Farmacocinética I
INTRODUCCIÓN
Farmacología: ciencia que va estudiar a las sustancias y
estas sustancias generalmente son llamados fármacos,
xenobióticos o drogas.
La farmacología para poder estudiar a los fármacos y su
relación con el paciente se va dividir en dos fases:
• Farmacocinética: Lo que el cuerpo le hace al
fármaco desde que se administra por la vía de
administración que sea y se absorba, algunas
veces no, luego se distribuya, el cuerpo la va
metabolizar y luego lo va eliminar, lo va excretar.
• Farmacodinamia: Lo que el fármaco le hace al
cuerpo, la manera como interactúa el fármaco
con el cuerpo, va a relacionarse con tejidos, con
sitios específicos donde va hacer sus efectos y esos
efectos si son beneficiosos van a ser efectos
terapéuticos y si son efectos dañinos van a haber
efectos tóxicos probablemente
FASES DE LA FARMACOCINÉTICA
• Absorción. - Desplazamiento de un fármaco
desde el lugar de su administración, por
ejemplo, si administramos por vía oral hasta
que llegue al compartimiento central
(Circulación sistémica). Entonces, nosotros
necesitamos que el fármaco llegue a
circulación para decir que un fármaco se
absorbió completamente.
• Distribución
• Metabolismo. – es el proceso por el cual un
fármaco se va hacer más hidrosoluble para
poder excretarse o eliminarse.
• Eliminación: Es una fase que incluye al
metabolismo. La eliminación logra concluir al
metabolismo; entonces la eliminación =
metabolismo+ excreción
INGESTIÓN DE FÁRMACOS – FACTORES A
TENER EN CUENTA
• Área de superficie de absorción:es diferente
(porque la piel tiene una amplia superficie, el
estómago tiene una pequeña superficie, intestino
es mucho más amplio que la piel, y otro es el tejido
celular subcutáneo (TCSC), va depender mucho
del área que tengamos para poder absorber el
fármaco)
• Sitio de absorción (específicamente hablando el
pH), no es lo mismo que un fármaco ácido se
absorba en un medio alcalino a que se absorba
en un medio ácido, si estamos hablando de
estómago(ácido) y si hablamos de intestino
(menos ácido)
• Estado físico del fármaco (depende de la
presentación si está líquido, en solución como el
jarabe, suspensión o producto sólido (la tableta)) y
en relación a esto es la
o Velocidad de disolución de la tableta
• Concentración del fármaco en el sitio de
absorción y esto tiene que ver con el
o Vaciamiento gástrico porque nosotros
podemos consumir fármacos o tener
… especiales que promuevan que
haya un vaciamiento gástrico o lo
contrario, que inhiba el vaciamiento
gástrico. Entonces si un fármaco
necesita absorberse en estómago y yo
hago que se vacíe al estómago
rápidamente no se va absorber
completamente o se absorberá
menos; o si yo propicio vaciamiento
gástrico y hay un fármaco que
necesita absorberse en intestino va a
facilitar su absorción.
 Características Físico-químicas de los EJEMPLO:
fármacos
Solubilidad: Así yo puedo tener un fármaco que sea más
hidrosoluble y otro que sea más liposoluble.

Grado de ionización: puedo tener un fármaco que esté

más en su forma ionizada que en su forma no ionizada y
está muy en relación con lo que es el pH.

Unión a proteínas: que tanto es posible que el fármaco

se una a proteínas, cuando necesita mucho de unión a
proteínas, el fármaco se demora en absorber más que
aquellos que pueden pasar por difusión

Tamaño molecular: relacionado al peso molecular, si la

molécula del fármaco es muy pequeña logra atravesar
por difusión sin ningún problema a través de los canales
iónicos o poros, pero si este fármaco tiene un tamaño
molecular y un peso molecular mayor, ya no va poder
atravesar de esta forma simple, sino que va necesitar de
procesos más elaborados como transporte activo,
endocitosis y exocitosis.
Ionización – pKa y pH
Hay dos conceptos que tenemos que recordar que es
el: pKa (de un fármaco) y el pH (del medio en el cual
está ese fármaco)
El pKa de un fármaco representa el valor pH en el cual
la mitad del fármaco está presente en su forma ionizada
y la otra mitad en su forma no ionizada.
Se ve que se tiene un fármaco que es un ácido débil en
el cual su pK es 4.4, entonces en ese pH la mitad del
fármaco va estar ionizado y la otra mitad va estar no
ionizada. Imaginemos que este fármaco se administra
por vía oral y llega al estómago, como el pH del
estómago es 1.4 yo voy a tener mayor cantidad de
hidrogeniones y por ende, va facilitar que este fármaco
que está ionizado a este nivel gane protones y vaya a
ser una forma no ionizada, como podemos observar en
la imagen, como ese anión ganó hidrogeniones y lo que
ha hecho es que vaya según la flecha hacia una forma
no ionizada, como la forma está no ionizada,
rápidamente atravesará la barrera lipídica de la
mucosa, sin embargo cuando llega al plasma(cuando
llega a circulación) el pH no es el mismo, este pH lo que
va querer es que le donen hidrogeniones y el fármaco
va comenzar a liberarse, va volverse la forma ionizada y
la forma no ionizada va ir disminuyendo ¿por qué
favorece esto la absorción? Hace que no haya un
regreso del fármaco hacia la parte gástrica y por ende
lo que se absorba no vuelva,

Cuando se habla de la forma no ionizada se habla de Ionización de un fármaco y su pKa

la forma protonada del fármaco, es decir, la forma en Ácidos: aniones (-) Bases: cationes (+)
que gana protones y para poder ganar protones gana
hidrogeniones H+. Esta forma es la forma eléctricamente
neutra porque no está ionizada y es la forma más
liposoluble del fármaco, →Eso no quiere decir que solo
los fármacos liposolubles puedan estar en forma
ionizada, sino que hay una versión más hidro, y otra
versión más liposoluble de cada fármaco.

Forma protonada = forma No Ionizada = eléctricamente Según este ejemplo, los fármacos ácidos van a formar
neutra = más liposoluble aniones (iones negativos) y los fármacos básicos van a
formar cationes (iones positivos).

Conclusión: Los fármacos ácidos se ionizan, generando

protones en forma aniónica; mientras que los fármacos
básicos se ionizan en forma de cationes.
 Ionización de un fármaco, pK y pH transporte activo, cuando yo ya tengo una
proteína que se va activar para que el
Por lo tanto, generalmente: como resumen fármaco logre ingresar.
• Cuando la molécula es mucho más compleja,
• Los fármacos ácidos se absorben en un
se dijo que va necesitar de endocitosis o una
medio ácido y van a preferir que haya más
pinocitosis
hidrogenión, como el del estómago.
• Los fármacos básicos se absorben en un Vías de administración
medio básico, como el del duodeno
Se observa los diferentes pHs, las diferentes soluciones
intestinales

Sin embargo: hay que recordar la superficie de

absorción:

• Estómago- (superficie pequeña) – es mucosa –

pero pequeña
• Intestino – tienen Vellosidades – es extensa
(aproximadamente ~200 m2)

Se observa diferentes vías de administración: oral

(vía más segura), inhalatoria (que últimamente se
ha vuelto muy frecuente), la vía tópica oftálmica,
la vía tópica transdérmica y la vía subcutánea (se
utiliza para la administración de medicamentos
tipo hormona como la insulina).

→Si viene un fármaco que es ácido va favorecer su

absorción en el estómago, en el intestino (va estar más
en forma ionizada peor va tener cierto porcentaje que
va estar en la forma no ionizada y, por ende, igual se va
poder seguir absorbiendo). Si el fármaco no se
completó de absorber en el estómago, puede
completar su absorción en el intestino por la gran
cantidad de superficie de absorción que existe.

Paso a través de barreras celulares

En esta gráfica nosotros podemos observar las

¿Cómo el fármaco atraviesa barreras celulares?
Porque el fármaco está en el epitelio mucoso y
tiene que atravesar hasta llegar a la circulación,
entonces existe diferentes formas
Puede ser:
• TRANSPORTE PASIVO: suele ser por filtración o
difusión simple,
• TRANSPORTE ACTIVO: transporte facilitado en
el que se usa el gas energético para que pase
estás moléculas, generalmente aquí es donde
van a jugar un papel las proteínas
transportadoras de membrana y a parte en el
diferentes vías de administración que están
disponibles actualmente para que administremos
algún tipo de fármaco, vamos a ver que a nivel
del sistema nervioso central tenemos la vía
intracerebroventricular con diferentes variantes en
la cual la administración directa de tejido cerebral
de algunas sustancias y generalmente utilizada
por los neurocirujanos o en una intervención
quirúrgica para el tratamiento de ciertos tumores.
Luego tenemos las vías clásicas como: la
sublingual, que es la administración de fármaco a
nivel de mucosa sublingual que, al ser tan
delgada, rápidamente va llegar a los vasos
sanguíneos venosos que tenemos a ese nivel y
llega a la circulación sistémica de forma rápida, es
una vía que es muy útil, sin embargo, el fármaco
va pasar por el metabolismo del primer paso. Lo
otro, es que, en esta vía sublingual, recordemos
que el preparado debe ser específico para la vía
sublingual porque si no, no va tener una
adecuada disolución a nivel bucal.
En la vía transdermal, tenemos opciones de
aplicación mediante parches, geles ungüentos y
esto puede darnos un efecto local pero incluso un
efecto sistémico del fármaco. Actualmente está
de moda la utilización de parches con opioides
para la terapia paliativa de forma crónica del
dolor. También es posible para el caso de
aplicación de anestésicos locales con un efecto
local, también para pruebas diagnósticas como el
caso de hipersensibilidad a ciertos fármacos se
administra a nivel de la piel la cantidad de
fármaco mínima para generar una respuesta de
hipersensibilidad y si sale positiva decir que la
persona es alérgica a ese medicamento sin tener
el riesgo de tener los efectos sistémicos.
En el caso de la vía subcutánea es una vía que se
suele utilizar para la aplicación de fármacos que
suelen ser irritantes por otras vías o que son más
oleosos o que queremos que haya una absorción
lenta y con liberación prolongada, como en el
caso de ciertas hormonas.
En la vía intramuscular, es una vía intermedia que
no suele ser tan lenta como las demás, pero es
menos rápida que la intravenosa, permite
mayores volúmenes suele permitir líquidos oleosos,
irritativos que generan dolor en la zona, pero aquí
lo importante es que dentro de las vías
parenterales es la más fácil de utilizar. Teniendo
igual un tiempo de periodo de latencia
considerablemente rápido, sin embargo, puede
alterar las pruebas diagnósticas.
En el caso de la vía intravenosa es la vía en la cual
no tenemos absorción ya que el fármaco va ser
administrado directamente al compartimento
central, a los vasos sanguíneos, por eso se dice
que hay una biodisponibilidad al 100%.
La vía intraperitoneal, es una vía que se suele
utilizar en animales de experimentación en el cual
se administra el fármaco directamente al
peritoneo de la zona abdominal, es un tejido que
es ricamente irrigado, por ende, va llegar rápido
como en la parte sublingual, solo que al momento
de administrar es una forma más liquida y diluye el
fármaco en una zona que está más ricamente
irrigado, es mucho más rápido que la vía
sublingual.
→La más rápida es la intravenosa, le sigue el
peritoneal, intramuscular y de ahí la siguiente
rapidez es la sublingual.
En el caso de LAS VÍAS ENTERALES vamos a ver que
tenemos la vía oral, que sería una de las vías más
seguras y económicas, una forma más sencilla de
dar tratamiento al paciente, sin embargo, aquí el
problema es que el fármaco se va ver afectado
en toda su absorción al medio gastrointestinal (a
la acidez, alcalinidad, alimentos y al tener que
pasar a través de las membranas)
En el caso de la nasogástrica, que es la
administración de fármaco a través de una sonda
en la cual va ir directamente al estómago
(evitando que, si por algún motivo no es posible la
interacción con la boca, esófago ya sea por
problemas de deglución, etc., va el fármaco
directamente al estómago.
En el caso de la intratecal es una vía en la cual se
va administrar en el compartimento raquídeo, por
lo cual el fármaco ya no va tener que atravesar la
barrera hematoencefálica para tener que llegar
al sistema nervioso central, sino que llega
directamente al SNC a través del líquido
cefalorraquídeo, produciendo que si tenemos un
fármaco que no es capaz de atravesar la barrera
hematoencefálica pueda tener sus efectos a nivel
del sistema nervioso central.
Vía intraósea. - suele utilizarse en pediatría ya que
el hueso en los niños mientras más pequeños son,
son más inmaduros porque los cartílagos de
crecimiento aún están abiertos, el hueso tiene
otras características, es menos duro y es más
elástico permitiendo que haya una mejor
irrigación a ese nivel, se suele utilizar en pediatría
cuando es difícil de canalizar una vía, por ejemplo,
cuando el paciente está muy deshidratado, se
puede utilizar para la rehidratación.
En el caso de las vías especiales, como en el caso
de la intrauterina , la intravaginal que es especifica
de las mujeres, recuerden que tenemos
preparados especiales en forma de óvulos que se
puede aplicar a nivel de la vía vaginal, o en la
forma de DIU(dispositivos intrauterinos) como los
anticonceptivos, también vemos la vía rectal , que
se aplica a nivel de la mucosa rectal, se suele
utilizar sobre todo para efectos locales, como en
el caso de los supositorios, pero también se
utilizaba para efectos sistémicos, en el caso de
ciertos fármacos que por algún motivo no puedan
ser administrados por vía oral , sin embargo la
absorción es errática(no es una vía segura), tiene
rangos de biodisponibilidad muy amplios
haciendo que se haya dejado de utilizar porque
se tiene otras vías que van mejor para efectos secundarios locales como la disminución ….
sistémicos. cuando se usa los glucocorticoides inhalados.

Para el caso de la vía intracardiaca, es una vía
que se utiliza para el paro cardiorrespiratorio,
incluso intraoperatoriamente, con administración
directa de fármacos al músculo cardiaco, por
ejemplo, en el paro cardiaco, aplicación de
adrenalina directa para propiciar de que el
músculo genere la contractibilidad, a partir del
efecto adrenérgico y mejorar el estado del paro.
Recorrido de los medicamentos inhalados tras su
administración
Porción variable de dosis inhalada se deposita en
la orofaringe > Efectos secundarios locales.
• Deglutida = absorbida en tracto gastrointestinal
y sufrir metabolismo hepático, puede no ser
metabolizada completamente = pasar a
circulación sistémica.

• La porción depositada en pulmón ejerce su

efecto localmente.

Aquí en el gráfico se observa, el tiempo(X) y

concentración plasmática(Y). Se ve que la
intravenosa su tiempo de administración es
cortísimo porque es inmediato luego va ir bajando,
es una vía muy rápida, luego viene la
intramuscular en rapidez, sigue la subcutánea y al
final la vía oral.

Vía inhalatoria
Es una vía especial
porque si el fármaco se
aplica con el espray, el
espray hace un push
directo hacia la
orofaringe y muchos
fármacos se van a
quedar almacenados
ahí luego el paciente lo
va deglutir y al deglutirlo Aquí se tiene un cuadro en el que se va ver la vía
y es como si fuera una vía intravenosa, intramuscular, subcutánea y la vía
oral y va poder oral, tienen sus particularidades, por ejemplo
absorberse en el tracto gastrointestinal y
La vía intravenosa no tiene una absorción porque
probablemente haga un efecto sistémico. El
el fármaco no se absorbe, sino que llega
porcentaje que logre atravesar hacia la parte
directamente a la vía sistémica, es por eso que es
respiratoria va llegar a hacer su efecto local en
muy útil en urgencias, sin embargo, la limitación es
todo el árbol bronquial y los pulmones y en el
que las soluciones no pueden administrarse
epitelio pulmonar alveolocapilar se puede
rápidamente por el riesgo de los efectos de los
absorber y mediante el capilar llegar a la vía
fármacos y tampoco porque los fármacos pueden
sistémica mediante los vasos pulmonares y así
irritar las venas, por eso se tiene que administrar
hacer un efecto sistémico. A parte que cuando el
con lentitud, tenemos pros- contras de estas vías
fármaco queda en la faringe puede hacer efectos
haciendo hincapié que la administración por vía
oral es la más conveniente y segura porque al como las gaseosas o el consumo de alcohol.
hacerse la absorción más lenta en esta vía nos da Entonces si se toma una bebida alcohólica
tiempo a tener medidas de control como lavado combinada con gaseosa, con comidas como
gástrico, administración de carbón activado. papitas hamburguesas, lo que van a lograr es una
sensación de llenura mucho más rápida y que
Diversas formulaciones de los fármacos favorezca la absorción del alcohol porque el
afectan el sitio y tiempo de absorción alcohol se absorbe en el estómago.
• Tableta con cubierta entérica
Si el fármaco se absorbe a través del epitelio
• Preparados de liberación controlada
gástrico, se ve favorecida por el tiempo de
•
permanencia en el estómago, tal como sucede
Es importante porque le pH
con fármacos ácidos débiles (sulfonamidas, AINEs,
puede influir en el fármaco y en
hipoglucemiantes orales.)
algunos casos lo puede
inactivar, entonces si yo sé que el En contraste, los fármacos que se absorben mejor
fármaco cuando yo lo administro y se pone al en el intestino les será desfavorable por el retardo
estómago se inactiva lo que tengo que darlo es en el paso hacia éste. Ejemplo: comprimidos con
con cubierta entérica para poder proteger ese recubrimiento entérico.
fármaco y se pueda absorber a nivel del intestino.
Efecto de los alimentos en la absorción de los
Entonces si se tiene
fármacos
una tableta y nos dice
que es una tableta
cubierta entérica y yo
la parto porque no
necesito tomar
completa sino la
mitad, lo que estoy
haciendo es
perjudicar el efecto los
beneficios de ese
fármaco puesto que
ya dañé esa cubierta.

Lo mismo pasa con las cápsulas cuando

simplemente lo abren y le ponen la mitad o las
cápsulas porque el paciente no lo quiere tomar y
solo se le da el polvo disuelto, eso hace que el
fármaco no se absorba adecuadamente.

Vaciado gástrico
Hay factores que ¿El fármaco se administra con comidas o sin
favorecen y comidas? Generalmente el paciente lo asocia a
otros que inhiben las comidas, en algunos casos no se debe tomar
el vaciado el medicamento con alimentos y eso es algo
gástrico. Así la frecuente, fármacos como las hormonas tiroideas,
ansiedad, el las tirosinas se tienen que tomar en ayunas, el
café, el tabaco, omeprazol también en ayunas porque sino no va
fármacos tener el efecto farmacológico pleno porque los
cinéticos con alimentos pueden enlentecer o impedir la
absorción de fármacos.
metoclopramida, estar de pie y caminar,
favorecen el vaciado gástrico. Así cuando
consumen alimentos en gran cantidad cuando
están llenos les dicen tienen que caminar para
Metabolismo
que aumente a digestión eso es porque enterohepático
prácticamente favorece el vaciado gástrico.

Por el contrario, lo que retrasa el vaciado gástrico,

los alimentos grasos, las bebidas hiperosmolares
Efecto de primer paso: relacionado al a hacer ejercicios, cuando consume fármacos
metabolismo enterohepático. de preferencia no debe hacer ejercicios
inmediatamente después del consumo.
Sabemos que el medicamento va ser absorbido
en el tracto gastrointestinal y va ser llevado a Segunda Fase
través de los vasos sanguíneos , en este caso las
Depende del flujo sanguíneo local, la unión a
venas hacia la circulación , parte de este
proteínas plasmáticas y a macromoléculas
medicamento puede llegar a la vena porta y
hísticas.
luego pasar al hígado y en el hígado(principal
Fracción mayor de masa corporal.
órgano del metabolismo, vamos a ver que este
Liposolubilidad es importante para la rapidez
fármaco que todavía no ha logrado ser distribuido
en la distribución
a todos los tejidos, va ser metabolizado sin llegar a
Depende del flujo sanguíneo local, que puede
poder hacer su acción de interacción con su
llegar el fármaco por la sangre al corazón pero
receptor(es decir sus efectos) porque el fármaco
distribuirse más lentamente hacia todo el tejido del
que llegó, llegó directamente al hígado y se
miocardio dependiendo del flujo sanguíneo local,
metabolizó. Entonces el EFECTO DEL PRIMER PASO
también depende de una fracción mayor de
se define como:
masa corporal por ejemplo es diferente la
distribución en los neonatos, la masa corporal es
muy pequeña, la distribución se da rápidamente ,
además que el volumen del porcentaje de agua
de los neonatos es mucho mayor que la de un
adulto, y a diferencia de los adultos mayores u
obesos que van a tener mayor componente graso
y por ende, si fuera un fármaco muy lipofílico ahí si
También considerar el metabolismo en tejidos habría mayor distribución.
extrahepáticos: se puede dar el metabolismo de
primer paso a nivel:
Proteínas plasmáticas
Vamos a ver que el fármaco se puede unir a estas
• Intestinal proteínas que van a estar en el plasma y la más
• Piel abundante es la albúmina y se pueden dar dos
• Pulmones tipos de enlace los reversibles y los irreversibles.
• Riñones
Es por eso que el
fármaco por otras vías de administración como a
nivel de la piel o pulmones puede hacer que no
tengamos efectos sistémicos porque se
metaboliza regionalmente.
REVERSIBLE: se da con las proteínas en mayor
Distribución frecuencia, estos enlaces pueden ser Enlace
electro Valente o enlace iónico, Enlace de Van
Compuesta por una fase inicial y una segunda
der Waals: de hidrógeno y enlaces dipolares
fase.
(enlaces disulfuro)
Trasporte de un fármaco desde el compartimiento
• Albúmina: se une a fármacos ácidos,
vascular hasta el sitio de acción.
pero también se une a fármacos básicos,
Fase Inicial pero lo hace en menor proporción.

Depende del gasto cardiaco, el flujo sanguíneo • Glucoproteína ácida alfa-1: fármacos
regional, permeabilidad capilar y volumen hístico. básicos

▪ Más rápido a: órganos que tengan buena • Globulinas: cuando son fármacos como
irrigación y buena permeabilidad capilar las hormonas se suelen unir a las globulinas
Corazón, hígado, riñones, y encéfalo que se encarga del transporte de la
▪ Más lento a: otros órganos como Músculo, hormona endógena como por ejemplo la
vísceras, piel y grasa tiroglobulina transporta la leutricina.
Depende también de ciertas acciones que
Las mismas proteínas van a depender de la
puedan redistribuir el flujo, va haber redistribución
de flujo hacia los músculos si la persona se pone ▪ Concentración del fármaco
 ▪ Afinidad del fármaco por los sitios de unión
▪ Número de sitios de unión disponibles. Esto
quiere decir que el fármaco va ir con la
proteína de unión transportadora hacia el
tejido efector, sin embargo, si la proteína
transportadora es más afín, el fármaco no
se va liberar y no se va a unir a la proteína
que es el receptor. Se necesita que haya
una afinidad del fármaco a su sitio de
unión.
IRREVERSIBLE: cuando se forman enlaces
covalentes con el fármaco esto se da
generalmente cuando la sustancia es tóxica
como las sustancias alquilantes o los órganos
fosforados que son insecticidas que causan
toxicidad.
▪ Enlaces covalentes con sustancias
alquilantes, organofosforados
Unión a proteínas plasmáticas
Es un proceso saturable y no lineal:
Saturable porque depende de la cantidad de
proteínas disponibles. El ejemplo clásico es que si
se tiene un bus con 100 asientos y yo tengo 200
pasajeros, 100 van a estar saturados y los otros 100
van a estar libres, pasa que cuando hay una
mayor cantidad de fármaco o cuando se tiene
una cantidad normal de fármaco pero por algún
proceso patológico menor cantidad de proteínas
plasmáticas como en la desnutrición , va propiciar
que haya más fármaco libre y por ende, puede
llegar a haber efectos tóxicos por la falta de
proteínas transportadores, también depende
mucho de la concentración del fármaco (cuánto
fármaco hay, porque si el proceso se satura va
haber mayor fármaco y a parte las proteínas con
el fármaco van a tener una constante disociación
, es decir cada tiempo se va ir liberando fármaco
de las proteínas plasmáticas, es por eso que el
porcentaje de unión a proteínas, no es un
porcentaje fijo sino que suele ser un rango.
Paso a través de capilares
Los capilares
suelen ser
fenestrados y fácilmente accesible (corazón, pulmón,
estos ayudan el
paso de los
nutrientes y de
los fármacos,
entonces a músculo o médula ósea, así como los
través de las
arteriolas, luego
que se forman
capilares, va
llegar a los tejidos, y a través de estos fenestros va
pasar el fármaco.
Las paredes capilares son bastante porosas,
fenestrados excepto las de los capilares en el
sistema nervioso central donde la barrera
hematoencefálica existe, entonces hay una
limitación y el paso no es tan sencillo.
Fijación hística
Los fármacos se pueden fijar o almacenar en dos
tejidos generalmente el primero la
Grasa como depósito
• Puede almacenar fármacos liposolubles
como el Tiopental. Algunas veces pacientes
que son muy obesos se administra anestesia
como tiopental y el fármaco se sigue
almacenando sin tener efecto anestésico,
entonces se sigue aumentando la
concentración de fármaco y de repente a las
horas hay un efecto reversible en el cual este
fármaco libera la grasa y el paciente entra en
una depresión respiratoria por exceso de
barbitúricos.
• Especial cuidado en obesos.
Hueso: Zona donde se suele almacenar fármaco
• Tetraciclinas (forma de cristales óseos)
• Lo más riesgoso es que se almacena en
metales pesados (plomo). Cuando hay una
fijación al plomo suele haber una anemia
propia del plomo y pasa que el almacenaje
del plomo en los huesos puede durar años, un
paciente que tuvo intoxicación aguda por
plomo a los 12 años podría tener una
reagudización del cuadro a los 40 por la
liberación de este agente.
• Destrucción de la médula ósea prolonga
efecto de depósito
• Liberación lenta del agente tóxico
Compartimentos farmacocinéticos
A partir de estos compartimentos se crean los
modelos compartimentales.
Compartimiento central:
• agua plasmática, intersticial e intracelular
hígado, riñón, glándulas endocrinas y SNC)
Compartimiento periférico superficial:
• agua intracelular poco accesible (piel, grasa,
depósitos celulares)
Compartimiento periférico profundo:
• Depósitos tisulares a los que el fármaco se une Barrera hematoencefálica (BHE)
con mayor fuerza y se libera con mayor
lentitud.
Modelos compartimentales
▪ Monocompartimental: Se distribuye el
fármaco rápidamente por todo el
organismo, que los 3 compartimentos
antes mencionados (el central como los
superficiales) se comportan como si todo
fuera el central, es decir se comportan
como si fuera uno solo.
▪ Bicompartimental: cuando si se hace la
diferenciación entre el central y el
periférico. Se distribuye rápido al central y
más lento al periférico
▪ Tricompartimental: es más marcada la Células endoteliales de capilares encefálicos:
distribución en los 3 compartimentos.
Fármacos que se ligan fuertemente a ▪ No tienen poros intercelulares ni vesículas
zonas de depósito y se liberan con lentitud pinnóticas
▪ Uniones celulares estrechas y continuas,
entonces el fármaco no va poder
atravesar por una vía paracelular ni por los
fenestros, sino que va tener que atravesar
por la barrera lipídica, suelen atravesar
más fármacos lipofílicos.
A. Barrera hematoencefálica (capilar a
intersticio)
B. epitelio plexos coroideos
C. membrana ependimaria (ventrículos a
intersticio)
D. Piamadre (intersticio a espacio
subaracnoideo)
E. membrana neuronal
En la gráfica se tiene el modelo mono
F. membrana de células gliales
compartimental, se administra un fármaco y se
Sin embargo, algunas veces puede ser que los
distribuye tan rápidamente que los tres
fármacos logren atravesar la barrera y haya
compartimentos funcionan como uno.
proteínas que …. Bombas de flujo y proteínas
En el bicompartimental se administra un fármaco y
transportadoras que hacen ingresar a estas zonas.
hay una primera distribución hacia el central y una
segunda hacia el periférico que funciona como Hay proteínas transportadoras que lo que ingresa
uno solo (el periférico). lo hacen salir→Bombas de flujo
Modelo tricompartimental que se administra
primero a un central, segundo a un periférico Barrera hematoencefálica (BHE)
superficial y luego hacia un periférico profundo Transportadores de membrana
que respeta los 3 compartimentos.
▪ Glucoproteína P (la más importante en la
barrera hematoencefálica), pero también
tenemos al
▪ Polipéptido transportador de aniones
orgánicos (OATP)
Restringen el acceso de sustancias al Sistema
Nervioso Central

▪ Ej: Este es un ejemplo clásico, la

Loperamida (es un opioide que carece de
efectos opioides centrales ya que una vez
que atraviesa la barrera
hematoencefálica, la glucoproteína P que
 es la bomba de flujo la reconoce y la saca
del sistema nervioso central)
▪ Inflamación meníngea: permeabilidad de
la BHE está alterada. Es importante
mencionar que en caso de que las
meninges se encuentren inflamadas esta
barrera hematoencefálica se vuelve más
permeable y, por ende, sustancias que no
lograron atravesar normalmente la BHE la
van atravesar; el ejemplo clásico son las
penicilinas( son antibióticos que en un
paciente sano no logra atravesar la BHE,
pero en el paciente con inflamación
meníngea si lo hace, esto es beneficioso
porque el agente causante de la
meningitis más frecuente es el
Meningococo y el meningococo es
sensible a la ampicilina que es una
penicilina; entonces la ampicilina si va
lograr atravesar la barrera
hematoencefálica durante la meningitis y
va poder tener un efecto beneficioso)
Barrera placentaria
El feto se encuentra prácticamente expuesto a
todos los fármacos que consume la madre, ya
que:
• Placenta tiene transportadores de entrada para
fármacos (y también de salida PgP). No es en
realidad considerada una barrera puesto que
varios fármacos van a poder atravesarla y van
haber proteínas transportadoras que favorezcan
su entrada como también su salida porque aquí
existe el PgP.
• Sin embargo, el pH al ser más
ácido al pH sanguíneo materno
va provocar un atrapamiento
iónico de ciertos fármacos
propiciando que haya mayor efeto del fármaco.
pH fetal es de 7.0 a 7.2 (atrapamiento iónico)
Entonces, se tiene que tener mucho cuidado de
que los fármacos que consumen en la gestación
puedan tener una potencial de
TERATOGINICIDAD, eso es lo que realmente va
hacer daño al feto.
Metabolismo o biotransformación
Se refiere a transformar a los xenobióticos o
fármacos en productos más polares y más solubles
en agua, de tal manera que estos puedan ser más
rápida y fácilmente excretadas y eliminadas en la
orina. Es la forma más rápida y menos costosa
energéticamente hablando para eliminar una
sustancia del organismo.
Usualmente hay una disminución (parcial o
completa) de la actividad (farmacológica y
toxicológica) del compuesto
Usualmente nosotros vamos administrar un
fármaco y este fármaco al ser metabolizado va
formar metabolitos, y estos METABOLITOS pueden
ser USUALMENTE menos activos, pero también hay
casos en el que el metabolito va ser más activo.
¿En qué casos se da esto? Cuando nosotros
usamos un fármaco en su forma de profármaco, o
sea un fármaco que si nosotros lo administramos
tal cual no tiene actividad biológica, pero al ser
metabolizado pasa a la forma activa y, por ende,
el metabolito es mucho más activo que el
fármaco que ha sido dado como profármaco.
Entonces dependiendo de esto vamos a tener
metabolitos que van a ser menos activos o
metabolitos que son más activos, cuando el
fármaco está en su forma activa y el metabolito
está más activo probablemente pueda haber
toxicidad y esos son los metabolitos que son
indeseados.
Metabolismo de un
Xenobiótico
Un xenobiótico puede ser una sustancia muy
hidrosoluble y muy polar, por ende, lo más
probable es que cuando llegue a la circulación,
atraviesa a nivel del glomérulo, así la orina y se
excrete.
Si el fármaco es HIDROSOLUBLE PERO POCO POLAR,
PROBABLEMNTE SOLO NECESITE UNA fase II DE
METABOLISMO que sea encargada de la
conjugación y por ende ella se pueda excretar.
Un fármaco LIPOSOLUBLE, lo más probable es que
necesite una fase I de metabolismo o una fase II
de metabolismo o necesite ambas fases y a partir
de ahí se pueda excretar en la orina o que al ser
muy liposoluble sea poco biotransformable y se
tenga que retener o también que se pueda
eliminar por otras vías como la vía biliar.
Biotransformación: Proceso bifásico
Tiene 2 fases
Fase I (se da en el retículo endoplasmático)
Tiene tres procesos principales generalmente, la
OXIDACIÓN, LA REDUCCIÓN Y LA HIDRÓLISIS y
dentro de esto se tiene diferentes procesos
químicos que son listados en la imagen.
Fase II (se da en el citosol)
Hay una reacción de conjugación. Es decir, se va
agregar una molécula al fármaco y esto puede ser
un glucurónido, un grupo acetilo o un glutatión
(antioxidante natural) o conjugarse con sulfato,
como también agregarse un nitrógeno, oxígeno o
un azufre para producir una metilación o
transulfuración.
Entonces lo que va hacer es, el agregado de una
molécula.
→ESTE PROCESO DE BIOTRANSFORMACIÓN SE DA
▪ Principalmente en el hígado, el hígado es
el órgano de biotransformación por
excelencia. Sin embargo, las enzimas que
se encargan de metabolizar fármacos no
solo van a estar en el hígado sino en todo
el tracto gastrointestinal y algunas veces …
▪ También en otros órganos:
o Intestino, riñón, pulmón,
o Glándulas adrenales, cerebro y piel
Sistema de P450 (CYP)
Se tiene que hacer énfasis a uno de los sistemas
de biotransformación más importantes, que es el
sistema P del citocromo P450 o también llamado
CYP, que es una superfamilia de enzimas.
▪ Se trata de monooxigenasa de función mixta.
▪ Gran heterogeneidad del sistema P450, con
numerosas isoenzimas (con diferencias en
aminoácidos de las cadenas proteicas)
▪ Marcada especificidad por sus sustratos (P Ej.
CYP19, CYP4, la subfamilia suele tener sustratos
específicos para ellos)
▪ Sistema Inducible, es decir, que se puede
aumentar la producción de estas enzimas
mediante sustancias inductoras.
▪ Las enzimas CYP son muy ubicuas: Se les ha
encontrado en animales, plantas, hongos, y
bacterias.
▪ Se encuentran principalmente en el sistema
digestivo, pero pueden ubicarse en todo el
organismo en pequeñas cantidades.
Tenemos que las ENZIMAS EN FASE I¨ pueden ser
Citocromo, pero también van haber familias
monoxigenasas y epóxido hidrolasas que van
encargar de hacer metabolismo.
Otras enzimas que pueden metabolizar son el
alcohol deshidrogenasas y el aldehído
deshidrogenasas que generalmente se encargan
de la reducción de alcoholes y de aldehídos
como en el caso del metabolismo del alcohol
etílico.
Metabolismo del etanol
• Mediante la enzima alcohol
deshidrogenasa se va formar
acetaldehído, luego este acetaldehído va
ser metabolizado por la enzima aldehído
deshidrogenasa para formar ácido
acético y a partir de ahí ya se va formar
Acetil CoA+ ATP para formar TIOCINASA y
de ahí Acetil CoA que va formar ácidos
grasos.
NOTA→ Principales enzimas para EL METABOLISMO
DEL ALCOHOL: Alcohol deshidrogenasa y Aldehído
deshidrogenasa
• El metabolismo del etanol en el estómago
es menor en mujeres que en varones, lo
cual podría contribuir a su mayor
susceptibilidad al etanol, PUESTO QUE LAS
MUJERES van a tener menor cantidad de
estas enzimas y por ende metabolizan más
lentamente el alcohol que los varones.
Sistema de P450 (CYP)
En células eucariotas las enzimas de CYP están
unidas a membrana, principalmente está en el
Retículo Endoplasmático Liso, pero algunos CYPs
también están presentes en membranas internas
de mitocondrias.
EL Citocromo P450: descubrimiento
Fue descubierto en 1950 por Martín Klingenberg.
El reconoció en el hígado de rata que había una
sustancia que cuando se exponía a estas células
del hígado, el fármaco se metabolizaba y cuando
no, no se metabolizaba. Entonces determinó que
en este hígado existía una proteína con una
absorbancia 450 y relacionado con el citocromo,
por ello lo denominó Citocromo P450.
La familia del Citocromo P450
Se clasifica en:
• Familias: se da por la identidad del 40% de los
aminoácidos que componen a la proteína y
suele estar determinada por el número sigue al
CYP (ej. CYP2A6 y CYP2B6). El número es el que
determina la familia, así tenemos la familia
CYP2, CYP 1 y CYP3.
o Definida por un número seguido al CYP
• Subfamilia: identidad > 55% (ej. Tenemos a la
subfamilia CYP2A6 y
CYP2A7)
o Definida por una letra que le sigue a la
familia, es decir al número.
o El siguiente número designa a la
enzima específica, dado por el
segundo número que aparece que es
el tercer componente y ese ya es el
 nombre (nombre y apellido de toda la
encima específica)
• Variantes genéticas: las variantes son Principales enzimas de fase II
expresadas como CYP, un número y un
asterisco
o Ej: CYP2D6*1a (asterisco junto a
número y letra, para el alelo de la
variante genética)
NOTA→Las mutaciones que inactivan las
CYPs encargadas de funciones fisiológicas
llevan a menudo a las enfermedades serias

Principales enzimas de fase I Entre las

Tenemos a la glucoroniltransferasa (la más
enzimas de la fase I el ser humano se sabe que las
importante), N-acetiltransferasa (es importante
CYP son las más abundantes, hay 12 CYP que se
desde el punto de vista de los polimorfogenéticos,
van a encontrar en los humanos (CYP1A1, 1A2,
sulfotransferasa (le sigue en importancia a la UGT)
1B1, 2A6, 2B6, 2C8,
y la Glutatión-S-transferasa
2C9, 2C19, 2D6 es
el que le sigue en Metabolismo de Benzodiazepinas
frecuencia al
CYP3A4, 2E1, el
CYP3A4(el más
abundante), y
3A5) son
importantes para
el metabolismo de
los productos xenobióticos o fármacos, pero no
solo fármacos sino de diferentes sustancias.

▪ También OTROS importantes son el

CYP1A1, 1A2, el 2C9, 2C19 y el 2D6.
Subfamilia CYP3A
Se resalta que la subfamilia CYP3A es la subfamilia
más importante ya que metaboliza la mayor
cantidad de fármacos dentro de lo cual tenemos Aquí se tomó de ejemplo a las benzodiazepinas,
a la enzima específica del CYP3A4, que es la se tiene distintas y no todas ellas van a pasar en
enzima que con mayor frecuencia metaboliza la metabolismo de FASE I, por ejemplo, se tiene al
mayor cantidad de fármacos. FLURAZEPAM, que tiene metabolismo de fase I,
pero luego sus metabolitos van a ir
• Se halla en mayor cantidad en seres humanos glucuronidación, por eso va mantener un
• Se localiza preferentemente en el hígado, metabolismo de fase II.
donde representa el 30% del total de los CYP,
y en el epitelio del intestino delgado. Tenemos al Oxazepam, que va tener
• Participa en el metabolismo oxidativo de directamente metabolismo de fase II, va hacer
aprox. el 40- 50% de los medicamentos que se glucuronidación, entonces no todos los fármacos
usan en el hombre en su biotransformación van a pasar por FASE I y
FASE II, algunos solo pasan por la FASE II y otros solo
por la FASE I.

