CATABOLISMO DE

CARBOHIDRATOS II
SOLEDAD BORNAS ACOSTA
CATABOLISMO DE CARBOHIDRATOS
 CICLO DE KREBS
CICLO DEL ACIDO CITRICO
CICLO DE LOS ACIDOS
TRICARBOXILADOS
 CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
Es el punto central donde confluyen todas las rutas
catabólicas de la respiración aerobia.
Este ciclo se realiza en la matriz de la mitocondria para
generar principalmente energía reductora (NADH+H+ y
FADH2), GTP y CO2.
 CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
Para dar inicio al ciclo se
necesita de Acetil CoA y
Oxalacetato.

FORMACION DE OXALACETATO
El OXALACETATO es obtenido
del mismo PIRUVATO
mediante una reacción de
carboxilación que requiere de
ATP y CO2
Enzima:
PIRUVATO CARBOXILASA
Cofactores:
- Biotina PIRUVATO
- Mg++ CARBOXILASA
 CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
1. CONDENSACION
(SINTESIS) H2O
Los 2C del ACETIL CoA se +
condensan con los 4C del
OXALACETATO para formar
CITRATO de 6C. Se requiere
H2O y se libera HSCoA.
Enzima alostérica: 1
CITRATO SINTASA
Modulador:
- Positivo [ADP]+
- Negativo: [ATP]- ,
[NADH+H+] - y [Succinil Oxalacetato Citrato
CoA] – , [Citrato]-
 CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

2. ISOMERIZACION
El CITRATO es
transformado en su isómero
ISOCITRATO
2
Enzima:
ACONITASA
Inhibidor:
FLUORACETATO

Citrato Isocitrato
 CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
3. DESCARBOXILACION
OXIDATIVA

El ISOCITRATO se oxida y se

descarboxila transformándose en
α-CETOGLUTARATO. El COOH se
pierde en forma de CO2 y el
NAD+ se reduce NADH+H+ .
Enzima alostérica: 3
ISOCITRATO DESHIDROGENASA
Cofactor:
NAD+
Moduladores:
- Positivo [ADP]+ [Ca++]+ Isocitrato α-Cetoglu-
- Negativo [NADH+H+]- , [ATP]- tarato
 CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
4. DESCARBOXILACION OXIDATIVA
El α-CETOGLUTARATO es descarboxilado y oxidado para ser transformado en
SUCCINIL CoA (semejante a la Descarboxilación oxidativa del Piruvato). Se
requiere de HSCoA y NAD+ el cual se reduce NADH+H+
Enzima alostérica:
COMPLEJO α-CETOGLUTARATO
DESHIDROGENASA
Cofactores:
TIAMINA PIROFOSFATO (TPP),
COENZIMA A (HSCoA), 4
ACIDO LIPOICO, FAD y NAD+
Moduladores:
-
- Positivo [Ca++]-
- Negativo [ATP]-, [NADH+H+ ]-
- Negativo [SUCCINIL CoA ]- α-Cetoglu- Succinil
Inhibidor: tarato CoA
ARSENITO
 CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

5. FOSFORILACION A NIVEL DEL

SUSTRATO
El SUCCINIL CoA presenta un
enlace de alta energía, el cual
se aprovecha para formar GTP
5
a partir de GDP + Pi y el
Succinil se transforma en
SUCCINATO. Se requiere de
H2O y se libera SHCoA.
Succinato
Enzima: Succinil
SUCCINIL CoA SINTETASA CoA
 CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
6. OXIDACION
El SUCCINATO es oxidado a
FUMARATO y el FAD se
reduce FADH2
Enzima:
SUCCINATO
DESHIDROGENASA
6 -
Cofactor:
FAD
Inhibidor:
Succinato Fumarato
MALONATO
 CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
7. HIDRATACION
El FUMARATO es
hidratado y es
transformado en
L-MALATO. Se
requiere de H2O
7

Enzima:
FUMARASA

Fumarato L-Malato
 CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
8. OXIDACION
El L-MALATO mediante una
reacción de oxido de
reducción es oxidado a
OXALACETATO y el NAD+ es
reducido en NADH+H+
Enzima: 8
MALATO
DESHIDROGENASA
Cofactor:
NAD+ L-Malato Oxalacetato
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

