afectan a uno de cada 5.000 nios, aunque se estima
que una de cada 200 mujeres podra ser portadora.

Patologas sin una cura

Las enfermedades mitocondriales son devastadoras pues daan lo que se denomina la central
energtica de la clula, es decir, la mitocondria. Si sta no funciona bien, los rganos que ms energa
necesitan, como el corazn, los msculos o el cerebro, se deterioran de forma irreversible. Por eso, la
mayora de los afectados fallece en su primer ao de vida. No hay ninguna cura para estos pacientes. La
nica solucin parcial viene de una tcnica, aprobada recientemente en Reino Unido, que consiste en
utilizar a una donante para lograr un embrin sin estas mutaciones. Se trata de manipular el vulo
(fecundado o no) de una mujer portadora de este problema. Al vulo de la futura madre se le extrae su
ncleo que se coloca en el vulo de la donante al que previamente se ha extrado tambin su ncleo y
que por tanto solo contiene su envoltura (citoplasma). Con esto se consigue que el embrin porte el
99,8% de material gentico de los padres y un 0,2% del ADN presente en el citoplasma de la donante,
cuyas mitocondrias no presentan alteraciones. Por eso esta tcnica ha sido bautizada como la creadora
de embriones de tres padres. Sin embargo, no est exenta de riesgos. El primero viene por la excesiva
manipulacin celular que requiere y que slo unos pocos laboratorios estn lo suficientemente
preparados para hacer. La segunda limitacin es que, al combinar ADN de distinto origen, puede dar
lugar a problemas en un futuro. Por ltimo, est el debate tico: muchos se oponen a incluir a una
segunda mujer en el proceso de la concepcin y el hecho de que la tcnica se pueda hacer con un vulo
fecundado que luego se desecha es visto con rechazo por ciertos sectores de la sociedad.
Vea el grfico

Una alternativa a este procedimiento, la que ahora publica en Cell, es la propuesta liderada por Izpisa.
Su grupo ha desarrollado una tecnologa basada en la elaboracin de protenas artificiales (un tipo
de enzimas denominadas nucleasas) que, al inyectarlas en la clula, se dirigen al ADN mitocondrial
alterado y lo eliminan. Sera algo parecido a un imn que se pega al ADN mutado y que porta unas tijeras
que eliminan solo la zona adherida a ese imn.
En el laboratorio, "diseamos un transportador (un plsmido) que lleva esta maquinaria a la mitocondria.
Una vez all, las nucleasas que son como unas tijeras, cortan el ADN especfico, el malo. Esto no genera
ningn problema porque con el desarrollo embrionario, al dividirse las clulas, esta eliminacin se va
compensando. Lo hemos hecho en ratones, que portaban mitocondrias con ADN mutado, y han nacido
sanos. Y stos a su vez han tenido descendencia sin estos problemas y los hijos de estos se han
mantenido tambin sanos. Es decir, no slo previenes la transmisin a la primera generacin sino
que erradicas la enfermedad. No es curar sino erradicar la enfermedad. Es un concepto muy
importante", explica a EL MUNDO Izpisa desde su laboratorio en Salk, California.
Aunque esta tcnica, una vez diseada, es muy simple y fcil de llevar a la prctica. Su proceso de
desarrollo ha tardado aos, tal y como explica desde el otro lado del Atlntico otro de los investigadores
de este trabajo, Alejandro Ocampo: "La mayor dificultad de esta tcnica reside en el diseo de
nucleasas especficas que puedan diferenciar el ADN mitocondrial mutado del no mutado y
eliminarlo especficamente. Para solventar esta dificultad diseamos mltiples nucleasas contra cada
mutacin y buscamos cules son las ms especficas, que son las que posteriormente utilizamos".

