ANTIDEPRESIVOS

DRA. LIZZETTE HERNÁNDEZ N.

UNIVERSIDAD DE MONTEMORELOS
PRINCIPIOS GENRALES
PRINCIPIOS GENERALES

▪ Paradigma Respuesta-Remisión.
▪ Respuesta: disminución en 50% de síntomas
▪ Remisión: cuando desaparecen todos los síntomas en los primeros seis meses
▪ Personas de 25 a 64 años mejor respuesta/ remisión; mejor tolerabilidad.
▪ Riesgo de suicidio demostrado sólo en menores de 18 años.
▪ Los antidepresivos deben utilizarse a dosis y tiempo adecuado.
▪ La remisión sin recaída o recurrencia es la meta ideal del tratamiento.
▪ Síntomas residuales más comunes en quienes no alcanzan la remisión:
▪ Insomnio
▪ Fatiga/dolor
▪ Concentración disminuida
BLOQUEO DE TRANSPORTE DE MONOAMINAS

▪ El mecanismo antidepresivo clásico es el bloqueo de uno o más transportadores de

monoaminas (serotonina, norepinefrina y/o dopamina).

▪ Hipótesis monoaminérgica: monoaminas suprimidas Y receptores regulados al alza

▪ AD revierten la patológica regulación al alza de los receptores.

TIEMPO PARA EL EFECTO ANTIDEPRESIVO
▪ Cambios adaptativos (número y sensibilidad) en la
expresión de receptores
CLASIFICACIÓN
CLASIFICACIÓN
▪ Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
▪ Inhibidores de la recaptación de noradrenalina serotonina (IRSNa)
▪ Inhibidores de la recaptación de noradrenalina dopamina
▪ Específicos noradrenérgicos o serotoninérgicos
▪ Antidepresivos tricíclicos
INHIBIDORES DE RECAPTURA DE SEROTONINA
6 fármacos componen este grupo:

1. Fluoxetina
2. Sertralina
3. Citalopram
4. Escitalopram
5. Paroxetina
6. Fluvoxamina
▪ Tienen como mecanismo de acción común el bloqueo del trasportador
de serotonina (SERT).

▪ Según el fármaco específico, actúan sobre más receptores.

▪ Algunas de sus indicaciones: trastornos depresivos, de ansiedad, obsesivos,

alimenticios…
▪ Bloqueo de recaptura de serotonina (inhibición del trasportador de serotonina -
SERT)

▪ Cuando se inicia su administración, 5HT se incrementa a grandes niveles en el área

somatodendrítica en los núcleos del rafe.
▪ Propiedades únicas según cada fármaco.

▪ Ningún ISRS es igual.

▪ La afinidad por diversos receptores determina su tolerancia, perfil de efectos

adversos y eficacia.

▪ Fármaco específico se ajusta a las necesidades de paciente específico.

EFECTOS SECUNDARIOS LIGADOS A INHIBICIÓN SERT

▪ Actividad serotoninérgica incrementada súbitamente sobre diversos

receptores.

▪ Se presentan en la administración aguda, antes que los cambios

estructurales sucedan.

▪ No suelen ser graves, se desarrolla tolerancia rápidamente, atenúan

progresivamente.
▪ 5HT-2A y 2C amígdala y corteza límbica: ataques de pánico, ansiedad, agitación
psicomotriz.
▪ 5HT-2A ganglios basales: acatisia, parkinsonismo, distonías agudas.
▪ 5HT-2A centros de sueño: mioclonías nocturnas, desestructura el sueño N3 con
despertares intermitentes.
▪ 5HT-2A y 2C médula espinal: inhibición del reflejo del orgasmo y eyaculación.
▪ 5HT-2A centros recompensa: apatía y disminución de la líbido.
▪ 5HT3 hipotálamo y tallo: náusea y vómito.
▪ 5HT3 y 4 tubo digestivo: cólico, diarrea, incremento de la motilidad.
ISRS: FLUOXETINA

▪ Inhibición SERT
▪ Inhibición NET
FARMACOCINETICA
▪ Vida media de 48 a 72 horas.
▪ Metabolito activo norfluoxetina: vida media 2 semanas.
▪ Sin efecto de abstinencia con el retiro abrupto.
▪ Rango de dosis: 20 a 80mg/24h
ANTAGONISMO 5HT-2C