H2O
 CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO
REGULACION DEL CICLO DE KREBS
El Ciclo de Krebs es regulado a nivel de las reacciones
irreversibles 1, 3 y 4, mediante un mecanismo en base a las
necesidades de energía de las células.
Enzimas alostéricas:
1. CITRATO SINTASA
3. ISOCITRATO DESHIDROGENASA
4. COMPLEJO α-CETOGLUTARATO DESHIDROGENASA
Si la célula necesita ATP el ciclo se activa por activación de las
3 enzimas involucradas.
Si la célula no requiere de ATP el ciclo se inhibe
desactivándose las 3 enzimas.
REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
REGULACIÓN DEL CICLO DE KREBS
 CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

BALANCE ENERGETICO DEL CICLO DE KREBS

Se genera
12 ATP
por cada NADH+H+ 3 ATP
vuelta
3 ATP

NADH+H+
2 ATP ½ O2
3 ATP

FADH2
NADH+H+
GTP
CICLO DE KREBS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

ESTEQUIOMETRIA DEL CICLO DE KREBS

AcetilCoA + 3NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O

2 CO2 + 3NADH+H+ + FADH2 + GTP + HSCoA

 CICLO DE KRESS/CICLO DEL ACIDO CITRICO

INHIBIDORES
FLUORACETATO (veneno) genera FLUOROCITRATO, el cual
inhibe a la ACONITASA

ARSENITO inhibe al COMPLEJO α-CETOGLUTARATO

DESHIDROGENASA

MALONATO (inhibidor competitivo) inhibe a la SUCCINATO

DESHIDROGENASA
 LANZADERAS

G3PDH = Gliceroaldehido-3P deshidrogenasa enzima de la glucólisis

que cataliza la generación NADH+H+
MDH = Malato deshidrogenasa cataliza la transferencia de protones y
electrones al interior de la mitocondria
AST = Transaminasa cataliza la generación de Aspartato y oxalacetato
LANZADERA MALATA ASPARTATO

NADH+H+

2
 LANZADERA MALATA ASPARTATO
1. OXIDO-REDUCCIÓN
EL NADH+H+ , generado en la glucólisis, reduce al OXALACETATO y lo convierte
en MALATO. Luego el MALATO ingresa al interior de las mitocondrias. Enzima:
Malato deshidrogenasa
2. OXIDO-REDUCCIÓN
En la matriz mitocondrial el MALATO reduce al NAD+ generando NADH+H+, el
cual ingresa a una cadena respiratoria. El malato se oxida en OXALACETATO.
Enzima: Malata deshidrogenasa
3. TRANSAMINACIÓN
El OXALACETATO acepta grupo amino proveniente del GLUTAMATO y se
transforma en ASPARTATO y el GLUTAMATO al perder el grupo amino se
convierte en 2-OXOGLUTARATO. Enzima: Transaminasa
4. TRANSAMINACIÓN
El ASPARTATO y el 2-OXOGLUTARATO salen de la matriz mitocondrial al citosol.
Luego el ASPARTATO transfiere el grupo amino al 2-OXOGLUTARATO
convirtiéndolo en GLUTAMATO y el ASPARTATO al perder el grupo amino se
transforma en OXALACETATO. Enzima: Transaminasa
 LANZADERAS

G3PDH = Gliceroaldehido-3P deshidrogenasa

Glicerol-3PDH = Glicerol-3P deshidrogenasa
LANZADERA GLICEROL FOSFATO

2
 LANZADERA GLICEROL FOSFATO

1. OXIDO-REDUCCIÓN
El NADH+H+, generado en la glucólisis, se oxida y reduce al
DIHIDROXIACETONA FOSFATO (DhaP) generando GLICEROL-3P.
Enzima: Glicerol-3P deshidrogenasa citosólica
2. OXIDO-REDUCCIÓN
El GLICEROL-3P ingresa al espacio intermembranal de la mitocondria.
Luego el GLICEROL-3P se oxida en DhaP y reduce al FAD generando FADH2.
Enzima: Glicerol-3P deshidrogenasa mitocondrial
El FADH2 ingresa a una cadena respiratoria a nivel de la membrana interna
de la mitocondria, para generar ATP por fosforilación oxidativa.
 CADENA DE TRANSPORTE DE ELECTRONES

MEMBRANA
INTERNA

MEMBRANA
EXTERNA
CADENA RESPIRATORIA
 BALANCE ENERGETICO DE LA GLUCOSA
I. GLUCOLISIS AEROBICA
- Por fosforilación a nivel de sustrato 2ATP

- Por 2NADH+H+ ½ O2 6ATP

II. DESCARBOXILACION OXIDATIVA DEL PIRUVATO

- Por 2NADH+H+ ½ O2 6ATP

III. CICLO DE KREBS Y CADENA RESPIRATORIA

- Por 2 vueltas (cada vuelta 12 ATP) 24ATP
----------------
Total 38ATP
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

