Escuela de Medicina Veterinaria

Agresión y Defensa Orgánica I

MVET621

Genética bacteriana
Variabilidad genética

Dr. Enrique Vinés Vásquez

 Lectura obligatoria

Brock, Biología de los microorganismos, 14 ed.

http://recursosdigitales.unab.cl.recursosbiblioteca.unab.cl/rdigital/book/
35613000330866/

Capítulo 10, sección I, página 331; páginas 333 – 335 hasta

“reversiones”, inclusive.
 Definiciones

Genotipo
Patrimonio genético característico de un organismo, especie o
individuo. Propiedad inherente a los genes presentes en un
organismo.

Fenotipo
Conjunto de características observable o medibles de un
organismo, especie o individuo. Manifestación externa del genotipo de un
individuo.
 Características genéticas de las bacterias

✓ Las bacterias son organismos haploides. Tienen UNA copia de

cada cromosoma.

✓ La mayoría de las bacterias tiene sólo un cromosoma.

✓ La reproducción de las bacterias es asexual, por lo que las células

hijas en la división celular son idénticas a la célula parental.

✓ Algunas bacterias, además de su cromosoma, contienen

plásmidos (moléculas pequeñas de DNA de doble hebra, circular).
Estos plásmidos se pueden encontrar en múltiples copias en una
célula.
 Expresión de la información genética.

Es la síntesis de proteínas a partir de los genes que las codifican.

Estas proteínas tienen funciones que le otorgan capacidades a la bacteria
(por ejemplo, las enzimas de la glicólisis le permiten a la bacteria alimentarse
de glucosa).

La secuencia de DNA
determina una secuencia
polipeptídica (proteína)

La secuencia polipeptídica o
secuencia aminoacídica de
una proteína determina una
estructura tridimensional

La estructura tridimensional
define una FUNCIÓN
 Control de la expresión de la información genética
Las bacterias se adaptan a las condiciones ambientales cambiando la
expresión de sus genes. Esto se logra, por ejemplo, a través de proteínas
que son capaces de bloquear la transcripción en determinadas
circunstancias.
Genes para la utilización de lactosa
Ejemplo:
Operón lac

Los genes que permiten la

utilización de lactosa, sólo
se expresan en presencia
de lactosa.

policistrónico
 Expresión de la información genética. Implicancias

La secuencia de DNA determina una

secuencia polipeptídica (proteína)

La secuencia polipeptídica o
secuencia aminoacídica de una
proteína determina una estructura
tridimensional

La estructura tridimensional define

una FUNCIÓN

Cualquier alteración en la secuencia de DNA se puede

traducir en una alteración de la función de una proteína.
Esta alteración puede ser favorable o desfavorable.
Estas alteraciones son lo que se conoce como variabilidad
genética.
 Mecanismos de variabilidad genética

Mutaciones

Missense / Nonsense
Inserción / Deleción

Cambio en los genes propios

Transferencia horizontal (lateral) de material genético

Conjugación
Transducción
Transformación

Adquisición de nuevos genes

 Mutaciones

“Las mutaciones corresponden a cambios heredables en el

patrimonio genético (genoma) de un organismo”

✓ Se pueden generar de manera espontánea o pueden ser

inducidas por agentes químicos o físicos.
✓ Pueden causar cambios en las propiedades fenotípicas
de una bacteria.
✓ Constituyen la fuente primordial de variabilidad genética
en todos los seres vivos.
✓ Para que una mutación se establezca en una población,
ésta debe conferir una ventaja adaptativa al organismo
(selección del nuevo organismo).
 Mutaciones

✓ Para que una mutación se establezca en una población, ésta debe

conferir una ventaja adaptativa al organismo (selección del nuevo
organismo).

Mutación
desventajosa

Mutación
ventajosa
 Tipos de mutación

✓ Existen muchos tipos de mutaciones, que se generan

por muchos mecanismos distintos. En las siguientes
diapositivas se ejemplifican las mutaciones más
simples, que corresponden al cambio de un solo
nucleótido.
 Tipos de mutación

✓ Mutación de sentido equivocado (“Missense”)

Sustitución de un nucleótido que genera el cambio de un codón codificante
por otro distinto.

