o Eliminación: metabolismo +
Farmacocinética
Farmacología: ciencia que va a estudiar
sustancias y estas son llamados fármacos,
drogas o bióticos.
Para estudiar fármacos y su relación con el
paciente se divide en 2 fases
1. Farmacocinética: lo que el cuerpo le
hace al fármaco
a. Desde que se administra por
la vía que sea, se absorba
(algunas veces no), luego se
distribuya, el cuerpo lo va a
metabolizar y luego
excretar.
2. Farmacodinamia: lo que el fármaco
le hace al cuerpo
a. Como interactúa el fármaco
con el cuerpo, va a
relacionarse con tejidos,
sitios específicos donde hará
efectos terapéuticos
(beneficiosos) y tóxicos
(dañino).
Fases de la farmacocinética
• Absorción: desplazamiento de un
fármaco desde el lugar de su
administración hasta el
compartimento central (circulación
sistémica).
o Ej.: si administramos por vía
oral, es por todo el tracto
gastrointestinal hasta que
llega al compartimiento
central que es la
circulación, necesitamos
que el fármaco llegue a la
circulación para decir que
se absorbió
completamente.
• Distribución
• Metabolismo
• Eliminación: incluye al metabolismo
porque el metabolismo es el
proceso por el cual un fármaco se va
a hacer más hidrosoluble para
poder excretarse y eliminarse.
excreción
Absorción
Hay varios factores para tener en cuenta en
relación con los fármacos.
1. Área de superficie de absorción
(piel, estómago, intestino, TCSC)
a. Porque tienen diferentes
superficies y el área que
tiene para absorber el
fármaco
2. Sitio de absorción (pH)
a. No es lo mismo que se
absorba en un medio
alcalino que en un medio
ácido. Estómago (acido)
intestino (menos ácido).
3. Estado físico del fármaco (solución,
suspensión o producto solido)
a. Velocidad de disolución del
4. Concentración del fármaco en el
sitio de absorción
a. Vaciamiento gástrico
porque podemos consumir
fármacos o tener
situaciones especiales que
promuevan este
vaciamiento gástrico o que
lo inhiba y si un fármaco
necesita absorberse y se
vacía el estómago no se
absorberá completamente.
Características físico-químicas de los
fármacos
Ionización-pKa y pH
El pKa de un fármaco representa el valor pH
al que la mitad del fármaco está presente en
su forma ionizada y la otra mitad en su
forma no ionizada
Forma protonada= forma NO ionizada=
eléctricamente neutra= más liposoluble
Ionización de un fármaco y su pKa
• Ácidos: aniones (-)
• Bases: cationes (+)
Los fármacos ácidos se ionizan, generando
protones en forma aniónica, mientras que
los fármacos básicos se ionizan en forma de
cationes.
Ionización de un fármaco, pK y pH
Por lo tanto, generalmente:
• Los fármacos ácidos se absorben en
un medio ácido, como el del
estómago
• Los fármacos básicos se absorben
en un medio básico, como el
duodeno.
Sin embargo:
Superficie de absorción: estómago-mucosa-
pequeña
Intestino-vellosidades-extensa (aprox.
200m2)
Si bien un fármaco que es ácido se va a
favorecer su absorción en el estómago, en
el intestino va a estar en forma ionizada,
pero va a tener cierto % en forma no
ionizada y por ende se va a poder seguir
absorbiendo. Por lo tanto si no se completó
la absorción a nivel del estómago puede
completarse a nivel intestinal, por la gran
cantidad de superficie de absorción que
existe.
Paso a través de barreras celulares
Puede ser transporte activo y pasivo
Si es pasivo suele ser por difusión simple o
filtración
En transporte activo puede ser transporte
facilitado en el que se usa el gasto
energético y da paso a molécula, aquí
juegan un papel importante las proteínas
transportadoras de membrana y a parte
cuando se tiene una proteína que se va a
activar para que el fármaco logre ingresar.
Cuando la molécula es más compleja va a
necesitar de endocitosis/pinocitosis.
• Filtración
• Difusión
• Transporte facilitado
• Transporte activo
• Endocitosis/pinocitosis
Vías de administración
▪ Oral
▪ Inhalatoria
▪ Tópica oftálmica
▪ Tópica transdérmica
▪ Subcutánea (para administración
de ciertos medicamentos tipo
hormona como la insulina)
Vía ICV
A nivel del SNC tenemos la vía
intracerebroventricular con diferentes
variantes en la cual es la administración
directa en el tejido cerebral de alguna
sustancia y utilizada por neurocirujanos
para el tratamiento de ciertos tumores.
Vía sublingual
Clásica
por otras vías o que haya absorción lenta
con liberación prolongada como el caso de
ciertas hormonas
Vía intramuscular
Vía intermedia, que no suele ser tan lenta
como las demás, pero es menos rápida
quela intravenosa
Permite mayores volúmenes, líquidos
oleosos que generan dolor en la zona

Administración de fármaco a nivel de Es dentro de las vías parenterales la más

mucosa sublingual, que al ser tan delgada y fácil de usar.
rápidamente llega a vasos sanguíneos
Tiene un periodo de latencia
venosos que tenemos a ese nivel y llegar a
considerablemente rápido, sin embargo,
la circulación sistémica de forma rápida
puede afectar ciertas pruebas diagnosticas
Es una vía que no suele ser muy útil, sin
Vía intravenosa
embargo, el fármaco va a pasar por
metabolismo de primer paso. No hay absorción ya que el fármaco será
administrado directamente a
Se debe tener preparado y especifico para
compartimento central que son los vasos
vía sublingual porque sino no va a tener una
sanguíneos y tiene biodisponibilidad del
adecuada disolución a nivel bucal
100%
Vía transdermal
Vía intraperitoneal
Se da la aplicación mediante parches, geles,
Se suele utilizar en animales de
ungüentos y da efecto local y también
experimentación, en la cual se administra a
sistémico del fármaco.
nivel del peritoneo (zona abdominal) el
Actualmente, esta muy de moda la fármaco, ya que es tejido ricamente irrigado
utilización de parches con opioides para la y llega rápido como la vía sublingual solo
terapia paliativa de forma crónica del dolor. que al administrarlo en esa zona de una
forma más liquida y diluir el fármaco donde
Vía intradermal
esta irrigado es rápido.
Es posible para la aplicación de analgésicos
Orden de rapidez
locales cuando queremos un efecto local o
para pruebas diagnosticas 1. Intravenosa
(hipersensibilidad a ciertos fármacos) se 2. Intraperitoneal
administra a nivel de la piel, la cantidad de 3. Intramuscular
fármaco mínima para poder generar una 4. Sublingual
respuesta de hipersensibilidad y si sale
Vías enterales
positiva es decir que la persona es alérgica a
Vía oral
ese medicamento sin tener el riesgo de
▪ Una de las mas segura
efecto sistémico.
▪ Económica
Vía subcutánea ▪ Sencilla

Se suele utilizar para la aplicación de

fármacos que suelen ser irritantes y oleosos
 ▪ No requiere un entrenamiento Se aplica a nivel de la zona rectal
previo al paciente de como tomar
Se usa para efectos locales como
sus medicamentos
supositorios y se utilizaba para efectos
El problema es que el fármaco se ve sistémicos en ciertos fármacos que no se
afectado en toda su absorción al medio puedan dar por vía oral
gastrointestinal (acidez, alcalinidad,
Sin embargo, la absorción es errática en
alimentos y al tener que pasar a través de
esta vía, no es tan segura y no tiene
las membranas)
biodisponibilidad muy alta
Vía nasogástrica
Vía intracardiaca
Administración de fármaco a través de una
Se utiliza para el paro cardiorrespiratorio
sonda en la cual irá directamente al
incluso intraoperatoriamente, donde la
estómago, evitando si es que por algún
administración directamente de fármacos al
motivo no es posible la absorción o
musculo cardiaco por ejemplo en el paro se
interacción con boca y esófago por
aplica adrenalina directa para que el
problemas de deglución, va al estómago
musculo genere contractilidad a partir del
directamente
efecto adrenérgico y mejorar el estado del
Vía intratecal paro.

Se administra a nivel del compartimento En la imagen observamos,

raquídeo por lo cual el fármaco no va a
La gráfica X Y, de tiempo en el X y
tener que atravesar la barrera
concentración plasmática en Y, en el cual la
hematoencefálica para llegar al SNC, sino
vía intravenosa, su tiempo de
que llega directamente a través del LCR
administración es cortísimo porque su
produciendo que si tenemos un fármaco
efecto es inmediato y luego va bajando.
que no es capaz de atravesar la barrera
pueda tener sus efectos a nivel del SNC.

Vía intraósea

Se suele usar en pediatría ya que el hueso

en los niños cuanto más pequeños son es
mas inmaduro porque los cartílagos de
crecimiento aún están abiertos, el hueso es
menos duro y más elástico permitiendo que
a ese nivel haya mejor irrigación.
Se suele utilizar cuando es difícil canalizar
una vía, ej.: paciente muy deshidratado.
Vías especiales
Vía intra uterinal
Específica en las mujeres, preparador
especiales en forma de óvulos que se
pueden aplicar a nivel de la vía vaginal o
forma de dispositivos intrauterinos como
anticonceptivos
Vía rectal
Vía inhalatoria
Recorrido de los medicamentos inhalados
tras su administración
Es una vía especial, porque si el fármaco se
aplica con el spray este hará un push directo
hacia la orofaringe, mucho fármaco se va a
quedar almacenado ahí y luego el paciente
lo va a deglutir lo cual es como si fuera una
vía oral y va a poder absorberse en el tracto
gastrointestinal y haga efecto sistémico.
El porcentaje que logre atravesar hacia la
parte respiratoria va a llegar a hacer su
efecto local en todo el árbol bronquial y
pulmones y en el epitelio pulmonar, alveolo
capilar se pueda absorber y mediante el
capilar llegar a la vía sistémica mediante
vasos pulmonares y hacer efecto sistémico,
cuando el fármaco se queda en la faringe
puede hacer efectos secundarios locales
como disminución de la humanidad cuando
se utiliza glucocorticoides inhalados.
Porción variable de dosis inhalada se
deposita en la orofaringe efectos
secundarios locales
Deglutida= absorbida en tracto
gastrointestinal y sufrir metabolismo
hepático, puede no ser metabolizada
completamente= pasar a circulación
sistemática
La porción depositada en pulmón ejerce su
efecto localmente
Algunas características de las vías comunes
de administración de fármacos
Intravenosa
No tiene una absorción porque el fármaco
no se absorbe, sino que llega directamente
a la vía sistémica es por eso que es muy útil
en urgencia, sin embargo, las limitaciones es
que las soluciones deben inyectarse con
lentitud como regla general y tampoco
porque los fármacos pueden irritar las
venas.
Subcutánea
Patrón de absorción es lenta y sostenida en
preparaciones de depósito, tiene utilidad
especial en implantes de liberación lenta,
sin embargo, sus limitaciones es que no son
adecuadas para volúmenes grandes
Intramuscular
Es adecuada para soluciones acuosas
Absorción lenta y sostenida en
preparaciones de depósito, tiene adecuada
utilidad para volúmenes moderado,
vehículos oleosos y algunas sustancias
irritantes, sin embargo, puede interferir con
la interpretación de ciertas pruebas
diagnósticas.
Administración oral
Variable, depende de muchos factores, mas
conveniente y económica por lo común es
más segura, sin embargo, la
biodisponibilidad potencialmente errática e
incompleta.
Diversas formulaciones de los fármacos
afectan el sitio y tiempo de absorción
▪ Tableta cubierta entérica
▪ Preparados de liberación
controlada
Porque el pH puede influir en el fármaco o
en algunos casos lo puede inactivar, si
sabemos que el fármaco se expone al
estómago e inactiva se agarra una tableta
cubierta entérica para proteger el fármaco
y se pueda absorber a nivel del intestino y si
se parte la tableta lo que hago es perjudicar
el efecto beneficioso del fármaco porque ya
dañé la cubierta.
Vaciado gástrico
Si el fármaco se absorbe a través del epitelio
gástrico, se ve favorecida por el tiempo de
permanencia en el estómago, tal como
sucede con fármacos ácidos débiles
(sulfonamidas, AINEs, hipoglucemiantes
orales).
En contraste, los fármacos que se absorben
mejor en el intestino les será desfavorable
por el retardo en el paso hacia este.
Ejemplo: comprimidos con recubrimiento Antiacneico: Antiulcerosos:
entérico isotretinoína iansoprazol,
Hipolipemiante: pantoprazol,
▪ Factores que aumentan el VG: lovastatina omeprazol.
ansiedad, café, tabaco,
metoclopramida, estar de pie,
caminar Metabolismo enterohepático
▪ Factores que disminuyen el VG: los Efecto de primer paso
alimentos grasos, bebidas • Metabolización de fármaco por el
hiperosmolares (gaseosas), hígado que llega a través de la vena
alimentos calientes, consumo de porta antes de llegar a la circulación
opioides, alcohol, depresión, sistémica.
hormonas femeninas. El medicamento va a ser absorbido en el
tracto gastrointestinal y será llevado a
Efectos de los alimentos en la absorción de través de los vasos (venas) a la circulación y
los fármacos parte de este medicamento llegar a la vena
Si se administra con comidas o sin comidas, porta y así llegar al hígado (principal órgano
generalmente el paciente asocia el del metabolismo), vamos a ver que el
consumo de medicamentos a las comidas fármaco que aún no ha sido distribuido a
(desayuno, almuerzo o cenas) y en algunos todos los tejidos va a ser metabolizado sin
casos no se pueden tomar junto con llegar a poder hacer su acción de interacción
alimentos porque sino no va a tener el con su receptores (no hay efectos) porque
efecto farmacológico pleno porque pueden el fármaco llegó directamente al hígado y se
acontecer o impedir la absorción de estos. metabolizó.
Debe llegar finalmente a la circulación
Con comida En ayunas sistémica, para decir que se ha completado
Durante la toma 1 hora antes o 2 la absorción y a partir de este se distribuya.
de alimento o después de haber
justo después ingerido alimento
Antiinflamatorios Tiroideo: levotiroxina
no esteroideos: Antiihipertensivo-
ibuprofeno, antianginoso:
naproxeno, nimodipino
dexketoprofeno Antituberculoso:
Antihipertensivo: isoniazida
carvedilol Hipoglucemiante:
Antimaniaco: litio glipizida También considerar el metabolismo en
Diuréticos: Osteoporosis: tejidos extrahepáticos:
hidroclorotiazida alendronato, ácido - Intestinal
Antifúngicos: ibandrónico, - Piel
itraconazol, risendronato - Pulmones
fluconazol Antibióticos:
- Riñones
Antibióticos: rifampicina,
También podemos tener efectos de primer
doxiciclina, penicilina,
josamicina azitromicina (cp), paso en: intestino, piel, pulmones y riñones
Ácido acetil fosfomicina, La administración de fármacos a nivel de la
salicílico lincomicina piel o pulmones puede hacer que no
Antiinflamatorio: Hierro tengamos
indometacina Diurético: furosemida efectos sistémicos porque se metaboliza
regionalmente.
Distribución
Trasporte de un fármaco desde el
compartimiento vascular hasta el sitio de
acción.
FASE INICIAL
• Depende del gasto cardiaco, el flujo
sanguíneo regional, permeabilidad
capilar y volumen hístico.
Más rápido a: Corazón, hígado, riñones, y
encéfalo (órganos con buena irrigación y
buena permeabilidad como el corazón que
irriga a los riñones y al encéfalo)
Más lento a: Músculo, vísceras, piel y grasa
(también va a depender de acciones que
puedan redistribuir el flujo, por ejemplo, al
hacer ejercicio)
• Cuando se consume fármacos, de
preferencia, no se debe hacer
ejercicios inmediatamente después
del consumo.
SEGUNDA FASE
• Depende del flujo sanguíneo local,
la unión a proteínas plasmáticas y a
macromoléculas hísticas.
Fracción mayor de masa corporal.
Liposolubilidad es importante para la
rapidez en la distribución.
El fármaco puede llegar por la sangre al
corazón, pero distribuirse más lentamente
hacia el tejido del miocardio dependiendo
del flujo sanguíneo local.
También depende de una fracción mayor de
masa corporal (Ej.: es diferente la
distribución en los neonatos, cuando la
masa corporal es muy pequeña, la
redistribución se da rápidamente, además,
que el volumen de porcentaje de agua de
los neonatos es mucho mayor que el de los
adultos) ya que los adultos mayores y
obesos poseen mayor componente graso, y,
por ende, si fuera un fármaco lipofílico,
habría una mayor redistribución.
Proteínas plasmáticas
El fármaco se puede unir a estas proteínas
que están en el plasma y la mas abundante
en la albúmina
Depende de:
• Concentración del fármaco
• Afinidad del fármaco por los sitios
de unión
• Número de sitios de unión
• Quiere decir que el fármaco irá
acompañado de la proteína
plasmática hacia el tejido efector.
• Si la proteína transportadora es más
afín, el fármaco no se liberará y no
se podrá unir a la proteína del
receptor.
• Se necesita que haya una afinidad
del fármaco hacia sus sitios de
unión.
REVERSIBLES
Se da con las proteínas en mayor frecuencia
- Albúmina: fármacos ácidos
- Glucoproteína ácida alfa-1: fármacos
básicos
- Globulinas: hormonas (Ej.: la
tiroglobulina transporta la
leutricina)
Enlace electrovalente o enlace iónico Enlace
de Van der Waals: de hidrógeno y dipolar
La albúmina se va a unir a fármacos ácidos,
pero también a fármacos básicos, pero en
menor proporción
IRREVERSIBLES
Cuando se forma en enlace covalente con
sustancias alquilantes, organofosforados y
esto se da cuando la sustancia es tóxica
como las alquilantes y organofosforados
(Son insecticidas que causan toxicidad)
Unión a proteínas plasmáticas
SATURABLE
Depende de la cantidad de proteínas
disponibles
Ej.: Si tengo un bus con 100 asientos y tengo
200 pasajeros, 100 van a estar saturados y
los otros libres.
• Cuando hay mayor cantidad normal
de fármaco, pero por algún proceso
patológico, menor cantidad de
proteínas plasmáticas como
durante la desnutrición (propicia
que hay más fármaco libre y, por
ende, puede haber efectos tóxicos
por la falta de proteínas
transportadoras)
NO LINEAL
- Constante de disociación (cada cierto
tiempo se va liberando fármaco de las
proteínas plasmáticas, por lo que el
porcentaje de unión a proteínas no es un
porcentaje fijo, sino solo un rango)
- Concentración del Fármaco, va a depender
mucho de la concentración del fármaco,
cuanto fármaco se le ha administrado
porque si el proceso se satura habrá mayor
fármaco y las mismas proteínas van a tener
disociación.
Paso a través de capilares
Las paredes capilares son bastante porosas
excepto las de los capilares en el sistema
nerviosos central donde la barrera
hematoencefálica existe.
• Las paredes capilares son
fenestrados, y estos fenestros,
ayudan al paso de nutrientes y de
fármacos.
• A partir de las arteriolas, luego se
forman los capilares y después llega
a los tejidos y a través de estos
fenestros pasa el fármaco.
• Sin embargo, a través del SNC de la
barrera hematoencefálica, se debe
a que el transporte no es simple
debido a que los capilares no son
fenestrados y el paso no es tan
sencillo debido a que hay una
limitación.
Fijación hística
Los fármacos se almacenan generalmente
en 2 tejidos:
Grasa como depósito
• Puede almacenar fármacos
liposolubles como el Tiopental
• Especial cuidado en obesos y el
fármaco se sigue almacenando sin
tener efecto anestésico, si sigue
aumentando la concentración de
fármaco y a las horas hay un efecto
reversible en el cual el fármaco se
libera a la grasa y el paciente entra
en una depresión respiratoria. Por
lo cual, hay que tener cuidado con
este tipo de pacientes y estos
fármacos liposolubles.
Hueso
• Tetraciclinas (forma de cristales
óseos)
• Metales pesados (plomo), lo más
riesgoso y puede durar años la
almacenarían
o En caso un paciente, tenga
una intoxicación aguda por
plomo a los 2 años podría
tener una reagudización del
cuadro a los 40 años por
liberación del agente.
• Destrucción de la médula ósea
prolonga efecto de depósito
• Liberación lenta del agente tóxico
Compartimentos farmacocinéticos
Compartimiento central:
• agua plasmática, intersticial e
intracelular fácilmente accesible
(corazón, pulmón, hígado, riñón,
glándulas endocrinas y SNC)
Compartimiento periférico superficial:
• agua intracelular poco accesible
(piel, grasa, músculo o médula
ósea, así como los depósitos
celulares)
Compartimiento periférico profundo:
• Depósitos tisulares a los que el
fármaco se une con mayor fuerza y
se libera con mayor lentitud.
Modelos compartimentales
▪ Monocompartimental:
distribuye rápidamente por todo el
organismo como si todo fuera el
central
o Tanto el compartimiento
central como los
superficiales, se comportan
como uno solo
▪ Biocompartimental: se distribuye
rápido al central y más lento al
periférico
o Hay diferenciación entre el
central y periférico
▪ Tricompartimental: fármacos que
se ligan fuertemente a zonas de
depósito y se liberan con lentitud
o Es muy marcada la
diferenciación en los 3
compartimentos
Monocompartimental: Se administra el
fármaco y los 3 compartimentos funcionan
como uno.
se Bicompartimental: Se administra un
fármaco y hay un primera distribución hacia
el central y una segunda hacia el periférico
que funciona como uno solo
Tricompartimental, en el cual se administra
uno al central, el otro periférico superficial
y a un periférico profundo (respetando a los
3 compartimientos).
Barrera hematoencefálica
NO tiene fenestros los capilares y las
uniones celulares son muy estrechas y
continuas entonces el fármaco no va a
poder atravesar por una vía paracelular ni
los fenestros sino la barrera lipídica
(fármacos lipofílicos)
Células endoteliales de capilares
encefálicos:
▪ No tienen poros intercelulares ni
vesículas pinnóticas
▪ Uniones estrechas continuas
A: Barrera hematoencefálica
(capilar a intersticio)
B: epitelio plexos coroideos
C: membrana ependimaria
(ventrículos a intersticio)
D: Piamadre (intersticio a espacio
subaracnoideo)
E: membrana neuronal
F: membrana de células gliales
Transportadores de membrana
Hay proteínas que nos fungen de bombas
de flujo, así como proteínas
transportadoras que hacen ingresar hay
también proteínas que lo que ingresa lo
hacen salir (bombas de flujo).
▪ Glucoproteína P (la más
importante)
▪ Polipéptido transportador de
aniones orgánicos (OATP)
Restringen el acceso de sustancias al SNC
Ej.: loperamida (carece de efectos opioides
centrales) ya que una vez que atraviesa la
barrea hematoencefálica, la glucoproteína
P la recoge y la saca del SNC.
▪ Inflamación meníngea:
permeabilidad de la BHE está
alterada y, por ende, sustancias que
normalmente no atravesaban la
BHE van a atravesarla. Ej.: las
penicilinas (un paciente sano no
logra atravesar la BHE, pero en
pacientes con inflamación
meníngea si lo va a travesar) esto es
beneficioso porque el agente
causante mas frecuente es el
meningococo y es sensible a la
ampicilina y esta logra atravesar la
barrera y hace su efecto
beneficioso.
Barrera placentaria
El feto se encuentra prácticamente
expuesto a todos los fármacos que consume
la madre, ya que:
Placenta tiene transportadores de entrada
para fármacos (y también de salida PgP)
pH fetal es de 7.0 a 7.2 (atrapamiento
iónico)
Teratogenicidad
No es considerada una barrera, ya que
varios fármacos pueden atravesarla y habrá
proteínas transportadoras que favorecen su
entrada y salida.
El pH fetal, al ser más ácido que el pH
sanguíneo materno, generará un
atrapamiento iónico de ciertos fármacos
propiciando que haya un mayor efecto del
fármaco.
Hay que tener mucho cuidado con los
fármacos que se consumen en la gestación,
ya que pueden tener una potencial
“teratogenicidad” (hay un daño hacia el
feto).
Metabolismo o biotransformación
Transformar a los xenobióticos en
productos más polares y más solubles en
agua, de tal manera que estos puedan ser
más rápida y fácilmente excretadas y
eliminadas.
Usualmente hay una disminución (parcial o
completa) de la actividad (farmacológica y
toxicológica) del compuesto.
Los metabolitos pueden ser más activos y
menos activos
Se da por la orina, que es la forma más
rápida y menos costosa energéticamente
hablando para eliminar una sustancia del
organismo.
Usualmente el fármaco que administramos
formará metabolitos (menos activos y más
activos)
Los más activos, los vemos en forma de
“profármaco” (al aplicarla tal cual, no tiene
actividad biológica, pero al ser
metabolizado pasa a una forma activa y por
ende el metabolito es mucho más activo
que el fármaco que ha sido dado como
profármaco.
Cuando el fármaco se hace activo y el
metabolito aún más activo probablemente
puede existir toxicidad (son los metabolitos
indeseados).
Metabolismo de un xenobiótico
Lo más probable que cuando atraviese el
glomérulo y vaya a la orina, se excrete.
 ▪ Si es poco polar, lo más probable es
que necesite de una fase 2 de
metabolismo que esté encargada
de la conjugación y se pueda
excretar.
▪ Si es liposoluble, es probable que
necesite una fase 1 o una fase 2 o
ambos y a partir de ahí se excrete o
que sea poco biotransformable y se
tenga que retener. O también que
se pueda eliminar por otras vías
como la vía biliar.
Biotransformación: proceso bifásico
Fase I (retículo endoplasmático)
Oxidación, Reducción y la Hidrólisis: Dentro
de estas tiene diferentes procesos
químicos, pero principalmente son
Oxidación, Reducción e Hidroxilación.
Fase II (se da en: citosol)
Se agrega una molécula al fármaco
El proceso de biotransformación se da:
principalmente en el hígado
▪ Hay enzimas que se encargan de
metabolizar fármacos, se
encuentran no solo en el hígado,
también en todo el ducto
gastrointestinal
▪ También en otros órganos:
intestino, riñón, pulmón, adrenales,
cerebro y piel
Sistema de P450 (CYP)
Hay que hacer énfasis a uno de los sistemas
más importantes: sistema de citocromo
P450, es una familia de enzimas.
• Monooxigenasa de función mixta.
• Gran heterogeneidad del sistema
P450, con numerosas isoenzimas
(con diferencias en aminoácidos de
las cadenas proteicas) Marcada
especificidad por sus sustratos (Por
Ej. CYP19, CYP4). Todas sus familias,
suelen tener sustratos específicos
para ellos.
• Sistema Inducible (se puede
aumentar la producción de estas
enzimas mediante sustancias
inductoras)
• Las enzimas CYP son muy ubicuas:
Se les ha encontrado en animales,
plantas, hongos, y bacterias.
• Se encuentran principalmente en el
sistema digestivo, pero pueden
ubicarse en todo el organismo en
pequeñas cantidades en otros
órganos.
Las enzimas en fase 1 van a ser citocromo
P450, pero también flavina
monooxigenasas y epóxido hidrolasas que
se van a encargar de hacer metabolismo.
Otras enzimas como: alcohol
deshidrogenasas, aldehído
deshidrogenasas, NADPH-quinona
oxidorreductasa (NQO) se encargan de la
reducción de alcoholes, aldehídos y de
quinonas.
Metabolismo del etanol
El metabolismo del etanol en el estómago
es menor en mujeres que, en varones, lo
cual podría contribuir a su mayor
susceptibilidad al etanol. Las mujeres al
tener menor cantidad de estas enzimas
metabolizan más lentamente el alcohol que
los varones.
Alcohol deshidrogenasa y Aldehído
deshidrogenasa (principales enzimas para el
metabolismo del alcohol y es la vía más
importante).
El etanol, mediante la enzima Alcohol
Deshidrogenasa se forma Acetaldehído, el
cual será metabolizado por el Aldehído
deshidrogenasa y se formará el Ácido
acético, a partir de ahí se forma acetil coA +
atp para formar Tirocinasa y a partir de ahí
AcetilcoA para la formación de ácidos
grasos.
Sistema de P450 (CYP)
En células eucariotas las enzimas de CYP
están unidas a membrana, principalmente
en el REL (retículo endoplasmático), pero
algunos CYPs también están presentes en
membranas internas de mitocondrias.
Citocromo P450: descubrimiento
• Fue descubierto por: Martin
Klingenberg (1957)
Klingenberg et al describieron una
hemoproteína enzimática microsomal que
producía un pico de absorbancia a 450 nm,
a la que se denominó Citocro P450.
En hígado de rata, cuando se exponía el
hígado a estas células de ligado, el fármaco
se metabolizaba. Y cuando no se exponían,
no se metabolizaban. Observó que la
enzima generaba una absorbancia de 450
nm y que estaba relacionada con el
citocromo y por ende lo denominó
Citocromo P450.
La super familia del Citocromo P450
- Familias: identidad del 40% (ej. CYP2A6 y
CYP2B6)
• Definida por un número seguido al
CYP
- Subfamilia: identidad > 55% (ej. CYP2A6 y
CYP2A7)
• Definida por una letra que le sigue a
la familia
• El siguiente número designa a la
enzima específica
- Variantes genéticas:
• Ej.: CYP2D6*1a (asterisco junto a
número y letra para el alelo en el
cual se encuentra la “variante
genética”)
Las mutaciones que inactivan las CYPs
encargadas de funciones fisiológicas llevan
a menudo a las enfermedades serias.
- De los aminoácidos que componen
la proteína. El número posterior al
CYP, representa la familia
- Subfamilia: Es representado por la
letra, que le continúa al número
- La enzima específica: Es el segundo
número que aparece
Principales enzima de fase I
Existen 12 CYP para el metabolismo de
fármacos, pero no solo de 12 fármacos. Sino
de diferentes sustancias.
• Las más abundantes es el CYP 3A4 y
después el CYP2D6.
En el ser humano se sabe que 12 CYP
(CYP1A1, 1A2, 1B1, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1, 3A4, y 3A5) son
importantes para el metabolismo de los
productos xenobióticos.
Entre las enzimas de fase 1, la CYP es la más
abundante.
Subfamilia CYP3A (es la más importante y
metaboliza mayor cantidad de fármacos)
COMO LA CYP3A4 que metaboliza la mayor
cantidad de fármacos
• Se halla en mayor cantidad en seres
humanos
• Se localiza preferentemente en el
hígado, donde representa el 30%
del total de los CYP, y en el epitelio
del intestino delgado.
• Participa en el metabolismo
oxidativo de aprox. el 40- 50% de
los medicamentos que se usan en
hombres
Principales enzima de la fase II
• ácido glucurónico
• glutation
 • grupos acetyl
• grupos metyl
• grupos tio (azufrados)
• glicina
• taurina
• glucosamina
UGT: Glucoroniltransferasa
NAT: N-acetiltransferasa, muy importante
desde el punto de vista de los
polimorfogenéticos.
SULT: Sulfotransferasa
GST: Glutatión-S-transferasa
La más importante es la
glucoroniltransferasa y le sigue la
sulfotransferasa. Mientras que la n-
acetiltransferasa es muy importantes para
los polimorfogenéticos.
Metabolismo de Benzodiazepinas
No todas ellas van a pasar el metabolismo
de fase 1
Por ejemplo:
- El Flurazepam, contiene
metabolismo de fase1 y luego sus
metabolitos irán a glucuronidación
por lo cual irán al metabolismo fase
2.
- El Oxazepam, tiene directamente
Glucuronidación en fase 2
Algunos pasan por la fase 1 y otros solo por
la fase 2.
Factores que influencian el metabolismo
de drogas
❖ Inducción enzimática
❖ Inhibición enzimática
❖ Polimorfismo genético
❖ El estado fisiológico (sexo, edad)
Afecta el sexo, haciendo que el CYP
una dosis este más activo,
relacionado a lo hormonal.
❖ Y la edad, en los niños no es igual
que en los neonatos ni en los
adultos el “metabolismo
❖ varía”
❖ Factores ambientales (frío, calor,
clima)
❖ Condiciones patológicas
(insuficiencia hepática, renal)
Inducción enzimática
Incremento temporal de las actividades de
las oxigenasas de función mixta (Sistema
P450) o de algunas transferasas (glutathion
y UDP glucuronil transferasas) bajo la
influencia de una exposición crónica a
ciertas drogas (droga inductora)
❖ Dosis dependiente: Si aumento la
concentración de la sustancia
inductora, la inducción será más
intensa.
❖ Tiempo dependiente: Si detecto
que hay inducción enzimática,
retiro al agente inductor y al
retirarlo es reversible la inducción.
Desaparece poco tiempo después de retirar
el agente inductor.
Inducción enzimática: receptores
nucleares
Se da por receptores nucleares, debido a
que es un proceso que promueve la
transducción de proteínas a nivel del RNA.
Hay fármacos que son inductores como
omeprazol, fenobarbital, rifampicina,
ácidos biliares, vitamina D, fibratos, ácido
transretinoico total, ácido retinoico 9-cis
que interaccionan con receptores nucleares
y van a propiciar inducción enzimática.
*Ligando = Atorvastatina
*PXR = Receptor X de pregnano RXR =
Receptor X de retinoide RNAPII = RNA
Polimerasa II
Los receptores serán activados, como, por
ejemplo:
o Omeprazol, que actúan en el PXR y
RXR, que se encargan de activar
factores de transcripción para que
haya mayor producción de enzimas
(en ese caso el CYP3A4) para
 generar metabolismo de ese
ligando.
Consecuencias de la inducción enzimática
METABOLITO
o 1° Menos activo: reducción de
efecto terapéutico esperado.
(aceleramos el proceso en el
principio activo se transforma en
este menos activo)
o 2° Biológicamente activos:
Incremento del tiempo o intensidad
del efecto esperado (Si es un efecto
benéfico sería bueno)
o 3° Tóxico: Incremento de efectos
tóxicos y por ende habrá problemas
en el paciente.
Consecuencias
• Interacciones medicamentosas
entre fármacos (Un inductor para
un efecto y un fármaco X para otro
efecto. Al no solo tener efectos
beneficiosos, sino ser un fármaco
inductor. Causará alteraciones en el
efecto beneficioso de ese segundo
fármaco que quieren lograr esos
efectos)
• Resistencia y Tolerancia (por el
exceso de tiempo o intensidad del
efecto esperado
Fármacos que producen inducción
enzimática del CYP 450
Fenobarbital
• Etanol
• Rifampicina
• Fenitoína
• Carbamazepinas
• Anticonceptivos orales
Rifampicina: Fármaco antituberculoso, los
pacientes tuberculosos deben tener
cuidado con los otros fármacos que pueden
tomar debido a que pueden ser
“Susceptibles a ser inducidos”
(Antiepilépticos) como la Fenitoína y la
Carbamazepinas
Anticonceptivos orales, que son inductores
enzimáticos (las mujeres deben tener
cuidado con otros fármacos que puedan
consumir porque puede ser que se
inactiven).
Inhibición enzimática del CYP 450
(Sucede la inhibición del proceso de
biotransformación)
- Normalmente al tener una droga que
administramos, la droga al ser metabolizada
por el CYP, obtendré los metabolitos de la
droga que serán eliminados
- Cuando consumo una droga al igual que
otra que será lo contrario “INHIBITORIA”, El
CYP tendrá mayor afinidad a la droga
inhibitoria y, por ende, la va a metabolizar,
mientras que la droga 1 no hay quien la
metabolice. En caso el paciente siga
tomando las dosis de la droga 1, la droga 1
puede llegar a concentraciones tóxicas y por
ende causar daño.
Debemos tener mucho cuidado con el
diferencial enzimático de la inducción.
En caso de administra la droga con un
inhibidor, el fármaco no logra bajar con la
rapidez que debería porque está siendo
inhibida.
Ejemplo de inhibición/inducción
CYP1A2 tiene sus sustratos, uno de ellos es
la CAFEÍNA, pero al mismo tiempo, también
consumimos el propanolol (fármaco para el
corazón, el cual es inhibidor del CYP) inhibe
al CYP y por ende la cafeína no podrá ser
metabolizada (entonces habrá efectos más
plenos de la cafeína en sí).
Ej.: Si junto a la cafeína consumí Omeprazol
(Es un inductor del CYP1A2), haré que haya
mayor cantidad de CYP. Entonces ahí haré
que la cafeína se metabolice más
rápidamente y por ende ya no tenga los
efectos beneficiosos del café. (¿por qué al
tomar café ya no siento estos efectos?
precisamente por la metabolización)
Polimorfismo genético
los mismos medicamentos con fines
terapéuticos.
- N- acetilación: defecto genético en la
biotransformación de drogas, con
transmisión mediante genes simples
autosómicos mendelianos con dos
alelos mayores en un único locus.
Ej.: N-acetiltransferasa contiene un
metabolismo de fase 2, se realiza una N-
acetilación. La enzima que se forma por la
variante genética no tiene la misma función
o rapidez de acción que la enzima normal
que no contiene la variante.
El polimorfismo, puede hacer que
metabolices más rápido (más rápida la
enzima) o que metabolices más lento.
- Acetiladores rápidos
- Acetiladores lentos
Polimorfismo genético: acetilación
• anfetamina
• cafeína
• sulfapiridina
• debrisoquina
• sparteina
• mephenitoina
• isoniazida
• procainamida
• encainide
• fencainide
• perhexiline
• propafenone
• captopril
• propranolol
• metoprolol
• timolol
Se hizo un estudio en el que a varios
paciente con TB se les administró Isoniazida
y se vio que después de cierto tiempo cada
paciente tenía diferente concentración
plasmática cuando deberán tener la misma.
Se determinó que ello se debía a que habían
acetiladores rápidos y acetiladores lentos
Ej.: Si eres acetilador rápido y te doy
isoniazida, se metaboliza tan rápido la
isoniazida que la isoniazida no tendrá
tiempo para realizar su efecto beneficioso
antituberculoso y el tratamiento TB falla.
Si eres acetilador lento, hará que llegues a
concentraciones mucho mayores de
Isoniazida en el cuerpo y llegues a
concentraciones tóxicas del uso de los
antituberculosos.
A veces se da la toxicidad o falla en el
tratamiento. No porque el paciente tome
mal el medicamento, sino que al consumir
acetiladores rápidos y lentos influyen en su
tratamiento.
Excreción
Proceso por el cual el fármaco o sus
metabolitos son eliminados del organismo.
Los compuestos polares se eliminan con
mayor facilidad y eficiencia que las
sustancias lipofílicas.
La vía más común es la orina, después sigue
la vía biliar fecal (está el fármaco que no se
llegó a absorber a nivel del tracto
gastrointestinal) por lo que se eliminó en las
heces.
Vía respiratoria: Se suele eliminar aire
espirado.
Excreción se realiza por:
- Mayor porcentaje: orina, bilis heces
también: aire espirado (compuestos
volátiles)
- Menor porcentaje: saliva, leche
materna (muy importante porque si
el fármaco tiene efecto en el
lactante no se debería dar de lactar
mientras se consume el fármaco,
sudor