Factores que influencian el metabolismo

de drogas
• Inducción enzimática
• Inhibición enzimática
• Polimorfismo genético
• El estado fisiológico (sexo ser hombre o
mujer, el ser mujer hace que el CYP1 y 2
esté más activo, tiene que ver con la parte
hormonal y la edad (no es lo mismo el
 metabolismo de los neonatos, niños,
adultos y adultos mayores)
• Factores ambientales como el frío, calor,
clima
• Condiciones patológicas (insuficiencia
hepática y haga que el hígado funcione
inadecuadamente o que tenga
insuficiencia renal, y si un fármaco necesita
metabolismo renal, no lo va tener
adecuado)
INDUCCIÓN ENZIMÁTICA
Se dijo que el CYP es un sistema plausible de ser
inducible, y al poder ser inducible vamos a ver que
el proceso de inducción enzimática es un proceso:
• Dosis dependiente (se refiere a que, si se
aumenta las concentraciones de la sustancia
inductora, esta inducción se va hacer mucho
más intensa)
• y Tiempo dependiente (que si yo detecto
inducción enzimática y retiro al agente
inductor al retirarlo es REVERSIBLE para la
inducción.
Incremento temporal de las actividades de las
oxigenasas de función mixta (Sistema P450) o de
algunas transferasas (glutathion y UDP glucuronil
transferasas) bajo la influencia de una exposición
crónica a ciertas drogas (droga inductora)
Desaparece poco tiempo después de retirar el
agente inductor
Inducción enzimática: se va dar en
receptores nucleares porque es un proceso que
promueve la transducción de proteínas a nivel del
RNA.
Hay ciertos fármacos que son inductores como el
OMEPRAZOL, FENOBARBITAL, RIFAMPICINA, que
van a interactuar con estos receptores nucleares
y van a propiciar que haya inducción enzimática
en él..
Entonces en el proceso de inducción enzimática
van a ver los ligandos, en el ejemplo es la
atorvastatina, pero vamos a tener los receptores
nucleares que van a ser activados por fármacos
con fármacos como el omeprazol, RXR, que es el
receptor X de retinoide, el PXR, receptor X de
pregnano que son receptores nucleares que van
activar factores de transducción para que haya
mayor producción de enzimas que en este caso
es CYP3A4 para que aumente el metabolismo de
ese ligando.
Consecuencias de la inducción
enzimática
Depende mucho del metabolito que se forme.
1°Si tenemos un fármaco que en el principio es en
un principio activo y se metaboliza y este
metabolito que se forma es menos activo: lo que
vamos a tener es una reducción de efecto
terapéutico esperado porque estamos
acelerando el proceso en el cual este principio
activo se transforma en este metabolito menos
activo; entonces vamos a disminuir el tiempo en el
cual el principio activo debe ejercer su efecto
terapéutico en el tejido porque aceleramos su
transformación a este metabolito menos activo.
2° El segundo escenario en el que el metabolito
sea Biológicamente activos: Entonces lo que va
hacer es incrementar el tiempo o intensidad del
efecto esperado que si fuera un efecto benéfico
sería bueno, si fuera un efecto tóxico se tiene
problemas.
3° El tercer escenario Tóxico en el que el
metabolito es tóxico, incrementando los efectos
tóxicos y, por ende, vamos a tener problemas en
el paciente.
Además, las consecuencias de la inducción
enzimática es que puede haber:
• Interacciones medicamentosas entre
fármacos, o sea fármacos juntos (un inductor
para un efecto y un fármaco X para otro
efecto), al tener este fármaco efectos
beneficiosos y también ser un fármaco
 inductor está causando alteraciones en el va seguir tomando sus dosis de la droga 1 lo que
efecto beneficioso de ese segundo fármaco va hacer es que la droga 1 llegue a
que queremos lograr esos efectos, y a veces concentraciones tóxicas y, por ende, cause
se puede generar, Resistencia, Tolerancia por daño.
el exceso de la intensidad y tiempo esperado.
Con la inhibición enzimática, la diferencia de
Fármacos que producen inducción inducción se tiene que tener mucho cuidado.
enzimática del CYP 450
• Fenobarbital
• Etanol
• Rifampicina(fármaco antituberculoso,
pacientes que toman este fármaco tienen
que tener cuidado con los otros fármacos que
puedan estar tomando porque pueden ser
susceptibles de ser inducidos)
• Fenitoína
• Carbamazepina
• Anticonceptivos orales
Cuando se administre una sola droga, llega a una
Cuando las mujeres consumen anticonceptivos
concentración, luego baja según el tiempo
orales tienen que tener cuidado con los otros
posterior a la administración, pero cuando se da
fármacos que puedan consumir porque puede
la droga con un inhibidor el fármaco no logra
ser que se inactive.
bajar con la rapidez que debería porque está
Inhibición enzimática del CYP 450 siendo inhibida.

Ejemplo de Inhibición / inducción

Se inhibe el proceso de biotransformación debido

a que, nosotros podemos tener una droga que
normalmente administramos y que esta droga al
ser metabolizado por el CYP voy a tener los
metabolitos de la droga y esta droga va ser
eliminada. (Hasta ahí no hay problema)
Pero se da una droga con una segunda droga
que va ser la inhibidora, el CYP va tener mayor
afinidad a esa droga inhibitoria, por ende, la va
presionar, haciendo que la droga 1 no tenga
quién la pueda metabolizar y como el paciente
En este gráfico se observa la gran diversidad de
interacciones que pueden darse entre los
fármacos es que tenemos un ejemplo de
sustancias que inhiben y que inducen al CYP1A2,
por ejemplo, el CYP1A2 tiene sus sustratos , uno de
ellos es la cafeína, entonces nosotros vamos a
consumir cafeína pero si al mismo tiempo con la
cafeína tomamos propanolol(un fármaco para el
corazón, este es un inhibidor del CYP, va inhibir
este CYP, y la cafeína no va poder ser
metabolizada), entonces va pesar que vamos a
tener efectos más plenos de la cafeína en sí por
haber consumido ese café y a la vez propanolol,
y si al mismo tiempo tomamos previo a la cafeína,
omeprazol(este es un inductor del 1A2) entonces
voy hacer que haya mayor cantidad de CYP,
entonces ahí lo que voy hacer es que la cafeína
se metabolice más rápido y ya no tenga los
efectos beneficiosos de la cafeína en mi
organismo y se quiere tomar más café porque no
se siente los efectos.
Polimorfismo genético
Se nos mencionó con la N-acetiltransferasa que
es una enzima de metabolismo de fase II.
Es el principal factor responsable de las
diferencias observadas entre individuos que
reciben los mismos medicamentos con fines
terapéuticos.
Se va producir una N- acetilación: defecto
genético en la biotransformación de drogas, con
transmisión mediante genes simples autosómicos
mendelianos con dos alelos mayores en un único
locus.
Lo que pasa con el polimorfismo genético es que
la enzima que se forma por la variante genética
no tiene la misma rapidez de acción que la
enzima normal, este polimorfismo puede hacer
que metabolices más rápido o que metabolices
más lento.
▪ ACETILADORES RÁPIDOS
▪ ACETILADORES LENTOS
A partir de aquí es muy conocido los casos con la
isoniazida. Se hizo estudios con varios pacientes
con tuberculosis, se les dio isoniazida y se vio que
después de cierto tiempo cada paciente tenía
diferente concentración plasmática, cuando
deberían tener la misma y ahí se determinó que
había unos acetiladores rápidos y otros lentos. Si
eres un acetilador rápido y yo te doy isoniazida, lo
que voy hacer es que metabolices bien rápido la
isoniazida que la isoniazida no le dé tiempo de
hacer su efecto tuberculoso, y el tratamiento para
la tuberculosis falla, pero si tú eres un acetilador
lento lo que va hacer es que llegues a
concentraciones muchos mayores de isoniazida
en el cuerpo y llegues a los efectos tóxicos del uso
del uso de los antituberculosos.
A veces se dan estos factores (toxicidad o fallo del
tratamiento), no porque el paciente tome mal
medicamento, sino que al ser acetiladores rápidos
o lentos, esto influye en su tratamiento.
FASE DE LA Excreción
La eliminación como tal comprende a la
biotransformación y la excreción.
Proceso por el cual el fármaco o sus metabolitos
son eliminados del organismo. Los compuestos
polares se eliminan con mayor facilidad y
eficiencia que las sustancias lipofílicas
Excreción se realiza por:
Mayor %: La forma más fácil de excretar sustancia
es mediante la orina, sin embargo, la que le sigue
en frecuencia es la vía biliar-fecal que el fármaco
que no se llegó a absorber a nivel gastrointestinal
va ser eliminado por las heces, pero a la vez el
fármaco que se va eliminar mediante la bilis va
llegar a zona fecal y se va eliminar por heces.
Orina, Bilis Heces
También: tenemos la vía respiratoria que suele
eliminar aire espirado (Compuestos volátiles)
Menor %: Se eliminan fármacos con saliva (las
concentraciones son muy pequeñas y por eso se
dice que es una de las vías oscuras de excreción),
Leche Materna (importante, sobretodo porque si
este fármaco va tener efecto en el lactante no se
debe dar de lactar mientras se consume este
fármaco, sudor
Excreción
Pulmón:
▪ Importancia en la eliminación de fármacos
volátiles o gases en la eliminación por esta vía
(como los anestésicos inhalados (los
anestésicos que ingresan por vía respiratoria
se eliminan por esta vía, los alcoholes (y eso es
propio lo que uno siente cuando uno está
cerca de un paciente alcoholizado, de una
persona alcoholizada uno siente el aliento
alcohólico).
Leche materna:
❖ Importancia por los posibles efectos
farmacológicos en el lactante amamantado.
Los fármacos que se consuman pueden
dañar al lactante, por ende, la que da de
lactar no debe consumir alcohol, ni fumar.
❖ Alcohol, Nicotina
Heces Bilis: vía biliar o biliar fecal
▪ Fármaco no absorbido
▪ Metabolitos excretados en la bilis (fármacos
muy liposolubles y que no se han podido
metabolizar adecuadamente)
▪ Metabolitos secretados hacia el tubo
digestivo
▪ Excreción se realiza contra gradiente de
concentración.
▪ Se logra gran concentración en la bilis donde
las sustancias se hallan 20-500 veces más
concentradas que en el plasma. Es un
proceso que requiere gasto energético y es
contra la gradiente de concentración.
Los que tienen menor importancia: son la vía
lacrimal, sudoración y vía salival.
Se entiende que los porcentajes de fármacos son
tan pequeños por estas vías que no se consideran
una importante vía de excreción.
Excreción Renal: Generalidades
Tiene fases
Se filtra toda la sangre y de ahí se forma una orina
que se llama un ultrafiltrado y a partir de todo lo
que se filtra buen porcentaje de fármacos se va
reabsorber junto a otros nutrientes y en alguna
parte del túbulo, parte del fármaco se va secretar.
Aquel fármaco que no pudo filtrarse mediante
proteínas transportadoras se va a secretar,
Filtración:
• Líquido filtrado por unidad de tiempo: carga
filtrada.
• Líquido en el espacio de Bowman o en el
lumen tubular: líquido tubular o líquido luminal.
Reabsorción:
• agua y solutos se absorben del líquido tubular
hacia la sangre del capilar peritubular. Uso de
transportadores.
• Mecanismo importante para no perder los
elementos del LEC por la orina.
Secreción:
• Sustancias de la sangre peritubular que se
segregan hacia el líquido tubular.
Excreción (o tasa de excreción):
• Cantidad de una sustancia excretada por
unidad de tiempo.
• Resultado neto o la suma de los procesos de
filtración, reabsorción y secreción
Filtración glomerular: este proceso va depender
de cuánto fármaco libre haya y de cuanto
fármaco no unido a proteínas haya porque el
fármaco que está unido a proteínas no se va
poder filtrar, solo se va poder filtrar el fármaco
libre. Necesita liberarse la proteína para que
pueda filtrarse ese fármaco.
Secreción tubular: proceso activo porque es
mediante transportadores a nivel de la
membrana de la nefrona.
Resorción tubular es un proceso pasivo: depende
de si en la orina que es más ácida, el fármaco va
estar en su formas no ionizada o ionizada, es por
eso que el pH urinario cobra mucha importancia
a ese nivel.

Se observa la membrana que se encuentra a nivel
del tracto gastrointestinal y de las barreras de
membranas el OAT y el OCT también existen a
este nivel, y se encargan del transporte de estos
fármacos como aniones y cationes para la
secreción tubular
Excreción Renal: Filtración glomerular de
fármacos
La excreción renal depende:
• Directamente de la fracción libre de la droga,
porque si no está libre no se va poder filtrar
• Unión a Proteínas Plasmáticas (depende del
porcentaje unido a proteínas)
• Tamaño de las moléculas (hasta 40 Å). Si la
molécula del fármaco es muy grande no va
poder atravesar y va necesitar a los
transportadores para poder secretarse y ser
eliminado.
• Peso molecular (hasta 68 a 70 mil)
• Tasa de filtración glomerular normal: suele ser
entre 15 a 130 mL/minuto. Si tenemos fármacos
que tienen una tasa de clearance a este nivel se
va poder eliminar predominantemente por
filtración glomerular
• Si la función renal se encuentra deteriorada, se
producirá acumulación del fármaco en sangre
porque no se va poder filtrar adecuadamente.
Excreción: Secreción tubular es un
proceso activo
Requiere de sistemas transportadores saturables,
quiere decir que, si hay muchos fármacos
consumidos al mismo tiempo y todos requieren de
los transportadores, se van a saturar y no se va
poder eliminar el fármaco hasta que las proteínas
transportadoras se liberen; por ende, no es un
proceso que, a mayor cantidad, mayor
secreción, es por la cantidad de proteína
transportadora que estén disponibles
• Ácidos orgánicos pueden competir por los
transportadores
• Ejemplo: Penicilinas (Ampicilina)
•El Probenecid: es un fármaco que se une a las
proteínas transportadores y no deja que ni se
reabsorba ni que se secrete sustancias, por ende,
es una droga que se prohíbe en el deporte
porque enmascara el uso de otras drogas que se
eliminen por secreción renal.
• Impide la excreción de la penicilina
produciendo el aumento de la
concentración plasmática de ésta última.
• Es una droga prohibida en el deporte por
enmascarar el uso de otras drogas que se
eliminan por secreción renal.
Excreción renal: Reabsorción tubular
pasiva
A nivel de la nefrona es muy importante que haya
un capilar peritubular para que pueda a través de
ese capilar reabsorberse el fármaco, es un
proceso pasivo porque se ha encontrado a favor
de la gradiente de concentración como va haber
más fármaco libre que se ha filtrado y hay poco en
la circulación sanguínea, se reabsorbe para
equilibrar las concentraciones.
Para que una sustancia se reabsorba debe poder
ser transportada:
• 1°: a través de la membrana del epitelio tubular
hasta el líquido intersticial renal.
• 2°: membrana capilar peritubular hasta la
sangre.
Excreción renal: Reabsorción
• Se da a lo largo del túbulo contorneado y
tubos colectores
• Puede ser pasiva o activa
 • Difusión pasiva (más frecuente)
• Se influencia por el pH urinario: moléculas no
ionizadas (gradiente de ionización.
En la reabsorción es importante que el fármaco
esté en su forma no ionizada, cuando nosotros
queremos por ej. propiciar la excreción de ciertos
fármacos, podemos cambiar el pH urinario para
que el fármaco esté más en su forma no ionizada
o en su forma ionizada, por ej. La aspirina es un
ácido débil que en el pH urinario estaría más o
menos mitad entre la forma no ionizada e
ionizada pero si yo alcalinizo la orina, el ácido
acetilsalicílico que se filtró y está en el lumen en el
de una orina más alcalina no va poder ganar
hidrogeniones y por lo tanto no va estar en la
forma no ionizada sino en la forma ionizada
haciendo que no se pueda reabsorber y al no
poder reabsorberse(ir a circulación) toda la aspira
, el exceso se va eliminar por la orina y esto
favorece la excreción cuando hay intoxicación
por aspirina. La sobredosis de aspirina se trata
mediante la administración de bicarbonato de
sodio para alcalinizar la orina (se atrampa la
aspirina en los túbulos)
El pH de la orina puede ser modificado por:
• La dieta
• Administración de agentes acidificantes (jugo
de arándanos)
• Administración de agentes alcalinizante
(bicarbonato de sodio, que se puede
administrar por vía endovenosa)
Factores que modifican la eliminación de
fármacos
EDAD: es la principal
▪ Prematuros y recién nacidos: ▼ menor
filtración glomerular y de la secreción
tubular porque las proteínas
transportadoras son aún inmaduras porque
la nefrona del riñón está en un proceso de
maduración y, por lo tanto, se tiene que
tener cuidado con los fármacos que se
dan a los prematuros y recién nacidos, y
más aún en recién nacidos prematuros.
• Adulto mayor: e general toda la función renal
va estar disminuida y por ende el ▼flujo
sanguíneo renal está disminuido y de la tasa
de filtración glomerular
EMBARAZO:
• La tasa de la filtración glomerular esta
aumentada ▲ y por eso las embarazadas
suelen orinar con mayor frecuencia. Es
importante ya que la filtración glomerular está
alterada, si nosotros tenemos un fármaco que
específicamente se elimina por filtración lo
que se tiene que hacer es aumentar la
frecuencia de la dosificación de estos
fármacos.
PATOLOGÍAS (Enf. Renal o hepática): no solo
porque el riñón va hacer la eliminación sino
porque cuando hay afección hepática, la
albúmina que mantiene la presión oncótica a nivel
de los líquidos y la nefrona va estar disminuida y
también va afectar a las proteínas
transportadoras.
• ▼de la función renal
• ▼de albúmina
Cinética
CINÉTICA DE ORDEN 0.- quiere decir que la
eliminación del fármaco va ser constante, no
depende del tiempo sino de los insumos, y como
la producción de estos insumos es constante en el
tiempo, la eliminación siempre va ser constante
• La cantidad de fármaco eliminado es
constante independientemente de la
concentración en plasma
• Ej. Eliminación del alcohol etílico, nosotros
podemos metabolizar cierta cantidad de
alcohol constante en el tiempo, si nosotros
tenemos un consumo muy exagerado ,
agudo de alcohol, 3 botellas de cerveza en
menos de 5 minutos vamos a llegar a
concentraciones plasmáticas muy altas pero
si esas 3 botellas las consumo en 3 horas me
da tiempo a que se vaya metabolizando y
haya una concentración plasmática más
estable en la sangre, haciendo que no
lleguemos a concentraciones de toxicidad
alcohólica
CINÉTICA DE PRIMER ORDEN: forma en la que se
metabolizan la mayor cantidad de fármacos es
que a mayor concentración de fármacos, más
rápido se metaboliza y se elimina. Es proporcional
a la concentración.
Es la que con mayor frecuencia siguen los
medicamentos
• La cantidad de fármaco eliminado es
proporcional a la concentración plasmática
▪ La mayoría de fármacos siguen este
o tipo de cinética
Aquí se observa la cinética de orden 0 que es
constante en el tiempo
La cinética de orden 1 que conforme hay mayor
concentración la pendiente baja más
rápidamente y cuando hay menor concentración
ya se va aligerando esa pendiente porque se
metaboliza más lento.
 PATRONES FARMACOCINÉTICOS
Para esto los parámetros farmacocinéticos son varios y
vamos a tener como primer parámetro a la
semivida/tiempo de vida media o TMD

Semivida / Tiempo de vida media

▪ La semivida (t1/2) es el tiempo necesario para que

se reduzca la concentración plasmática en 50%
▪ Que quiere decir: cuando nosotros administramos
un fármaco por vía oral, va a demorar un tiempo
hasta que llega su concentración máxima, esa
concentración máxima durante el tiempo va a ir
disminuyendo su concentración hasta que llegue a
la mitad, por ejemplo si nosotros administramos un
fármaco que su concentración máxima es 1000
,cuando está concentración baje a 500 estaremos
en la mitad de su concentración, entonces el
tiempo que haya transcurrido hasta ese momento
es el tiempo de vida media, el tiempo de vida
media es un parámetro importante que nos ayuda
a dosificar los fármacos cuando nosotros queremos
mantener ciertas concentraciones y poder repetir
las dosis, la semivida no quiere decir cuando ,por
ejemplo una semivida sea dos horas que cuando
haya cuatro horas el fármaco ya no existe en el
organismo, ya que el proceso de cinética es de
orden uno, en el cual, cuando hay mayor fármaco
como cuando está en su máximo hasta su mitad se
va a excretar mucho más rápido y cuando haya
menos fármaco este proceso de terminación va ser
más lento.
Otro parámetro farmacocinético es volumen de
distribución que es el
Volumen de distribución (Vd.)
• Volumen de líquido necesario para contener todo
el fármaco en el cuerpo a las mismas
concentraciones en que está presente en sangre o
plasma
• Eso es una medida para poder equilibrar el fármaco
en todos los compartimentos, sin embargo, va
haber fármacos que por las características propias
de su afinidad con su sitio activo van encontrarse
más concentrados en un tejido que ni mismo
plasma, esto que quiere decir, que, por ejemplo, la
azitromicina que es un pro fármaco se logra
almacenar en tejido respiratorio en una gran
proporción e incluso muchas veces más que la
concentración plasmática
Área Bajo la Curva (ABC0-t) y Área Bajo la
Curva (ABC0-∞)
• Parámetro farmacocinético que indica la cantidad
total de fármaco que alcanza la circulación
sistémica
• Otro parámetro farmacocinéticos es él área bajo la
curva de ABC que puede ser desde 0 a t o desde el
cero al infinito, el 0 a t es desde el tiempo cero en
que nosotros administramos el fármaco hasta un
tiempo t=terminado que nosotros vayamos estudiar
al paciente que puede ser 24 horas, puede ser 12
horas, puede ser en 18 horas dependiendo el
tiempo que hayamos visto que ya la curva bajaría y
él área bajo la curva del 0 al infinito, es un área
teórica que ya nos delimita el tiempo que tomaría o
la concentración que habría hasta que se elimine
completamente el fármaco, esto es ya es más un
cálculo matemático que se realiza con los puntos
de corte de las concentraciones plasmáticas que se
hallen.
Aclaramiento o Clearence (Cl)
• Es el volumen de plasma que se depura
completamente de un fármaco por unidad de
tiempo.
• Al respecto recordar que clearence o de
eliminación, incluye el metabolismo más la
excreción sobre la concentración plasmática que
haya todavía ese fármaco, entonces el clearence
total va a estar relacionado con el clearence renal,
hepático y cualquiera otra vía por el cual ese
fármaco se elimine de forma importante

BIODISPONIBILIDAD
• Grado fraccionario en que una dosis de
fármaco llega a su sitio de acción, o un líquido
biológico (circulación sistémica) desde el cual
tiene acceso a dicho sitio.
Entonces habiendo conocido el ABC o AUC( él
área bajo la curva )que es la concentración
plasmática de un fármaco en la biodisponibilidad
es el grado fraccionario en que una dosis de
fármaco llega a su sitio activo en relación con lo
que llegaría, si se aplicaría por vía endovenoso
,que quiere decir, por ejemplo, ya habíamos dicho
que si nosotros administramos fármaco por vía oral
no va a llegar toda la cantidad de fármaco que
se administre porque va haber un porcentaje de
fármaco que no se absorba o que se metabolice
previamente antes de llegar a la circulación
sistémica, entonces la relación entre lo que llega
por vía oral y lo que llegaría, cuando se inyecta
que es la biodisponibilidad el 100% es la
biodisponibilidad que se relaciona cuando un
fármaco es administrado por vía oral en relación a
cuando se administra por vía endovenosa
Cmax. Concentración Máxima:
• Representa la concentración plasmática
máxima alcanzada luego de la administración
extravascular de un fármaco y está
relacionada con la cantidad de fármaco
absorbido.
• Otro parámetro farmacocinético es el Cmax o
concentración máxima que representa la
concentración de plasma máxima alcanzada
luego de administrar un fármaco por una vía
que no sea endovenosa ósea que sea extra
vascular, la más usada por vía oral y está
relacionado con la cantidad de fármacos que
se logra absorber, entonces cuando se
administra un fármaco y este en plasma va a ir
aumentando la cantidad, aumentando hasta
que llega a un punto tope esa va a ser la
concentración máxima y el
Tmax: Tiempo máximo
• Tiempo en el que se alcanza la
concentración máxima del fármaco en el
plasma.
• Máxima es el tiempo en el cual se alcanza
esta concentración máxima desde el
momento de la administración hasta que se
llega a medir la concentración máxima.
Cmin:
• Concentración mínima detectable de
fármaco en plasma
▪ Y el Cmin o concentración mínima es la
concentración mínima detectable en plasma
de un fármaco, es la concentración mínima
que por el método que nosotros utilizamos
para poder cuantificar fármacos en sangre o
su metabolito se pueda detectar, cuando se
dice que ya no es detectable, estamos
diciendo, no necesariamente es que ya no
haya fármaco, sino que ya no hay fármaco
detectable.
Ahora hay que diferenciar Cmin de concentración
mínima efectiva porque cuando la concentración
mínima es efectiva y esto está hablando de
concentración mínima necesaria para tener un
efecto, la concentración mínima tal cual se está
explicando acá es la concentración que va ser
detectable, la concentración mínima efectiva es
la concentración mínima a la cual usamos algún
tipo de efecto.
Parámetros farmacocinéticos
Vamos a ver cómo esto se relaciona en la curva
cinética o en esta curva de concentración
plasmática ,vamos a ver cómo se
interrelacionándose estos parámetros plasmática
a ver que el eje X como ya hemos visto, es el eje
donde está el tiempo y el eje Y es el eje donde medias, entonces si tiene un fármaco un tiempo
está la concentración plasmática del fármaco, o de vida media de 3 horas, realmente se habrá
sea cuanto fármaco hay en plasma por mililitro, eliminado complemente alrededor de las 15 horas
vamos a ver que desde se administra totalmente ,siendo que no necesariamente por no haberse
el medicamento, o sea se toma completamente, eliminado completamente es que vaya seguir
ese va a ser el punto cero o minuto cero en el cual teniendo efectos, porque el tiempo de oración del
conforme se vaya absorbiendo fármaco ya sea en efecto es un parámetro farmacodinámico que
el estómago o en el tracto intestinal ,vamos a ver vamos a ver un ratito, entonces por último el Cmin
cómo está concentración va a ir aumentando es la mínima concentración del fármaco que es
entonces la curva de subida va a depender detectado en sangre ósea la mínima
directamente netamente de la absorción del concentración del fármaco con la cual yo voy a
fármaco, nosotros vamos a ver que cualquier poder tener algún efecto o podría tener indicio de
fenómeno o factor que altere la absorción va a ser que el fármaco está presente en la sangre.
que esta curva sea más empinada o sea menos
empinada, más prolongada hacia la derecha o
más pegada hacia la izquierda ,vamos a ver que
conforme suba fármaco, nosotros la
Relación entre la curva de niveles plasmáticos y los
concentración en plasma va a llegar un punto
efectos de un fármaco después de la administración
más alto de concentración que si eso lo oral de una única dosis
proyectamos hacia el eje Y estamos hablando del
Cmax: la concentración más alta de
medicamentos que puede haber en sangre, pero
si este punto lo proyectamos al eje X, al tiempo
vamos a nosotros tener el tiempo del Tmax que es
el tiempo en que alcanza esta concentración
máxima dependiendo de estos factores que ya
mencione pueda alterar la absorción, vamos a ser
que este Cmax sea mayor, sea menor o que el
Tmax sea más corto o sea más prolongado,
cualquier fenómeno que altere la absorción va a
poder variarse eso, cuando ya estamos aquí, el
siguiente proceso es la distribución, entonces el
Esos son los parámetros netamente
primer inicio es la bajada de la curva es debida a
farmacocinéticos los en relacionan tiempo con
la distribución del fármaco y posteriormente lo que
concentración, pero vamos a ver otros
va a pasar es la eliminación mientras se distribuye
parámetros que son farmacológicos pero que
y luego se va eliminando que incluye tanto el
tienen que ver con la farmacodinamia ya que
metabolismo como la excreción del fármaco,
relacionan ya sea tiempo ,ya sea concentración
vamos a ver cómo las concentraciones
con algún efecto ,así vamos a ver que el Cmax,
plasmáticas van a ir disminuyendo, siendo que eso
Tmax y el AUC (área bajo la curva),que es el que
es un proceso no lineal, es un proceso
nos determinada la biodisponibilidad del
dependiente de concentración en la mayoría de
fármaco, la concentración total de fármaco que
los fármacos haciendo que a mayor
ha llegado a la circulación, va a estar
concentración, más rápidamente sea el descenso
relacionado con otros parámetros como es el CME
,entonces cuando esté Cmax ha disminuido hasta
(concentración mínima efectiva o mínima eficaz,
50% va a ver un tiempo, entonces este punto lo
la concentración mínima tóxica, periodo de
proyectamos al tiempo y ese es el llamado tiempo
latencia, la intensidad del efecto, y el tiempo
de vida media ,el tiempo en que la concentración
eficaz o duración del efecto, como lo vamos a ver
del fármaco demora en limitarse el 50% ,esto no
esto? vamos a ver que la concentración mínima
quiere decir que por ejemplo, mi tiempo de vida
efectiva es la mínima cantidad de fármaco con la
media sea 3 horas yo elimine completamente el
cual yo mantengo un efecto, entonces no lo voy a
fármaco en 6 horas, recuerden que es un proceso
ver acá en la subida sino lo voy a ver acá en la
no lineal, a mayor concentración mayor
bajada a pesar que en algunos textos ustedes
eliminación y a menor concentración menor
vean que se proyecta, ¿porque no lo veo en la
eliminación y cada vez está curva se va a ir lineal,
subida? Porque en la subida recién se está
a más hasta pudiéndose prolongar haciendo qué
absorbiendo el fármaco, el fármaco todavía no se
?nosotros digamos que realmente haya una
ha distribuido, entonces cuando se distribuye y ya
eliminación completa del fármaco
interacciona con su receptor, recién voy a ver
aproximadamente entre los 5 a 7 tiempos de vida
efectos, entonces esta concentración mínima
efectiva es la mínima concentración con la cual
en plasma yo voy a mantener un efecto, por otro
lado la concentración mínima tóxica(CMT) es la
concentración de fármaco con la cual yo
empiezo a ver efectos tóxicos, nosotros siempre
tratamos de que la concentración mínima tóxica
no esté dentro de los parámetros de mi curva
cinética sino tendría toxicidad, mientras yo me
mantenga con esta curva por debajo de la
concentración mínima tóxica, yo voy a asegurar
que los efectos van a ser netamente terapéuticos
en ese paciente, por otro lado el otro termino
periodo de latencia(PL) que es el tiempo desde la
administración hasta que yo evidencio el primer
efecto ,generalmente se da a partir de que se
haya completado la absorción y después
comienza haber un efecto, nosotros podemos
hablar del periodo de latencia par en general
como el tiempo desde que yo administro un
fármaco hasta que evidencio cualquier efecto o
sea algún efecto o puedo hablar un periodo de
latencia específico para un efecto, por ejemplo
periodo de latencia para efecto, por, por ejemplo
de latencia para efecto hipotensor, periodo de
latencia para efecto analgésico, yo puedo hablar
específicamente de un fármaco de periodo de
latencia no para cualquier efecto sino para uno
en específico y en el caso de la intensidad del
efecto(IE) es desde la concentración máxima
hasta la concentración mínima efectiva cuanta
diferencia la hay, esa es la intensidad de efecto
que tan intenso es conforme más altos sea su
concentración máxima y en el tiempo del efecto
(TE) es desde el periodo de latencia en el cual yo
evidencio el inicio del efecto hasta el tiempo en
que se llega a la concentración mínima efectiva
que es cuando lo mínimo que yo necesito para
evidenciar un efecto entonces ,si eso yo lo
proyecto hacia el tiempo voy a tener el tiempo de
duración del efecto o el tiempo eficaz ,el tiempo
desde que inicio el efecto hasta que fue lo último
en que la concentración que yo lo vi en ese
tiempo, entonces cuanto tiempo hay entre ellos?
Es la duración del efecto.
Biodisponibilidad y Bioequivalencia
BIODISPONIBILIDAD:
•Es la cantidad y velocidad con las que un
principio activo contenido en una forma
farmacéutica alcanza la circulación sistémica.
• La Biodisponibilidad evalúa la “performance” o
rendimiento de una forma farmacéutica
• Cantidad y Velocidad determinadas mediante
la curva concentración/tiempo. (OMS 1996).
Entonces a partir de esto vamos a ver que la
biodisponibilidad es un concepto que nosotros
podemos evaluar en relación a la bioequivalencia
que es lo que uno quiere ver este tipo de estudios.
La biodisponibilidad evalúa la performance o el
rendimiento de una forma farmacéutica,
normalmente nosotros hemos escuchado que los
genéricos son lo mismo que un medicamento de
marca sin embargo, la única forma de determinar
realmente esto es mediante un estudio de
equivalencia, donde yo diga que si dos
formulaciones, tanto el medicamento genérico
como el de referencia tienen un mismo principio
activo a una misma dosis, si yo los administro me
aseguran que voy a tener la misma
biodisponibilidad del fármaco del principio activo
en la persona que no va haber diferencias.
BIOEQUIVALENCIA/
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA
BIOEQUIVALENCIA:
Es una forma de Biodisponibilidad relativa
donde se comparan dos fármacos
Medicamento de REFERENCIA vs TEST.
Es un término utilizado en farmacocinética para
evaluar comparativamente la equivalencia
terapéutica in vivo entre dos medicamentos, para
esto ambos deben poseer:
o El mismo principio activo.
o La misma dosis.
o La misma presentación
Entonces a partir de ahí yo me aseguro de que en
ese fármaco si yo voy a tener la misma
concentración plasmática del principio activo voy
a tener los mismos efectos, entonces se habla de
pruebas de bioequivalencia o biodisponibilidad
relativa, aquí vamos a tener medicamentos de
referencia que es el medicamento de marca y el
medicamento test que es el medicamento prueba
o el llamado genérico, en el cual se tiene que
evaluar con los siguientes criterios :el mismo
principio activo ósea la misma droga a la misma
dosis y a la misma presentación, ósea si son
tabletas ambas tienen que ser tabletas ,si son
cápsulas ambas tienen que ser cápsulas ,es un
estudio de tipo de ensayo clínico que se hace in
vivo en pacientes humanos ,en humanos sanos
voluntarios, en sujetos de experimentación que
generalmente son reclutados para ese tipo de
estudios.
 BIOEQUIVALENCIA/
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA
• Es un estudio clínico que se realiza
generalmente en sujetos de investigación
sanos.
• Es requerida en algunos países para autorizar
la intercambiabilidad de genéricos.
• Se realiza durante el desarrollo del producto en
un lote especial (biolote), para someterlo a
aprobación por la autoridad sanitaria.
Este estudio de bioequivalencia o
biodisponibilidad relativa como habíamos
mencionado son estudios clínicos que se hacen
con sujetos sanos y generalmente estos estudios
no se hacen porque la empresa farmacéutica
quiera, sino porque el país que está autorizando su
venta lo está requiriendo, entonces para poder
comprobar que el medicamento es realmente un
medicamento genérico, generalmente se realiza
un desarrollo del producto en un lote especial un
biolote que está diseñado para poder utilizarse en
estudios de bioequivalencia.
 INTRODUCCIÓN
En el libro de “Farmacología de Velázquez” hay 2
definiciones muy cortas, pero importantes:
- Farmacocinética: Lo que el cuerpo le hace al
fármaco.
- Farmacodinamia: Lo que el fármaco le hace al
cuerpo
CANALES IÓNICOS
Cuando abren los canales iónicos como lugar donde
actúan los fármacos, es bueno clasificarlos:
• ACTIVADOS POR VOLTAJE: Es un estímulo
eléctrico y cambia el potencial de membrana:
K+, Ca2+, Na+
• ACTIVADOS POR LIGANDO: Se activan por
interacción con mediadores extracelulares que
puede ser endógena o exógena (EPI, GABBA,
receptores de serotonina, receptores de
glutamato inotrópicos.
• ACTIVADOS POR OTROS CANALES IÓNICOS:
Receptores activados por mensajeros
intracelulares como el calcio, activados por
tracción (son mecanosensibles)

CANALES DE SODIO (NA+)

Acá hacemos un hincapié y nos preguntamos si a un En la despolarización hay

paciente le recetamos un Alprazolam, este: una entrada masiva de
sodio, en forma de
¿Qué le ocasiona al cuerpo del paciente?: Pues le da
potencial de acción o
sueño y lo relaja, a eso se refiere la farmacodinamia
espiga.
DEFINICIÓN DE FARMACODINAMIA
La densidad varía según el
Es el estudio de los EFECTOS BIOQUÍMICOS, CELULARES Y tipo de célula y su ubicación
FISIOLÓGICOS de los fármacos y sus MECANISMOS DE
ACCIÓN
CANALES DE CALCIO (CA++)

Son activados por cambios

potenciales.

Su actividad es regulada o
(s) por varios mediadores

Están presentes en:

- Músculo cardiaco
- Músculo liso
LUGAR DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS - Células endocrinas
- Células nerviosas
ESTRUCTURAS QUE ACTÚAN COMO DIANA DE LA ACCIÓN - Células gliales
FARMACOLÓGICA
CANALES DE POTASIO (K+)
Las estructuras que actúan como dianas de la acción
farmacológica: Estos canales varían según:

Pueden ser: - Cinética

- Dependencia de
1. Canales iónicos asociados a voltaje: Na+. Cl-, voltaje
Ca++, K+ - Conducta
2. Receptores - Modificado por
3. Enzimas diversas sustancias
4. Transportadores: como la bomba de sodio y
potasio
CANALES DE CLORO (CL-) LOCALIZACIÓN DEL RECEPTOR

- GABA (complejos GABAérgicos) El receptor puede estar en la membrana externa, en el

- ANESTÉSICOS GENERALES (el lugar donde citoplasma o en el núcleo
actúan estos anestésicos generales)
- BENZODIAZEPINAS RECEPTORES IONOTRÓPICOS: ACOPLADOS A CANALES
- PICROTOXINA IÓNICOS

- Son estructuras proteicas de la membrana

FÁRMACOS QUE ACTÚAN SOBRE CANALES IÓNICOS
TIPO DE CANAL FÁRMACO
• Anestésicos locales (lidocaína)
• Antiarrítmicos (quinidina)
• Antiepilépticos (fenitoína)
SODIO • Toxinas (batracotoxina
tetrodotoxina)
• Insecticidas (Piretrinas y DDT)
• Diuréticos (amilorida)
• Aminopiridinas
POTASIO • Hipoglucemiantes
(sulfonilureas)
• Toxinas (apamina)
• Dihidropiridinas (nifedipina)
CALCIO • Verapamilo
• Aminoglucósidos (neomicina)
• Cationes divalentes (Mg, CD)
plasmática neuronal que funcionan COMO
CANALES IÓNICOS ESPECÍFICOS para
determinados iones.
- Al ser canales iónicos este tipo de receptores
PARTICIPAN EN LAS RESPUESTAS RÁPIDAS,
EXCITADORAS O INHIBIDORAS, que dan las
neuronas
Canales iónicos activados por ligando:
- GABAA.
- Receptor Nicotínico
GABAA: Regula el Sistema Nervioso Central (SNC)
y
• La acción depende de qué tipo de receptor
Gabaérgico se activa; puede ser GABA, BZD
(benzodiacepinas), Barbitúricos, Anestésicos
endovenosos o inhalatorios, etc.
• Apertura del Canal del Cloro, ingreso del cloro
e hiperpolariza la neurona. Y produce Ansiolisis,
sedación, hipnosis, anestesia general, etc.
RECEPTOR NICOTÍNICO
Ionotrópicos de Glutamato:

Activa el Sistema Nervioso Central para mantener la

- En el tipo de canal sodio, los anestésicos locales
bloquean el canal y de esa manera bloquean
la génesis del dolor.
- En el tipo de canal potasio,
hipoglucemiantes como las sulfonilureas al
actuar en este nivel aumenta la producción de
insulina.
- En el tipo de canal calcio, los productos como
la nifedipina, el verapamilo bloquean los
canales de calcio y pueden producir
vasodilatación o reducción de la frecuencia
cardiaca.
ESPECIFICIDAD
La especificidad es la selectividad con la que un
fármaco se une a un receptor determinado y no a otro;
- La especificidad es recíproca
- Ningún fármaco tiene una acción totalmente
específica, pueden actuar sobre varias dianas
RECEPTOR FARMACOLÓGICO
- Son macromoléculas presentes en la célula
funcionalmente importante, hay variedad de
receptores
- Los fármacos interaccionan químicamente con
esta diana, o sea con estos elementos de
acuerdo al órgano
vigilia y estar atentos
Los tipos de canales son los siguientes:
los
- Kainato: Abre los canales de Na+ y K+
- AMPA: Abre los canales de Na+. La célula se
despolariza y se genera el potencial de acción.
- NMDA: Es permeable al calcio. Entra sodio
(poco) y se libera magnesio
Ionotrópicos de Acetilcolina:
- La acetilcolina se pega al receptor de
nicotínico, que permite el paso del sodio (Na+)
o calcio (Ca++)
- Estos receptores están en los ganglios
preganglionares (ganglios simpáticos,
parasimpáticos) (SNA), placa neuromuscular y
la médula adrenal.
RECEPTORES METABOTRÓPICOS: ACOPLADOS A
PROTEÍNA G
PROTEÍNA G (PG):
En la imagen vemos a la acetilcolina acoplada a la
proteína G en el receptor muscarínico
TIPOS DE PROTEÍNAS G:
1. Proteínas G estimuladoras (PGS):
• El ligando llega al receptor que está
unido a PGS (proteína G estimulante)
• Se activa la adenilciclasa: El ATP pasa
AMPcíclico.
• Se activa PKA. (proteinkinasa A)
• Se fosforilan otras proteínas, se activan
los canales de calcio, y aumentan el
calcio intracelular
TIPO DE RECEPTOR
Receptores acoplados a proteínas G: Síntesis de
segundo mensajero químico (Ca2+, AMPc y GMPc)
Receptores acoplados a canales iónicos: Apertura o
cierre del canal
R-β acoplado a PG
Observamos el receptor beta acoplado a proteína G,
vemos el receptor, la proteína G, las subunidades y la
enzima adenilciclasa.
Cuando la epinefrina se une al receptor, esta proteína
G va a encargarse de activar a la adenilciclasa va a
transformar el ATP en AMP y este AMP va a activar a la
proteinkinasa, quien va a tener múltiples funciones
R-α acoplado a PG
También tenemos al receptor alfa acoplado a PG
(proteína G) Cuando se produce el estímulo, entonces,
se activa esta fosfolipasa C, el PiP2 (difosfato de inositol)
se transforma en trifosfato de inositol que se encarga de
liberar calcio del retículo sarcoplasmático
2. Proteínas G inhibitorias (PGi)
• El ligando no activa las subunidades de
los receptores.
• No se activa la adenilciclasa.
• Se apertura los canales de K+
• La célula se hiperpolariza.
• No ingresa Calcio.
En resumen, podemos decir que la acetilcolina actúa en
receptores ionotrópicos y metabotrópicos
Tenemos 2 grupos de receptores:
- Los acoplados a canal (que se llaman
inotrópicos, aquí tenemos a los receptores
nicotínicos)
- Los acoplados a proteínas G (aquí tenemos al
receptor muscarínico)
Entonces, quiere decir que la acetilcolina actúa a través
de receptor nicotínico y a través de receptor
muscarínico, en este caso, nicotínico acoplado a canal
y el muscarínico acoplado a proteína G.
ENZIMAS
En este caso los fármacos pueden actuar como:
- Inhibidores reversibles o irreversibles a las
enzimas (efecto de mayor duración)
- Falsos sustratos: que son análogos del sustrato
de la reacción.
Inhiben la Enzima implicada de forma competitiva, ya
sea reversible o irreversible (efecto de mayor duración).
Evita la degradación de neurotransmisores y
mediadores celulares; así como, la formación de nuevos
que puedan intervenir en la fisiopatología del proceso
que se pretende tratar.
Observamos algunos ejemplos para relacionar, por
ejemplo;
- Se tiene a la enzima acetilcolinesterasa y a el
fármaco neostigmina u organofosforados; estos
 2 productos van a inhibir a esta enzima y van a Tasa de Unión
evitar que la acetilcolina se desdoble en colina
y acetato, de esta forma es bueno cuando la Concentración
neostigmina lo inhibe y el paciente tiene ❖ Afinidad: Es la capacidad de los fármacos de
miastenia gravis, pero es malo cuando se fijarse a un receptor determinado y formar el
produce por intoxicación de un complejo fármaco-receptor
organofosforado porque se desencadena una
cantidad exagerada de acetilcolina. Activación del receptor
- Otra enzima que vemos es la ciclooxigenasa,
que se encarga de formar prostaglandinas ❖ Actividad intrínseca (a) o eficacia: Es la
responsables de lo que tiene que ver con la capacidad del fármaco, una vez unido a su
parte protectora gástrica, intestinal, renal, receptor, de activarlo y producir un efecto
cardiaco; y cuando usamos AINES, ellos inhiben biológico
a esta enzima y no habrá producción de INTERACCIONES FÁRMACO – DIANA
prostaglandinas ni tromboxanos ni otros
productos.
- Otro ejemplo es la ECA y el captopril, la ECA es
una enzima convertidora de angiotensina y el
captopril lo inhibe, se usa mucho como
tratamiento antihipertensivo.
- Se ve la xantinooxidasa, a ella el alopurinol lo
inhibe y de esa manera viene el efecto
beneficioso como uricosúrico (para el ácido
úrico)

MODOS DE INTERACCIÓN DE LIGANDOS CON LA CÉLULA

BLANCO

Tipos de fármacos en función del mecanismo de acción:

❖ FÁRMACOS AGONISTAS: Presentan afinidad y

ACTIVIDAD INTRÍNSECA (α)
• Agonista Puro: Presenta afinidad y
actividad intrínseca máxima
• Agonistas Parciales: Muestra afinidad,
pero su actividad intrínseca es menor que
la de un agonista puro

ACTIVIDAD INTRÍNSECA
MODOS DE INTERACCIÓN DE LIGANDOS CON LA CÉLULA
BLANCO ❖ AGONISTA
• Agonista completo: Se une a un receptor
específico e induce una respuesta máxima
• Agonista parcial: Actúa sobre un receptor
específico induciendo una respuesta
submáxima. (actúa como antagonista del
agonista completo)

AGONISTA

Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede

unir a un receptor y desencadenar una respuesta

Es decir que
INTERACCIONES FÁRMACO – RECEPTOR un fármaco
es agonista
Cuando se habla de interacción fármaco-receptor se cuando
tiene que saber si esta unión es mediante un enlace además de
reversible o irreversible. afinidad por
un receptor,
Entonces, tenemos unión mediante enlaces: tiene
- Reversibles eficacia
- Irreversibles
ANTAGONISTA
Un fármaco es ANTAGONISTA cuando posee afinidad
por un receptor, pero NO DESENCADENA RESPUESTA, es
decir no posee eficacia
La potencia de un fármaco se mide mediante la
concentración efectiva 50, que significa dosis necesaria
para alcanzar el efecto en el 50%.
E máx: efecto máximo

DOSIS POTENCIA

La dosis es un factor importante en el ámbito de Concentración de fármaco necesaria para obtener un

farmacodinamia efecto determinado (afinidad).