Vía alternativa que nos permite utilizar GLUCOSA para

transformarse en RIBOSA -5P.
Reacciones:
1. OXIDACION
La G6P mediante una reacción de oxido reducción es oxidada a
nivel del carbono 1 y transformada en 6-
FOSFOGLUCONOLACTONA y el NADP+ se reduce.
Enzima de regulación: G6P DESHIDROGENASA
Cofactor: NADP+ , Mg++ , Ca++
Moduladores:
- Positivo [NADP+ ]+
- Negativo [NADPH+H+ ]-
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
1. OXIDACION
La G6P DESHIDROGENASA es muy importante, porque a nivel de
esta enzima se da toda la Vía del Fosfogluconato.

GLUCOSA-6P
DESHIDROGENASA

1
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
2. HIDRATACION
6-FOSFOGLUCONOLACTONA
es hidratado a nivel del anillo 2
obteniéndose 6-
FOSFOGLUCONATO. Se
requiere de H2O.
Enzima: Mg++ Ca++ Mn++

GLUCONO
GLUCONO LACTONASA LACTONASA
Cofactores:
Mg++ , Ca++ , Mn++
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
3. DESCARBOXILACIÓN
OXIDATIVA
6-FOSFOGLUCONATO es
descarboxilado y oxidado
transformándose en 3
RIBULOSA-5P. El NADP+
se reduce y el COOH se Mg++
6-FOSFOGLUCONATO
pierde en forma de CO2. DESHIDROGENASA
Enzima:
6-FOSFOGLUCONATO
DESHDROGENASA
Cofactor:
NADP+ , Mg++
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
4. ISOMERIZACION
RIBULOSA-5P se
transforma en RIBOSA-5P. Ribulosa-5P

Enzima: RIBULOSA-5P
ISOMERASA
4

5. EPIMERIZACION
RIBULOSA-5P se Ribulosa-5P
transforma en XILULOSA-
5P.
Enzima: RIBULOSA-5P 5
EPIMERASA
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

6. TRANSFERENCIA DE
GRUPO
RIBOSA-5P reacciona
con XILULOSA-5P, el
cual le transfiere 2C a
RIBOSA-5P TRANS-
obteniéndose CETOLASA
SEDOHEPTULOSA-7P TPP
de 7C y
GLICEROALDEHIDO-3P 6
de 3C.
Enzima:
TRANSCETOLASA
Cofactor: TIAMINA
PIROFOSFATO (TPP)
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
7. TRANSFERENCIA DE
GRUPO
SEDOHEPTULOSA-7P
le transfiere 3C al
GLICEROALDEHIDO-
3P quedando
TRANS -
transformado en ALDOLASA
ERITROSA-4P de 4C y
el GA-3P se 7
transforma en
FRUCTOSA-6P.
Enzima:
TRANSALDOLASA
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
8. TRANSFERENCIA DE
GRUPO
ERITROSA-4P reacciona
con una segunda
molécula XILULOSA-5P,
el cual le transfiere 2C y
TRANS-
queda transformada en CETOLASA
FRUCTOSA-6P y Xi-5P TPP
se transforma en
8
GLICEROALDEHIDO-3P.
Enzima:
TRANSCETOLASA
Cofactor: TIAMINA
PIROFOSFATO (TPP)
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
ESTEQUIOMETRIA

3 G6P + 6 NADP+ + 3 H2O

2 F6P + GA-3P + 6 NADPH+H+ + 3 CO2

DUPLICADO (importante para formación de lípidos)

6 G6P + 12 NADP+ + 6 H2O

4 F6P + 2GA-3P + 12 NADPH+H+ + 6 CO2

 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO
REGULACION
La vía es regulado a nivel de la
enzima G6P DESHIDROGENASA
mediante un mecanismo de oferta
y demanda de energía reductora.
Si la célula necesita energía
reductora, la actividad de la enzima
se incrementa llevándose a cabo
esta vía. Si no se requiere de
energía reductora se inhibe la
enzima.
El [NADP+ ]+ es el modulador
positivo y el [NADPH+H+ ]- es el
modulador negativo.
 VIA DEL FOSFOGLUCONATO/
VIA DE LAS PENTOSA FOSFATO

IMPORTANCIA
Genera energía reductora NADPH+H+
Genera RIBOSA-5P, la cual es utilizada para la síntesis de
nucleótidos (que forman parte de los ácidos nucleicos o
nucleótidos energéticos).
Protege a los eritrocitos a nivel de membrana celular.
Genera energía en lípidos.