Pulmón: Importancia en la eliminación de
fármacos volátiles o gases (como los
anestésicos, inhalados, los alcoholes). Estos
mismo anestésicos también se pueden
eliminar por esta vía.
Leche materna: importancia por los
posibles efectos farmacológicos en el
lactante amamantado. Alcohol, Nicotina (no
debe consumir)
Heces/bilis: Fármaco no absorbido
• Metabolitos excretados en la bilis (Sobre
todo aquellos fármacos liposolubles que no
han podido metabolizarse adecuadamente)
• Metabolitos secretados hacia el tubo
digestivo
• Excreción se realiza contra gradiente de
concentración.
• Se logra gran concentración en la bilis
donde las sustancias se hallan 20-500 veces
más concentradas que en el plasma. (Es un
proceso que requiere gasto energético y es
contra la gradiente de concentración)
Menor importancia: lacrimal, sudoración,
salival (Sus porcentajes de excreción son tan
pequeñas que se consideran que no son vías
de excreción).
Excreción renal: generalidades
Filtración:
• Líquido filtrado por unidad de
tiempo: carga filtrada.
• Líquido en el espacio de Bowman o
en el lumen tubular: líquido tubular
o líquido luminal.
Reabsorción:
• Agua y solutos se absorben del
líquido tubular hacia la sangre del
capilar
• peritubular. Uso de
transportadores. Mecanismo
importante para no perder los
elementos del LEC por la orina.
Secreción:
• Sustancias de la sangre peritubular
que segregan hacia el líquido
tubular.
Excreción (o tasa de excreción):
• Cantidad de una sustancia
excretada por unidad de tiempo.
• Resultado neto o la suma de los
procesos de filtración, reabsorción
y secreción.
Se filtra toda la orina y toda la sangre. Y de
ahí se forma una orina remanente de
filtrado. A partir de ahí todo lo que se filtra,
buen porcentaje de fármaco se reabsorbe
con otros nutrientes y en alguna parte del
túbulo parte del fármaco se secreta.
Aquel fármaco que no pudo filtrarse,
mediante proteínas secretoras se va a
secretar.
• FILTRACIÓN GLOMERULAR
DEPENDE DE: fármaco libre haya y
el no fijado a proteínas.
• SECRECIÓN TUBULAR ACTIVA:
mediante transportadores a nivel
de la membrana de la nefrona.
• RESORCIÓN TUBULAR PASIVA:
formas no ionizadas como en el
caso de la orina, por ello está la
Importancia del pH urinario a ese
nivel.
Los mismos transportadores de membrana
a nivel del tracto gastrointestinal, como el
OAT y OCT, se encuentran a nivel de la
nefrona (se encargan del transporte de
fármacos como de aniones o cationes para
la secreción tubular).
EXCRECIÓN RENAL: filtración glomerular
de fármacos
Depende de:
o Directamente de la fracción libre de
la droga (Si no está libre, no se
puede filtrar)
o Unión a Proteínas Plasmáticas (El
porcentaje)
 o Tamaño de las moléculas (hasta 40
Å), si es muy grande, necesita otra
vía de transportadores
o Peso molecular (hasta 68 a 70 mil)
o Tasa de filtración glomerular
normal: 15 a 130 mL/minuto.
Entonces si tenemos un fármaco
con Tasa de Clearence
“depuración” (masomenos a este
nivel), se eliminará
predominantemente por filtración
glomerular.
o Si la función renal se encuentra
deteriorada, se producirá
acumulación del fármaco en sangre.
(Debido a que no habrá una
filtración de sangre
adecuadamente)
EXCRECIÓN: secreción tubular activa
Requiere de sistemas transportadores
saturables
• Ácidos orgánicos pueden competir
por los transportadores
• Ejemplo: Penicilinas (Ampicilina)
El Probenecid:
• Impide la excreción de la penicilina
produciendo el aumento de la
concentración plasmática de ésta
última.
• Es una droga prohibida en el
deporte por enmascarar el uso de
otras drogas que se eliminan por
secreción renal.
Si todos los fármacos con secreción al
mismo tiempo y requieren de
transportadores. Se van a saturar y no
podrán secretarse fármacos hasta que los
sistemas transportadores se liberen. Por
ende, no es un proceso que sea a mayor
cantidad, mayor secreción. Es por la
cantidad de proteínas transportadoras que
estén disponibles.
El probenecid, no deja que se absorban ni
que se secreten, por ende, es una droga
prohibida en el deporte porque es más cara
el uso de otras drogas que se eliminen por
secreción renal.
Excreción renal: reabsorción tubular pasiva
Para que una sustancia se reabsorba debe
poder ser transportada:
• 1°: a través de la membrana del
epitelio tubular hasta el líquido
intersticial renal.
• 2°: membrana capilar peritubular
hasta la sangre.
A nivel de la nefrona es importante que
haya un capilar peritubular, para que a
través de este pueda absorberse el fármaco.
Es un proceso pasivo porque es a favor de la
gradiente de concentración, entonces como
hay más fármaco libre filtrado y hay poco en
la circulación se reabsorbe para maso
menos equilibrar las concentraciones.
Excreción renal: reabsorción
• Se da a lo largo del túbulo
contorneado y tubos colectores
• Puede ser pasiva o activa
o Difusión pasiva (más
frecuente)
• Se influencia por el pH urinario:
moléculas no ionizadas (gradiente
de ionización)
La aspirina es un ácido débil que es
excretado por el riñón. La sobredosis de
aspirina se trata mediante la administración
de bicarbonato de sodio para alcalinizar la
orina (se atrampa la aspirina en los túbulos).
Es importante que el fármaco este en su
forma no ionizada, cuando nosotros
queremos propiciar la secreción de ciertos
fármacos. Podemos cambiar el pH urinario
para que el fármaco esté más en su forma
ionizada o no ionizada.
La aspirina estaría en mitad forma ionizada
y no ionizada, si yo alcalinizo la orina. El
ácido acetilsalisico que se filtró y genera una
orina más alcalina. No podrá ganar
hidrogeniones y, por ende, no estará en la
forma no ionizada sino la ionizada
(generando que no se pueda reabsorber).
Por lo tanto, el exceso será eliminado por la
orina. Lo cual favorece a la excreción
cuando hay intoxicación por la aspirina.
El pH de la orina puede ser modificado por:
• La dieta
• Administración de agentes
acidificantes (jugo de arándanos)
• Administración de agentes
alcalinizante (bicarbonato de sodio,
el cual se puede administrar por vía
intravenosa)
Factores que modifican la eliminación de
fármacos
EDAD:
- Prematuros y recién nacidos: menor
filtración glomerular y de la
secreción tubular (Cuando las
proteínas transportadoras son aún
inmaduras porque la nefrona y el
riñón están aún en un proceso de
maduración y, por ende, hay que
tener cuidado con los fármacos a
niños, recién nacidos y más aún a los
prematuros)
- Adulto mayor: Toda la función renal
está disminuidas, por lo tanto,
disminuye el flujo sanguíneo renal y
de la tasa de filtración glomerular.
EMBARAZO:
- Aumento de la filtración glomerular
y por ello las embarazadas orinan
más que las no gestantes. Si
administramos fármacos que
específicamente se elimine por
filtración aumentará la frecuencia de
la dosificación del fármaco.
PATOLOGÍAS (enfermedad renal o -Cinética de orden 1:
hepática):
- Disminución de la función renal
-Disminución de albúmina (La que
mantiene presión oncótica a nivel de los
tejidos y la nefrona, estará disminuida y
afectará a las proteínas transportadoras)
Cinética
De orden 0
• La cantidad de fármaco eliminado
es constante independientemente
de la concentración en plasma (NO
DEPENDE DEL TIEMPO, SOLO DE
LOS INSUMOS y como su
producción de los insumos es
constante por ende la eliminación
también será constante)
• Ej. Eliminación del alcohol etílico (Si
consumimos 2 botellas de cerveza
en menos de 5 minutos,
obtendremos concentraciones
plasmáticas muy altas. En cambio, si
las tomo en 3 horas, la
concentración se encontrará
estable en sangre y no tendremos
toxicidad alcohólica)
De primer orden
• La cantidad de fármaco eliminado
es proporcional a la concentración
plasmática (A mayor cantidad, por
ende, mayor eliminación)
o La mayoría de los fármacos
siguen este tipo de cinética
-Cinética de orden 0:
La cual es constante en el tiempo
Conforme hay mayor concentración, la
pendiente baja más rápidamente y cuando hay
menor concentración se altera la pendiente.
Debido a que se metaboliza más lentamente.
 FARMACOCINETICA II
PARAMETROS FARMACOCINETICOS
Semivida / Tiempo de vida media
Þ La semivida (t1/2) es el tiempo necesario
para que se reduzca la concentracion
plasmatica en 50%
Þ Ayuda a dosificar farmacos para tener
ciertas concentraciones y pòder repetir las
dosis
A mayor farmaco se excreta mas rapido y a menor
farmaco es mas lento
Volumen de distribucion (Vd)
Þ Volumen de liquido necesario para
contener todo el farmaco en el cuerpo a las
mismas concentraciones en que esta
presente en sangre o plasma
Habran farmacos que por caracteristicas propias
de su afinidad con su sitio activo esten mas
concentrados en un tejido que en un mismo
plasma. Ejem:
Þ La acitromicina es un profarmaco que se
lograr almacenar en tejido respiratorio en
gran proporcion frente al plasma
Vd = cantidad de farmaco en el organismo /
concentracion en sangre o plasma
Area Bajo la Curva (ABC0-t) y Area Bajo la Curva
(ABC¡-infinito)
Þ Parametro farmacocinetico que indica la
cantidad total de farmaco que alcanza la
circulacion sistemica
Þ 0-t es un tiempo determinado que se le
administra a un paciente
Þ 0-infinito es un area teorica que ya no
delimita el tiempo que tomaria o
concentracion que habria hasta que se
elimine completamente el farmaco
Aclaramiento o Clearance (Cl)
Þ El volumen de plasma que se depura
completamente de un farmaco por unidad
de tiempo
Incluye el metabolismo + excrecion / concentracion
plasmatica
Clearence total relacionado con el clearence renal
+ hepatico + cualquier otra via por el cual el
farmaco se elimine
Biodisponibilidad
Þ Grado fraccionario en que una dosis de
farmaco llega a su sitio de accion, o un
liquido biologico (circulacion sistemica)
desde el cual tiene acceso a dicho sitio
Þ Relacion de un farmaco administrado por
via oral a cuando es administrado por via
endovenosa
Dado por la relacion de ABC o AUC oral / AUC
inyectado x 100
Cmax. Concentracion Maxima
Þ Representa la concentracion plasmatica
maxima alcanzada luego de la
administracion extravascular (que no
sea administracion endovenosa, la mas
usada la via oral) de un farmaco y esta
relacionada con la cantidad de farmaco
absorbido
Tmax
Þ Tiempor en el que se alcanza la
concentracion maxima del farmaco en
el plasma
Cmin
Þ Concentracion minima detectable de
farmaco en plasma
Cuando se dice que un farmaco no es detectable
no quiere decir que no hay nada sino que es una
minima cantidad
Concentracion minima efectica
Þ Cuando la concentracion minima es
efectiva se esta hablando de la
concentracion minima necesaria para
que halla un efecto
Þ Se proyecta en las bajadas de la curva,
despues de la distribucioon
CURVA DE CONCENTRACION
PLASMATICA
Eje x: tiempo
Eje y: concentracion plasmatica de farmaco
(cuanto plasma hay en el farmaco x ml)
-Desde que se toma todo el medicamento es el
punto 0 en el cual conforme se absorva el farmaco,
la concentracion va a aumentar
-Curva de subida depende completamente de la
absorcion del farmaco
-Cualquie factor que altere la absorcion hara que la
curva sea menos o mas empinada o sea mas
prolongada hacia derecha o izquierda
-Cmax y Tmax puede variar al haber fenomenos
que alteren la absorcion
-El primer inicio de la bajada de la curva es la
distribucion del farmaco y posteriormente lo que
va a pasar es la eliminacion
-La metabolizacion y excrecion del farmaco es un
proceso no lineal dependiente de concentracion
haciendo que a mayor concentracion mas rapido
sea el descenso
-Si el tiempo de vida media es por ejemplo 3 horas
no quiere decir que se eliminara el farmaco en 6
horas, es un proceso no lineal; a myor
concentracion mayor eliminacion y a menor
concentracion menor eliminacion
-Hay una eliminacion completa de farmaco
aproximadamente entre los 5 o 7 tiempos de vidas
medias; es decir si un farmaco tiene tiempo de vida
media 3 horas en realidad se eliminara entre las 15
y 20 horas
-Cmin es la minima concentracion en sangre con la
cual yo podre tener algun efecto o indica presencia
del farmaco
FARMACODINAMIA
Acción de los medicamentos y efectos que tiene
en el organismo vivo.
Cmax, Tmax y Area bajo la curva AUC (determina la
biodisponibilidad del farmacio) estan relacionados
con otro parametros como:
Þ CME: concentracion minima eficaz
Þ CMT: concentracion minima toxica
Þ PL: periodo de latencia
Þ IE: intensidad del efecto
Þ TE: tiempo eficaz
Concentracion minima toxica CMT
Þ Es la concentracion de farmaco con la cual
empiezo a ver efectos toxicos
Þ Se trata de que la CMT no este dentro de
los parametros de curva cinetica sino
tendria toxicidad
Þ La curva debe estar por debajo de CMT para
evitar casos de toxicidad
Periodo de latencia PL
Þ El tiempo desde la administracion de un
farmaco hasta que se evidencia el primer
efecto o efecto especifico
 Þ Generalmente se da a partir de que se someterlo a aprobacion por la autoridad
completo la absorcion sanitaria

Intensidad del efecto IE

Þ Diferencia entre la concentracion maxima
hasta la concentracion minima efectiva
Þ Que tan intenso es conforme mas alto sea
su concentracion maxima

Tiempo eficaz TE
Þ Es desde el periodo de latencia donde se
evidencia el inicio del efecto hasta el
tiempo en el que se llega a la concentracion
minima efectiva

BIODISPONIBILIDAD Y
BIOEQUIVALENCIA
BIODISPONIBILIDAD
• Es la cantidad y velocidad con las que un
principio activo contenido en una forma
farmaceutica alcanza la circulacion
sistemica
• Evalua el performance o rendimiento de
una forma farmaceutica
• Cantidad y velocidad determinas mediante
la curva concentracion / tiempo (OMS
1996)

BIOEQUIVALENCIA
• Es una forma de biodisponibilidad relativa
donde se comparan dos farmacos
• Medicamento de referencia vs test o
generico
• Es un termino utilizado en farmacocinetica
para evaluar comparativamente la
equivalencia terapeutica in vivo entre dos
medicamentos, para esto ambos deben
poseer:
- El mismo principio activo
- La misma dosis
- La misma presentacion

BIOEQUIVALENCIA / BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

• Es un estudio clinico que se realiza
generalmente en sujetos de investigacion
sanos
• Es requeria en algunos paises para autorizar
la intercambiabilidad de genericos
• Se realiza durante el desarrollo del
producto en un lote especial (biolote) para
 FARMACODINAMIA
INTRODUCCION
-La farmacodinamia es el estudio de los efectos
bioquímicos, celulares y fisiológicos de los
fármacos y sus mecanismos de acción
-En el libro de farmacología de Velásquez, hay 2
definiciones muy cortas pero importantes:
• FARMACOCINÉTICA: Lo que el cuerpo le
hace al fármaco (cuerpo-farmaco)
• FARMACODINAMIA: Lo que el fármaco le CANALES DE CALCIO
hace al cuerpo (farmaco-cuerpo) • Son activados por cambios potenciales
• Su actividad es regulada por varios mediadores
EJEMPLO: Cuando usamos un alprazolam, ¿qué le • Se da en el músculo cardiaco, músculo liso,
ocasiona a la persona? → le da sueño, lo relaja células endocrinas, células nerviosas, células
(FARMACODINAMIA) gliales, etc.

LUGAR DE ACCION DE LOS FARMACOS CANALES DE POTASIO

1. Canales iónicos asociados a voltaje: Na+,
Cl-, Ca++, K+
2. Receptores
3. Enzimas
4. Transportadores: bomba de sodio y
potasio
Depende del estímulo se clasifican:
Activados por voltaje: es un estímulo eléctrico y
cambia el potencial de membrana
Þ K+,Ca2+,Na+
Activados por ligando: se activan por interacción
con mediadores extracelulares que pueden ser
endógenos o exógenos
Þ EPI,GABBA,receptores de serotonina,
receptores de glutamato inotrópicos
• Varía según: cinética, dependencia de voltaje,
conducta, modificado por diversas sustancias
CANALES DE CLORO
• Complejo GABAergico
• Es el lugar donde actúan los anestésicos
generales, benzodiazepinas, picrotoxina
FARMACOS QUE ACTUAM SOBRE
CANALES IONICOS
Canales de sodio
• Los anestésicos locales bloquean el canal y se
bloquea la génesis del dolor
Canales de potasio
• Los hipoglicemiantes como las sulfonilureas al
actuar en este nivel, aumenta la producción de
insulina

Activados por otros canales iónicos: receptores Canales de calcio

activados por mensajeros intracelulares como el • Los productos como la nifedipina, el
calcio, activados por tracción → mecanosensibles verapamilo; bloquean los canales de calcio y
pueden producir vasodilatación o reducción de
la frecuencia cardiaca
CANALES DE Na+
• En la despolarización hay una entrada
masiva de sodio, en forma de potencia de
acción o espiga
• La densidad varía según el tipo de célula y
su ubicación

Anestesicos Locales: bloquean el canal y de esa
manera bloquean la genesis del dolor
Hipoglucemiantes: de tipo sulfonilureas al actuar a
este nivel aumenta la produccion de insulina
Dihidropitidinas: los productos como la nifedipina
o verapamilo bloquean los canales de calcio
despues de producir vasodilatacion o reduccion
de la FC
RECEPTORES
-Macromolécula presente en la célula
funcionalmente importante
-Hay variedad de receptores
-Los fármacos interaccionan químicamente con
esta diana de acuerdo al órgano
LOCALIZACION DEL RECEPTOR
• Membrana externa
• Citoplasma
• Núcleo
TIPOS DE RECEPTOR
RECEPTORES IONOTROPICOS: ACLOPADOS A
CANALES IONICOS
Son estructuras proteicas de la membrana
plasmática neuronal que funcionan como canales
iónicos específicos para determinados iones
Al ser canales iónicos este tipo de receptores
participan en las respuestas rápidas, excitadoras o
inhibidoras, que dan las neuronas
Dentro de estos tenemos:
Canales iónicos activados por ligandos
• GABAa
• Receptor nicotínico
GABA a → regula el SNC
• La acción depende del tipo de receptor
gabaergico que se activa
o GABA, BZD, barbitúricos, anestésicos
endovenosos o inhalatorios, etc.
• Apertura del canal de cloro, ingreso de cloro e
hiperpolarización de la neurona
• Producción de ansiolisis, sedación, hipnosis,
anestesia general, etc.
Receptor nicotínico
Ionotrópicos de glutamato
• Activa SNC→vigilia y atentos
• Tipos de canales
o Kainato:abre los canales de Na y K
o AMPA:abre los canales de Na. La
célula se despolariza y se genera el
potencial de acción
o NMDA: es permeable al calcio. Entra
poco sodio y se libera magnesio
Ionotrópicos de acetilcolina
• La ach se pega al receptor nicotínico. Permite
el paso de Na o Ca
• Se encuentran en los ganglios preganglionares
(SNA), placa neuromuscular y la medula
adrenal
RECEPTORES METABOTROPICOS
ACOPLADOS A PROTEINA G
En esta imagen se aprecia a la acetilcolina acoplada a
la proteína G en el receptor muscarínico
TIPOS DE PROTEÍNA G
1)Proteína g estimuladora o estimulante (PGs)
• El ligando llega al receptor que está unido a la
proteína G estimulante (PGs)
• Se activa la adenilciclasa → El ATP pasa a
AMPc
• Se activa la proteínkinasa A
• Se fosforilan otras proteínas que activan los
canales de calcio, y aumenta el calcio
intracelular
También hay receptores acoplados a proteína G a
través de síntesis de segundo mensajero químico
(Ca2+, AMPc y GMPc)
Receptor beta acoplada a proteína G
Cuando la epinefrina se une al receptor, la proteína G
va a encargarse de activar a la adenilciclasa y se va a
dar el proceso
Receptor alfa acoplado a proteína G
• Se produce el estimulo
• Se activa la fosfolipasa C
• El Pip2 (fosfatidilinositol bisfosfato) se
transforma en IP3 (trifosfato de inositol) que
se encarga de liberar calcio del retículo
sarcoplasmático
2.Proteina G inhibitoria → Pgi
• El ligando no activa las subunidades de los
receptores
• No se activa la adenilciclasa
• Se apertura los canales de K
• La célula se hiperpolariza
• No ingresa calcio
En resumen, tenemos 2 grupos de receptores: los
acoplados a canales iónicos (ionotrópicos), teniendo al
receptor nicotínico; y los acoplados a proteína G
(metabotrópicos), teniendo al receptor muscarínico.
Quiere decir que la acetilcolina actúa a través del
receptor nicotínico, y a través del receptor muscarínico
Acoplados a canal: ionotrópicos
• Nicotínico
Acoplados a proteína G
• Muscarínico
La acetilcolina actúa a través del receptor nicotínico y
muscarínico
ENZIMAS
Los fármacos pueden actuar como:
• Inhibidores reversibles o irreversibles de
enzimas (efecto de mayor duración)
• Falsos sustratos: análogos del sustrato de la
reacción
MECANISMOS ESPECIFICOS
-Inhiben la enzima implicada de forma competitiva, ya
sea reversible o irreversible (efecto de mayor
duración)
-Evita la degradación de neurotransmisores y
mediadores celulares; así como, la formación de
nuevos que puedan intervenir en la fisiopatología del
proceso que se pretende tratar
EJEMPLO: Se tiene a la enzima acetilcolinesterasa, y se
tiene al fármaco Neostigmina u organofosforados →
estos 2 productos van a inhibir a esta enzima y van
evitar que la acetilcolina se desdoble en colina y
acetato = de esta forma es bueno cuando la neostinina
lo inhibe y el paciente tiene miastenias graves; pero es
malo cuando se produce por intoxicación de un órgano
fosforado, ya que se desencadena una cantidad
exagerada de acetilcolina
Otro ejemplo: La enzima ciclooxigenasa se encarga de
formar prostaglandinas responsables de lo que tenga
que ver con la parte protectora gástrica, intestinal,
renal, gástrico; cuando se usa AINES (fármaco) se
inhibe a esta enzima, y entonces no hay producción de
prostaglandinas, ni tromboxanos, ni otros productos
En el caso del ECA (enzima convertidora de
angiotensina), el captopril lo inhibe →se usa en
tratamientos antihipertensivo
La Xantinooxidasa es inhibida por el alopurinol, y de
esa manera tiene efecto beneficioso como anti ácido
úrico
DOSIS
Cantidad de fármaco que se administra en función del
peso corporal de un individuo
Esta cantidad se puede expresar en unidad de volumen
(ul, ml, L) o masa (ug, mg, g)
DOSIS EFECTIVA 50% (DE50%): Dosis que produce la
respuesta farmacológica deseada en el 50% de la
población

DOSIS TÓXICA 50% (DT50%): Dosis que produce
respuestas o efectos tóxicos en el 50% de la población
DOSIS LETAL 50% (DL50%): Dosis que produce la
muerte en el 50% de la población experimental. Esta
dosis se determina en animales de laboratorio
generalmente en especies de roedores
INDICE TERAPEUTICO
El índice terapéutico o IT constituye una medida del
margen de seguridad de un medicamento. Se expresa
numéricamente como una relación de DL50/DE50.
Este término es importante para hablar de seguridad
Es la relación entre la dosis del fármaco que produce
un efecto tóxico y la que produce un efecto
terapéutico
Ejemplo: Warfarina (Estrecho)
• Tiene un índice terapéutico muy estrecho
• Hay que tener cuidado con la dosificación
• Fácilmente se puede llegar a la toxicidad
Ejemplo: Penicilina (amplio)
• Tiene un índice terapéutico más amplio
• Es más versátil al manejar
VENTANA TERAPEUTICA
Es el cociente entre la concentración máxima efectiva
(no tóxica) y la concentración mínima efectiva.
Se estima que debe realizarse el seguimiento de
dosificación de los pacientes que reciben principios
activos con una Ventana terapéutica igual o menor
que 2.
MARGEN TERAPEUTICO
Es la relación entre la máxima dosis tolerada, o
también tóxica, y la dosis terapéutica (dosis
tóxica/dosis terapéutica).
En farmacología clínica se emplea como equivalente
de Índice Terapéutico
POTENCIA
Es la concentración de fármaco necesaria para obtener
un efecto máximo (afinidad)
EJEMPLO: En la imagen se está hablando de una droga
A, droga B, droga C → cada vez que necesita más dosis
para alcanzar el efecto máximo es menos potente, por
eso es que es más potente el que necesita menos
dosificación
EFICACIA
Describe la magnitud o intensidad de la respuesta
causada por un fármaco (actividad intrínseca)
Cuando nosotros manejamos un paciente, se debe
pensar en el fármaco como eficacia
POTENCIA Y EFICACIA
La POTENCIA de un fármaco se mide mediante:
• CE50 (Concentración Efectiva 50) →
concentración de droga con la que se obtuvo
un 50% de respuesta máxima. Significa las
dosis necesarias para alcanzar el efecto en el
50%.
A MAYOR AFINIDAD de la droga por su receptor,
MAYOR POTENCIA.
La POTENCIA depende de→la AFINIDAD de fijarse con
el receptor.
La EFICACIA depende de → la CAPACIDAD DEL
AGONISTA una vez fijado al receptor de generar la
respuesta.
EFECTO MÁXIMO → respuesta máxima o altura
máxima alcanzada por la curva. Mide la eficacia de una
droga.
SEGURIDAD Y EFICACIA
Un fármaco es BENEFICIOSO cuando produce el efecto
deseado (EFICACIA) con un nivel aceptable de efectos
secundarios (SEGURIDAD).
EFECTO ADVERSO
-Problema médico inesperado que sucede durante el
tratamiento con un medicamento u otra terapia.
-Los efectos adversos son leves, moderados o graves, y
es posible que tengan otras causas diferentes al
medicamento o terapia que se administran.
-También se llama EVENTO ADVERSO.
NOTA: hay otra terminología de idiosincrasia → es un
efecto que no se espera y que a veces se presenta en
los pacientes sin ningún antecedente.
La FDA (Food and Drug Administration) es una agencia
reguladora que pertenece a los Estados Unidos,
Department of Health and Human Services. Una de sus
RESPONSABILIDADES de la FDA es proteger al público
de medicamentos nocivos.
Þ Normalmente un medicamento GENÉRICO
debe tener el 80-120% de marca, pero si tiene
menos no es adecuado para su venta.
INTERACCION FARMACO – RECEPTOR
ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR: en relación a
ACTIVIDAD INTRÍNSECA O EFICACIA → capacidad del
fármaco, una vez unido a su receptor, de ACTIVARLO y
producir un efecto biológico.
AFINIDAD → capacidad de los fármacos de FIJARSE a
un receptor determinado y formar el COMPLEJO
FÁRMACO-RECEPTOR.
ESPECIFICIDAD → Selectividad con la que un fármaco
se une a un receptor determinado y no a otro:
• La especificidad es recíproca
• Ningún fármaco tiene una acción totalmente
específica, pueden actuar sobre varias dianas.
UNIÓN MEDIANTE ENLACES:
1. REVERSIBLES
2. IRREVERSIBLES
TOLERANCIA
Disminución del efecto de un fármaco luego de la
administración crónica; teniendo que aumentarse la
dosis para obtener el efecto inicial. Esto se refiere en el
lapso de días a semanas.
MECANISMOS
Farmacocinética:
Inducción enzimática
Warfarina:se usa como anticoagulante para evitar las
trombosis periféricas y pulmonares.
Fenobarbital: ¿qué ocurre si el
paciente recibe Fenobarbital? Rpta: no va a tener una
seguridad que le esté protegiendo.
Farmacodinamia:
Modificaciones a nivel del receptor o alteraciones de la
membrana celular, como:
• Morfina
• Derivados de opioides
TAQUIFILAXIS
Disminución en la respuesta a un fármaco, luego de la
administración repetida en periodos cortos de tiempo
(minutos a horas).
Ejemplos:
• Aminas (dobutamina, noradrenalina)
administradas en cortos intervalos desarrollan
tolerancia aguda o taquifilaxis. Se tiene que
aumentar la dosis.
DESENQUIBILIZACIÓN Y TAQUIFILAXIA
Describen la pérdida de eficacia de un fármaco cuando
se administra de forma continua.
MECANISMOS
• Alteraciones de los receptores → cuando las
personas inhalan el salbutamol de forma
permanente, los receptores Beta-2 comienzan
a desaparecer, entonces se necesita aumentar
la dosis o usar un fármaco adicional.
• Agotamiento de mediadores
• Aumento del metabolismo del fármaco
• Mecanismos fisiológicos de compensación
• Expulsión del fármaco de la célula diana
CURVA DOSIS RESPUESTA
Hipérbola: la que se usa en lugares de
experimentación como en el laboratorio in vitro
Sigmoidea: en el paciente
 Antagonista: se unen al receptor por afinidad y no
tienen actividad intrínseca
• Competitivo: actúa sobre el mismo receptor
• No competitivo: actúan sobre receptores
diferentes

Si el fármaco se une al receptor y genera una

A)GRADUAL (INDIVIDUAL) respuesta: agonista
• Mide la MAGNITUD del efecto
• Es la RESPUESTA DE UN INDIVIDUO frente a
dosis VARIABLES.

B)CUANTAL (POBLACIONAL) Si el fármaco se une y no hay respuesta: antagonista

• Mide el NÚMERO DE CASOS (población)
• Es la RESPUESTA DE UNA POBLACIÓN frente a
DIFERENTES dosis.
• Mide la FRECUENCIA con que una dosis
produce respuesta.
CURVA DOSIS – EFECTO
A: agonista puro
B y C: agonistas parciales
INTERACCIONES FARMACO – RECEPTOR D: antagonista
Diferentes farmacos:
• Agonista competitivo
• Antagonista competitivo
• Agonista alosterico
• Antagonisto alosterico

TIPOS DE FARMACOS EN FUNCION DEL

MECANISMO DE ACCION
• Farmacos Agonistas
• Farmacos antagonistas

Aquí tenemos un receptor donde actúa un agonista y
un antagonista (ellos compiten por el receptor).
Tenemos un agonista alostérico y un antagonista. Por
ejemplo:
• Si estamos dando un AGONISTA ALOSTÉRICO,
este se unirá a un receptor y permitirá que
tenga MÁS afinidad.
• Por el contrario, si es un antagonista
alostérico, este se unirá al receptor y evitará
que tenga efecto.
CLASIFICACION DE AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
Agonistas: se unen al receptor por afinidad y tienen
actividad intrínseca
• Totales: actividad intrínseca= 1
• Parciales: actividad intrínseca <1
1.FARMACOS AGONISTAS
Presentan afinidad y actividad intrínseca
Agonistas completos
Þ Aquellos que se unen al receptor y generan
una respuesta biológica máxima, que imita la
respuesta del ligando endógeno
Þ Fármaco que se une a un receptor,
estabilizándolo en su estado conformacional
activo
Þ Posee una fuerte afinidad por su receptor y
una buena eficacia
Agonistas parciales
Þ Este tipo de agonistas también se unen al
receptor, pero su respuesta está por debajo
del 100%
Þ Estos en presencia de un agonista, se pueden
transformar en un antagonista.
 Þ Los receptores no unidos suelen ser inactivos y
requieren de interacción con un agonista para
asumir una conformación activa.
Þ Algunos receptores pueden ser activos sin
necesidad de que esté presente un agonista.
Þ Estabilizan la forma R inactiva.
Þ Revierten la actividad constitutiva de los
receptores y tienen el EFECTO
FARMACOLÓGICO OPUESTO AL DE LOS
AGONISTAS receptores.
Agonista Inverso
Þ Tiene eficacia (actividad intrínseca) mayor de
cero, pero menos que la de un agonista
completo
Þ Si los benzodiacepinas inducen sedación, estos
agonistas van a inducir excitación y convulsión
Þ Incluso si todos los receptores están ocupados
no pueden producir una EMAX de la misma
magnitud que la de un agonista completo
Þ Puede tener afinidad mayor, menor o
equivalente a la de un agonista completo
Þ Puede actuar como un antagonista de un
agonista completo
Ejemplo
Þ Los agonistas para el receptor GABAa
provocan un efecto sedante, mientras que los
agonistas inversos tienen efectos convulsivos o
angiogénicos
Þ Beto-carbonilas y benzodiacepinas
Þ Hiperalgesia opioídea: Normalmente los
opioides producen analgesia, pero por un
mecanismo de sensibilización sistémica
pronociceptiva se produce hiperalgesia.
2.FARMACOS ANTAGONISTAS
Antagonistas: fármacos que disminuyen las acciones
de otro fármaco o de un ligando endógeno, no hay
actividad intrinseca y por lo tanto no producen efectos
por si mismos, pero tiene fuerte afinidad
Antagonismo Quimico (incompatibilidad quimica)
-Se da entre moléculas muy reactivas, las cuales se
neutralizan.
-Se da cuando 2 fármacos interactúan entre sí,
originando un compuesto inactivo o menos tóxico.
Ejemplos:
• QUELANTES → plomo-EDTA, arsénico-
dimercartol
• ABSORCIÓN → carbón animal o vegetal.
• NEUTRALIZACIÓN → ácido-base.
• REDUCCIÓN → rongalita-sales mercuriales.
• PRECIPITACIÓN → yoduros y tanino con
alcaloides.
• INACTIVACIÓN → glucosa-cianuros con
formación de cianhidrinas.
Antagonismo Fisiologico funcional
-Se da en sustancias que tienen acciones opuestas,
pero por mecanismos diferentes, se unen a diferente
receptor. Ejemplos: acetilcolina, noradrenalina.
-Un antagonista puede actuar en un receptor
completamente independiente, iniciando efectos que
son funcionalmente opuestos a las del agonista.
Ejemplo clásico: antagonismo por la epinefrina a la
histamina:
• La histamina se une a los receptores de
histamina H1 sobre el músculo liso bronquial,
causando la constricción y el estrechamiento
del árbol bronquial (broncoconstricción).
• La epinefrina o salbutamoles es un agonista de
los 2-adrenérgicos en el músculo liso
bronquial, lo que provoca que los músculos se
relajen (broncodilatación).
Antagonismo Farmacologico
FARMACOCINÉTICO: un fármaco reduce la presencia
del otro en su lugar de acción, por lo tanto, reduce su
capacidad para actuar. Puede ser consecuencia de una
reducción en la absorción y distribución o de un
aumento del metabolismo y la eliminación.
• Absorción → El carbono se une al fármaco,
evitando que sea absorbido en el estómago.
Carbón vegetal (morfina o digoxina)
• Distribución
• Metabolismo
• Excreción
FARMACODINÁMICO:
• Sitio de acción → competitivo o no
competitivo
• Tiempo o duración → reversible o irreversible
• Eficacia o actividad intrínseca → total o parcial
• Ocupación de receptores → remontable o no
remontable
TIPOS DE ANTAGONISTAS
ANTAGONISTA COMPETITIVO
-Evita que el agonista actúe sobre el receptor
específico, dependiendo de la concentración del
agonista.
-El agonista y antagonista compiten por el mismo lugar
de unión al receptor (es reversible al aumentar la dosis
de agonista)
-La curva se va hacia la derecha

-Ejem: la Atropina (aumenta la CE50, sin modificar la
respuesta máxima)
ANTAGONISTA COMPETITIVO REVERSIBLE
-Muy frecuente e importante
-Mayor concentración del agonista es necesaria para
desplazar al antagonista
-La curva de concentración-efecto se desplaza a la
derecha en presencia del antagonista
Actúa como un ANTAGONISTA NO COMPETITIVO de la
respuesta vasomotora de la NORADRENALINA, porque
bloquea el influjo de calcio al músculo liso vascular. La
NIFEDIPINA NO interfiere con el receptor adrenérgico, sino
actúa en un sitio distal al receptor; y NO hay competencia
con la noradrenalina.
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO REVERSIBLE
-El antagonista se une al receptor de manera
irreversible (enlace covalente) o lo destruye
-Reduce la cantidad de receptores disponibles para el
agonista
-No es reversible al aumentar la concentración del
agonista

SINERGISMO
Aumento de acción de un medicamente por su
Ejem: shock anafiláctico = la droga que se administra asociación con otro
es la adrenalina, pero si el paciente está tomando
propranolol, sigue siendo la adrenalina. El efecto A y B juntos es superior a la suma de los
efectos individuales de A y B cuando se administran
por separado
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO
-Evita que el agonista en cualquier concentración
produzca efecto. Este tipo de antagonistas disminuyen
la respuesta máxima.
-No alteran mayormente el CE50 (KD). El antagonista
se une al receptor de manera irreversible (por enlace
covalente) o bien lo destruye.
-No es reversible al aumentar la concentración del
agonista, en otras palabras, lo que se modifica es la
EFICACIA.