¿Qué dosis le voy a dar a mi paciente? Va a depender

quizás de la edad o del estado funcional de sus órganos.

❖ La dosis Cantidad de fármaco que se administra

en función del peso corporal de un individuo.
❖ Esta cantidad se puede expresar en unidad de
volumen (µl, ml, L) o masa (µg, mg, g).

Dosis Efectiva 50% (DE50%): Dosis que produce la

respuesta farmacológica deseada en el 50% de la
población.

Dosis Tóxica 50% (DT50%): Dosis que produce respuestas

o efectos tóxicos en el 50% de la población.

Dosis Letal 50% (DL50%): Dosis que produce la muerte en
el 50% de la población experimental. Esta dosis se
determina en animales de laboratorio generalmente en
especies de roedores.
EFICACIA
Describe la intensidad de la respuesta causada por un
fármaco (actividad intrínseca).
En la imagen por ejemplo se ve que se está hablando
de una droga A, una droga B y una droga C, cada vez
que necesita más dosis para alcanzar el efecto máximo
es menos potente, por eso es que es más potente el que
necesita menos dosificación
ÍNDICE TERAPEÚTICO
El índice terapéutico o IT CONSTITUYE UNA MEDIDA DEL
MARGEN DE SEGURIDAD DE UN MEDICAMENTO. Se
expresa numéricamente como una relación entre la
dosis del medicamento que causa la muerte o un
efecto. (DL50/DE50)

Cuando nosotros manejamos un paciente siempre

pensamos en el fármaco como eficacia y no como Se expresa como una relación entre dosis letal 50 sobre
potente dosis efectiva 50, este término es importante para hablar
de seguridad.

Siempre para hacer la comparación, esa es la curva

dosis-respuesta, acá se tiene el efecto máxima potencia
y esto es eficacia.
Relación entre la dosis del fármaco que produce un
efecto tóxico y la que produce un efecto terapéutico
❖ Dosis letal 50: Muerte en la mitad de los
animales de los experimentos.
❖ Dosis terapéutica 50: Los que viven si el IT es
mayor, es más eficaz.
EJEMPLO WARFARINA (ESTRECHO)
La Warfarina tiene un índice terapéutico muy estrecho,
por eso que hay que tener mucha cautela con la
dosificación porque fácilmente nos podemos ir hacia la
toxicidad.
EJEMPLO PENICILINA (AMPLIO)
La penicilina tiene el índice terapéutico más amplio,
entonces, es más versátil para poder manejar al
paciente.
VENTANA TERAPEÚTICA
Cociente entre la CONCENTRACIÓN MÁXIMA EFECTIVA
(NO TÓXICA) Y LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFECTIVA.
Se estima que debe realizarse el seguimiento de
dosificación de los pacientes que reciben principios
activos con una Ventana Terapéutica igual o menor
que 2 (dos)
MÁRGEN TERAPEUTICO
Es la relación entre la máxima dosis tolerada, o también
tóxica, y la dosis terapéutica (DOSIS TÓXICA/DOSIS
TERAPÉUTICA). En farmacología clínica se emplea como
equivalente de Índice.
SEGURIDAD Y EFICACIA
Un fármaco ES BENEFICIOSO cuando produce el efecto
deseado (EFICACIA) con un nivel aceptable de efectos
secundarios (SEGURIDAD).
EFECTO ADVERSO
❖ Problema médico inesperado que sucede
durante el tratamiento con un medicamento u
otra terapia.
❖ Los efectos adversos son leves, moderados o
graves, y es posible que tengan otras causas
diferentes al medicamento o la terapia que se
administran. También se llama evento adverso.
Pero también hay otra terminología de idiosincrasia, es
un efecto que no se espera y que a veces se presenta
en los pacientes sin ningún antecedente
La FDA es una agencia reguladora que pertenece a los
U.S. DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES.
Una de sus RESPONSABILIDADES DE LA FDA es PROTEGER
AL PÚBLICO DE MEDICAMENTOS NOCIVOS.
En el Perú no existe una empresa parecida a la FDA. No
podemos decir genérico, barato, pero eficaz.
Normalmente un genérico tiene que tener el 80 a 120%
del de marca, pero si tiene menos no es adecuado y no
se debe vender
TOLERANCIA
Disminución del efecto de un fármaco, luego de
administración crónica (se refiere en el lapso de días a
semanas); teniendo que aumentarse la dosis para
obtener el efecto inicial
MECANISMOS
a) Farmacocinética: Inducción enzimática
Esta tolerancia puede ser mediante mecanismos
farmacocinéticos: inducción enzimática, por ejemplo,
Warfarina con fenobarbital, la Warfarina se usa como
anticoagulante para evitar la trombosis periféricas y
pulmonares, pero que ocurre si al paciente recibe INTERACCIONES FARMACO – RECEPTOR
fenobarbital, entonces, no va a tener una seguridad de
decir que está protegiéndolo.

TOLERANCIA

b) Farmacodinamia: Modificaciones nivel del receptor

o alteraciones de la membrana celular. Ejemplos
Morfina, derivados de opioides

TAQUIFILAXIS

Disminución en la respuesta a un fármaco, luego de la

administración repetida en períodos cortos de tiempo.
(se refieren a minutos o horas)

Ejemplos: Algunas aminas administradas en cortos Aquí se está introduciendo a los que son agonistas y los
intervalos desarrollan tolerancia aguda o Taquifilaxis que son antagonistas, los agonistas competitivos y los
(Dobutamina, noradrenalina, habiendo que aumentar antagonistas competitivos, por ejemplo: se tiene un
la dosis) receptor donde actúa un agonista y un antagonista,
ellos compiten por este receptor, y tengo un agonista
DESENSIBILIZACIÓN Y TAQUIFILAXIA alostérico y un antagonista, si estoy dando un agonista
alostérico se une a este receptor y permite que este
Describen la pérdida de eficacia de un fármaco
tenga más afinidad, al revés, si es un antagonista
cuando se administra de forma continuada.
alostérico se une y evita que tenga efecto.
Mecanismos:
Clasificación de Agonistas y Antagonistas.
❖ Alteraciones de los Receptores. Cuando las
personas inhalan el salbutamol de forma
permanente los receptores beta 2 comienzan a
desaparecer, entonces, se necesita aumentar
la dosis o usar un fármaco adicional.
❖ Agotamiento de Mediadores.
❖ Aumento del Metabolismo del fármaco.
❖ Mecanismos Fisiológicos de Compensación.
❖ Expulsión del fármaco de la célula diana.

CURVA DOSIS – RESPUESTA

Agonistas se unen al receptor por afinidad y tienen

actividad intrínseca, y si se unen al receptor por afinidad
y no tienen esta actividad intrínseca se llaman
antagonistas.

Se ve 2 curvas dosis-respuesta, se ve la curva hipérbola Hay totales y parciales, competitivos y no competitivos.

que usa de preferencia lugares de experimentación o a
DISTINCIÓN ENTRE LA UNIÓN DEL FÁRMACO Y LA
nivel de laboratorio in vitro. Y se ve la curva sigmoidea
ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR
que se usa con el paciente, pero las 2 tienen que ver
con la dosis-respuesta.

Gradual: (Individual)

❖ Mide la magnitud del efecto

❖ Es la respuesta de un individuo frente a dosis
variables

Cuantal (Poblacional, Respuesta del todo o nada):

❖ Mide el número de casos (población)

❖ Es la respuesta de una población frente a
diferentes dosis
❖ Mide la frecuencia con que una dosis produce
respuesta
Si el fármaco se une al receptor y genera una respuesta
se llama agonista, si el fármaco se une al receptor y no
hay respuesta se llama antagonista.
CURVA DOSIS – EFECTO

Descripción gráfica de los conceptos de agonista puro,

parcial y antagonista

En la imagen se ve un agonista puro, pleno, que llega al

• A: Agonista puro
• B y C: Agonistas parciales
• D: Antagonista
El antagonista tiene afinidad, pero no hay respuesta.
TIPOS DE FÁRMACOS EN FUNCIÓN DEL MECANISMO DE
ACCIÓN
❖ Fármacos agonistas: Presentan afinidad y respuesta igual que el agonista normal, sino una
ACTIVIDAD INTRÍNSECA (α).
❖ Fármacos antagonistas: Presenta afinidad,
pero NO ACTIVIDAD INTRÍNSECA
AGONISTAS COMPLETOS
• Un fármaco se une a un receptor y produce una
respuesta biológica máxima que imita la
respuesta al ligando endógeno.
• Fármaco que se une a un receptor,
estabilizándolo en su estado conformacional
activo.
• Posee una fuerte afinidad por su receptor y una
buena eficacia.
AGONISTA PARCIAL
100%, se ve un agonista parcial que a las justas llega a
47, 48%, pero cuando estos dos están administrándose
en forma simultánea este agonista parcial se transforma
en antagonista y esta curva se tiene que desviar a la
derecha.
AGONISTA INVERSO
Inverso es aquel que tiene eficacia, pero no genera una
respuesta inversa, por ejemplo, si los benzodiacepinas
producían sedación, ansiólisis este agonista inverso
produce excitación, carcinogénesis y convulsión, a eso
se refiere esta definición.
• Tiene EFICACIA (ACTIVIDAD INTRÍNSECA) mayor
de cero, pero menor que la de un agonista
completo.
• Incluso si todos los receptores están ocupados
NO PUEDEN PRODUCIR UNA EMÁX de la misma
magnitud que la de un agonista completo.
• Puede tener AFINIDAD MAYOR, MENOR O
EQUIVALENTE a la de un agonista completo.
• Puede ACTUAR COMO ANTAGONISTA de un
agonista completo.

• Los receptores no unidos suelen ser inactivos y El agonista inverso tiene actividad intrínseca “per se”,
requieren de interacción con un agonista para pero su efecto biológico es opuesto al del agonista.
asumir una conformación activa.
Los agonistas para el receptor de GABAA provocar un
• Algunos receptores pueden ser activos sin
efecto sedante, mientras que los agonistas inversos
necesidad de que esté presente un agonista.
tienen efectos convulsivos o incluso ansiogénicos.
• Estabilizan la forma R inactiva.
• Revierten la actividad constitutiva de los
receptores y tienen el EFECTO
FARMACOLÓGICO OPUESTO AL DE LOS
AGONISTAS receptores

Los agonistas parciales se unen a su receptor, pero su

respuesta está por debajo del 100%, asimismo estos
agonistas parciales en presencia de un agonista se
pueden transformar en antagonistas.

• Un fármaco es agonista parcial cuando POSEE

AFINIDAD POR UN RECEPTOR, pero
desencadena una RESPUESTA MENOR QUE LA
DE UN AGONISTA PURO (MENOR EFICACIA).
• En presencia de agonista puro se comporta
como ANTAGONISTA COMPETITIVO

«Ejemplos: β-carbolinas y Benzodiacepinas»

HIPERALGESIA OPIOÍDEA
Ejemplo de Agonista Inverso
Normalmente los opioides producen analgesia, pero
llega el momento en que por un mecanismo de
sensibilización sistémica produce hiperalgesia, estamos
hablando de un efecto contrario, agonista inverso.
Antagonista son los fármacos que disminuyen las
acciones de otro fármaco o de un ligando endógeno.
Carecen de actividad intrínseca y, por lo tanto, no
producen efectos por sí mismo, pero tienen fuerte
afinidad
TIPOS DE FÁRMACOS ANTAGONISTAS
ANTAGONISMO
• QUIMICO (INCOMPATIBILIDAD QUÍMICA): Se da
entre moléculas muy reactivas, las cuales más
bien se neutralizan. (aquí se habla
específicamente de la heparina con la
protamina)
• FISIOLÓGICO O FUNCIONAL: Se da en
substancias que tienen acciones opuestas, pero
mecanismos diferentes, se unen a diferente
receptor. (puede ser acetilcolina, adrenalina)
ANTAGONISTA QUÍMICO
Se da cuando DOS FÁRMACOS INTERACTÚAN ENTRE SI
originando un compuesto inactivo o menos tóxico:
• QUELANTES: Plomo-EDTA, Arsénico-dimercartol.
• ABSORCIÓN: Carbón animal o vegetal.
• NEUTRALIZACIÓN: ácidos- bases.
• REDUCCIÓN: Rongalita-sales mercuriales.
• PRECIPITACIÓN: Yoduros y tanino con
alcaloides.
• INACTIVACIÓN: Glucosa-cianuros con
formación de cianhidrinas.
ANTAGONISMO FISIOLÓGICO
Un antagonista puede actuar en un receptor
completamente independiente, iniciando efectos que
son funcionalmente opuestos a las del agonista.
Un ejemplo clásico es el antagonismo por la epinefrina
a la histamina:
• La histamina se une a los receptores de
histamina H1 sobre el músculo liso bronquial,
causando la constricción y el estrechamiento
del árbol bronquial.
• La epinefrina o salbutamol es un agonista de los
2- adrenérgicos en el músculo liso bronquial, lo
que provoca que los músculos se relajen.
DATO: La histamina produce broncoconstricción y la
epinefrina produce la broncodilatación
ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO:
Puede ser:
Farmacocinético:
• Absorción, Distribución, Metabolismo,
Excreción.
Farmacodinámico:
• Sitio de Acción: Competitivo o No competitivo
• Tiempo o duración: Reversible o irreversible.
• Eficacia o actividad intrínseca: Total o parcial
• Ocupación de receptores: Remontable o no
remontable
Dato: Es importante analizar si es en la absorción,
distribución, metabolismo o excreción o si es en el sitio
de acción, eficacia o actividad, etc.
ANTAGONISMO FARMACOCINÉTICO
Un fármaco reduce la presencia del otro en su lugar de
acción, por lo tanto, reduce su capacidad para actuar;
puede ser consecuencia de una reducción en la
absorción y distribución o de un aumento del
metabolismo y la eliminación.
Por ejemplo, para absorber el carbón se une al fármaco
para evitar la absorción, carbón vegetal en caso de
intoxicación por morfina o digoxina.
TIPOS DE ANTAGONISTA
ANTAGONISTA
❖ ANTAGONISTA NO COMPETITIVO: Evita que el
agonista en cualquier concentración produzca
efecto.
❖ ANTAGONISTA COMPETITIVO: Evita que el
agonista actúe sobre el receptor específico,
dependiendo de la concentración del
agonista.
❖ ANTAGONISTA ALOSTÉRICO: Impide que el
receptor sea activado, aunque el agonista se
una al sitio activo.
ANTAGONISTAS COMPETITIVOS
- El agonista y el antagonista compiten por el
mismo lugar de unión al receptor (es reversible
al aumentar la dosis de agonista)
- Los antagonistas COMPETITIVOS como la
Atropina, aumentan la CE50 (Kd), sin modificar
la respuesta máxima
Observamos como la curva se va hacia la derecha
ANTAGONISTA COMPETITIVO REVERSIBLE
❖ Muy frecuente e importante.
❖ Mayor concentración del agonista es necesaria
para desplazar al antagonista.
❖ La curva de concentración – efecto se
desplaza a la derecha en presencia del
antagonista
Observar siempre que la curva se va hacia la derecha,
significa que la concentración efectiva 50 se va a la
derecha también.
Esto lo tenemos como ejemplo en caso de shock
anafiláctico, en shock anafiláctico la droga de elección
es la adrenalina, pero si el paciente está tomando
propanolol sigue siendo la adrenalina, pero lo único que
tenemos que darle es más dosis, en otras palabras, ¿la
curva se dirige hacia dónde? Hacia la derecha, la curva
de concentración se desplaza hacia la derecha en
presencia del antagonista.
ANTAGONISTAS NO COMPETITIVOS
❖ Los antagonistas NO COMPETITIVOS
disminuyen la respuesta máxima, pero no
alteran mayormente CE50 (Kd).
❖ El antagonista se une al receptor de manera
irreversible (enlace covalente) o bien lo
destruye (no es reversible al aumentar la
concentración de agonista)
❖ Modifica la eficacia
Observar que no tiene la respuesta máxima, no altera la
concentración efectiva 50, esta concentración efectiva
50 no cambia. En este tipo de antagonista no
competitivo lo que se modifica es la eficacia.
La NIFEDIPINA, un antagonista COMPETITIVO de los
CANALES DE CALCIO, antagoniza NO
COMPETITIVAMENTE a la NORADRENALINA
La Nifedipina actúa como un antagonista NO
COMPETITIVO de la respuesta vasomotora de la
Noradrenalina, porque bloquea el influjo de calcio al
músculo liso vascular. La Nifedipina no interfiere con el
receptor adrenérgico, sino actúa en un sitio distal al
receptor; y no hay competencia con la Noradrenalina
ANTAGONISTA NO COMPETITIVO IRREVERSIBLE

El antagonista se une al receptor de manera irreversible

(enlace covalente) o bien lo destruye (no es reversible
al aumentar la concentración de agonista)

- REDUCE LA CANTIDAD DE RECEPTORES

disponibles para el agonista.
- NO ES REVERSIBLE AL AUMENTAR LA
CONCENTRACIÓN DE AGONISTA

SINERGISMO

• Es el aumento de la acción de un
medicamento por su asociación con otro.
• Es decir, que el efecto de A y B juntos es superior
a la suma de los efectos individuales de A y B
cuando se administran por separado

SINERGISMO FARMACOLÓGICO

❖ Es el Resultado de la acción de dos o más

sustancias que, actuando en conjunto,
provocan una respuesta mayor a la suma de los
efectos que provocarían por separado.
❖ Este hecho es de gran importancia terapéutica,
ya que con menos concentraciones de
fármacos se logra producir mayores efectos.
 Farmacología del
Sistema Nervioso Autónomo I
INTRODUCCIÓN
Donde vamos ha incluir a los
simpaticomiméticos, simpaticolíticos,
parasimpaticomiméticos y antimusarínicos

Vamos a mencionar la interacción entre

presión sanguínea y el rol de los barorreflejos,
ya en la diapositiva anterior hemos
mencionado que la presión arterial media es
igual a resistencia vascular sistémica por
gasto cardiaco

¿Cómo es que funcionan los barorreflejos?

Iniciamos hablando de los factores que
influyen en la PAM:
La PAM: Depende de la resistencia vascular
sistémica por el gasto cardíaco.
Gasto cardíaco: Frecuencia cardíaca por el
volumen sistólico.
Volumen sistólico: Resultado de la precarga
de la contractibilidad miocárdica y de la
postcarga
Primero si aumentamos la resistencia vascular
sistémica por cualquier vasoconstrictor:
Elevamos la presión arterial y como
mecanismo compensador, nuestro organismo
reflejamente se produce bradicardia, al revés
cuando reducimos la resistencia vascular
sistémica por cualquier vasodilatador se
produce hipotensión, y nuestro organismo
reflejamente produce taquicardia

Entonces, los barorreceptores que son vías son
importantes para mantener la homeostasis, por
ejemplo: El corazón que estamos viendo en este lugar
tiene doble inervación, la inervación parasimpática a
través del vago y la inervación simpática que nace a
nivel torácico (torácico 1, torácico 2, torácico 3 y
torácico 4)
Estos 2 sistemas están siempre en compensaciones y
eso es importante para mantener la frecuencia, el
ritmo y la contractilidad miocárdica.
Asimismo, ¿cómo es que funciona el sistema de
retroalimentación para regular la presión arterial
media? Lo podemos hacer desde el punto de vista
autonómico y desde el punto de vista hormonal
Punto de vista autonómico: Si la presión arterial
desciende inmediatamente hay una descarga
barorreceptora que va a llevar al centro
cardiovascular esta información, y en este centro
cardiovascular va a estar el sistema nervioso
parasimpático y el sistema nervioso simpático, como
estamos hablando de hipotensión, este sistema
nervioso parasimpático se deprime, se reduce el tono
vagal y como compensación observamos aumento
de la frecuencia cardiaca, asimismo se va a activar
el sistema nervioso simpático, la que va a incrementar
el tono simpático, y al incrementarse el tono
simpático produce aumento de la resistencia
vascular sistémica y aumento de la fuerza de
contracción miocárdica, además, aumenta la
frecuencia cardiaca, todos estos mecanismos que
estamos observando van a aumentar: resistencia
vascular sistémica, gasto cardiaco y finalmente
compensación o elevación de la presión arterial.
¿Qué ocurre si este mecanismo autonómico no es
suficiente para compensar la presión arterial media?
Entonces, entra en juego el otro circuito de
retroalimentación que es hormonal.
Circuito de retroalimentación hormonal:
La reducción de la PAM, conlleva a que haya menos
flujo sanguíneo renal, inmediatamente se activa el
sistema renina angiotensina aldosterona. La renina
que es producida por las células yuxtaglomerulares,
se va encargar de activar la angiotensina y esta
angiotensina por sí sola ya es un potente
vasoconstrictor y elevará la PAM, pero a la vez va a
la corteza adrenal y va inducir la liberación de
aldosterona, la que ocasiona reabsorción de sodio y
agua de los tubos contorneados distales y colectores,
aumentando el volumen sanguíneo, de esta forma el
gasto cardíaco y finalmente la presión arterial. Los
dos circuitos son importantes para la homeostasis de
la PAM.
Es también conveniente hablar de la organización
del Sistema Nervioso, tenemos el SNC y el SNP, y en
este periférico tenemos al Sistema Nervioso Somático
A la vez hacer hincapié que el Sistema Somático solo
y Sistema Nervioso Autónomo. El Autónomo tiene una
tiene una neurona eferente que va a controlar el
división aferente y eferente, donde este último
músculo esquelético y el sistema autónomo, dos
incluye al simpático y al parasimpático.
neuronas que va a controlar el músculo liso, el
músculo cardíaco y el sistema glandular exocrino.

El Sistema Nervioso Autónomo formado por el

simpático y el parasimpático
Simpático: Es un sistema de pelea, de escape, de
gasto. Siempre de agresión, de estar a la defensiva.
En el deporte, la carrera de autos, por ejemplo, se
activa el simpático.
Parasimpático: Sistema de reposo, de guardar
Al parasimpático, también llamado sistema
energías, digestión, etc.
craniosacral, porque nace en el cráneo,
especialmente en el tronco encefálico y también en
la médula sacra. Y el sistema simpático, también
llamado sistema toracolumbar porque nace en la
médula torácica y lumbar.
La otra diferencia está al nivel de la periferia, tanto el ● Nicotínicos: Los encontramos en el ganglio
simpático como el parasimpático tienen fibras parasimpático, ganglio simpático, médula
preganglionares, fibras postganglionares, mediador y suprarrenal y placa mioneural.
receptor ¿Cuál es la diferencia entre Simpático y ● Adrenérgicos:
Parasimpático?
• En el Parasimpático, la fibra preganglionar es Receptor dopaminérgico: D1(dopa 1), D2
larga y este ganglio está muy cerca al órgano (dopa 2).
efector. La fibra postganglionar es corta, el
Receptor Beta: B1, B2, B3.
mediador es la acetilcolina (ACH) y el
receptor es musarínico.
Receptor Alfa: Alfa 1 y Alfa 2.
• En el Simpático, las fibras preganglionares
están cerca de la médula espinal, formando ● Muscarínicos: M1, M2, M3, M4, M5.
los ganglios paravertebrales y prevertebrales
y la fibra postganglionar es larga, el mediador
es la norepinefrina y los receptores pueden ser
alfa y beta.

La glándula sudorípara a pesar que tiene

inervación simpática, estructuralmente se parece
al parasimpático. Por eso que cuando usamos la
atropina se reduce la sudoración, pero por
ejemplo para tratar la sudoración profusa no
hacemos la parasimpatectomía sino la
simpatectomía.

Asimismo, la médula suprarrenal, es una

modificación del ganglio simpático. En este lugar
se producirá la adrenalina y la noradrenalina.

El somático nace en la asta anterior y su única fibra

va a la inervación del músculo esquelético, a
través de la placa mioneural.

El ganglio puede ser activado, o también puede

ser bloqueado, la primera parte ¿Qué pasa si el
ganglio se activa?

Si hablamos de la médula suprarrenal, va haber

secreción de adrenalina y noradrenalina, con los
efectos respectivos.

Cuando se activan los ganglios autonómicos

inespecíficamente, entonces es necesario
recordar: Los efectos netos dependen de la
inervación autonómica dominante.

El sistema cardiovascular, dominantemente es

simpático, cualquier cosa que lo active
provocará, vasoconstricción, taquicardia, que se
eleve la presión.

Los neurotransmisores actúan en los famosos El sistema gastrointestinal, predominantemente es

receptores, hay tres grupos de receptores: colinérgico, es decir que cuando comemos algo
que tiene toxinas, nunca se va a dar
estreñimiento, sino diarrea
Y en la unión neuromuscular, puede haber
espasmos e hiperactividad del músculo
esquelético.
Se creía que los bloqueantes ganglionares
actuaban únicamente como antagonistas
competitivos.
Ejemplo: Mecamilamina y el Trimetafán
Estudios recientes, han puesto de manifiesto que
muchos bloqueantes ganglionares actúan
preferentemente sobre el canal iónico asociado
al receptor.
Ejemplo: Hexametonio, Pempidina y compuestos
de estructura similar.
● Las arterias y venas tienen dominancia
simpática, por lo tanto, como no hay
liberación de noradrenalina habrá
vasodilatación, menor retorno venoso
(vasoplejía), hipotensión, y menor gasto
cardiaco.
● Si hablamos del iris, músculo ciliar, vía
gastrointestinal, vejiga y glándulas
salivales, predomina la inervación
parasimpática como se bloquea el ganglio
no se va a liberar acetilcolina, por lo tanto,
no se va a activar los receptores
muscarínicos. (estudiar el cuadro)
● Las glándulas sudoríparas tienen
inervación simpática, por lo tanto, se
bloquea el ganglio entonces no hay
liberación del neurotransmisor y finalmente
habrá anhidrosis.
Fármacos simpaticométicos:
Fármacos cuyos efectos son similares a las fibras
simpáticas postganglionares. Tiene que ver con las
catecolaminas que puede ser adrenalina,
noradrenalina o dopamina, por eso tratamos de
introducir los neurotransmisores del sistema
nervioso simpático.

La noradrenalina es un neurotransmisor del sistema
nervioso simpático periférico y la adrenalina es la
hormona de la médula suprarrenal, resalto esta
sustancia solo se va a producir en la médula
suprarrenal (lo repite varias veces). Por otro lado,
la dopamina es un componente importante del
sistema inhibitorio central, su ausencia produce
síndrome extrapiramidal o Parkinson, por eso
decimos que lo encontramos en el sistema
extrapiramidal, neuronas mesocorticales y
mesolímbicas.
El sistema simpático y la médula suprarrenal no son
esenciales para la vida en un ambiente
controlado y sin stress
RESERPINA: Simpaticolitico
- Encargado de depletar catecolamina (por
ende las terminaciones nerviosas se
quedan sin dopamina y sin noradrenalina)
- Inhibe la captación neuronal de
noradrenalina
- El tratamiento previo con reserpina inhibe
efectos de simpaticomimeticos que liberan
noradrenalina (incluido terimina,
anfetamina y la metaanfetamina)
El sustrato llamado tirosina tiene que llevar a la
neurona por transporte activo, y dentro de la
neurona por acción de la enzima tirosina
hidroxilasa se transforma en DOPA, y luego por
acción e la dopa decarboxilasa en dopamina y
como dopamina debe ingresar a la vesícula
porque si no ingresa a la vesícula , es degradada
por la MAO. Ya dentro de la vesícula la dopamina,
por la enzima dopamina B-hidroxilasa se
transforma en norepinefrina. Cuando hay un
potencial de acción (puede ser calcio) se libera la
NE y al liberarse va a actuar en receptores pos
sinápticos( produce efectos alfa y beta), en pre
sinápticos( actuará para tratar de hacer un Revisar el siguiente cuadro:
mecanismo de feed back o retroalimentación).
¿CUÁNDO TERMINA ESTA NOREPINEFRINA
LIBERADA?
1. Principalmente por captación 1 o neuronal
2. Y secundariamente por captación 2 o
extra neuronal).
El 70-80% de esta sustancia liberada es capta por
transporte activo, la mitad se almacena y la otra
mitad lo degrada la MAO.

❖ LA CAPTACIÓN 1 O NEURONAL:
▪ Es causa principal de la finalización
de los efectos de NA liberada.
▪ La noradrenalina(NA) es el mejor
sustrato para este tipo de
captación.
▪ NA > AD
➢ Isoproterenol no es sustrato.

Vemos que los que aumentan la liberación son: el

calcio, agonistas B-2(adrenalina, salbutamol),
acetilcolina y la angiotensina 2.
Al liberarse tendrán efectos alfa y beta.
Vemos que los que inhiben la liberación son: la
noradrenalina (por mecanismo de
retroalimentación), la clonidina, el bretilio y
guanetidina, los opioides y la acetilcolina (via
acción muscarínica).

EFECTOS DE LOS AGENTES

❖ La captación 2 o extra neuronal: SIMPATICOMIMÉTICOS:
Inactiva el neurotransmisor liberado, por ❖ DEPENDE de tres factores:
biotransformación: COMT y DIFUSIÓN ▪ Tipo de receptor que
➢ ISO (es el mejor sustrato para esta existe en la célula.
captación) > EPI(el más distante) >>> NE(el ▪ Selectiva del receptor
más distante) a la droga que vamos a
usar.
 ▪ Respuesta característica de la
Cardiomicocitos:
célula efectora.

Si estamos hablando de una hipotonía

uterina, es bueno resaltar que en el musculo
miocárdico hay receptores alfa (produce
contracción del ms. uterino) y beta 2(relajación).
Si llega un paciente con hipertonía uterina
necesita usar un fármaco que actúe en los
receptores beta2 y dentro de este grupo estan el
salbutamol, terbutalina y los resultados serán
RELAJACION DE MS. UTERINO. -> en caso de
embarazos uterinos

Recordar que el cardimiocitico tiene doble

inervación, simpática (beta 1 principalmente y de
20-25% beta 2, pero también tiene receptores alfa)
y parasimpática (receptores muscarínicos 2)

Tenemos receptores alfa y beta, pero faltan los

receptores dopaminérgicos( 1 y 2), pero voy a
tratar de buscar el efecto netamente que tiene
que ver con ALFA y BETA.

Revisar el siguiente cuadro: TERMINOLOGÍA DE UTILIDAD EN LA CLÍNICA

Tenemos inotropismo positivo cuando aumenta la

contractilidad del miocardio y un inotropismo
negativo cuando disminuye la contractilidad

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS INOTRÓPICOS:

Tenemos sinotrópicos dependientes del AMPciclico
y también tenemos a los agonistas b-adrenérgicos,
los inhibidores de la fosfodiesterasa-3 y los
inotrópicos que no dependen del AMPciclico
(digitálicos y levosimendán(sensibilizador de calcio
de la troponina C)) pero todos relacionados al
calcio para que se produzca la contracción .
activadores de la miosina y los moduladores
energéticos.
Como vemos cada vez se están encontrando
nuevos fármacos para el manejo de pacientes con
problemas cardiacos
TERMINOLOGÍA DE UTILIDAD EN LA CLÍNICA:

El levosimendán es sensibilizador del calcio

(especialmente de la troponina C), milrinone es
inhibidor de la fosfodilesterasa-3.

INOTRÓPICOS POSITIVOS:

Es vasoconstrictor cuando aumenta el tono vascular

y es vasodilatador cuando disminuye el tono
vascular.

La dopamina, dobutamina, norepinefrina y

epinefrina son agonistas simpaticomiméticos de
receptor beta 1

Para comprender mejor tono vascular:

La noradrenalina y la angiotensina II son potentes
constrictores, estas se encargan de fosforilar la
MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS NUEVOS
miosina y gracias a eso aumenta el tono vascular y
INOTRÓPICOS
se produce vasoconstricción, en cambio el óxido
En el 2011 comenzaron a salir nuevos inotrópicos,
nítrico y el péptido natriurético atrial se encargan de
por ejemplo: ISTAROSIME(tiene función parecida a
la desfosforilación de la miosina y reducen el tono
los digitálicos(inotrópicos +), pero también tiene un
vascular y finalmente hay vasodilatación.
efecto SERCA2a( lusitropico +), luego tenemos los
estabilizadores de receptor de rianodina,
Aquí tenemos las 2 vías, de vasoconstricción y
vasodilatación. CLASIFICACIÓN DE LOS SIMPATICOS MIMETICOS DE
La norepinefrina y angiotensina II siempre acoplado ACUERDO A ESTRUCTURA QUÍMICA:
a calcio, este activa la cinasa y luego se encarga
de la fosforilación de la miosina y ocasionara
vasoconstricción, el óxido nítrico y el PNA activan el
GMPciclico lo cual con acción de la cinasa va a
desfosforilar a la miosina y produce vasodilatación.

1. CATECOLAMINAS:

• Adrenalina
• Noroadrenalina
• Isoproterenol
• Metaproterenol
• Dobutamina
• Dopamina
2. No Catecolaminas:
Los vasopresores: Fenolaminas
Dopamina, norepinefrina, vasopresina y etilefrina ▪ Fenilefrina

▪ Etilefrina
Clasificación de los vasopresores
▪ Metoxamina

▪ Isoxsuprina

Fenilaminas
 ▪ Efedrina ❖ Se caracteriza por la acción inhibida
por bloqueadores de captación
▪ anfetamina Neuronal de NA.
❖ Acción abolida por tratamiento previo
▪ Pseudoefedrina
de Reserpina, cuando se usa reserpina
▪ Dietilpropion la neurona se queda sin vesícula,
entonces no hay nada.
▪ Fenproporex ❖ Dosis repetidas ocasionan Taquifilaxis.
❖ Potenciado por inhibidores de la MAO.
▪ Mazindol

2. DISMINUYEN CAPTACIÓN NEURONAL DE

3. AMINAS HETERICICLICLAS
NA:
Fármacos que disminuyen la
• Nafazolina
captación neuronal de NA porque
• Xilometazolina
bloquean el transporte.
• Oximetazolina
❖ Cocaína
❖ Antidepresivos tricíclicos
❖ Ketamina
Revisar esta clasificación: ❖ Fenotiazínicos
❖ Otros Fármacos: Droperidol

CLASIFICACIÓN: MECANISMOS DE
DROGAS ADRENÉRGICAS DE ACCIÓN MIXTA:
ACCIÓN
MIXTA.
▪ Predominio indirecto:
tipo Efedrina, Etilefrina, Metaraminol, etc.
▪ Predominio directo: Dopamina.

SIMPATICOLÍTICOS: DEFINICIÓN:

DROGAS ADRENÉRGICAS DE ACCIÓN DIRECTA:

ACCIÓN DIRECTA:
Adrenalina, Noradrenalina, Isoproterenol,
Dobutamina, Fenilefrina, Metoxamina, y Otros.
*Estas drogas directas son potenciadas por
inhibidores de la captación neuronal de
Noradrenalina, por ejemplo, puede potenciarse
con los antidepresivos tricíclicos, ketamina,
cocaína, etc.

Son fármacos que disminuyen en forma total o

DROGAS ADRENÉRGICAS DE ACCIÓN INDIRECTA: parcial los efectos de los simpaticomiméticos.
1. AUMENTAN LIBERACION DE NA
▪ Tiramina, anfetamina, metaanfetamina:
 ➢ Doxazosina,
➢ Fenoxibenzamina,
➢ Fentolamina

BLOQUEADOR DE RECEPTOR β

ADRENÉRGICO:

➢ Propranolol,
➢ Metoprolol
➢ Esmolol,
➢ Atenolol,
➢ Bisoprolol,
➢ Timolol

CLASES DE SIMPATICOLÍTICOS:

Fármacos de Acción Central: Métildopa,

Clonidina, Guanabenz, Guanfacina.

Bloqueadores de Neuronas Adrenérgicas:

Guanadrel, reserpina

CLASES DE SIMPATICOLITICOS (Revisar esquema)

El alfa 1 es POSTSINAPTICO Y EL ALFA 2 LO ESTOY

CONSIDERANDO COMO PRESINAPTICO, Y EL
TERCER GRUPO QUE BLOQUEAN A NIVEL
POSTSINAPTICO Y PRESINAPTICO(BLOQUEADORES
ALFA 1 Y 2).