▪ Serotonina normalmente inhibe la liberación de NA y DA a través del

receptor 5HT- 2C
▪ El bloqueo de dicho receptor, libera NA y DA en corteza prefrontal.
▪ Efecto activador (aumento de energía, disminución de fatiga, mejora en
atención y concentración).
▪ Apropiado para hipersomnia, apatía, fatiga, lentitud psicomotriz.
▪ No apropiado en agitación, insomnio, ansiedad. (desencadenar ataques de
pánico o aumento de energía no deseada).
▪ Efecto antibulímico a dosis altas. (único aprobado)
▪ Potencia el efecto de antipsicóticos que antagonicen 5HT-2C (quetiapina,
olanzapina, clozapina).
ISRS: SERTRALINA

▪ Inhibición SERT
▪ Inhibición DAT
▪ Afinidad por receptor Sigma
FARMACOCINETICA
▪ Vida media 36 horas.
▪ Metabolito activo desmetilsertralina: vida media 60h.
▪ Rango de dosis: 50 a 200mg/24h
INHIBICIÓN DAT

▪ La inhibición de la recaptura de dopamina suele ser débil, sin embargo, no se

requiere un alto grado para que sea clínicamente relevante.
▪ Incremento en la energía, motivación y concentración.
▪ Mejora la hipersomnia y la reactividad del humor
AFINIDAD SIGMA

▪ Efecto ansiolítico potente.

▪ Depresión psicótica -superior a otros ISRS-

ISRS: CITALOPRAM

▪ Inhibición SERT con

dos enantiómeros: -R- y -S-
FARMACOCINETICA

▪ Vida media 24 horas.

▪ Embarazo clase C.
▪ Rango de dosis: 20 a 40mg/24h.
▪ Tiene utilidad especial en el tratamiento del anciano.

▪ Muy bien tolerado.

▪ Suele ser más eficaz a dosis altas

▪ Dosis >40mg se asocian con incremento de QTc: Taquicardia de puntas torcidas.

Alteraciones cardiacas
ISRS: ESCITALOPRAM

▪ Inhibición SERT.
FARMACOCINETICA

▪ Vida media 24 horas.

▪ Rango de dosis: 10 a 20mg/24h.

▪ Se obtiene al remover el enantiómero -R-
ISRS: PAROXETINA

▪ Inhibición SERT
▪ Inhibición NET
▪ Bloqueo M1
FARMACOCINETICA

▪ Vida media <24h

▪ Rango de dosis: 20 a 60mg/24h

ACTIVIDAD ANTI M1

▪ Tiende a la sedación y suele ser un ansiolítico potente.

INHIBICIÓN NET

▪ Es menos potente que su inhibición SERT.

▪ A dosis altas se hace manifiesta la inhibición NET.

▪ Eficaz como antidepresivo y ansiolítico.

INHIBICIÓN SINTETASA DE ÓXIDO NÍTRICO

▪ Disfunción sexual (+++)

▪ Teratogénico, óxido nítrico necesario para la formación del sistema cardiovascular y

función del conducto arterioso.
▪ ISRS con más síntomas de abstinencia al suspender bruscamente
Vida media corta
ISRS: FLUVOXAMINA

▪ Inhibición SERT
▪ Afinidad Sigma
FARMACOCINETICA

▪ Vida media 9 horas.

▪ Rango de dosis: 100 a 300mg/24h

AFINIDAD SIGMA

▪ Mayor afinidad sigma que sertralina (antiTOC).

▪ Efecto ansiolítico potente, tasas de remisión altas de TOC y TAS.

▪ Depresión psicótica -superior a otros ISRS-

INHIBIDORES DE RECAPTURA DE
NORADRENALINA - SEROTONINA
 INHIBIDORES DE RECAPTURA DE
NORADRENALINA - SEROTONINA

▪ 4 fármacos componen este grupo:

1. Venlafaxina
2. Desvenlafaxina
3. Duloxetina
4. Milnacipran
▪ Combinan la inhibición SERT con grados variables de inhibición NET.