La nifedipina: antagonista competitivo de los canales

de calcio y antagonista no competitivo de la
noradrenalina
Módulo 3.1

Circuito de retroalimentación autonómica

Farmacología del SNA
Lo podemos hacer desde el punto de vista
Factores que influyen en la presión arterial autonómico y hormonal.
media (PAM)
Autonómico: Si la presión arterial
La PAM depende de la resistencia vascular desciende inmediatamente hay una
sistémica o gasto cardiaco y este es igual a descarga barorreceptora que va a llevar
la FC x Vs y este volumen sistólico es el información al centro cardiovascular esta
resultado de la precarga, contractibilidad información y en este centro está el sistema
miocárdica y la postcarga nervioso parasimpático y el sistema
nervioso simpático, como estamos
Interacción de la presión sanguínea y el rol
hablando de hipotensión, el sistema
de los barorreflejos
nervioso parasimpático se deprime, se
reduce el tono vagal y como compensación
observamos que hay aumento de la
frecuencia cardiaca. Asimismo, se va a
activar el sistema nervioso simpático que va
a incrementar el tono simpático y al
incrementarse, produce aumento de la RVS
y aumento de la fuerza de contracción
miocárdica y aumenta la frecuencia
La PAM, como es que funcionan los
cardiaca.
barorreflejos:
Todos estos mecanismos van a aumentar
1. Si aumentamos la resistencia
resistencia vascular sistémica, GC y
vascular sistémica (por cualquier
finalmente compensación o elevación de la
vasoconstrictor) elevamos la
P.A.
presión arterial y como mecanismo
compensador nuestro organismo ¿Qué ocurre si este mecanismo
reflejamente se produce autonómico no es suficiente para
bradicardia. compensar la PAM? Entonces entra en
2. Si reducimos la resistencia vascular juego el otro circuito hormonal.
sistémica (por cualquier
vasodilatador) se produce Circuito de retroalimentación hormonal
vasodilatación y nuestro organismo
reflejamente produce taquicardia.

Barorreceptores-vías

Estos barorreceptores son importantes para

mantener la homeostasis, por ejemplo, el
corazón tiene doble inervación (inervación
parasimpática a través del vago y la
simpática que nace a nivel torácico 1, 2, 3 y La reducción de la PAM conlleva a que haya
4), estos dos sistemas están siempre en menos flujo sanguíneo renal,
compensaciones y es importante para inmediatamente se activa el sistema renina
mantener la frecuencia, el ritmo y la angiotensina aldosterona, la renina(
contractilidad miocárdica). producida por las células
yuxtaglomerulares) se encarga de activar la
angiotensina( esta por si sola es un potente
Módulo 3.1
vasoconstrictor)y eleva la PAM, pero a la vez
va a la corteza adrenal e induce la liberación
de aldosterona y esta ocasiona reabsorción
de sodio y agua en los tubos contorneados
distales y colectores aumentando el
volumen sanguíneo, de esta forma el GC y
finalmente la PAM.
los 2 circuitos son importantes para la
homeostasis de la PAM.
Organización del sistema nervioso
Tenemos al SNC y el SNP, este último tiene
sistema nervioso somático y el sistema
nervioso autónomo, este sistema tiene
división aferente y eferente (donde incluye
el simpático y parasimpático).
Simpático y parasimpático son
estrictamente eferentes
Sistema nervioso autónomo
Formado por simpático y parasimpático
El simpático es un sistema de pelea, de
escape de gasto, siempre de agresión y
estar a la defensiva
• Por ejemplo, en el deporte, en
carrera de carros
El parasimpático es un sistema de reposo,
de guardar energía, de descanso, digestión.
Sistema nervioso periférico
Tenemos que recordar que el sistema
nervioso somático solo tiene una neurona
eferente que va a controlar el musculo
esquelético mientras que el sistema
nervioso autónomo tiene dos neuronas que
van a controlar el musculo liso, cardiaco y el
sistema glandular exocrino.
Sistema nervioso autónomo
Diferenciación:
1. Al parasimpático (también llamado
sistema craneosacral) y el sistema simpático
(también llamado sistema toracolumbar).
2. La otra diferencia está a nivel periférico,
ambos sistemas tienen fibras
preganglionares, ganglio, fibra
postganglionar, mediador y receptor pero la
diferencia entre estos sistemas seria:
• Parasimpático: la fibra
preganglionar es larga y el ganglio
está muy cerca del órgano efector,
la fibra postganglionar es cortita, el
mediador es acetilcolina y el
receptor es muscarínico.
• Simpático: las fibras son muy cortas
y los ganglios cerca de la medula
espinal, formando los ganglios
paravertebrales y prevertebrales, y
la fibra postganglionar es larga, el
mediador es norepinefrina o
noradrenalina y los receptores
pueden ser alfa o beta.
La glándula sudorípara a pesar de que tiene
inervación simpática, estructuralmente se
parece al simpático, por eso que cuando
usamos atropina se reduce la sudoración,
pero cuando queremos tratar
quirúrgicamente la sudoración profusa,
realizamos simpatectomía.
Asimismo, la medula suprarrenal es una
modificación de ganglio simpático, en este
lugar se produce, se secreta adrenalina y
noradrenalina.
El somático nace en la asta anterior y su
única fibra va a la inervación del musculo
esquelético a través de la paca mioneural y
esta placa tiene mediador acetilcolina y
receptor nicotínico
Módulo 3.1

Receptores

En el desarrollo del sistema nervioso

autónomo tenemos receptor nicotínico en
el ganglio parasimpático, ganglio simpático,
medula suprarrenal y placa mioneural.
Receptores adrenérgicos,
betaadrenérgicos, alfa-adrenérgicos con las
subunidades. Y muscarínicos tenemos M1-
M5. Bloqueo ganglionar

Siempre se pensó que el bloqueo ganglionar

solamente era del receptor nicotínico y
nunca del canal iónico.

Mecanismo de acción

Se creía que los bloqueantes ganglionares

actuaban únicamente como antagonistas
competitivos del receptor nicotínico.

Ejemplo: Mecamilamina y el Trimetafán

Activación ganglionar
Estudios recientes, han puesto de
Si hablamos de la medula suprarrenal habrá
manifiesto que muchos bloqueantes
secreción de adrenalina y noradrenalina con
ganglionares actúan preferentemente
los efectos respectivos de ambas. Cuando se
sobre el canal iónico asociado al receptor
activan los ganglios autonómicos
nicotínico.
inespecíficamente, entonces es necesario
recordar esto: los efectos netos dependen Ejemplo: Hexametonio, Pempidina y
de la inervación autonómica dominante compuestos de estructura similar

Esto significa que el sistema cardiovascular Efectos farmacológicos de los agentes

dominantemente es el simpático, cualquier
cosa que te active se produce
vasoconstricción, taquicardia, se eleva la
presión, etc.
El sistema gastrointestinal
predominantemente es colinérgico, es
decir, cuando comemos alguna dieta que
esté con alguna toxina no nos va a dar
estreñimiento, nos dará diarrea, cólicos,
que son prototipos de los colino miméticos.
Y en la unión neuromuscular (placa
mioneural) puede haber espasmos,
hiperactividad del musculo esquelético.
bloqueadores ganglionares
Veamos qué ocurre si hay bloqueo
ganglionar de los diferentes órganos de
nuestro cuerpo, siempre recordamos
arteriolas y venas (inervación predominante
simpática).
¿Qué ocurre en las arteriolas?
vasodilatación, hipotension arterial.
¿Qué ocurre en las venas? vasodilatación,
menor retorno venoso y menor gasto
cardiaco.
El iris (musculo ciliar), vía gastrointestinal,
vejiga y glándulas salivales (menor
secreción de saliva que recibe el nombre de
XEROSTOMIA) tienen inervación
predominante parasimpática.
 Módulo 3.1

Y las glándulas sudoríparas tienen El tratamiento previo con reserpina inhibe

inervación simpática y hay menor efectos de los simpaticomiméticos que
producción de sudor lo que se denomina liberan noradrenalina (simpáticos
anhidrosis. indirectos tiramina, anfetamina, meta
anfetamina)
Efector Sistema Efecto del bloqueo
ganglionar Síntesis, almacenamiento, liberación y
Arteriolas SNAS Vasodilatación, hTA captación del neurotransmisor
Venas SNAS Vasodilatación, adrenérgico
disminuye retorno
venoso, Disminuye CO El sustrato llamado tirosina tiene que llevar
Iris SNAP Midriasis a la neurona por transporte activo y dentro
Músculo ciliar SNAP Cicloplejía de la neurona por acción de la enzima
Vía SNAP Disminuye tono y tirosina hidroxilasa se transforma en DOPA,
gastrointestinal motilidad, y luego por acción e la dopa decarboxilasa
estreñimiento en dopamina y como dopamina debe
Vejiga SNAP Retención urinaria ingresar a la vesícula porque si no ingresa a
Glándulas SNAP Xerostomía la vesícula, es degradada por la MAO. Ya
salivales dentro de la vesícula la dopamina, por la
Glándulas SNAS Anhidrosis enzima dopamina B-hidroxilasa se
sudoríparas transforma en norepinefrina. Cuando hay
un potencial de acción (puede ser calcio) se
Simpaticomiméticos libera la NE y al liberarse va a actuar en
receptores postsinápticos (produce efectos
Son aquellos fármacos cuyos efectos son alfa y beta), en presinápticos (actuará para
similares a las fibras simpáticas tratar de hacer un mecanismo de feedback
postganglionares. o retroalimentación).
Neurotransmisores del sistema nervioso ¿CUÁNDO TERMINA ESTA NOREPINEFRINA
simpático LIBERADA?
• Noradrenalina: neurotransmisor 1. Principalmente por captación 1 o
del s.n. Simpático periférico. neuronal
• Adrenalina: hormona de la médula 2. Y secundariamente por captación 2
suprarrenal. o extra neuronal).
• Dopamina: neurotransmisor del
sistema extrapiramidal, neuronas El 70-80% de esta sustancia liberada es
mesocorticales y mesolímbicas. capta por transporte activo, la mitad se
almacena y la otra mitad lo degrada la MAO.
Hacemos hincapié en que el sistema
simpático y médula suprarrenal no son Síntesis, almacenamiento, liberación y
esenciales para la vida en un ambiente captación del NA
controlado y sin stress. Esto quiere decir LA CAPTACIÓN 1 O NEURONAL:
que el sistema esencial de la vida es el
parasimpático • Es causa principal de la finalización
de los efectos de NA liberada.
Neurotransmisor y reserpina • La noradrenalina(NA) es el mejor
La reserpina es depletor de catecolaminas. sustrato para este tipo de
captación.
Inhibe captación neuronal de noradrenalina
NA > AD
Módulo 3.1

Isoproterenol no es sustrato. de este grupo están el salbutamol,

terbutalina y los resultados serán relajación
LA CAPTACIÓN 2 O EXTRANEURONAL:
de músculo uterino en caso de embarazos
• Inactiva el neurotransmisor uterinos.
liberado, por biotransformación:
Receptores adrenérgicos
COMT y difusión.
Tenemos receptores alfa y beta, pero faltan
ISO (es el mejor sustrato para esta
los receptores dopaminérgicos (1 y 2), pero
captación) > EPI (el más distante) >>> NE (el
voy a tratar de buscar el efecto netamente
más distante)
que tiene que ver con alfa y beta.
CAPTACIÓN 1 Y 2 SIMPATICOMIMÉTICOS

Receptores adrenérgicos y su distribución

Liberación de NA

Vemos que los que aumentan la liberación

son: el calcio, agonistas B-2 (adrenalina,
salbutamol), acetilcolina y la angiotensina 2.

Al liberarse tendrán efectos alfa y beta:

vemos que los que inhiben la liberación son:
la noradrenalina (por mecanismo de
retroalimentación), la clonidina, el bretilio y
guanetidina, los opioides y la acetilcolina
(via acción muscarínica). • Alfa 1: produce constricción, el
agonista es fenilefrina y
Efectos de los agentes simpaticomiméticos
metoxamina y el antagonista
Depende de tres factores: prazosina.
• Beta 1: función es inotrópico
1. Tipo de receptor que existe en la
positivo y cronotropico positivo,
célula.
agonista es isoprenalina y
2. Selectiva del receptor la droga que
denopamina, el antagonista es
vamos a usar.
atenelol y betaxolol
3. Respuesta característica de la célula
efectora Cardiomiocitos
Si estamos hablando de una hipotonía Recordar que el cardimiocitico tiene doble
uterina, es bueno resaltar que en el musculo inervación, simpática (beta 1
miocárdico hay receptores alfa (produce principalmente y de 20-25% beta 2, pero
contracción del músculo uterino) y beta 2 tambien tiene receptores alfa) y
(relajación). Si llega un paciente con parasimpática (receptores muscarínicos 2)
hipertonía uterina necesita usar un fármaco
que actúe en los receptores beta 2 y dentro
Módulo 3.1

Terminología de utilidad en la clínica Es vasoconstrictor cuando aumenta el tono

vascular y es vasodilatador cuando
Tenemos inotropismo positivo cuando
disminuye el tono vascular.
aumenta la contractilidad del miocardio y
un inotropismo negativo cuando disminuye Vasoconstrictor
la contractilidad. Aumenta el tono vascular
Vasodilatador
Disminuye el tono vascular

Para comprender mejor tono vascular: La

noradrenalina y la angiotensina II son
potentes constrictores, estas se encargan
de fosforilar la miosina y gracias a eso
aumenta el tono vascular y se produce
Mecanismo de acción de los inotrópicos vasoconstricción, en cambio el óxido nítrico
y el péptido natriurético atrial se encargan
Tenemos sinotrópicos dependientes del
de la desfosforilación de la miosina y
AMPciclico y también tenemos a los
reducen el tono vascular y finalmente hay
agonistas b-adrenérgicos, los inhibidores de
vasodilatación.
la fosfodiesterasa-3 y los inotrópicos que no
dependen del AMPciclico (digitálicos y
levosimendán (sensibilizador de calcio de la
troponina C)) pero todos relacionados al
calcio para que se produzca la contracción.

Intrópicos positivos

Dopamina Simpaticomiméticos
Dobutamina Agonistas R-beta 1
Norepinefrina Es importante el mecanismo de acción ya
Epinefrina que cuando tengamos pacientes que
Levosimendan Sensibilizador del deseamos vasoconstricción o manejar la
Ca++ vasodilatación, saber que opción tenemos
(especialmente de para manejarlo.
la troponina C
Milrinone Inhibidor de la PDE- Aquí tenemos las 2 vías, de vasoconstricción
III (fosfodilesterasa) y vasodilatación. La norepinefrina y
En el 2011 comenzaron a salir nuevos angiotensina II siempre acoplado a calcio,
inotrópicos, por ejemplo: ISTAROSIME este activa la cinasa y luego se encarga de la
(tiene función parecida a los digitálicos fosforilación de la miosina y ocasionara
(inotrópicos +), pero también tiene un vasoconstricción, el óxido nítrico y el PNA
efecto SERCA2a (lusitropico +), luego activan el GMPciclico lo cual con acción de
tenemos los estabilizadores de receptor de la cinasa va a desfosforilar a la miosina y
rianodina, activadores de la miosina y los produce vasodilatación.
moduladores energéticos. Como vemos
Vasopresores: dopamina, norepinefrina,
cada vez se están encontrando nuevos
vasopresina, etilefrina
fármacos para el manejo de pacientes con
problemas cardiacos. Clasificación de vasopresores
Terminología de utilidad en la clínica
Módulo 3.1

Tenemos 2 grupos de vasopresores: potenciarse con los antidepresivos

adrenérgicos y no adrenérgicos, siendo los tricíclicos, ketamina, cocaína, etc.
últimos la vasopresina y terlipresina
Drogas adrenérgicas de acción indirecta
mientras que en los adrenérgicos tenemos
2 subgrupos: catecolaminas y no Aumentan liberación de NA
catecolaminas.
Tiramina, anfetamina, metaanfetamina:

• Se caracteriza por la acción inhibida

por bloqueadores de captación
Neuronal de NA.
• Acción abolida por tratamiento
previo de Reserpina, cuando se usa
reserpina la neurona se queda sin
vesicula, entonces no hay nada.
• Dosis repetidas ocasionan
Clasificación de los simpáticos miméticos Taquifilaxis.
de acuerdo a estructura química • Potenciado por inhibidores de la
MAO.

Disminuyen captación neuronal de NA

Fármacos que disminuyen la captación

neuronal de NA porque bloquean el
transporte.

• Cocaína
• Antidepresivos tricíclicos
• Ketamina
• Fenotiazínicos
Clasificación: mecanismo de acción • Otros Fármacos: Droperidol

Drogas adrenérgicas de acción mixta

Mixta.

• Predominio indirecto: tipo Efedrina,

Etilefrina, Metaraminol, etc.
• Predominio directo: Dopamina

Acción directa e indirecta y de acción mixta Simpaticolíticos

Drogas adrenérgicas de acción directa Definición

Acción directa Son fármacos que disminuyen en forma

total o parcial los efectos de los
Adrenalina, Noradrenalina, Isoproterenol,
simpaticomiméticos.
Dobutamina, Fenilefrina, Metoxamina, y
Otros.

Estas drogas directas son potenciadas por

inhibidores de la captación neuronal de
Noradrenalina, por ejemplo, puede
Módulo 3.1

Alfa presináptico:

• Yohimb> Fent>
Fármacos de acción
central
metildopa, clonidina,
guanabenz, guanfacuna • Fenox> Prazo
Clases de
simpaticolíticos
Bloqueadores de
guanadrel, reserpina
Alfa post sináptico
neuronas adrenérgicas

• Prazosin > fenoxib > fentolamina (-)

Simpaticolíticos: propiedades
farmacológicas
Clases de simpaticolíticos
BLOQUEADOR α2 ADRENÉRGICO: a nivel
Que tiene que ver con bloqueador de
cardiovascular produce:
receptor adrenérgico
- HTA

Y esta HTA se ve potenciado por Liberación

de noerpinefrina (al producirse Bloqueo del
α2 Presipnático).

ANTAGONISTAS alfa 1 ADRENERGICO a

nivel cardiovascular produce:

• Hta por Vasodilatación

El alfa 1 es postsinaptico y el alfa 2 lo estoy • PIE > DS
considerando como presinaptico, y el tercer • Hipovolémico > Normovolemico
grupo que bloquean a nivel postsinaptico y Esta HTA que se presenta, hay una
presinaptico (bloqueadores alfa 1 y 2). respuesta compensadora que puede ser
autonómica y hormonal.

Respuesta Barorreceptora Refleja a la hTA:

• Taquicardia -> autonómica

• Aumento de GC. -> autonómica
• Retención Hídrica -> hormonal

ANTAGONISTAS alfa 2 ADRENERGICO

A nivel metabólico y hormonal:

Tipos de bloqueador alfa adrenérgico
• Aumenta SECRECIÓN DE INSULINA
Reversible: tipo de unión enlace hidrógeno
(Efecto R-β2) y CAPTACIÓN DE
• Fentolamina
GLUCOSA.
• Prazosina
• Aumenta la ACTIVIDAD DE RENINA
• Tolazolina
(Efecto R-β1).
Irreversible: enlaces covalentes
• Fenoxibenzamina BLOQUEADOR ADRENÉRGICO:
• Dibenamina
A nivel del páncreas
A nivel presinaptico el que más bloquea es
la yohimbina y el que menos bloquea es el • Facilita la liberación de insulina.
prazosina, y a nivel postsinaptico el que más (Bloq α2)
bloquea es el prazosina y el que menos
bloquea es el fentolamina.
Módulo 3.1
• Inhibe liberación de insulina. (Bloq
β2)
BLOQUEADOR alfa 1 ADRENERGICO:
En el OJO produce:
• Miosis (Por relajación del músculo
radial).
• No afecta Acomodación para Visión
Cercana, quiere decir que el
musculo mantiene su
concentración.
No Cardiovasculares
• Inhiben contracción: Trígono,
esfínter vesical y músculo liso
uretral proximal (útil para pacientes
con espasmos que tienen problema
para orinar).
• Inhiben eyaculación.
• Facilitan congestión nasal.
eyaculación: simpático
erección: parasimpático
HALOALQUILAMINAS: FENOXIBENZAMINA
Propiedades farmacológicas:
• Bloqueador Irreversible alfa 1 y
alfa2.
A NIVEL CARDIOVASCULAR PRODUCE:
• hTA: Disminuye resistencia vascular
sistémica.
• Aumenta Gasto Cardiaco:
o Respuesta Barorreceptora
refleja.
o Bloqueo alfa 2 adrenérgico.
o Inhibe captación neuronal y
extra neuronal de NE.
IMADAZOLINAS: FENTOLAMINA
Propiedades farmacológicas:
• Bloqueo alfa 1 = alfa 2.
• Acción colinomimética.
A nivel cardiovascular:
• Disminuye resistencia vascular
sistémica y pulmonar.
o Aumenta Capacitancia
Venosa.
o Taquicardia Refleja
Arritmogénico por liberación de NE
Propiedades farmacológicas:
A nivel gastrointestinal.
• Intensifica la secreción gástrica.
• Estimula músculo liso GI (diarreas).
• Intensifica la secreción pancreática.
A nivel de las glándulas exocrinas.
• Aumenta la secreción salival,
lagrimal y respiratoria
PRAZOSINA
Propiedades farmacológicas:
• Bloqueador α1 >>> α2.
• Suprime la emisión de impulsos
simpáticos.
• disminuye LDL, disminuye
triglicéridos, aumenta HDL.
Efectos cardiovasculares
• Disminuye: RVS, retorno venoso y
precarga
• Retención de agua y Sal.
• Habitualmente no aumenta FC
Toxicidad:
• Fenómeno de primera dosis: hTA
postural, sincope (30 a 60 min.
Después de primera dosis).
• Cefalea, mareos, somnolencia y
náuseas
Efectos adversos comúnmente observado
con alfa bloqueantes
 Hipotensión ortostática
 Taquicardia
 Vértigo
 Disfunción sexual
Módulo 3.1
Los pacientes que están recibiendo
bloqueadores alfa, cuando se tienen que
parar después de haber estado acostados,
deben hacerlo despacio ya que puede darse
la hipotensión ortostática.
 Taquicardia: son respuestas
barorreceptoras y también
respuestas por el efecto alfa 2
presináptico con liberación de NE.
 Disfunción sexual: porque evita la
eyaculación
Bloqueador beta adrenérgico
Los bloqueadores B-adrenérgicos y se divide
en:
1. BLOQUEADIR B NO SELECTIVO
2. BLOQUEADOR B1 SELECTIVO
• CON ASI: con actividad simpática
intrínseca
• SIN ASI: sin actividad simpática
intrínseca.
Actividad simpática intrínseca (A.S.I)
Propiedad del fármaco de producir bloqueo
β adrenérgico, mientras en paralelo se
ejerce un efecto agonista parcial del R–β
adrenérgicos.
Por ejemplo, si alguien tiene antecedente
de asma, si yo uso un fármaco que tiene
actividad simpática intrínseca, el efecto
broncoespástico no será muy serio, más
bien será sencillo por el efecto de agonista
parcial.
Bloqueador β adrenérgico: propiedades
farmacológicas
A nivel cardiovascular:
• Disminuye tono simpático: En
ejercicio y stress.
• Crono - Dromo e Inotrópico
negativo.
• Disminuye GC.
• Vasoconstricción a Corto Plazo.
• Mejora el aporte y demanda de O2
cardiaco.
• Disminuye PA en HTA.
• Disminuye la Renina.
Los antagonistas beta-adrenérgicos:
atenúan los aumentos en la frecuencia
cardiaca y contractilidad miocárdica
inducidos por el ejercicio
Cuando hacemos ejercicios, nuestros
músculos esqueléticos necesitan de más
nutrientes y de oxígeno, y nuestro corazón
comienza a aumentar su gasto cardiaco
para mejorar esa entrega pero que ocurre si
el paciente está beta-bloqueado, entonces
no se logra compensar esas necesidades y
terminamos con una insuficiencia cardiaca
farmacológica. El paciente puede hacer
calambres, fatigas, cansancio, etc.
Los antagonistas beta-adrenérgicos:
Atenúan la activación del metabolismo de la
glucosa y la lipólisis inducidos por las
catecolaminas.
Cuando hay un ayuno o dejamos de comer
para bajar de peso, la glucosa sale del
almacén y este almacén es GLUCOGENO, y
el receptor responsable de ese glucógeno es
el BETA-2, entonces cuando hay
hipoglicemia, la liberación de catecolaminas
produce glucogenólisis. Pero si el paciente
esta beta bloqueado no hay glucogenólisis.
La lipolisis necesita el beta-3 para producirlo
y si se bloquea esta beta 3, no hay lipolisis.
Entonces no solo se altera el metabolismo
de glucosa por vía glucogenolisis, si no
Módulo 3.1

tambien se activa por la vía

gluconeogenesis.

Los antagonistas beta-adrenérgicos: La

antagonista beta 2- adrenérgicos: embota el
aumento de flujo sanguíneo en músculo
estriado.

Embota: reduce.

• Entonces para caminar, correr

necesitamos de ese flujo, pero al
encontrarse bloqueado el beta2
muy rápido nos cansaremos o
acalambremos

A nivel respiratorio:

• Puede ocasionar broncoespasmo:

En pacientes con asma y pacientes
con EPOC.

Metabólico:

• Bloquea la Taquicardia como

respuesta a hipoglicemia.
• Potencia el efecto hipoglicemiante
de la insulina.
• Aumenta Triglicéridos, aumenta
LDL y disminuye HDL

Otros:

• Bloquea el TEMBLOR inducido por

EPI. Bloqueador β adrenérgico
• Hiperkalemia. Con actividad α bloqueante
• Bloquea la INHIBICIÓN DE LA
DESGRANULACIÓN DE • Labetalol
MASTOCITOS inducidos por • Bucindolol
adrenalina. • Carvedilol
• Bloquea EFECTO
Con actividad agonista B2 adrenérgico
ANTIANAFILÁCTICO de EPINEFRINA.
• Antagoniza el EFECTO TOCOLÍTICO • Labetalol
de la EPINEFRINA • Celiprolol

La epinefrina no pierde eficacia, si no Prototipo de los B-bloqueadores no

potencia selectivos:

Propanolol

• Bloqueador beta1 = beta2 = beta3

• No tiene ASI.
• No bloquea Receptor- α.
Módulo 3.1

• Tiene ACTIVIDAD ESTABILIZADORA

de membrana por ello, se usa como
antiarrítmico

Metoprolol

• Bloqueador β1 selectivo.
• No tiene ASI
• Reduce actividad de renina (R - β1).
• Broncoconstriccion. A altas dosis
• No respuesta taquicardizante a
hipoglicemia

Labetalol

• Antagonsita beta y alfa 1

adrenérgico (beta> alfa).
• Agonista parcial beta 2 adrenérgico.
• Inhibe captación neuronal de NA.
• Vasodilatador directo

Carvedilol

• Antagonista Beta y alfa 1

adrenérgico.
• Actividad antioxidante

Celiprolol

• Es una antagonista beta 1

adrenérgico.
• Agonista parcial beta 2 adrenérgico
y antagonistas α 2 leves

Este podría ser el fármaco en caso de que

haya necesidad de usar un beta-bloqueador
en un paciente con hiperreactividad aérea
ya que además de ser cardio selectivo tiene
efecto B-2.

Efectos adversos comúnmente observado

con β bloqueantes

• Hipotensión: los bloqueantes alfa la

producen, pero de tipo postural u
ortostática.
• Bradicardia: los bloqueantes alfa
producen taquicardia.
• Fatiga: ya que los receptores beta 2
del musculo esquelético reducen su
flujo.
• Somnolencia
Módulo 3.2

 Fármacos cuyos efectos son

Parasimpaticomiméticos similares a las fibras parasimpáticas
Organización del sistema nervioso postganglionares.
 Neurotransmisor: “Ach”
Tenemos un sistema nervioso central que
incluye cerebro y medula, y un sistema Sistema, almacén y metabolismo de Ach
nervioso periférico donde tenemos al
sistema nervioso somático, autonómico y
tiene dos divisiones, (división aferente y
eferente, aquí tenemos el simpático y
parasimpático.

 El sistema simpático y
parasimpático es exclusivamente
eferente.

Sistema nervioso autónomo

Diferencia, el sistema parasimpático o

también llamado craniosacro y el sistema
parasimpático toracolumbar por su origen y
la otra diferencia está en la parte:
 Fibras pre-ganglionares, la
ubicación de estos ganglios, fibras
postganglionares, mediador entre
fibra postganglionar y el tipo de
receptor
 La fibra preganglionar del
parasimpatico es larga, y el ganglio
que vemos está cerca del órgano
efector. El mediador es ACTH y el
receptor muscarínico
 La fibra preganglionar del simpatico
es corta y los gnglios están cerca a
la medula espinal formando los
ganglios para y pre vertebrales, la
fibra postganglionar es larga y el
neurotransmisor es NE, y os
receptores pueden ser alfa o beta
El simpático es un sistema de gasto,
mientras que el parasimpático es un
sistema de ahorro
 Simpático: pelea o escape
 Parasimpático: descanso y
digestión
Definición de parasimpáticos miméticos
La AcCoA se une a la CoA y a través de la
enzima CAT se transforma en acetilcolina y
está por transporte activo se almacena en la
vesícula.
Hay la primera interacción con el producto
vesamicol este se encarga de impedir este
almacenamiento.
Una vez ya formada la AcCoA, se produce
por cualquier potencial de acción, donde
incluye calcio la exocitosis que se libera la
Ach, esta ach liberada actúa en 2 grupos de
receptores, nicotínicos acoplados a este
canal y receptores muscarínicos
Cuando se produce la unión a este receptor
nicotínico, este canal se abre producto de la
despolarización, ingresa sodio y sale
potasio, pero hay una sustancia que
bloquea su liberación (toxina pre-sináptica,
básicamente la botulínica) y la otra parte
cuando la ACH termina su efecto, cuando
esta enzima acetilcolinesterasa lo degrada
en colina y acetato. Esta colina por
transporte activo regresa a la neurona, pero
hay una sustancia que bloquea ese
transporte: Hemicolinio.
Módulo 3.2

Hay sustancias que se parecen a la Ach M4: músculo liso, glándulas secretoras,
como el suxametonio o relajante muscular inhibidores de canales de Ca2+
suxinil colina. Tiene el mismo mecanismo de
M5: cerebro y tejido periférico
acción, pero a diferencia de la Ach es que
primero fascicula y luego relaja. Ubicación de los distintos receptores
muscarínicos, el M1 lo encontramos en el
Hay una sustancia que actúa en forma
tejido neuronal, cerebral y glándula
antagonista competitiva que son relajantes
exocrinas y así sucesivamente con cada
no despolarizantes a tubocuranina, este se
receptor muscarínico.
une al receptor nicotínico e impide la acción
de la Ach Neurotoxinas que afectan la liberación de
Ach
Ach: receptores
Toxinas botulínica y tetánica
1. Receptores muscarínicos (R-
acoplado a PG)  SÍNTOMAS DE ESTA INTOXICACIÓN
2. Receptores nicotínicos (R-acoplado o Parálisis muscular flácida
a canal iónico) o Defecto en la liberación de
Ach.
Ach y receptores
o Mejora tras aumentar la
R-nicotínicos Ganglio (Ca2+) en el terminal
parasimpático nervioso.
Ganglio simpático
Médula Utilidad o aplicación
suprarrenal  Terapéuticas cosméticas (Botox).
Placa mioneural  Arma de guerra biológica
R-muscarínicos M1, M2, M3, M4,
M5 Neurotoxinas que bloquean los R-
M1, M3 y M5: se acoplan a proteínas Gq nicotínicos de Ach
M2 y M4: se acoplan con proteínas Gi/o 1. D-Tubocurarina: es un alcaloide del
curare, y los relajantes no
Si actúa en los receptores nicotínicos lo
despolarizantes como rocuronio,
encontramos en los ganglios
vecuronio, alcuronio, etc.
parasimpáticos, ganglio simpático, medula
2. Alfa-Toxinas de veneno de
suprarrenal y placa mioneural.
serpiente (bungarotoxina)
Si actúa en los receptores muscarínicos, del 3. Alfa-neurotoxina de cobra,
M1 al M5. serpiente del coral, mambas y
otros.
Los primeros tienen que ver con excitación
y los segundos (M2 y M4) con inhibición. Efectos que se ocasional al bloquearse el
receptor nicotinico de Ach:
Ach y R-muscarínicos
 debilidad, fatiga, falla respiratoria,
M1: tejido neuronal, cerebral y glándulas muerte por relación del músculo
exocrinas
esquelético, ellos actúan como un
M2: membrana postganglionar, sistema antagonismo de ACH en el r –
nervioso autónomo (miocardio) nicotínico.
 A muchos de estos pacientes se les
M3: cerebro, músculo liso, glándulas debe intubar y dar ventilación
secretoras controlada
Módulo 3.2

A muchos de estos pacientes se les debe El IP3 va al Retículo sarcoplasmático,

intubar y dar ventilación controlada, si
hablamos de los relajantes musculares será
hasta revertirlos o hasta que el efecto
termine, si hablamos de las toxinas de
veneno será hasta que venga el antídoto.
Consideración general:
 Inervación autonómica de los
órganos.
Parasimpático: cardiovascular
apertura el receptor IP3 y se libera Ca++, y
este calcio liberado es el que participa en la
contracción del ms. liso y la secrecion de
glándulas exocrinas.
¿COMO PARTICIPA EL DAG?
Participa en las aperturas de canales de
calcio del músculo liso
Mecanismo de acción de ach en músculo
cardiaco

Los vasos sanguíneos carecen de inervación En relación al M2 y M4, acopladas a

colinérgica, pero si encontramos receptores proteína G inhibitoria, son netamente
colinérgicos. inhibitorios. Se encargan de inhibir a la
enzima adenilciclasa que finalmente reduce
 Si queremos actuar en forma el calcio citosólico, activa el canal de K+
indirecta no observamos efectos, hiperpolarizando la célula y evita el ingreso
pero si usamos colinomiméticos de Ca, y a su vez suprime la actividad del
endovenosos directos si canal del Ca y finalmente lo reduce
observamos vasodilatación e
hipotensión.
 Los ventrículos cardíacos tienen
escasa inervación colinérgica

Mayormente el parasimpático mimético se

está distribuyendo a sistema de conducción
(nodo sinusal, nodo AV y haz de his), por eso
es que su función a nivel cardiaco es reducir
la frecuencia cardiaca y reducir la velocidad
de conducción.
Ocasinando cron, dromo e inotropismo
PS: Pulmones
Clasificación del sistema nervioso
Los pulmones tienen inervación colinérgica parasimpático
predominantemente
1. Acción directa
Un paciente con asma que sale a un  Estrés de colina
ambiente tiene la opción básicamente de
 Ach
entender que se produce
 Metacolina
broncoconstricción, nunca broncodilatación
 Carbacol
porque está predominando el SNP.
 Betanecol
Mecanismo de acción de Ach en músculo 2. Alcaloides colinomiméticos
liso y glándulas exocrinas  Pilocarpina
 Arecolina
-Receptor M3 acoplado a proteína Gq, que
 Oxotremorina
es excitatoria y va a activar a la enzima
fosfolipasa C y se forma 2 metabolitos: Propiedades farmacológicas PS de acción
trifosfato de enositol y el DAG. directa
Módulo 3.2
Por ejemplo, tenemos a la Ach, esta actúa
de forma difusa y tiene actividad receptiva
de muscarínicos y nicotínicos, es un buen
sustrato para la enzima acetilcolinesterasa,
el betanecol tiene receptor muscarínico y
no es un buen sustrato para la
acetilcolinesterasa y así sucesivamente con
cada fármaco.
PS: acción muscarínica
Solo se debe recordar acción muscarínica
para así ver la selectividad. La acetilcolina
tiene acción difusa a nivel cardiovascular,
tracto urinario, gastrointestinal y ojo;
mientras que la metacolina tiene
predominancia de efecto a nivel CV; el
carbacol, betanecol y muscarina tienen
mayor predominancia a nivel tracto urinario
y gastrointestinal, la pilocarpina a nivel de
ojo
Metacolina
ACCIÓN FARMACOLÓGICA
 Selectivo y de mayor duración.
 Hidrólisis lenta por AchE, y no por
(butirilcolinesterasa)BuchE.
 Produce hTA y bradicardia similar a
Ach.