Tipos de bloqueador alfa adrenérgico

Reversible: Fentolamina, prazosina, tolazolina

Irreversible: Fenoxibenzamina, dibenamina

BLOQUEADOR DE RECEPTOR α ADRENÉRGICO:

➢ Prazosina,
➢ Terazosina,
 Respuesta barorreceptora: Refleja a la hTA

Taquicardia (autonómica)

Aumento del Gc (autonómica)

Retención hídrica (hormonal)

ANTAGONISTAS alfa 2 ADRENERGICO:

❖ ANTAGONISTAS alfa 2 ADRENERGICO.

A NIVEL METABOLICO Y HORMONAL:

▪ Aumenta SECRECIÓN DE INSULINA

(Efecto R-β2) y CAPTACIÓN DE
A nivel pre sináptico el que más bloquea es la GLUCOSA.
yohimbina y el que menos bloquea es el prazosina,
y a nivel postsinaptico el que más bloquea es el ▪ Aumenta la ACTIVIDAD DE RENINA
prazosina y el que menos bloquea es el (Efecto R-β1).
fentolamina ▪ BLOQUEADOR ADRENÉRGICO:
SIMPATICOLITICOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
A NIVEL DEL PÁNCREAS
❖ BLOQUEADOR α2 ADRENÉRGICO:
• Facilita la liberación de insulina. (Bloq α2)
A NIVEL CARDIOVASCULAR PRODUCE:
• Inhibe liberación de insulina. (Bloq β2)
▪ HTA
• BLOQUEADORA alfa 1 ADRENERGICO.
Y esta HTA se ve ppotenciado
por Liberación de NE (al • En el OJO produce:
producirse Bloqueo del α 2
• Miosis (Por relajación del músculo
Presipnático).
radial).

• No afecta Acomodación para

SIMPATICOLITICOS: Propiedades farmacológicas Visión Cercana, quiere decir que el
musculo mantiene su
A NIVEL CARDIOVASCULAR PRODUCE: concentración.
▪ Hta por Vasodilatación

▪ PIE > DS

▪ Hipovolémico > Normovolemico

Más marcada en pacientes que están de pie que

los que están acostados y más en pacientes
hipovolémicos que en normovolemicos.

SIMPATICOLÍTICOS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Esta HTA que se presenta, hay una rpta.

Compensadora que puede ser autonómica y
hormonal.
❖ BLOQUEADORA alfa 1 ADRENERGICO.

Tipo: No Cardiovasculares

▪ Inhiben contracción: Trígono,

esfínter vesical y músculo liso uretral
proximal. (útil para pacientes con
espasmos que tienen problema
para orinar).

▪ Inhiben eyaculación.

▪ Facilitan congestión nasal.

EYACULACION: SIMPATICO IMADAZOLINAS: FENTOLAMINA:

ERECCIÓN: PARASIMPATICO ❖ Propiedades farmacológicas:

▪ Bloqueo alfa 1 = alfa 2.

▪ Acción colinomimética.

A NIVEL CARDIOVASCULAR:

▪ Disminuye RESISTENCIA
VASCULAR SISTEMICA Y
PULMONAR.

- Aumenta
Capacitancia
Venosa.

- Taquicardia
Refleja

HALOALQUILAMINAS: FENOXIBENZAMINA: ▪ Arritmogénico por

liberación de NE.
❖ PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS:
▪ Bloqueador Irreversible alfa 1 y
▪ A NIVEL GASTROINTESTINAL.
alfa2.

▪ A NIVEL CARDIOVASCULAR Intensifica la secreción gástrica.

PRODUCE: Estimula músculo liso GI (diarreas).
▪ hTA: Disminuye RESISTENCIA Intensifica la secreción
VASCULAR SISTEMICA. pancreática.
▪ Aumenta Gasto Cardiaco: ▪ A NIVEL DE LAS GLANDULAS
1. Respuesta Barorreceptora EXOCRINAS.
refleja. Aumenta la secreción salival,
2. Bloqueo alfa 2 adrenérgico. lagrimal y respiratoria.

3. Inhibe captación neuronal

y extra neuronal de NE.
 Prazosina: EFECTOS ADVERSOS COMUMENTE
OBSERVADO CON α BLOQUEANTES:
❖ PROPIEDADES
Los pacientes que están recibiendo
FARMACOLÓGICAS:
bloqueadores alfa, cuando se tienen
▪ Bloqueador α1 >>> α2. que parar después de haber estado
acostados, deben hacerlo despacio ya
▪ Suprime la EMISIÓN DE que puede darse la HIPOTENSION
IMPULSOS SIMPÁTICOS. ORTOSTÁTICA.
▪ DISMINUYE LDL, TAQUICARDIA: Son respuestas
DISMINUYE triglicéridos, barorreceptores y también respuestas
AUMENTA HDL. por el efecto alfa 2 pre sináptico con
❖ EFECTOS CARDIOVASCULARES. liberación de NE.

▪ Disminuye: RVS, retorno DISFUNCION SEXUAL: Porque evita la

venoso y precarga. eyaculación.

▪ Retención de agua y
Sal.

▪ Habitualmente no
aumenta FC.

❖ TOXICIDAD.

▪ Fenómeno de primera
dosis: hTA postural,
sincope (30 a 60 min.
Después de primera LOS BLOQUEADORES B-DRENERGICOS Y
dosis). SE DIVIDE EN:

▪ Puede producir: 1. BLOQUEADIR B NO SELECTIVO

Cefalea, mareos, 2. BLOQUEADOR B1 SELECTIVO

somnolencia y náuseas.
CON ASI: con actividad simpática
intrínseca

SIN ASI: sin actividad simpática

intrínseca.
 ❖ A NIVEL CARDIOVASCULAR:

• Vasoconstricción a
Corto Plazo.

• Mejora el aporte y
demanda de O2
cardiaco.

• Disminuye PA en HTA.

• Disminuye la Renina.

❖ Los antagonistas beta-

adrenérgicos:

ACTIVIDAD SIMPÁTICA INTRÍNSICA • Atenúan los AUMENTOS

(A. S. I.) EN LA FRECUENCIA
CARDIACA Y
❖ Propiedad del fármaco de CONTRACTILIDAD
PRODUCIR BLOQUEO β MIOCÁRDICA inducidos
ADRENÉRGICO, mientras en por el ejercicio.
paralelo se ejerce UN EFECTO
AGONISTA PARCIAL DEL R–β Cuando hacemos ejercicios, nuestros
ADRENÉRGICOS. músculos esqueléticos necesitan de
más nutrientes y de oxígeno, y nuestro
Por ejemplo, si alguien tiene corazón comienza a aumentar su gasto
antecedente de asma, si yo uso un cardiaco para mejorar esa entrega
fármaco que tiene actividad simpática pero que ocurre si el paciente está
intrínseca, el efecto broncoespástico beta-bloqueado, entonces no se logra
no será muy serio, más bien será sencillo compensar esas necesidades y
por el efecto de agonista parcial. terminamos con una insuficiencia
cardiaca farmacológica.

❖ Los antagonistas beta-

adrenérgicos:

▪ Atenúan la activación
del METABOLISMO DE LA
GLUCOSA y LA LIPÓLISIS
inducidos por las
catecolaminas.

❖ Cuando hay un ayuno o

dejamos de comer para bajar
de peso, la glucosa sale del
almacén y este almacén es
BLOQUEADOR β ADRENÉRGICO: GLUCOGENO, y el receptor
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: responsable de ese glucógeno
❖ A NIVEL CARDIOVASCULAR: es el BETA-2, entonces cuando
hay hipoglicemia, la liberación
• Disminuye tono de catecolaminas produce
simpático: En ejercicio y GLUCOGENOLISIS. Pero si el
stress. paciente esta beta bloqueado
no hay glucogenólisis.
• Crono - Dromo e
Inotrópico negativo. ❖ La lipolisis necesita el beta-3
para producirlo y si se bloquea
• Disminuye GC.
este beta3, no hay lipolisis.
 Entonces no solo se altera el
metabolismo de glucosa por vía
GLUCOGENOLISIS, si no también
se activa por la vía
GLUCONEOGENESIS

❖ Los antagonistas beta-

adrenérgicos:

▪ La antagonista beta 2-
adrenérgicos: EMBOTA
EL AUMENTO DE FLUJO
SANGUÍNEO en músculo
estriado.

❖ OTROS:
EMBOTA: REDUCE.
▪ Bloquea el TEMBLOR
Entonces para caminar, correr inducido por EPI.
necesitamos de ese flujo, pero al
encontrarse bloqueado el beta2 muy ▪ Hiperkalemia.
rápido nos cansaremos o ▪ Bloquea la INHIBICIÓN
acalambremos. DE LA
DESGRANULACIÓN DE
MASTOCITOS
inducidos por
adrenalina.

▪ Bloquea EFECTO
ANTIANAFILÁCTICO de
EPINEFRINA.

▪ Antagoniza el EFECTO
TOCOLÍTICO de la
EPINEFRINA.

❖ La epinefrina no pierde
eficacia, si no potencia

❖ A NIVEL RESPIRATORIO:

▪ Puede ocasionar
broncoespasmo: En
pacientes con asma y
pacientes con EPOC.

▪ METABÓLICO:

▪ Bloquea la Taquicardia
como respuesta a
hipoglicemia.

▪ Potencia el efecto
hipoglicemiante de la
insulina.

▪ aumenta Triglicéridos, aumenta

LDL y disminuye HDL.
 ❖ No bloquea Receptor- α.

Tiene ACTIVIDAD ESTABILIZADORA de

membrana por ello, se usa como
antiarrítmico.

METOPROLOL

❖ Bloqueador β1 selectivo.

❖ No tiene ASI

❖ Reduce actividad de renina (R -

β1).

❖ Broncoconstriccion. A altas
dosis

❖ No respuesta taquicardizante a
hipoglicemia.

LABETALOL

❖ Ant. beta y alfa 1 adrenérgico

(beta> alfa).

❖ Agonista parcial beta 2

adrenérgico.

❖ Inhibe captación neuronal de

NA.

❖ Vasodilatador directo.

CARVEDILOL

❖ Ant. Beta y alfa 1

adrenérgico.

BLOQUEADOR β ADRENERGICO: ❖ Actividad antioxidante.

❖ CON ACTIVIDAD α BLOQUEANTE

▪ Labetalol

▪ Bucindolol

▪ Carvedilol

❖ CON ACTIVIDAD AGONISTA b2

ADRENERGICO

▪ Labetalol

▪ Celiprolol

PROTOTIPO DE LOS B-BLOQUEADORES

NO SELECTIVOS: PROPRANOLOL:

❖ Bloqueador beta1 = beta2 = Celiprolol:

beta3
❖ Es un aantagonista beta 1
❖ No tiene ASI. adrenérgico.
❖ Agonista parcial beta 2
adrenérgico y antagonistas α 2
leves

▪ Este podría ser el

fármaco en caso de
que haya necesidad de
usar un beta-
bloqueador en un
paciente con
hiperreactividad aérea
ya que además de ser
cardio selectivo tiene
efecto b-2

• HIPOTENSIÓN: los bloqueantes

alfa la producen, pero de tipo
postural u ortostática.

• BRADICARDIA: los bloqueantes

alfa producen taquicardia.

• FATIGA: ya que los receptores

beta 2 del musculo esquelético
reducen su flujo.

• SOMNOLENCIA
 Farmacología del
Sistema Nervioso Autónomo II
PARASIMPATICOMIMÉTICOS Diferencia:

El sistema parasimpático o también llamado

craniosacro y el sistema parasimpático toracolumbar
por su origen

• Fibras preganglionares, la ubicación de

estos ganglios, fibras pos ganglionares,
mediador entre fibra pos ganglionar y el
tipo de receptor.
o La fibra pre ganglionar del
parasimpático es larga, y el
ganglio que vemos está cerca del
órgano efector. El mediador es
ACTH y el receptor muscarínico.
o La fibra preganglionar del
simpático es corta y los ganglios
están cerca a la medula espinal
formando los ganglios para y pre
vertebrales, la fibra postganglionar
es larga y el neurotransmisor es NE,
y os receptores pueden ser alfa o
beta.
Tenemos un sistema nervioso central que incluye
cerebro, medula, y un sistema nervioso periférico donde
tenemos al SNA (división aferente y eferente -> aquí
tenemos el simpático y parasimpático y SNS
 SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO • La AcCoA se une a la CoA y a través
de la enzima CAT se transforma en
acetilcolina y está por transporte
activo se almacena en la vesícula.
• Hay la primera interacción con el
producto vesamicol, este se
encarga de impedir este
almacenamiento.
• Una vez ya formada la AcCoA, se
produce por cualquier potencial de
acción, donde incluye calcio la
exocitosis que se libera la Ach, esta
ach liberada actúa en 2 grupos de
receptores, nicotínicos acoplados a
este canal y receptores
El simpático es un sistema de gasto, mientras que el muscarínicos.
parasimpático es un sistema de ahorro. • Cuando se produce la unión a este
receptor nicotínico, este canal se
abre producto de la
despolarización, ingresa sodio y sale
potasio, pero hay una sustancia que
bloquea su liberación (TOXINA PRE-
SINAPTICA, BASICAMENTE LA
BOTULÍNICA) y la otra parte cuando
la ACH termina su efecto, cuando
esta enzima acetilcolinesterasa lo
degrada en colina y acetato. Esta
colina por transporte activo regresa
a la neurona, pero hay una
sustancia que bloquea ese
transporte: HEMICOLINIO
PARASIMPATICOS MIMETICOS: DEFINICIÓN: • Hay sustancias que se parecen a la
Ach como el SUXAMETONIO o
➢ Fármacos cuyos EFECTOS SON RELAJANTE MUSCULAR SUXINIL
SIMILARES A LAS FIBRAS COLINA. Tiene el mismo mecanismo
PARASIMPÁTICAS de acción, pero a diferencia de la
POSTGANGLIONARES. Ach es que primero fascicula y luego
➢ Neurotransmisor: “Ach” relaja.
• Hay una sustancia que actúa en
SÍNTESIS, ALMACEN Y METABOLISMO DE ACh:
forma antagonista competitiva que
son RELAJANTES NO
DESPOLARIZANTES -> tubocuranina,
este se une al receptor nicotínico e
impide la acción de la Ach.
 ACH: RECEPTORES El M4: Músculo liso, glándulas secretoras
inhibidores de los canales de (Ca+).

M5: Cerebro y tejido periférico

NEUROTOXINAS QUE AFECTAN la liberación de

Ach

TOXINAS BOTULÍNICA Y TETÁNICA:

SÍNTOMAS DE ESTA INTOXICACIÓN:

▪ Parálisis muscular flácida.

▪ Defecto en la liberación de Ach.

▪ Mejora tras aumentar la (Ca2+)

en el terminal nervioso.

M1, M3 Y M5: Se acoplan a receptores Gq UTILIDAD O APLICACIÓN:

M2 y M2: Se acoplan a receptores Gi ▪ Terapéuticas cosméticas (Botox).

Si actúa en los receptores nicotínicos lo ▪ Arma de guerra biológica.

encontramos en los ganglios parasimpáticos,
ganglio simpático, medula suprarrenal y placa
mioneural.

Si actúa en los receptores muscarínicos, del M1

al M5

UBICACIÓN DE CADA RECEPTOR MUSARÍNICO

1. D-Tubocurarina: es un alcaloide del curare,

y los relajantes no despolarizantes como
rocuronio, vecuronio, alcuronio, etc.

2. Alfa-Toxinas de veneno de serpiente

(bungarotoxina )
Ubicación de los distintos receptores
3. Alfa-neurotoxina de cobra, serpiente del
muscarínicos, el M1 lo encontramos en el tejido
coral, mambas y otros.
neuronal, cerebral y glándula exocrinas y así
sucesivamente con cada receptor muscarínico. EFECTOS QUE SE OCASIONAL AL BLOQUEARSE EL
RECEPTOR NICOTINICO DE ACH:
El M2: Membrana postganglionar, sistema
nervioso autónomo (miocardio) ➢ DEBILIDAD, FATIGA, FALLA RESPIRATORIA,
MUERTE POR REJACIÓN DEL MÚSCULO
El M3: Cerebro, músculo liso, glándulas
ESQUELÉTICO, ELLOS ACTUAN COMO UN
secretoras
 ANTAGONISMO DE Ach EN EL R –
NICOTÍNICO.

➢ A muchos de estos pacientes se les debe

intubar y dar ventilación controlada

A muchos de estos pacientes se les debe intubar y

dar ventilación controlada, si hablamos de los
relajantes musculares será hasta revertirlos o hasta
que el efecto termine, si hablamos de las toxinas de
veneno será hasta que venga el antídoto

CONSIDERACIÓN GENERAL:
Un paciente con asma que sale a un ambiente
▪ Inervación autonómica de los órganos tiene la opción básicamente de entender que se
produce BRONCOCONSTRICCIÓN, nunca
BRONCODILATACIÓN porque está predominando
el SNP.

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ACH EN MS. LISO Y

GLÁNDULAS EXOCRINAS

▪ Los vasos sanguíneos CARECEN DE

INERVACIÓN COLINÉRGICA, pero si
encontramos receptores colinérgicos.
Me voy a referir al receptor M3 acoplado a
-Si queremos actuar en forma indirecta no proteína Gq, que es ex citatoria y va a activar a la
observamos efectos, pero si usamos enzima fosfolipasa C y se forma 2 metabolitos:
colinomiméticos endovenosos directos si TRIFOSFATO DE ENOSITOL Y EL DAG.
observamos VASODILATACIÓN E HIPOTENSÓN.
El IP3 va al Retículo sarcoplasmático, apertura el
▪ Los ventrículos cardíacos tienen ESCASA receptor IP3 y se libera Ca++, y este calcio liberado
INERVACIÓN COLINÉRGICA. es el que participa en la contracción del ms. liso y
la secreción de glándulas exocrinas.
Mayormente el parasimpatico mimético se está
distribuyendo a sistema de conducción (nodo ¿COMO PARTICIPA EL DAG?
sinusal, nodo AV y haz de his), por eso es que su
-> Participa en las aperturas de canales de calcio
función a nivel cardiaco es REDUCIR LA
del ms. Liso
FRECUENCIA CARDIACA Y REDUCIR LA VELOCIDAD
DE CONDUCCIÓN
Mecanismo de acción del Ach en
músculo cardíaco
En relación al M2 y M4, acopladas a proteína G
Por ejemplo, tenemos a la Ach, esta actúa de
inhibitoria, son netamente inhibitorios. Se encargan
forma difusa y tiene actividad receptiva de
de inhibir a la enzima adenilciclasa que finalmente
muscarínicos y nicotínicos, es un buen sustrato para
reduce el calcio citosólico, activa el canal de K+
la enzima acetilcolinesterasa, el betanecol tiene
hiperpolarizando la célula y evita el ingreso de Ca,
receptor muscarínico y no es un buen sustrato para
y a su vez suprime la actividad del canal del Ca y
la acetilcolinesterasa y así sucesivamente con
finalmente lo reduce. OCASINANDO CRON,
cada fármaco.
DROMO E INOTROPISMO.
PS: ACCIÓN MUSCARÍNICA
CLASIFICACIÓN DE PS:
1. ACCIÓN DIRECTA:

❖ ESTERES DE COLINA

▪ Ach

▪ Metacolina

▪ Carbacol

▪ Betanecol

❖ ALCALOIDES COLINOMIMÉTICOS
Solo se debe recordar acción muscarínica para así
▪ Pilocarpina. ver la selectividad. La acetilcolina tiene acción
▪ Arecolina difusa a nivel CV, TU,GI Y OJO; mientras que la
metacolina tiene predominancia de efecto a nivl
▪ Oxotremorina CV; el carbacol, betanecol y muscarina tienen
mayor predominancia a nivel TU y GI; y la
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS PS DE
pilocarpina a nivel de OJO
ACCIÓN DIRECTA
CV: cardiovascular

TU: tracto urinario

GI: gastrointestinal

OJO
 BETANECOL:
METACOLINA: ❖ ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
❖ ACCIÓN FARMACOLÓGICA. ▪ Efecto Muscarínicos.
▪ Selectivo y de mayor ▪ Mayor efecto GI y urinario.
duración.
▪ Duración prolongada.
▪ Hidrólisis lenta por AchE, y no por
(butirilcolinesterasa)BuchE. ▪ No hidrólisis por AchE y BuchE.

▪ Produce hTA y bradicardia similar a

Ach.

➢ Selectividad: Acción predominantemente

Muscarínicas (CV) y nicotínica leve

USOS DE ESTERES DE COLINA:

▪ Estimulación del tracto GI.
CARBACOL:
▪ Estimulación del tracto urinario.
❖ ACCIÓN FARMACOLÓGICA.
▪ Tratamiento de glaucoma.
▪ Efecto a PREDOMINIO NICOTÍNICO
▪ Prueba de secretina.
(Ganglios autonómicos).
▪ Confirma Dx. Por intoxicación con
▪ Efecto MUSCARÍNICOS GI
antimuscarínicos.
Y URINARIO.

▪ Duración prolongada.

NO SUSTRATO de AchE, ni BUchE

 ➢ Espasmo de acomodación para
visión cercana (gran contracción
del ms. ciliar)

❖ GI:

➢ Aumenta tono y motilidad de músculo

Liso GI.

➢ Espasmo y tenesmo (grandes

dosis).

❖ RESPIRATORIO:

➢ Broncoconstricción(en pacientes con

hiperreactividad aérea).
ALCALOÍDES COLINOMIMÉTICOS:
❖ GENITO URINARIO:
❖ DE ACUERDO A SU ORIGEN.
➢ Aumenta tono y motilidad de uréteres y
▪ NATURALES: Muscarina, Pilocarpina vejiga.
y Arecolina.

SINTÉTICOS: Oxotremorina y Aceclidina

▪ GLÁNDULAS EXOCRINAS: tipo sudor

• Diaforesis notable (2 a 3 litros).

• Sialorrea.

• Aumenta secreción lacrimal,

gástrica, traqueo bronquial,
pancreática e intestinal.

❖ ALCALOÍDES COLINOMIMÉTICOS: DE
ACUERDO A MECANISMOS DE ACCIÓN:

❖ La arecolina es una amina terciaria y tiene

más efecto nicotínico que muscarínico, la
pilocarpina es terciaria y su efecto es más
muscarínico, la muscarina es cuaternaria
(NO CAPACIDAD DE PASAR LA BHE) y tiene ❖ CARDIOVASCULAR:
más efecto muscarínico.
▪ Se asocia a hipotensión arterial.
❖ ALCALOÍDES COLINOMIMÉTICOS:
▪ Bradicardia a paro cardiaco.
❖ PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS.
❖ OJO: ❖ SNC.

➢ Miosis (hasta 24 horas). ▪ Estimulación cortical.

➢ Disminución de Presión La dopamina es un inhibidor, pero siempre la

Intraocular(PIO)*. parte colinérgica está en balance, hablamos
de un problema serio cuando la dopamina
 comienza a decaer, se observa
predominancia colinérgica con signos
extrapiramidales.

▪ DERIVADOS CARBÁMICOS:

• Fisostigmina

• Ambenonio
▪ Tratamiento de xerostomía. • Demecario
▪ Tratamiento de glaucoma (angulo cerrado • Neostigmina
o estrecho).
• Piridostigmina
▪ Reversión del efecto midriático.
• Carbaryl y Baygón
▪ Tratamiento de adherencias entre iris y
cristalino.

▪ ALCOHOLES SIMPLES CON NITROGENO:

Edrofonio (se usa para el test de Tensilón),

especialmente para hacer Dx. de miastenia o
2. ACCIÓN INDIRECTA: de intoxicación por colinérgicos.

▪ Inhiben AchE: Inhiben la metabolización

de Ach:

• Derivados Carbámicos.

• Alcoholes simples con nitrógeno

cuaternario.

• Organofosforado.
 ORGANOFOSFORADOS:

• Ecotiopato

• Isofluorofato

• Paratión

• Gases de guerra

• Donepezilo

• Rivastigmina

ANTIMUSARÍNICOS:

Estos productos irreversibles necesitan revertir a

la enzima con oximas, la más usada es la
pralidoxina.

PROPIEDADES DE LOS PS DE ACCIÓN INDIRECTA:

IAchE :

Revisar el siguiente cuadro

ANTIMUSCARÍNICOS: CARACTERÍSTICAS:
❖ Los ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
MUSCARÍNICOS impiden los efectos de la
Ach en el músculo liso, músculo
cardíaco y glandular exocrino. Son
antagonismo competitivo.

❖ Los ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES

MUSCARÍNICOS TIENE POCO BLOQUEO de
los efectos en RECEPTORES NICOTÍNICOS
 Interpretación del cuadro anterior, por ejemplo, las
dosis bajas inhiben la secrecion salival, secreción
bronquial y secreción sudorípara; incrementamos
la dosis produce la midriasis e inhibe la
acomodación para visión cercana; aumentamos
la dosis produce taquicardia y bronca dilatación;
aumentamos a una dosis más y se inhibe el tono y
motilidad GI, seguimos aumentando la dosis inhibe
el tono y motilidad Genito-urinario; incrementamos
aún más la dosis y hay inhibición de la secreción
gástrica

▪ Las UNIONES NEUROEFECTORAS PS de los

diferentes órganos, no son sensibles por
igual a los antimuscarínicos.

▪ Recordar que el órgano más sensible son

las glándulas salivales

SENSIBILIDAD DE LOS DISTINTOS ORGANOS A DOSIS

CRECIENTES DE ATROPINA:

ATROPINA Y ALCALOÍDES RELACIONADOS:

ESTRUCTURA FARMACOLOGICA:

▪ AC. Trópico + Tropina ==> ATROPINA.

▪ AC. Trópico + escopina ==>

ESCOPOLAMINA.

▪ AC. Mandélico + Tropina ==>

HOMATROPINA.

En el anterior grafico se ve cómo son los efectos

de la atropina según la dosis administrada de
menor dosis a mayor dosis.
ATROPINA:
Es una droga muy importante, en cualquier
momento se produce bradicardia y necesitamos
Al producir midriasis, se cierra el canal de Schlemm
usarla.
y no hay eliminación de humor acuoso y eso
Es un alcaloide, así como también es un fármaco ocasiona el aumento de la presión intraocular. Por
antagonista muscarínico. eso es importante recordar que los pacientes
glaucomatosos, los antimuscarinicos a usar deben
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS: SNC
ser de corta duración
❖ ATROPINA.

1. Produce eexcitación leve (0.5 – 1.0

mg.).

2. Produce eexcitación central (dosis

tóxica).

▪ Inquietud.

▪ Irritabilidad.

▪ Desorientación.

▪ Alucinaciones o delirio.

3. Depresión y colapso
circulatorio (dosis aún mayores).

❖ ESCOPOLAMINA.

1. Produce DEPRESIÓN:

▪ Somnolencia.

▪ Amnesia (tipo anterógrada). En el simpaticomimético tengo a la fenilefrina que

▪ Fatiga e incapacidad de
ensoñación.
▪ Euforia.
2. EFECTO ANTIANALGÉSICO
(pacientes con dolor).
contrae el ms. radial y produce midriasis y en los
antimuscarínicos tengo a la atropina,
ciclopentolato, homoatropina, escolamida y
tropicamida, siendo esta ultima la más usada en
pacientes con glaucoma por su duración corta (4-
6h o menos de 8h)

MIDRIÁTICOS Y CICLOPLÉJICOS:
ATROPINA:
▪ Anula los efectos de la Ach.
▪ De acción lenta y duradera (7a 12
días).
▪ Pasa barrera hematoencefálica y producir
efectos en el SNC.
Precauciones: Sinequias, glaucomas e
hipersensibilidad a la atropina.
CICLOPENTOLATO
▪ Con acción máxima en 45 minutos y
duración de 24 a 48 horas.
▪ Precauciones: Glaucoma de ángulo
cerrado, e hipersensibilidad a la atropina.
TROPICAMIDA
• Midriático y ciclopléjico débil.
• Con efecto máximo a los 30 minutos y
duración de 4 a 6 horas.
ATROPINA: CARDIOVASCULAR.
▪ ALTERA LA FC:
• Dosis bajas: Bradicardia
(Escopolamina > Atropina).
• Dosis mayores: Taquicardia
(Atropina > Escopolamina).
Cuando tengo un paciente con bradicardia, la
atropina debe usarse a dosis adecuadas (a
mayores dosis)
▪ AUMENTAFRECUENCIA VENTRICULAR en FA
y flutter.
▪ AUMENTA FRECUENCIA IDIOVENTRICULAR
(bloqueo cardiaco completo)
▪ Tiene efecto ronotrópico (+).
▪ Tiene efecto dromotrópico (+).
▪ Pero a nivel vascular, contrarresta la
vasodilatación, y disminuye la hTA
ocasionada por colinomimético.
▪ Como está bloqueando el receptor
muscarínico, entonces ningún
colinomimético producirá su efecto
 ATROPINA: RESPIRATORIO:

▪ Inhibe secreción de nariz, boca, faringe y

bronquios.

▪ Inhibe la depuración mucociliar.

▪ Antagoniza el broncoespasmo de reflejo

vagal, INDUCIDA POR HISTAMINA,
BRADIKININAS Y PROSTAGLANDINAS.

Previene el laringoespasmo ATROPINA: MÚSCULO LISO VISCERAL:

❖ VÍAS BILIARES:

▪ Acción antiespasmódica leve en

vesícula y vías biliares

❖ URINARIO:

▪ Dilata pelvis renal cálices, uréteres y

vejiga.

▪ Disminuye tono y amplitud de

contracción del uréter y vejiga.

ATROPINA: TUBO DIGESTIVO.:

▪ Disminuye secreción salival (MUY SENSIBLE).

Disminuye secreción gástrica (RESISTENTE)

▪ Disminuye competencia de los cardias y

contrae esfinteres.

▪ Disminuye tono, amplitud y frecuencia de

las contracciones peristálticas.
▪ Como es una amina terciaria, pasa la
barrera placentaria.

▪ Y en el feto, disminuye variabilidad (5 a 15

latidos por min) de latido a latido de la FC
fetal.
▪ Cuando la mujer está en trabajo de parto
y se contrae el útero, hay menos irrigación
para el feto, entonces el feto hace una
elevación de la frecuencia, cuando el
útero se relaja el niño se duerme y la
frecuencia baja, el subir y bajar la Fc es la
variabilidad.
▪ Si el paciente no recibe ningún fármaco, es
un indicio de sufrimiento fetal
ATROPINA: GLÁNDULAS SUDORÍPARAS:
▪ Las glándulas sudoríparas tienen inervación
SIMPATICA, pero estructuralmente se
parecen al PARASIMPATICO.
▪ Inhibe la actividad de las glándulas
sudoríparas.
▪ Fiebre atropínica: (Bochorno por atropina
asociado a vasodilatación)
ESPECIALMENTE EN NIÑOS!!
EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LAS
DROGAS ANTIMUSCARÍNICAS:
❖ LA ATROPINA, PREDOMINANTEMENTE
AUMENTA LA FC, TIENE UTILIDAD EN EL
MANEJO DE BRADICARDIA.
❖ EL GLICOPIRROLATO NO HAY SEDACIÓN
PORQUE ES CUATERNARIA.
❖ LA ESCOPOLAMINA PRODUCE SEDACION,
MAYOR EFECTO EN LA SECRECION DE SALIVA Y
MIDRIASIS +++(ANTIPREVENCION DE MAREO DE
MOVIMIENTO).}
ALCALOIDES
SEMISINTETICOS Y SINTETICOS:
❖ IPRATROPIO, OXITROPIO Y TIOTROPIO.
▪ Bronco dilatación, taquicardia e
inhibición de secreción salival.
▪ Falta relativa de acción sobre
depuración ciliar.
▪ Previene la broncoconstriccion
inducida por sustancias
inflamatorias.
 empieza a decaer esta acción inhibitoria va a
predominar la excitatoria y se produce
manifestaciones de extrapiramidales, tenemos 2
opciones:

1. USAR DROGAS QUE ME LLEVEN A ELIMINAR

LA DOPAMINA.

USAR DROGAS QUE ME PRODUZCAN DEPRESION

EXCITATORIA DE LA Ach

USOS CLÍNICOS y/o CARACTERÍSTICAS DE LOS

BLOQUEADORES MUSCARÍNICOS:

EFECTOS COLATERALES DE ANTIMUSCARÍNICOS:

❖ Sequedad de boca

❖ Visión borrosa

❖ Fotofobia

❖ Intolerancia al calor

❖ Retención urinaria (obstrucción Parcial)

Atropina: Antiespasmódico, antisecretor, manejo
de sobredosis por IAChE, antidiarreico, ❖ Constipación
oftalmología (larga acción)
❖ Taquicardia
Tropicamida: 4-6h, Oftalmología (Tópico)
PRESENTACIÓN CLÍNICA
Ipratropio: Asma y EPOC (inhalador)- no ingresa a
SNC

Escopolamina: Anti cinetosis, causa sedación y

amnesia anterógrada

Glucopirolato: Antiespasmódico, antisecretor,

antiulceroso – no ingresa a SNC

Benztropina, trihexifenidil: Liposoluble (entra a

SNC), usado en el parkinsonismo y en la disfunción
extra piramidal inducida por fármaco.

USO DE LA ESCOPOLAMINA:

En el SNC tenemos una acción excitatoria por la “Ciego como un murciélago, seco como un palo,
Ach y una acción inhibitoria por la dopamina, rojo como una remolacha, caliente como una
estos 2 sistemas están en balance, pero cuando brasa”
 Farmacología del Sistema
Nervioso Central I
CLASIFICACIÓN DE LAS DROGAS SEGÚN LA iniciación y la conservación de un
OMS estado de sueño similar al sueño
Ha clasificado las drogas según sus efectos normal
en tres grupos: ● TRANQUILIZANTE:
● Depresores del SNC ● Son drogas usadas para calmar la
● Estimulantes del SNC ansiedad, tensión y agitación.
● Perturbadoras del SNC También conocidos como atractivos
o ansiolíticos, actúan como
depresores suaves del sistema
DEPRESORES DEL SNC
nervioso central.
● Fármacos que disminuyen el estado de ● ANESTESIA GENERAL:
alerta y aminoran la actividad del SNC. ● Es el estado de ausencia de
● También disminuyen las funciones percepción de todas las
mentales sensaciones.
● Atención
● Razonamiento BARBITÚRICO
● Memoria
● Inteligencia. HIPNOSEDANTE
● Los depresores del SNC actúan en el Depresor del sistema nervioso central. Abarca
cerebro aumentando la actividad del desde ligera sedación hasta anestesia
GABA (aminoácido inhibitorio). general o muerte (excepto benzodiazepinas,
● Los depresores del SNC más comúnmente estos no te llevan a la muerte, pero sí los
usados incluyen: barbitúricos).
● Los Alcoholes Nombre: Deriva del ácido barbitúrico.
● Fármacos Sedantes: Barbitúricos y ACIDO BARBITÚRICO
Benzodiacepinas » Condensación de una molécula de UREA
● Fármacos Tranquilizantes Y ÁCIDO MALÓNICO.
● Cannabis » No tiene actividad depresora del SNC
● Opioides: Morfina y Heroína
● Fármaco Inhalatorios - CAMBIOS EN SU ESTRUCTURA

DE ACUERDO A GRADO DE PROFUNDIDAD DE

DEPRESIÓN DEL SNC:
● SEDANTE:
● Disminuye actividad, modera la
excitación y tranquiliza.
● HIPNÓTICO:
● Produce somnolencia, facilita la » El ácido barbitúrico se transforma en
 depresor del SNC, si 2H en el C5 se » Interacción con lugar específico sobre el
reemplazan por grupos alquilos o arilos. complejo r-GABAa: apertura canal
» Si al barbitúrico, el O2 de la posición de C2 cloro. (en los 2)
es reemplazado por azufre, da origen a un » Ácido δ-amino-butírico (GABA)
tiobarbitúrico.
» La adición o presencia de un grupo fenilo El complejo GABAérgico, tiene de centro un
en el barbitúrico, permite adquirir receptor ionotrópico A (el B es
propiedades anticonvulsivas selectivas. metabotrópico) Cuando el GABA se une al
receptor el canal se abre e ingresa Cl y la
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO CON SU neurona se HIPERPOLARIZA, entra en
ESTRUCTURA ansiólisis, sedación, hipnosis o anestesia. Los
OXIBARBITÚRICOS Metohexital benzodiacepinas actúan cuando exista si o
Pentobarbital si gaba. (sin él no funciona).
Secobarbital
Amobarbital PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Fenobarbital ● EFECTO EN SNC
TIOBARBITIÚRICOS Pentotal » Depresor del SNC reversible no selectivo
Se le denominan así si en (Tiopental) » Sedación -> muerte (En cambio,
el carbono 2, el O2 es Tiamilal benzodiacepinas no llevan a muerte)
reemplazado por azufre » Hiperalgesia (puede producir aún más
Los tiobarbitúricos, se encargan de dar mayor dolor, es ANTI analgésico): Excitación
liposolubilidad. (como el Pentotal, Tiamilal) » Efectos beneficiosos, disminuye:
• CMRO2: Consumo metabólico de
CLASIFICACIÓN DE ACUERDO CON SU oxigeno
DURACIÓN • FSC: Flujo sanguíneo cerebral, ya que
tiene un efecto vasoconstrictor
A dosis única, se clasifican en:
ULTRACORTA Se Tiopental Duración: • PIC: Presión intracraneal
usan en Tiamilal 5 a 15 • Demanda de oxígeno
anestesia general Metohexital minutos • Disminuye presión intraocular (PIO)
[endovenosa] o
también • Efecto “Robin Hood o Antirrobo”
balanceada o
multimodal.
El Barbitúrico recibe el nombre de
CORTA Pentobarbital Duración: 3
Secobarbital horas neuroprotector por dichos efectos.
INTERMEDIA Amobarbital Duración: 3 A dosis sedantes e hipnóticas (en pacientes
a 6 horas que tienen dolor puede producir
PROLONGADA Fenobarbital Duración:
Hiperalgesia, parecido a lo que ocurre con la
> 6 horas
Escopolamina).
MECANISMO DE ACCIÓN Hay que tener cuidado cuando el paciente
tiene dolor y usted quiere que duerma, no le
dé un Barbitúrico (Debería darle
benzodiacepina).
Dicen que el sueño eleva el umbral del dolor,
pero dicen que baja con barbitúricos (baja
con escopolamina).

● EFECTOS SOBRE EL SUEÑO

» Disminuye período de latencia del
sueño
 » Aumenta el tiempo total del sueño o Aumenta o incrementa:
» Disminuye el número de despertares o El contenido proteico y lipídico del
» Alarga el periodo 3 y 4 del NREM retículo endoplasmático (por eso los
» Disminuye el número de períodos del hígados pesan más)
REM. o La actividad de glucoroniltransferasa y
oxidasas (por eso se genera mayor
● EFECTO RESPIRATORIO conjugación en pacientes que tienen
o Depresor respiratorio a dosis bilirrubina)
dependientes o La sintetasa del ácido
o Deprime levemente los reflejos deltaaminolevulínico (del ALA),
protectores participa en degradación del HEM (si
o El laringoespasmo es una de las sucede hay riesgo de producción de
principales complicaciones de la “porfiria”), “porfiria” (Está relacionado
anestesia con barbitúricos a lo genético) (mitocondrial).
o Cuando se da anestesia con o La deshidrogenasa del
barbitúricos, se debería tener una aldehído (citoplasma).
cavidad oral sin secreciones (se usa
antimuscarínicos) porque nuestro Antiguamente a los pacientes con ictericia,
paciente puede hacer un se les aplicaba el barbitúrico, pero ahora se
laringoespasmo mientras lo estamos usa la fototerapia, etc.
intubando Los pacientes que tienen porfiria tanto central
o No da broncoespasmo (con asmáticos como periférica debemos evitar darles
hay que poner anestesia profunda para barbitúricos, pero también benzodiacepinas.
evitar el broncoespasmo por Porfiria: Defecto de SNC, por falta de
manipulación) componente de oxígeno.