Limitaciones

Pero la perfeccin de esta tcnica en humanos est por demostrarse. Y, como casi todo en ciencia, tiene
sus ventajas y alguna limitacin. En el lado positivo est su sencillez, "es super simple y la podran hacer
todas las clnicas de reproduccin, porque slo es inyectar un ARN dentro del ovocito o de un embrin. Y
no se necesitan donantes", afirma Izpisa. Pero, en el otro lado de la balanza, est el hecho de
que estas tijeras moleculares no logran destruir todo el ADN mutado sino una proporcin
importante.
"ste es un trabajo muy bueno, espectacular. Aplican dos tcnicas diferentes [dos formas de desarrollar
nucleasas] desarrolladas hace un tiempo pero aplicadas por primera vez esta en ratones para eliminar
ADN mitocondrial mutado. Pero este ADN no funciona como el nuclear, porque cuando hay mutaciones
slo se dan en un porcentaje y en otra parte del ADN no, y lo que hacen es corregir un porcentaje de ese
ADN, la suficiente para que realmente pudiera desarrollar la enfermedad. Pero si esto lo quisiramos
traspasar a humanos, es muy muy complejo, tiene retos tcnicos como el constatar que se corrige el
suficiente porcentaje de ese ADN como para evitar la enfermedad y que no se generan otros problemas
por la manipulacin. Adems, tambin conlleva ciertos aspectos ticos", explica Felipe Prosper,
especialista en terapia celular de la Clnica Universidad de Navarra.
Para Ocampo la seguridad, por lo menos en ratones, est demostrada. "Las enfermedades
mitocondriales solo se manifiestan cuando los niveles de ADN mitocondrial mutado superan el 60-70%
del total. Por lo tanto, aunque nuestra tcnica no permita la eliminacin de todo el ADN mutado, al
igual que las dems tecnologas, nuestro objetivo es reducir sus niveles por debajo del porcentaje
necesario para que la enfermedad se manifieste".

Cadena de ADN
Pero hay otros problemas de seguridad que se plantean, como por ejemplo que estas tijeras moleculares
se equivoquen y en lugar de dirigirse al ADN mutado de la mitocondria vayan al del ncleo y corten
secuencias vlidas para el organismo. Algo que en ratones no ha ocurrido y que otra tecnologa similar,
conocida por las siglas CRISPR y desarrollada en 2013, parece solventar en el laboratorio. El concepto
es el mismo, el de tijeras moleculares, que se fijan a una parte del ADN y lo eliminan. La diferencia es
que "en esta tcnica no hay nada artificial. Hay dos elementos, un pequeo ARN que le dice a una
protena (la que corta) hacia dnde debe ir. Estos dos elementos vienen de bacterias, es decir, ya existen
en la naturaleza. La tecnologa CRISPR es mucho ms eficaz y especfica porque est basada en el
apareamiento de bases, de material gentico. Eso s que es como un procesador de texto que 'busca'
todas las erratas, en este caso ADN mutado, y las sustituye", explica Lluis Montoliu, investigador del
CSIC en el Centro Nacional de Biotecnologa en Madrid.
De hecho, Ocampo confirma a este peridico que, "aunque de momento ningn laboratorio ha informado
del uso con xito de CRISPR/Cas9 [nombre tcnico] en la mitocondria, nosotros estamos trabajando
exhaustivamente en ello y creo que estamos en el buen camino".
A pesar de las limitaciones, Montoliu resea la relevancia de este trabajo: "han logrado sustituir el ADN
mitocondrial mutado en ratones, algo que no haba hecho nadie. Esto tiene grandes implicaciones porque
sera una solucin a una serie de enfermedades que no tienen cura". La propuesta del grupo de Izpisa,
seala Montoliu, conlleva una manipulacin menos agresiva que la aprobada en el Reino Unido (cuyo
porcentaje de xito es muy bajo), "es novedosa y rompedora, permite albergar una esperanza adicional
para todas aquellas familias vinculadas a enfermedades de origen mitocondrial. En el supuesto de que
los resultados obtenidos en ratones se pudieran llevar a humanos, la agresin sobre el embrin sera
muy inferior porque slo se inyectara en la fase de una clula estas tijeras dirigidas para promover el
ADN anmalo y se sustituyera por el bueno".

