Medicina

Veterinaria

INMUNIDAD ANTIBACTERIANA, ANTIVIRAL Y

ANTIPARASITARIA

MVET621
Profesor: Dr. Rodolfo Paredes

ESCUELA DE MEDICINA VETERINARIA

AGRESIÓN Y DEFENSA ORGÁNICA I
 INTRODUCCIÓN

• El sistema inmune ha evolucionado para responder frente a los

agentes agresores de forma específica a cada uno de ellos.

• Aunque cada agente agresor es único, los patrones de respuesta

del sistema inmune se pueden agrupar por tipo de agresor
 PATRONES DE RESPUESTA

• Bacterias Extracelulares y Toxinas

• Bacterias Intracelulares
• Virus
• Protozoos
• Helmintos Parásitos
• Bacterias Encapsuladas
 RI CONTRA AGENTES AGRESORES

• La defensa contra agentes agresores está mediada por los

mecanismos efectores de la inmunidad innata y adquirida
• El sistema inmune responde de manera especializada contra
cada agente agresor, con la manera más efectiva para
combatirlo
• La patogenicidad y sobrevivencia del agente agresor está
directamente relacionada con su habilidad de evadir la RI
• La RI en muchas ocasiones puede ser capaz solamente de
controlar y no eliminar la infección, generando cuadros crónicos
de infección
 Medicina
Veterinaria

RESPUESTA INMUNE INNATA Y ADQUIRIDA CONTRA

BACTERIAS EXTRACELULARES
 EJEMPLOS DE BACTERIAS EXTRACELULARES

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pyogenes
• Escherichia coli
• Vibrio cholerae
• Clostridium tetani
• Neisseria meningitidis
• Corynebacterium diphteriae
 RII CONTRA BACTERIAS EXTRACELULARES

• Activación del complemento

• Activación de la fagocitosis

• Inflamación
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
 RII CONTRA BACTERIAS EXTRACELULARES

• Activación del
complemento

• Activación de la
fagocitosis

• Inflamación
FAGOCITOSIS
Inflamación
 RIA CONTRA BACTERIAS EXTRACELULARES

• Producción de anticuerpos neutralizantes

• Linfocitos T CD4+ ayudan a producción de células plasmáticas

de larga vida + mejorar fagocitosis
ESQUEMA DE LA RI CONTRA BACTERIAS EXTRACELULARES
 MECANISMOS DE EVASIÓN
• Variación antigénica (Neisseria gonorrhoeae)

• Inhibición de la activación del complemento

• Resistencia a fagocitosis (Neisseria meningitidis)

• Neutralización de ROS (Staphylococcus catalasa +)

 Medicina
Veterinaria

RESPUESTA INMUNE INNATA Y ADQUIRIDA CONTRA

BACTERIAS INTRACELULARES
 EJEMPLOS DE BACTERIAS INTRACELULARES

• Mycobacterium

• Listeria monocytogenes

• Legionella pneumophila
 RII CONTRA BACTERIAS INTRACELULARES
• Fagocitosis y Células NK
– Son linfocitos de la RII
– Reconocen receptores de membrana en
células propias
– Células infectadas por bacterias exponen
receptores que indican a las células NK que
deben destruirlas (Granzimas, Perforinas,
FASL)
ESQUEMA GENERAL DE LA RII Y RIA CONTRA BACTERIAS
INTRACELULARES
 MECANISMOS DE EVASIÓN
• Inhibición de la formación del fagolisosoma (Mycobacterium, Legionella)

• Inactivación de ROS y NOS (Mycobacterium leprae)

• Destrucción de la membrana del fagosoma, liberación hacia el citoplasma

(Listeria)
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Veterinaria

RESPUESTA INMUNE INNATA Y ADQUIRIDA CONTRA

VIRUS
 INTRODUCCIÓN

• Existen formas ancestrales de inmunidad antiviral, presentes en

organismos eucariontes y procariontes

• Plantas e insectos: RNAi

• Procariontes: CRISPR

• Mamíferos: IFN
RNAi
 RII CONTRA VIRUS

• Interferones Tipo I (IFN-α e IFN-β)

• Células NK
INTERFERONES (IFN)
 RIA CONTRA VIRUS

• Anticuerpos neutralizantes

• LTCD8+
ESQUEMA GENERAL DE LA RII Y RIA CONTRA VIRUS
ESQUEMA GENERAL DE LA RII Y RIA CONTRA VIRUS
 MECANISMOS DE EVASIÓN
• Variación antigénica

• Inhibición del procesamiento antigénico

• Producción de MHC señuelo

• Producción de citoquinas inmunosupresoras

• Inhibición del complemento

INHIBICIÓN DEL PROCESAMIENTO ANTIGÉNICO +
MHC SEÑUELO
MHC clase 2 (Bacterias Extracelulares)
RESUMEN AMBAS RESPUESTAS
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Veterinaria

Respuesta inmune innata y adquirida contra protozoos y regulación del sistema inmune

PROTOZOOS
 Respuesta inmune (RI) contra Protozoos
• Las barreras innatas dependen de su modo de entrada y tejido
primario que se encuentran (Piel, sangre, GI, mucosa conjuntival,
etc.)
• Estas defensas innatas incluyen:
– Barrera epitelial
– Cascada alternativa del complemento y otros componentes líticos del
suero.
– Hidrolasas lisosomales y metabolitos tóxicos del oxigeno de fagocitos
mononucleares.
– Presentación antigénica y funciones inmunoregulatorias de células
dendríticas (DC) (link con el sistema inmune adaptativo).
 RI - Humoral a Protozoos (componentes solubles)
• Parte de la resistencia innata a protozoos es mediada por factores
preexistentes que reconocen y destruyen parásitos invasivos o los marcan
para ser destruidos por células efectoras.