● EFECTO CARDIOVASCULAR FARMACOCINÉTICA

▪ Disminuye: FÁRMACO %DE
FIJACIÓN A
» RVS: Liberador de histamina
PROTEÍNAS
» (venodilatador).
Tiopental 65 >Liposolubilida
» Retorno venoso.
d
» Gasto cardíaco y PAM: Depresor de la Secobarbital 45
respuesta barro receptora. Cuando Pentobarbital 40
hay reducción de la PAM nuestro Amobarbital 35
centro cardiovascular bloquea la Fenobarbital 20 <Liposolubilida
parte vagal y activa el parasimpático, d
pero en este caso los reflejos se ven
atenuados. La liposolubilidad tiene que ver con el
» Atenúa los barorreflejos porcentaje de fijación en las proteínas, el
» Arritmogénico al interactuar con Tiopental es más liposoluble y se fija más en la
Halotano: Bajan nivel de lumbral por proteína, en cambio el fenobarbital es menos
presencia de catecolaminas liposoluble

BIOTRANSFORMACIÓN.
● EFECTO HEPÁTICO
» Oxidación de radicales en C5
o Compite con sustratos por Citocromo » N – hidroxilación
P450 (es la “oxidación”) » Desulfuración
o Es un gran inductor enzimático (Los » N – desalquilación
barbitúricos especialmente)
 ELIMINACIÓN ● En el Hospital Nacional Edgardo
Rebagliati aproximadamente, el 55-
ACCIÓN Se excretan por el riñón sin 60% se hace con anestesia general
PROLONGADA cambios - Fenobarbital
(inhalatoria, balanceada o
ACCIÓN Se metabolizan parcialmente en
INTERMEDIA hígado y se eliminan en parte
combinada) y un menos de 50% con
por el riñón. anestesia regional.
ACCIÓN CORTA Y Se excretan muy poco o nada
ULTRACORTA por orina. Definición: Depresión descendente e
irregular del SNC.
EN CASO DE INTOXICACIÓN ● Estado de ausencia de percepción
Barbitúricos son ácidos débiles, entonces de todas las sensaciones.
puedo tener dos opciones para acelerar su Un paciente con anestesia general NO
eliminación: puede estar despierto, sentir dolor,
o Diuresis osmótica manitol recuerdos,etc.
o Alcalinización de la orina (elevar el Ph
de la orina), se ioniza Y ELIMINA. BALANCEADA O MULTIMODAL:

INDICACIÓN
» Hipno-sedante (Obsoleto reemplazado
por los benzodiacepinas,
antidepresivos)
» Anticonvulsivo de emergencia
» Medicación preanestésica
» Anestesia endovenosa, acelerar la
eliminación Este término ingreso en el año 2018, tiene
» Inductor enzimático (Ictericia) como objetivo usar una suma de fármaco
» Protección cerebral con efectos sinérgicos y reducir la dosis y los
efectos colaterales de cada uno.
CONTRAINDICACIÓN Para la analgesia; puedo usar Opioides,
» No podemos usarla en pacientes Ketamina, AINES, agonistas alfa-2, magnesio.
EPOC Los que relajan el Ms. Esquelético; Becuronio,
» Porfiria Rocuronio, etc.
» Hipersensibilidad Llevan a “efecto de inconsciencia”; los de
estimulación del GABA-A (Propofol,
» Farmacodependencia
etomidato, volátil, etc).
Precaución en “Insuficiencia Renal y
»
Hepática”, ya que estos órganos tienen
que ver con la metabolización y la ANESTESIA GENERAL MULTIMODAL
eliminación VENTAJAS:
EFECTOS INDESEABLES » Usos de múltiples agentes para producir

o Depresión residual del SNC “resaca” (se una anestesia de profundidad completa.
ha visto después de usar la 2° dosis) » La reducción de las dosis o dosis mínimas
o Excitación paradójica (Ejemplo: de las drogas, que resulta en menor
en personas ancianas) posibilidad de efectos colaterales o
secundarios de cada agente. (para solo
o Dolor: “Inquietud - Excitación - Delirium”
poder evaluar y luego despertarlo).
o Hipersensibilidad
Especial en opioides.
» Se dirige a múltiples sitios espinales y
ANESTESIA GENERAL
supraespinales de la nocicepción (el
paciente puede hacer un AINES). Se
 pueden hacer bloqueos regionales o antagonizan al r – NMDA.
centrales » Los r – Nicotínicos neuronales median los
» Disminuye la dependencia de opioides efectos analgésicos de los agentes
para la analgesia postoperatoria. inhalatorios. (Ejm: cebo)
» Multimodal: Se usa mucho en operación Los benzodiacepinas funcionan siempre y
ambulatorias, ya que el paciente tiene cuando haya GABA.
que volver a su casa. Los barbitúricos funcionan en presencia o
ausencia de GABA.
LUGARES ESPECÍFICOS DE ACCIÓN DE
ANESTESIA GENERAL » Ketamina, N2O y Xenón antagonizan al R
– NMDA.
» Tálamo y SRA (Inconsciencia) » Los R – NICOTÍNICOS NEURONALES median
» Corteza prefrontal (Amnesia) los efectos analgésicos de los agentes
inhalatorios
» Médula espinal, motoras y sensitivas
(agentes inhalatorios)
TIPOS
» Anestesia general endovenosa
OBJETIVOS
» Anestesia general inhalatoria
» Hipnosis: Estado de inconsciencia
» Anestesia general multimodal
» Analgesia: Antinocicepción
o Anestésicos inhalatorios
» BNM: Inmovilidad
o Anestésicos endovenosos
» Amnesia: Pérdida de la memoria
» Anestesia combinada
reciente o anterógrada
» Estabilidad autonómica:
En EE. UU., el multimodal es el mayor usado y
Mantenimiento de la estabilidad
en Perú y otros sitios del mundo es la anestesia
fisiológica
local endovenosa). Normalmente se usa el
multimodal para con dosis bajas, lograr
MECANISMOS DE ACCIÓN “Sinergismo” y evitar efectos colaterales. Hay
que tener muchísimo cuidado con los
pacientes que se van a su casa, en cambios
con los que se quedan en UCI, no.

ANESTESIA GENERAL INHALATORIA

● Centro quirúrgico o Equipos

▪ Máquina de anestesia
▪ Monitoreo
▪ Laringoscopio
▪ Vías
▪ Anestesiólogos, enfermeras,
cirujanos
» Actúan en el R-GABAA, el cual está
asociada con el canal del ion cloro. Anestésicos inhalatorios gaseosos y volátiles
» La activación de R-GABAA conduce a son los grupos de fármacos en uso diario para
la hiperpolarización de la esta sedación.
neurona; resultando en sedación,
ansiólisis, hipnosis y anestesia general.
» Ketamina, n2o (óxido nitroso) y xenón

El Xenón es muy caro traerlo a Perú. Tiene una
acción rápida gracias a su coeficiente de
partición de 0.134. Además es un agente de
rápida salida.
Los hidrocarburos halogenados ya no se usan.
Los fluorados (Específicamente el Isofluorano,
Desfluorano y Sevofluorano) contienen cloro,
no destruye las capas de ozono. Por eso se les
llama a estos agentes “amigos del ambiente”.
ETAPAS DE LA ANESTESIA GENERAL
INHALATORIA
Arthur Guedel (1920): de acuerdo a la
profundidad anestésica, observó etapas y
planos de la anestesia general.
ETAPA I: Amnesia y Analgesia
La primera etapa comienza con la
inhalación del anestésico y dura hasta que
se pierde el conocimiento.
» Plano 1: Memoria y sensación normales.
» Plano 2: Amnesia y analgesia parcial.
» Plano 3: Amnesia y analgesia total
ETAPA II: Delirio o Excitación
La segunda etapa empieza con la pérdida
del conocimiento y termina con la
desaparición del reflejo palpebral.
» Respiración arrítmica
» Excitación motora
» Hiperactividad
» Vómitos
» Pupilas dilatadas y taquicardia
ETAPA III: Etapa Quirúrgica de la anestesia
La tercera etapa se extiende desde la
desaparición del reflejo palpebral hasta que
se produce el cese de la respiración
espontánea.
» Plano 1. Sueño.
» Plano 2. Perdida de la sensibilidad
» Plano 3. Tono muscular perdido
» Plano 4. Parálisis intercostal
Normalmente se detiene en la etapa 2.
ETAPA IV: Etapa de Paralisis BULBAR
Esta etapa comienza con la parálisis
respiratoria completa e insuficiencia
circulatoria completa.
» Se caracteriza por MIDRIASIS intensa,
piel pálida y fría.
» La hTA es profunda, a menudo no se
puede registrar, y el pulso humeral es
mínimo o ausente.
» La parada cardíaca es inminente
Antiguamente cuando no podía medirse y
los pacientes pasaban a la etapa 4 y morían.
(1846)
ANESTESIA GENERAL MULTIMODAL O
BALANCEADA
EFECTOS
» Alivio de la ansiedad: Benzodiazepina-
Amprasolan
» Relajación muscular: BNM-Rocuronio,
Vecuronio
» Prevención de la secreción de fluidos en
el tracto respiratorio: Anticolinérgico-
Atropina
» Rápida inducción de la anestesia
(hipnóticos de acción corta)
» Prevención de náuseas y vómitos
(Antieméticos, Dexametasona, Grabol)
ANESTESIA GENERAL INHALATORIA Y
CAM
▪ El CAM 50 de un anestésico inhalado es
la concentración alveolar que evita el
movimiento en 50% de los pacientes
como respuesta a un estímulo
estandarizado. Ningún centro quirúrgico
opera si al PX le duele el 50%.
▪ La CAM permite comparar la potencia
de los diferentes anestésicos inhalados.
▪ CAM 95 = CAM 50 x 1.3
▪ Concentración alveolar capaz de
bloquear el 95% del dolor.
▪ Es frecuente operar con 0.5 a 2 CAM COEFICIENTES DE PARTICIPACIÓN
▪ El que tiene menos valor de CAM es SANGRE:GAS Y TEJIDO:GAS
más potente.

FÁRMACO CAM 50
N20 105
Desflurano 6
Sevoflurano 2
Enflurano 1.68
Isoflurano 1.15 » El coeficiente de participación Cerebro-
Halotano 0.75 Gas permite que despierten más rápido
Metoxiflurano 0.16 los pacientes
» El Desflurano es el más rápido para
● CAM, capaz de bloquear un estímulo despertar, por otro lado el Halotano es
doloroso en 50% me muestra la el más lento.
potencia.
● El que tiene menos CAM es más HALOTANO
potente, el que tiene más CAM es
menos potente. » El 1 CAM 50 es 0.75 %; Coef S:G es 2.54,
● Necesito 105% para llegar a un CAM Coef C:G es 4.8.
● 1 CAM = 0.16% de la entrega » Depresor miocárdico más que
vasodilatador:
MAC o CAM: Es la concentración necesaria » Frecuencia cardíaca en un plano
para alcanzar el efecto máximo en 50%, adecuado baja
también se le llama ED50 o concentración » Actualmente ya no se encuentra en los
efectiva 50. protocolos de manejo.
» Arritmogénico en presencia de
A. ANESTESIA GENERAL INHALATORIA Y catecolaminas endógenas y exógenas
COEFICIENTE DE PARTICIPACIÓN » Depresor respiratorio
SANGRE:GAS » Biotransformación de 20% a 25% a ácido
trifluoracético, se une a la proteína
hepática y se transforma en
antígeno que se forman
anticuerpos y hay riesgo de producir
Hepatitis halotánica (El Disuflurano y
Deslotano también se degradan a
ácido trifluoracético [TFA])
● El que tiene menos coeficiente es » El mayor riesgo de Hepatitis halotánica
más rápido para dormir, y si lo cierro reportada
más rápido para despertar. Mas
insoluble es más rápido. ISOFLUORANO
● Cuando el producto es menos Su potencia es menor que el anterior pero su
liposoluble o insoluble, tiene un despertar es más rápido, por tener menor
coeficiente de partición “más bajo”. coeficiente.
Cuando es muy soluble “es más » El 1 CAM 50 es 1.15 %; Coef S:G es 1.46,
alto”. Coef C:G es 2.1
» Irritante durante la inducción inhalatoria
(no puede ser usado en inducción en
pediatría)
 » Más vasodilatador que depresor
miocárdico
» No Arritmogénico en presencia de
catecolaminas
» Depresor respiratorio
» Biotransformación 0.2% a 2% a Ac. TFA
» Hay riesgo de Hepatitis halotánica
SEVOFLURANO
Es el menos potente pero más rápido para
despertarse
» El 1 CAM 50 es 2.00 %; Coef S:G es 0.69,
Coef C:G es 1.2.
» Agente de elección para inducción
inhalatoria rápida y suave (No irritante y
de olor tolerable puede ser usado en
niños y adultos-)
» Menos depresor miocárdico que el
Halotano
» No sensibiliza al miocardio a
catecolaminas
» Biotransformación 5 a 8 % a HFIP (se
conjuga y se elimina)
» No reportes de hepatitis halotánica.
DESFLUORANO
rapidez para dormir, menos potente, pero
se despierta rápido
El 1 CAM 50 es 6.00 %; Coef S:G es 0.42,
Coef C:G es 0.54
El mayor irritante de los anestésicos
volátiles cuando se usa como inductor
inhalatorio.
El mayor vasodilatador.
Produce taquicardia.
No arritmias
No sensibiliza al miocardio a
catecolaminas.
➢ Biotransformación 0,02 a 0.2 % a Ac. TFA
➢ Hay riesgo de hepatitis halotánica
(pocos casos)
- El metabolito, es el “exafluorisopropano”
del sevofluorano (que aún se investigan sus
causas secundarias).
ANESTESIA GENERAL ENDOVENOSA
Todo efecto endovenoso “no es
analgésico” (necesita de colocación de un
opioide
ETOMIDATO
● Hipnótico no-barbitúrico
● De inicio y recuperación rápida (se
distribuye del cerebro a otros tejidos)
● No tiene efecto analgésico
● Mínimo efecto hemodinámico
● Puede presentarse supresión adrenal,
que dura 12 a 24 horas después de
administrar Etomidato: este es su
problema por eso no ha llegado a usarse
de forma mundial
PROPOFOL
● Anestésico endovenoso más usado.
● No analgésico tiene que ser utilizada con
otros fármacos (Fetalmido)
● De inicio y recuperación rápida.
● Se distribuye bien
● Mínima resaca
● Produce dolor al administrar endovenosa
(para esto se usa 2-3 cm de anestesia
local)
● Usado como inductor y/o mantenimiento
anestésico general (TIVA *anestesia total
intravenosa)
● Dosis 1.5 a 2.5 mg / kg (inductor
anestésico); 100 – 300 mcg /kg/min
(mantenimiento anestésico)
● ↓CMRO2
● ↓FSC
● ↓PIC
● ↓PIO
● No usado como anticonvulsivo (Paciente
con convulsiones rebeldes se podría usar,
pero no es el mejor a elección)
● ↓↓PA: Vasodilatación y depresión
miocárdica.
● Amortigua el reflejo barorreceptor o es
vagotónico o ambos efectos
● Mayor depresor respiratorio, llegando a
apnea o No produce
broncoespasmo ni broncodilatación
● Tiene acción antiemética
● Pertenece al grupo de los
alquifenoles (2-6 diisopropilfenol)
 ● Es insoluble en agua responde se usa ketamina)
● Está compuesto por: Emulsión de lecitina ● No se aplica en pacientes que tienen
de huevo, que contiene 10% de aceite problemas neuroquirúrgicos, pero si en
de soya, 2.25% de Glicerol y 1.2% de pacientes asmáticos y a los hipotensos.
fosfátido de huevo. Puede llegar a
generar “caldo de cultivo” y
posteriormente infecciones (por esta
razón, no se usa en cuidados intensivos)
● Es una solución estable a temperatura
ambiente.
● Su pH es de 7 a 8.5
● Su peso molecular es de 178.
● Se une a las proteínas a un 98%.

KETAMINA
● Anestésico disociativo de corta duración
● Usado en inducción anestésica en casos
especiales
▪ hTA
▪ Asma
▪ Shock
▪ Pediatría
● Puede administrase por vía EV, IM y
rectal.
● Dosis de inducción 0.5 – 1.5 mg /kg. EV, 4
– 6 mg/kg. IM y 8 – 10 mg/kg. Rectal.
▪ Infusión 25 – 100 mcg/kg./min. o
Nistagmo con dilatación pupilar
(característica por aumento de
noradrenalina)
● Salivación, lagrimeo o ambos.
● Amnesia y analgesia profunda.
● ↑FSC
● ↑PIC
● ↑CMRO2
● No es droga de elección
● Causa alucinaciones, y delirios
● Estimulación simpática central y bloquea
la captación de Noradrenalina.
● ↑PA
● ↑FC
● ↑GC
● Inotrópico negativo (depresor
miocárdico)
● ↓ Transitoria Ventilación minuto.
● Broncodilatador potente (cuando hay
problemas en sala, que el paciente no
Farmacología del SNC: Anticonvulsivantes
CONCEPTOS BÁSICOS:
Crisis epiléptica según la Comisión de
Epidemiología y Pronóstico de la Liga
Internacional contra la Epilepsia (ILAE):
“Manifestación clínica originada por una
descarga excesiva de neuronas a nivel
cerebral (cortical). [Específicamente en la
sustancia gris]. Está consiste en fenómenos
anormales bruscos y transitorios que son
repetitivos que incluye alteraciones de la
conciencia, motora, sensorial, autonómica,
psicológica, que son percibidos por el paciente
o un observador”.
Manifestación clínica como por ejemplo en la
pérdida de “Atonía” (pérdida de tono
muscular), puede haber movimientos
involuntarios “tónico-crónicos generalizados”
Originadas por descargas excesivas de las
neuronas a nivel cerebral. Están ubicadas a
nivel de la corteza cerebral; en la sustancia
gris.
Crisis epiléptica definición práctica: Es la
manifestación clínica de una descarga
anormal, excesiva, paroxística e
hipersincrónica de una población neuronal
cortical. Su forma de presentación dependerá
de la función del área involucrada.
● Paroxismos: Eventos anormales bruscos y
transitorios que son repetitivos de un
momento a otro, nadie los puede
predecir. Puede incluir trastorno de
consciencia como no. Puede haber crisis
motora o sensorial dependiendo de la
localización de la zona epiléptica, ya que
son percibidos por el paciente u
observador.
● Hipersincronía: Las crisis generalizadas son
hipersincrónicas, porque hay grupos
neuronales que descargan de manera
sincrónica las descargas anormales
cerebrales. Esto se registra mediante un
encefalograma.
Ejemplo: El encefalograma de un paciente con
crisis de ausencia (es un tipo de crisis donde hay
un trastorno de conciencia, específicamente
hay una alteración cortical de manera difusa),
como vemos caracteriza por ondas espigas y
ondas lentas, pero se presenta de manera
generalizada (en todas las derivadas del
electroencefalograma). Su forma de
presentación depende de la función del área
involucrada
- Si tenemos una lesión epileptiforme en la
región occipital, se presentará como
manifestación clínica una alucinación visual.
- Si tenemos dicha lesión epileptiforme en la
zona motora, tendremos la manifestación
clínica de movimientos involuntarios motores.
(Si es lado derecho, el hemicuerpo izquierdo
se verá afectado por las crisis convulsivas.
Es importante ya que NO todas las crisis
convulsivas son epilepsia, además no todas las
crisis requieren tratamiento.
Ejemplo: Las convulsiones no requieren
tratamiento.
Convulsión: Crisis motora única o crisis únicas.
Estas se presentan de forma única, pero se
pueden presentar 2 crisis en menos de 24 h y
sigue siendo una crisis única. No se le da
tratamiento a una convulsión debido a que
estudios demuestran que pacientes que tienen
crisis única y toman anticonvulsivantes vs
pacientes que no presentan crisis única y no
toman anticonvulsivantes en el tiempo después
de 10 años presentan el mismo riesgo de
recurrencia.
Epilepsia: Trastorno cerebral caracterizado por
una predisposición para generar ataques
epilépticos debido a una alteración neuronal
eléctrica excesiva.
● Definición operacional: La presencia de al
menos dos crisis epilépticas no provocadas
separadas por más de 24 horas y por sus
consecuencias neurobiológicas, cognitivas,
psicológicas y sociales (ILAE)
 o Definición conceptual (2014):

» Al menos dos crisis no provocadas que

ocurren en un periodo mayor de 24 horas
(Suceden durante 2 días distintos, se le
conoce como Epilepsia)

» La presencia de una crisis no provocada

y la probabilidad de presentar nuevas
crisis, similar al riesgo de recurrencia
general próximos 10 años (Riesgo de
recurrencia >60%)

Ejemplo: El paciente tuvo una enfermedad

cerebrovascular isquémica, y tuvo una crisis
focal. Antes de esta definición NO requería de
tratamiento anticonvulsivante. Después del
2014, tuvo alto riesgo de recurrencia (70- 75% de
riesgo de recurrencia debido a su lesión
cortical), por lo que requiere de tratamiento
anticonvulsivante.
» El diagnóstico de síndrome epiléptico
Es importante conocer las clasificaciones, ya
que según el tipo de crisis epiléptica indico el
tratamiento anticonvulsivante. NO es lo mismo
darle un tratamiento a un paciente con crisis
mioclónicas que aquel paciente que presenta
una crisis generalizada. Al de generalizada le
puedo dar Fenitoína, pero si le doy Fenitoína a
pacientes con crisis mioclónicas lo voy a
perjudicar aumentando dichas crisis.

Ejemplo: Pacientes con el Síndrome de West, se
presenta en niños y en la clínica se presentan
espasmos, retardo del desarrollo.. Estos
pacientes requieren tratamiento
anticonvulsivantes.
Estos conceptos permiten el diagnóstico de
epilepsia, aunque solo se presente una crisis
epiléptica
❖ CRISIS EPILÉPTICA Es la presencia transitoria
de síntomas/signos debidos a una actividad
neuronal eléctrica anormal excesiva y
sincrónica del cerebro
Esta clasificación comienza definiendo el inicio
de la crisis, para luego subclasificarse:
» Focal; tiene trastorno de conciencia o no
tiene, si tiene inicio motor o no es de inicio
motor.
» Generalizada; siempre hay trastorno de
conciencia, puede ser motor o no motor.
Crisis de conciencia.
» Desconocida

❖ CONVULSIÓN Tipo de crisis que tiene una

manifestación motora

❖ CRISIS AGUDA PROVOCADA Es una crisis

epiléptica que ocurre por una injuria aguda
al cerebro o desorden sistémico que de
manera temporal disminuye el umbral y
provoca una crisis epiléptica (no
necesariamente duradera)

❖ CRISIS NO PROVOCADA La crisis epiléptica

que ocurre en ausencia de un evento
agudo que puede provocar la disminución
del umbral convulsivo. En la imagen, se observan mejor las
características de las crisis.
CLASIFICACIÓN ILAE 2017 – TIPOS DE CRISIS
EPILÉPTICAS Ejemplos:
 Cuando hablamos de un inicio motor se
puede presentar:

» Los automatismos (como en el caso de los

pacientes con movimiento masticatorio
persistente)

» Una crisis atónica (pérdida de tono

muscular) generalizada.
● Fase tónica: Contracción sostenida de la
» Espasmos (como en el síndrome de West) musculatura de las 4 extremidades, puede
haber relajación de esfínteres como no. o
Cuando hablamos de un inicio no motor:
● Fase clónica: Movimientos involuntarios y
» Arresto del lenguaje: Cuando hay una repetitivos en las 4 extremidades. La
zona epiléptica localizada en una zona del característica es que siempre hay cianosis
lóbulo temporal. por un estado de hipoxia cerebral.

» Trastorno sensorial: Cuando hay una ● Fase Post-ictal o Post confusional: Sucede
alteración parietal. durante 20, 30 min o incluso 1 hora.

Es necesario saber el inicio de la crisis para 2. CRISIS DE AUSENCIA (PETIT MAL):

darle un tratamiento al paciente.

Se caracteriza porque el paciente se

desconecta del entorno (unos 3 segundos, 5
segundos) y pueden ser repetitivas.

La ILAE clasifica a las epilepsias por etiología. II. CONVULSIONES PARCIALES

Paciente presenta una crisis epiléptica de inicio 1. CRISIS PARCIALES SIMPLES:

generalizado con característica motora y de
etiología:
» Estructural: Infarto cerebral
» Infecciosa: Meningitis
No hay trastorno de conciencia, no hay
movimientos involuntarios del hemicuerpo
izquierdo. Puede haber movimiento de los ojos
voluntarios, es decir oculocefalogiro.

» Inmune: Edema

I. CONVULSIONES GENERALIZADAS

1. GENERALIZADAS TÓNICO-CLÓNICAS
(GRAND MAL)
2. CRISIS PARCIALES COMPLEJAS:
No hay trastorno
Se presentan frecuentemente en los lóbulos
temporales (epilepsia del lóbulo temporal).
Puede tener diferentes manifestaciones,
ejemplo:
● Alucinación auditiva
● Cacosmia (Olor desagradable)
● Disfagia
● Arresto de comportamiento y de
lenguaje.
MECANISMO CELULAR DE LA GENERACIÓN DE
CONVULSIONES
Después de describir y mencionar que no todas
las crisis requieren tratamiento.
● Caromazepina, sirve para la crisis de inicio
focal (primera opción)
● Paciente con crisis de ausencia,
tratamiento: Etosuccimil o Ácido
Valproico
Consiste en una desregulación de los
neurotransmisores tanto excitatorios como
inhibitorios:
» Excitación:
⋅ Iónicos: Ingreso de corrientes de Na+,
Ca++ Neurotransmisores: Glutamato
(Principalmente)y Aspartato
» Inhibición:
⋅ Iónicos: Ingreso de Cl-, egreso
corrientes de K+
⋅ Neurotransmisores:
(Principalmente)
FUNCIÓN NORMAL DEL SNC
por
Debe existir un balance o regulación tanto de
los neurotransmisores excitatorios (Glutamato y
Aspartato) y los inhibitorios (GABA).
La epilepsia se manifiesta como la
hiperexcitabilidad que refleja un incremento de
los neurotransmisores excitatorios y una
disminución de los inhibitorios.
CAMBIOS FUNCIONALES
✔ ↑ de concentración de glutamato
✔ ↓ de concentración de GABA
✔ ↑ de Ca++ intracelular, el cual nos favorece en
la liberación rápida de las vesículas
presináptica.
✔ ↓ de Ca++ extracelular
✔ ↑ de la sensibilidad de los receptores NMDA,
de estos son los receptores glutamatérgicos, son
hipersensibles generando que la actividad
del glutamato sea más rápida o incremente
GABA
el flujo de iones para la excitabilidad
neuronal.
✔ ↑ del K+ extracelular como consecuencia de
la despolarización sostenida y de un
funcionamiento inadecuado de glía
✔ ↓ de la sensibilidad de los receptores GABAA
Un incremento elevado del Calcio intracelular
puede producir muerte neuronal.
 Un Problema relacionado al calcio es que
puede producir muerte neuronal, esto se
evidencia tras una tomografía donde se
aprecia atrofia cerebral
En la imagen izquierda se visualizan cada parte
de una neurona presináptica y una parte de la
postsináptica.
Aquí tenemos dos tipos de neurotransmisores,
excitatorios o inhibitorios, dependiendo de la
neurona ubicada en la región postsináptica.
Como ejemplo:
✔ Si tengo un receptor inhibitorio, voy a tener
al neurotransmisor GABA
✔ Si tengo un receptor excitatorio, voy a tener
al neurotransmisor Glutamato
¿Qué ocurre en las crisis epilépticas?
Mediante dos mecanismos ocurre un cambio
de despolarización paroxístico:
1. Exceso de excitación
2. Déficit de inhibición
PROCESO:
a. Viene el potencial de acción
b. Ingresa por los canales de Na+ el voltaje
dependiente
c. Se conduce el impulso en el conducto
nervioso
d. Se produce la liberación de las vesículas
presinápticas en dicho ejemplo es una
neurona excitatoria, por lo que se libera el
Glutamato
e. El Glutamato llega a dos tipos de
receptores: EL NMDA (canales de sodio) y el
AMPA (canales de calcio)
El GABA posee su receptor Gaba-a para que
ingrese el Cloro intraneuronal, lo que inhibirá la
neurona y evitará la propagación del potencial
de acción.
Por el glutamato, mediante los canales de sodio
dependiente de voltaje ingresa sodio, por los
otros canales ingresa calcio y se libera el
necesario para la liberación de la vesícula.
El glutamato con sus receptores NMDA y AMPA
mantienen su potencial de acción.
En GABA (mediante los canales de cloro), se
produce un estado de hiperpolarización para
finalmente causar inhibición o estado inhibitorio
granuloide.
La clínica de la crisis convulsiva se va a
determinar fisiopatológicamente por el
incremento del neurotransmisor excitatorio y la
disminución del neurotransmisor inhibitorio.
✔ En el
electroencefalograma se evidencian ondas
agudas o espigas, se traduce en el registro
intracelular y extracelular como la activación
de una alta frecuencia de neuronas.
✔ Periodo de Silencio: Se produce cuando
no hay activación de una frecuencia
neurona.
✔ Cuando nuevamente hay un incremento
de la despolarización neuronal, se formarán
ondas o espigas.
✔ Cuando hay múltiples despolarizaciones
se va a provocar la Convulsión tónica, al
terminar la despolarización de las neuronas,
se va a generar la Depresión posictal.
TRATAMIENTO DE LAS CONVULSIONES
OBJETIVOS
» Bloqueo de la descarga neuronal repetitiva.
» Bloqueo de la descarga neuronal
sincronizada.
» Bloqueo de la propagación de la convulsión.
» Minimizar las reacciones adversas con el
régimen farmacológico más simple.
» Se recomienda la Monoterapia (o sea un
solo fármaco) en cuanto sea posible esta.
»
Una de las características de la epilepsia, es que
hay descargas neuronales repetitivas, la
hipersincronía; estas deben bloquearse para
evitar una crisis generalizada. Evitar que el foco
epiléptico genere la propagación de la
convulsión.
ESTRATEGIAS
» Modificación del flujo iónico (Flujos de sodio
y calcio)
» Incremento de la transmisión inhibitoria
(GABAergica), puedo evitar su
metabolismo, evitar que se recepte el
GABA, con lo cual se evitará el estado de
hiperexcitabilidad.
» Disminuir la actividad excitatoria del
glutamato
CRISIS FOCAL Y GENERALIZADA
En la imagen izquierda, se muestra el canal de
Na+ abierto el cual permite el ingreso del Na+
hacia el espacio intraneuronal, y es aquí donde
está el principal problema, ya que hay alta
frecuencia de ingreso persistente de Na+ dentro
de la célula durante la epilepsia. Por lo que, los
fármacos anticonvulsivantes se van a encargar
de inhibir a los canales de sodio voltaje
dependientes generando una prolongación del
estado de inactivación.

Observamos a la derecha la inhibición

prolongada de los canales de Na+ (voltajes
dependientes), esto genera que las descargas
altas neuronales se reduzcan. Los fármacos que
actúan aquí son:

- Fenilhidantoína
- Carbamazepina
- Lamotrigina
- Valproato
- Topiramato
- Zonisamida

El Topiramato y el Valproato tienen múltiples

mecanismos de acción por lo que se les
denomina Anticonvulsivantes de amplio
espectro
CRISIS DE AUSENCIA
En las crisis de ausencia hay un incremento de
Ca++ interneuronal. Por los conductos de calcio
de Tipo T existe una especie de marcapaso en
la región del tálamo.
El tálamo es un centro subcortical y de grupos
neuronales en el cual va a pasar o discurrir todas
las neuronas sensoriales del cerebro. Una
alteración del flujo del calcio hacia el tálamo va
a producir una Crisis generalizada o alteración
del impulso eléctrico de manera difusa, esto se
ha visto en las Crisis de ausencia.
¿Qué fármacos bloquean los canales de calcio
voltaje dependientes?
La Etosuximida (Primera elección para las Crisis
de ausencia) y el Valproato (Su primer
mecanismo es la prolongación del estado
inactivo de canales de Na+ y su segundo
mecanismo es el bloqueo de los canales de Ca+
y así evita la despolarización neuronal).
Hay varios mecanismos que van a estimular el
GABA y su función:
1. Bloqueando el metabolismo del GABA (Por
medio del Vigabatrina y el Valproato [Este
sería su 3er mecanismo])
Esta es la razón por la cual el Valproato se utiliza
para casi todas las crisis convulsivas, (se utiliza
para las focales, de inicio generalizado, las
focales secundariamente generalizado y
también las de ausencia, debido a su amplio
mecanismo).
2. Bloqueo de proteínas recaptadoras del
GABA, como la proteína GAB1 que recaptura
el GABA del espacio sináptico y lo hará
ingresar a la neurona presináptica
El fármaco que bloquea la acción de esta
proteína es la Tiagabina que permite que la
disponibilidad del GABA en la hendidura
sináptica incremente.
3. Modificar la acción del GABA
Ejemplo: Benzodiazepinas generan alteración
alostérica del canal del GABA, modificando su
estructura molecular y permitiendo que ingrese
más Cl- generando un estado de
hiperpolarización que se va a encargar de inhibir
a la neurona.
ANTIEPILÉPTICOS: DISMINUCIÓN DE LA
LIBERACIÓN DE GLUTAMATO
➢ La Fenitoína, la Carbamazepina, Valproato,
Felbamato que bloquean los canales de Na+ o
que prolongan el estado inactivo de estos
canales.
➢ La Pregabalina y la Gabapentina se van a unir
a unos sitios específicos, a las proteínas alfa 2
 gamma, por lo que se cree que evita el ingreso
de calcio intraneuronal, evitando la liberación
de vesículas y por ende la inhibe la liberación
de Glutamato.
➢ Otro fármaco que inhibe la liberación del
Glutamato es el Levetiracetam quien actúa a
nivel de la proteína SV2A, esta proteína está
relacionado con la liberación de la vesícula
presináptica de glutamato (se inhibe la
liberación de esta proteína y por ende se
inhibe la liberación de Glutamato. Todos estos
bloqueos van a evitar que se libere el
Glutamato.
poseen una gran distribución a través del
cuerpo.
Tenemos que el Tmax más rápido de los
fármacos anticonvulsivantes es el Ac. Valproico
y el Levetiracetam (1 – 2 h), se usan en caso por
vía endovenosa debido a su tiempo de vida
máxima.
Lo rangos terapéuticos, me van a servir para
saber si se encuentra en buenos rangos para su
uso terapéutico, sin embargo, son rangos
referenciales que pueden variar en el efecto
según la clínica que presente el paciente.

Cuadro con los mecanismos de acción de los ANTIEPILÉPTICOS SEGÚN EL TIPO DE

fármacos. INACTIVACIÓN

Estos fármacos actúan inhibiendo la liberación

por parte de los canales de Na+ (van a provocar
su estado inactivo), algunos de estos también
van a inactivar algunos canales de calcio.

FENITOÍNA

CARACTERÍSTICAS % Proteína Tmax T1/2 Rango

» Deriva de las hidantoínas
FARMACOCINÉTICAS plasmática (h) terapéutico
(h) » Usado desde 1938
Mecanismo de acción:
Carbamazepina 70-80 4-8 11-17 4-12

Etosuximida 0 2-3 40-50 40-100

Inhibidor de canales de Na + voltaje
dependiente.
Fenitoína 90 3-12 15-30 10-20

Fenobarbital 40-60 6-18 30-50 10-40

Eficacia:
Ac. Valproico 60-95 1-2 6-8 50-100

Lamotrigina 50-55 2-3 10-15 50-100 Tratamiento de primera elección para todo tipo
de epilepsia (Fundamentalmente se usa para el
Gabapentina 0 2-3 5-7 -
tipo de crisis generalizada, y de crisis de inicio
Levetiracetam 0 1-2 6-8 - focal), excepto en las crisis de ausencia. Nota: A
pesar de su uso en las crisis de inicio focal, la
Carbamazepina es el principal fármaco para
Carbamazepina, Ac. Valproico y la Fenotoína, dicho tratamiento.
se ligan a las proteínas plasmáticas, por lo cual
Efectos adversos: Bloqueo no selectivo de los canales de Na+ y de
Ca++ voltajes dependientes.
Depende de la velocidad de infusión. Si indico
la Fenitoína en una velocidad de infusión muy
rápida, produciré:
Eficacia:
✔ Arritmia cardíaca por infusión rápida
✔ Trastorno de conciencia (Depresión del Fármaco de primera elección para las crisis
sistema nervioso central) focales: -Crisis tónica-clónicas -Crisis parciales -
Por ello la fenitoína se pasa de 35-40 kg/min. Manía -Tratamiento profiláctico de la
enfermedad maniacodepresiva -Neuralgia del
Aguda: trigémino
● Ataxia
● Vértigo
Crónica: Efectos adversos:

● Hirsutismo SNC: - Somnolencia pronunciada - Ataxia -

● Hiperplasia gingival (Se presenta más en Diplopía - Disfunción cognoscitiva
niños) Dermatológico: - Rash cutáneo (5-10%) Otros: -
● Facies leonina Discrasias sanguíneas (Poco frecuentes, pero
Otros: fatales)
● Nauseas
● Vómitos
● Trastornos de coagulación Interacciones medicamentosas

Vida media: Adulto: 10-30 h; niños: 8-20 h

Interacciones medicamentosas: Metabolismo hepático (Un metabolito activo)
Inductor u autoinductor enzimático (+++),
Gran inductor enzimático del citocromo P450. Si
numerosas interacciones farmacológicas:
conozco a estos inductores enzimáticos, tendré
cuidado con las interacciones farmacológicos. » Fenitoína
Si lo uso con: » Fenobarbital (También es un inductor
enzimatico)
- Anticonceptivo oral hormonal: Produciré
» Valproato
disminución de la concentración del
» Anticonceptivos hormonales
anticonceptivo oral, debido a su
metabolismo. » Eritromicina
- Warfarina: Predispondré sangrado evitando » Cimetidina
que se metabolice la Warfarina. » Litio
» Antagonistas del calcio
» Etc.
Necesidad de monitorizaciones plasmáticas

Fármaco muy teratógeno (Fisura palatina OXCARBAZEPINA

“Síndrome fetal de la hidantoína”,
deformidades de dedos de los pies y manos,
etc.), por ello no se usa en embarazadas. En » Derivado de la Carbazapina.
Europa fue desbancado por la Carbamazepina » Es usado más en niños, pues es Mejor
y el Valproato. tolerado que la Carbamazepina.
El Valproato es más teratógeno, produciendo
más malformaciones. Mecanismo de acción:

Bloqueo de canales de iones Na+

(Oxcarbazepina) y Ca++ voltajes dependientes.
CARBAMAZEPINA

Eficacia:
Mecanismo de acción:
Crisis parciales encefalopatía epiléptica en los niños. Y hay
varias crisis como crisis de ausencia y
generalizada)
Efectos adversos:

- Somnolencia
Efectos adversos:
- Astenia
- Náuseas Más frecuentes:
- Cefaleas - Vértigo Graves:
- Somnolencia
- Rash (7-10%)
- Irritabilidad
- Reacciones psicóticas
- Mareos
- Ataxia
- Cefaleas
- Hiponatremia aguda
- Lo más importante: Exantemas cutáneos
(Primera causa de abandono del tratamiento)
Interacciones medicamentosas - Escalado de dosis imprescindible
Puede generar Síndrome de Steve Johnson
Farmacocinética:

Menor incidencia de interacciones

Carbamazepina: Interacciones medicamentosas

Junto con la Carbamazepina puede generar Bajo potencial de interacciones farmacológicas:

trastornos de Hiponatremia, porque los dos
- No afectación isoenzimas CYP: Ni inducción, ni
funcionan en una hiponatremia de tipo
dilucional, porque incrementan a la hormona inhibición
- Baja unión a proteínas plasmáticas (55%)
antidiurética (aumentando el líquido
intravascular).
ÁCIDO VALPROICO (VALPROATO)
LAMOTRIGINA
Mecanismo de acción:

Mecanismo de acción: ● -Inactivación de los canales de Na+.

● -Bloque los canales de Ca++ tipo T.
» Bloquea los canales de Na+ voltajes ● -Bloquea las enzimas que
dependientes. metabolizan las GABA.
» Disminuye la liberación excesiva
de neurotransmisores excitadores
(Glutamato). Eficacia:
» Bloquea selectivamente canales de
-Epilepsia generalizada y parcial
Ca++ tipo T.
-Crisis de ausencia
Eficacia: -Como profiláctico para las convulsiones
febriles en la infancia
-Crisis generalizadas tónicas-clónicas (Donde
se -Síndrome de West

pueden usar como monoterapias) -Síndrome de Lennox-Gastaut

Crisis parciales

-Se podría usar para crisis de ausencia, sin Efectos adversos:

embargo, la Etosuximida sigue siendo el
fármaco de primera elección y en segundo el Es el fármaco antiepiléptico (FAE) más
Ácido Valproico. teratógeno:

-Síndrome de Lennox-Gastaut (Síndrome en - Puede producir espina bífida

cual un mal pronóstico epiléptico causa
- Junto con la Fenitoína produce fisura Efectos adversos:
palatina
SNC (Menos frecuente que con otros FAEs): - Pérdida de visión: Reducción irreversible
periférica y bilateral del campo visual (33%)
- Sedación - Somnolencia
- Temblor - Fatiga
- cognoscitivos - Vértigo
Gastrointestinales: - Nerviosismo
- Irritabilidad
- Náuseas
- Depresión
- Vómitos - Anorexia - Etc.
- Reacciones psicóticas
- Aumento de peso
Interacciones medicamentosas

Farmacocinética: TIAGABINA
Vida media: 8-20 h

Metabolización hepática potente inhibidor Mecanismo de acción:

enzimático, se debe vigilar las enzimas como las
transaminasas que pueden aumentar por el uso Bloquea a la proteína que recaptura al GABA
del Valproato, incluso puede generar Hepatitis en el espacio sináptico, aumentando así el
por Valproato Interacciones farmacológicas: GABA en este espacio.