Selectividad: Acción
predominantemente Muscarínicas (CV)
y nicotínica leve
Carbacol
Acción farmacológica.
 Efecto a PREDOMINIO
NICOTÍNICO (Ganglios
autonómicos).
 Efecto MUSCARÍNICOS GI Y
URINARIO.
 Duración prolongada.
 NO SUSTRATO de AchE, ni
BUchE.
Betanecol
Acción farmacológica.
 Efecto Muscarínicos.
 Mayor efecto GI y urinario.
 Duración prolongada.
 No hidrólisis por AchE y BuchE.
Usos de esteres de colina
 Estimulación del tracto GI.
 Estimulación del tracto urinario.
 Tratamiento de glaucoma.
 Prueba de secretina.
 Confirma Dx. Por intoxicación con
antimuscarínicos
Alcaloides colinomiméticos
De acuerdo con su origen.
 naturales: muscarina, pilocarpina y
arecolina.
 sintéticos: oxotremorina y
aceclidina.
De acuerdo a su mecanismo de acción
La arecolina es una amina terciaria y tiene
más efecto nicotínico que muscarínico, la
pilocarpina es terciaria y su efecto es mas
muscarínico, la muscarina es cuaternaria
(no capacidad de pasar la BHE) y tiene más
efecto muscarínico
Módulo 3.2

Inhiben la metabolización de Ach:

 Derivados Carbámicos
 Alcoholes simples con nitrógeno
cuaternario.
Alcaloídes Colinomiméticos: Propiedades  Organofosforado
Farmacológicas
Puede actuar a nivel muscarínico y
nicotínico.

IAchE: aumenta Ach

Derivados carbámicos:

 Fisostigmina
 Ambenonio
 Demecario
GLÁNDULAS EXOCRINAS: tipo sudor
 Neostigmina
 Diaforesis notable (2 a 3 litros).  Piridostigmina
 Sialorrea  Carbaryl y Baygón
 Aumenta secreción lacrimal,
Alcoholes simples con nitrógeno:
gástrica, traqueo bronquial,
pancreática e intestinal. Edrofonio (se usa para el test de Tensilón),
especialmente para hacer Dx. de miastenia
Cardiovascular:
o de intoxicación por colinérgicos.
 Se asocia a hipotensión arterial.
ORGANOFOSFORADOS:
 Bradicardia a paro cardiaco.
 Gases de guerra
SNC.
 Donepezilo
 Estimulación cortical  Rivastigmina
 Ecotiopato
La dopamina es un inhibidor, pero siempre
 Isofluorofato
la parte colinérgica está en balance,
hablamos de un problema serio cuando la  Paratión
dopamina comienza a decaer, se observa
predominancia colinérgica con signos
extrapiramidales

Alcaloides colinomiméticos: usos

 Tratamiento de xerostomía.
 Tratamiento de glaucoma (ángulo
cerrado o estrecho)
 Reversión del efecto midriático.
 Tratamiento de adherencias entre
iris y cristalino.

Clasificación de PS Estos productos irreversibles necesitan

revertir a la enzima con oximas, la más
Acción indirecta:
usada es la pralidoxina
Inhiben AchE: Aumenta la Ach.
Módulo 3.2

PROPIEDADES DE LOS PS DE ACCIÓN produce la midriasis e inhibe la

INDIRECTA: IAchE acomodación para visión cercana;
aumentamos la dosis produce taquicardia y
broncodilatación; aumentamos a una dosis
más y se inhibe el tono y motilidad GI,
seguimos aumentando la dosis inhibe el
tono y motilidad Genito-urinario;
incrementamos aún más la dosis y hay
inhibición de la secreción gástrica

Atropina y alcaloides relacionados

Estructura farmacológica

Ac. Trópico+ tropina atropina

Antimuscarínicos Ac. Trópico + escopina  escopolamina
Características Ac. Mandélico + tropina  homatropina
Los antagonistas de los receptores Clasificación
muscarínicos impiden los efectos de la Ach
en el músculo liso, músculo cardíaco y 1. Alcaloides naturales
glandular exocrino. Son antagonismo a. Atropina
competitivo. b. Escopolamina
2. Derivados semisintéticos
Los antagonistas de los receptores a. Amonio terciario-
muscarínicos tiene poco bloqueo de los homatropina
efectos en receptores nicotínicos b. Amonio cuaternario-
butilescopolamina, metil
Las uniones neuroefectoras PS de los
bromuro de homatropina,
diferentes órganos, no son sensibles por
metescopolamina
igual a los antimuscarínicos.
3. Derivados sintéticos
Recordar que el órgano más sensible son las
glándulas salivales.

SENSIBILIDAD DE LOS DISTINTOS

ORGANOS A DOSIS CRECIENTES DE
ATROPINA

Atropina

Es una droga muy importante, en cualquier

momento se produce bradicardia y
necesitamos usarla.

Interpretación del cuadro anterior, por Es un alcaloide, así como también es un

ejemplo, las dosis bajas inhiben la secrecion fármaco antagonista muscarínico.
salival, secrecion bronquial y secrecion
Propiedades farmacológicas: SNC
sudorípara; incrementamos la dosis
Módulo 3.2
ATROPINA.
Produce excitación leve (0.5 – 1.0 mg.).
Produce excitación central (dosis tóxica).
 Inquietud.
 Irritabilidad.
 Desorientación
 Alucinaciones o delirio.
Depresión y colapso circulatorio (dosis aún
mayores).
ESCOPOLAMINA
Produce depresión
 Somnolencia.
 Amnesia (tipo anterógrada).
 Fatiga e incapacidad de ensoñación.
 Euforia.
EFECTOANTIANALGÉSICO (pacientes con
dolor).
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS
Al producir midriasis, se cierra el canal de
Schlemm y no hay eliminación de humor
acuoso y eso ocasiona el aumento de la
presión intraocular. Por eso es importante
recordar que los pacientes glaucomatosos,
los antimuscarinicos a usar deben ser de
corta duración.
En el simpaticomimético tengo a la
fenilefrina que contrae el ms. radial y
produce midriasis y en los antimuscarínicos
tengo a la atropina, ciclopentolato,
homoatropina, escolamida y tropicamida,
siendo esta ultima la más usada en
pacientes con glaucoma por su duración
corta (4-6h o menos de 8h)
Midriáticos y ciclopléjicos
Atropina
 Anula los efectos de la Ach.
 De acción lenta y duradera (7a 12
días).
 Pasa barrera hematoencefálica y
producir efectos en el SNC.
 Precauciones: Sinequias, glaucomas
e hipersensibilidad a la atropina
Ciclopentolato
 Con acción máxima en 45 minutos y
duración de 24 a 48 horas.
 Precauciones: Glaucoma de ángulo
cerrado, e hipersensibilidad a la
atropina
Tropicamida
 Midriático y ciclopléjico débil.
 Con efecto máximo a los 30 minutos
y duración de 4 a 6 horas.
ATROPINA: CARDIOVASCULAR
ALTERA LA FC:
Módulo 3.2
 Dosis bajas: Bradicardia
(Escopolamina > Atropina).
 Dosis mayores: Taquicardia
(Atropina > Escopolamina).
Cuando tengo un paciente con bradicardia,
la atropina debe usarse a dosis adecuadas (a
mayores dosis).
Aumenta frecuencia ventricular en fa y
flutter.
Aumenta frecuencia idioventricular
(bloqueo cardiaco completo).
 Tiene efecto ronotrópico (+).
 Tiene efecto dromotrópico (+).
 Pero a nivel vascular, contrarresta
la vasodilatación, y disminuye la
hTA ocasionada por colinomimético
Como está bloqueando el receptor
muscarínico, entonces ningún
colinomimético producirá su efecto.
ATROPINA: RESPIRATORIO.
 Inhibe secreción de nariz, boca,
faringe y bronquios.
 Inhibe la depuración mucociliar.
 Antagoniza el broncoespasmo de
reflejo vagal, inducida por
histamina, bradikininas
prostaglandinas.
 Previene el laringo-espasmo
Es importante resaltar esto ya que hay
fármacos que liberan histamina y esta va a
activar el vago produciendo a su vez
broncoespasmos, pero si yo estoy
atropinizando puede que se active el vago,
pero no tiene donde actuar porque el
receptor está bloqueado o antagonizado.
ATROPINA: TUBO DIGESTIVO
 Disminuye secreción salival (muy
sensible)
 Disminuye secreción gástrica
(resistente)
 Disminuye competencia de los
cardias y contrae esfínteres.
 Disminuye tono, amplitud y
frecuencia de las contracciones
peristálticas.
ATROPINA: MÚSCULO LISO VISCERAL
VÍAS BILIARES:
 Acción antiespasmódica leve en
vesícula y vías biliares.
URINARIO:
 Dilata pelvis renal cálices, uréteres
y vejiga. o Disminuye tono y
amplitud de contracción del uréter
y vejiga.
ATROPINA: ÚTERO
Como es una amina terciaria, pasa la
barrera placentaria.
Y en el feto, disminuye variabilidad (5 a 15
latidos por min) de latido a latido de la FC
fetal
Cuando la mujer está en trabajo de parto y
se contrae el útero, hay menos irrigación
para el feto, entonces el feto hace una
elevación de la frecuencia, cuando el útero
se relaja el niño se duerme y la frecuencia
baja, el subir y bajar la FC es la variabilidad
Si el paciente no recibe ningún fármaco, es
y un indicio de sufrimiento fetal
ATROPINA: GLÁNDULAS SUDORÍPARAS.
Las glándulas sudoríparas tienen inervación
simpática, pero estructuralmente se
parecen al parasimpático.
Inhibe la actividad de las glándulas
sudoríparas.
Fiebre atropínica: (Bochorno por atropina
asociado a vasodilatación) especialmente
en niños.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LAS
DROGAS ANTIMUSCARÍNICAS
Módulo 3.2
La atropina, predominantemente aumenta
la FC, tiene utilidad en el manejo de
bradicardia
El glicopirrolato no hay sedación porque es
cuaternaria. V la escopolamina produce
sedación, mayor efecto e
La secreción de saliva y midriasis +++
(antiprevencion de mareo de movimiento).
ALCALOIDES SEMISINTETICOS
SINTETICOS
IPRATROPIO, OXITROPIO Y TIOTROPIO
 Bronco-dilatación, taquicardia e
inhibición de secreción salival.
 Falta relativa de acción sobre
depuracion ciliar.
 Previene la bronco-constriccion
inducida por sustancias
inflamatorias
El moco en asmáticos debe ser fluido
Alcaloides: semisintéticos y sintéticos
USOS CLÍNICOS y/o CARACTERÍSTICASDE
LOS BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS
USO DE LA ESCOPOLAMINA
En el SNC tenemos una acción excitatoria
por la Ach y una acción inhibitoria por la
dopamina, estos 2 sistemas estan en
balance, pero cuando empieza a decaer esta
acción inhibitoria va a predominar la
excitatoria y se produce manifestaciones de
extra-piramidales, tenemos 2 opciones:
1. Usar drogas que me lleven a
eliminar la dopamina.
2. Usar drogas que me produzcan
depresión excitatoria de la ach.
Intoxicación antimuscarínica
Efectos colaterales de antimuscarínicos
Y  Sequedad de boca
 Visión borrosa
 Fotofobia
 Intolerancia al calor
 Retención urinaria (obstrucción
Parcial)
 Constipación v Taquicardia
 DE ACUERDO CON GRADO DE PROFUNDIDAD DE
DEPRESION DEL SNC
Sedante Disminuye activida
CLASIFICACION DE LAS DROGAS SEGÚN OMS Modera la excitación y
Ha clasificado las drogas según sus efectos en tres tranquiliza
grupos: Hiponotico -Produce somnolencia
• Depresores del SNC -Facilita la iniciacion y la
• Estimulantes del SNC conservacion de un
estado de sueño similar
• Perturbadoras del SNC
al sueño normal
DEPRESORES DEL SNC Tranquilizante o -Calman la ansiedad, la
-Son Fármacos que disminuyen el estado de alerta y ansiolitico tension y agitacion
aminoran la actividad del SNC. -Tambien conocidos
- También disminuyen las funciones mentales como ataracticos o
ansioliticos, actuan como
• Atención
depresores del SNC
• Razonamiento
Anestesia general -Es el estado de ausencia
• Memoria
(reversible) de percepcion de todas
• Inteligencia.
las sensaciones
NOTA: La parte patologica, esta relacionado con el
-Los depresores del SNC actúan en el cerebro
estupor, coma y muerta (es irreversible)
aumentando la actividad del GABA (aminoácido
inhibitorio).
-Los depresores del SNC más comúnmente usados BARBITURICO
incluyen: HIPNO-SEDANTE
• Los Alcoholes Definición: Depresor del sistema nervioso central.
Abarca desde ligera sedación hasta anestesia general o
• Fármacos Sedantes: Barbitúricos y
muerte (excepto benzodiazepinas, estos no te llevan a
Benzodiacepinas
la muerte).
• Fármacos Tranquilizantes
• Cannabis
Nombre: Deriva del ácido barbitúrico.
• Opioides: Morfina y Heroína
• Fármaco Inhalatorios ACIDO BARBITÚRICO
-Condensación de una molécula de UREA Y ÁCIDO
REDUCCION FUNCION DEL SNC MALÓNICO.
Progresiva, escalonada y reversible -No tiene actividad depresora del SNC

CAMBIOS EN SU ESTRUCTURA
-El ácido barbitúrico se transforma en depresor del SNC,
si 2H en el C5 se reemplazan por grupos alquilos o arilos.
-Si al barbitúrico, el O2 de la posición de C2 es
reemplazo por azufre, da origen a un tiobarbitúrico.
Dosis dependiente -La adición o presencia de un grupo fenilo en el
Son estados o profundidades de la depresión de la barbitúrico, permite adquirir propiedades
consciencia. Si la depresión es suave como de un anticonvulsivas selectiva.
alprazolam (0,5) nos quita la ansiedad, y si aumentamos
a Clonazepam (2mg) nos da sedación e hipnosis. Si CLASIFICACION SEGÚN SU ESTRUCTURA
administramos fármacos endovenosos llegamos a la • Metohexital
parte de mayor depresión “Anestesia”. El cuadro me • Pentobarbital
muestra en relación con las dosis lo que yo uso. OXIBARBITURICOS • Secobarbital
• Amobarbital
Ejemplo: Amnesia, es pérdida de la memoria. Se ve con
los benzodiacepinas y en casos de amnesia anterógrada • Fenobarbital
o reciente. • Pentotal
TIOBARBITIURICOS (Tiopental)
• Tiamilal
Nota: Los tiobarbitúricos, se encargan de dar mayor • FSC: Flujo sanguíneo cerebral, ya que tiene un
liposolubilidad. (como el Pentotal, Tiamilal) efecto vasoconstrictor
• PIC: Presión intracraneal
CLASIFICACION SEGÚN SU DURACION • Demanda de oxígeno
A dosis unica se clasifican en: • Disminuye presión intraocular (PIO)
ULTRACORTA: • Tiopental Duracion: • Efecto “Robin Hood o Antirrobo”
Se usa en • Tiamilal 5 – 15
Nota: El Barbitúrico recibe el nombre de
anestesia • Metohexital min
neuroprotector por dichos efectos.
general
(endovenosa) Nota2: A dosis sedantes e hipnóticas (en pacientes que
o tambien tienen dolor puede producir Hiperalgesia, parecido a lo
balanceada o que ocurre con la Escopolamina). Hay que tener
multimodal cuidado cuando el paciente tiene dolor y usted quiere
CORTA • Pentobarbital 3 horas que duerma, no le dé un Barbitúrico (Debería darle
• Secobarbital benzodiacepina).
INTERMEDIA • Amobarbital 3a6 Dicen que el sueño eleva el umbral del dolor, pero dicen
horas que baja con barbitúricos (baja con escopolamina).
PROLONGADA • Fenobarbital Mayor a EFECTOS SOBRE EL SUEÑO
6 horas • Disminuye período de latencia del sueño
• Aumenta el tiempo total del sueño
MECANISMOS DE ACCION • Disminuye el número de despertares
• Alarga el periodo 3 y 4 del REM
• Disminuye el número de períodos del REM.

-Interacción con lugar específico sobre el complejo r-
GABAa: apertura canal cloro. (en los 2)
-Ácido δ-amino-butírico (GABA)
El complejo GABAérgico, tiene de centro un receptor
ionotrópico A (el B es metabotrópico) Cuando el GABA
se une al receptor el canal se abre e ingresa Cl y la
neurona se HIPERPOLARIZA, entra en ansiólisis,
sedación, hipnosis o anestesia. Los benzodiacepinas
actúan cuando exista si o si gaba. (sin él no funciona).
BARBITURICO: EFECTO EN SNC PROPIEDADES
FARMACOLOGICAS
EFECTO EN SNC
• Depresor del SNC reversible no selectivo
• Sedación -> muerte (En cambio,
benzodiacepinas no llevan a muerte)
• Hiperalgesia: (puede producir aún más dolo en
pacientes con dolorr, es ANTI analgésico):
Excitación
Efectos beneficiosos, disminuye:
• CMRO2: Consumo metabólico de oxigeno
EFECTO RESPIRATORIO
• Depresor respiratorio a dosis dependientes
• Deprime levemente los reflejos protectores
• El laringoespasmo es una de las principales
complicaciones de la anestesia con barbitúricos
• Cuando se da anestesia con barbitúricos, se debería
tener una cavidad oral sin secreciones (se usa
antimuscarínicos) porque nuestro paciente puede
hacer un laringoespasmo mientras lo estamos
intubando
• No broncoespasmo (con asmáticos hay que poner
anestesia profunda para evitar el broncoespasmo
por manipulación)
EFECTO CARDIOVASCULAR
Disminuye:
• RVS: Liberador de histamina (venodilatador).
• Retorno venoso.
• Gasto cardíaco y PAM: Depresor de la respuesta
barro receptora. Cuando hay reducción de la PAM
nuestro centro cardiovascular bloquea la parte
vagal y activa el parasimpático, pero en este caso
los reflejos se ven atenuados.
• Atenúa los barorreflejos
• Arritmogénico al interactuar con Halotano: Bajan
nivel de lumbral por presencia de catecolaminas
EFECTO HEPÁTICO
• Compite con sustratos por Citocromo P450 (es la
“oxidación”)
• Es un gran inductor enzimático (Los barbitúricos
especialmente)
Aumenta o incrementa: ELIMINACION
• El contenido proteico y lipídico del retículo ACCION PROLONGADA Se excretan por el riñon
endoplasmático (por eso los hígados pesan más) sin cambios:
• La actividad de glucoroniltransferasa y oxidasas Fenobarbital
(por eso se genera mayor conjugación en pacientes ACCION INTERMEDIA Se metabolizan
que tienen bilirrubina)
parcialmente en higado y
• La sintetasa del ácido deltaaminolevulínico (del se eliminan en riñon
ALA), participa en degradación del HEM (si sucede
ACORTADA Y Se excretan muy poco o
hay riesgo de producción de “porfiria”), “porfiria”
(Está relacionado a lo genético) (mitocondrial). ULTRACORTA nada por orina
• La deshidrogenasa del aldehído (citoplasma).
EN CASO DE INTOXICACION
Nota: Antiguamente a los pacientes con ictericia, se les Recordar: Barbitúricos son ácidos débiles, entonces
aplicaba el barbitúrico (para que salieran de ese puedo tener dos opciones para acelerar su eliminación:
problema), pero ahora se usa la fototerapia, etc. • Diuresis osmótica manitol
Los pacientes que tienen porfiria tanto central como • Alcalinización de la orina (elevar el Ph de la
periférica (Evitar darles barbitúricos, pero también orina), se ioniza y se elimina
benzodiacepinas).
INDICACIÓN
Porfiria: Defecto de SNC, por falta de componente de • Hipno-sedante es obsoleto pues ha sido
oxígeno. remplazado por los benzodiacepinas,
antidepresivos)
TIOPENTAL • Es anticonvulsivo de emergencia
• Es un barbitúrico de acción ultracorta (5-15min) • Para Medicación preanestésica
• pKA 7.6 a un pH fisiológico el 60% se encuentra en • Anestesia endovenosa, acelerar la eliminación
forma no ionizada (farmacológicamente activo) • Inductor enzimático sobre todo en la ictericia
• Es alcalino con un pH de 10.5 • Protección cerebral
• Soluble en agua destilada y solución salina, pero
insoluble en otro solvente orgánicos.
Los barbitúricos, como el tiopental y el pentobarbital se
• Se liga como un “acido débil” a la seroalbumina en
indican en pacientes con HIC para mejorar la tasa
un 75%
metabólica cerebral, desplazando la sangre del tejido
Nota: Es el agente más usado como inductor analgésico sano al tejido lesionado, conocido como el fenómeno
en épocas pasadas. pH de 10.5 (Es un ácido débil, pero de Robin Hood.
debe estar almacenado en un medio básico, para que
este mayormente en forma ionizada). Por lo que se dice CONTRAINDICACIÓN
que va a durar 1 año o 2 años. Porque siempre el • No podemos usarla en pacientes EPOC
laboratorio, no vende pan sino medicamentos. • Porfiria periferica o sistemica
• Hipersensibilidad
FARMACOCINETICA BARBITURICO • Farmacodependencia
% DE FIJACION A PROTEINAS • Precaución en “Insuficiencia Renal y Hepática”,
ya que estos órganos tienen que ver con la
metabolización y la eliminación

EFECTOS INDESEABLES
• Depresión residual del SNC “resaca” (se ha visto
La liposolubilidad tiene que ver con el % de fijación en después de usar la 2° dosis)
las proteínas, el Tiopental es más liposoluble y se fija • Excitación paradójica (Ejemplo: en personas
más en la proteína, en cambio el fenobarbital es menos ancianas)
liposoluble. • Dolor: “Inquietud - Excitación - Delirium”
• Hipersensibilidad
BIOTRANSFORMACION
• Oxidación de radicales en C5 ANESTESIA GENERAL
• N – hidroxilación Nota: 55-60% cirugias se hace con anestesia general, de
• Desulfuración 50% anestesia regional
• N – desalquilación
Definición: Depresión descendente e irregular del SNC.
Estado de ausencia de percepción de todas las
sensaciones. Un paciente con anestesia general NO Los barbituricos van a potenciar al GABA pero tambien
puede estar despierto, sentir dolor, etc. pueden abrir el canal sin necesidad del GAB

Anestesia alanceada o multimodal: Este término Nota: Los benzodiacepinas funcionan siempre y cuando
ingreso en el año 2018, tiene como objetivo usar una haya GABA, los barbitúricos funcionan en presencia o
suma de fármaco con efectos sinérgicos y reducir la ausencia de GABA.
dosis y los efectos colaterales de cada uno.
Nota2: Incluso puede haber hipotonía. (por falta de
Para la analgesia; puedo usar Opioides, Ketanina, AINES, saber que afección puede causar, como el más grave en
agonistas alfa-2, magnesio. Los que relajan el Ms. el bulbo raquídeo).
Esquelético; Becuronio, Rocuronio, etc. Llevan a “efecto
de inconsciencia”; los de estimulación del GABA-A Nota: NMDA: Relacionado al dolor y cantidad de calcio
(Propofol, etomidato, volátil, etc).
TIPOS DE ANESTESIA GENERAL
ANESTESIA GENERAL MULTIMODAL • Anestesia general endovenosa
VENTAJAS: • Anestesia general inhalatoria
• Usos de múltiples agentes para producir una • Anestesia general multimodal
anestesia de profundidad completa. o Anestésicos inhalatorios
• La reducción de las dosis o dosis mínimas de las o Anestésicos endovenosos
drogas, que resulta en menor posibilidad de • Anestesia combinada
efectos colaterales o secundarios de cada
Nota: En EE. UU., el multimodal es el mayor usado y en
agente. (para solo poder evaluar y luego
Perú y otros sitios del mundo es la anestesia local
despertarlo). Especial en opioides.
endovenosa). Normalmente se usa el multimodal para
• Se dirige a múltiples sitios espinales y
con dosis bajas, lograr “Sinergismo” y evitar efectos
supraespinales de la nocicepción (el paciente
colaterales. Hay que tener muchísimo cuidado con los
puede hacer un AINES). Se pueden hacer
pacientes que se van a su casa, en cambios con los que
bloqueos regionales o centrales
se quedan en UCI, no.
• Disminuye la dependencia de opioides para la
analgesia postoperatoria.
ANESTESIA GENERAL INHALATORIA
Centro quirúrgico
Multimodal: Se usa mucho en operación ambulatorias,
Se necesita
ya que el paciente tiene que volver a su casa
• Equipos
• Máquina de anestesia
Efecto adverso de Opiodes es la depresion respiratoria
• Monitoreo
OBJETIVOS • Laringoscopio
• Hipnosis: estado de inconsciencia • Vías
• Analgesia: Antinocicepcion • Anestesiólogos, enfermeras, cirujanos
• BNM: inmovilidad
ANASTESICOS INHALATORIOOS GASEOSOS
• Amnesia: Perdida de la memoria reciente o
anteroograda
• Estabilidad autonomica: mantenimiento de la
estabilidad fisiologica
Ya practicamente no se usan, el xenon es muy caro para
MECANISMOS DE ACCION venir al Peru (Xenon es agente gaseosa con induccion
-Actúan en el R-GABAA, el cual está asociada con el rapida y ademas es un agente rapido para salir)
canal del ion cloro.
-La activación de R-GABAA conduce a la ANASTESISCOS INHALATORIOS VOLATILES
hiperpolarización de la neurona; resultando en
sedación, ansiólisis, hipnosis y anestesia general.
-Ketamina, n2o (óxido nitroso) y xenón antagonizan al r
– NMDA.
-Los r – Nicotínicos neuronales median los efectos
analgésicos de los agentes inhalatorios. (Ejm: cebo)
-Los simples ya fueron
-Los fluorados (Específicamente el Isofluorano,
Desfluorano y Sevofluorano) contienen cloro, no
destruye las capas de ozono. Por eso se les llama a estos ANESTESIA GENERAL MULTIMODAL O BALANCEADA
agentes “amigos del ambiente”. EFECTOS
-Sevofluorano es el mas aceptado a nivel mundial • Alivio de la ansiedad (se usa Benzodiazepina-
Amprasolan)
ETAPAS DE LA ANESTESIA GENERAL INHALATORIA • Relajación muscular (se usa BNM-Rocuronio,
ARTHUR GUEDEL (1920): Vecuronio)
DE ACUERDO A LA PROFUNDIDAD ANESTESICA, • Prevención de la secreción de fluidos en el
OBSERVÓ ETAPAS Y PLANOS DE LA ANESTESIA tracto respiratorio (Anticolinérgico-Antropina)
GENERAL. • Rápida inducción de la anestesia (hipnóticos de
acción corta)
ETAPA I: Amnesia y Analgesia • Prevención de nauseas y vómitos PO
La primera etapa comienza con la inhalacion del (Antieméticos- Dexametasona, Grabol)
anestesico y dura hasta que se pierde el conocimiento
• Plano1: memoria y sensacion normales ANESTESIA GENERAL INHALATORIA Y CONCENTRACION
• Plano2: Amnesia y analgesia parcial ALVEOLAR MINIMA (CAM)
• Plano3: Amnesia y analgesia total El CAM 50 de un anestésico inhalado es la
concentración alveolar que evita el movimiento en 50%
ETAPA II: Delirio o Excitación de los pacientes como respuesta a un estímulo
La segunda etapa empieza con la perdida del estandarizado.
conocimiento y termina con la desaparicion del reflejo
palpebral La CAM permite comparar la potencia de los diferentes
Sintomas: anestésicos inhalados.
• Respiracion arritmica • CAM95=CAM50x1.3
• Excitación motora • Concentración alveolar capaz de bloquear el
• Hiperactividad 95% del dolor
• Vomitos
• Pupilas dilatadas y taquicardia FARMACO CAM 50
N20 105
ETAPA III: Etapa quirurgica de la anestesia Desflurano 6
La tercera etapa se extiende desde la desaparicion del Sevoflurano 2
reflejo palpebral. Hasta que se produce el cese de la Enflurano 1.68
respiracion espontanea Isoflurano 1.15
• Plano1: Sueño Halotano 0.75
• Plano2: Perdida de la sensibilidad Metoxiflurano 0.16
• Plano3: Tono muscular perdido
• Plano4: Paralisis intercostal Metoxiflurano tiene menos valor de CAM por lo tanto
Nota: ya se puede operar en el plano 2 y 3 es mas potente y el menos potente es el Oxido nitroso

ETAPA IV: Etapa de paralisis bulbar CAM, capaz de bloquear un estímulo doloroso en 50%
Esta etapa comienza con la paralisis respiratoria me muestra la potencia.
completa e insuficiencia circulatoria completa
Caracteristicas Nota2: El que tiene menos CAM es más potente, el que
• Midriasis intensa tiene más CAM es menos potente.
• Piel palida y fria Nota3: Necesito 105% para llegar a un CAM
• La HTA es profunda, a menudo no se puedo Nota4: 1 CAM = 0.16% de la entrega
registrar
• El pulso humeral es minimo o ausente
• La parada cardiaca es inminente

Antes de 1846 era un dilema operarse o morían de

dolor o por la anestesia.

Nota: El que tiene menos coeficiente es más rápido para

dormir, y si lo cierro más rápido para despertar. Mas
insoluble es más rápido.
Nota2: Cuando el producto es menos liposoluble o
insoluble, tiene un coeficiente de partición “más bajo”.
Cuando es muy soluble “es más alto”
COEFICIENTE DE PARTICIPACION SANGRE: GAS Y
TEJIDO: GAS
Nota: El coeficiente de participación Cerebro-Gas
permite que despierten más rápido los pacientes
Nota2: El Desflurano es el más rápido para despertar,
por otro lado el Halotano es el más lento.
HALOTANO
-1 CAM 50 es 0.75%, su coeficiente sangre gas es 2.54 y
coeficiente cerebro gas es 4.8; mostrandonos que es
muy potente pero es muy lento para despertar
-Depresor miocárdico más que vasodilatador:
Frecuencia cardíaca en un plano adecuado baja pero si
esta alta no estamos en plano
-Arritmogénico en presencia de catecolaminas
endógenas y exógenas
-Depresor respiratorio
-Biotransformación de 20% a 25% a ácido
trifluoracético, se une a la proteína hepática y se
transforma en antígeno que se forman anticuerpos y
hay riesgo de producir Hepatitis halotánica (El
Disuflurano y Deslotano también se degradan a ácido
trifluoracético [TFA])
-El mayor riesgo de Hepatitis halotánica reportada
ISOFLOURANO
-El 1 CAM 50 es 1.15%, coeficiente sangre gas es de
1..46 y coeficiente cerebro gas es 2.1
-Su potencia es menor que el anterior pero su despertar
es más rápido, por tener menos coeficiente)
-Irritante durante la inducción inhalatoria (no puede ser
usado en inducción en pediatría)
-Más vasodilatador que depresor miocárdico
-No Arritmogénico en presencia de catecolaminas
Depresor respiratorio
-Biotransformación 0.2% a 2% se convierte en Acido
TFA Hay riesgo de Hepatitis halotánica
SEVOFLURANO
-El 1 CAM 50 es 2%, coeficiente sangre gas es 0.69 y
coeficiente cerebro gas es 1.2
-Es el menos potente pero más rápido para despertarse
-No irrita y se puede utilizar en niños y adultos
-Agente de elección para inducción inhalatoria rápida y
suave (No irritante y de olor tolerable.
-Menos depresor miocárdico que el Halotano
- No sensibiliza al miocardio a catecolaminas
-Biotransformación 5 a 8 % a HFIP (se conjuga) y se
elimina
-No reportes de hepatitis halotánica
DESFLUORANO
-1 CAM 50 es 6% coeficiente sangre gas es 0.42% y
coeficiente cerebro gas es 0,54
-Rapidez para dormir, menos potente, pero se
despierta rápido)
-El mayor irritante de los anestésicos volátiles cuando
se usa como inductor inhalatorio.
-El mayor vasodilatador.
-Produce taquicardia.
-No arritmias
-No sensibiliza al miocardio a catecolaminas.
-Biotransformación 0,02 a 0.2 % a Ac. TFA
-Hay riesgo de hepatitis halotánica (pocos casos)
ANESTESIA GENERAL ENDOVENOSA
Todo efecto endovenoso “no es analgésico” (necesita
de colocación de un opioide)
ETOMIDATO
-Hipnótico no-barbitúrico
-De inicio y recuperación rápida (se distribuye del
cerebro a otros tejidos)
-No tiene efecto analgésico
-Mínimo efecto hemodinámico
-Puede presentarse supresión adrenal, que dura 12 a 24
horas después de administrar Etomidato: este es su
problema por eso no ha llegado a usarse de forma
mundial
PROPOFOL
-Anestésico endovenoso más usado.
-No analgésico, es decir tiene que ser utilizada con otros
fármacos como Fetalmido
-De inicio y recuperación rápida.
-Se distribuye bien
-Mínima resaca
-Produce dolor al administrar via endovenosa (para esto
se usa 2-3 cm de anestesia local)
-Usado como inductor y mantenimiento anestésico
general (TIVA *anestesia total intravenosa)
-Dosis 1.5 a 2.5 mg / kg (inductor anestésico); 100 – 300
miligramos /kg/min (mantenimiento anestésico)
-Dentro de los efectos a nivel cerebral se parecen a los
barbituricos pero no es de uso corriente como
anticonvulsivo
Þ ↓CMRO2
Þ ↓FSC
Þ ↓PIC
Þ ↓PIO
No usado como anticonvulsivo (Paciente con • ↑FC
convulsiones rebeldes se podría usar, pero no es el • ↑GC
mejor a elección)
-Inotrópico negativo (depresor miocárdico)
-Uno de los problemas serios es la vasopregia y la -↓ Transitoria Ventilación minuto.
depresion con hipotension marcada, esta hipotension -Broncodilatador potente (cuando hay problemas en
no tiene mecanismos compensadores sala, que el paciente no responde se usa ketamina)
-↓↓PA: Vasodilatación y depresión miocárdica.
-Amortigua el reflejo barorreceptor o es vagotónico o Nota: No se aplica en pacientes que tienen problemas
ambos efectos neuroquirúrgicos, pero si en pacientes asmáticos y a los
-Mayor depresor respiratorio, llegando a apnea hipotensos.
-No produce broncoespasmo ni broncodilatación pero
en pacientes con asma hay que dar una anestesia
profunda
-Tiene acción antiemética
-Pertenece al grupo de los alquifenoles (2-6
diisopropilfenol)
-Es insoluble en agua

-Está compuesto por: Emulsión de lecitina de huevo,

que contiene 10% de aceite de soya, 2.25% de Glicerol
y 1.2% de fosfátido de huevo. Puede llegar a generar
“caldo de cultivo” y posteriormente infecciones (por
esta razón, no se usa en cuidados intensivos)
-Es una solución estable a temperatura ambiente.
-Su pH es de 7 a 8.5
-Su peso molecular es de 178.
o Se une a las proteínas a un 98%.

KETAMINA
-Anestésico disociativo de corta duración
-Usado en inducción anestésica en casos especiales
• hTA
• Asma
• Shock
• Pediatría

-Puede administrase por vía EV, IM y rectal.

-Dosis de inducción 0.5 – 1.5 mg /kg. EV, 4 – 6 mg/kg.
IM y 8 – 10 mg/kg. Rectal.
Infusión25–100mcg/kg./min.