Como consecuencia, cambia la secuencia primaria de una proteína en un

aminoácido particular.

✓ Mutación por pérdida del sentido (“Nonsense”)

Sustitución de nucleótido que genera la aparición de un codón de detención
de la traducción (TAA, TGA o TAG).

Como consecuencia, se genera una proteína incompleta que suele ser no-
funcional (Degradación).

✓ Mutación silente (silenciosa)

Sustitución de un nucleótido que genera el cambio de un codón codificante
por otro codón que codifica el mismo aminoácido.

Generalmente, su presencia pasa inadvertida.

Tipos de mutación
 Tipos de mutación

✓ Mutación por inserción

Entrada de nucleótidos que genera un cambio o corrimiento en el
marco de lectura de un gen (aparición de mutaciones missense y/o
nonsense)

En un caso extremo, puede haber inserciones en las cuales se gana

un gen completo o regiones genómicas completas (Ganancia de uno
a cientos de genes).

✓ Mutación por deleción

Pérdida de nucleótidos que genera un cambio o corrimiento en el
marco de lectura de un gen (aparición de mutaciones missense y/o
nonsense)

En un caso extremo, puede haber deleciones que comprometen

genes completos o regiones genómicas completas (Pérdida de uno a
cientos de genes)
 Tipos de mutación

GTG CCC TCC CTA TGT AAA TTA CTG AAA

Val Pro Ser Leu Cys Lys Leu Leu Lys

Inserción
GTG CCC TCC CCT ATG TAA ATT ACT GAA A
Val Pro Ser Pro Met Stop Ile Thr Glu

GTG CCC TCC CTA TGT ACA TAA CTG AAA

Val Pro Ser Leu Cys Thr Stop Leu Lys

Inserción
GTG CCC TCC CCT ATG TAC ATT ACT GAA A
Val Pro Ser Pro Met Tyr Ile Thr Glu
 Tipos de mutación

GTG CCC TCC CTA TGT AAA TTA CTG AAA

Val Pro Ser Leu Cys Lys Leu Leu Lys

Deleción
GTG CCC TCC TAT GTA AAT TAC TGA AA
Val Pro Ser Tyr Val Asn Tyr Stop

GTG CCC TCC CTA TGT AAA TTA CGG TAA A

Val Pro Ser Leu Cys Lys Leu Arg Stop

Deleción
GTG CCC TCC TAT GTA AAT TAC GGT AAA
Val Pro Ser Tyr Val Asn Tyr Gly Lys
 Tipos de mutación

✓ Mutación regulatoria
Sustituciones de un solo nucleótido, inserciones y deleciones
también se pueden presentar fuera de regiones codificantes,
alterando promotores y otras regiones regulatorias.

Las consecuencias de estas mutaciones pueden variadas incluyendo

la pérdida total de la expresión del gen.
 Tipos de mutación
✓ Mutación compensatoria (“Supresión”)
Mutación secundaria, generada por cualquiera de los mecanismos
mencionados, que corrige el defecto (fenotipo) generado por una
mutación previa.

Cuando está presente en el mismo gen mutado que provocó el

defecto observado se le llama Supresión intragénica.
Cuando está presente en otro gen, distinto al gen mutado que
provocó el defecto observado se le llama Supresión intergénica o
extragénica.
 Mecanismos de variabilidad genética

Mutaciones

Missense / Nonsense
Inserción / Deleción

Cambio en los genes propios

Transferencia horizontal (lateral) de material genético

Conjugación
Transducción
Transformación

Adquisición de nuevos genes

 Transferencia horizontal de material genético

Corresponde al paso de material genético entre organismos

de una misma especie, o de especies no relacionadas
filogenéticamente

✓ Generalmente, causan cambios en las propiedades fenotípicas de

una bacteria adquisición de nuevos genes.

✓ Corresponde al segundo mecanismo principal de variabilidad

genética en todos los seres vivos.

✓ Para que el material genético transferido se establezca en una

población debe conferir una ventaja adaptativa al organismo.