- Fenobarbital
- Fenitoína
Eficacia:
- Carbamazepina
- Anticoagulantes Crisis parciales asociada a otros fármacos
- Salicilatos
- Anticonceptivos orales
Efectos adversos:

VIGABATRINA Más frecuentes al comienzo del tratamiento y

durante ajuste de la dosis Suelen afectar casi
exclusivamente al SNC.
Mecanismo de acción: Neurológicos/psicológicos:
Actúa a nivel del metabolismo de la GABA, - Mareos
inhibiendo a las enzimas que metabolizan al - Cansancio
GABA.
- Somnolencia
Inhibe la gaba-transaminasa: aumenta los - Temblor
niveles de GABA. - Depresión
- Inestabilidad emocional
- Alteración de la memoria

Eficacia: - Reacción psicótica

Gastrointestinales: Dolor abdominal
-Crisis epilépticas parciales simples o complejas
que no son satisfactoriamente controladas Sanguíneos: Petequias
con otros FAEs (Es decir, únicamente en
terapia combinada)
-Síndrome de Lenox-Gastaut Interacciones medicamentosas

-Síndrome de West (espasmos infantiles), lo Interacciones con inductores enzimáticos:

podemos determinar en base a la tríada del - Carbamazepina
Síndrome de West (Neonatos, retraso de - Fenobarbital
desarrollo y arritmias) - Fenitoína
Interacciones con inhibidores:
- Antihistamínicos Dosis de 300-3 600 mg/d
- Antifúngicos

PREGABLINA
GABAPENTINA

Mecanismo de acción:
Mecanismo de acción:
-Bloqueo de la subunidad α2δ de los canales de
-Bloqueo de la subunidad α2δ de los canales de
Ca++.
Ca++.
-Disminuye el flujo del Ca++ intraneuronal.
-Disminuye el flujo del Ca++ intraneuronal.
-Disminución de la liberación de Glutamato.
-Disminución de la liberación de Glutamato.

Eficacia:
Eficacia:
-Para el dolor neuropático periférico en
-Crisis parciales y parciales
adultos.
secundarias generalizadas, en asociación o
monoterapia. -Tratamiento de combinación en crisis
-No es eficaz en ausencias parciales.

-Para el dolor neuropático tendrá un efecto

analgésico Efectos adversos:
-Ansiolítico SNC:
Se observó estudio de comparación que la - Somnolencia (25-30%)
Gabapentina es muy efectiva en dosis de 900 - Mareos (40-45%)
mg a 1800mg, tanto como la Carbamazepina a - Mioclonus
dosis de 200-400 mg. Abandonos por efectos adversos a 300 mg
(14.4%) y a 600 mg (23.6%)

Efectos adversos:

- Somnolencia
Interacciones medicamentosas
- Vértigo Farmacocinética:
- Ataxia
- Fatiga Vida media: 6 h (Administración 2-3 tomas)
- Nistagmus
» Interacciones con alimentos (Disminuye
- Dolor de cabeza Cmax y Tmax)
» Metabolismo insignificante
Interacciones medicamentosas » Excreción renal inalterada (98%)
» Escasa unión a proteína plasmática (10%)
Farmacocinética: » Incidencia interacciones insignificante
Absorción oral errática

Vida media: 5-7 h TOPIRAMATO

No se metaboliza en el hígado (Importante pues

es por esto por lo que se usa en pacientes - Junto con el Ácido Valproico, son fármacos de
cirróticos) alto espectro.
No une ninguna proteína plasmática

Mínimo riesgo de interacciones Mecanismo de acción:

 -Bloquear los canales de Na+ dependientes de -Usado en crisis generalizadas como
voltaje. monoterapia

-Potencia GABA sobre los
aumentado el flujo de Cl-.
-Antagoniza los receptores AMPA/Kainato
(receptores de glutamato), por ende,
disminuye la acción excitatoria.
receptores, -Es uno de los más importantes, debido a que
se puede usar en gestantes.
Efectos adversos:

Comunes:

Eficacia: - Somnolencia
- Astenia
-Monoterapia y terapia asociada en epilepsia - Cefaleas
de nuevo diagnóstico (Crisis parciales, - Vértigos
tónicoclónicas y síndrome de Lennox-Gastaut) - Irritabilidad

-Tratamiento profiláctico de migraña en - Agitación psicomotriz (A considerar en la

adultos suministración a adultos mayores)

Interacciones medicamentosas
Efectos adversos:
Farmacocinética:
- Somnolencia
- Mareo Vida media: 6-8 h (Administración 2 tomas)
- Confusión
No se metaboliza en hígado
- Falta agilidad mental
- Cambio de humor o ataxia Baja unión de proteína plasmática (10%)
- Disminución de peso
Escasa incidencia interacciones
- Litiasis renal (165/10000; 1.5% de los
pacientes), 10 veces superior a la población Buena tolerancia
normal
Ausencia de reacciones idiosincráticas.

Teratogenia en el animal de experimentación

Interacciones medicamentosas

- OtrosFAEs
- Digoxina ZONISAMIDA
- Anticonceptivos orales

LEVETIRACETAM Mecanismo de acción:

Inactiva a los canales de Na+ en la fase rápida.

Posee la menor teratogenicidad de todos Bloqueo de los canales de Na+ y

los fármacos
Ca++ tipo T, voltajedependientes

Mecanismo de acción:
Hipótesis: Actúa a nivel de la proteína SV2A e
inhibe la liberación de la vesícula que contiene
Glutamato.
Eficacia:
Terapia concomitante en el tratamiento de
pacientes adultos con convulsiones parciales,
con o sin generalización secundaria.

Eficacia:
Efectos adversos:
-Principalmente usada en crisis
primarias parciales SNC:
 » Mareos
» Anorexia
» Cefaleas
» Diplopía
» Insomnio
» Ataxia
» Confusión
» Alteración de memoria
» Temblor
» Bradipsiquia
Cálculos renales: 6/1000 pacientes

Examen cutáneo: 5% pacientes

Interacciones medicamentosas

Farmacocinética:

Vida media eliminación: 60 h (Monoterapia) Se muestra la eficacia de los fármacos

antiepilépticos en los distintos tipos de crisis, es
Metaboliza hepático CYP3A4
importante saber el tipo de crisis, debido a ello
Interacción con alimentos (Disminuye Cmax y la importancia de la Anamnesis.
Tmax)
➔ Acido Valproico: Es de amplio espectro, se
Interacciones con inductores/inhibidores puede utilizar en casi todas las vías
CYP3A4 antiepilépticas y los tipos de crisis.

Ejemplo de donde no usar: Si tengo un

LACOSAMIDA paciente con hepatopatía, el ácido
valproico no sería de primera elección.

➔ Carbamazepina: Se puede usar en la crisis

- FAE de la última generación
Mecanismo de acción:
Aumenta selectivamente la inhibición de los
canales de Na+ voltajes dependientes,
estabilizando las membranas neuronales
hiperexcitables.
parcial, es la primera elección en crisis parcial
y en crisis generalizado. (No se puede usar en
crisis de ausencia o mioclonía).
➔ Clonazepam/Clobazam: Son fármacos
coadyuvantes antiepilépticos, se puede usar
como coadyuvante en las crisis parciales.
Definitivamente se usa en crisis Mioclónicas.

➔ Etosuximida: En la crisis de ausencia es de

Eficacia: primera elección.
Terapia concomitante, en crisis de inicio parcial
➔ Fenitoína: Se utiliza tanto en la crisis
con o sin generalización secundaria. (>16 años)
generalizada como en las crisis parciales. (No
No se usa en niños, solo en pacientes adultos.
en crisis de ausencia o mioclonía).

➔ Fenobarbital: En las crisis generalizadas (es

Efectos adversos:
Desestabiliza la membrana neuronal a través
del bloqueo de los canales de Na+ en fase lenta.
medicamento de primera elección en
neonatos)
➔ Gabapentina: Nunca se indica en las
Mioclonias, se puede usar en crisis parciales o
generalizadas.
➔ Lamotropina: Uso en crisis parciales,
generalizadas, son bloqueadores del Ca+
voltajes dependientes de tipo T que pueden
utilizarse en la crisis de ausencia, pero la
primera elección es el Valproato.

➔ Levetiracetam: Uso en crisis parciales y muy

buen fármaco en las generalizadas. Presenta 2 anillos de Benceno, le da una
característica especial a la benzodiazepina, ser
Ejemplo: Meningitis con tuberculosis,
lipofílica, atraviesa fácilmente el SNC a través
podríamos utilizar al Levetiracetam, debido a
de la barrera hematoencefálica.
que no es un inductor enzimático.
Benzodiacepina.
➔ Oxcarbazepina: Se usa para crisis parciales
(focales) y generalizadas.

➔ Tiagabina: Se usa para crisis parciales y

generalizadas y también como coadyuvante
para ambos.

➔ Topiramato: Tiene un amplio espectro, se

puede utilizar en casi todas las crisis. Menos en
la de ausencia.

➔ Vigabatrina: Sirve en los pacientes que tienen

crisis generalizadas y espasmos infantiles,
debido al efecto adverso de alteración del
campo visual.

NUNCA utilizamos la Carbamazepina y la

Fenitoína en crisis mioclónicas.

Al usar Carbamazepina en una crisis mioclónica

se pueden producir crisis focales como
generales, si el paciente tiene crisis focales en el
paciente se observa movimientos involuntarios
“son parciales”, por lo que su administración
aumentaría la crisis focal. En la sustitución de radicales en diferentes
posiciones surgirá cada benzodiacepina
SEDANTES E HIPNOTICOS NO BARBITÚRICOS específica.

Los principales son las Benzodiazepinas y los
hipnóticos del grupo Z.
❖ Sedante: Disminuye la actividad, modera la
excitación y produce estado ansiolítico (O
sea disminuye la ansiedad)
❖ Hipnótico: Produce estado de somnolencia
BENZODIAZEPINAS
No hay una correlación entre la estructura
química y la acción farmacológica. Se sabe
que los diversos sustituyentes inducen cambios
en la potencia farmacológica y en las
propiedades farmacocinéticas que
condicionan la distribución del fármaco y la
duración de su efecto.
Los Benzodiacepinas más importantes son:
» Alprazolam: como tratamiento ansiolítico

» Clobazam: tratamiento coadyuvante

en las crisis epilépticas.
» Diazepam: En las epilepsias y en las crisis de esta y produciendo posteriormente la
ansiedad. ictericia. Lo que se debe usar como primera
elección es el Fenobarbital. Pero en los
» Flumazenil: Como ansiolítico de los adultos si se usa los benzodiacepinas,
benzodiacepinas. (Se utiliza como Lorazepam, Miacepam, Diazepam, estos
tratamiento ante la intoxicación por tres son fármacos de primera línea).
benzodiacepina)
❖ Algunos autores dividen las
» Oxacepam: Fármaco de primera elección en benzodiazepinas según su vida media en 3
el status convulsivo, también se utiliza como grupos: de acción ultracorta, corta y
tratamiento ansiolítico.
Clasificación según su vida media
» Midazolam: Tanto en status convulsivo tanto
de primera línea como de tercera línea
(Primera línea: según la dosis, tercera línea:
según la infusión)

FARMACOCINÉTICA

ABSORCIÓN:

❖ En general, todas los Benzodiacepinas se

absorben bien a partir del tracto
gastrointestinal entre 30 y 240 minutos; se
distribuyen bien en los tejidos,
especialmente en el SNC pues son
adecuadamente, con una estructura
molecular liposolubles.

❖ La absorción puede ser errática y lenta

administrado por vía intramuscular (IM),
pero la aplicación rectal se puede
emplear en los pacientes con intolerancia
oral o en niños epilépticos (Ejemplo: El
Diazepam, en vía rectal en status a. Midazolam: lo usamos como acción corta en
convulsivo) status convulsivo
b. Alprazolam: Como acción media como ansiolítico
❖ Los Benzodiacepinas administradas c. Diazepam: Como acción rápida como
intravenosa producen en un intervalo de 2 anticonvulsivante
a 3 minutos en primer lugar, sedación y
disminución del conocimiento en relación
con la dosis.

DISTRIBUCIÓN Y METABOLISMO:

❖ Distribución: Se unen en elevada proporción

(90%) a la albúmina humana por lo que
tiene un elevado volumen de distribución.

❖ Se metabolizan a nivel hepático por

oxidación, desalquilación e hidroxilación.
Después son conjugados con glucurónico o
sulfato y posteriormente eliminados por el
riñón. (Ejemplo: Los benzodiacepinas, no se
utilizan en los neonatos como primera
elección, le producirá desplazamiento de la
Bilirrubina, ocurriendo un incremento de
 ACTÚA A NIVEL DEL:

● Sistema Cardiovascular:
» Provocan una disminución de la RVP por
descenso moderado de la tensión
arterial.

» Los Benzodiacepinas son un inotrópico

negativo, disminución de la frecuencia
cardíaca.

● Sistema Nervioso Central

Se aprecia el metabolismo de los » Provoca amnesia anterógrada. (Se

Benzodiacepinas. utiliza la Midazolam, también es utilizado
en el proceso de tratamiento
Lorazepam: uno de los fármacos intratraqueal)
más importantes
o Disminuye el consumo de O2
Todos pasan por el proceso de cerebral y el flujo sanguíneo
metilación, conjugación. Pero el cerebral.
Lorazepam, no tiene
metabolismo de primera fase, o Efecto protector contra la
será el fármaco de primera isquemia cerebral (no se
elección en los pacientes con hepatopatía, los comprobó su utilidad en los
otros benzodiacepinas no se deben indicar en infartos cerebrales.)
pacientes con hepatopatías o cirróticos.
MECANISMO DE ACCIÓN DE LAS
BENZODIACEPINAS
Dependiendo de la concentración plasmática,
se va a producir el efecto producente de la
Benzodiacepina..

● Actúan a nivel de los receptores GABAA,

produciendo apertura de los canales de Cl-
FARMACODINAMIA
favoreciendo su influjo, dando lugar a
¿Para que se utilizan las Benzodiacepinas? una hiperpolarización de la membrana y por
lo tanto una inhibición de la transmisión en el
● Sedación SNC.
● Hipnosis
● Ansiolísis ● Genera una alteración alostérica de los
● Amnesia anterógrada - Relajante canales GABA, permitiendo el incremento
muscular del flujo de Ca++ intracelular y la
hiperpolarización, está relacionada a la
inhibición de la transmisión en el SNC.
● Cada benzodiazepina tiene una afinidad MIDAZOLAM
diferente por el receptor GABAA con sus
subunidades.
Benzodiazepina: Depresor del SNC/Inductor del
● Por ejemplo, los Benzodiacepinas con alta
sueño, tiene un efecto clínico para la amnesia
afinidad a nivel de la subunidad α1 se
anterógrada
asocian con sedación, mientras que los que
tienen una mayor afinidad por los receptores Dosis:
que contengan la subunidad α2 y/o α3 (Alfa
2 o 3) tienen una buena actividad anti- ● Premedicación
ansiedad (Ejemplo: Alprazolam) ▪ Vía oral. Adultos: 0.25-1 mg/kg.
Niños: 0.25-0.5 mg/kg, máx. 20 mg
▪ Intramuscular: 0.05-0.2 mg/kg
▪ Intranasal: 0.2-0.3 mg/kg o
● Rectal: 0,3-0,35 mg/kg o
● Sedación consciente:
▪ Intravenosa lenta: 0.025-0.1
mg/kg
● Sedación profunda:
Según el porcentaje de los receptores ▪ Intravenosa: infusión continua
ocupados, se verá el efecto de los a 40-300 µg/kg/h
Benzodiacepinas. ● Inducción anestésica
▪ Intravenosa: 50-350 µg/kg
Ejemplo: en hipnosis, hay receptores GABA ● Anticonvulsivante
ocupados de 60-90%, en efectos de ansiolíticos ▪ Intravenosa: bolo 0.05-0.15
en un 20-30%. mg/kg, infusión continua a 1-15
µg/kg/min
DIAZEPAM ▪ Intramuscular: 0.2 mg/kg
● Insomnio
Conocido como Benzodiazepina de acción
▪ Vía oral: 7.5 mg
prolongada:
Presentaciones:
Anticonvulsivante/Ansiolítico.
» Comprimidos de 7.5 mg
» Ampollas 5 mg/5 ml
» Ampollas 15 mg/3 ml
Dosis:
» Ampollas 25 mg/5 ml
● Sedación: » Ampollas de 50 mg/10 ml
▪ Intravenosa lenta, Intramuscular, vía oral
y rectal: 0.05-0.2 mg/kg LORAZEPAM
● Inducción anestésica:
▪ Intravenosa: 0.2-0.5 mg/kg Benzodiazepina de acción corta: Ansiolítico.
● Convulsiones:
Dosis:
▪ Intravenosa: 0.2-0.5 mg/kg cada 10-15
min. Dosis máxima: 30 mg, que puede ● Ansiolítico
repetirse cada ▪ Vía oral: 2-6 mg/día, repartidos en 2-3
4 horas tomas
● Antiemético
▪ Vía oral/rectal: 2-10 mg, 2-4 veces al día.
▪ Vía oral: 1-2 mg, 2-3 veces al día
- Presentaciones:
▪ Intravenosa: 0.01-0.02 mg/kg
» Comprimidos de 2 mg, 2.5 mg, 5 mg, 10
● Insomnio
mg y 25 mg
▪ Vía oral: 1-2 mg antes de acostarse
» Ampollas 10 mg/2 ml
● Premedicación anestésica
» Solución oral 2 mg/ml
▪ Vía oral: 0.5-3 mg/día. Repetir la mitad
» Supositorios de 5 mg y 10 mg
de la dosis 1-2 horas antes de la
» Microenema de 5 mg y 10 mg
intervención
 Intravenosa e intramuscular: 0.02-0.08
▪ Clobazan 10
mg/kg -
Clonazepam 0.25
Presentaciones:
Clorazetato 7.5
● Comprimidos de 1 mg, 2 mg y 5 mg o
Grageas de 1 mg y 5 mg Clordiazepóxido 10
● Ampollas 4 mg / 1ml
Diazepam 1-2
CLONAZEPAM
Estazolam 15
Es una Benzodiazepina coadyuvante para crisis Flurazepam 7.5
focales o generalizadas y como tratamiento
para la Fobia Social. (Antiepiléptico/Antipático) Ketazolam 0.5-1

Dosis: Loprazolam 1

Epilepsia
● Lormetazepam
▪ Adultos: La dosis inicial no debería
exceder 0,5 mg vía oral 3 veces al día;
incrementos de 0.5-1 mg/día cada 3
días hasta la dosis eficaz. dosis máxima
de 20 mg/día. La dosis usual de
mantenimiento es 4-8 mg/día. En caso
el paciente presente movimientos
miotónicos, se puede usar el
Clonazepam en dosis altas.
▪ Niños: Hasta 10 años o 30 Kg: Dosis Inicial
0,010,03 mg/Kg/día en 2-3 dosis.
incrementos de 0,25-0,5 mg/día cada 3
días hasta dosis eficaz y como máximo
hasta 0,2 mg/Kg/día en 3 dosis divididas.
● Pánico
▪ Vía oral: 1-3 mg/día en 2 dosis
Presentaciones:
o Tabletas 0.5 y 2 mg
o Solución oral 2.5 mg/ml
ALPRAZOLAM
Es una Benzodiazepin ansiolítica
Dosis:
o Vía de administración oral o
Indicaciones: Ansiedad y trastornos
de pánico o Dosis 0.5-4.0 mg al día -
Presentaciones:
o Tabletas 0.5 y 2 mg
DOSIS EQUIVALENTES DE LOS BENZODIACEPINAS
DROGA DOSIS EQUIVALENTE (mg)
0.5-1
Nitrazepam 2.5-5
Oxazepam 15
Prazepam 10
EFECTOS ADVERSOS
❖ Los agentes de acción más prolongada
tienden a producir acumulación de
metabolitos activos, con sedación,
alteración cognitiva y afectación del
rendimiento psicomotor.
❖ Los agentes de acción breve pueden dar
lugar a ansiedad diurna e insomnio matutino
precoz, así como provocar ansiedad e
insomnio de rebote cuando se interrumpen.
❖ Las reacciones de abstinencia varían en
cuanto a su gravedad y duración, y
comprenden depresión, ansiedad, delirio,
somnolencia, diaforesis, acúfenos,
hiperactividad del sistema nervioso
autónomo, movimientos neuromusculares
anómalos y en raras ocasiones,
convulsiones.
❖ Si se usa de forma crónica, es su alteración
cognitiva y de forma aguda la somnolencia
diurna. También se puede utilizar en
trastornos de insomnio. Sin embargo, los
pacientes se quejan de que tienen una
somnolencia diurna (todo el día con sueño).

Alprazolam 0.5 ❖ El efecto de tolerancia, para tener el mismo

efecto deseado requiere de más dosis de
Bromazepam 3 Benzodiacepina, cuando quito la
 Benzodiazepina de forma rápida tendré el Actúan como los benzodiacepinas, Se
Síndrome de la abstinencia. incrementa el flujo de Cl intracelular
permitiendo la hiperpolarización,
FÁRMACOS HIPNÓTICOS DEL GRUPO Z traduciéndose como inhibición de la
neurona.

ZALEPLÓN

» La estructura química no se asemeja al de
los
» Benzodiacepinas, pero son agonistas del
receptor GABAA
» Tenemos al Zolpidem y Zaleplón, son eficaces
para tratar el insomnio. Se han probado por
un uso de 7 a 10 días.
» Es un producto no benzodiacepínico
» T1/2: <1 h (Etapas ulteriores de la noche se
repita su consumo en termino de 4h)
» Absorbido con rapidez
» Biodisponibilidad es de aprox. 30%, o sea,
es baja
» Eliminado por la orina
» Su inducción del sueño es corta, por lo
que no se utiliza mucho.
ZOLPIDEM

» También hay otros como el Zoplicona y

Eszoplicona. » Es un sedante-hipnótico no
benzodiazepinico, su tratamiento ha sido
Nuevos Agonistas de Receptores de aprobado solo breve plazo del
Benzodiacepinas » insomnio
» Tiempo de vida media corta
» Biodisponibilidad del 70%
» Posee un tiempo mayor de inducir sueño

FARMACOCINÉTICA

MECANISMO DE ACCIÓN

Importancia: Carecen de tratamiento

anticonvulsivante y carecen de relajante
muscular, pero tiene ventajas sobre las
Benzodiazepinas:

● No produce síndrome de la abstinencia

● No produce síndrome de rebote
● La tolerancia es escasa
● Su absorción, acción y eliminación es rápida
La indicación para pacientes con trastorno
de sueño aumenta el ciclo de sueño.

RAMELTEON

● Fármaco agonista, de los receptores de la

Melatonina.

● Es un sintético de la melatonina está

relacionado con el ciclo de vigilia del sueño.
Su acción es similar al de la fisiología normal,
al ser agonista produce el efecto de
somnolencia.

REACCIONES ADVERSAS DE LOS FÁRMACOS DEL

GRUPO Z

» Náuseas
» Temblores
» Somnolencia (En menor medida
que las Benzodiacepinas)
» Vértigo
» Agitación
» Irritabilidad diurna
Farmacología del SNC III
: Fármacos antidepresivos
y antipsicóticos
Tabla de contenidos
Antidepresivos
Þ Mecanismos de Acción
Þ Clasificación
Þ Efectos Terapéuticos y Adversos
Antipsicóticos
Þ Mecanismos de Acción
Þ Clasificación
Þ Efectos Terapéuticos y Adversos
ANTIDEPRESIVOS:
No se puede dejar de mencionar que la
depresión es una patología que nos conlleva
a poder evaluar este tipo de fármacos que
actúan sobre el sistema nervioso central tiene
características específicas, y los médicos
psiquiatras son los que se encargan
propiamente de hacer una evaluación
pertinente y un seguimiento a los casos de
depresión; sin embargo como médicos
cirujanos generales, tenemos que tener el
conocimiento y la capacidad de poder conocer
alguno de sus síntomas y signos que los
aliarte en la atención primaria de la salud y
puedan dar y además tiene el conocimiento de
los fármacos que se utilizan para poderla
mandar además
tiene reconocimiento de los fármacos que se
utilizan para poderlas tratamientos iniciales y
luego hacer además los seguimiento de los
pacientes porque recordemos que los
especialistas ven interconsultas, dan
opiniones de interconsultas, y luego el
tratamiento de control y monitoreo se puede
hacer a través del sistema de atención
primaria de la salud
DEPRESIÓN
Tiene una características de síntomas como:
Þ Intensos sentimientos de tristeza,
desánimo y desesperación
Þ Incapacidad para experimentar placer en
las actividades habituales
Þ Cambios en los patrones de sueño y
apetito
Þ Pérdida de la energía
Þ Pensamientos suicidas.
MANÍA
Estado opuesto a la depresión
Þ Entusiasmo
Þ Patrones rápidos de pensamiento y
habla
Þ Extrema autoconfianza
Þ Escasa capacidad de juicio
La depresión no es el punto de vista médico,
no es la expresión que coloquialmente las
personas utilizan para otro estado de tristeza
si no es todo un cuadro que implica una
alteración de la de la actividad normal que es
difícil distinguir entre la normalidad y la
anormalidad, es una de
las dificultades más relevantes, pero nos
vamos a centrar en esta oportunidad en como
es el manejo farmacológico
ANTIDEPRESIVOS – MECANISMOS DE
ACCIÓN
La mayoría de los antidepresivos potencian
directa o indirectamente las acciones de la
noradrenalina y/o la serotonina en el cerebro.
Estos tipos de receptores se encuentran
distribuidos en muchas partes del organismo
y por ello de pronto deriva también algunos
efectos indeseados efectos secundarios
porque actúan los antidepresivos sobre la
noradrenalina y serotonina
• Teoría de las aminas biógenas: la
depresión se debe a un déficit de
monoaminas, en ciertos lugares
clave del cerebro. La teoría sugiere
que en la manía ocurre lo contrario.
Esta teoría explica lo que es la fisiopatología
de la
depresión está planteada
• No explica por qué la respuesta
terapéutica tarda varias semanas en
aparecer.
• La potencia de los antidepresivos no
guarda relación con los efectos
clínicos, lo cual sugiere que la
reducción de la captación constituye
sólo un efecto inicial de los fármacos.
• Se ha propuesto que la densidad de los
receptores inhibidores presinápticos en
el cerebro disminuye en un plazo de 2
a 4 semanas, además de un aumento
de la señalización en las neuronas
postsinápticas, lo que
 presumiblemente conduce a una
respuesta terapéutica y no solamente
con su efecto inmediato porque ni bien
ingresa al cuerpo empieza a actuar
sobre los receptores, pero el efecto
terapeutico se ve hasta semanas
posteriores
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA (ISRS)
• ISRS son un grupo de antidepresivos
con una selectividad 300 a 3.000 veces
mayor por el transportador de
serotonina que por el transportador de
noradrenalina, por tal razón se
denominan selectivos aunque algunos
mencionan que son preferentes con
una actividad mayor en un receptor que
sobre otro
• Escasa capacidad para bloquear el
transportador de la dopamina.
• Actividad antagonista escasa sobre los
receptores muscarínicos, adrenérgicos
α e histamínicos H1. Por tanto, los
efectos adversos colaterales
relacionados no son frecuentes o
menores con los ISRS.
• Han sustituido en gran parte a los
antidepresivos (ADT) y a los IMAO
como fármacos de elección para el
tratamiento de la depresión pues
presentan menos efectos adversos y
son relativamente seguros, incluso en
caso de sobredosis
Este cuadro solo se coloca para dar inicio a un
repaso sobre la fisiología de los
neurotransmisores, y cual es la finalidad de
cada uno de ellos, ya que como sabemos en
farmacología tenemos el concepto de que los
fármacos tienen una molécula target (diana
farmacologíca) dirigida específicamente a una
o algunas moléculas que se denominan los
receptores farmacológicos, en este caso si
hablamos de receptores recaptadores de
serotonina se menciona que existen una serie
de receptores sobre las cuales la serotonina
va a actuar como neurotransmisor, y además,
estos receptores están distribuidos en una
serie
una serie de órganos y sistemas en el
organismo, no solamente en el cerebro sino
también distribuidos en todo lo que es el
sistema gastrointestinal, a nivel de los vasos
sanguíneos, del músculo liso
ISRS - FARMACODINÁMICA
• Los ISRS bloquean la recaptura de
serotonina, produciendo un aumento
de las concentraciones del
neurotransmisor en la hendidura
sináptica y aumentando, la actividad de
la neurona postsináptica.
• Ninguno de los antidepresivos posee
una eficacia uniforme.
• Aproximadamente el 40% de los
pacientes deprimidos que se tratan con
dosis adecuadas durante 4 a 8
semanas no responden al agente
antidepresivo.
Sin embargo se puede jugar con lentes
depresivos
porque de pronto de la misma familia no
responden uno bien pero responden a otro
adecuadamente por eso es que se menciona
que hay una gran variabilidad de respuesta
terapéutica
Þ Quienes no responden a un
determinado antidepresivo pueden
hacerlo a otro, y el 80% o más
responden al menos a un fármaco
antidepresivo.
Þ Estos fármacos no suelen producir
estimulación del SNC ni elevación del
 estado de ánimo en los individuos
normales.
En esta gráfica se evidencia de color azul el
bloqueo a través de un inhibidor selectivos de
recaptación de serotonina del transportador
de la recaptación de la serotonina
Cuando observamos un gráfico de una
hendidura
presináptica y postsináptica, estamos
hablando de neurotransmisores. Cuando se
produce en una neurona presinaptica, tiene
diferentes guiás, o lugares puede desplazarse
este neurotransmisor:
1. Tener un efecto sobre los receptores
postsinápticos, es decir, sus defectos
funcionales biológicos para los cuales
ha sido creado, dependiendo del
receptor donde actúe
2. Puede ser recaptado y devuelto de la
neurona presináptica
3. Puede actuar sobre un receptor
presináptico, así como tú hace un
receptor postsináptico, al cual se le
denomina un autoreceptor, que modula
o controla la salida de este mismo
neurotransmisores
Asimismo, puede ser metabolizada en los
espacios intersináptico o puede ocurrir
también por enzimas ubicadas dentro de la
neurona presináptica, como en el caso de la
monoaminaoxidasa o tambien puede
perderse a través de la hendidura y no tener
acción sobre ningún receptor, no cumpliendo
ningún efecto
NOTA: Más que recordar el nombre de los
fármacos es importante recordar el
mecanismo de acción de cada uno de ellos ya
que los nombres se recuerdan más por la
practica médica
El siguiente gráfico muestra los nombres
propuestos van a tener que recordar en algún
momento acá la idea de farmacología tiene
parte de realística de recuerdo el nombre pero
más importante es que recuerden . Cuáles son
los mecanismos de acción de los fármacos y
sus
características principales Por qué nombre se
les puede olvidar y finalmente se lo van a
recordar con su práctica médica
Observamos a los inhibidores selectivos de la
recaptación de serotonina, y aparte de los
serotoninérgicos propiamente le van a conferir
de pronto algunas características respecto de
sus elementos secundarios sociales adversos
o de pronto también podemos utilizarlo como
estrategia terapeutica para poder elegir uno u
otro
En este cuadro observamos una lista de los
antipsicóticos convencionales con sus funciones y
efectos (el doctor solo menciono que debemos
leer)
ISRS - FARMACOCINÉTICA
Þ Todos los ISRS se absorben bien tras la
administración oral.
Þ Los niveles máximos se alcanzan al cabo
de 2 a 8 h.
Þ Los alimentos ejercen un escaso efecto
sobre la absorción (excepto con la
sertralina, cuya absorción aumenta con los
alimentos).
Þ Sólo la sertralina experimenta un
metabolismo significativo de primer paso.
Þ Todos estos agentes se distribuyen bien.
Þ Semividas plasmáticas que oscilan entre
las 16 y las 36 h, por lo que se puede
utilizar en una dosis de una vez al día
Þ Metabolizadas por P450 y por conjugación
con glucurónidos o sulfatos.
Þ La FLUOXETINA semivida es mucho más
Þ prolongada (50 h) y se halla disponible
como preparado de liberación prolongada
para ser administrada una vez a la
semana. El metabolito, la
SNORFLUOXETINA, es equipotente. La
semivida del metabolito es muy
prolongada, de 10 días por término medio.
Þ La FLUOXETINA y la PAROXETINA son
inhibidores potentes de una isoenzima
hepática del citocromo P450 (CYP2D6),
responsable de la eliminación de ATC,
neurolépticos y algunos antiarrítmicos y
antagonistas adrenérgicos β, por lo tanto
hay interacciones farmacológicas posibles,
por lo que cerca del 7% de la población de
 raza blanca son metabolizadores lentos.
Otras enzimas del citocromo (CYP2C9/19,
CYP3A4, CYP1A2) también pueden ser
inhibidas en distintos grados por los ISRS
por lo tanto, en el metabolismo de múltiples
medicamentos.
Þ La excreción de los ISRS se produce
principalmente por vía renal, a excepción
de la paroxetina y la sertralina, que
también se excretan en las heces (35 y
50%, respectivamente).
ISRS – EFECTOS TERAPEUTICOS
Þ Usos terapéuticos La indicación
principal para los ISRS es la depresión,
para la cual pueden ser tan eficaces
como los antidepresivos tricíclicos por lo
tanto son de PRIMERA LINEA para
tratar la depresión
Þ Trastorno obsesivo-compulsivo (la
única indicación aprobada para la
fluvoxamina)
Þ Trastorno de angustia, trastorno de
ansiedad generalizada, trastorno
Þ Estrés postraumático
Þ Trastorno de ansiedad social
Þ Trastorno disfórico premenstrual
Þ Bulimia nerviosa (sólo está autorizada la
fluoxetina).
ISRS – EFECTOS ADVERSOS
Þ Cefalea, sudoración, ansiedad y
agitación.
Þ Trastornos digestivos (náuseas,
vómitos, diarrea) ya que existen
receptores serotoninergicos en el
sistema gastrointestinal
Þ Debilidad y fatiga
Þ Cambios de peso (aumento o baja)
Þ Trastornos del sueño: La paroxetina y la
Þ fluvoxamina son, en general, más
sedantes. En cambio, de efecto más
activador, como la fluoxetina la
sertralina.
Þ Disfunción sexual: La pérdida de la
libido (varones y mujeres), la
eyaculación tardía y la anorgasmia en el
caso de los varones, y es importante
porque cada vez hay más casos de
jóvenes con depresión, y se observa
este tipo de efecto secundario que hace
que tengamos que usar medicamentos
extras para poder controlarlo
Þ Uso en niños y adolescentes: en 1 de
cada 50 niños aumentan las ideas
suicidas. Fluoxetina, sertralina y
fluvoxamina tienen aprobación de la
FDA para tratar el trastorno obsesivo-
compulsivo en niños, y la fluoxetina está
aprobada para tratar la depresión
infantil.
Þ Sobredosis: Reducción del umbral
convulsivo asociada a todos los
antidepresivos, es decir, puede producir
convulsiones
Þ Síndrome serotoninérgico: Hipertermia,
rigidez muscular, sudoración,
mioclonías y cambios en el estado
mental y en las constantes vitales,
cuando se emplean en presencia de un
IMAO u otro fármaco altamente
serotoninérgico.
Þ Síndrome de interrupción: cefalea,
malestar general y síntomas de tipo
gripal, agitación e irritabilidad,
nerviosismo y cambios en el patrón de
sueño. El riesgo es mayor en los
agentes con semividas más cortas y
metabolitos inactivos. La FLUOXETINA
es la que tiene el riesgo más bajo. Los
posibles signos y síntomas que incluye
este síndrome, relacionado con la
serotonina.
INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN DE
NA Y 5HT
Þ Estos fármacos IRSN, pueden ser
eficaces para tratar una depresión
que no responde a los ISRS.
Þ Además, la depresión se acompaña a
menudo de síntomas de dolor crónico,
como cefaleas y dolores musculares
modulados (revisando fisiología del
sistema neurovegetativo, podemos ver
que existe el sistema reticular
ascendente regulatorio del dolor y esta
mediado por serotonina y noradrenalina
que pueden contribuir en el manejo de
dolores crónicos), en parte, por las vías
de serotonina y noradrenalina del SNC.
Þ Tanto los IRSN como los ATC, son
eficaces a veces para aliviar los
síntomas físicos del dolor neuropático,
como el de la neuropatía periférica
diabética.
 Þ Tienen una actividad escasa sobre los
receptores adrenérgicos, muscarínicos
o histamínicos.
Þ La VENLAFAXINA y la DULOXETINA
pueden precipitar un síndrome de
interrupción si dejan de administrarse
bruscamente, en realidad todos pueden
producir abstinencia por eso es
necesario bajar las dosis
progresivamente para evitar esos
síndromes de abstinencia
VENLAFAXINA
Þ Es un potente inhibidor de la recaptura
de serotonina y, a dosis medias o altas,
inhibe la recaptura de noradrenalina.
Þ A dosis altas inhibe ligeramente la
recaptura de dopamina.
Þ Inhibe mínimamente las isoenzimas del
citocromo P450, y es un sustrato de la
isoenzima CYP2D6.
Þ La semivida del compuesto original más
su metabolito activo es de unas 11 h.
Þ La desvenlafaxina es el metabolito
desmetilado activo.
Þ EFECTOS SECUNDARIOS: náuseas,
cefalea, disfunción sexual, mareos,
insomnio, sedación y estreñimiento. A
dosis altas puede aumentar la presión
arterial y la frecuencia cardíaca.
DULOXETINA
Þ A cualquier dosis, inhibe la recaptura de
serotonina y noradrenalina, es decir,
tienen mayor efecto sobre la
recaptación de ambos
neurotransmisores
Þ En el hígado se disocia en numerosos
metabolitos. No debe darse en
insuficiencia hepática, ya que el hígado
es quien las procesa principalmente
Þ Los metabolitos se excretan por la orina
y no se recomienda en pacientes con
insuficiencia renal terminal, porque
puede haber un efecto de toxicidad
Þ El alimento retrasa su absorción, por lo
que no se debe dar cerca del consumo
de alimentos
Þ La semivida es de unas 12 h. Se fija
intensamente a las proteínas
plasmáticas. Son frecuentes los efectos
adversos de náuseas, sequedad de
boca y estreñimiento; la diarrea y los
vómitos son menos comunes.
Þ También puede haber insomnio,
mareos,somnolencia, sudoración,
disfunción sexual, junto al posible riesgo
de que aumenten la presión arterial o la
frecuencia cardíaca
Þ Estimulador de Noradrenalina y
Serotonina, e Inhibidor moderado de las
isoenzimas CYP2D6 y CYP3A4.
ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS
No son más eficaces, pero sus perfiles de
efectos adversos son diferentes.
BUPROPIÓN
Þ Inhibidor débil de la recaptura de
dopamina y noradrenalina.
Þ Su semivida corta puede requerir la
administración del fármaco más de una
vez al día, o a la utilización de un
preparado de liberación prolongada.
Þ Ayuda a disminuir la ansiedad asociada
al consumo de tabaco y los síntomas de
abstinencia.
Þ Los efectos secundarios son sequedad
de boca, sudoración, nerviosismo,
temblor, una incidencia muy baja de
disfunción sexual y un mayor riesgo de
convulsiones a dosis altas.
Þ Es metabolizado por la vía de la
isoenzima CYP2D6 bajo riesgo de
interacciones.
Þ Evitar ante riesgo de convulsiones o que
padecen trastornos alimenticios .
MIRTAZAPINA
Þ Antagoniza la actividad de los
receptores α2 presinápticos.
Þ Refuerza la neurotransmisión de
serotonina y noradrenalina.
Þ Capacidad antagonista sobre los
receptores 5-HT2.
Þ Potente acción antihistamínica, pero no
produce los efectos adversos
antimuscarínicos de ATC ni
Þ interfiere en la función sexual como los
ISRS.
Þ Con frecuencia produce un aumento del
apetito y peso.
Þ Uso en pacientes deprimidos con
insomnio, porque tienen una potente
acción antihistamínica, pero tener en
consideración los efectos adversos
antihistaminergicos de resequedad,
pero finalmente tiene un efecto sedante