• Péptidos antimicrobianos (AMPs)

– Al igual que en bacterias, estos péptidos son efectivos contra algunos protozoos
patógenos (Ej. algunas especies de Giardias).

• Complemento
– Vía alternativa del complemento es la primera línea de defensa contra parásitos
extracelulares.
– La vía de las lectinas también juega un rol en la defensa contra algunos protozoos:
Ej. En Cryptosporidium, esta vía es más eficiente que la vía clásica para destruir al
parásito.
 RI a Protozoos-Fagocitosis

• La principal respuesta a protozoos es la fagocitosis

• Macrófagos
– Además de sus funciones de fagocitosis y como APC, tiene otros roles
importantes en infecciones parasitaras como:
• Funciones efectoras antiparasitarias
• Regulación inmunitaria
• Reparación de tejidos
 Resistencia/regulación inmunitaria
• Evasión respuesta inmune.
– Adopción de vida intracelular (Leishmania sp,
Trypanosoma cruzi, Toxoplasma gondii,
estadíos de malaria).
– Variación antigénica (Plasmodium falciparum,
Trypanosoma brucei, Giardias sp)
• Resistencia lisis mediada por complemento
(T. brucei, T. cruzi, Entamoeba hystolitica,
Leishmania sp.)
• Resistencia a Fagocitosis
– Evasión de procesos proteolíticos de
macrófagos (Leishmania sp.)
– Modificación de componentes de fagosoma (T.
gondii)
– Escape de fagosoma (T.cruzi)
 Resistencia/regulación inmunitaria

• Inhibición de vías de señalización del hospedero

– Macrófagos:
• Inhibición protein kinasa C – regulación fagocítica (Leshmania sp.)
• Inhibición producción IL-12 inductor de INF-gamma (TH1) (Leishmania sp.)
• Prevención de apoptosis en macrófagos infectados (Leishmania sp.)
• Entorpecimiento de función de macrófagos (E. hystolitica)
• Entorpecimiento de la secreción de citoquinas (T. cruzi)
• Activación anormal (T. brucei)
– Manipulación de la función de DC
• Regulación en la secreción de IL-12
• Supresión de la maduración y función (P. falciparum)
• Inducción de IIL-4  Th2 (L. major)
 Resistencia/regulación inmunitaria
• Alteración en la presentación de antígenos
– Inhibición de producción de proteínas MHC, ensamblaje de péptidos y
expresión de moléculas co-estimuladoras (Leishmania sp)
• Modulación respuesta Th1
– Inducción IL-4 e IL-10 (E. hystolitica)
• Inmunosupresión
– Alteración de células T y B (T. brucei)
– Anergia de células T (P. falciparum, T. cruzi, E. hystolitica)
• Evasión respuesta inmune humoral
– Degradación de anticuerpos por proteasas (E. hystolitica)
– Inducción de anticuerpos bloquadores  Bloquea unión a reales
anticuerpos inhibitorios (P. falciparum, T. cruzi)
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Veterinaria

Respuesta inmune innata y adquirida contra helmintos y regulación del sistema inmune

HELMINTOS
 Componentes importantes en la respuesta inmune a Helmintos

• Granulocitos
• Th2
• IgE
• Localización:
– Helmintos tisulares (Estados larvales)
– Helmintos adultos en tracto GI y respiratorio.
• Formación de granulomas como método de contención
 Granulocitos
• Parte importante en la defensa contra helmintos.
• Eosinófilos: Células efectoras en la respuesta anti-helmíntica, liberan
el contenido de sus gránulos en la superficie de macropárasitos.
• Basófilos: Rol importante en la polarización a Th2, como APCs y
productoras de IL-4.
• Mastocitos: liberación de gránulos importante en eliminación de
helmintos adultos
• En infecciones por helmintos basófilos y mastocitos producen IL-4 en
respuesta a quitina (componente del cuerpo de helmintos) 
contribuyen al desarrollo de macrófagos M2.
Eosinófilos
Interacción Th2-IgE-Eosinófilos
Eliminación helminto adultos
 Mecanismos de evasión de la RI
• Secreción de moléculas que inhiben proteasas de neutrófilos (Brugia
malayi)
• Protección de “respiratory burts”
– Numerosos helmintos tienen en su superficie antioxidantes.
• Interrupción del Sistema del complemento (Schistosomas, Necator
americanus, H. contortus)
• Baja antigenicidad
– Evolución en hospederos naturales (H. contortus)
– Enmascaramiento antigénico con absorción de antígenos del hospedero a
su superficie (Helmintos tisulares, ej Cisticercus de T. solium)
– Variación antigénica en mudas (Larva T. spiralis)
 Mecanismos de evasión de la RI
• Alteración en el procesamiento antigénico (Schistosoma).
• Bloqueo de proteasas de macrófagos a través de sustancias
inhibitorias (Filarias)
• Destrucción de inmunoglobulinas por secreción proteasas (F.
hepatica)
• Inmunomudulación
– Importe inducción de TH2 - Supresión de IFN-γ e IL-12 en DC
– Promueven la producción de Tregs e IL-10
• La inmunosupresión puede ser específica para el parásito (H.
contortus) o no específicas (Triquinosis)
Inmunomodulación