-Los problemas que presenta es:

• Nistagmo con dilatación pupilar (característica
por aumento de noradrenalina)
• Salivación, lagrimeo o ambos
• Amnesia y analgesia profunda.
• ↑FSC: flujo cerebral
• ↑PIC
• ↑CMRO2
• No es droga de elección
• Causa alucinaciones, y delirio

-Produce Estimulación simpática central y bloquea la

captación de Noradrenalina.
• ↑PA
 ANTICONVULSIONANTES
CONCEPTOS BASICOS
CRISIS EPILEPTICA
Según la Comisión de Epidemiología y Pronóstico de la
Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE):
“Manifestación clínica originada por una descarga
excesiva de neuronas a nivel cerebral (cortical).
[Específicamente en la sustancia gris]. Está consiste en
fenómenos anormales bruscos y transitorios que son
repetitivos que incluye alteraciones de la conciencia,
motora, sensorial, autonómica, psicológica, que son
percibidos por el paciente o un observador”.
Nota: Manifestación clínica como por ejemplo en la
pérdida de “Atonía” (pérdida de tono muscular), puede
haber movimientos involuntarios “tónico-crónicos
generalizados”
Crisis epiléptica definición práctica: Es la manifestación
clínica de una descarga anormal, excesiva, paroxística e
hipersincrónica de una población neuronal cortical. Su
forma de presentación dependerá de la función del área
involucrada.
Paroxismos: Fenómenos anormales bruscos y
transitorios que son repetitivos de un momento a otro,
nadie los puede predecir. Puede incluir trastorno de
consciencia como no. Puede haber crisis motora o
sensorial dependiendo de la localización de la zona
epiléptica, ya que son percibidos por el paciente u
observador.
Hipersincronía: Las crisis generalizadas son
hipersincrónicas, porque hay grupos neuronales que
descargan de manera sincrónica las descargas
anormales cerebrales. Esto se registra mediante un
encefalograma.
Ejemplo de Hipersincronía: El encefalograma de un
paciente con crisis de ausencia (es un tipo de crisis
donde hay un trastorno de conciencia, específicamente
hay una alteración cortical de manera difusa), se
caracteriza por ondas espigas y ondas lentas, pero se
presenta de manera generalizada. Su forma de
presentación depende de la función del área
involucrada.
• Si tengo una lesión epileptiforme en la región
occipital, presentaré como manifestación
clínica una alucinación visual.
• Si tengo dicha lesión epileptiforme en la zona
motora, tendré la manifestación clínica de
movimientos involuntarios motores. (Si es lado
derecho, el hemicuerpo izquierdo se verá
afectado por las crisis convulsivas).
Nota: No todas las crisis convulsivas son epilepsia,
además no todas las crisis requieren tratamiento.
Ejemplo: Las convulsiones no requieren tratamiento.
Convulsión: Crisis motora única o crisis únicas. Estas se
presentan de forma única, pero se pueden presentar 2
crisis en menos de 24 h y sigue siendo una crisis única.
No se le da tratamiento a una convulsión debido a que
estudios demuestran que pacientes que tienen crisis
única y toman anticonvulsivantes vs pacientes que no
presentan crisis única y no toman anticonvulsivantes en
el tiempo después de 10 años presentan el mismo
riesgo de recurrencia.
EPILEPSIA
Trastorno cerebral caracterizado por una
predisposición para generar ataques epilépticos debido
a una alteración neuronal eléctrica excesiva.
Definición operacional: La presencia de al menos dos
crisis epilépticas no provocadas separadas por más de
24 horas y por sus consecuencias neurobiológicas,
cognitivas, psicológicas y sociales (ILAE)
Definición conceptual (2014):
-Al menos dos crisis no provocadas que ocurren en un
periodo mayor de 24 horas (Suceden durante 2 días
distintos, se le conoce como Epilepsia)
-La presencia de una crisis no provocada y la
probabilidad de presentar nuevas crisis, similar al riesgo
de recurrencia general próximos 10 años (Riesgo de
recurrencia >60%)
Ejemplo: El paciente tuvo una enfermedad
cerebrovascular isquémica, y tuvo una crisis focal. Antes
de esta definición NO requería de tratamiento
anticonvulsivante. Después del 2014, tuvo alto riesgo
de recurrencia (70- 75% de riesgo de recurrencia debido
a su lesión cortical), por lo que requiere de tratamiento
anticonvulsivante.
DIAGNOSTICO DE SINDROME EPILEPTICO
Pacientes con el Síndrome de West, se presenta en lo
niños y en la clínica se presentan espasmos, retardo del
desarrollo., estos pacientes requieren tratamiento
anticonvulsivantes.
Estos conceptos permiten el diagnóstico de epilepsia,
aunque solo se presente una crisis epiléptica.
CLASIFICACION ILAE 2017 – TIPO DE CRISIS
EPILEPTICAS
Es importante conocer dichas clasificaciones, debido a
que según el tipo de crisis epiléptica indico el
tratamiento anticonvulsivante.
Porque, no es lo mismo darle un tratamiento a un
paciente con crisis mioclónicas con aquel paciente que
presenta una crisis generalizada.
Al de generalizada le puedo dar Fenitoína, pero si le doy
Fenitoína a pacientes con crisis mioclónicas lo voy a
perjudicar aumentando dichas crisis.
Esta clasificación comienza definiendo el inicio de la
crisis, para luego subclasificarla:
• Focal: tiene trastorno de consciencia o no tiene,
si tiene inicio motor o no es de inicio motor.
• Generalizada: siempre hay trastorno de
consciencia, puede ser motor o no motor
• Desconocida
En la imagen, se observan mejor las características de
las crisis. Ejemplos:
Cuando hablamos de un inicio motor se puede
presentar:
Þ Los automatismos (como en el caso de los
pacientes con movimiento masticatorio
persistente)
Þ Una crisis atónica (perdida de tono muscular)
generalizada.
Þ Espasmos (como en el síndrome de West)
Cuando hablamos de un inicio no motor:
Þ Arresto del lenguaje: Cuando hay una zona
epiléptica localizada en una zona del lóbulo
temporal.
Þ Trastorno sensorial: Cuando hay una alteración
parietal.
Es necesario saber el inicio de la crisis para darle un
tratamiento al paciente.
La ILAE clasifica a las epilepsias también por etiología:
Decimos que el paciente presenta una crisis epiléptica
de inicio generalizado con característica motora y de
etiología:
Þ Estructural: Infarto cerebral
Þ Infecciosa: Meningitis
Þ Inmune: Edema
CLASIFICACION
1. Convulsiones generalizadas
• Generalizadas Tonico clonicas (grand
mal)
CONVULSIONES GENERALIZADAS
1.GENERALIZADAS TONICO CLONICAS (GRAND MAL)
Fase tónica: Contracción sostenida de la musculatura de
las 4 extremidades, puede haber relajación de
esfínteres como no.
Fase clónica: Movimientos involuntarios y repetitivos
en las 4 extremidades. La característica es que siempre
hay Cianosis por un estado de Hipoxia cerebral.
Fase Post-ictal o Post confusional: Sucede durante 20,
30 min o incluso 1 hora.
2.CRISIS DE AUSENCIA (PETIT MAL)
Se caracteriza porque el paciente se desconecta del
entorno (unos 3 segundos, 5 segundos) y pueden ser
repetitivas.
 FUNCION NORMAL DEL SNC
-Debe existir un balance o regulación tanto de los
neurotransmisores excitatorios (Glutamato y
Aspartato) y los inhibitorios (GABA).
-La epilepsia se manifiesta, como la hiperexcitabilidad
que refleja un incremento de los neurotransmisores
excitatorios y una disminución de los inhibitorios.

CONVULSIONES PARCIALES
1.CRISIS PARCIALES SIMPLES
No hay trastorno de conciencia, no hay movimientos
involuntarios del hemicuerpo izquierdo. Puede haber
movimiento de los ojos voluntarios, es decir
oculocefalogiria.
CAMBIOS FUNCIONALES
↑ de concentración de glutamato
↓ de concentración de GABA
↑ de Ca++ intracelular, el cual nos favorece en la
liberación rápida de las vesículas presináptica.
↓ de Ca++ extracelular
↑ de la sensibilidad de los receptores NMDA, estos son
los receptores glutamatérgicos, son hipersensibles
generando que la actividad del glutamato sea más
2.CRISIS PARCIALES COMPLEJAS rápida o incremente el flujo de iones para la
Se presentan frecuentemente en los lóbulos excitabilidad neuronal.
temporales (epilepsia del lóbulo temporal). ↑ del K+ extracelular como consecuencia de la
Puede tener diferentes manifestaciones, por ejemplo: despolarización sostenida y de un funcionamiento
• Alucinación auditiva inadecuado de glía
• Cacosmia (Olor desagradable) ↓ de la sensibilidad de los receptores GABAA
• Disfagia
• Arresto de comportamiento y. de Un Problema relacionado al calcio es que puede
lenguaje. producir muerte neuronal, esto se evidencia tras una
tomografía donde se aprecia atrofia cerebral.
MECANISMO CELULAR DE LA GENERACION DE
CONVULSIONES
Consiste en una desregulación de los
neurotransmisores tanto excitatorios como
inhibitorios:
Excitación:
• Iónicos: Ingreso de corrientes de Na+, Ca++
• Neurotransmisores: Glutamato
(Principalmente) y Aspartato se visualizan cada parte de una neurona presináptica y
una parte de la postsináptica.
Inhibición:
• Iónicos: Ingreso de Cl-, egreso de corrientes de
K+
• Neurotransmisores: GABA (Principalmente)

OJO:
Þ Caromazepina, sirve para la crisis de inicio focal
Þ Paciente con crisis de ausencia, tratamiento:
En esta imagen tendremos dos tipos de
Etosuccimil o Ácido Valproico
neurotransmisores, excitatorios o inhibitorios,
dependiendo de la neurona ubicada en la región
postsináptica. Como ejemplo:
 • Si tengo un receptor inhibitorio, voy a tener al
neurotransmisor GABA
• Si tengo un receptor excitatorio, voy a tener al
neurotransmisor Glutamato

OJO:
¿Qué ocurre en las crisis epilépticas? Ocurre un cambio
de despolarización paroxístico, mediante dos
mecanismos:
• Exceso de excitación La clínica de la crisis convulsiva se va a determinar
• Déficit de inhibición fisiopatológicamente por el incremento del
neurotransmisor excitatorio y la disminución del
Entonces: neurotransmisor inhibitorio.
1. Viene el potencial de acción
2. Ingresa por los canales de Na+ el voltaje
dependiente
3. Se conduce el impulso en el conducto nervioso
4. Se produce la liberación de las vesículas
presinápticas en dicho ejemplo es una neurona
excitatoria, por lo que se libera el Glutamato
5. El Glutamato llega a dos tipos de receptores: EL
En la figura:
NMDA (canales de sodio) y el AMPA (canales de
1. Inicialmente vemos una onda aguda o espiga
calcio)
que se traduce en el registro extracelular e
intracelular como la activacion de una alta
frecuencia de neuronas
2. Periodo de Silencio: Se produce cuando no hay
activación de una frecuencia neurona.
3. Cuando nuevamente hay un incremento de la
despolarización neuronal, se formarán ondas o
El GABA posee su receptor Gaba-a que permite que espigas.
ingrese el Cloro intraneuronal, lo que inhibirá la 4. Cuando hay múltiples despolarizaciones se va a
neurona y evitará la propagación del potencial de provocar la Convulsión tónica, al terminar la
acción despolarización de las neuronas, se va a
generar la Depresión posictal.

Por el glutamato, mediante los canales de sodio

dependiente de voltaje ingresa sodio, por los otros
canales ingresa calcio y se libera el necesario para la
liberación de la vesícula.
El glutamato con sus receptores NMDA y AMPA
mantienen su potencial de acción.
TRATAMIENTO DE CONVULSIONES
OBJETIVOS
En GABA (mediante los canales de cloro), se produce un
• Bloqueo de la descarga neuronal repetitiva.
estado de hiperpolarización para finalmente causar
• Bloqueo de la descarga neuronal sincronizada.
inhibición o estado inhibitorio granuloide.
• Bloqueo de la propagación de la convulsión.
• Minimizar las reacciones adversas con el
régimen farmacológico más simple.
Se recomienda la Monoterapia (o sea un solo fármaco)
en cuanto sea posible esta.
Una de las características de la epilepsia, es que hay existe una especie de marcapaso en la región del
descargas neuronales repetitivas, la hipersincronía tálamo.
(Debe bloquearse para evitar una crisis generalizada), y
hay que evitar que el foco epiléptico genere la El tálamo es un centro subcortical y de grupos
propagación de la convulsión. neuronales en el cual va a pasar o discurrir todas las
neuronas sensoriales del cerebro. Una alteración del
ESTRATEGIAS flujo del calcio hacia el tálamo va a producir una Crisis
• Modificación del flujo iónico (Flujos de sodio y generalizada o alteración del impulso eléctrico de
calcio) manera difusa, esto se ha visto en las Crisis de ausencia.
• Incremento de la transmisión inhibitoria
(GABAergica), puedo evitar su metabolismo,
evitar que se recepte el GABA, con lo cual se
evitará el estado de hiperexcitabilidad.
• Disminuir la actividad excitatoria del glutamato

CRISIS FOCAL Y GENERALIZADA

¿Qué fármacos bloquean los canales de calcio voltaje
dependientes?
La Etosuximida (Primera elección para las Crisis de
ausencia) y el Valproato (Su primer mecanismo es la
prolongación del estado inactivo de canales de Na+ y su
segundo mecanismo es el bloqueo de los canales de Ca+
y así evita la despolarización neuronal).

En presencia de GABA, el receptor GABAA (estructura en

En la imagen izquierda, se muestra el canal de Na+ la parte inferior izquierda) se abre, lo que permite un
influjo de Cl–, que a su vez aumenta la polarización de la
abierto el cual permite el ingreso del Na+ hacia el
membrana. Algunos ASD (que se muestran en texto
espacio intraneuronal, y es aquí donde está el principal
azul) actúan reduciendo el metabolismo de GABA. Otros
problema, ya que hay alta frecuencia de ingreso
actúan en el receptor GABAA, mejorando la afluencia de
persistente de Na+ dentro de la célula durante la
Cl– en respuesta a GABA o alargando su tiempo de
epilepsia. Por lo que, los fármacos anticonvulsivantes se
permanencia sináptico al inhibir su recaptación
van a encargar de inhibir a los canales de sodio voltaje
mediante GAT-1. La gabapentina actúa
dependientes generando una prolongación del estado
presinápticamente para promover la liberación de
de inactivación.
GABA; su blanco molecular está hoy en día bajo
investigación. Moléculas de GABA. GABA-T, GABA
En la imagen derecha, observamos la inhibición
transaminasa; GAT-1, transportador neuronal de GABA
prolongada de los canales de Na+ (voltajes (SLC6A1).
dependientes), esto genera que las descargas altas
neuronales se reduzcan. Los fármacos que actuán aquí
son:
• Fenilhidantoína
• Carbamazepina
• Lamotrigina
• Valproato
• Topiramato
• Zonisamida

OJO: Topiramato y el Valproato tienen múltiples

mecanismos de acción por lo que se les denomina
Anticonvulsivantes de amplio espectro.
CRISIS DE AUSENCIA
En las crisis de ausencia hay un incremento de Ca++
interneuronal, por los conductos de calcio de Tipo T
Hay varios mecanismos que van a estimular el GABA y
su función:
1.Bloqueando el metabolismo del GABA (Por medio del
Vigabatrina y el Valproato [Este sería su 3er
mecanismo])
 • Esta es la razón por la cual el Valproato se utiliza
para casi todas las crisis convulsivas, (se utiliza
para las focales, de inicio generalizado, las
focales secundariamente generalizado y
también las de ausencia, debido a su amplio
mecanismo).
Otro fármaco que inhibe la liberación del Glutamato es
el Levetiracetam quien actúa a nivel de la proteína
SV2A, esta proteína está relacionado con la liberación
de la vesícula presináptica de glutamato (se inhibe la
liberación de esta proteína y por ende se inhibe la
liberación de Glutamato.

2.Bloqueo de proteínas recaptadoras del GABA, como Todos estos bloqueos van a evitar que se libere el
la proteína GAB1 que recaptura el GABA del espacio Glutamato.
sináptico y lo hará ingresar a la neurona presináptica
• El fármaco que bloquea la acción de esta
proteína es la Tiagabina que permite que la
disponibilidad del GABA en la hendidura
sináptica incremente.

3.Modificar la acción del GABA

• Usando las Benzodiazepinas que generarán
alteración alostérica del canal del GABA,
modificando su estructura molecular y
permitiendo que ingrese más Cl- generando un
estado de hiperpolarización que se va a
encargar de inhibir a la neurona.

ANTIEPILEPTICOS: DISMINUCION DE LA LIBERACION DE

GLUTAMATO
La Fenitoína, la Carbamazepina, Valproato, Felbamato
que bloquean los canales de Na+ o que prolongan el
estado inactivo de estos canales. ACZ: acetazolamida; BRV: benzodiacepinas; CBZ:
carbamazepina; CLB: clobazam; ESL: eslicarbazepina;
La Pregabalina y la Gabapentina se van a unir a unos EZG: ezogabina; FBM: felbamato; GBP: gabapentina;
sitios específicos, a las proteínas alfa 2 gamma, por lo LEV: levetiracetam; LCM: lacosamida; LTG: lamotrigina;
que se cree que evita el ingreso de calcio intraneuronal, OxCBZ: oxcarbazepina; PER: perampanel; PB:
evitando la liberación de vesículas y por ende la inhibe fenobarbital; PGB: pregabalina; PHT: fenitoína; PRM:
la liberación de Glutamato. primidona; RUF: rufinamida; STP: estiripentol; TGB:
tiagabina; TPM: topiramato; VGB: vigabatrina; VPA:
Otro fármaco que inhibe la liberación del Glutamato es valproato; ZNA: zonisamida.
el Levetiracetam quien actúa a nivel de la proteína
SV2A, esta proteína está relacionado con la liberación CARACTERISTICAS FARMACOCINETICAS
de la vesícula presináptica de glutamato (se inhibe la Farmaco %Proteina Tmax T1/2 Rango
liberación de esta proteína y por ende se inhibe la en plasma (h) (h) terapeutico
liberación de Glutamato. Carbamazepina 70-80% 4-8 11 -17 4-12
Etosuximida 0 2-3 40-50 40-100
Todos estos bloqueos van a evitar que se libere el Fenitoina 90 3-12 15-30 10-20
Glutamato. Fenobarbital 40-60 6-18 30-50 10-40
Ac. Valproico 60-95 1-2 6-8 50-100
Lamatrigina 50-55 2-3 10-15 50-100
Gabapentina 0 2-3 5-7 -
Levetiracetam 0 1-2 6-8 -

OJO
Carbamazepina, Ac. Valproico y la Fenotoína, se ligan a
las proteínas plasmáticas, por lo cual poseen una gran
distribución a través del cuerpo. Tenemos que el Tmax
más rápido de los fármacos anticonvulsivantes es el Ac.
Valproico y el Levetiracetam (1 – 2 h), se usan en caso
por vía endovenosa debido a su tiempo de vida máxima.
Lo rangos terapéuticos, me van a servir para saber si se
encuentra en buenos rangos para su uso terapéutico,
sin embargo, son rangos referenciales que pueden
variar en el efecto según la clínica que presente el
paciente.

ANTIEPILEPTICO SEGÚN EL TIPO DE INACTIVACION

Estos fármacos actúan inhibiendo la liberación por
parte de los canales de Na+ (van a provocar su estado
inactivo), algunos de estos también van a inactivar
algunos canales de calcio.

INACTIVACION RAPIDA
• Fenitoina
• Carbamazepina
• Oxcarbazepina
• Lamotrigina
• Felbamato
• Topiramato
• Valproato
• Zonisamida
-Bloque la propagacion del potencial de accion
-Estabiliza la membrana neuronal
-Disminuye la liberacion de neurotransmisores
-Disminuye la descarga focal
-Disminuye la propagacion de la onda convulsiva

INACTIVACION LENTA
• Lacosamida
-Aumenta la adaptacion a la frecuencia de descargas
-Estabiliza la membrana neuronal
-Disminuye la explosion del potencial de accion
-Disminuye la descarga focal
-Disminuye la propagacion de la onda convulsiva
 FARMACOS ANTIEPILEPTICOS
FARMACO MECANISMO DE ACCION EFICACIA EFECTOS ADVERSOS INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Inhibido de canales de sodio voltaje Tratamiento de primera eleccion para -Depende de la velocidad de infusión. -Gran inductor enzimático del citocromo
dependiente todo tipo de epilepsia, excepto en las -Si indico la Fenitoína en una velocidad P450.
crisis de ausencia de infusión muy rápida, produciré: -Si conozco a estos inductores enzimáticos,
1. Arritmia cardíaca por infusión tendré cuidado con las interacciones
rápida farmacológicos.
2. Trastorno de consciencia Si lo uso con:
FENITOINA (Depresión del sistema - Anticonceptivo oral hormonal: Produciré
-Deriva de las hidratoinas nervioso central) disminución de la concentración del
-Usado desde 1938 Por ello la fenitoína se pasa de 35-40 anticonceptivo oral, debido a su metabolismo.
kg/min. - Warfarina: Predispondré sangrado evitando
Aguda: que se metabolice la Warfarina.
- Ataxia
- Vértigo Necesidad de monitorizaciones plasmáticas
Crónica: Fármaco muy teratógeno (Fisura palatina
- Hirsutismo “Síndrome fetal de la hidantoína”,
-Hiperplasia gingival (Se presenta más deformidades de dedos de los pies y manos,
en niños) etc.), por ello no se usa en embarazadas.
- Facies leonina En Europa fue desbancado por la
Otros: Carbamazepina y el Valproato.
- Nauseas Nota: El Valproato es más teratógeno,
- Vómitos produciendo más malformaciones.
- Trastornos de coagulación
Bloqueo no selectivo de los canales de Na+ y Fármaco de primera elección para las SNC: Farmacocinética:
crisis focales: - Somnolencia pronunciada - Ataxia Vida media: Adulto: 10-30 h; niños: 8-20 h
de Ca++ voltajes dependientes.
-Crisis tónica-clónicas - Diplopía Metabolismo hepático (Un metabolito activo)
-Crisis parciales - Disfunción cognoscitiva Inductor u autoinductor enzimático (+++),
-Manía Dermatológico: numerosas interacciones farmacológicas:
CARBAMAZEPINA -Tratamiento profiláctico de la - Rash cutáneo (5-10%) - Fenitoína
enfermedad maniacodepresiva Otros: - Fenobarbital (También es un inductor
-Neuralgia del trigémino - Discrasias sanguíneas (Poco enzimatico)
frecuentes, pero fatales) - Valproato
- Anticonceptivos hormonales
- Eritromicina
- Cimetidina
- Litio
- Antagonistas del calcio
- Etc.
Bloqueo de canales de iones Na+ Crisis parciales - Somnolencia - Astenia Farmacocinética:
OXCARBAZEPINA - Náuseas Menor incidencia de interacciones
(Oxcarbazepina) y Ca++ voltajes
- Cefaleas Carbamazepina:
-Derivado de la Carbazapina. dependientes.
- Vértigo Junto con la Carbamazepina puede generar
- Es usado más en niños, pues es Mejor
Graves: trastornos de Hiponatremia, porque los dos
tolerado que Carbamazepina.
funcionan en una hiponatremia de tipo
dilucional, porque incrementan a la hormona

-Bloquea los canales de Na+ voltajes
dependientes. -Disminuye la liberación
excesiva de neurotransmisores excitadores
LAMOTRIGINA
(Glutamato).
-Bloquea selectivamente canales de Ca++
tipo T.
-Inactivación de los canales de Na+.
-Bloque los canales de Ca++ tipo T.
-Bloquea las enzimas que metabolizan las
GABA.
ACIDO VALPROICO
(VALPROATO)
-Actúa a nivel del metabolismo de la GABA,
inhibiendo a las enzimas que metabolizan al
GABA.
-Inhibe la gaba-transaminasa: aumenta los
VIGABATRINA niveles de GABA.
- Rash (7-10%) antidiurética (aumentando el líquido
- Reacciones psicóticas - Ataxia intravascular).
- Hiponatremia aguda
-Crisis generalizadas tónicas-clónicas Más frecuentes: Bajo potencial de interacciones
(Donde se pueden usar como - Somnolencia - Irritabilidad - Mareos farmacológicas:
monoterapias) - Cefaleas - No afectación isoenzimas CYP: Ni inducción,
- Crisis parciales - Lo más importante: Exantemas ni inhibición
-Se podría usar para crisis de ausencia, cutáneos (Primera causa de abandono - Baja unión a proteínas plasmáticas (55%)
sin embargo, la Etosuximida sigue del tratamiento)
siendo el fármaco de primera elección - Escalado de dosis imprescindible
y en segundo el Ácido Valproico. - Puede generar Síndrome de Steve
-Síndrome de Lennox-Gastaut Johnson
(Síndrome en cual un mal pronóstico
epiléptico causa encefalopatía
epiléptica en los niños. Y hay varias
crisis como crisis de ausencia y
generalizada)
-Epilepsia generalizada y parcial Es el fármaco antiepiléptico (FAE) más Farmacocinética:
-Crisis de ausencia teratógeno: Vida media: 8-20 h
-Como profiláctico para las - Puede producir espina bífida Metabolización hepática potente inhibidor
convulsiones febriles en la infancia - Junto con la Fenitoína produce fisura enzimático, se debe vigilar las enzimas como
-Síndrome de West palatina SNC (Menos frecuente que las transaminasas que pueden aumentar por
-Síndrome de Lennox-Gastaut con otros FAEs): el uso del Valproato, incluso puede generar
- Sedación Hepatitis por Valproato
- Temblor Interacciones farmacológicas:
- Trastornos cognoscitivos - Fenobarbital
Gastrointestinales: - Fenitoína
- Náuseas - Carbamazepina
- Vómitos - Anticoagulantes
- Anorexia - Salicilatos
- Etc. - Anticonceptivos orales
Otros: - etc
- Aumento de peso
- Alopecia
-Crisis epilépticas parciales simples o - Pérdida de visión: Reducción
complejas que no son irreversible periférica y bilateral del
satisfactoriamente controladas con campo visual (33%)
otros FAEs (Es decir, únicamente en - Somnolencia
terapia combinada) - Fatiga
-Síndrome de Lenox-Gastaut - Vértigo
-Síndrome de West (espasmos - Nerviosismo
infantiles), lo podemos determinar en - Irritabilidad
base a la tríada del Síndrome de West - Depresión
(Neonatos, retraso de desarrollo y - Reacciones psicóticas
arritmias) - Aumento de peso
 Bloquea a la proteína que recaptura al GABA Crisis parciales asociadas a otros Más frecuentes al comienzo del Interacciones con inductores enzimáticos:
en el espacio sináptico, aumentando así el farmacos como coadyuvante tratamiento y durante ajuste de la - Carbamazepina
GABA en este espacio. dosis - Fenobarbital
Suelen afectar casi exclusivamente al - Fenitoína
SNC. Interacciones con inhibidores:
Neurológicos/psicológicos: - Antihistamínicos
TIAGABINA - Mareos - Antifúngicos
- Cansancio
- Somnolencia
- Temblor
- Depresión
- Inestabilidad emocional
- Alteración de la memoria
- Reacción psicótica
Gastrointestinales: Dolor abdominal
Sanguíneos: Petequias
-Bloqueo de la subunidad α2δ de los canales -Uso en crisis parciales y parciales Interacciones con inductores Farmacocinética:
de Ca++. secundarias generalizadas, en enzimáticos: Absorción oral errática
asociación o monoterapia - Somnolencia - Vértigo Vida media: 5-7 h
GABAPENTINA -Disminuye el flujo del Ca++ intraneuronal.
-No es eficaz en ausencias - Ataxia No se metaboliza en el hígado (Importante
-Disminución de la liberación de Glutamato.
-Para el dolor neuropático tendrá un - Fatiga pues es por esto por lo que se usa en
efecto analgésico - Nistagmus pacientes cirróticos)
-Ansiolítico - Dolor de cabeza No une ninguna proteína plasmática
Nota: Se observo estudio de Mínimo riesgo de interacciones
comparación que la Gabapentina es Dosis de 300-3 600 mg/d
muy efectiva en dosis de 900 mg a
1800mg, tanto como la Carbamazepina
a dosis de 200-400 mg.
-Bloqueo de la subunidad α2δ de los canales -Para el dolor neuropático periférico en SNC: Farmacocinética:
de Ca++. adultos. EFECTOS ADVERSOS Vida media: 6 h (Administración 2-3 tomas)
-Tratamiento de combinación en crisis - Somnolencia (25-30%) Interacciones con alimentos (Disminuye Cmax
PREGABALINA -Disminuye el flujo del Ca++ intraneuronal.
parciales. - Mareos (40-45%) y Tmax) Metabolismo insignificante
-Disminución de la liberación de Glutamato.
- Mioclonus Excreción renal inalterada (98%)
Nota: Abandonos por efectos adversos Escasa unión a proteína plasmática (10%)
a 300 mg (14.4%) y a 600 mg (23.6%) Incidencia interacciones insignificante
-Bloquea los canales de Na+ dependientes de -Monoterapia y terapia asociada en - Somnolencia - Otros FAEs
TOPIRAMATO voltaje. -Potencia GABA sobre los receptores, epilepsia de nuevo diagnóstico (Crisis - Mareo - Digoxina
parciales, tónico- clónicas y síndrome - Confusión - Anticonceptivos orales
Junto con el Ácido Valproico, son aumentado el flujo de Cl-.
de Lennox-Gastaut) - Falta agilidad mental
fármacos de alto espectro. -Antagoniza los receptores AMPA/Kainato
-Tratamiento profiláctico de migraña en - Cambio de humor o ataxia
(receptores de glutamato), por ende,
adultos - Disminución de peso
disminuye la acción excitatoria.
- Litiasis renal (165/10000; 1.5% de los
pacientes), 10 veces superior a la
población normal
Hipótesis: Actúa a nivel de la proteína SV2A e -Principalmente usada en crisis Comunes: Farmacocinética:
inhibe la liberación de la vesícula que primarias parciales - Somnolencia Vida media: 6-8 h (Administración 2 tomas)
contiene Glutamato. -Usado en crisis generalizadas como - Astenia No se metaboliza en hígado
 LEVETIRACETAM
- Posee la menor teratogenecidad de todos
los fármacos
ZONISAMIDA Inactiva a los canales de Na+ en la fase
rápida.
Bloqueo de los canales de Na+ y Ca++ tipo T,
voltaje- dependientes.
LACOSAMIDA Aumenta selectivamente la inhibición de los
-FAE de la ultima generacion canales de Na+ voltajes dependientes,
estabilizando las membranas neuronales
hiperexcitables.
monoterapia -Es uno de los más - Cefaleas Baja unión de proteína plasmática (10%)
importantes, debido a que se puede - Vértigos Escasa incidencia interacciones
usar en gestantes. - Irritabilidad Buena tolerancia
- Agitación psicomotriz (A considerar Ausencia de reacciones idiosincráticas.
en la suministración a adultos mayores) Teratogenia en el animal de experimentación
Terapia concomitante en el SNC: Farmacocinética:
tratamiento de pacientes adultos con - Mareos Vida media eliminación: 60 h (Monoterapia)
convulsiones parciales, con o sin - Anorexia Metaboliza hepático CYP3A4
generalización secundaria. - Cefaleas Interacción con alimentos (Disminuye Cmax y
- Diplopía Tmax)
- Insomnio Interacciones con inductores/inhibidores
- Ataxia CYP3A4
- Confusión
- Alteración de memoria
- Temblor
- Bradipsiquia
Cálculos renales: 6/1000 pacientes
Examen cutáneo: 5% pacientes
Terapia concomitante, en crisis de Desestabiliza la membrana neuronal a
inicio parcial con o sin generalización través del bloqueo de los canales de
secundaria. (>16 años) No se usa en Na+ en la fase lenta.
niños, solo en pacientes adultos.
BLOQUEANTES DE LA SUBUNIDAD alfa2gamma DE LOS
CANALES DE CALCIO
-Tienen una proteina especifica a donde se van a unir 2
convulsionantes:
• Gabapentina
• Pregbalina
Permitiendo la disminucion del flujo de calcio
intracelular y liberar el neurotransmisor glutamato
Estos canales tienen como finalidad
• Modula la liberacion de neurotransmisores
especialmente en neuronas previamente
estimuladas
• Amortigua la señal excitatoria responsable de la
descarga epileptogenica
• Inhibe descarga nociceptiva del dolor
neuropatico
EFICACIA FARMACOS ANTIEPILEPTICOS
Se muestra la eficacia de los fármacos antiepilépticos en
los distintos tipos de crisis, es importante saber el tipo
de crisis, debido a ello nace la importancia de la
Anamnesis.
Ácido Valproico: Es de amplio espectro, se puede
utilizar en casi todas las vías antiepilépticas y los tipos
de crisis. Ejemplo de donde no usar: Si tengo un
paciente con hepatopatía, el ácido valproico no sería de
primera elección.
Carbamazepina: Se puede usar en la crisis parcial, es la
primera elección en crisis parcial y en crisis
generalizado. (No se puede usar en crisis de ausencia o
mioclonía).
Clonazepam/Clobazam: Son fármacos coadyuvantes
antiepilépticos, se puede usar como coadyuvante en las
crisis parciales. Definitivamente se usa en crisis
Mioclónicas.
Etosuximida: En la crisis de ausencia es de primera
elección.
Fenitoína: Se utiliza tanto en la crisis generalizada como
en las crisis parciales. (No en crisis de ausencia o
mioclonía).
Fenobarbital: En las crisis generalizadas (es
medicamento de primera elección en neonatos)
Gabapentina: Nunca se indica en las Mioclonias, se
puede usar en crisis parciales o generalizadas.
Lamotropina: Uso en crisis parciales, generalizadas, son
bloqueadores del Ca+ voltajes dependientes de tipo T
que pueden utilizarse en la crisis de ausencia, pero la
primera elección es el Valproato.
Levetiracetam: Uso en crisis parciales y muy buen
fármaco en las generalizadas.
Ejemplo: Meningitis con tuberculosis, podríamos
utilizar al Levetiracetam, debido a que no es un inductor
enzimático.
Oxcarbazepina: Se usa para crisis parciales (focales) y
generalizadas.
Tiagabina: Se usa para crisis parciales y generalizadas y
también como coadyuvante para ambos.
Topiramato: Tiene un amplio espectro, se puede utilizar
en casi todas las crisis. Menos en la de ausencia.
Vigabatrina: Sirve en los pacientes que tienen crisis
generalizadas y espasmos infantiles, debido al efecto
adverso de alteración del campo visual.
OJO: Nunca utilizamos la Carbamazepina y la Fenitoína
en crisis mioclónicas.
Al usar Carbamazepina en una crisis mioclónica se
pueden producir crisis focales como generales, si el
paciente tiene crisis focales en el paciente se observa
movimientos involuntarios “son parciales”, por lo que
su administración aumentaría la crisis focal.
 SEDANTES HIPNOTICOS NO
BARBITURICOS
Los principales son las Benzodiazepinas y los hipnóticos
del grupo Z.
• Sedante: Disminuye la actividad, modera la
excitación y produce estado ansiolítico (O sea
disminuye la ansiedad)
• Hipnótico: Produce estado de somnolencia
BENZODIAZEPINAS
Presenta 2 anillos de Benceno, le da una característica
especial a la benzodiazepina, ser lipofílica, por lo que
atraviesa fácilmente el SNC a través de la barrera
hematoencefálica.
En dicha imagen vemos la estructura química de la
Benzodiacepina.
especialmente en el SNC pues son adecuadamente, con
una estructura molecular liposolubles.
La absorción puede ser errática y lenta administrado
por vía intramuscular (IM), pero la aplicación rectal se
puede emplear en los pacientes con intolerancia oral o
en niños epilépticos (Ejemplo: El Diazepam, en vía rectal
en status convulsivo)
Los Benzodiacepinas administradas intravenosa
producen en un intervalo de 2 a 3 minutos en primer
lugar, sedación y disminución del conocimiento en
relación con la dosis.
DISTRIBUCIÓN Y METABOLISMO:
Distribución: Se unen en elevada proporción (90%) a la
albúmina humana por lo que tiene un elevado volumen
de distribución.