NEFAZODONA Y TRAZODONA
Þ Nefazodona y trazodona inhibidores
débiles de la recaptura de serotonina.
Capacidad antagonista 5- HT2A
postsinápticos. Con el uso crónico,
estos fármacos pueden desensibilizar
los auto-rreceptores 5-HT1A
presinápticos y, por tanto, aumentar la
liberación de serotonina.
Þ Ambos fármacos son sedantes, por su
potente actividad antagonista H1.
Þ La trazodona se ha asociado con el
priapismo
Þ La nefazodona, con el riesgo de
hepatotoxicidad.
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ACT)
Þ Los ADT bloquean la recaptura de
noradrenalina y serotonina en la
neurona.
Þ Es decir realizan las mismas funciones,
y podrían denominarse IRSN, si no
fuera por las diferencias respecto a los
efectos adversos.
Þ Aminas terciarias imipramina (el
fármaco prototipo del grupo),
amitriptilina clomipramina, doxepina y
trimipramina.
Þ Aminas secundarias desipramina,
nortriptilina (los metabolitos
Ndesmetilados respectivos de la
imipramina y la amitriptilina) y
protriptilina.
Þ La maprotilina y la amoxapina son
antidepresivos «tetracíclicos» que
suelen incluirse en el grupo general de
los ATC.
Þ Eficacia terapéutica similar, su elección
puede depender de la tolerancia, la
respuesta previa, las preexistencias y la
duración de su acción. Los pacientes
que no responden a un ATC pueden
responder a otro de este grupo.
Þ Es decir, que dentro de la misma familia,
quien no responda a uno no quiere decir
que no responda a toda la familia sino
en estos casos puede responder a otro
antidepresivo de la misma familia así
que es necesario buscar selectivamente
a que pacientes administrarlo
Þ Los ATC son alternativa para los
pacientes que no responden a los ISRS
ACT – FARMACODINAMIA
Þ Inhibición de la recaptura del
neurotransmisor.
Þ Los ATC y la amoxapina son inhibidores
potentes de la recaptura de
noradrenalina y serotonina en las
terminaciones nerviosas presinápticas.
Aumentan las concentraciones de
monoaminas mediante el bloqueo de la
vía principal de eliminación del
neurotransmisor. La MAPROTILINA y
la DESIPRAMINA son inhibidores
selectivos de la recaptura de
noradrenalina.
Þ Antagonismo sobre los receptores. Los
ATC actúan también como antagonistas
en los receptores serotoninérgicos,
adrenérgicos α, histamínicos y
muscarínicos
Þ Se desconoce si explica su beneficio
terapéutico, pero son responsables de
muchos de los efectos desfavorables.
La AMOXAPINA también es
antagonista sobre el receptor D2
Þ En este gráfico observamos el
mecanismo de acción de los
antidepresivos triciclícos, justamente
bloqueando los efectos de los
recaptadores de la noreadrenalina y de
la serotonina, pero también bloquea a
los receptores muscarinicos,
histaminergicos que llega a ser
responsable de los efectos adversos
ACT – FARMACOCINÉTICA
Þ Se absorben bien por vai oral
Þ Se distribuyen ampliamente y penetran
con facilidad en el SNC. Esta
liposolubilidad explica también la
variabilidad de la semivida.
Þ Como resultado de su variable
metabolismo de primer paso por el
hígado, la biodisponibilidad de los ATC
es escasa e inconstante. Por tanto,
 deben ajustarse las dosis a partir de la
respuesta del paciente y los niveles
plasmáticos.
Þ El período inicial de tratamiento es
típicamente de 4 a 8 semanas. La dosis
puede reducirse gradualmente para
mejorar la tolerancia (importante,
porque todos los fármacos llegan a
iniciarse con dosis bajas hasta llegar a
la dosis optima con el efecto
terapéutico, para poder generar
tolerancia a este medicamento y alertas
a cualquier cambio necesario, o
suspensión si se presenta un efecto
adversos)
Þ Metabolizados por el sistema
microsomal hepático (y, por tanto,
pueden ser sensibles a los agentes que
inducen o inhiben las isoenzimas
CYP450) y se conjugan con el ácido
glucurónico.
Þ Se excretan como metabolitos inactivos
por vía renal.
ATC – EFECTO TERAPÉUTICO
Þ La depresión mayor moderada o grave.
Þ Trastorno de angustia.
Þ La IMIPRAMINA se ha usado para
controlar la enuresis (micción) nocturna
en niños (mayores de 6 años), dado que
estimula la contracción del esfínter
vesical interno.
Þ En el momento actual se utiliza con
cautela debido a su capacidad para
producir arritmias cardíacas y otros
problemas cardiovasculares graves.
Þ Los ATC, especialmente la
AMITRIPTILINA, se han empleado para
tratar la cefalea migrañosa y los
síndromes de dolor crónico (p. ej., el
dolor «neuropático») en diversos
procesos álgicos de causa desconocida
(En la literatura se ha observado que
son los antidepresivos triciclos los que
tienen mejor control del dolor
neuropatico, pero la evidencia llega a
ser concluyente)
Þ Pequeñas dosis de ATC, especialmente
la DOXEPINA, pueden ser utilizadas
para el tratamiento del insomnio.
ATC – EFECTOS ADVERSOS
Þ Muscarínicos causa visión borrosa,
xerostomía (sequedad de boca),
retención urinaria, estreñimiento y
agravamiento del glaucoma de ángulo
estrecho (mayor prevalencia de adultos
mayores o aquellas que reciben
tratamiento por glaucoma)
Þ Hacen lenta la conducción cardíaca,
precipitando arritmias potencialmente
mortales.
Þ Bloquean asimismo los receptores
adrenérgicos α, con hipotensión
ortostática, mareos y taquicardia refleja.
Más importante en los sujetos de edad
avanzada.
Þ La sedación puede ser importante,
especialmente durante las primeras
semanas por agonismo histamínicos
H1, por eso también es que se modula
en función a la tolerancia y se empieza
con dosis bajas
Þ El aumento de peso es un efecto
adverso frecuente con los ATC.
Þ Los trastornos sexuales, con disfunción
eréctil en el hombre y anorgasmia en la
mujer, con incidencia es más baja que
la debida a los ISRS, por eso se tiene
que tener en cuenta el uso de este tipo
de depresivos
Þ Los ATC (al igual que todos los
antidepresivos) deben utilizarse con
precaución en los pacientes maníaco-
depresivos, incluso durante la fase
depresiva, ya que pueden producir un
cambio hacia la conducta maníaca, que
puede terminar hasta en un suicidio
Þ Los ATC tienen un margen terapéutico
estrecho, si nos pasamos de una dosis
que puede llegar a ser toxica, hay que
hacer una evaluación cercana del
paciente
Þ Exacerbar la angina inestable, la
hiperplasia prostática benigna, la
epilepsia y las arritmias preexistentes.
INHIBIDORES DE LA
MONOAMINOOXIDASA (IMAO)
Þ La monoaminooxidasa (MAO) es una
enzima mitocondrial presente en los
nervios y otros lugares, como el
intestino y el hígado.
Þ En las neuronas, los IMAO funcionan
como una «válvula de seguridad» para
desaminar oxidativamente e inactivar
cualquier exceso de moléculas de
neurotransmisores (noradrenalina,
dopamina y serotonina) que puedan
 salir de las vesículas sinápticas cuando
la neurona se halla en reposo.
Þ Recordemos que en algunos casos de
la sinapsis de neurotransmisión, la
cantidad de neurotransmisores libres,
puede que en una salida de una
vesícula por exocitosis pueda liberarse
cantidades excesivas de
neurotransmisores y por lo tanto existe
enzimas mitocondriales como la IMAO
que regula, metabolizando a los
neurotransmisores propiamente
Þ Los IMAO pueden inactivar la enzima de
un modo reversible o irreversible,
evitando la degradación del
neurotransmisor (NA y 5HT) y, por tanto,
se acumulen en la neurona presináptica
y salgan a la hendidura sináptica.
Þ La FENELZINA, la
TRANILCIPROMINA y la
SELEGILINA, un fármaco que fue
autorizado anteriormente para el
tratamiento de la enfermedad de
Parkinson pero ahora también lo ha sido
para tratar la depresión; la selegilina es
el primer antidepresivo disponible en
aplicación transdérmica.
Þ Uso limitado por las complicadas
restricciones dietéticas que debe
imponerse a los pacientes que reciben
estos fármacos, ya que no solo hay
interacciones farmacológicas sino
también alimenticias
INHIBIDORES DE LA IMAO - intensa ansiedad.
FARMACODINAMICA
Þ La mayoría de los IMAO, como la
FENELZINA, forman complejos
estables con la enzima, que se inactiva
irreversiblemente (significa que el efecto
persiste hasta que se metabolice el
fármaco y se genere nueva enzima que
pueda cumplir con la función que ha
sido inhibida)
Þ Aumentar los depósitos intraneuronales
de noradrenalina, serotonina y Þ Por el riesgo de interacciones se
dopamina, con la subsiguiente difusión
al espacio sináptico.
Þ Estos fármacos no sólo inhiben la MAO
en el cerebro, sino también la MAO
hepática e intestinal, que cataliza la
desaminación oxidativa de los fármacos
y las sustancias potencialmente tóxicas
(p. ej., la tiramina) presentes en ciertos
alimentos.
Þ Asi que al inhibir la IMAO hepático, no
se puede generar el metabolsimo
adecuado de agentes tóxicos como la
tiramina, por lo tanto, hay interacciones
fármaco-fármaco y fármaco-alimento.
Þ La SELEGILINA aplicada en parche
transdérmico puede inhibir en menor
grado la MAO hepática a dosis bajas,
porque evita el metabolismo de primer
paso
Þ En el gráfico podemos observar como la
IMAO se encarga de catalizar y
metabolizar a los neurotransmisores, y
cuando se da su inhibición hay una
Þ gran cantidad de neurotransmisores
libres que pueden liberarse por la
hendidura oral
Þ La aparición de los efectos
antidepresivos puede requerir de 2 a 4
semanas de tratamiento.
Þ La regeneración de la enzima varía
después de su inactivación irreversible,
pero suele tardar varias semanas tras la
interrupción del fármaco, de modo que,
una vez finalizado el tratamiento con un
IMAO, ha de transcurrir un plazo de 2
semanas, antes de iniciar otro
antidepresivo de cualquier clase.
Þ Los IMAO se metabolizan y se excretan
rápidamente por la orina
UTILIDAD
Þ Deprimidos que no responden o son
alérgicos a los ATC o que presentan una
Þ Los pacientes con baja actividad
psicomotora (propiedades estimulantes
de los IMAO).
Þ Tratamiento de los estados fóbicos.
Þ La depresión atípica, puede responder a
los IMAO.
Þ Este tipo de depresión se caracteriza
por la labilidad del estado de ánimo, la
sensibilidad al rechazo y los trastornos
del apetito.
consideran fármacos de última línea en
muchas opciones de tratamiento
EFECTOS ADVERSOS
Þ Los efectos adversos graves y a
menudo
Þ impredecibles.
 Þ La tiramina que está presente en ciertos
alimentos como los quesos y carnes
curados, el hígado de pollo, el pescado
en escabeche o ahumado y los vinos
tintos es inactivada normalmente por la
MAO en el intestino.
Þ Provoca la liberación de grandes
cantidades de catecolaminas
almacenadas, dando lugar a cefaleas
occipitales, rigidez de nuca, taquicardia,
náuseas,hipertensión, arritmias
cardíacas, convulsiones y un posible
ictus.
Þ La FENTOLAMINA o la PRAZOSINA
son útiles en el tratamiento de la
hipertensión inducida por la tiramina.
Þ IMAO puede ser peligroso en pacientes
muy deprimidos con tendencias
suicidas.
Þ Otros: somnolencia, hipotensión
ortostática, visión borrosa, sequedad de
boca, disuria y estreñimiento.
Þ No deben administrarse conjuntamente
IMAO e ISRS, debido al riesgo de que
se produzca un «síndrome
serotoninérgico», potencialmente
mortal.
Þ Ambos fármacos requieren un período
de reposo farmacológico de un mínimo
de 2 semanas previo a excepción de la
fluoxetina, que debe interrumpirse al
menos 6 semanas antes de iniciar la
administración de un IMAO.
Þ La combinación de IMAO y bupropión
puede producir convulsiones
ANTIPSICÓTICOS:
Þ Los neurolépticos (antipsicóticos o
tranquilizantes mayores) se utilizan
principalmente para tratar la
esquizofrenia, pero también son
eficaces en otros estados psicóticos,
como los maníacos con síntomas
psicóticos (grandiosidad, paranoia,
alucinaciones o delirio).
Þ Los neurolépticos no son curativos ni
eliminan el trastorno fundamental y
crónico del pensamiento, pero reducen
a menudo la intensidad de las
alucinaciones y delirios, y permiten que
el sujeto con esquizofrenia se
desenvuelve en un ambiente que lo
apoye.
FARMACODINAMICA
Þ Antagonista sobre los receptores
cerebrales y periféricos de la dopamina:
Los neurolépticos se unen en diversos
grados a estos receptores, si bien la
eficacia guarda una estrecha relación con
su capacidad de inhibir los receptores D2
en el sistema mesolímbico del cerebro.
Þ Son antagonizadas por los agentes que
elevan las concentraciones sinápticas
de dopamina, por ejemplo la levodopa y
las anfetaminas, o que imitan las
acciones de la dopamina en los lugares
de unión postsinápticos, por ejemplo, la
bromocriptina.
Antagonista sobre el receptor de
serotonina en el cerebro, particularmente
los receptores 5-HT2A.
Þ La CLOZAPINA posee una alta afinidad
por los receptores D1, D4, 5-HT2,
muscarínicos y adrenérgicos α, pero
también es un antagonista del
receptordopamínico D2.
Þ La RISPERIDONA bloquea los
receptores 5- HT2A en mayor grado que
los receptores D2, como la olanzapina.
El neuroléptico atípico aripiprazol es un
agonista parcial en los receptores D2 y
5-HT1A, y antagonista en los receptores
5-HT2A.
Þ La QUETIAPINA inhibe más
intensamente los receptores D2 que los
receptores 5-HT2A, pero el
antagonismo en ambos casos es
relativamente débil, y su bajo riesgo de
efectos adversos extrapiramidales
(EAEP) puede estar relacionado
también con el período corto de unión al
receptor D2.
Aquí observamos dos tipos de
antipsicóticos:
 Þ ANTIPSICOTICOS TIPICOS: Bloquean
a los receptores dopaminergicos a nivel
de los ganglios basales
Þ ATIPICOS (más modernos): No
bloquean a los receptores
dopaminergicos, pero si bloquean
receptores a nivel de la sustancia negra
En este cuadro observamos una lista de
los antipsicóticos convencionales con sus
funciones y efectos
FARMACOCINÉTICA
Þ Absorción variable oral que no se ve
afectada por la presencia de alimentos
(a excepción de ziprasidona y
paliperidona, cuya absorción aumenta
con la ingesta de alimentos).
Þ Pasan fácilmente al cerebro, tienen un
gran volumen de distribución
Þ Se fijan bien a las proteínas plasmáticas
Þ Se metabolizan en muchas sustancias
diferentes, por la acción del sistema del
citocromo P450 hepático, en particular
de sus isoenzimas CYP2D6, CYP1A2 y
CYP3A4. Algunos metabolitos son
activos.
Þ El decanoato de flufenazina y de
haloperidol y las microesferas de
risperidona son de liberación lenta (de
hasta 2 a 4 semanas) que se
administran en inyección intramuscular
profunda en el glúteo.
Þ Usados para pacientes que no
colaboran.
Pueden aparecer efectos adversos
extrapiramidales (EAEP), pero el riesgo es
menor con estos preparados inyectables de
acción prolongada.
Þ Generan cierta tolerancia, pero escasa
dependencia física.
USOS
Þ Tratamiento de la esquizofrenia: No
todos los pacientes responden, y raras
veces se logra la normalización
completa de la conducta. Los
neurolépticos tradicionales son más
eficaces en el tratamiento de los
síntomas esquizofrénicos positivos
(delirios, alucinaciones, procesamiento
del pensamiento y agitación), mientras
que los nuevos inhiben el receptor 5-
HT2A y pueden ser eficaces,
especialmente en el tratamiento de los
síntomas negativos de la esquizofrenia
(retraimiento social, penuria emocional,
ambivalencia y menor capacidad para
relacionarse con los demás)
Prevención de náuseas y vómitos intensos:
Los neurolépticos antiguos (sobre todo la
proclorperazina) son útiles para las náuseas
inducidas por fármacos.
Otros usos: Tranquilizantes para combatir la
agitación y la conducta perturbadora
secundaria a otros trastornos. En combinación
con analgésicos narcóticos (opioides) para el
tratamiento del dolor crónico acompañado de
ansiedad intensa.
• CLORPROMAZINA: Se usa en el hipo
intratable. La prometazina no es un
buen antipsicótico, pero se emplea
para tratar el prurito por sus
propiedades antihistamínicas.
• PIMOZIDA: Está indicada
principalmente para el tratamiento de
los tics del trastorno de la Tourette,
como la risperidona y el haloperidol.
• RISPERIDONA: Está aprobado para el
Þ tratamiento de la conducta perturbadora
y la irritabilidad secundarias al autismo
EFECTOS ADVERSOS
Þ EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES: Los
efectos inhibidores de las neuronas
dopaminérgicas suelen quedar
equilibrados por las acciones
excitadoras de las neuronas
colinérgicas en el estriado.
Þ El antagonismo en los receptores de
dopamina. da lugar a efectos motores
extrapiramidales.
Þ El máximo riesgo de que aparezcan
depende del tiempo y la dosis: las
 distonías ocurren al cabo de unas horas
o días de tratamiento, mientras que las
acatisias (incapacidad para permanecer
sentado por inquietud motora) aparecen
al cabo de días o semanas.
Þ Los síntomas de tipo parkinsoniano, con
bradicinesia, rigidez y temblores, suelen
producirse semanas o meses después.
Þ La discinesia tardía, posiblemente
irreversible, puede ocurrir meses o años
después.
Si se bloquea también la actividad
colinérgica, los efectos extrapiramidales se
minimizan. Esto puede lograrse mediante la
administración de un fármaco
anticolinérgico, como la benzatropina.
Disminuye los efectos extrapiramidales, a
cambio de los efectos adversos del
antagonismo en los receptores
muscarínicos.
El HALOPERIDOL y la FLUFENAZINA
presentan una escasa actividad
anticolinérgica y se asocian a efectos
extrapiramidales con más frecuencia, ya
que se produce un bloqueo preferencial de
la transmisión dopaminérgica sin bloqueo
de la actividad colinérgica.
La acatisia puede responder mejor a los
betabloqueadores o benzodiazepinas que a
los anticolinérgicos.
Þ DISCINESIA TARDÍA: Se produce por
un aumento en el número de receptores
de la dopamina que se sintetizan como
respuesta a su inhibición prolongada.
Þ El tratamiento prolongado puede causar
este trastorno.
Þ Son movimientos involuntarios, como
desplazamientos laterales de la
mandíbula y movimientos con la lengua.
Þ Tras un período de abstinencia pueden
disminuir o desaparecer en unos pocos
meses.
Sin embargo, en muchos individuos es
irreversible. Los fármacos anti-EPS
tradicionales no mejoran la discinesia
tardía, al contrario, pueden empeorar esta
condición.
SÍNDROME NEUROLÉPTICO MALIGNO:
potencialmente letal, se caracteriza por rigidez
muscular, fiebre, alteración del estado mental,
estupor, labilidad de la presión arterial y
mioglobinemia. El tratamiento consiste en
suspender el neuroléptico y aplicar medidas
de soporte. En estos casos puede ser útil
administrar dantroleno o bromocriptina.
OTROS EFECTOS: Se produce somnolencia
por
depresión del SNC y por los efectos
antihistamínicos, durante las primeras
semanas. A veces se observa un estado
confusional.
Þ Los neurolépticos con potente acción
antimuscarínica suelen producir
sequedad de boca, retención urinaria,
estreñimiento y trastornos de la
acomodación.
Þ Otros inhiben los receptores
adrenérgicos α, con descenso de la
presión arterial e hipotensión
ortostática.
Þ Trastornos de la termorregulación,
amenorrea, galactorrea, ginecomastia,
infertilidad e impotencia.
Þ Aumento importante de peso. Riesgo de
exacerbación de una diabetes o una
hiperlipemia previas.
PRECAUCIONES Y
CONTRAINDICACIONES
La agitación aguda que acompaña a la
abstinencia del alcohol u otras drogas puede
agravarse con los neurolépticos.
Þ Todos los antipsicóticos pueden reducir
el umbral convulsivo.
Þ Incidencia de agranulocitosis en
asociación con el uso de clozapina
puede limitar su administración a los
pacientes que no responden a otros
fármacos.
Þ Los antipsicóticos administrados en
pacientes con trastornos del estado de
ánimo deben ser monitoreados debido
al empeoramiento y comportamientos
suicidas.
 Farmacología del SNC memoria, el aprendizaje, la imaginación,
etc.
IV:Fármacos Þ En sentido estricto, una sustancia
psicotrópica es cualquier sustancia
psicoestimulantes química que ejerce sus efectos
principales o importantes en el sistema
nervioso central, al igual que el efecto
PSICOESTIMULANTE, y podría
PREGUNTA 1 parecerse a un psicotrópico o
Þ ¿Qué es Psicoestimulante? psicoactivo; sin embargo, el
Þ ¿Qué es un Psicoactivo? psicoestimulante, se refiere a la
Þ ¿Qué es un Psicotrópico? excitación del SNC y neuronas, mientras
Þ ¿Qué es Farmacodependencia? este afecta a la mente y procesos
mentales.
Þ Este efecto puede ser ocasionado por
¿QUÉ ES PSICOESTIMULANTE? psicoestimulantes o estimulantes del
Þ Estimulante del SNC, en referencia a los SNC o por inhibidores del SNC.
efectos que presenta en este órgano. Su
Þ Para referirse a las sustancias que tienen
efecto es de cualquier sustancia que
un elevado potencial de abuso debido a
activa, potencia o incrementa la actividad
sus efectos sobre el estado de ánimo, la
neuronal. Se denomina también
conciencia o ambos: estimulantes,
psicoestimulante. Se comprende como
alucinógenos, opiáceos (terminan
drogas que excitan neuronas, es decir
produciendo actividad neuronal),
drogas que producen potenciales de
sedantes/hipnóticos (inhiben las
acción.
neuronas) (incluido el alcohol), etc.
Ej. las anfetaminas, la cocaína, la cafeína
Þ Por tanto, pueden excitar o inhibir
y otras xantinas o metilxantinas, la
neuronas. “sustancias psicotrópicas”
nicotina y los anorexígenos sintéticos
...sustancias controladas por el Convenio
como la fenmetrazina o el metilfenidato.
de 1971 sobre ... sobre drogas [sustancia
de abuso contraindicada en el deporte
Þ Hay otros medicamentos que tienen
porque mejora las capacitancias
acciones estimulantes que, pese a no
respiratorias, circulatorias; estos también
constituir su efecto principal, en dosis
son analépticos – mejora las
altas, prolongada; pueden comportarse
capacitancias ventilatorias y circulatorias
como psicoestimulantes: los
sobre todo en el musculo esqueléticos, y
antidepresivos, los anticolinérgicos y
terminan por ganar con “trampa”]).
ciertos opiáceos.

Es importante tomar en cuenta este detalle ¿QUÉ ES

ya que hablar de un medicamento
psicoestimulante, no es hablar de un
medicamento que tenga efectos terapéuticos
principalmente; básicamente, son efectos de
fármacos que no deseamos que s presenten
o que por ese efecto está siendo utilizado de
una manera inadecuada o inapropiada en la
sociedad.
¿QUÉ ES UN
PSICOTRÓPICO/PSICOACTIVO?
Þ En su acepción más general, término que
significa lo mismo que “psicoactivo”, es
decir, que afecta a la mente o a los
procesos mentales, es decir, las esferas
frontales de psicoactividad: la atención, la
FARMACODEPENDENCIA?
Þ En 1964, un Comité de Expertos de la
OMS introdujo el término “dependencia”
para sustituir a los de adicción y
habituación. ...referencia a toda la gama
de sustancias psicoactivas
(farmacodependencia [fármaco que
produce la dependencia y requiera para
poder continuar su vida],
drogodependencia, dependencia de
sustancias químicas, dependencia del
consumo de sustancias) o para referirse
a una droga o a una clase de drogas
concreta (p. ej., dependencia del alcohol,
dependencia de opiáceos).
Þ Consumo excesivo, persistente o
esporádico de drogas, que no es
 consecuente ni está relacionado con una
práctica médica aceptable. Por lo tanto,
no son medicamentos, ni son utilizados
para fines médicos; por otro lado,
encontraremos que unas sustancias si
son utilizadas con fines médicos (ej.,
opiáceos), pero superada determinada
línea, se termina convirtiendo en una
sustancia psicoestimulante/psicotrópico,
siendo el consumo persistente y
esporádico; no llegando a relacionarse
con el efecto farmacoterapeútico, sino
Aquí, hay una presentación por regiones:
dependencias.
o Latinoámerica: Cocaína (también en forma
Þ Es un diagnóstigo que se manejará más
de crack), anfetaminas (el extasis). –
adelante, por ello estamos ante drogas y
También estos se usan en otras partes del
medicamentos que darán un efecto
mundo por ser más comunes
negativo, entrando a ser parte de la
clasificación de enfermedades
relacionadas a dependencia

CLASIFICACIÓN INTERNACIONAL DE LaS

ENFERMEDADES
Þ F14.2 Dependencia de coca (hojas) (y
derivados) –Una cosa es usar las hojas
(chacchando), y otra manera es usar
cocaína (alcaloide), que se trajo y
sintetizo de la hoja de la coca.
Þ F14.2 Dependencia de cocaína
Þ F15.2 Dependencia de anfetamina(s)
(tipo) Central Nervous System Stimulant
Þ F12.2 Dependencia de cannabis (sativa) o Anfetaminas
(indica) o Pentilentetrazol (droga que produce
Þ (resina) (derivados) (tipo) convulsiones. Analépticos – mejora las
Þ F12.2 Dependencia de cáñamo (índico, capacitancias respiratorias y circulatorias,
pero producía cuadros severos de
de la India)
hipertensión, entonces dejo de usarse
Þ F10.2 Dependencia de etil(o) alcohol
como analéptico, pero está dentro de los
estimulantes del SNC porque produce su
Ahora pasaremos a la siguiente pregunta:
excitación y convulsiones, inclusive de
manera experimental se embulla
PREGUNTA 2 convulsiones por medios químicos
¿CUÁLES SON LOS PRINCIPALES utilizando esta droga – se une a receptores
PSICOESTIMULANTES Y gaba de manera no competitiva.
PSICOTRÓPICOS?
Reporte de Drogas de 2019 (Naciones
Unidas)

Drogas de abuso / Psicotrópicos

o Anfetaminas
o Cocaína
o Disulfiram: COMENTARIO – Bloquea el
Þ metabolismo del etanol, terminando por
producir
Þ efecto psicotrópico.
o Etanol
o Marihuana
Estimulantes y psicomiméticos (drogas que
mimetizan los efectos psíquicos)
o Estimulan la respiración: Doxapram
o Convulsivos diversos: Estricnina;
estimulante del SNC, que produce
convulsiones, pero actúa a nivel de la
medula. Pentilentetrazol; aumenta
capacitancias respiratorias, estando la
actividad convulsiva (demostrado en
animales en experimentación.
o Estimulantes psicomotores; porque
terminan por producir la liberación de
catecolaminas y terminan por producir
efectos psíquicos y motores, aquí estando
las anfetaminas, cocaína, metilxantinas.
o Psicomiméticos o alucinógenos: Aparece
el LSD,MDMA (éxtasis), Mescalina
(proviene de una planta originaria del
Perú).
Volvemos a encontrar al etanol, anfetaminas,
cocaína, cannabis (Vamos a explayar de ello)
– Drogas de abuso.
o Depresores del SNC: Etanol, Barbitúricos,
Anestésicos. Pueden ser psicotrópicos y
psicoestimulantes.
o Agente psicomimético: Mescalina,
Cannabis
EL NIVEL DE DEPENDENCIA ES
IMPORTANTE. Una reacción física ante el
cuerpo.
Ej. El etanol tiene una dependencia fuerte al
igual que las anfetaminas, la cocaína de lejos
es la más potente, el cannabis produce
adicción, solo que en relación a cocaína es
mucho más fuerte la adicción. Es por ello,
quien empieza con cocaína se va a deteriorar
más rápido ya que se vuelve muy adicto. En
cambio, con cannabis podría esta mucho
tiempo con adicción, pero sin deterioro
externo a nivel externo en relación a un
cocainómano. Sin embargo, el cannabis es
puerta de entrada para otras drogas como el
etanol, nicotina, cocaína, anfetamina; para
buscar mejores efectos.
Nosotros tenemos que estar abiertos, en
relación de entender los conceptos YA
MENCIONADOS, y entender que lo que
explayaremos ahora no lo es todo. Con el
tiempo, irán saliendo más sustancias de esta
naturaleza, estos llegando a salir por el efecto
de recompensa.
Ej. Lo que se puede tener mediante ejercicios
y mayor esfuerzo, no se realiza ya que, se
incurre a sustancias que me dan el mismo
efecto y con menor esfuerzo. Por ello siguen
saliendo ese tipo de sustancias.
PREGUNTA 3 y 4:
¿Los principales psicoestimulantes
y psicotrópicos son una carga en la
sociedad? ¿Cuáles son sus
características farmacocinéticas y
farmacodinámicas?
Aquí tenemos un reporte del uso de cocaína
en el 2017.
Þ Vamos a ver a Sudamérica, de alguna
manera está en el 3° lugar en el uso de
cocaína. Obviamente, hay más uso aquí
que en África, Asia y está parecido al de
Europa. Los países de Sudamérica
donde más se consume cocaína es
Argentina y Chile (18 070 M
cocainómanos, en Sudamérica
representa 2 740 M).

COCAÍNA
ERYTHROXYLON COCA
Þ Planta nativa peruana, utilizada por
nuestros anscestros, hoy en día la
cocaína es extraida para sus usos como
psicotrópicos o psicoactivos (como
sustancia de abuso).
PROPIEDAD DE REFORZAMIENTO
(recompensa):
Þ Capacidad de incrementar la actividad
neuronal de áreas críticas del cerebro en
el sistema mesolímbico o de
recompensa, placer/bienestar.
Þ Adicionalmente, aumenta de manera
importante los niveles de dopamina en el
líquido extracelular en el cuerpo estriado
ventral, específicamente en la región del
núcleo accumbens.
Þ Adicional la serotonina, la glutamina, la
noradrenalina, los opiáceos y el ácido
gaminobutírico (GABA) median los
efectos reforzadores de las drogas como
la cocaína.
Þ Bloquea la recaptación de dopamina,
serotonina, noradrenalina, por lo tanto, se
une a las proteínas recaptadoras de
aminas piógenas: dopamina – DAT,
serotonina – SERT, noradrenalina – NET.
BENZOYLMETHYL ECGONINE
Þ Químicamente se le conoce con ese
nombre
PROPIEDAD DE REFORZAMIENTO
Þ Efecto a nivel ventral, el cual se producirá
el aumento de la dopamina por inhibición
de la ractación de la dopamina, actuando
sobre el nucleo accumbens. De esta
manera, se produce el efecto de
recompensa en las zonas frontales del
SNC.
Þ Se elevan los niveles de serotonina y
norepinefrina, que terminan por
acompañar al efecto de la dopamina.
Dando efectos corticales, a nivel del
pensamiento, a nivel de la energía, etc.
Es lo mismo que se ve en el otro gráfico,
solo es que allí se ve una via
dopaminérgica con las funciones de
recompensa, motivación, placer, euforia,
motora, conducta compulsiva, la
perseveracion o las conductas
repetitivas/estereotipeas.
Þ Por otro lado, se ve la vía de la serotonina
que media el estado del ánimo, los
procesamientos en la memoria, el sueño
y la cognición (recuerdo). Aquí tenemos
un match de estas 3 aminas piógenas
que se elevan por la acción de la cocaína
y sus funciones. A la cabeza dopamina,
el reforzamiento se da por dopamina,
donde se da la recompensa, la sensación
de placer, de motivación; pero también de
apetito, de agresividad, y también de
agresividad sexual que se entrecruza con
efectos de serotonina también, que actúa
en la memoria y compulsión, se
entrecruza con las actividades en la
atención, estado de ánimo y función
cognitiva.
Þ Aquí tenemos funciones que van a ser
mediadas por las 3 aminas piógenas que
se entrecruzan: la atención, el estado de
ánimo, la función cognitiva, la
impulsividad, la irritabilidad, la ansiedad,
la pérdida del apetito, la agresividad y la
agresividad sexual. Son efectos que se
dan por la cocaína, efectos en conjunto o
el sinergismo que se dan al incremento
de estas 3 aminas piógenos por efecto
del bloqueo de la captación del DAT,
SERT y NET. La norepinefrina en sus
funciones de aumentar esta alerta,
aumentar la concentración, la sensación
de estar enérgico, el “ser capaz de volar”.
MECANISMO DE ACCIÓN –
REFORZAMIENTO
 RECORDAR: Mecanismo de acción de la
cocaína era la inhibición de la reclutación
de las aminas piógenas. Eso se puede
observar en la gráfica.
Þ La cocaína inhibe la recaptación. En las
neuronas, vamos a encontrar proteínas
transportadoras de las catecolaminas,
que regresaran estas a la neurona
presináptica para que entre en un
proceso de biotransformación en el
interior de la neurona.
Þ Por ello, si se aumenta la concentración
en la sinapsis de la amina piógena, por lo
tanto, estos neurotransmisores
terminaran por empezar a copar
receptores post-membrana (SON LOS
QUE SE EJEMPLIFICAN)
Receptores de dopamina: DOPA 1,
DOPA 5
§ Ligados a una glicoproteína GS y que,
por lo tanto, media la acción de la
adenilciclasa que incrementa el AMPc
y la actividad de la Proteinquinasa A,
que termina siendo fosforilador de
diversos procesos a nivel intracelular
Asimismo, el receptor de dopamina:
§ DOPA1, DOPA 2 -> Complejos
heteromédicos ligados a una
glicoproteína GQ, que tendrá por un
lado a partir de la fosfolipasa C, se
formará 2 mediadores: acilglicerol y IP3
(generará una cascada que permitirá
incrementar el Ca, activando a la
calmodulina); y por la ruta del DAK se
va a producir fosfoquinasa C
(fosforiladora), y las 3 rutas finalmente
confluyen en el incremento del calcio
intracelular.
Entonces estas acciones terminan por
producir:
Þ Activación del calcio
Þ Inhibición de receptores KIR, K,
Þ Inhibición del reclutamiento de calcio
Þ Facilitación de la activación de las otras
moléculas.
Þ Conlleva al incremento de la excitabilidad
de la neurona y favorece a la plasticidad
sináptica.
FARMACODINAMIA DE LA COCAÍNA
Cabe mencionar que las propiedades que
veremos a continuación tambien produce la
anfetamina, el cannabis, el alcohol Lo que
veremos a continuación son propiedades que
tambien son en común
1. PROPIEDAD DE TOLERANCIA
Þ Mayor dosis para mismo efecto. Para yo
obtener el efecto inicial, necesito
incrementar las dosis; de lo contrario, no
tendré el efecto que tuve previamente.
Þ Curva DR (DosisRespuesta) se desplaza
a la derecha.
Þ Significa que debe incrementarse las
dosis para llegar a esa curva donde yo
consigo el efecto relativo.
2. PROPIEDAD DE SENSIBILIZACIÓN
Þ Si previamente hubo una exposición a la
droga, en una nueva exposición la
misma dosis produce un efecto mayor,
lo que se llama fenómeno de
sensibilización
Þ La curva se desplaza a la izquierda
IMAGEN: Cocaína
en el día 1 de tratamiento, tenemos la
liberación de la dopamina y el tiempo
(min). Miren el nivel que llega de liberación
de dopamina. Y en el día 7, hay un
fenómeno de sensibilización, ya que hay
una mayor liberación.
3. PROPIEDAD DE TOLERANCIA
CRUZADA
Þ Influye en otras sustancias. Significa que la
cocaína estaría influyendo con otras
sustancias, habiendo una reacción
cruzada.
Þ Curva DR se desplaza a la derecha
4. PROPIEDAD DE DEPENDENCIA
FÍSICA- SÍNDROME ABSTINENCIA
Þ Resultado de la adaptación (tolerancia),
nueva homeostasis, que requiere/necesita
uso repetido de la droga para mantener la
función normal/alerta, y si hay retiro
abrupto se produce desequilibrio, en el que
el sistema pasa por un reajuste para volver
al equilibrio, donde habrá manifestaciones
como un síndrome de abstinencia.
IMAGEN:
Þ Se puede ver de manera gráfica el uso de
cocaína, el reforzamiento en relación a la
suprimación de las caracteristicas que
seguramente las tuvo (motivo por el cual
empezó a usar la droga).
o En el uso crónico, esta droga mejora su
interacción social y le previene la
abstinencia. Pero si abruptamente se le
retira, empieza a presentarse efectos
agresivos, de rechazo: el cuerpo presneta
abstinencia, laceración, nauseas.
o De manera cronica, podra tener
enfermedades organicas, estigmatización
social y problemas legales.
5. TOXICIDAD
La cocaína es una droga altamente tóxica
debido a sus mecanismos de acción. Su alta
toxicidad se debe a la reducción de la
captación de catecolaminas tanto en el
sistema nervioso central como periférico.
EFECTOS:
Þ Arritmias cardíacas, isquemia miocárdica,
miocarditis, disección aórtica,
vasoconstricción cerebral.
Þ Convulsiones, ansiedad, depresión y
psicosis.
Þ Euforia, midriasis, la muerte por trauma
también se asocia con el consumo de
cocaína. Las usuarias embarazadas de
cocaína pueden experimentar un parto
prematuro y desprendimiento prematuro
de la placenta, teratogénesis (en el feto -
malformaciones congénitas mayores y
menores).
Þ Se asocia con actividad sexual compulsiva
y periféricos se mediarán por las acciones de la
Þ promiscua (infecciones).
Þ El uso a largo plazo generalmente resulta
en una disminución del deseo sexual.
FARMACINÉTICA DE LA COCAÍNA
Molécula lipofílica: Esto la hace distribuirse
muy bien y atravesar barreras como la
hematoencefálica.
Tiempo de vida media según vía, 50 - 30
minutos.
Þ Vía endovenosa: Rápidamente asequible,
disponibilidad amplia.
Þ Fumar (crack): 2da forma de vía donde
absorbe más y se concentra en sangre,
debido a que por ello es un uso frecuente.
Þ Forma nasal: Relativamente rápida, pero
no llega tanta concentración como lo hace
la vía endovenosa o inhalatoria.
Þ Vía oral: Se demora más en llegar una
concentración en sangre que pueda
generar algunos efectos.
Þ Ej. Uso del chacchado de coca: NO llega
niveles tan elevados y se usa en los Andes
Peruanos a fin de energizarse.
La vía de administración influye en el efecto
cocaína. ES MÁS PELIGROSO USAR
COCAÍNA
Þ 1er lugar – ENDOVENOSA
Þ 2do lugar – INHALADA PARA EVENTOS
AGUDOS
Þ 3er lugar – VÍA NASAL.
Metabolismo por hidrolisis. Benzoilecgonina
metabolito principal en orina, se detecta
desde 2 a 5 días o hasta 10 días (si es un
cocainoma intenso o usa de manera intensa
la droga).
Este es el esquema del metabolismo de la
cocaína:
Þ Tenemos una ruta principal hacia la
benzoilmetilecgonina, que se da por
hidrólisis, por una carboxilesterasa en el
HIGADO. Esto ayudaría mucho en los
tests rápidos de detección de cocaína en
orina.
Þ Las otras rutas son alternas.
RECORDAR: Los efectos centrales y
serotonina, noradrenalina y dopamina. Su
toxicidad es peligrosa en el Sistema
Cardiovascular, el cual se puede producir
HTA, arritmias, ACV; llegando a ser letales.
Además, las personas serán eufóricos,
psicóticas, violadores, asesinos. También
pueden entrar en estado de convulsión ante
exposiciones intensas de cocaína. Es por ello
que es fundamental identificar a una persona
con cocaína y entender por qué se dan los
efectos.
ANFETAMINA
Distribución por regiones en el año 2017.
o Sudamérica: No es tan alto el consumo,
pero se da
o En el mundo, se reporta 28 millones 920
mil usuarios de anfetaminas, no
medicamentosos.
o En Sudamérica son 710 mil personas que
hacen uso de anfetaminas en un rango de
15 – 64 años.
o Para Sudamérica, los países que más
consumen anfetaminas: Brasil, Chile y
Colombia.
o El sexo masculino hace más uso de estas
sustancias.
¿Cuáles son las anfetaminas que se
usan en la actualidad?
o Metanfetamina
o Éxtasis
o Anfetamina propiamente
FARMACODINAMIA DE LA
ANFETAMINA
Þ PROPIEDAD DE REFORZAMIENTO –
Aumenta niveles de dopamina, Bloquea la
recaptación de la dopamina. Fenómeno de
Tolerancia. Sensibilización. Dependencia
Física. Síndrome de abstinencia.
Þ DROGA PSICODÉLICA:
Alucinaciones, alteración de la percepción
visual, ilusiones, paranoia, depresión.
methylenedioxymethamphetamine
(MDMA,"ecstasy"): sensaciones de
energía, alteración del sentido del tiempo
y experiencias sensoriales agradables
con una percepción mejorada. Los
efectos negativos incluyen taquicardia,
boca seca, apretamiento de la mandíbula
y dolores musculares.
Þ A dosis más altas, se han informado
alucinaciones visuales, agitación,
hipertermia y ataques de pánico, arritimia,
cardiomiopatías, infarto al miocardio,y
desordenes severo vascular tipo
isquemico. A nivel abdominal, puede
producir dolor tipo calambre, vomitos,
diarreas, anorexia y hasta hemorragia
gastrointestinal.
MECANISMO DE ACCIÓN:
Þ Se habla de que incrementa los niveles de
dopamina y norepinefrina. Inhibe la
recaptación de la dopamina; por lo tanto,
inhibe el DAT e inhibe la recaptación de
noepinefrina.
Þ Pero también se habla de un mecanismo
de reversión del transportador de
 noepinefrina; es decir, normalmente este benzoic acid, benzyl methyl ketone, and p-
trasportador actúa para un sentido y no hydroxyamphetamine, se saben que son
para otro. La norepinefrina ingresa potentes alucinógenos.
intercambiándolo por un ion. Þ Excreción renal del 40 % de la droga
Þ Pero la ANFETAMINA logra que este inalterada, el resto es por los metabolitos.
transportador trabaje en sentido contrario Þ Acidificación de orina acelera la excreción.
sacando más norepinefrina (normalmente Þ Alcalinización de la orina retrasa la
esta sale de la neurona, de la sinapsis por excreción. Por lo tanto, en un evento
una vesícula que se termina por unir en la toxico, se debe buscar acidificar la orina
membrana presináptica para poder para sacar más rápido del organismo a la
liberarse anfetamina.
Þ Entonces, anfetamina se habla de que es
una reversión de la norepinefrina del NED.
Asimismo, por sus características de la
ALCOHOL
norepinefrina, ingresa a la neurona
presináptica y bloquea el efecto del
transportador vesicular. En ese sentido,
termina por promover más salida de la
norepinefrina y vesículas del
almacenamiento a nivel del citosol.
Entonces, la reversión de los
transportadores existiría evidencia tanto
para el NED, DAT, SERT
Þ Asimismo, la anfetamina tiene un efecto
negativo sobre esta enzima la Þ La carga del alcohol está presente en
monoaminoxidasa, que a nivel de la varias regiones del mundo como América
mitocondria realiza metabolismo de la (OBSERVAR ATENTAMENTE EL
norepinefrina. La norepinefrina es CUADRO, la tipología de alcoholes según
ingresada al citosol de la neurona sus colores).
presináptica, algunas se volverán a
almacenar, pero muchas otras serán Mapa del mundo en relación a episodios de
metabolizadas para ser eliminadas. POR beber fuerte o intensamente
LO TANTO, la anfetamina inhibe el o Perú se encuentra con una clasificación
metabolismo de la norepinefrina a nivel de Þ importante, quiere decir que los peruanos
la mitocondria. usamos el alcohol intensamente.
Þ Todos estos mecanismos terminan por
incrementar dopamina, norepinefrina y Asimismo, es importante presentar que el
serotonina. alcohol se asocia con otras condiciones
médicas negativas:
FARMACOCINÉTICA DE LA Þ diabetes, enfermedades
ANFETAMINA cardiovasculares, trastornos
Þ Buena absorción por vía oral. Þ digestivos, convulsiones, etc.
Biodisponibilidad 75%
En el Perú, el porcentaje de tipos de bebidas
Þ POR VÍA ORAL.
que se usan
Þ Unión a proteínas 20 %. Volumen de
Þ con más frecuencia:
distribución elevado 4 L/kg (llega a muchos
o Cerveza
tejidos y órganos).
o Bebidas espirituosas (agua ardiente,
Þ Metabolismo hepático por hidroxilación,
pisco, ron)
hidoxilación alifatica, and n-desaquilación
o Vino
por la enzima CYP2D6(enzima variable,
o Las personas que más utilizan son los
presenta distintos fenotipos).
VARONES.
Þ Metabolites in this pathway are: 4-
hydroxyamphetamine, 4-
hydroxynorephedrine, hippuric acid,
FARMACOCINÉTICA DEL ALCOHOL
Þ Molécula altamente hidrosoluble, capaz de
absorberse por la vía gastrointestinal.
Þ La presencia de alimentos termina por
retrasar la absorción (alimentos/grasas) y
espasmo pilórico.
Þ Distribución rápida, se distribuye
rápidamente por los tejidos por su
hidrosolubilidad llegando a atravesar las
barreras como la hematoencefálica (agua
corporal).
Þ Oxidación en el hígado del etanol. Cinética
de orden cero, significa que las enzimas
que metaboliza el etanol como la ADH
(cerebro y estómago), ADLH, SOME,
terminan siendo saturadas, por lo tanto
cuando se satura gran cantidad de alcohol
tiene que esperar un ciclo completo para
obtener nuevas enzimas que puedan estar
disponibles para metabolizar el etanol. De
ahí que el efecto del etanol es respecto a
la cantidad de la dosis que va tomando, es
porque satura su sistema y no hay manera
de eliminarlo.
Þ Excreción: orina y pulmones.
METABOLISMO DEL ETANOL: Etanol
pasa a
Þ acetaldehído por acción de la enzima ADH
(Alcohol deshidrogenasa) y del
acetaldehído hacia ácido acético por
acción del aldehído deshidrogenasa
(ALDH), luego pasaran a dióxido de
carbono y agua.
CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS DEL
ALCOHOL
Þ Mujer va a concentrar más alcohol que el
hombre (por naturaleza), menor agua
corporal, además metaboliza porque la
mujer tiene menos producción de ADH en
la mucosa gástrica.
Þ Sustancias que bloquean ALDH
al
DISULFIRAM, METRONIDAZOL,
CEFOTETAN, TRIMETROPIN.
AUMENTARÁ EL ACETALDEHÍDO
– PRODUCIRÁ HTA, CEFALEA,
CEGUERA. Los que tienen esto al ingerir
un poco de alcohol tendrán esos síntomas.
§ Asiáticos deficiencia ALDH por temas
étnicos.
Þ SÍNDROME. ACETLDEHIDO: Rubor
facial, náuseas, vomito, vértigo, y cefalea.
FARMACODINAMIA DEL ALCOHOL
Þ No se identifica un receptor específico para
etanol.
Þ Pero el efecto es neurodepresor.
Þ Afecta de manera inespecífica gran
número de proteínas de membrana a nivel
del SNC. Allí hay una serie de receptores
que se proponen en los cuales actúa como
el gaba a y gaba b.
Þ Su efecto es neurodepresor, el etanol es
inespecífico, al producir sus efectos del
Sistema Nervioso, lo hacen mediante la
forma de la parálisis descendente: primero
empieza a inhibir las zonas corticales,
luego las zonas subcorticales, bulbo y
médula. Al inhibir la zona cortical, deja a la
zona subcortical liberada dejando los
efectos excitatorios y psicoestimulantes
del etanol.
Þ Receptores de neurotrans. Como aminas,
aminoacidos, opiáceos, enzimas como el
sodio, potasio ATPasa, adenilciclasa,
fosfolipasa c, canales ionicos de ca,
receptor gaba a, canal ionico relacionado
con el nmda.
Þ Acetaldehido altera reservas miocardicas
de catecolaminas
Þ SNC: sedación, liberación de la ansiedad,
disartria (dificultad particular para la
palabra), ataxia (dificultad para mantener
el equilibrio), marcha alterada, trastornos
del juicio, conducta desinhibida, coma,
depresión respiratoria, muerte, alteración
de aprendizaje y memoria.
Þ CORAZON: depresión de la contractilidad
miocárdica, cambios ultraestructurales
miocárdicos.
Þ MUSCULO LISO: vasodilatador,
hipotermia, hipotensión, relajación uterina.
Þ APARATO DIGESTIVO: Aumento de
secreción de ácido clorhídrico y gastrina
 (gastrointestinales). A dosis altas inhibe hipoventilación, hipotermia. Debe
del peristaltismo intestinal, disminuye recibir asistencia, sino puede morir.
motilidad intestinal. Estimula adenilciclasa, • Persona de mayor a 5 g/l: Muerte. Paro
con aumento 3,5AMPc, lo que aumenta la respiratorio.
secreción intestinal, agua y sodio
intestinal.
Þ RIÑÓN: Inhibe la liberación de ADH,
aumentado la diuresis y excreción ácido
úrico. (efecto diurético)
Þ APARATO GENITAL: Inhibe la líbido en el
CANNABIS –
hombre y la potencia sexual. MARIHUANA
Þ ÚTERO: Produce relajación a dosis altas. Los países con más uso de Cannabis son
Sin embargo, no puede ser usado durant e Venezuela y Brasil para el 2017.
la gestación
Intoxicación Aguda por Etanol – Se da por
una depresión del SNC
Þ Dosis letal de etanol
o Adulto 5- 8 gr/ kg
o Niños 3 gr/ kg

