En el desarrollo de la biologa molecular, se ha logrado incrementar el potencial

de materia prima con aplicacin biomdica y/o biotecnolgica a consecuencia de

aplicaciones se ha elaborado vacunas a partir de los microorganismos completos
o de sus productos. Se han empleado principalmente patgenos atenuados y
algunos microorganismos reconocidos como seguros (GRAS por sus siglas en
ingls) capaces de actuar como vehculos de macromolculas heterlogas
importantes en profilaxis y terapia. . La mayora de los sistemas en desarrollo
involucran microorganismos patgenos para los cuales se han aislado o
construido variantes atenuadas.
El caso ms claro es el de Mycobacterium bovis en la BCG, que junto con
Salmonella typhi y Vibrio cholerae son de los pocas vacunas con bacterias vivas
que han logrado llegar al mercado. La cepa atenuada de S. typhi Ty21a es usada
contra la tifoidea; y la vacuna registrada contra el clera emplea la cepa atenuada
de V. cholerae CVD 103-HgR
Las atenuaciones generalmente involucran deleciones de genes que se
encuentran relacionados con virulencia o con el metabolismo bacteriano, esto con
la finalidad que el microorganismo mantenga una baja tasa replicativa y no supere
al sistema inmune del hospedero ya que, la posible aparicin de sntomas
indeseables o el desarrollo de enfermedad en pacientes inmunocomprometidos
as como la reversin a un fenotipo virulento son problemas concernientes al
empleo de microorganismos atenuados.

Una de las principales ventajas que presenta el uso de microorganismos como

vehculos de antgenos , es la posibilidad de su uso por va oral o nasal, lo cual,
adems de imitar la ruta de entrada de varios patgenos, evita los problemas
relacionados con la administracin parenteral (uso de agujas, dolor, empleo de
personal calificado y los altos costos de infraestructura), siendo un procedimiento
menos invasivo y ms atractivo para su uso en nios y en pacientes

inmunosuprimidos. Por otra parte, su produccin es ms simple y de menor costo

debido a la relativa facilidad para cultivar un microorganismo y para escalar el
proceso a nivel industrial , criterios muy importantes en pases en desarrollo con
alto ndice de enfermedades infecciosas.
Una vacuna es una suspensin de microorganismos vivos atenuados, inactivados,
sus fracciones u otros antgenos, que es administrada a un individuo sano con el
objeto de inducir inmunidad activa protectora frente a una enfermedad infecciosa.
La vacuna estimula el sistema inmunitario e induce una respuesta inmunitaria
especfica, que protege a dicho individuo en el futuro contra el agente infeccioso
frente al que se vacuna.
La inmunizacin activa o vacunacin tiene por objeto la induccin y produccin de
respuestas inmunitarias especficas protectoras (anticuerpos y/o inmunidad
mediada por clulas) en un individuo sano susceptible. Se refiere al acto fsico de
administracin de la vacuna. Su clasificacin se puede deber a diversos criterios,
por su origen (bacterianas o virales), por el tipo de material que utilizan cuando
son vivas atenuadas, muertas o inactivadas, recombinantes (son aquellas en las
que el material gentico, ha sido modificado en forma artificial o recombinado.
Como el hepatitis o sintticas (son aquellas elaboradas en su totalidad por la
industria qumica / farmacutica. Como ejemplo la malaria.
Tambin puede ser por su composicin: monovalentes (se prepara a partir de una
sola cepa de la especie. Ejemplo de ello es la vacuna contra la rabia); polivalentes
(contienen varias cepas de la misma vacuna: ejemplo la Polio, gripe);
combinadas (se combinan distintas vacunas. Su ejemplo Triple vrica, DTP). uno
de los objetivos en el desarrollo de vacunas es la induccin de respuesta inmune
que puede ser mediada por clulas (celular) o por componentes solubles en
sangre como los anticuerpos (humoral) y que puede darse tanto a nivel sistmico
como local contra diversos antgenos
Sin embargo, se busca que la bacteria atenuada conserve caractersticas
intrnsecas como el tropismo celular, la diseminacin celular y propiedades

adyuvantes gracias a la presencia de molculas inmuno estimuladoras como

lipopolisacrido (LPS), cido teicoico o motivos CpG (citosina seguida de guanina)
no metilados caractersticos del ADN bacteriano .
Actualmente se analiza el potencial de otras bacterias patgenas como Shigella
flexneri, Listeria monocytogenes, Escherichia coli y Salmonella enterica Serovar
Typhimurium, para despertar respuesta inmune y/o como sistemas de expresin
de antgenos heterlogos.
La finalidad de este tipo de estudios es mejorar la respuesta dirigida contra un
antgeno aprovechando al patgeno atenuado o inactivado como adyuvante. De
esta forma, se puede lograr respuesta inmune contra el vehculo (bacteria
patgena) y contra el antgeno heterlogo al mismo tiempo, de tal manera que se
confiera proteccin contra dos agentes infecciosos en una sola vacuna.
Las vacunas de ADN transfieren genes que codifican para antgenos a las clulas
del hospedero, en el caso de bacterias que portan plsmidos con dichos genes,
pueden transferir el ADN cuando se lisan dentro del citosol de la clula hospedera
o bien, por otros mecanismos que an no han sido descrito (Loessner et al., 2008).
Los plsmidos recombinantes que se transfieren generalmente se encuentran bajo
la regulacin de un promotor eucariota, de tal manera que sean las clulas del
hospedero las que lleven a cabo la expresin del antgeno.
Dentro de las ventajas que este tipo de vacunas ofrece es que son fciles de
disear gracias a las herramientas existentes para manipular el ADN y son
estables, lo que facilita su almacenamiento y transporte. Como la sntesis del
antgeno se lleva a cabo in vivo en el hospedero, se pueden realizar las
modificaciones post-traduccionales necesarias para que un antgeno adquiera una
conformacin correcta e incluso se pueden expresar mltiples antgenos usando
un mismo vector de ADN, tambin inducen una fuerte respuesta inmune celular,
adems de humoral, que se correlaciona con la proteccin contra patgenos
intracelulares y tumores, razn por la cual, se han utilizado ampliamente para
proteger contra una serie de enfermedades infecciosas como el VIH .

Otras ventajas ofrecidas por este sistema incluyen la coexpresin de molculas

inmunomoduladoras como citocinas o molculas coestimuladoras y la posibilidad
de manipular los antgenos por adicin de secuencias como pptidos seal. Estos
marcan su destino a determinados compartimentos celulares, para mejorar as su
eficacia en la inmunizacin. Adems, pueden utilizarse sistemas de transporte o
vectores para su liberacin dirigida. En este sentido, el uso de bacterias como
vehculos resulta una estrategia simple con mltiples ventajas, entre otras, que
pueden invadir casi cualquier clula eucaritica e incluso colonizar ciertas
superficies mucosas de rganos internos. Finalmente, una ventaja importante es
que la cantidad de ADN que puede ser clonado en un plsmido bacteriano es en
varias rdenes de magnitud ms grande que la que puede