Se metabolizan a nivel hepático por oxidación,

desalquilación e hidroxilación. Después son conjugados
con glucurónico o sulfato y posteriormente eliminados
por el riñón. (Ejemplo: Los benzodiacepinas, no se
utiliza en los neonatos como primera elección, le
producirá desplazamiento de la Bilirrubina, ocurriendo
un incremento de esta y produciendo posteriormente
Cada benzodiacepina específico surgirá por sustitución la ictericia. Lo que se debe usar como primera elección
de radicales en diferentes posiciones. es el Fenobarbital. Pero en los adultos si se usa los
No hay una correlación entre la estructura química y la benzodiacepinas, Lorazepam, Miacepam, Diazepam,
acción farmacológica. Se sabe que los diversos estos tres son fármacos de primera línea).
sustituyentes inducen cambios en la potencia
farmacológica y en las propiedades farmacocinéticas Algunos autores dividen las benzodiazepinas según su
que condicionan la distribución del fármaco y la vida media en 3 grupos: de acción ultracorta, corta y
duración de su efecto. larga.
Los Benzodiacepinas más importantes son:
CLASIFICACION DE LAS BENZODIACEPINAS SEGÚN SU
Þ Alprazolam: como tratamiento ansiolítico
VIDA MEDIA
Þ Clobazam: tratamiento coadyuvante en las
crisis epilépticas.
Þ Diazepam: En las epilepsias y en las crisis de
ansiedad.
Þ Flumazenil: Como ansiolítico de los
benzodiacepinas. (Se utiliza como tratamiento
ante la intoxicación por benzodiacepina)
Þ Oxacepam: Fármaco de primera elección en el
status convulsivo, también se utiliza como
tratamiento ansiolítico.
Þ Midazolam: Tanto en status convulsivo tanto de
primera línea como de tercera línea (Primera
línea: según la dosis, tercera línea: según la
infusión)

FARMACOCINETICA
ABSORCIÓN:
En general, todas los Benzodiacepinas se absorben bien
a partir del tracto gastrointestinal entre 30 y 240 Midazolam: lo usamos como acción corta en status
minutos; se distribuyen bien en los tejidos, convulsivo
Alprazolam: Como acción media como ansiolítico
Diazepam: Como acción rápida como anticonvulsivante
usamos
Se aprecia el metabolismo de los Benzodiacepinas, uno
de los fármacos más importantes es el Lorazepam
Todos pasan por el proceso de metilación, conjugación.
Pero el Lorazepam, no tiene metabolismo de primera
fase, por ende, será el fármaco de primera elección en
los pacientes con hepatopatía, los otros
benzodiacepinas no se deben indicar en pacientes con
hepatopatías o cirróticos.
Dependiendo de la concentración plasmática, se va a
producir el efecto producente de la Benzodiacepina.
FARMACODINAMIA
¿Para que se utilizan las Benzodiacepinas?
• Sedación
• Hipnosis
• Ansiolísis
• Amnesia anterógrada
• Relajante muscular
ACTÚA A NIVEL DEL:
Sistema Cardiovascular:
• Provocan una disminución de las resistencias
vasculares por descenso moderado de la
tensión arterial
• Los Benzodiacepinas presenta un efecto
inotrópico negativo enmascarado por la
activación simpática con liberación de
catecolaminas relacionado con la disminución
de la frecuencia cardíaca.
Sistema Nervioso Central
• Provoca amnesia anterógrada. (Se utiliza la
Midazolam, también es utilizado en el proceso
de tratamiento intratraqueal)
• Disminuye el consumo de O2 cerebral y el flujo
sanguíneo cerebral
• Efecto protector contra la isquemia cerebral
MECANISMO DE ACCION DE BENZODIACEPINAS
Actúan a nivel de los receptores GABAA, produciendo
apertura de los canales de Cl- favoreciendo su influjo,
dando lugar a una hiperpolarización de la membrana y
por lo tanto una inhibición de la transmisión en el SNC.
Genera una alteración alostérica de los canales GABA,
permitiendo el incremento del flujo de Ca++ intracelular
y la hiperpolarización, está relacionada a la inhibición de
la transmisión en el SNC.
o Cada benzodiazepina tiene una afinidad
diferente por el receptor GABAA con sus
subunidades.
o Por ejemplo, los Benzodiacepinas con alta
afinidad a nivel de la subunidad α1 se asocian
con sedación, mientras que los que tienen una
mayor afinidad por los receptores que
contengan la subunidad α2 y/o α3 (Alfa 2 o 3)
tienen una buena actividad anti-ansiedad
(Ejemplo: Alprazolam)
Según el porcentaje de los receptores ocupados, se verá
el efecto de los Benzodiacepinas.
En hipnosis, hay receptores GABA ocupados de 60-90%,
en efectos de ansiolíticos en un 20-30%
 FARMACO DOSIS PRESENTACION
DIAZEPAM Sedación: Comprimidos de2mg,2.5mg,5mg,10mgy25mg
Conocido como Benzodiazepina de acción prolongada: o Intravenosa lenta, Intramuscular, vía oral y rectal: Ampollas 10 mg/2 ml
Anticonvulsivante/Ansiolítico. 0.05-0.2 mg/kg Solución oral 2 mg/ml
Inducción anestésica: Supositorios de 5 mg y 10 mg
o Intravenosa:0.2-0.5mg/kg Microenema de 5 mg y 10 mg
Convulsiones:
o Intravenosa: 0.2-0.5 mg/kg cada 10-15 min. Dosis
máxima: 30 mg, que puede repetirse cada 4 horas
o Víaoral/rectal:2-10mg,2-4vecesaldía.

MIDAZOLAM Premedicación Comprimidos de 7.5 mg o Ampollas 5 mg/5 ml

Depresor del SNC/Inductor del sueño, tiene un efecto clínico o Vía oral. Adultos: 0.25-1 mg/kg. Niños: 0.25-0.5 Ampollas 15 mg/3 ml
para la amnesia anterógrada mg/kg, máx. 20 mg Ampollas 25 mg/5 ml
o Intramuscular:0.05-0.2mg/kg Ampollas de 50 mg/10 ml
o Intranasal:0.2-0.3mg/kg
o Rectal: 0,3-0,35 mg/kg
Sedación consciente:
o Intravenosa lenta:0.025-0.1mg/kg
Sedación profunda:
o Intravenosa: infusión continua 40-300μg/kg/h
Inducción anestésica
o Intravenosa: 50-350 μg/kg
Anticonvulsivante
o Intravenosa: bolo 0.05-0.15 mg/kg, infusión
continua a 1-15 μg/kg/min
o Intramuscular: 0.2 mg/kg
Insomnio
o Vía oral:7.5mg

LORAZEPAM Ansiolítico Comprimidos de 1mg ,2mg y 5mg

Benzodiazepina de acción corta: Ansiolítico. o Vía oral:2-6mg/día,repartidos en 2 -3 tomas Grageas de 1mg y 5mg
Antiemético Ampollas 4 mg / 1ml
o Víaoral:1-2mg,2-3 veces al día
o Intravenosa:0.01-0.02mg/kg
Insomnio
o Vía oral:1-2mg antes de acostarse
Premedicación anestésica
o Vía oral: 0.5-3 mg/día. Repetir la mitad de la dosis
1-2 horas antes de la intervención
o Intravenosa e intramuscular: 0.02-0.08mg/kg
 CLONAZEPAM
Es una Benzodiazepina coadyuvante para crisis focales o
generalizadas y como tratamiento para la Fobia Social.
(Antiepiléptico/Antipático)
ALPRAZOLAM
Es una Benzodiazepina ansiolítica
Epilepsia Tabletas 0.5 y 2 mg
o Adultos: La dosis inicial no debería exceder 0,5 mg Solución oral 2.5 mg/ml
vía oral 3 veces al día; incrementos de 0.5-1 mg/día
cada 3 días hasta la dosis eficaz. dosis máxima de 20
mg/día. La dosis usual de mantenimiento es 4-8
mg/día. En caso el paciente presente movimientos
miotónicos, se puede usar el Clonazepam en dosis
altas.
o Niños: Hasta 10 años o 30 Kg: Dosis Inicial 0,01-
0,03 mg/Kg/día en 2-3 dosis. incrementos de 0,25-
0,5 mg/día cada 3 días hasta dosis eficaz y como
máximo hasta 0,2 mg/Kg/día en 3 dosis divididas.
Pánico
o Vía oral:1-3mg/díaen2dosis
Vía de administración oral Tabletas 0.5 y 2 mg
Indicaciones: Ansiedad y trastornos de pánico
Dosis 0.5-4.0 mg al día
DOSIS EQUIVALENTE DE LAS BENZODIACEPINAS
EFECTOS ADVERSOS BENZODIACEPINAS
-Los agentes de acción más prolongada tienden a producir
acumulación de metabolitos activos, con sedación,
alteración cognitiva y afectación del rendimiento psicomotor
-Los agentes de acción breve pueden dar lugar a ansiedad
diurna e insomnio matutino precoz, así como provocar
ansiedad e insomnio de rebote cuando se interrumpen.
-Las reacciones de abstinencia varían en cuanto a su
gravedad y duración, y comprenden depresión, ansiedad,
delirio, somnolencia, diaforesis, acúfenos, hiperactividad del
sistema nervioso autónomo, movimientos neuromusculares
anómalos y en raras ocasiones, convulsiones.
-Si se usa de forma crónica, es su alteración cognitiva y de
forma aguda la somnolencia diurna. También se puede
utilizar en trastornos de insomnio. Sin embargo, los pacientes
se quejan de que tienen una somnolencia diurna (todo el día
con sueño).
-El efecto de tolerancia, para tener el mismo efecto deseado
requiero de más dosis de Benzodiacepina, cuando quito la
Benzodiazepina de forma rápida tendré el Síndrome de la
abstinencia.
FARMACOS HIPNOTICOS DEL GRUPO Z
-La estructura química no se asemeja al de los
Benzodiacepinas, pero son agonistas del receptor
GABAA
-Tenemos al Zolpidem y Zaleplón, son eficaces para
tratar el insomnio. Se han probado por un uso de 7 a 10
días. También hay otros como el Zoplicona y
Eszoplicona.
MECANISMO DE ACCIÓN
Actúan como los benzodiacepinas, Se incrementa el
flujo de Cl intracelular permitiendo la hiperpolarización,
traduciéndose como inhibición de la neurona.
ZALEPLON
• Es un producto no benzodiacepínico
• T1/2: <1 h (Etapas ulteriores de la noche se
repita su consumo en termino de 4h)
• Absorbido con rapidez
• Biodisponibilidad es de aprox. 30%, o sea, es
bajo
• Eliminado por la orina
• Su inducción del sueño es corta, por lo que no
se utiliza mucho.
ZOLIPIDEM
• Es un sedante-hipnótico no benzodiazepinico,
su tratamiento ha sido aprobado solo breve
plazo del insomnio
• T1/2: 2 h, es de tipo corta
• Biodisponibilidad del 70%
• Posee un tiempo mayor de inducir sueño
FARMACOCINETICA
Importancia: Carecen de tratamiento anticonvulsivante
y carecen de relajante muscular, pero tiene ventajas
sobre las Benzodiazepinas:
• No produce síndrome de la abstinencia
• No produce síndrome de rebote
• La tolerancia es escasa
• Su absorción, acción y eliminación es rápida
La indicación para pacientes con trastorno de
sueño aumenta el ciclo de sueño (CICLO MOR)
Ramelteon: Fármaco agonista, de los receptores de la
Melatonina. Es un sintético de la melatonina está
relacionado con el ciclo de vigilia del sueño. Su acción
es similar al de la fisiología normal, al ser agonista
produce el efecto de somnolencia.
REACCIONES ADVERSAS DE LOS FÁRMACOS DEL GRUPO
Z
• Náuseas
• Temblores
• Somnolencia (En menor medida que las
Benzodiacepinas)
• Vértigo
• Agitación
• Irritabilidad diurna
Semana 5 – Sesión 9-10 ¿LOS PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES Y
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL II PSICOTROPICOS SON UNA CARGA EN LA
Dr. SÁNCHEZ GAVIDIA, Joseph y Dr. SALAZAR GRANARA, Alberto Alcibíades
SOCIEDAD? ¿CUÁLES SON SUS CARACTERÍSTICAS
ANTIDEPRESIVOS ...............................................................2
FARMACOCINÉTICAS Y FARMACODINAMICAS?.... 10
MECANISMOS DE ACCIÓN........................................2
COCAÍNA ............................................................ 10
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE
FARMACODINAMIA DE LA COCAÍNA ............. 11
SEROTONINA (ISRS) ..................................................2
FARMACOCINÉTICA COCAÍNA ....................... 12
FARMACODINAMIA..............................................2
ANFETAMINA ..................................................... 12
FARMACOCINÉTICA ..............................................3
FARMACODINAMIA DE LAS ANFETAMINAS .. 13
EFECTOS TERAPÉUTICOS ......................................3
FARMACOCINÉTICA DE LAS ANFETAMINAS .. 13
EFECTOS ADVERSOS .............................................3
ETANOL .............................................................. 14
INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN NA (Noradrenalina)
y 5HT (SEROTONINA) ...............................................4 FARMACOCINÉTICA DEL ETANOL .................. 14

ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS .....................................4 FARMACODINAMIA DEL ETANOL .................. 14

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ADT) .......................5 CANNABIS-MARIHUANA.................................... 15

FARMACODINAMIA..............................................5 FARMACODINAMIA DEL CANNABIS-

MARIHUANA .................................................. 15
FARMACOCINÉTICA ..............................................5
FARMACOCINÉTICA ....................................... 16
EFECTOS TERAPÉUTICOS ......................................5
CONCLUSIONES GENERALES .................................. 16
EFECTOS ADVERSOS .............................................5
FUENTES DE INFORMACIÓN ................................................ 17
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA ...........6
FARMACODINAMIA..............................................6
FARMACOCINÉTICA ..............................................6
UTILIDAD ..............................................................6
EFECTOS ADVERSOS .............................................6
ANTIPSICÓTICOS ................................................................7
FARMACODINÁMICA ...............................................7
TRATAMIENTO DE LA PSICOSIS ................................7
FARMACOCINÉTICA ..............................................7
USOS .....................................................................8
EFECTOS ADVERSOS .............................................8
PSICOESTIMULANTES ..........................................................9
¿QUÉ ES PSICOESTIMULANTE? ¿QUÉ ES UN
PSICOACTIVO? ¿QUÉ ES UN PSICOTRÓPICO? ¿QUÉ
ES FARMACODEPENDENCIA? ...................................9
ESTIMULANTE (STIMULANT) ................................9
PSICOTRÓPICO (PSYCHOTROPIC) .........................9
DEPENDENCIA - FARMACODEPENDENCIA ...........9
¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES
PSICOESTIMULANTES Y PSICOTROPICOS? ...............9
PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES ...................10
PRINCIPALES PSICOTRÓPICOS ............................10
 ANTIDEPRESIVOS tanto, los efectos adversos colaterales relacionados no
DEPRESIÓN: son frecuentes con los ISRS.
- Es la patología que conlleva a evaluar estos fármacos que - Han sustituido en gran parte a los ADT (antidepresivos) y
actúan sobre el SNC. a los IMAO como fármacos de elección para el
- Médicos psiquiatras se encargan de la evaluación tratamiento de la depresión pues presentan menos
pertinente. efectos adversos y son relativamente seguros, incluso en
- Es todo un cuadro donde hay una alteración de caso de sobredosis.
parámetros normales
Nota: Hay una mayor afinidad por la serotonina por eso se dice que es
- Características de síntomas: selectivo ante este.
✓ Intensos sentimientos de tristeza, desánimo y
desesperación Subtipos de receptores de Serotonina
Subtipo Transducció Localización Función Agonistas Antagonistas
✓ Incapacidad para experimentar placer en las n de señales
Inhibición de Hipocampo Autorreceptor
selectivos
8-OA-DPAT
selectivos
WAY100135
5-HT1A
actividades habituales AC
Inhibición de Sustancia nigra Autorreceptor - -
5-HT1B
✓ Cambios en los patrones de sueño (insomnio AC
Inhibición de Vasos Vasoconstricció Sumatripta -
5-HT1D
somnolencia) y apetito (pérdida de apetito o apetito AC sanguíneos n n
craneales
insaciable) 5-HT1E Inhibición de Córtex - - -
AC
✓ Pérdida de la energía y capacidad vital 5-HT1F Inhibición de Cerebro, - - -
AC Periferia
✓ Pensamientos suicidas. 5-HT2A Activación de Plaquetas, Agregado DOI Ketanserin,
PLC músculo liso, plaquetario, Resperidone
MANÍA (opuesto a la depresión) corteza Contracción,
cerebral Excitación
✓ Entusiasmo neuronal

✓ Patrones rápidos de pensamiento y habla

Activación de Fondo del Contracción DOI LY53857
5-HT2B PLC estómago
(Receptor
✓ Extrema autoconfianza -D)
✓ Escasa capacidad de juicio. 5-HT2C Activación de Plexo coroideo - DOI LY53857,
PLC Mesulergine
MECANISMOS DE ACCIÓN 5-HT3 Canal
iones
de Sistema
Nervioso
Excitación
neuronal
2-methyl-
5HT
Ondansentron
, Tropisetron
- La mayoría de los antidepresivos potencian directa o (Receptor Periférico

-M)
indirectamente las acciones de la noradrenalina y/o la Activación de Tracto Excitación Renzapride GR113808
5-HT4 AC gastrointestinal neuronal
serotonina en el cerebro. , Hipocampo
Inhibición de Hipocampo Desconocido - -
- La Teoría de las aminas biógenas (explica el cómo los 5-HT5A AC
Desconocido - Desconocido - -
antidepresivos actúan sobre la noradrenalina y la 5-HT5B
Activación de Cuerpo Desconocido - -
5-HT6
serotonina): la depresión se debe a un déficit de AC
Activación de
estriado
Hipotálamo, Desconocido - -
5-HT7
monoaminas, en ciertos lugares clave del cerebro. La AC Intestino

teoría sugiere que en la manía ocurre lo contrario hay FARMACODINAMIA

una exacerbada respuesta de las monoaminas. No
explica por qué la respuesta terapéutica tarda varias
semanas (2-4 semanas para que haga efecto) en
aparecer.
- La densidad de los receptores sinápticos en los cerebros
disminuye en ese tiempo de 2-4 semanas y por eso recién
se verían los efectos.
- La potencia de los antidepresivos no guarda relación con
los efectos clínicos, lo cual sugiere que la reducción de la
captación constituye sólo un efecto inicial de los
fármacos.
- Se ha propuesto que la densidad de los receptores
inhibidores presinápticos en el cerebro disminuye en un
plazo de 2 a 4 semanas, además de un aumento de la
señalización en las neuronas postsinápticas, lo que
presumiblemente conduce a una respuesta terapéutica.
Nota: Monoaminas: noradrenalina y/o la serotonina
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA (ISRS)
- ISRS son un grupo de antidepresivos con una selectividad
300 a 3.000 veces mayor por el transportador de
serotonina que por el transportador de noradrenalina.
- Escasa capacidad para bloquear el transportador de la
dopamina.
- Actividad antagonista escasa sobre los receptores
muscarínicos, adrenérgicos α e histamínicos H1. Por
- Cada persona puede reaccionar de manera distinta ante
los fármacos.
- Los ISRS bloquean la recaptura de serotonina. Su diana
farmacológica es el “captador de serotonina” (por ende,
lo bloquea) produciendo un aumento de las
concentraciones del neurotransmisor en la hendidura
sináptica y aumentando, la actividad de la neurona
postsináptica.
- Ninguno de los antidepresivos posee una eficacia
uniforme.
- Aproximadamente el 40% de los pacientes deprimidos
que se tratan con dosis adecuadas durante 4 a 8 semanas
no responden al agente antidepresivo. Quienes no
responden a un determinado antidepresivo pueden
hacerlo a otro, y el 80% o más responden al menos a un
fármaco antidepresivo: se hace un juego de
antidepresivos.
- Estos fármacos no suelen producir estimulación del SNC
ni elevación del estado de ánimo en los individuos
normales.