Dosis de alcohol que se empiece a concentrar

en la sangre. Hay un acaloramiento que se
relaciona con las dosis de manera clínica.
(DATOS SACADOS DEL CUADRO)
DESCUBRIMIENTOS RELEVANTES
DEL CANNABIS: FITOQUÍMICOS-
SINTETICOS -ENDÓGENOS

• Persona de 0.5 a 1 g/l: Euforia.

Sociable, desinhibido, disminución de
la atención. Por eso 0.5 ya es un nivel
de alcoholemia POSITIVO.
• Persona de 1 a 2 g/l: Excitación.
Inestabilidad emocional, aumento del
tiempo de reacción. No está apto para
conducir, por ejemplo. Persona de 2 a
3 g/l: Confusión. Desorientación,
mareo, diplopía (vista doble),
hipostesia (siente menos),
incoordinación, ataxia.
• Persona de 3 a 4 g/l: Estupor
(Desmayo). Apatía, incapaz de
levantarse, vómitos, incontinencia de
esfínteres (relajación),
adormecimiento.
• Persona de 4 a 5 g/l: Coma.
Inconsciencia completa, anestesia,
abolición de reflejos, hipotensión,
Þ Lo primero que se descubrió en estas
plantas fueron los fitocannabinoides, que
vendrían a ser aquellas sustancias que
producen los efectos del cannabis, los
primeros en descubrirse son el THC y
CBD. De lejos, se conoce más el THC.
Þ Asimismo, identificar estas sustancias dio
origen a crear análogos sintéticos, por
ejemplo.
Þ Tomando en cuenta que ya se conocía
fitocannabinoides y cannabinoides
sintéticos, tendría que irse a la búsqueda
de aquellos receptores en las cuales estas
sustancias interactúan
Þ Hacia 1988, se descubre los receptores
CB1 y CB2, para posteriormente, se
tomarán en cuenta más losreceptores y las
 sustancias que interactúan en estos
receptores sintéticos o naturales.
Þ Se tomará en cuenta un sistema
endocannaboides, por los receptores;
descubriéndose ligándose endógenos
como la Ananmida y 2-Adenonilglicerol
Þ Evidentemente, el cannabis tiene efectos
en el hombre porque tenemos un sistema
que produce sus mismo
endocannabinoides
FARMACODINAMIA DEL CANNABIS
Þ En relación al mecanismo de acción,
COMO INDICABAMOS, va a interactuar
los cannabinoides de cualquier tipo con los
receptores CB1/CB2 principalemnte; sin
embargo, no son los únicos receptores.
Hay receptores que son No-CB1/CB2, hay
receptores de serotoninas, hay receptores
de potencial de transitorio que son también
ligandos o aceptores de lo cannabinoides.
Ligado a proteína Gi. Los receptores CB son
ligados a proteína G y al interactuar se hace
de esta manera:
Þ Modulador alostérico negativo no
competitivo.
Þ Disminuye la actividad de la adenilciclasa.
Þ Inhibe la activación de canales de Ca2+ y
activa el influjo de K+
Þ Como efecto mayor disminuye la
excitabilidad de la célula.
Þ Antagonista de la respuesta a
neurotransmisores.
Þ Disminuye la liberación de
neurotransmisores.
Disminuye la activación del receptor huérfano
ligado a proteína G 55 (GPR55)
Disminuye por corto tiempo el potencial del
canal tipo 8 de melastatina
Disminuye por corto tiempo el potencial del
canal tipo 1 de ankyrina.
Todo ello facilita la actividad de la serotonina
facilita la actividad de la serotonina sobre el
receptor 5HT1A
Facilita la activación del receptor α3 y α1 de
glicina
Efecto negativo sobre la vía glutamatérgica,
por antagonismo del receptor NMDA,
específicamente por unión al segmento sigma
1 (σ1R) de este receptor.
Producto de esta interacción, en especial con
los receptores CB1/CB2 se reconocen los
siguientes efectos del Cannabis:
o El almacenamiento de la memoria por su
acción en el Hipocampo
o Sobre alteraciones en la coordinación
motora
o La postura y el balance por su efecto a los
receptores CB1 ubicado en el cerebelo
o Dificultad en el control de movimientos
finos por su efecto a nivel del receptor CB1
en los Ganglios Basales
o Regulación térmica
o Liberación de hormonas neuroendocrinas
y de alteración del apetito por sus efectos
en el receptor CB1 a nivel del hipotálamo
o La nocicepción por sus efectos a nivel del
receptor CB1 del cordon espinal
o Controlar la anamnesis y allí uno de los
efectos importantes del acompañamiento
de la quimioterapia , de los cabbanoides
o Para los cuadros, por el receptor CB1 a
nivel de la corteza cerebral. Sin embargo,
receptor CB1 también se encuentra a nivel
periférico en órganos linfoides, en células
musculares, en duodeno, íleon, plexo
menterico, etc.
o Hay una serie de otros efectos periféricos
como la mediación de la inflamación por el
sistema inmune: control de la versión
material, Broncodilatación y la Presión
Intraocular (disminución).
o Por otro lado, los receptores GB2 son
catalogados como periféricos, se ubican
en órganos periféricos: tejido linfoide,
terminales nerviosas periféricas, retina.
o En el SNC, están ubicados en las células
normales cerebrales gliales. Tienen una
función de coordinación motora.
o A nivel periférica, TIENEN ACCIÓN
INFLAMATORIA INMUMODULADORA
(efectos en la inmunidad) que se le
atribuye al Cannabis
Es una droga, que tiene un perfil
farmacocinético
interesante que permite rápidamente su
distribución y es por ello que puede conllevar
e efectos adversos importantes: (EN LA
TABLA)
o Euforia (se puede disminuir la ansiedad,
aumentar la alerta, aumentar la presión)
o Sedación (se puede llegar hasta la
depresión y el mareo)
o Alteraciones de la percepción temporal y
espacial.
o En la función motora, puede llegar hasta
ataxia sin coordinación, disminución del
tiempo de reacción, función psicomotora
(evaluación con maniobra de coordinación
del dedo hacia la nariz),
o La cognición (altera el almacenamiento de
la memoria.
o Psicosis (se relaciona con cuadros de
esquizofrenia),
o Tolerancia (psicotrópico o psicoactivo que
produce dependencia)
o Inmunosupresión (No es totalmente
reconocido, falta recolectar evidencia)
EFECTOS CRÓNICOS:
Þ Sist. Resp: Bronquitis, Efisema
Þ Sist. Cardio: Taquicardia, Hipotensión
postural,
Þ Disminución de la Temperatura, Puede
agravar una enfermedad cardiaca
preexistente
Þ Sist. Repr: Disminución del conteo de
espermatozoides.
FARMACOCINÉTICA DEL
CANNABIS
Þ Efecto de primer paso. Altamente
liposoluble. % alto de unión a proteínas
plasmáticas. BD oral > 15%. BD
Þ Inhalatoria 15 – 85 %. Excreción en heces
>% y Urinaria <%, 3/1.
Þ BD alto debido al efecto de primer paso (La
BD Inhalatoria evita este primer paso).
**BD: Biodisponibilidad
Hablar del metabolismo del THC, delta9-THC
debe convertirse en 11-hidroxi-delta9-THC
(este sigue siendo un metabolito activo por
acción de las enzimas 2C9 y 3ª).
ES IMPORTANTE ya que el CBD tiene un
efecto de inhibir estas enzimas, entonces este
tipo de característica hacen que algunos
apuesten por el uso natural o de un sintetico,
ya que en el natural tienes tanto THC con CBD
y allí la interacción de ambas si es que
estarías dando el mejor efecto. Hay
formulaciones de cannabis, el cual hay
concentraciones más THC y menos CBD, en
otros casos viceversa.
Þ De 11-hidroxi-delta9-THC en 11-nor-9-
carboxi-delta9- THC, esto sucede por
efecto de las enzimas que metabolizan el
alcohol ADH y ALDH. POR ELLO, si una
persona usa marihuana y alcohol ya
sabremos lo que va a pasar (inducirá
INTOXICACIÓN POR MARIHUANA), este
metabolismo es de orden
CONCLUSIONES
Þ Cocaína, Anfetaminas, Cannabis y Alcohol
son psicoestimulantes y psicotrópicos.
Þ Cocaína, Anfetaminas, Cannabis y Alcohol
presentan los fenómenos de tolerancia,
sensibilización, dependencia (adicción),
abstinencia.
Þ Cocaína, Anfetaminas, Cannabis y Alcohol
tienen efecto de reforzamiento del sistema
límbico.
Þ Cocaína, Anfetaminas, Cannabis y Alcohol
presentan importantes características
respecto a la farmacocinética y
farmacodinamia.
Þ Cocaína, Anfetaminas, Cannabis y Alcohol
son drogas que representan una
importante carga en la sociedad.
 Antinflamatorios no esteroideos y
esteroideos y antigotosos
ESCALERA ANALGÉSICA DE LA OMS
Definición
Son un grupo heterogéneo de fármacos con
propiedades:

- Antipiréticas
- Analgésicas
- Antiinflamatorias
- Antiagregantes plaquetarios

Su acción principal se realiza a nivel periférico:

- Pueden actuar a diversos niveles, pero el

mecanismo de acción más importante consiste
en la inhibición de la CICLOOXIGENASA

Vías de administración:

- Oral
Hay 4 escalones, pero 3 son básicos que tienen que ver
- Parenteral
con la intensidad del dolor:
- Rectal
• El escalón número 1 que tiene que ver con el - Local
manejo de AINES y más menos adyuvantes
CLASIFICACIÓN DE LOS AINES
• El escalón número 2: Opioides débiles, más
AINES o adyuvantes
• Escalón numero 3: Opioides potentes, AINES y
Adyuvantes y
• Hay un 4to escalón donde se le agrega
procedimientos invasivos, opioides potentes,
AINES y adyuvantes, hay fármacos que se usan
en esta escalera analgésica para el alivio del
dolor, que puede ser un dolor quirúrgico y no
quirúrgico, pero aparte hay dolores que tiene
que ver con la acumulación de ácido úrico en
el tejido y especialmente en articulaciones.

¿QUÉ ES UN AINES?
Clasificación de los aines de acuerdo a su estructura:
¿Qué es un antinflamatorio no esteroideo?
Los salicilatos están incluidos la aspirina, el ácido
salicílico:

- Derivados INDOLACETICOS: indometacina.

Sulindac
- Derivados ARILOACETICOS: diclofenaco y
ketorolaco

Ácidos enolicos:

- Oxicanes, como la piroxicam

- Pirazolonas, como el metamizol
 Es bueno hacer hincapié en los dos tipos de enzimas que
tienen que ver con la formación de prostaglandinas,
tromboxanos y otras sustancias.

- El cox-1 que viene hacer una enzima

constitutiva que lo encontramos en las cel.
renales, intestinales, endoteliales, parietales,
cardiacas, plaquetas, en donde las
prostaglandinas cumplen un rol netamente cito
protector de homeostasis y aumenta de 2 a 4
veces en respuesta a hormonas o factores de
- Tenemos Derivados del ARILPROPIÓNICOS: crecimiento, y
• EI ibuprofeno; Desketoprofeno, - La otra enzima es la COX-2 o inducible, que lo
Naproxeno encontramos en las células endoteliales,
- FENEMATOS: Ácido mefenámico, macrófagos, fibroblastos, mastocitos,
- : Glucosamina, Inhibidores -COX2, Celecoxib, osteoblastos, condrocitos, sinoviales, etc.
Etoricoxib, Para-Aminofenol, Paracetamol. Participa en la homeostasis de la medula renal,
útero, neuronas y mucosa gástrica, aumenta 20
Clasificación según su grupo químico:
veces en un proceso infamatorio.
También lo clasifican en ácidos y no ácidos, y ahí estaría
Entonces en relación a esto hay otra clasificación de
incluido el:
AINES por su vida media:

MECANISMO DE ACCIÓN
CASCADA DE ÁCIDO ARAQUIDÓNICO

Todo proceso inflamatorio tiene un estímulo en la

membrana celular con ingreso de calcio y formación de
fosfolípidos con lo que se activa la enzima fosfolipasa A2
y esta fosfolipasa A2 Y con activación de la fosfolipasa
C, forma como producto intermedio el ácido
araquidónico, y este ácido araquidónico por acción de MECANISMO DE ACCIÓN DE ANTIPIRÉTICO
las ciclooxigenasas cox 1 y cox 2,formara
prostaglandinas que tiene efecto vasodilatador,
Prostaciclinas: desagregación plaquetaria
,Tromboxanos: agregación plaquetaria y por la vía de la
5-LIPOOXIGENASA: Leucotrienos y Lipoxinas, siempre
recordando que el COX 1 sintetiza prostaglandinas en el
riñón, la mucosa del estómago, duodeno y plaquetas. El
COX 2 inducible genera respuesta inflamatoria, cuando
se presenta lesión o inflamación, entonces con este
mecanismo de acción que tiene que ver con la
cascada araquidónica, vamos a ir observando como
actuarían los AINES

Luego los mecanismos de acción antipirética:

- La fiebre es producto de la liberación de

citoquinas: IL 1 beta, IL 6, Interferón, factor de
necrosis tumoral alfa, etc. Hay síntesis de
prostaglandinas E2 en órganos pre
ventriculares, esto a su vez aumenta el
AMPcíclico, estimula el hipotálamo para elevar
la T° corporal. Los AINES suprimen la elevación
de prostaglandinas en el hipotálamo,
especialmente la activada por IL-1

FARMACOCINÉTICA GENERAL

Y aquí tenemos los mecanismos de los AINES también de

los corticoides ,los fosfolípidos de membrana por acción
de la fosfolipasa A2,pasarían a acido araquidónico
,pero los corticoides inhiben a la fosfolipasa A2 y el ácido
araquidónico pasaría a prostanoides, prostaglandinas y
tromboxanos por el COX 1 y el COX2 y los AINES,
evitarían que se forme prostaglandinas, tromboxanos,
solo recordar algo importante los famosos AINES duales
también bloquean la lipooxigenasa y de esa manera
evitan la formación de leucotrienos ,siempre recuerden
que inflamación tienen que ver con prostaglandinas y
con leucotrienos.

Los AINES tienen efecto techo, a diferencia de los

opioides que no tienen efecto techo, por eso es que
tiene dosis tope.

- La aspirina por ejemplo su dosis es de 500 a 1000

Entonces como un resumen, los corticoides inhiben a la
fosfolipasa A2, no hay formación de ácido
araquidónico, los famosos benoxaprofeno inhiben a la
lipo oxigenasa con no formación de leucotrienos y los
AINES inhiben al ciclo oxigenasa con no formación de
prostaglandinas, etc.
miligramos con un intervalo de 4 a 6 horas y su
dosis máxima 4 gramos, sus efectos adversos, la
toxicidad gastrointestinal y problemas también
que tiene que ver con la agregación
plaquetaria.
 - El paracetamol 500 a 1000 miligramos, 4 a 6 - El nimesulide,100 miligramos, cada 12-24 horas,
horas,4 gramos de tope y hay que tener mucho máximo 300 miligramos
cuidado en el embarazo y la sobredosis.
- El famoso ketoprofeno 100 a 300 miligramos USO DE LOS AINES MÁS HABITUALES
cada 8-24 horas ,300 miligramos es la dosis
máxima, el ketorolaco es uno de los fármacos
que usamos mucho en el manejo del dolor,10 a
30 miligramos cada 6 horas, y su dosis máxima
120 miligramos.
- La indometacina 25 a 50 miligramos cada 8-12
horas, 200 miligramos, tiene alta probabilidad
de trastornos gastrointestinales severos así
misma cefalea por arriba de 100 miligramos

USOS DE AINES más habituales, por ejemplo:

- La Aspirina tienen que usar bien cada 4 a 6

horas, activo el dolor óseo
- El metamizol 500 a 2000 miligramos cada 6
horas, efecto antiespasmódico, utilidad en
dolor visceral
- El paracetamol de 500 a 1000 miligramos cada
6 horas, solo recordar que no es antinflamatorio,
solo analgésico.
- El ibuprofeno 400 a 600 miligramos cada 6 horas,
rapidez de acción y poco gastro-tóxico.

Otros productos como el Clonisilato de lisina 100 a 125 VENTAJAS Y DESVENTAJAS DE LOS AINES
miligramos cada 8 horas, dosis máxima 300 miligramos,
luego el Piroxicam 20 a 40 miligramos cada 12-24 horas
, 100 miligramos de dosis máxima ,el Nimesulide 20 a 40
miligramos,12 a 24 horas,200 miligramos, el
Metamizol,500 a 2000 miligramos cada 6 u 8 horas ,5000
miligramos lo máximo ,mucho cuidado con la
granulocitosis ,la Fenilbutazona 100 a 200 miligramos
cada 8-12 hora, máximo 400 miligramos

EFECTOS ADVERSOS:

- A nivel renal
- A nivel gastrointestinal
- A nivel uterino
- A nivel del SNC
- A nivel hematológico
- Hipersensibilidad
- A nivel plaquetario

Luego tenemos los inhibidores selectivos o COX 2:

- CELECOXIB ,100 a 200 miligramos cada 12-24

horas, máximo 400
- Etoricoxib, la famosa Arcoxia 60-90-120
miligramos cada 12 o 24 horas, lo máximo 120
miligramos.
- El parecoxib 20 a 40 miligramos, cada 12-24
horas, 80 miligramos
RESUMEN DE LOS EFECTOS SECUNDARIOS MÁS ANTIINFLAMATORIO ESTEROIDEO
IMPORTANTES:
CORTICOIDES

Pilar básico en el tratamiento de la mayoría de las

manifestaciones clínicas de las enfermedades
autoinmunes

Clasificación

1. Glucocorticoides, incluye:
• Corticosterona
• Hidrocortisona
• Cortisol
2. Mineralocorticoides

TIPOS DE ESTEROIDES

De acción corta:

• Cortisona
• Prednisona
• Prednisolona
RESUMEN DE INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
De acción intermedia:

• Triamcinolona
• Fluprednisolona

De acción prolongada:

• Dexametasona
• Flumetasona

Así mismo también, es importante mencionar la

potencia antinflamatoria, han colocado al cortisol 1, la
cortisona está por debajo de 0.8, la prednisona 4, la
prednisolona 4, la metilprednisolona 5, la Triamcinolona
5, la betametasona 25 y la dexametasona 25.
 • Tienen Buena absorción por vía oral
• Algunos precisan metabolismo hepático para
su activación como la: Prednisona
• Si hay insuficiencia hepática: la Prednisolona
puede ser la opción
• Se une a proteínas plasmática. Y A menor unión
mayor actividad inflamatoria.
INTERACCIONES DE LOS ESTEROIDES
• Los barbitúricos y antihistamínicos: Aceleran el
metabolismo de los esteroides.
• Diuréticos: Causan hipocalemia severa
Antidepresivos tricíclicos: Incrementan la
presión intraocular
Hipertensión, úlceras pépticas, insuficiencia adrenal
aguda, debilidad muscular, aumento de la presión
ocular, alteraciones del comportamiento, alteraciones
del crecimiento, efectos teratogénicos, retraso de la
cicatrización.
Y no debería usarse o están contraindicados en la
gestación, lactancia, en infecciones por ser
inmunosupresores, en individuos hipertensos y en
soluciones de continuidad o heridas.
FÁRMACOS ANTIGOTOSOS Y URICOSÚRICOS

CONTRAINDICACIONES:

- Diabéticos
- Pediátricos (porque Retrasan el crecimiento)
- Micosis masiva
- Tuberculosis
- Osteoporosis
- Úlcera péptica

FARMACOCINÉTICA

Los AINES son los medicamentos que a dosis adecuadas

remiten regularmente la inflamación articular en la gota,
con una eficacia similar para todos, esta respuesta es
buena cuando más precoz sea el tratamiento.

La dosis recomendada de la indometacina es de 50 mg

cada 8 horas (150 al día), pudiendo llegar a un máximo
de 300 mg/día según su necesidad.

Farmacocinética de los esteroides:

- Oral: buena absorción, excepto la aldosterona

y DOCA (desoxicorticosterona)
- Intramuscular: Se absorben rápidamente las
sales solubles (fosfatos, succinatos), lentamente
las insolubles: acetatos.
- Intravenosa: Se administran sales solubles: son
de acción rápida en caso de emergencia.

La desventaja son sus efectos adversos, los cuales

pueden llegar a ser graves, sobre todo en los pacientes
ancianos. úlcera péptica, insuficiencia cardíaca
congestiva o enfermedad renal crónica, pacientes
alérgicos, en aquellos con historia de enfermedad
ulcerosa péptica, Antirreceptoras H2, un inhibidor de la
bomba de protones.

Dosis de antiinflamatorios no esteroideos

recomendados para el ataque agudo de gota y de
otras artritis cristalinas:

- Por ejemplo: indometacina con dosis inicial de

15mg y dosis de mantenimienot 75mg/día.
- El naproxeno con dosis inicial de 1500mg/día y
1000 de mantenimiento por día.
Y dentro de las reacciones adversas tenemos:
 - Diclofenaco con dosis inicial de 200mg/día y de
mantenimiento 100.
- Piroxicam con 40mg/día de dosis inicial y 30 de
mantenimiento.

Uno de los problemas o desventajas que tienen los AINES

en los gotosos sobre todo en pacientes ancianos, úlcera
péptica, insuficiencia cardiaca congestiva o
enfermedad renal crónica, pacientes alérgicos, en
aquellos con historia de enfermedad ulcerosa péptica,
o también que están tomando bloqueadores H2 o
inhibidor de la bomba de protones.

COLCHICINA

Inhibidores de la xantina-oxidasa o sea es el Alopurinol:

- Mecanismo de acción: Disminuye la cantidad

de ácido úrico formado, otro mecanismo de
acción es que aumenta la excreción urinaria de
xantina e hipoxantina al ser más soluble este
aumento no crea ningún problema, otro
mecanismo de acción es que al ser sustrato de
la xantina oxidasa, la que inhibe
competitivamente lo transforma en oxipurinol,
también inhibidor de la xantina oxidasa
- Inhibir la síntesis de nuevas de purinas: paso de
GLUCOCORTICOIDES hipoxantina a xantina Y la dosis que se aplica
de alopurinol es 300mg/ día en una sola toma
reduce la concentración de uratos a lo normal
en el 85% de pacientes.

Efectos Adversos: Alteraciones digestivas: diarrea,

náuseas, raramente vómitos.

Precauciones: En el tratamiento de ataque controlar la

terapia en caso de insuficiencia renal o hepática.
embarazo y lactancia

URICOSÚRICOS
Son compuestos que pueden interferir en el transporte
activo de ácido úrico en el túbulo contorneado
proximal por medio de intercambio aniónico.
 OPIOIDES Los opioides son 2 familias: los endógenos y los
exógenos, y dentro de los endógenos tenemos la
encefalina, la endorfina, la dinorfina y las endomorfinas.

Y dentro de los exógenos: naturales, semisintéticos y

sintéticos.

OPIOÍDES EXÓGENOS
OPIOÍDES: OBTENCIÓN

Dos grupos importantes hay de la parte exógena:

Lo que tenemos que saber es de donde se obtienen los
fenantrenos y bencilisoquinolinas
opioides:
• Los fenantrenos se caracterizan porque son
• Los opioides se obtienen del jugo de la amapola
analgésicos, son espasmogénicos y son adictivos:
Papaver Somniferum, de esta planta sale la
la morfina, la codeína, la tebaína
morfina, la codeína, la tebaína, la papaverina, la
• Las bencilisoquinolinas se caracterizan porque no
noscapina.
son analgésicos, son espasmolíticos y no producen
OPIOÍDES VS OPIÁCEO adicción, ahí está incluyendo: la papaverina, la
noscapina y la narceína.

CLASIFICACIÓN DE LOS OPIOÍDES

1. OPIOIDES NATURALES
a. FENANTRÉNICOS
• Morfina
• Tebaína (Demetilmorfina)
• Codeína (Metilmorfina)
b. BENZILISOQUINOLÍNICOS
• Papaverina
• Noscapina o Narcotina
Tenemos que uniformizar también la nomenclatura de • Narceína
opioides, el nombre, unos hablan narcóticos, otros
hablan opiáceos, y otros hablan opioides, pero 2. OPIOIDES SEMISINTÉTICOS
recordemos siempre que hay opioides naturales, Heroína o Diacetilmorfina, Hidromorfona o
semisintéticos, y sintéticos. Dihidromorfinona, Dehidromorfinona u
Oximorfona Metilhidromorfinona (Metopon)
Opiáceo solo incluye hasta derivados del opio, hasta
Apomorfina (acción emética) Oxicodona
semisintéticos, y opioides incluye derivados o no
derivados del opio, está incluyendo sintéticos.
3. OPIOIDES SINTÉTICOS
OPIOÍDES Meperidina Tramadol Metadona
Dextropropoxifeno Nalbufina Buprenorfina
Fentanilo y derivados (Alfentaniñ,
Sulfentanil, Remifentanil)
4. ANTAGONISTAS OPIODES
• Naloxona
• Naltrexona
POTENCIA ANALGÉSICA Y el mecanismo de acción como estamos observando
acá va a actuar 3 días disminuyendo la entrada de
calcio a través del canal de calcio, incrementando la
conductancia del canal de potasio hiperpolarizándola,
y bloqueando la adenilciclasa, por estas 3 vías se
reduce el calcio intracelular, de esa manera disminuye
la excitabilidad neurona y hay menor liberación de
sustancia P.

LOS PÉPTIDOS OPIOÍDES ENDÓGENOS

• ENCEFALINAS: Activa receptores μ y δ
• ENDORFINAS: Activa receptores μ, κ y δ
• DINORFINAS: Activa receptores μ, κ y δ
• NOCICEPTINA: Receptor L1 (tolerancia)

Los péptidos opioides actúan en el SNC como:

- Neurotransmisores
También tenemos que hablar sobre la potencia: - Moduladores de respuesta (generalmente
inhibidores)
- La morfina es gold estándar de la comparación
de los opioides por eso que tiene siempre como TERMINOLOGÍA DE OPIOIDES
1, por encima están las demás potencias como
la metadona, la buprenorfina, alfentanilo,
remifentanilo, y por debajo de 1 está la
meperidina, el tramadol, el dextropropoxifeno,
la codeína, etc.

RECEPTOR OPIOÍDEO

- AGONISTA COMPLETO (Metadona),

- AGONISTA PARCIAL (Buprenorfina),
- ANTAGONISTA (Naloxona)

Los opioides actúan en receptores, receptor mu,

receptor delta, receptor kappa, receptor like 1.

MECANISMO DE ACCIÓN

En esta diapositiva por ejemplo estamos hablando que

la metadona es un agonista completo puro, la
buprenorfina es un agonista parcial y la Naloxona es un
antagonista.
ACTIVACIÓN DE RECEPTORES Mu Y Kappa
Los efectos que vamos a observar van a depender del
tipo de receptor que estimule:
- La analgesia tiene que ver con mu-1, mu-2 y
kappa
- La depresión respiratoria, la euforia con mu-2
- La disforia con kappa
- La disminución de la motilidad gastrointestinal y
dependencia física con mu-2.
CLASIFICACIÓN DE OPIOÍDES
Aquí tenemos los famosos agonistas puros en relación a
morfina, codeína, fentanilo, oxicodona, ellos actúan en
los receptores mu agonistas y agonistas del receptor
kappa.
- Mientras que antagonistas-agonistas tipo
nalbufina, butorfanol, pentazocina son
antagonistas mu y agonistas kappa.
- Los antagonistas puros: Naloxona y Naltrexona
son antagonistas de mu y antagonistas de
kappa.
- Los agonistas parciales como buprenorfina
hablamos de agonistas parciales en mu.
Los efectos que observemos a nivel del paciente van a
depender también del agonismo de receptor mu, del
receptor kappa y del receptor delta.
Por ejemplo, el agonismo del receptor mu ocasiona
analgesia supra espinal, espinal y periférica, efecto
antitusígeno, rigidez torácica, estreñimiento,
dependencia, depresión respiratoria, bradicardia,
hipotensión, miosis y euforia.
- El agonismo kappa: analgesia espinal,
sedación, disforia, taquicardia e hipertensión,
midriasis, excitación y disforia.
- Receptor delta tiene que ver con la analgesia
periférica y modulación de los efectos
mediados por el receptor mu (u).
FARMACOCINÉTICA DE LOS OPIOIDES
La farmacocinética de los opioides, de 4 productos:
morfina, metadona, fentanilo, oxicodona:
- Nos permiten observar que el fentanilo tiene
una biodisponibilidad de solo menor de 2%, no
sería adecuado administrarlo por vía oral, por
eso es que viene como presentación
parenteral.
- Dentro de los metabolitos activos tengo la
morfina-6-glucurónido, y la oxicodona, la
Oximorfona.
- Dentro de la vida media: el que más dura es la
metadona.
OPIOIDES: PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Efectos farmacológicos en el Sistema Nervioso Central: A nivel ocular se acompaña de miosis por acción
excitatoria del núcleo de Edinger Westphal, incrementa
• Analgesia es importante en receptores: mu, la presión de acomodación para ver de cerca,
delta y kappa. disminuye la presión intraocular.
• Rigidez muscular en mu
• Euforia en mu Y algunos casos se acompaña de convulsiones porque
• Y disforia en kappa. se produce una excitación de células piramidales del
hipocampo, e inhiben liberación de GABA.

La Naloxona antagoniza la convulsión de la morfina,

metadona, propoxifeno, tramadol.

También los opioides se acompañan de alteraciones en

el mecanismo hipotalámicos regulador del calor:

• Por vasodilatación, por disminución de la

A mayor uso lo que se observa en el aparato respiratorio
producción de calor, y por supresión del
es el efecto adverso más significativo que es la
estremecimiento.
depresión respiratoria. Disminuye la frecuencia
respiratoria y la ventilación.

Como mecanismo disminuye sensibilidad del centro

respiratorio al CO2 y deprime los centros reguladores del
ritmo respiratorio.

Los pacientes que reciben opioides respiran por estímulo

hipoxémico, tan parecido al EPOC, por eso decían que
cuando usamos opioides lo estamos transformando en
un EPOC farmacológico.

A nivel neuroendocrino la supresión del factor liberador

de corticotropina y de la hormona liberadora de
gonadotropina, disminuyendo las hormonas LH, FHS,
ACTH, cortisol, beta-endorfinas, testosterona.

Así también aumenta la concentración de prolactina y

hormona de crecimiento, inhibe liberación de ADH y
tiene efecto antidiurético.
También los opioides producen: depresión de la tos, y no
hay relación entre supresión de la tos y depresión
respiratoria.
La morfina es más depresor respiratorio, pero no es mejor
antitusígeno que el dextrometorfano.
Retrasa la absorción de los fármacos administrados por
vía oral.
Retrasa la digestión de alimentos
Aumenta la absorción de agua.

Se acompaña también de náuseas y vómitos, Aumenta tono del esfínter de Oddi.

especialmente en pacientes ambulatorios y en
pacientes acostados, por efecto emético de
estimulación directa de la zona quimiorreceptora
desencadenante de la emesis.
Aumenta presión intrabiliar (10 vec)
Aumenta amilasa y lipasa (> 24h)
Morfina > Meperidina

Revierte: Nitroglicerina, Atropina, Glucagón y

Naloxonaoduce Estreñimiento

A nivel cardiovascular produce hipotensión postural por

vasodilatación y liberación de histaminas.

Reduce la precarga, por eso es útil en pacientes que

tienen congestión pulmonar. ÚTERO:

Produce el consumo de oxígeno y trabajo miocárdico. • Prolonga trabajo de parto cuando está en
Pródromos)
Aumenta el flujo sanguíneo cerebral producto de la • Neonato gran sensibilidad de depresión
vasoplejía por acumulación de CO2, mucho cuidado respiratoria
en los pacientes que tienen traumatismo
encefalocraneano y se le coloca opioides y se le deja PIEL (mu, delta):
respirando espontáneamente.
• Vasodilatación cutánea
• Urticaria
• Prurito (m)

SISTEMA INMUNITARIO

• Inhibe formación de rosetas de linfocitos

humanos.
• Supresión de actividad citotóxica de los
leucocitos destructores naturales

A nivel del tracto gastrointestinal disminuye la

competencia del cardias produce espasmo del esfínter
pilórico ileocecal y anal.

Y cuando el paciente pierde la conciencia por algún

motivo el riesgo de regurgitación y broncoaspiración se
incrementa.

Asimismo, disminuye la motilidad gastrointestinal

prolongando el vaciamiento gástrico.

Disminuye la secreción de Ácido Clorhídrico, biliar,

pancreática e intestinal

Inhibe efectos estimulantes de la Ach, PGE2 y PIV.