Debate tico

A pesar de ser una propuesta menos invasiva y, aparentemente con menos problemas, que la tcnica
que genera embriones de tres padres, no est fuera de cuestionamientos ticos. Porque es el primer
paso que se da para manipular el ADN en un ser vivo. "La modificacin gentica en la lnea germinal
presenta riesgos para el desarrollo del embrin procedente de vulos corregidos. Puede ser una vez ms
'mucho ruido para pocas nueces'. Por lo que en caso de que la tcnica pudiera aplicarse para impedir la
transmisin de estas enfermedades no sera curativa, ni parece fcil. La reduccin de la cantidad de ADN
defectuoso es factible. Sin embargo, aunque los embriones con niveles por debajo de un determinado
umbral se desarrollan normalmente durante las etapas de pre implantacin, fallan para implantarse en la
pared uterina [...]. Se trata, al menos por ahora, de eliminar en fase precoz de la vida a quienes han
heredado mitocondrias defectuosas", afirma Natalia Lpez Moratalla, catedrtica de Bioqumica de la
Universidad de Navarra y miembro del Comit de Biotica de Espaa.

Izpisa aboga por una regulacin de esta tecnologa. "Mi opinin es que la ciencia no se puede parar,
los avances tienen su parte buena y su parte mala, que es la que hay que regular". En teora, la
tecnologa utilizada por este grupo o la desarrollada posteriormente, la CRISPR, podr utilizarse para
solucionar problemas ms all de las enfermedades mitocondriales. "Se me ocurren mil ejemplos. Las
mitocondrias tienen un papel fundamental en muchos procesos que se manifiestan conforme
envejecemos, hacen que tengamos cncer, que se desarrollen enfermedades neurodegenerativas, etc.
La manipulacin de su ADN, que se puede hacer en la lnea germinal o despus, nos puede ayudar a
erradicar enfermedades con una prevalencia mucho mayor que las mitocondriales. Se introducira el
material adecuado, el que t quieras, en la clula responsable de un sntoma o una enfermedad, puedes,
por ejemplo tratar el ADN mitocondrial de clulas en el cerebro para reducir los sntomas de la
enfermedad de Hungtinton", aventura Izpisa.

Legislacin

Sin embargo, para poder hacer acercamientos de este tipo se requiere adems de ms investigaciones,
una nueva normativa. Para la investigacin biomdica, "el concepto jurdico es el principio de
proporcionalidad, es decir, hasta qu puedo arriesgar para conseguir un determinado objetivo. Este tipo
de investigaciones afectaran a la lnea germinal. Y esta va esta rechazada por la Declaracin de la
Unesco en cierta manera y por el Convenio de Oviedo [un tratado impulsado por el Consejo de Europa
para la proteccin de los Derechos Humanos y la Dignidad del Ser Humano con respecto a las
aplicaciones de la Biologa y la Medicina] que estableci en su artculo 13 que no se pueden hacer
intervenciones que supongan alteraciones genticas del individuo, es decir, prohbe la alteracin de
la lnea germinal", explica Carlos Mara Romeo Casabona, director de la Ctedra Interuniversitaria de
Derecho y Genoma Humano de la Universidad de Deusto, Bilbao, y tambin miembro del Comit de
Biotica de Espaa.
Para Romeo Casabona, todava es prematuro revisar estos documentos de carcter universal. "Sabemos
que no todos los mamferos responden de la misma manera ante ciertas intervenciones. Si intervenimos
en la lnea germinal, puede quedar modificada la dotacin gentica propia del ser humano. Esto no me
preocupa excesivamente. Lo ms preocupante es que no se conoce su seguridad".

No obstante, la legislacin espaola no impide la posibilidad de investigar la tcnica aportada por el

grupo de Izpisa con embriones desechados de los procedimientos de reproduccin asistida.
"Nuestra normativa lo permitira pero con una serie de requisitos entre los que estn el contar con un
informe favorable de la Comisin de Garantas de Clulas y Tejidos Humanos, de la que yo formo parte",
explica Romeo Casabona.
En ello parece que estn, segn ha explicado a EL MUNDO, Josep Mara Campistol, Director Mdico del
Hospital Clnic, investigador del IDIBAPS y coautor del estudio: "Ya estamos en conversacin con los
comits ticos del Clnic y del Hospital San Joan de Du que tambin ha participado en este trabajo y
con las comisiones pertinentes. Nuestro objetivo es demostrar la efectividad de la tcnica en
humanos y poder ayudar a estas familias para que se elimine el riesgo de sufrir enfermedades
mitocondriales, que son muy devastadoras".