El rectángulo azul es un bloqueo de la recaptación del
receptor de transportación a través de Inhibidores Selectivos
de la Recaptación de Serotonina.
Cuando vemos un gráfico de una hendidura sináptica pre y
postsináptica, se identifican las vías hacia donde puede
desplazarme el neurotransmisor.
1) Efecto en receptores post sinápticos (Efectos funcionales
para el cual ha sido creado sobre los receptores).
2) Puede ser receptado y devuelto a la neurona
presináptica.
3) Actúa sobre receptor presináptico (autorreceptor)
funciona para regular la salida del neurotransmisor.
4) Metabolismo de los neurotransmisores en los espacios
intersinápticos o por enzimas ubicadas en la neurona
presináptica.
5) Neurotransmisor se pierde a través de la hendidura y no
tendrá ningún efecto.
Nota: Serie de fármacos ISRS actúan en diversos receptores, aparte de
los serotoninérgicos.
FARMACOCINÉTICA
- Todos los ISRS se absorben bien tras la administración
oral.
- Los niveles máximos se alcanzan al cabo de 2 a 8 h.
- Los alimentos ejercen un escaso efecto sobre la
absorción (excepto con la sertralina, cuya absorción
aumenta con los alimentos).
- Sólo la sertralina experimenta un metabolismo
significativo de primer paso.
- Todos estos agentes se distribuyen bien (al ser lipofílicos
se distribuyen en el SNC)
- Semividas plasmáticas que oscilan entre las 16 y las 36 h
(por lo que se puede utilizar en dosis de 1 al día)
- Metabolizadas por P450 y por conjugación con
glucurónidos o sulfatos.
- La fluoxetina semivida es mucho más prolongada (50 h)
y se halla disponible como preparado de liberación
prolongada para ser administrada una vez a la semana.
El metabolito, la S-norfluoxetina, es equipotente. La
semivida del metabolito es muy prolongada, de 10 días
por término medio.
- La fluoxetina y la paroxetina son inhibidores potentes de
una isoenzima hepática del citocromo P450 (CYP2D6),
responsable de la eliminación de ATC (antidepresivos
tricíclicos), neurolépticos y algunos antiarrítmicos y
antagonistas adrenérgicos β.
- Cerca del 7% de la población de raza blanca son
metabolizadores lentos. Otras enzimas del citocromo
(CYP2C9/19, CYP3A4, CYP1A2) también pueden ser
inhibidas en distintos grados por los ISRS, por lo tanto, en
el metabolismo de múltiples medicamentos puede verse
afectado.
- La excreción de los ISRS se produce principalmente por
vía renal, a excepción de la paroxetina y la sertralina, que
también se excretan en las heces (35 y 50%,
respectivamente).
EFECTOS TERAPÉUTICOS
La indicación principal para los ISRS es la depresión, para la
cual pueden ser tan eficaces como los antidepresivos
tricíclicos. Son tratamientos de primera línea por los efectos
secundarios:
- Trastorno obsesivo-compulsivo (la única indicación
aprobada para la fluvoxamina),
- Trastorno de angustia, trastorno de ansiedad
generalizada, trastorno
- Estrés postraumático
- Trastorno de ansiedad social
- Trastorno disfórico premenstrual
- Bulimia nerviosa (sólo está autorizada la fluoxetina).
EFECTOS ADVERSOS
- Cefalea, sudoración, ansiedad y agitación.
- Trastornos digestivos (náuseas, vómitos, diarrea)
- Debilidad y fatiga
- Cambios de peso (aumento o baja)
- Trastornos del sueño. La paroxetina y la fluvoxamina son,
en general, más sedantes. En cambio, de efecto más
activador, como la fluoxetina o la sertralina.
- Disfunción sexual. La pérdida de la libido, la eyaculación
tardía y la anorgasmia.
- Uso en niños y adolescentes: en 1 de cada 50 niños
aumentan las ideas suicidas. Fluoxetina, sertralina y
fluvoxamina tienen aprobación de la FDA para tratar el
trastorno obsesivo-compulsivo en niños, y la fluoxetina
está aprobada para tratar la depresión infantil.
- Sobredosis. reducción del umbral convulsivo asociada a
todos los antidepresivos.
- Síndrome serotoninérgico (principalmente con presencia
de un inhibidor de la monoamina oxidasa): hipertermia,
rigidez muscular, sudoración, mioclonías y cambios en el
estado mental y en las constantes vitales, cuando se
 emplean en presencia de un IMAO u otro fármaco
altamente serotoninérgico.
- Síndrome de interrupción (abstinencia): cefalea,
malestar general y síntomas de tipo gripal, agitación e
irritabilidad, nerviosismo y cambios en el patrón de
sueño. El riesgo es mayor en los agentes con semividas
más cortas y metabolitos inactivos. La fluoxetina es la
que tiene el riesgo más bajo. Los posibles signos y
síntomas que incluye este síndrome, relacionado con la
serotonina (por los receptores incluidos).
- El riesgo mayor es en los fármacos que tienen una
semivida más corta.
INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN NA (Noradrenalina) y 5HT
(SEROTONINA)
- Estos fármacos IRSN, pueden ser eficaces para tratar una
depresión que no responde a los ISRS.
- Además, la depresión se acompaña a menudo de
síntomas de dolor crónico, como cefaleas y dolores
musculares modulados, en parte, por las vías de
serotonina y noradrenalina del SNC.
- Tanto los IRSN como los ATC, son eficaces a veces para
aliviar los síntomas físicos del dolor neuropático, como el
de la neuropatía periférica diabética.
▪ Los sistemas moduladores de dolor, sistema
reticular descendente regulatorio del dolor
(serotonina y noradrenalina), estos inhibidores
contribuyen con el manejo de dolores.
- Tienen una actividad escasa sobre los receptores
adrenérgicos, muscarínicos o histamínicos.
- La venlafaxina y la duloxetina pueden precipitar un
síndrome de interrupción (abstinencia) si dejan de
administrarse bruscamente.
▪ Todos los antidepresivos pueden producir
abstinencia por eso se van bajando las dosis
progresivamente para evitar este síndrome.
Venlafaxina:
- Es un potente inhibidor de la recaptura de serotonina
- A dosis medias o altas, inhibe la recaptura de
noradrenalina.
- A dosis altas inhibe ligeramente la recaptura de
dopamina.
- Inhibe mínimamente las isoenzimas del citocromo P450,
y es un sustrato de la isoenzima CYP2D6.
- La semivida del compuesto original más su metabolito
activo es de unas 11 h.
- La desvenlafaxina es el metabolito desmetilado activo.
- Los efectos secundarios más comunes son:
▪ Náuseas
▪ Cefalea
▪ Disfunción sexual
▪ Mareos
▪ Insomnio
▪ Sedación
▪ Estreñimiento
▪ A dosis altas puede aumentar la presión arterial y la
frecuencia cardíaca por sus efetos de la inhibición
de la NA y dopamina
Duloxetina:
- A cualquier dosis, inhibe la recaptura de serotonina y
noradrenalina.
- En el hígado se disocia en numerosos metabolitos. No
debe darse en insuficiencia hepática.
- Los metabolitos se excretan por la orina y no se
recomienda en pacientes con insuficiencia renal
terminal.
- El alimento retrasa su absorción.
- La semivida es de unas 12 h.
- Se fija intensamente a las proteínas plasmáticas.
- Son frecuentes los efectos adversos:
▪ Náuseas
▪ Sequedad de boca
▪ Estreñimiento
- Son menos frecuentes los efectos adversos:
▪ Diarrea
▪ Vómitos
- También puede haber:
▪ Insomnio
▪ Mareos
▪ Somnolencia
▪ Sudoración
▪ Disfunción sexual, junto al posible riesgo de que
aumenten la presión arterial o la frecuencia
cardíaca.
- Inhibidor moderado de las isoenzimas CYP2D6 y CYP3A4.
ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS
- No son más eficaces, pero sus perfiles de efectos
adversos son diferentes.
Bupropión:
- Inhibidor débil de la recaptura de dopamina y
noradrenalina. Su semivida corta puede requerir la
administración del fármaco más de una vez al día (por su
efecto corto), o a la utilización de un preparado de
liberación prolongada.
- Ayuda a disminuir la ansiedad asociada al consumo de
tabaco y los síntomas de abstinencia.
- Los efectos secundarios son sequedad de boca,
sudoración, nerviosismo, temblor, una incidencia muy
baja de disfunción sexual y un mayor riesgo de
convulsiones a dosis altas.
- Es metabolizado por la vía hepática de la isoenzima
CYP2D6 bajo riesgo de interacciones.
- Evitar ante riesgo de convulsiones o que padecen
trastornos alimenticios (ya que puede generar una
exacerbación de estos cuadros).
Mirtazapina:
- Antagoniza la actividad de los receptores α2
presinápticos, refuerza la neurotransmisión de
serotonina y noradrenalina.
- Capacidad antagonista sobre los receptores 5-HT2.
- Potente acción antihistamínica, pero no produce los
efectos adversos antimuscarínicos de ATC
(antidepresivos tricíclicos) ni interfiere en la función
sexual como los ISRS.
- Con frecuencia produce un aumento del apetito y peso.
- Uso en pacientes deprimidos con insomnio, ya que tiene
potente acción antihistamínica (Efecto sedante)
Nefazodona y trazodona:
- Inhibidores débiles de la recaptura de serotonina.
Capacidad antagonista 5-HT2A postsinápticos.
- Con el uso crónico, estos fármacos pueden desensibilizar
los autorreceptores 5-HT1A presinápticos y, por tanto,
aumentar la liberación de serotonina.
- Ambos fármacos son sedantes, por su potente actividad
antagonista H1. La trazodona se ha asociado con el
priapismo y la nefazodona, con el riesgo de
hepatotoxicidad.
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ADT)
- Los ATC bloquean la recaptura de noradrenalina y
serotonina en la neurona. Podrían denominarse IRSN, si
no fuera por las diferencias respecto a los efectos
adversos.
- Aminas terciarias: imipramina (el fármaco prototipo del
grupo), amitriptilina clomipramina, doxepina y
trimipramina.
- Aminas secundarias: desipramina, nortriptilina (los
metabolitos N-desmetilados respectivos de la
imipramina y la amitriptilina) y protriptilina.
- La maprotilina y la amoxapina son antidepresivos
«tetracíclicos» que suelen incluirse en el grupo general
de los ATC.
- Eficacia terapéutica similar, su elección puede depender
de la tolerancia, la respuesta previa, las preexistencias y
la duración de su acción. Los pacientes que no responden
a un ATC pueden responder a otro de este grupo.
- Los ATC son alternativa para los pacientes que no
responden a los ISRS.
Nota: Son fármacos de segunda línea, ya que los de primera línea son
los ISRS.
FARMACODINAMIA
Inhibición de la recaptura del neurotransmisor. Los ATC y la
amoxapina son inhibidores potentes de la recaptura de
noradrenalina y serotonina en las terminaciones nerviosas
presinápticas. Aumentan las concentraciones de
monoaminas mediante el bloqueo de la vía principal de
eliminación del neurotransmisor. La maprotilina y la
desipramina son inhibidores selectivos de la recaptura de
noradrenalina.
Antagonismo sobre los receptores. Los ATC actúan también
como antagonistas en los receptores serotoninérgicos,
adrenérgicos α, histamínicos y muscarínicos. Se desconoce si
explica su beneficio terapéutico, pero son responsables de
muchos de los efectos desfavorables. La amoxapina también
es antagonista sobre el receptor D2.
Bloquean los efectos de los receptadores de la noradrenalina,
serotonina y a los receptores muscarínicos e histaminérgicos
(importante para sus efectos adversos).
FARMACOCINÉTICA
- Se absorben bien por vía oral.
- Se distribuyen ampliamente y penetran con facilidad en
el SNC.
- Esta liposolubilidad explica también la variabilidad de la
semivida
- Como resultado de su variable metabolismo de primer
paso por el hígado, la biodisponibilidad de los ATC es
escasa e inconstante. Por tanto, deben ajustarse las dosis
a partir de la respuesta del paciente y los niveles
plasmáticos.
- El período inicial de tratamiento es típicamente de 4 a 8
semanas.
- La dosis puede reducirse gradualmente para mejorar la
tolerancia y poder estar alertas para cambios de
alteración.
- Metabolizados por el sistema microsomal hepático (y,
por tanto, pueden ser sensibles a los agentes que
inducen o inhiben las isoenzimas CYP450) y se conjugan
con el ácido glucurónico.
- Se excretan como metabolitos inactivos por vía renal.
- Algunos tienen rápida y alta toxicidad por eso hay que
ver bien la ventana terapéutica.
EFECTOS TERAPÉUTICOS
- La depresión mayor moderada o grave. Trastorno de
angustia.
- La imipramina se ha usado para controlar la enuresis
nocturna (micción nocturna) en niños (mayores de 6
años), dado que estimula la contracción del esfínter
vesical interno.
- En el momento actual se utiliza con cautela debido a su
capacidad para producir arritmias cardíacas y otros
problemas cardiovasculares graves.
- Los ATC, especialmente la amitriptilina, se han empleado
para tratar la cefalea migrañosa y los síndromes de dolor
crónico (p. ej., el dolor «neuropático» tienen una mejor
respuesta) en diversos procesos álgicos de causa
desconocida.
- Pequeñas dosis de ATC, especialmente la doxepina,
pueden ser utilizadas para el tratamiento del insomnio.
EFECTOS ADVERSOS
- Muscarínicos causa visión borrosa, xerostomía
(sequedad de boca), retención urinaria (Sensibilidad en
adultos mayores), estreñimiento y agravamiento del
glaucoma de ángulo estrecho.
- Hacen lenta la conducción cardíaca, precipitando
arritmias potencialmente mortales (el efecto por el que
hay más miedo).
- Bloquean asimismo los receptores adrenérgicos α, con
hipotensión ortostática, mareos y taquicardia refleja.
Más importante en los sujetos de edad avanzada.
- La sedación puede ser importante, especialmente
durante las primeras semanas por agonismos
histamínicos H1.
- El aumento de peso es un efecto adverso frecuente con
los ATC (esta razón por la que se llega a suspender el uso
de este fármaco)
- Los trastornos sexuales, con disfunción eréctil en el
hombre y anorgasmia en la mujer, con incidencia es más
baja que la debida a los ISRS.
- Los ATC (al igual que todos los antidepresivos) deben
utilizarse con precaución en los pacientes
maniacodepresivos, incluso durante la fase depresiva, ya
que pueden producir un cambio hacia la conducta
maníaca. (en caso de la manía se puede llegar incluso al
suicidio)
- Los ATC tienen un margen terapéutico estrecho.
(Podemos pasar de dosis terapéutica a dosis toxica, por
eso tener que estar pendientes)
- Exacerbar la angina inestable, la hiperplasia prostática
benigna, la epilepsia y las arritmias preexistentes.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
- La monoaminooxidasa (MAO) es una enzima
mitocondrial presente en los nervios y otros lugares,
como el intestino y el hígado.
- En las neuronas, los IMAO funcionan como una «válvula
de seguridad» para desaminar oxidativamente e
inactivar cualquier exceso de moléculas de
neurotransmisores (noradrenalina, dopamina y
serotonina) que puedan salir de las vesículas sinápticas
cuando la neurona se halla en reposo.
- Los IMAO pueden inactivar la enzima de un modo
reversible o irreversible, evitando la degradación del
neurotransmisor (NA y 5HT) y, por tanto, se acumulen en
la neurona presináptica y salgan a la hendidura sináptica.
- La fenelzina, la tranilcipromina y la selegilina, un fármaco
que fue autorizado anteriormente para el tratamiento de
la enfermedad de Parkinson, pero ahora también lo ha
sido para tratar la depresión; la selegilina es el primer
antidepresivo disponible en aplicación transdérmica. (Vía
alternativa)
- Uso limitado por las complicadas restricciones dietéticas
que deben imponerse a los pacientes que reciben estos
fármacos.
- Tiene gran interacción farmacológicas alimenticias
debido a su farmacodinamia
FARMACODINAMIA
- La mayoría de los IMAO, como la fenelzina, forman
complejos estables con la enzima, que se inactiva
irreversiblemente. Al decir que se inactiva irreversible, se
debe tener en cuenta que el efecto farmacológico
persistirá hasta que se metabolice el fármaco y se genera
nueva encima que cumpla con la enzima inhibida.
- Aumentar los depósitos intraneuronales de
noradrenalina, serotonina y dopamina, con la
subsiguiente difusión al espacio sináptico.
- Estos fármacos no sólo inhiben la MAO en el cerebro,
sino también la MAO hepática e intestinal, que cataliza la
desaminación oxidativa de los fármacos y las sustancias
potencialmente tóxicas (p. ej., la tiramina al inhibir la
MAO a nivel hepático, no se puede generar metabolismo
adecuado de agentes toxico como la tiramina) presentes
en ciertos alimentos. Por tanto, hay interacciones
fármaco-fármaco y fármaco-alimento.
- La selegilina aplicada en parche transdérmico puede
inhibir en menor grado la MAO hepática a dosis bajas,
porque evita el metabolismo de primer paso y ser menos
susceptible a estas interacciones.
Nota: La MAO enzima que cataliza y metaboliza neurotransmisores.
Cuando se inhibe a muchos neurotransmisores que pueden ser
liberados en la hendidura.
FARMACOCINÉTICA
- Se absorben bien tras la administración oral
- La aparición de los efectos antidepresivos puede requerir
de 2 a 4 semanas de tratamiento.
- La regeneración de la enzima varía después de su
inactivación irreversible, pero suele tardar varias
semanas tras la interrupción del fármaco, de modo que,
una vez finalizado el tratamiento con un IMAO, ha de
transcurrir un plazo de 2 semanas, antes de iniciar otro
antidepresivo de cualquier clase.
- Los IMAO se metabolizan y se excretan rápidamente por
la orina.
UTILIDAD
- Deprimidos que no responden o son alérgicos a los ATC
o que presentan una intensa ansiedad.
- Los pacientes con baja actividad psicomotora
(propiedades estimulantes de los IMAO, esto ayuda a
mejorar su actividad psicomotora).
- Tratamiento de los estados fóbicos.
- La depresión atípica, puede responder a los IMAO. Este
tipo de depresión se caracteriza por la labilidad del
estado de ánimo, la sensibilidad al rechazo y los
trastornos del apetito.
- Por el riesgo de interacciones se consideran fármacos de
última línea en muchas opciones de tratamiento.
EFECTOS ADVERSOS
Los efectos adversos graves y a menudo impredecibles.
La tiramina:
- Está presente en ciertos alimentos como los quesos y
carnes curados, el hígado de pollo, el pescado en
 escabeche o ahumado y los vinos tintos es inactivada - La quetiapina inhibe más intensamente los receptores
normalmente por la MAO en el intestino. D2 que los receptores 5-HT2A, pero el antagonismo en
- Provoca la liberación de grandes cantidades de ambos casos es relativamente débil, y su bajo riesgo de
catecolaminas almacenadas, dando lugar a cefaleas EAEP puede estar relacionado también con el período
occipitales, rigidez de nuca, taquicardia, náuseas, corto de unión al receptor D2.
hipertensión, arritmias cardíacas, convulsiones y un
posible ictus.
La fentolamina o la prazosina:
- Son útiles en el tratamiento de la hipertensión inducida
por la tiramina.
- IMAO puede ser peligroso en pacientes muy deprimidos
con tendencias suicidas.
Otros: somnolencia, hipotensión ortostática, visión
borrosa, sequedad de boca, disuria y estreñimiento.
- No deben administrarse conjuntamente IMAO e ISRS,
debido al riesgo de que se produzca un «síndrome
serotoninérgico», potencialmente mortal. En la primera imagen vemos como los Antipsicóticos típicos
- Ambos fármacos requieren un período de reposo (clásicos) bloquean a nivel de los ganglios basales a los
farmacológico de un mínimo de 2 semanas previo a receptores dopaminérgicos y al haber un bloqueo
excepción de la fluoxetina, que debe interrumpirse al dopaminérgico, se producirán efectos extrapiramidales.
menos 6 semanas antes de iniciar la administración de En la segunda imagen vemos como los Antipsicóticos atípicos
un IMAO. (más modernos) bloquean a nivel de la neurona
- La combinación de IMAO y bupropión (antidepresivo que dopaminérgica (sustancia negra), 5HT2.
se usa también para el síndrome de abstinencia del TRATAMIENTO DE LA PSICOSIS
tabaquismo) puede producir convulsiones. Antipsicóticos típicos Antipsicóticos atípicos
ANTIPSICÓTICOS - Bloqueo de receptores - Bloqueo de receptores
Los neurolépticos (antipsicóticos o tranquilizantes mayores) D2 postsinápticos dopaminérgicos y 5HT2
se utilizan principalmente para tratar la esquizofrenia, pero - Eficaces en síntomas - Eficaces en síntomas
también son eficaces en otros estados psicóticos, como los positivos positivos y negativos
maníacos con síntomas psicóticos (grandiosidad, paranoia, - Efectos colaterales - Menos efectos
alucinaciones o delirio). parkinsónicos parkinsónicos
Los neurolépticos no son curativos ni eliminan el trastorno Ejemplos
fundamental y crónico del pensamiento, pero reducen a - Haloperidol - Sulpirida
menudo la intensidad de las alucinaciones y delirios, y - Clorpromazina - Amisulpirida
permiten que el sujeto con esquizofrenia se desenvuelve en - Trifluopromazina - Sertindol
- Levomepromazina - Clozapina
un ambiente que lo apoye.
- Tioridazina - Olanzapina
FARMACODINÁMICA - Pipotiazina - Quetiapina
Antagonista sobre los receptores cerebrales y periféricos de - Flufenazina - Aripiprazol
la dopamina. Los neurolépticos se unen en diversos grados a - Droperidol - Risperidona
estos receptores, si bien la eficacia guarda una estrecha - Loxapina
relación con su capacidad de inhibir los receptores D2 en el - Clorprotixeno
sistema mesolímbico del cerebro, a pesar de que actúa sobre - Zuclopentixol
los receptores dopaminérgicos - Trífluroperazina
Son antagonizadas por los agentes que elevan las
concentraciones sinápticas de dopamina, por ejemplo, la
levodopa y las anfetaminas, o que imitan las acciones de la
dopamina en los lugares de unión postsinápticos, por
ejemplo, la bromocriptina.
Antagonista sobre el receptor de serotonina en el cerebro,
particularmente los receptores 5-HT2A.
- La clozapina posee una alta afinidad por los receptores
D1, D4, 5-HT2, muscarínicos y adrenérgicos α, pero
también es un antagonista del receptor dopamínico D2.
- La risperidona bloquea los receptores 5-HT2A en mayor FARMACOCINÉTICA
grado que los receptores D2, como la olanzapina. - Absorción variable oral que no se ve afectada por la
- El neuroléptico atípico aripiprazol es un agonista parcial presencia de alimentos (a excepción de ziprasidona y
en los receptores D2 y 5-HT1A, y antagonista en los
receptores 5-HT2A.
 paliperidona, cuya absorción aumenta con la ingesta de
alimentos).
- Pasan fácilmente al cerebro, tienen un gran volumen de
distribución
- Se fijan bien a las proteínas plasmáticas
- Se metabolizan en muchas sustancias diferentes, por la
acción del sistema del citocromo P450 hepático, en
particular de sus isoenzimas CYP2D6, CYP1A2 y CYP3A4.
Algunos metabolitos son activos.
- El decanoato de flufenazina y de haloperidol y las
microesferas de risperidona son de liberación lenta (de
hasta 2 a 4 semanas) que se administran en inyección
intramuscular profunda en el glúteo. Usados para
pacientes que no colaboran con tomar sus medicaciones
por vía oral.
- Pueden aparecer efectos adversos extrapiramidales
(EAEP), pero el riesgo es menor con estos preparados
inyectables de acción prolongada.
- Generan cierta tolerancia, pero escasa dependencia
física.
USOS
- Tratamiento de la esquizofrenia: No todos los pacientes
responden, y raras veces se logra la normalización
completa de la conducta. Los neurolépticos tradicionales
son más eficaces en el tratamiento de los síntomas
esquizofrénicos positivos (delirios, alucinaciones,
procesamiento del pensamiento y agitación), mientras
que los nuevos inhiben el receptor 5-HT2A y pueden ser
eficaces especialmente en el tratamiento de los síntomas
negativos de la esquizofrenia (retraimiento social,
penuria emocional, ambivalencia y menor capacidad
para relacionarse con los demás).
- Prevención de náuseas y vómitos intensos: Los
neurolépticos antiguos (sobre todo la proclorperazina)
son útiles para las náuseas inducidas por fármacos.
- Otros usos: tranquilizantes para combatir la agitación y
la conducta perturbadora secundaria a otros trastornos.
En combinación con analgésicos narcóticos para el
tratamiento del dolor crónico acompañado de ansiedad
intensa. La clorpromazina se usa en el hipo intratable. La
prometazina no es un buen antipsicótico, pero se emplea
para tratar el prurito por sus propiedades
antihistamínicas. La pimozida está indicada
principalmente para el tratamiento de los tics del
trastorno de la Tourette, como la risperidona y el
haloperidol. Risperidona está aprobado para el
tratamiento de la conducta perturbadora y la irritabilidad
secundarias al autismo.
EFECTOS ADVERSOS
Efectos extrapiramidales: Los efectos inhibidores de las
neuronas dopaminérgicas suelen quedar equilibrados por las
acciones excitadoras de las neuronas colinérgicas en el
estriado. El antagonismo en los receptores de dopamina da
lugar a efectos motores extrapiramidales.
El máximo riesgo de que aparezcan depende del tiempo y la
dosis: las distonías ocurren al cabo de unas horas o días de
tratamiento, mientras que las acatisias (incapacidad para
permanecer sentado por inquietud motora) aparecen al cabo
de días o semanas. Los síntomas de tipo parkinsoniano, con
bradicinesia, rigidez y temblores, suelen producirse semanas
o meses después. La discinesia tardía, posiblemente
irreversible, puede ocurrir meses o años después.
Si se bloquea también la actividad colinérgica, los efectos
extrapiramidales se minimizan.
Esto puede lograrse mediante la administración de un
fármaco anticolinérgico, como la benzatropina. Disminuye los
efectos extrapiramidales, a cambio de los efectos adversos
del antagonismo en los receptores muscarínicos.
El haloperidol y la flufenazina presentan una escasa
actividad anticolinérgica y se asocian a efectos
extrapiramidales con más frecuencia, ya que se produce un
bloqueo preferencial de la transmisión dopaminérgica sin
bloqueo de la actividad colinérgica. La acatisia puede
responder mejor a los betabloqueadores o benzodiazepinas
que a los anticolinérgicos.
Discinesia tardía: se produce por un aumento en el número
de receptores de la dopamina que se sintetizan como
respuesta a su inhibición prolongada. El tratamiento
prolongado puede causar este trastorno. Son movimientos
involuntarios, como desplazamientos laterales de la
mandíbula y movimientos con la lengua. Tras un período de
abstinencia pueden disminuir o desaparecer en unos pocos
meses. Sin embargo, en muchos individuos es irreversible.
Los fármacos anti-EPS tradicionales no mejoran la discinesia
tardía, al contrario, pueden empeorar esta condición.
Síndrome neuroléptico maligno: potencialmente letal, se
caracteriza por rigidez muscular, fiebre, alteración del estado
mental, estupor, labilidad de la presión arterial y
mioglobinemia. El tratamiento consiste en suspender el
neuroléptico y aplicar medidas de soporte. En estos casos
puede ser útil administrar dantroleno o bromocriptina.
Otros efectos: Se produce somnolencia por depresión del
SNC y por los efectos antihistamínicos, durante las primeras
semanas. A veces se observa un estado confusional. Los
neurolépticos con potente acción antimuscarínica suelen
producir sequedad de boca, retención urinaria, estreñimiento
y trastornos de la acomodación. Otros inhiben los receptores
adrenérgicos α, con descenso de la presión arterial e
hipotensión ortostática. Trastornos de la termorregulación,
amenorrea, galactorrea, ginecomastia, infertilidad e
impotencia. Aumento importante de peso. Riesgo de
exacerbación de una diabetes o una hiperlipemia previas.
Precauciones y contraindicaciones: La agitación aguda que
acompaña a la abstinencia del alcohol u otras drogas puede
agravarse con los neurolépticos. Todos los antipsicóticos
pueden reducir el umbral convulsivo. Incidencia de
agranulocitosis en asociación con el uso de clozapina puede
limitar su administración a los pacientes que no responden a
otros fármacos. Los antipsicóticos administrados en
pacientes con trastornos del estado de ánimo deben ser
monitoreados debido al empeoramiento y comportamientos
suicidas.
 PSICOESTIMULANTES
Dentro de los fármacos psicoestimulantes tocaremos a la
Cocaína, Anfetamina, Cannabis y Alcohol, los cuales están
dentro del grupo de fármacos que generan
“farmacodependencia”.
¿QUÉ ES PSICOESTIMULANTE? ¿QUÉ ES UN PSICOACTIVO?
¿QUÉ ES UN PSICOTRÓPICO? ¿QUÉ ES
FARMACODEPENDENCIA?
ESTIMULANTE (STIMULANT)
En referencia al Sistema Nervioso Central por el efecto que
hacen, cualquier sustancia que activa, potencia o incrementa
la actividad neuronal. Se denomina también
psicoestimulante. Se comprende como drogas que excitan
neuronas, es decir drogas que producen potenciales de
acción.
Ejemplos: las anfetaminas, la Cocaína, la Cafeína y otras xantinas o
Mentilxantina, la Nicotina y los anorexígenos sintéticos como la
Fenmetrazina o el Metilfenidato.
Hay otros medicamentos que tienen acciones estimulantes
que, pese a no constituir su efecto principal, en dosis altas y
prolongada, pueden comportarse como psicoestimulantes.
Ejemplos: antidepresivos, los anticolinérgicos y ciertos opiáceos.
Nota: Cuando hablamos de un Psicoestimulante, no nos referimos a que
tiene efectos terapéuticos, principalmente son efectos de fármacos que
no deseamos que se presenten o que, por ese efecto, tiene un tipo de
uso inadecuado por la sociedad.
PSICOTRÓPICO (PSYCHOTROPIC)
- En su acepción más general, término que significa lo
mismo que psicoactivo, es decir, que afecta a la mente o
a los procesos mentales. Esferas frontales de
psicoactividad: atención, memoria, aprendizaje, etc.
- En sentido estricto, una sustancia psicotrópica es
cualquier sustancia química que ejerce sus efectos
principales o importantes en el sistema nervioso central.
- La diferencia que tiene el psicoestimulante con el
psicotrópico, es que la frontera con la que limita afecta
al SNC y la excitación de neuronas, mientras que el
psicotrópico afecta a la mente y a los procesos mentales.
Este proceso puede ser generado por psicoestimulantes
o estimulantes del SNC o por inhibidores del SNC.
- Para referirse a las sustancias que tienen un elevado
potencial de abuso debido a sus efectos sobre el estado
de ánimo, la conciencia o ambos: estimulantes,
alucinógenos, opiáceos, sedantes/hipnóticos (incluido el
alcohol), etc. Por tanto, pueden excitar o inhibir
neuronas.
- Los opiáceos producen actividad de neurona, en cambio
los sedantes e hipnóticos inhiben la neurona. Por lo cual
un psicotrópico o psicoactivo puede excitar o inhibir
neuronas.
- Sustancias psicotrópicas están dentro de las sustancias
controladas por el Convenio de 1971 sobre drogas.
- Siempre que tenemos una sustancia psicotrópica o
psicoactiva será una sustancia controlada, puede ser
droga a excepción negativa [Sustancia de abuso,
contraindicada en el deporte porque mejora las
capacitancias ventilatorias, capacitancias circulatorias,
también son analépticos (aumenta las capacitancias
ventilatorias y circulatorias en los músculos
esqueléticos)]. Por la aplicación de estos generalmente
los deportistas ganan alguna competencia haciendo
trampa (Cocaína, Anfetaminas, Metilxantinas, etc).
DEPENDENCIA - FARMACODEPENDENCIA
En 1964, un Comité de Expertos de la OMS introdujo el
término “dependencia” para sustituir a los de adicción y
habituación. Pero en la actualidad se retomó, se entiende que
dependencia es sinónimo de adicción, o sea, la persona
requiere de dicho medicamento para continuar su vida
haciéndose Farmacodependiente, Drogodependiente.
La dependencia va en referencia a toda la gama de sustancias
psicoactivas (farmacodependencia, drogodependencia,
dependencia de sustancias químicas, dependencia del
consumo de sustancias) o para referirse a una droga o a una
clase de drogas concreta (p. ej., dependencia del alcohol,
dependencia de opiáceos).
Consumo excesivo, persistente o esporádico de drogas, que
no es consecuente ni está relacionado con una práctica
médica aceptable, no son utilizados para fines médicos, pero
hay otros que si son utilizadas como los opiáceos (pero al
superar determinadas líneas se convierte en
psicoestimulante o psicotrópico, el consumo se vuelve
excesivo, persistente y esporádico ya no se relaciona con el
efecto terapéutico farmacoterapéutico, sino se estaría yendo
a las dependencias.
Clasificación internacional de las enfermedades, ICD-10
F14.2 Dependencia de coca (hojas) (y derivados)
F14.2 Dependencia de cocaína
F15.2 Dependencia de anfetamina(s) (tipo)
F12.2 Dependencia de cannabis (sativa) (indica) (resina)
(derivados) (tipo)
F12.2 Dependencia de cáñamo (índico, de la India)
F10.2 Dependencia de etilo o alcohol
Nota: La farmacodependencia es importante porque es un diagnóstico,
que manejaremos más adelante.
Estas drogas pasan a irse a un extremo que son tan negativos que entran
a ser parte de la clasificación de Enfermedades relacionadas a
dependencia.
¿Por qué la diferencia, aunque están clasificados por mismo número?
Una cosa es usar la coca artesanal (hojas) de manera natural
“chapchando” y el otro es la cocaína que es un alcaloide que se extrajo
y se sintetizo de la hoja de la coca.
En estas dependencias se van a encontrar las sustancias psicotrópicas-
psicoactivas.
¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES Y
PSICOTROPICOS?
PSICOESTIMULANTES
Según el reporte
de drogas de las
Naciones Unidas
(2019), en
Latinoamérica y el
Caribe: Lo más
común usado es la
Cocaína, la Cocaína
en forma de crack,
Anfetaminas,
Éxtasis.
PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES
Nota: El Pentylenetetrazol es una droga que produce convulsiones, es
un analéptico que mejora la capacitancias respiratorias y circulatorias,
pero producía cuadros severos de hipertensión, dejó de usarse como
analéptico. Sin embargo, está dentro de los estimulantes del SNC porque
produce excitación del SNC y convulsiones. Inclusive de manera
experimental se emula convulsiones por medios químicos usando esta
droga. Esta se une a receptores GABA de manera no competitiva.
Otro tipo de clasificación son:
- Estimulantes psicomiméticos: drogas que mimetizan los efectos
psíquicos, hay otras que estimulan la respiración (Doxapram,
Stricnina, el Pentyenetetrazol). La Stricnina (medicamento
estimulante que también produce convulsiones) actúa a nivel de la
médula e inhibe al “inhibidor” (a la glicina) y se produce la
excitación del SNC (mediante convulsiones)
- Estimulantes psicomotores: producen liberación de catecolaminas
produciendo efectos psíquicos y psicomotores (Ejemplo:
Anfetaminas, Cocaínas, Metilxantinas).
- También está el grupo de fármacos psicomiméticos o drogas
alucinógenas: Aparece el LSD, el Éxtasis (es el MDMA), la Mezcalina
(proviene del ecchinocus pacchioni) o Guachuma (planta originaria
del Perú) es una planta que produce “alucinaciones”.
PRINCIPALES PSICOTRÓPICOS
Nota: Anfetamina, Cocaína, Disulfiram, Etanol, Marihuana.
El Disulfiram, bloquea el metabolismo del etanol, de esa forma se
terminan produciendo efectos psicotrópicos.
Drogas de abuso: Etanol, Anfetaminas, Cocaína, Mezcalina, Cannabis.
Hay también depresores del SNC: Barbitúricos, anestésicos, etc. Como
pueden ser psicotrópicos, también pueden ser psicoestimulantes
Dependencia: reacción física del cuerpo frente al medicamento, ósea
hay adicción.
Existen la clasificación del tipo de dependencia: Moderada, fuerte, muy
fuerte, débil (generación de dependencia).
Ejemplo: Etanol (dependencia fuerte) y Anfetaminas, la Cocaína (Es la
más potente), el Cannabis (menor que cocaína).
Los que consumen Cocaína en exceso se irán deteriorando rápidamente,
mientras que el Cannabis es puerta de entrada al etanol, cocaína, etc.
La cocaína como es tan fuerte, también puede ser una puerta de entrada
para buscar mejores efectos.
Debemos de entender que en el transcurso del tiempo irán apareciendo
nuevas sustancias de esta naturaleza.
El por qué, es debido a los efectos de recompensa la moneda de cambio
barata. Ejemplo: Puedo tener recompensa mediante ejercicios, pero es
mucha chamba, por lo que puedo tener las mismas recompensas con
menor esfuerzo.
¿LOS PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES Y PSICOTROPICOS
SON UNA CARGA EN LA SOCIEDAD? ¿CUÁLES SON SUS
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS Y
FARMACODINAMICAS?
COCAÍNA
Nota: Tenemos un reporte por regiones del uso de cocaína (2017).
Sudamérica está en el tercer lugar del uso de cocaína, está más o menos
igual al de Europa. Los que más lo consumen son Argentina, Chile, es una
carga para la sociedad. 18 mil 70 millones son cocainómanos y en
Sudamérica representa 2.740.000 millones de personas, normalmente
es más frecuente el uso en hombres que tienen el rango de edad de 18-
49 años.
FARMACODINAMIA DE LA COCAÍNA
Cocaína-Erythroxylon coca
Propiedad de Reforzamiento:
- Capacidad de incrementar la actividad neuronal de áreas
críticas del cerebro en el sistema mesolímbico o de
recompensa.
- Aumenta de manera importante los niveles de Dopamina
en el líquido extracelular en el cuerpo estriado ventral,
específicamente en la región del núcleo accumbens.
- Adicional la Serotonina, la Glutamina, la Noradrenalina,
los opiáceos y el ácido g-aminobutírico (GABA) median
los efectos reforzadores de las drogas.
- Bloquea la recaptación de dopamina, serotonina,
noradrenalina, por lo que se une a las proteínas
recaptadoras de aminas biógenas.
Nota: Cocaína y el alcaloide provienen del Erythroxylon Coca, hoy en día
es extraída para sus activos psicotrópicos, psicoactivos (Sustancias de
abuso). Sus usos terapéuticos son mínimos, específicamente en
anestésicos locales.
Cocaína - Benzoylmethyl ecgonine
- Tiene un fenómeno de Reforzamiento que produce la
cocaína, que también químicamente se le conoce como
Benzoylmethyl Ecgonina.
- En la gráfica se ve el efecto tegmental ventral en el que
se produce el aumento de la Dopamina (por inhibición de
recaptación de la Dopamina). La Dopamina misma actúa
sobre el núcleo accumbens para producir más dopamina
y de esta manera se produce el efecto de recompensa en
las zonas frontales del SNC, también se elevan los niveles
de Serotonina y Noradrenalina (que acompañan el efecto
de la Dopamina) se afectan los niveles corticales del
pensamiento, energía, etc.
- Las vías dopaminérgicas, de recompensa, motivación,
placer, euforia, función motora, conducta compulsiva y
la perseveración o las conductas repetitivas.
- La vía de Serotonina que media el estado de ánimo,
procesamiento de las memorias, el sueño y la cognición
(los recuerdos).
- En la Dopamina, se da la recompensa, la sensación de
placer, motivación, pero también de apetito, agresividad
y agresividad sexual (se entrecruza con efectos de
Serotonina, por la memoria y convulsión).
- También hay funciones que van a ser mediadas por la
acción de las 3 aminas biógenas (que se entrecruzan) la
tensión, el estado de ánimo, la función cognitiva, la
impulsividad, la pérdida del apetito, la ansiedad,
agresividad y agresividad sexual (efectos que se dan por
la Cocaína, sucede por el sinergismo de las 3 aminas
biógenas. Debido al bloqueo de recaptación del DAT
(Dopamina), SERT (Serotonina), NET (Norepinefrina).
Mecanismo de acción - Reforzamiento
El mecanismo de acción de la cocaína es la inhibición de la
recaptación de las aminas biógenas. En la gráfica, en las
neuronas presinápticas encontraremos proteínas
transportadoras de las catecolaminas, que van a regresar a la
neurona presináptica, para que entre a un proceso de
biotransformación al interior de la neurona, entonces si
bloqueo ello, aumento la concentración de la sinapsis de la
vía biógena, generando que los neurotransmisores ocuparán
receptores postmembrana (Los receptores DOPA-1 y DOPA-
5 que están ligados a una glicoproteína Gs) y por lo tanto,
media la acción de la Adenilciclasa, incrementa el AMPc y la
actividad de la proteínkinasa A (fosforilador de diversos
procesos intracelulares).
El receptor de dopamina 1 y 2 son complejos heteroméricos
que están ligados a una glicoproteína Gq, por un lado, tendrá
la fosfolipasa C, 2 mediadores: IP3 y el diacilglicerol. Por la
ruta del IP3 se va a generar toda una cascada con la que
termina incrementando el Ca2+ y activar a la Calmodulina. Y
por la ruta del DAX se va a producir las Fosfoquinasa C, que
es una fosfolidadora. Y las 3 rutas confluyen en el incremento
del Ca2+ intracelular, permiten activación de Ca2+, inhibición
de receptores KIR de potasio, inhibición del reclutamiento de
Ca2+ y facilitación de la activación de otras moléculas. Todo
genera aumento de la excitabilidad de la neurona y la
plasticidad sináptica.
Otros fenómenos que se producen por la cocaína.
La tolerancia, la sensibilización y reforzamiento (son
fenómenos comunes de la cocaína, anfetamina, el cannabis y
que también produce el alcohol).
Propiedad de Tolerancia: Mayor dosis para mismo efecto
significa que yo para obtener el efecto inicial necesito
incrementar las dosis. De lo contrario no tendré el efecto que
tuve previamente. La curva dosis-respuesta se desplaza hacia
la derecha. Significa que debo incrementar las dosis para
llegar a la curva donde se consigue el efecto relativo. (Imagen
izquierda)
Propiedad de Sensibilización: Misma dosis produce un efecto
mayor, significa que vuelve a haber una exposición a la misma
dosis, pero se observa un efecto mayor. Se debe reducir la
dosis, por lo que la dosis se va hacia la izquierda. (Imagen - Benzoilecgonina metabolito principal en orina, se
derecha). detecta desde 2-5 días o hasta 10 días (si es un
Tolerancia y Sensibilización son fenómenos cocainómano intenso o un uso intenso de la droga).
farmacodinámicos. En la gráfica, podemos ver el efecto según la vía de
La Tolerancia cruzada es otra propiedad de la cocaína, administración:
significa que la cocaína estaría influyendo con otras - La endovenosa (es rápidamente accesible, entonces su
sustancias y habría reacción cruzada con otras sustancias. La biodisponibilidad es amplia).
curva dosis respuesta se desplaza a la derecha. - Cuando vemos el uso de fumar cocaína “el crack” (vamos
Nota: El uso terapéutico, es después de algún tratamiento oftalmólogo. a ver que sería la segunda forma de vía de administración
que se absorbe más y se concentra más en sangre). Por
Propiedad de
ello es un uso frecuente, le llega más rápido al
Dependencia física: Es
reforzamiento. La forma nasal “inhalación”, es
decir la adicción, o sea el
relativamente rápida, pero no llega a tanta
individuo se va haciendo
concentración como la vía endovenosa e inhalatoria.
dependiente de la droga.
- La vía oral, se demora más en llegar a una concentración
En el reajuste, habrá
de sangre que pueda generar efectos como el chapchar
manifestaciones clínicas
de coca. Por eso nunca llega a niveles elevados y
que es el síndrome de
probablemente se sigue utilizando en andes peruanos y
abstinencia, pero si
latinoamericanos con fines energizantes.
abruptamente se le
Nota: Es más peligroso, utilizar la cocaína endovenosa para eventos
retirarán habrá efectos
agudos.
agresivos o rechazo. De
manera crónica, tendrá enfermedades orgánicas,
estigmatización social y problemas legales.
Síndrome Abstinencia: Resultado de la adaptación
(Tolerancia), nueva homeostasis, que requiere uso repetido
de la droga para mantener la función normal (función de estar
alerta, de estar más sociable) y si hay retiro abrupto se
produce desequilibrio, en el que el sistema pasa por un
reajuste para volver al equilibrio, manifestándose como un
síndrome de abstinencia.
Toxicidad+++++: Su alta toxicidad se debe a la reducción de
la captación de catecolaminas tanto en el sistema nervioso
central como periférico.
Arritmias cardíacas, isquemia miocárdica, miocarditis,
disección aórtica, vasoconstricción cerebral, convulsiones, Nota: Tenemos una ruta principal hacia la Benzoylecognina, se da por
ansiedad, depresión, psicosis, euforia, midriasis, la muerte hidrólisis (por una Carboxylesterasa en el hígado). Esta Benzoylecgonina
se utiliza para las pruebas rápidas de cocaína en orina. Las otras son las
por traumatismos también se asocia con el consumo de
rutas alternas.
cocaína.
Las usuarias embarazadas de Cocaína pueden experimentar ANFETAMINA
un parto y desprendimiento prematuro de placenta (complica
el embarazo), en el feto puede haber Teratogénesis.
Se asocia con actividad sexual compulsiva y promiscua
(conlleva a infecciones).
El uso a largo plazo generalmente resulta en una disminución
del deseo sexual.
FARMACOCINÉTICA COCAÍNA
- Molécula lipofílica
le hace distribuirse
muy bien,
atravesando Los efectos centrales y periféricos se median por las acciones
barreras como la de la serotonina, noradrenalina y la dopamina. La toxicidad es
hematoencefálica muy peligrosa en el sistema cardiovascular, se pueden
- Tiempo de vida producir hipertensión, arritmias, desordenes vasculares, esas
media según vía, cosas matan. Hay que tener cuidado con las intoxicaciones
50- 30 minutos. con cocaína. Incluso genera euforia, efecto psicótico (van a
- Metabolismo de la Cocaína se da por hidrolisis. ser violadores, asesinos, psicoticoasesino), euforia (ojos
dilatados). Se debe evaluar el corazón y la presión (formas en
que puede morir, e incluso prevenir estados de convulsión).
La anfetamina, en el mundo se reportan 28 millones 920 mil
usuarios que consumen no para fines médicos. Mientras que
en Sudamérica 710 mil personas que usan entre el rango de
15-24 años. Los países que más frecuentemente la consumen
es Brasil, Chile y Colombia, y el sexo masculino hace más uso
de esta sustancia.
Nota: Las anfetaminas más usadas en la actualidad son Anfetamina
propiamente, Metanfetamina y Éxtasis.
FARMACODINAMIA DE LAS ANFETAMINAS
Propiedad de
Reforzamiento: Aumenta
niveles de dopamina,
bloquea recaptación de
Dopamina, fenómeno de
Tolerancia. DR.
Sensibilización.
Dependencia Física.
Síndrome de abstinencia
(Adicción)
Droga Psicodélica: Alucinaciones, alteración de
percepción, ilusiones, paranoia, depresión.
Nota: Recibe el nombre de Psicodélica por lo referente a las luces de
colores, época de las discotecas (música acompañada de luces y
efectos). También está el uso de sustancias psicotrópicas psicodélicas
(son alucinógenos, alteran percepción visual), ilusiones paranoia y
depresión.
Methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "ecstasy"):
sensaciones de energía, alteración de la percepción del
tiempo y experiencias sensoriales agradables con una
percepción mejorada. Los efectos negativos incluyen
taquicardia, boca seca, apretamiento de la mandíbula (o
“TRIMUS”) y dolores musculares. A dosis más altas (o
“Tóxicas”), se han informado alucinaciones visuales, agitación
psicomotriz, hipertermia (se muere el paciente que usa
ectasis, común en las reuniones de música electrónica, “muy
frecuente en los jóvenes” y ataques de pánico). Además de
los ataques de pánico, puede producir arritmias,
cardiomiopatías, infarto de miocardio y desordenes
cerebrovasculares de tipo isquémico, a nivel abdominal
puede producir dolor “tipo calambre”, vómitos, diarreas,
anorexia y hasta hemorragia gastrointestinal. No es una
droga simple, si se usa es para buscar los efectos positivos (el
reforzamiento, alteraciones “alucinaciones” para pasarlo
bien). Obviamente no son seguros. (Si no das “agua” se
deshidratan y mueren).
El uso de Anfetamina ayuda en tratamientos de la obesidad.
Mecanismo de acción
- Incrementa niveles
de Dopamina,
también incrementa
niveles de
Norepinefrina, se
habla de que inhibe
la recaptación de la
Dopamina (inhibe el
DAP) pero también
inhibe recaptación de Norepinefrina. Pero también se
habla de un mecanismo de reversión del transportador
de Epinefrina (la Epinefrina la ingresa intercambiándola
por un ion).
- La Anfetamina logra que el transportador trabaje en
sentido contrario sacando más Norepinefrina
(normalmente sale por sinapsis en una vesícula).
Entonces, la anfetamina produce una reversión del NET
(Norepinefrin transporter).
- La Anfetamina ingresa al interior de la neurona
presináptica y bloquea el efecto del transportador
vesicular. Al bloquearlo promueve más salida de la
Norepinefrina de las vesículas de almacenamiento a nivel
del citosol.
- La reversión se da tanto para el NET, DAT y el SERT, pero
también tiene efecto negativo sobre la
Monoaminooxidasa, ya que, a nivel de la mitocondria,
metaboliza la Norepinefrina. Imagínate que la
Norepinefrina ingresa al citosol de la neurona
presináptica, algunas se vuelven a almacenar, pero
la muchas otras son metabolizadas para ser eliminados.
- Anfetamina también inhibe el metabolismo de la
Norepinefrina a nivel de la mitocondria.
FARMACOCINÉTICA DE LAS ANFETAMINAS
- Buena absorción por vía oral.
- Biodisponibilidad 75%.
- Unión a proteínas: 20 %
- Volumen de distribución elevado: 4 L/kg.
- Metabolismo hepático por Hidroxilación, Hidroxilación
alifática y por n-desaquilación, mediado por la enzima
CYP2D6.
- Los metabolitos de esta vía son: 4-Hidroxianfetamina, 4-
Hidroxinorrefedrina, Ácido hipúrico, Ácido benzoico,
Bencilmetilcetona y p-Hidroxianfetamina. Todos estos
metabolitos secundarios (son producto de la acción del
CYP: son potentes alucinógenos)
- Excreción renal del 40 % de la droga inalterada.
- Acidificación de orina acelera la excreción de la
anfetamina.
- Alcalinización de la orina retrasa la excreción (En un
evento tóxico, se debe buscar acidificar la orina para
sacar más rápido del organismo a la anfetamina)
ETANOL FARMACOCINÉTICA DEL ETANOL
- Es una molécula altamente hidrosoluble +++++++ (Gran
capacidad para absorberse por la vía gastrointestinal, sin
embargo, la presencia de alimentos retrasa la absorción,
por ende, siempre se dice comeré algo antes de tomar)
- Absorción Gastrointestinal +++++, retrasado por
alimentos (grasas) y espasmo pilórico (hace el vaciado
gástrico)
- Distribución rápida (agua corporal), se distribuye por
tejidos (hidrosolubilidad).
- Atraviesa bien la barrera hematoencefálica
- Oxidación en el hígado (del Etanol), cinética de orden
cero, o sea, las enzimas que metabolizan al etanol (ADH
y LDH) terminan siendo saturadas, por lo que tendrán
que esperar un ciclo completo para encontrar nuevas
Nota: La carga del alcohol está presente en varias regiones del mundo:
América. enzimas disponibles para metabolizar al etanol.
Los colores representan los tipos de bebidas alcohólicas (cerveza, vino, - ADH (cerebro y estómago), ALDH, SOME
bebidas espirituosas). - Excreción: Orina y pulmones (prueba de soplar), en
Nota: Mapa del mundo, por los
ambas se hacen detección de la alcoholemia.
episodios de beber Nota: El efecto de etanol es según la dosis que vas tomando, si saturas
intensamente. El Perú tiene tu sistema ya no hay manera de eliminarlo.
proporción importante por el
gusto al alcohol y su uso
intenso.