▪ Eficacia similar a los ISRS para tratamiento antidepresivo.

▪ Superiores a ISRS en síndromes dolorosos y síntomas de perimenopausia.

▪ La inhibición NET incrementa DA en corteza prefrontal.
EFECTOS SECUNDARIOS LIGADOS A LA INHIBICIÓN NET

▪ Disminución general del tono parasimpático colinérgico.

▪ Síntomas pseudoanticolinérgicos: boca seca, constipación, retención urinaria.

▪ No suelen ser efectos graves, se atenúan con el tiempo.

IRNS: VENLAFAXINA

▪ Inhibición SERT

▪ Inhibición NET
dosis dependiente
IRNS: VENLAFAXINA

▪ Vida media 7 horas.

▪ Metabolito (desmetilvenlafaxina) 12 horas.
▪ Rango de dosis: 75 a 225mg/24h
▪ Efecto secundario común: náusea.
▪ Incremento de TA a partir de 150mg.
▪ Útil para síntomas vasomotores en perimenopausia.
▪ Por su vida media, asocia síntomas de supresión.
▪ Aprobada para TDM, TAG, TAS.
IRNS: DESVENLAFAXINA

▪ Inhibición SERT
▪ Inhibición NET
▪ Vida media 12 horas.

▪ Rango de dosis 50 a 100mg/24h.

FARMACOCINETICA

▪ Metabolito activo de venlafaxina.

▪ Útil para síntomas vasomotores, entre otros.
IRNS: DULOXETINA

▪ Inhibición SERT
▪ Inhibición NET
FARMACOCINETICA

▪ Vida media: 12 horas.

▪ Rango de dosis: 40 a 60mg/24h, dosis máxima 120mg.

▪ Dosis diaria dividida en 2 tomas.

▪ Potente tratamiento del dolor
Síntomas dolorosos en TDM
Fibromialgia
Neuropatía diabética
Dolor musculoesquelético crónico
▪ Menor riesgo de HTA y síntomas de supresión que venlafaxina.
IRNS: MILNACIPRAN

▪ Inhibición SERT
▪ Inhibición NET
IRNS: MILNACIPRAN

▪ Vida media 8 horas.

▪ Embarazo clase C.

▪ Rango de dosis 50 a 200mg/24h.

▪ Dividido en dos tomas al día: Por su vida media mas corta.

▪ Potente tratamiento del dolor
Fibromialgia
Dolor musculoesquelético crónico

▪ Potente para síntomas cognitivos en TDM y Fibromialgia: por la potente inhibición

NET.

▪ Muy activador con incremento notable de energía: Mas que otros IRSN.
IRNS: MILNACIPRAN

Efecto secundario prominente:

▪ Retención urinaria y sudoración.

 INHIBIDORES DE RECAPTURA DE
NORADRENALINA - DOPAMINA
Fármaco prototipo:
IRND: BUPROPIÓN/ANFEBUTAMONA

▪ Inhibición NET
▪ Inhibición DAT
IRND: BUPROPIÓN/ANFEBUTAMONA

▪ Efectivo para tx de Dependencia a Nicotina (bloqueo DAT en el núcleo accumbens

para mitigar craving o ansiedad por abstinencia).
IRND: BUPROPIÓN/ANFEBUTAMONA

▪ Revierte la “mejoría apática” de los ISRS y la disfunción sexual.

▪ Disminuye eficazmente hipersomnia, fatiga y lentitud psicomotriz.
▪ Eficaz en síntomas cognitivos del TDM.

▪ Utilizado como potenciador de ISRS, IRSN, ó monoterapia

antidepresiva.
IRND: BUPROPIÓN/ANFEBUTAMONA

▪ Dosis 200 a 400mg/24h. (dividido en 2 tomas al día)

ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

▪ Amitriptilina (NET)
▪ Nortriptilina (NET)
▪ Imipramina (NET-SERT)
▪ Clomipramina (SERT)
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS

▪ Eficacia antidepresiva -unipolar- demostrada.

▪ Eficaces en trastorno de pánico.
▪ Tratamiento de primera línea en dolor.
▪ La limitación de este grupo va en función de sus efectos adversos.