✓ Ocurre por tres mecanismos: Conjugación, Transducción y

Transformación
 Material genético presente en las bacterias

1.- Cromosoma

2.- Plasmidios: Conjugativos

No conjugativos
 Plasmidios

✓ Son replicones autónomos (se replican de manera independiente

del cromosoma bacteriano)
✓ Formados por DNA de doble hebra, circular (sobreenrollado).
✓ Tamaño variable (menor que el cromosoma)
✓ Número de copias variables (1 a >100)
✓ Algunos tienen capacidad de transferencia horizontal
(conjugación) y se llaman plásmidos conjugativos.
✓ Contienen genes no esenciales, que aportan una ventaja
adaptativa (resistencias a antibióticos y metales pesados, rutas
metabólicas, toxinas y factores de virulencia)
Elementos genéticos transferibles. Plasmidios

Plasmidio F Plasmidio R100

(Fertilidad) (Resistencia)
 Transferencia de plasmidios. Conjugación

Bacteria F- (Receptora)

Bacteria F+ (Dadora)

Pilus
Fimbrias
 Transferencia por fagos. Transducción

“Bacteriófagos o Fagos”

✓ Partículas virales que

infectan bacterias.

✓ Poseen genoma DNA o

RNA, encapsulado por
proteínas.

✓ Se unen a receptores
específicos de la pared
celular bacteriana
(Adsorción).

✓ Virus lítico (se replica en forma continua y destruye la bacteria

hospedera). Este tipo de virus puede realizar transducción.
✓ Virus lisogénico (integra su genoma al genoma bacteriano. Se replica
junto con el genoma hospedero). Este tipo de virus NO realiza
transducción.
 Transferencia por fagos. Transducción

Durante la transducción, partículas virales (transductoras) inyectan DNA de origen

bacteriano en una bacteria receptora. Este DNA posteriormente recombina con el
material genético de la cepa receptora.
 Transformación

Algunas bacterias (llamadas “competentes”), poseen proteínas de superficie, que

unen DNA lineal desde el exterior de la célula bacteriana y lo transportan al interior
de la célula. Una vez dentro de la bacteria ese DNA externo se puede integrar al
genoma de la bacteria.

Durante la transformación ocurre la captación e internalización de

DNA foráneo, el que posteriormente recombina con el material
genético de la cepa receptora.
Transferencia horizontal. Resumen
Transferencia horizontal. Resumen
 Transferencia horizontal. Resumen

✓ Factores de virulencia.
✓ Factores de resistencia a antibióticos, detergentes,
antimicrobianos, desinfectantes.
✓ Factores de resistencia a metales pesados.
✓ Vías metabólicas.
✓ Cualquier tipo de secuencia de DNA.
 Transferencia horizontal. Resumen

Tipo de transferencia DNA transferido

Conjugación Solamente plásmidos conjugativos

Transducción Fragmentos de DNA cromosomal

Fragmentos de plásmidos
Plásmidos completos (de ambos tipos)

Transformación Fragmentos de DNA cromosomal

Fragmentos de plásmidos
Plásmidos completos (de ambos tipos)
 Variabilidad genética. Importancia.

Cuando cambia la información genética de una bacteria, cambian

sus capacidades.

Los fenómenos de variabilidad genética afectan a células

individuales y dan origen a nuevas cepas (variedades) dentro de una
especie. Es por eso que en algunas bacterias patógenas existen
variedades que son sensibles a un antibiótico y otras variedades que
son resistentes.
 Transferencia horizontal. El efecto sushi

✓Se ha visto que genes que codifican para enzimas porfiranasas

provenientes de la bacteria marina Zobellia galactanivorans y que les
permite degradar porfironanos (un polisacárido sulfatado presente en
algas rojas como el nori), han sido traspasados a la bacteria
Bacteroides plebeius, del intestino humano, en japoneses pero no en
norteamericanos (Nature, 2010).

¿Explicación?
 Transferencia horizontal. El efecto sushi

✓Se ha visto que genes que codifican para enzimas porfiranasas

provenientes de la bacteria marina Zobellia galactanivorans y que les
permite degradar porfironanos (un polisacárido sulfatado presente en
algas rojas como el nori), han sido traspasados a la bacteria
Bacteroides plebeius, del intestino humano, en japoneses pero no en
norteamericanos (Nature, 2010).

¿Explicación?