El Etanol pasa a ser un Acetaldehído, por acción de la enzima

ADH o la Alcohol Deshidrogenasa. De Acetaldehído al Ácido
acético (por acción del Aldehído deshidrogenasa o ALDH)
finalmente pasarán a Dióxido de carbono y Agua.
La mujer metaboliza menos alcohol que el hombre, porque
produce menor producción de ADH en la mucosa gástrica, por
ende, tiene menos probabilidad de metabolizar el Etanol. (El
etanol debe ser metabolizado en molécula que deje de
producir efectos).
Sustancias que inhiben al ALDH: Disulfiram, Metronidazol,
Cefotetan, Trimetropin. (Las personas que no poseen el
Nota: El alcohol conlleva a condiciones médicas negativas (diabetes,
enfermedades cardiovasculares, trastornos digestivos, convulsiones,
ALDH, les terminas dando alcohol y terminan con cefalea,
etc.) nausea, vómitos o hasta morir).
Asiáticos, tiene como polimorfismo genético: Deficiencia
ALDH. Se les denomina chinitos cabezas de pollo.
Si se queda en el Acetaldehído (es una sustancia tóxica)
produce hipertensión, cefalea, ceguera, rubor facial, náuseas,
vomito y vértigo.
FARMACODINAMIA DEL ETANOL
- No se identifica un receptor específico para Etanol (pero
su efecto es neurodepresor)
- Afecta gran número de proteínas de membrana (de
forma inespecífica del SNC)
- Receptores de neurotransmisores, como aminas,
Nota: En el Perú, se
aminoácidos, opiáceos, enzimas como la Sodio-Potasio-
aprecia los porcentajes
de tipos de bebida que ATPasa, Adenilciclasa, Fosfolipasa C, canales iónicos de
se consumen con mayor Ca, receptor GABAa, canal iónico relacionado con el
frecuencia (1°: cerveza, NMDA.
2°: bebidas espirituosas
- Acetaldehído altera reservas miocárdicas de
(Agua ardiente, pisco,
ron), 3°: vino) siendo los catecolaminas.
que más lo consumen - Altera al NMDA, y al gaba-a los estimula
los varones. Nota: ¿Cómo sé si el depresor es psicotrópico o
psicoestimulante? (El etanol es inespecífico, produce efectos
de depresión del SNC) lo hace mediante parálisis Descubrimientos relevantes del cannabis: fitoquímicos-
descendiente de Jackson (Afecta a zonas corticales, sintéticos-endógenos
subcorticales, bulbo y médula), al inhibir la zona cortical, la
subcortical está liberada (donde vemos efectos de
socialización, excitatorios y psicoestimulantes). Mismas
características para benzodiazepinas y anestésicos
endovenosos.
- SNC: Sedación, liberación de la ansiedad, disartria,
ataxia, trastornos del juicio, conducta desinhibida, coma,
depresión respiratoria, muerte, alteración de - Cannabis activa e indica
aprendizaje y memoria. - Se han descubierto moléculas.
- Corazón: Depresión de la contractilidad miocárdica, - 1964: THC y CBD (en la actualidad más se conoce del THC)
cambios ultraestructurales miocárdicos. - Saber estos orígenes generó que se generen análogos
- Músculo liso: Vasodilatador, hipotermia, hipotensión, sintéticos de la THC o CBD como la Nabilona por ejemplo.
relajación uterina. - Al ya conocerse a los Cannabinoides o Fitocannabinoides
- Aparato digestivo: Aumento de la secreción de jugos sintéticos, se tendría que irse a la búsqueda de
gastrointestinales, ácido clorhídrico y gastrina. A dosis receptores con los que la sustancia interactúa (Ahí se
altas inhibe del peristaltismo intestinal (disminuye la encontró a los receptores CB1 y CB2).
motilidad gastrointestinal). Estimula Adenilciclasa, con - Se propuso la asistencia a un sistema endocanabinoide
aumento 3,5AMPc, lo que aumenta la secreción (se descubrió ligandos endógenos como la anandamida y
intestinal, agua y sodio intestinal. el 2 araquinodil-glicerol)
- Riñón: Inhibe la liberación de ADH (hormona FARMACODINAMIA DEL CANNABIS-MARIHUANA
antidiurética), aumentado la diuresis y excreción ácido Mecanismo de acción
úrico. Pueden reducir el dolor mediante la interacción: Actuar
- Aparato genital: Inhibe la libido en el hombre y la simultáneamente sobre múltiples objetivos dentro del
potencia sexual (para nada ayuda al estímulo sexual) sistema periférico y del SNC.
- Útero: Produce relajación a dosis altas, sin embargo, no Receptores CB1 / CB2
puede ser utilizado en gestación porque produce efectos - Receptor acoplado a proteína G del receptor no CB1/CB2
teratogénicos como Ciclopía. (GPCR) 55 o GPCR 18 (GPR18), también conocido como
Intoxicación receptor de N-araquidonoilglicina (NAGly); y otros GPCR
La intoxicación se produce por una depresión del SNC conocidos.
Intoxicación aguda por Etanol - Como los receptores de opioides o serotonina (5-HT).
Dosis letal de etanol: - Receptores nucleares (receptores activados por
- Adulto: 5 – 8 gr/Kg proliferadores de peroxisomas (PPAR), canal iónico
- Niños: 3 gr/Kg controlado por ligando de bucle cys
Según la dosis en sangre: - Canales de potencial receptor transitorio (TRP)
Concentración Estado Síntomas y signos (subfamilias TRPV, TRPA y TRPM).
gr/L clínico
0.5-1 Euforia Sociable, desinhibido, ↓ de la atención
Mecanismo de acción: Fitocanabinoides, cannabinoides
(Es cárcel o multa) sintéticos, endocanabionoides (interactúan con los
1-2 Excitación Inestabilidad emocional, aumento del receptores CB1 y CB2), también existen otros como los No-
tiempo de reacción (No tiene capacidad
de manejar)
CB1 y CB2 acoplados a proteína G, receptores de serotonina
2-3 Confusión Desorientación, mareo, diplopía, 5HT, receptores de potenciales transitorios.
hipostesia, incoordinación, ataxia Ligado a proteína Gi
3-4 Estupor Apatía, incapaz de levantarse, vómitos,
- Interactúa como modulador alostérico negativo no
incontinencia de esfínteres (Puede
orinarse o defecarse), adormecimiento competitivo.
4-5 Coma Inconsciencia completa, anestesia, - Disminuye la actividad de la Adenilciclasa.
abolición de reflejos, hipotensión,
- Inhibe la activación de canales de Ca2+ y activa el influjo
hipoventilación, hipotermia (si no recibe
atención puede morir). de K+
>5 Muerte Paro respiratorio - Como efecto mayor disminuye la excitabilidad de la
CANNABIS-MARIHUANA célula.
Los países con - Antagonista de la respuesta a neurotransmisores.
mayor uso de - Disminuye la liberación de neurotransmisores.
Cannabis: son - Disminuye la activación del receptor huérfano ligado a
Venezuela y proteína G 55 (GPR55)
Brasil (2017) - Disminuye por corto tiempo el potencial del canal tipo 8
de Melastatina
- Disminuye por corto tiempo el potencial del canal tipo 1
de Ankyrina
- Facilita la actividad de la serotonina sobre el receptor Efectos adversos del Cannabis - Marihuana
5HT1A Efectos adversos Descripción
Efectos agudos
- Facilita la activación de los receptores α3 y α1 de Glicina
Euforia ↓de la ansiedad, el estado de alerta, la
- Efecto negativo sobre la vía glutamatérgica, por tensión, la depresión.
antagonismo del receptor NMDA, específicamente por Sedación Depresión del SNC y somnolencia.
unión al segmento sigma 1 (σ1R) de este receptor. Percepción Distorsión del temporal y espacial.
Función motora Ataxia, incoordinación, ↓ del tiempo de
Efectos del Cannabis - Marihuana reacción.
Localización Estructura Función Función psicomotora Deterioro de la coordinación ojo-mano
Receptores CB1 Cognición Déficit de memoria a corto plazo, confusión
SNC Hipocampo Almacenamiento de mental
memoria Psicosis Ansiedad, confusión, desorientación, pueden
Cerebelo Coordinación de la función agravar la esquizofrenia.
motora, postura y balance Tolerancia ↓de los efectos agudos del consumo de
Ganglio basal Control del movimiento cannabis
Hipotálamo Regulación térmica, Inmunosupresión No hay evidencia de inmunosupresión a largo
liberación neuroendocrina, plazo.
apetito Efectos crónicos
Medula espinal Nocicepción Sistema respiratorio Bronquitis, enfisema como con el tabaquismo
Corteza cerebral Emesis normal de cigarrillos
Periferia Órganos linfoides Inmunidad innata y Sistema cardiovascular Taquicardia, hipotensión postural, ↓ T°
mediada por células Corporal, puede agravar una enfermedad
Células de músculo liso Control de la presión cardíaca existente
vascular sanguínea Sistema reproductor ↓ del recuento de espermatozoides.
Duodeno, Íleon, plexo Control de emesis
mientérico FARMACOCINÉTICA
Células musculares Broncodilatación - Efecto de primer paso
lisas largas - Altamente liposoluble.
Cuerpo ciliar del ojo Presión intraocular
- % alto de unión a
Receptores CB2
Periferia Tejido linfoide Inmunidad innata y proteínas plasmáticas
mediada por células (80-90%)
Terminales nerviosas Sistema Nervioso
- Biodisponibilidad oral >
periféricas Periférico
Retina Presión intraocular 15% (por efecto de
SNC ARNm de células Coordinación de la función primer paso)
granulares cerebelares motora - Biodisponibilidad Inhalatoria 15– 85% (se debe por evitar
El receptor CB1: efecto de primer paso)
- Efecto de almacenamiento de memoria (Afectación del - Excreción en heces >% y Urinaria <%, 3/1.
hipocampo) - El metabolismo del THC (el delta 9-THC) debe convertirse
- Alteración de coordinación motora, postura y el balance en hidroxidelta THC) sigue siendo metabolito activo de
(del cerebelo) las enzimas CYP2C9 y 3A
- Dificultad de control de movimiento finos (Ganglios - Vemos que el CBD tiene efecto de inhibir las enzimas
basales) (hace que algunos apuesten por el uso natural que el de
- Desregulación térmica y liberación de hormonas un sintético)
neuroendocrinas y alteración del apetito (a nivel del - De hidroxi-delta 9 THC (metabolito activo) debe
hipotálamo) convertirse en 11-nor 9 carboxy THC (metabolito
- Mediar la NOCICEPCIÓN a nivel del cordón espinal inactivo), se produce por efecto de las enzimas ADH y
- Descontrolada Emesis (Acompañamiento de ALDH.
cannabinoides sintéticos como: Gabilona) para cuadros - Si una persona usa marihuana y alcohol, se irá a la
de emesis por quimioterapia. intoxicación por marihuana (Estará locaso, peor si tomo
- Los receptores de emesis (a nivel de la corteza cerebral) un montón) Por que el metabolismo trabaja de orden 1
- El receptor CB1 aparte de estas localizaciones. También (trabaja a demanda las enzimas CYP).
se encuentra a nivel periférico, órganos linfoides, células CONCLUSIONES GENERALES
musculares vasculares lisas, duodeno, Íleon, plexo 1. Cocaína, Anfetamina, Cannabis y Alcohol son
mientérico. psicoestimulantes y psicotrópicos.
- Mediación e inflamación del sistema inmune, control de 2. Cocaína, Anfetamina, Cannabis y Alcohol presentan los
presión arterial, emesis, broncodilatación y disminución fenómenos de tolerancia, sensibilización, dependencia
de la presión intraocular. (adicción), abstinencia.
Los receptores CB2: Son receptores periféricos 3. Cocaína, Anfetamina, Cannabis y Alcohol tienen efecto
- Están sobre todo en tejidos periféricos (tejido linfoide, de reforzamiento del sistema límbico.
terminales nerviosos periféricos, retina, SNC: ubicados 4. Cocaína, Anfetamina, Cannabis y Alcohol presentan
en células cerebrales gliales (Relacionados a la importantes características respecto a farmacocinética.
coordinación motora). 5. Cocaína, Anfetamina, Cannabis y Alcohol son drogas que
- A nivel periférico (tiene acción antiinflamatoria o representan una importante carga a la sociedad.
inmunomodulador: efectos de inmunidad del cannabis)
 FUENTES DE INFORMACIÓN
ANTIDEPRESIVOS Y ANTIPSICÓTICOS:
- Bibliografía Básica:
▪ Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la
Terapéutica. 13va. Ed., 2019.
▪ Velásquez. - Farmacología Básica y Clínica. 19va. Ed.-
Editorial Panamericana, 2018.
▪ Golan. Principios de Farmacología. Bases
fisiopatológicas del tratamiento farmacológico. 4ta.
Ed., 2017.
▪ Flórez, Jesús. Farmacología Humana. 6ta. Ed. 2013.
▪ Katzung. Farmacología básica y clínica. 14va. Ed.
2019.
▪ Rang y Dale. Farmacología 8va. Ed., 2026.
▪ Netter. Farmacología Ilustrada. 2008.
- Bibliografía complementaria:
▪ Teodoro J. Oscanoa Espinoza, Benjamín V. Castañeda
Castañeda. Calidad de la Prescripción
▪ Farmacológica en Geriatría: Instrumentos de
evaluación, Segunda Edición, Fondo Editorial de la
▪ Asamblea Nacional de Rectores, 2012
▪ Schatzberg. Tratado de Psicofarmacología. 2006.
- Electrónicas:
▪ Uptodate
▪ Clinical key
PSICOESTIMULANTES:
• Goodman & Gilman's The Pharmacologic Basis of
Therapeutics - 11th Edition.
• Rang & Dale's. Sixth Edition. Pharmacology.
• Charles R. Craig & Robert E. Stitzel. Sixth Edition.
Modern Pharmacology with Clinical Applications.
• DrugBank: https://www.drugbank.ca/
• PharmaGkb: https://www.pharmgkb.org/
 ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINES) ESTEROIDEOS Y ANTIGOTOSOS
ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS CLASIFICACION SEGÚN GRUPO QUIMICO
(AINES)
Existen 4 escalones, pero 3 son básicos, que son de la
intensidad del dolor
Þ 1er escalón: Tiene que ver con el uso de AINES
± Adyuvantes
Þ 2do escalón: Uso de Opioides débiles ± AINES ±
Adyuvantes
Þ 3er escalón: Uso de Opioides potentes ± AINES
± Adyuvantes
El COX son enzimas que tiene que ver con la formación
Þ 4to escalón: Uso de Procedimientos invasivos ±
de prostaglandinas, tromboxanos, etc. Existen 2 tipos
Opioides potentes ± AINES ± Adyuvantes
de enzimas COX:

Nota: Se pueden usar analgésicos en los escalones
según sea dolor quirúrgico o no, o ya sea dolores por
acumulación de ácido úrico, especialmente en
articulaciones o en tejido.
DEFINICIÓN DE AINES
AINES son un grupo heterogéneo de fármacos con
propiedades antipiréticas, analgésicas,
antiinflamatorias y antiagregantes plaquetarios.
Su acción principal se realiza a nivel periférico, pero
pueden actuar a diversos niveles, pero el mecanismo de
acción más importante consiste en la inhibición
ciclooxigenasa.
Vía de administración: Oral, parenteral, rectal y local
COX-1 Constitutiva:
• Se encuentran en las células renales,
intestinales, endoteliales, parietales, cardíacas,
plaquetas.
• Prostaglandinas (PGs): Cumplen una función
citoprotector de homeostasis
• Aumenta 2-4 veces en respuesta a hormonas o
factores de crecimiento
COX-2 Inducible:
• Se encuentran en células endoteliales,
macrófagos, fibroblastos, mastocitos,
osteoblastos, condrocitos, sinoviales.
• Homeostática: médula renal, útero, neuronas y
mucosa gástrica.
• Aumenta 20 veces procesos inflamatorios.
CLASIFICACION DE AINES POR SU VIDA MEDIA (TPDE)

CLASIFICACION DE AINES SEGÚN ESTRUCTURA

CLASIFICACION DE AINES POR SU POTENCIA
ANTIINFLAMATORIA
CLASIFICACION DE AINES POR SU POTENCIA
ANTIINFLAMATORIA
MECANISMOS DE ACCION CASCADA ACIDO
ARAQUIDONICO
Todo proceso inflamatorio, tiene un estimulo en la
membrana celular, con ingreso de Ca2+ y formación de
fosfolípidos con lo que se activa la enzima Fosfolipasa
A2, y en conjunto con la activación de la Fosfolipasa C
forman como producto intermedio el Ácido
araquidónico, el cual por acción de las ciclooxigenasas
COX1 y COX2, formará Prostaglandinas que poseen
efecto vasodilatador, Prostaciclinas que desarrollan
desagregación plaquetaria y Tromboxanos que
desarrollan agregación plaquetaria, mientras que por la
vía de las Lipooxigenasas, hay formación de
Leucotrienos y Lipoxinas.
El COX1 siempre sintetiza prostaglandinas en riñón, la
mucosa del estómago, duodeno y plaquetas. Mientras
que el COX2 inducible genera respuesta inflamatoria
cuando se presenta lesión o inflamación.
Los fosfolípidos de membrana por acción de la
Fosfolipasa A2 pasan a ser Ácido araquidónico, pero los
corticoides inhiben a la Fosfolipasa A2. El Ácido
araquidónico pasaría a Prostanoides, Prostaglandinas y
Tromboxanos por reaccionar al COX1 o COX2, sin
embargo, son los AINES quienes impedirían la
formación de Prostaglandinas y Tromboxanos. Por otro
lado, es importante saber que los AINES duales son los
que inhiben a la lipooxigenasa, impidiendo así la
formación de leucotrienos, también recordar que la
Prostaglandina y Leucotrienos tienen que ver con la
inflamacion
Resumen: Los corticoides inhiben a la Fosfolipasa A2,
por lo que no se produce formación de Ácido
araquidónico. El Benoxaprofeno inhibe a la
lipooxigenasa, impidiendo la formación de leucotrienos.
Los AINES inhiben a la ciclooxigenasa e impiden a la
formación de Prostaglandinas y demás.
MECANISMO DE ACCION ANTIPIRETICO
La Fiebre es producto de la liberación de citoquinas
IL1beta, IL6, interferón (INF)alfa y beta y TNF-alfa. Hay
síntesis de Prostaglandina E2 (PGE2) en órganos
preventriculares, esto a su vez aumenta el AMPc y
estimula al hipotálamo para elevar la temperatura
corporal. Los AINES suprimen la elevación de
prostaglandinas en el hipotálamo, especialmente la
activada por IL-1
FARMACOCINETICA GENERAL DE LOS AINES
• Se absorben completamente
Administración vía oral
• Escasa dependencia del aclaramiento
hepático y de primer paso hepático.
• Concentración Max entre 2 a 4 h.
• Unión a las proteínas plasmáticas,
especialmente se unen con alta afinidad a
la albumina, de preferencia por ser ácidos
la mayoría
• Es metabolizado por el hígado, oxidación 3'-
hidroximetil y 3'-carboximetilados.
 • Vida media corta menos de 5 h Aspirina –
Diclofenaco
• Vida media larga más de 15 h Naproxeno –
Peroxicam
• Excreción renal-Biliar (La Indometacina y el
Sulindac)
• Excreción por la orina (70%) y un 20-30% se
elimina en las heces.
AINES TIENEN EFECTO TECHO MIENTRAS QUE
OPIODES NO

FARMACO DOSIS (mg) INTERVALOS DOSIS MAXIMA COMENTARIOS

(mg)
Aspirina 500-100 4-6 4000 Toxicidad Gastrointestinal /
Dism. F plaquetaria
Paracetamol 500-100 8-12 4000 Embarazo si / sobredosis
hepatoxicidad
Ac. Propionico
Iboprufono 200- 400- 4-6-8 2400 Recomendado en niños /
600 menos toxicidad GI que otros
Naproxeno 250 - 500 8-12 1250
Ketoprofeno 100 – 300 8-24 300
Ac.Acetico ( indol, fenol y pirrolacetico)
Indometacina 25-50 8-12 200 Alta probabilidad trastornos GI
severos. Cefalea arriba 100 mg
Sulindaco 200-400 12 6000 Menos potente que
Indometacina
Diclofenaco 50-100 8-12 200 Util en colico renal
Ketorolaco 10-30 6 120
Ac.Antranilico
Ac.Mefenamico 250-500 6 1500 Diarrea 10%
Ac.Nicotinico
Clonisilato de 100-125 8 300
Lisina
Oxicam
Piroxicam 20-40 12-24 100
Meloxicam 7.5-15 24 30
Nimesulide 20-40 12-24 200
Pirazolonas
Metamizol 500-2000 6-8 5000 Agranulocitosis
Fenilbutazona 100-200 8-12 400
Inhibidores Selectivos COX2
Celecoxib 100-200 12-24 400
(celebrex)
Etoricoxib 60-90-120 12-24 120
(Arcoxia)
Lumiracoxib 40 12-24 80
(Prexige)
Parecoxib 20-40 12-24 80 Amp.
(Dynastat)
Nimesulide 100 12-24 300
Meloxicam 7.5-15 24
USO DE AINES MAS HABITUALES
FARMACO DOSIS (mg) INTERVALO (h) OBSERVACIONES
AAS 500-1000 4-6 Activo dolor oseo
Salicilato de lisina 500-1500 4-6 Menos toxico que ASS
Metamizol 500-2000 6 Efecto antiespasmodico
(Utilidad en dolor
visceral)
Paracetamol 500-1000 6 No es antiinflamatorio
(solo analgesico)
Diclofenaco 50 8 Vida media larga
Ibuprofeno 400-600 6 Rapidez de accion poco
gastrotoxico

VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS AINES

VENTAJAS INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
• No producen depresion respiratoria FARMACO AINES INTERACCION
• No producen dependencias psiquica ni Metrotexato TODOS Disminuye la
fisica excrecion
• No desarrollan tolerancia Digoxina TODOS Aumento de la
concentracion
DESVENTAJAS plasmatica
Efectos gastrointestinales: Aminoglicosidos TODOS Aumento de la
• Interfieren con el rol citoprotector de concentracion
prostaglandinas (COX1) a factores plasmatica
endogenos y exogenos Probenecid TODOS Disminuye
metabolismo y
EFECTOS ADVERSOS DE LOS AINES aclaramiento de
• Gastrointestinales AINEs
• Renal Quinolonas TODOS Aumenta el
• SNC riesgo de
• Plaquetas convulsiones
• Hipersensibilidad Ciclosporina, TODOS Aumenta riesgo
• Hematológico Tacrolimus nefrotoxico
• Útero Antihipertensivos TODOS Antagonista del
efecto
EFECTOS SECUNDARIOS MAS IMPORTANTES
DAÑO DAÑO INTERFERENCIA CON
antihipertensivo
GASTROINTESTINAL CARDIOVASCULAR ASA O ACO (AINES Diureticos TODOS Aumenta riesgo
(ALTO Y BAJO) ANTIINFLAMATORIO)
de nefrotoxicidad
-Naproxeno -Diclofenaco -Ibuprofeno y disminuye el
-Ibuprofeno -Etorricoxib -Naproxeno efecto diuretico
-Diclofenaco -Celecoxib -Diclofenaco IECA (Inhibidores TODOS Riesgo de
-Etoricoxib -Ibuprofeno -Etoricoxib de ECA) insuficiencia
-Celecoxib -Naproxeno -Celecoxib renal e
Están ordenados desde el que más riesgo tiene de
hipercalemia
provocar un daño, al que menos tiene.
Cloripidogrel TODOS Aumento riesgo
de hemorragias
Pentoxifilina TODOS Aumento riesgo
de hemorragias
Litio TODOS Disminuye la
excrecion de litio
 Anticuagulantes TODOS Aumenta efecto Þ Depleción de linfocitos T y en menor medida
anticoagulante linfocitos B
Antidiabeticos TODOS Disminuye el
orales metabolismo de FARMACOCINETICA DE LOS CORTICOIDES
-Buena absorción:
las sulfinureas
o Oral: Excepto la aldosterona y DOCA
CÓMO INTERPRETO EL CUADRO: Todos los AINES al
(desoxicorticosterona)
interactuar con el Metrotexato, disminuye la excreción.
o Intramuscular: Se absorben rápidamente sales
solubles (Fosfatos, succinatos), lentamente los
insolubles (acetatos)
ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDEOS
o Intravenosa: Se administran sales solubles; son
CORTICOIDES
de acción rápida en casos de emergencia.
Pilar básico de tratamiento de la mayoría de las
manifestaciones clínicas de las enfermedades
-Algunos precisan metabolismo hepático para su
autoinmunes.
activación: Prednisona
-Si hay insuficiencia hepática: Prednisolona
CLASIFICACION -Se une a proteínas plasmática. A menor unión mayor
1.GLUCOCORTICOIDES actividad inflamatoria
• Corticosterona
• Hidrocortisona INTERACCIONES DE LOS CORTICOIDES
• Cortisol • Los barbitúricos y antihistamínicos: Aceleran el
metabolismo de los esteroides.
2.MINERALOCORTICOIDES • Diuréticos: Causan hipocalemia severa
• Antidepresivos tricíclicos: Incrementan la
TIPOS DE ESTEROIDES presión intraocular
De accion De accion De accion
CONTRAINDICADO EN:
corta intermedia prolongada
• Diabéticos
-Cortisona -Triamcinolona -Dexametasona • Gestación
-Prednisona Fluprednisolona -Flumetasona • Lactancia
-Prednisolona • Pediátricos. Retrasan el crecimiento
• Infecciones
POTENCIA ANTIINFLAMATORIA • Micosis masiva
1. Cortisol = 1 • Tuberculosis
2. Cortisona = 0.8 • Osteoporosis
3. Prednisona = 4 • Úlcera péptico
4. Prednisolona = 4 • Soluciones de continuidad
5. Metilprednisolona = 5
6. Triamcinolona = 5 REACCIONES ADVERSAS
7. Betametasona = 25 • Hipertensión
8. Dexametasona = 25 • Ulceras pépticas
• Insuficiencia adrenal aguda
Los Corticoides son antiinflamatorios e
• Debilidad muscular
inmunorreguladores, por lo que cumplen las funciones
• Aumento de la presión ocular
de:
• Alteraciones del comportamiento
Þ Inhibir producción de citocinas inflamatorias
• Alteraciones del crecimiento
como IL1 e IL2
• Efectos teratogénicos
Þ Disminuyen eosinófilos circulantes y aumentan
neutrófilos • Retraso en la cicatrización
Þ Aumentan producción de moléculas
antiinflamatorias, como IL10, lipocortina 1
FARMACOS ANTIGOTOSOS Y URICOSÚRICOS
Þ Inhiben la degranulación de mastocitos,
Los AINES en dosis adecuadas hacen remitir
producción citoquinas y liberación de histamina
regularmente la inflamación articular en la gota, con
Þ Inhiben la migración de los leucocitos al foco
una eficacia similar para todos ellos. La respuesta es
inflamatorio tanto más rápida cuanto más precoz sea el tratamiento.
La dosis recomendada de la Indometacina es de 50 mg
cada 8 h. (150 mg/día), pudiendo llegar a un máximo de
300 mg/día, según necesidad.
OJO: Como norma general, éste debe iniciarse con las
dosis máximas recomendadas del AINE elegido, tras lo
cual suele observarse una mejoría clínica evidente en
las primeras 24- 48 h; luego se puede disminuir la dosis,
hasta suspender el tratamiento al cesar la inflamación.
URICOSÚRICOS
Son compuestos que pueden interferir en el transporte
activo de ácido úrico en el túbulo contorneado proximal
por medio de intercambio aniónico.
• Benzobromarona 50- 200 mg/día
• Benciodarona 50-200 mg/día
• Sulfinpirazona 100-200 mg c/12 h (además
tiene efecto antiagregante plaquetario)
• Probenecid 1-2 gr/día

INHIBIDORES DE LA XANTINA-OXIDASA
(ALOPURINIDOL)
Mecanismo de acción
• Disminuye la cantidad de ácido úrico formado
• Al ser sustrato de la xantina oxidasa, la que
inhibe competitivamente
La desventaja son sus efectos adversos, los cuales • Lo transforma en oxipurinol, también inhibidor
pueden llegar a ser graves, sobre todo en los pacientes de la xantina oxidasa
ancianos. úlcera péptica, insuficiencia cardíaca • Inhibir la síntesis de novo de purinas (paso de
congestiva o enfermedad renal crónica, pacientes hipoxantina-xantina–ácido úrico)
alérgicos, en aquellos con historia de enfermedad • Aumenta la excreción urinaria de xantina e
ulcerosa péptica, antirreceptores H2, un inhibidor de la hipoxantina al ser más solubles este aumento
bomba de protones. no crea ningún problema.
COLCHICINA Dosis: 300 mg/día en una sola toma reduce la
• La respuesta a este fármaco se ha considerado concentración de uratos a lo normal en el 85% de los
como una prueba diagnóstica de gota. pacientes.
• Menos elegida hoy que en el pasado, menos
específica (mejora otras enfermedades Efectos Adversos: Alteraciones digestivas: diarrea,
articulares agudas: pseudogota, sarcoidosis, náuseas, raramente vómitos.
psoriasis)
• La colchicina tiene propiedad antiinflamatoria, Precauciones: En el tratamiento de ataque controlar la
pero ninguna actividad analgésica. terapia en caso de insuficiencia renal o hepática.
• Si se la administra dentro de las primeras horas embarazo y lactancia
de iniciado el ataque, cerca de un 90% de los
pacientes muestran una respuesta favorable, OPIODES
pero si el tratamiento comienza después de las Los opioides se obtienen del jugo de la Amapola
24 horas de la iniciación de la crisis, tan solo un (Papaver somniferum), de esta planta sale: la Morfina
75% de los pacientes responderán. La dosis es (10%), la Codeína (0.5%), la Tebaína (0.2%), Papaverina
de 1 mg inicialmente, seguido de 0.5 mg cada (1.0%) [Vasodilatador] y la Noscapina (6%)
hora en forma oral, hasta el alivio de síntomas, [Antitusígeno]
o la aparición de efectos adversos (náuseas,
vómitos o diarrea), o hasta un total de 6 mg. OPIODES OPIACEOS
Derivados o no del opio -Derivados del opio hasta
GLUCOCORTICOIDES incluyendo sinteticos semi sinteticos
Se usan sólo si la colchicina o los AINE son inefectivos -Poseen morfina -Actividad similar a la
y/o en situaciones en las que el uso de AINE suponga morfina
riesgo por sus efectos indeseables. Tenemos que uniformizar la nomenclatura de opioides.
• Pueden usarse: Prednisona oral, 30-60 mg/día, Algunos hablan narcóticos, opiáceos y otros opioides.
disminuyendo la dosis gradualmente en 7 días Existen los opioides naturales, semisintéticos y
(ya que la inflamación puede ser mayor si los sintéticos.
esteroides se discontinúan abruptamente)
• ACTH, 40 U IM OPIODES
• Metilprednisolona IV en dosis de 50 a 150 mg ENDOGENOS EXOGENOS
en goteo durante 30 minutos. Encefalina Naturales
• En pacientes ancianos pueden ser preferibles Endorfina Semisinteticos
los glucocorticoides que los AINES.
 Dinorfina Sinteticos MECANISMO DE ACCION DE LOS OPIODES
Endomorfina Actúan 3 vías:
Þ Disminución de entrada de calcio a través de
OPIODES EXOGENOS canales voltaje dependientes.
FENANTRENOS BENCILIQUINOLAS Þ Incremento de conductancia del canal de K,
Se caracteriza por ser: Se caracterizan por ser: posteriormente hiperpolarizándolo.
Analgesia No analgesico Þ Bloqueando a la Adenilciclasa.
Espasmo genico Espasmolitico Por estas 3 vías se reduce el Ca2+ intracelular, de esa
Adiccion No adiccion manera se disminuye la excitabilidad neuronal y hay
Ejem: Ejem: menor liberación de la sustancia P.
Morfina Papaverina
Codeina Noscapina
Tebaina Narceina

CLASIFICACION DE LOS OPIODES

OPIODES ENDOGENOS
Encefalinas Activa receptores u
y δ
Endorfinas Activa receptores u, k
POTENCIA ANALGESICA y δ
• Sufentanilo 500-1000 (+) Dinorfinas Activa receptores u, k
• Remi/Fentanilo 80-100 y δ
• Alfentanilo 70 Nociceptina Activa receptor L1
• Buprenorfina 30-50
(Tolerancia)
• Heroína 3-4
Los peptidos opiodes actuan en el SNC como
• Metadona 1.5
neurotransmisores o moduladores de respuesta
• Morfina 1
(generalmente inhibidores)
• Meperidina 0.5
• Tramadol 0.1-0.5
• Dextropropoxifeno 0.2 TERMINOLOGIA
• Codeína 0.1 (-) Þ AGONISTA PURO: Tiene afinidad y gran
Nota: La morfina es el gold start de la comparación de eficaz
los opioides. Siempre tiene como 1. Þ ANTAGONISTA PURO: Tiene afinifaf pero no
eficacia, bloquea la accion de ligandos
RECEPTOR OPIOÍDEO endogenos y exogenos
Mu μ1 Þ AGONISTA - ANTAGONISTA: Produce un
μ2 efecto agonista en R-Kappa y un efecto
Delta δ1
antagonista en R-mu
δ2
Þ AGONISTA PARCIAL: Tiene afinidad pero
Kappa K1
K2 baja eficacia
K3
ORL1 Opioid receptor like1: Tolerancia –
dependencia
ACTIVACION DE RECEPTORES Mu y Kappa Los efectos a nivel del paciente, depende del agonismo
del receptor Mu, Kappa y Delta.
Ejemplo:
Agonismo del receptor Mu: Ocasiona Analgesia
supraespinal, espinal y periférica, efecto antitusígeno,
rigidez torácica, estreñimiento, dependencia, depresión
respiratoria, bradicardia e hipotensión, miosis y euforia.
Los efectos mucho van a depender según el tipo de
receptor que se estimule. Agonismo del receptor Kappa: Analgesia espinal,
sedación, disforia, taquicardia e hipertensión, midriasis,
CLASIFICACION DE LOS OPIODES excitación, disforia.
FARMACO Mu Kappa
AGONSITA PURO Agonismo del receptor Delta: Analgesia periférica y
Morfina, Agonista Agonista modulación de los efectos mediados por el receptor
Codeina, Mu.
Meperidina,
FARMACOCINETICA DE LOS OPIODES
Fentanilo, Opiode Biodisponibilidad Metabolito Aclaramiento Vida
Remifentanilo, oral activo media
Proopoxifeno, terminal

Hidroxicodonoa, Morfina 10-50% M6g 0.8-1.2 2-4

Oxicodona Metadona 60-90% No 0.1-0.3 6-150
Fentanilo Menos 2% No 0.7-1.5 3-7
ANTAGONISTA - AGONISTA
Oxicodona 40-60% Oximorfona 0.4-1.1 2-6
Nalbufina, Antagonista Agonista
Ejemplo:
Butorfanol, Fentanilo (al tener <2% de biodisponibilidad por vía
Pentazocina oral), no sería adecuado administrarlo por vía oral, por
AGONISTA PURO ello viene como presentación parenteral. En los
Naloxona, Antagonista Antagonista metabolitos activos, está la morfina 6 gluconido y de la
Natrexona Oxicodona, la Oximorfona. En la vida media, el que más
AGONISTA PARCIAL dura es la Metadona.
Buprenorfina Agonista
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS OPIODES
parcial
Neuroendocrino:
Þ Supresión del factor liberador de la
corticotropina y de la hormona liberadora de
gonadotropina.
Þ Disminuye LH, FSH, ACTH, Cortisol, b-
Endorfinas, Testosterona
Þ Aumenta concentración de prolactina (μ1) y
Hormona de crecimiento (μ2, delta)
Þ Inhibe liberación de ADH (kappa)
Þ Efecto Antidiurético (μ) “Habrá retención
urinaria y disminuye la producción de orina”
Miosis:
Þ Acción excitatoria de núcleo de Edinger
Westphal y acción en Músculo Ciliar
Þ Incrementa poder de acomodación (para
observar de cerca)
Þ Disminuye PIO (presión intraocular)
Convulsiones:
Þ Excitan las células piramidales del Hipocampo e
inhiben la liberación del GABA.
Þ La Naloxona antagoniza las convulsiones de
morfina, Metadona, Propoxifeno, tramadol,
etc.
Depresor respiratorio
A mayor uslo que se observa, el efecto adverso mas
significativo:
Þ Disminuye: Frecuencia Respiratoria y
Ventilación minuto.
Mecanismo:
Þ Disminuye sensibilidad de CR (centro
respiratorio) al PaCO2
Þ Deprime centros reguladores del ritmo
respiratorio.
Þ Estímulo Respiratorio es la Hipoxemia:
Disminución anormal de presión parcial de
oxígeno en sangre.
Nota: Tan parecido al EPOC, por eso decimos que
cuando usamos Opioides estamos generando un EPOC
farmacológico.
Tos (mu, kappa):
Þ Deprime el centro de la tos.
Þ No hay relación entre supresión de la tos y
depresión respiratoria
Nota: La morfina es más depresor respiratorio, pero no
es mejor antitusígeno que el Dextrometorfano. Se
acompaña en náuseas y vómitos, especialmente en
pacientes ambulatorios, en pacientes acostados.
Náuseas y vómitos (mu):
Þ Efecto emético por estimulación directa de la
zona quimiorreceptora desencadenante de la
emesis “vómito” (Ambulatorias >
Hospitalizados)
Þ A dosis altas de morfina inhibe centros del
vómito.
Cardiovascular:
Þ Hipotensión Postural: Vasodilatación Periférica
(liberación de Histamina)
Þ Reduce la Precarga (es útil en pacientes con
congestión pulmonar) (PTDFVI)
Þ Reduce el consumo de O2 y trabajo miocárdico
Þ Aumenta el FSC (Flujo sanguíneo cerebral),
producto de la vasoplejia por acumulación de
CO2. Produce Vasodilatación cerebral por
Hipercapnia (Mucho cuidado con pacientes con
traumatismo encefalocraneal, se usa opioides y
se le deja respirando espontáneamente)
Tracto gastrointestinal:
Þ Disminuye competencia del cardias: ↑Riesgo
de regurgitación y broncoaspiración (Dicho
riesgo aumenta más si el paciente pierde la
consciencia)
Þ Disminuye Motilidad GI: Prolonga el
vaciamiento gástrico
Þ Espasmo del esfínter píloro, ileocecal y anal.
Þ Disminuye la secreción de Ácido Clorhídrico,
biliar, pancreática e intestinal
Þ Inhibe efectos estimulantes de la Ach
(Acetilcolina), PGE2 y PIV (Péptido intestinal
vasoactivo.
Þ Retrasa la absorción de los fármacos
administrados por vía oral.
Þ Retrasa la digestión de alimentos
Þ Aumenta la absorción de agua.
Þ Estreñimiento
Nota: Todos los pacientes que reciben opioides se les
debe sugerir, dieta rica en fibra, laxantes o
ablandadores de heces.
• Aumenta tono del esfínter de Oddi
• Aumenta presión intrabiliar (10 veces)
• Aumenta amilasa y lipasa (> 24h)
• Morfina > Meperidina
Revierte: Nitroglicerina, Atropina, Glucagón y Naloxona.
Nota: Mepedrina, se parece a la Atropina (por su
estructura). Por ello la Mepedrina (produce midriasis y
no miosis), produce taquicardia y no bradicardia.
Tracto genitourinario (mu o delta)
Þ Aumenta tono y amplitud de contracciones
ureterales.
Þ Aumenta tono del esfínter vesical.
Þ Retención urinaria
Þ Disminuye reflejo de micción
 Þ El paciente puede estar con vejiga bien grande,
pero sin necesidad de miccionar.
Nota: Los opioides no son buen alternativa para dolor
neuropático, pero si efectivo para lesiones que no son
nerviosas.

Útero:
Þ Prolonga trabajo de parto, cuando está en
Pródromos “precede a la enfermedad”
Þ Neonato gran sensibilidad de depresión
respiratoria
Nota: Cuidado, no se deben usar opioides al final del
trabajo de parto.

Piel: (mu, delta)

Þ Vasodilatación cutánea
Þ Urticaria
Þ Prurito (m) más común en anestesia epidural o
intratecal en raíz dorsal, debido a que en la raíz
dorsal se libera cantidad de Histamina.

Sistema inmunitario:
Þ Inhibe formación de rosetas de linfocitos
humanos.
Þ Supresión de actividad citotóxica de los
leucocitos destructores naturales.

INDICACIÓN
• Dolor nociceptivo (va bien), neuropático (no va
bien)
• Edema pulmonar
• Tos
• Anestesia
• Diarreas

CONTRAINDICACIÓN
• Shock
• Convulsión en recién nacido
• Hepatopatías
• Asma Bronquial
• TEC + Hipertensión intracraneal