Inhibidores de la recaptación

de Serotonina
Francisco Boretto
2º año Residencia Psiquiatría SAP
Bloqueo de transporte de monoaminas

• El mecanismo antidepresivo clásico es el bloqueo de uno o más

transportadores de monoaminas.

• Hipótesis monoaminérgica: monoaminas suprimidas, receptores

regulados al alza e hipersensibilizados.

• AD revierten la patológica regulación al alza de los receptores.

Bloqueo de transporte de monoaminas

• Cambios adaptativos (número y sensibilidad) en la expresión de

receptores son resultado de la expresión de diversos genes

Con el objetivo de:

• Disminuir síntesis de receptores
• Incrementar síntesis de factores neurotróficos
Inhibidores de Recaptura de Serotonina
Inhibidores de Recaptura de Serotonina
6 fármacos componen este grupo:

1. Fluoxetina
2. Sertralina
3. Citalopram
4. Escitalopram
5. Paroxetina
6. Fluvoxamina
Inhibidores de Recaptura de Serotonina

• Tienen como mecanismo de acción común el bloqueo del

trasportador de serotonina.

• Actúan sobre más receptores, dependiendo el fármaco especifico

será sobre cuales.

• Algunas de sus indicaciones: trastornos depresivos, de ansiedad,

obsesivos, alimenticios…
Inhibidores de Recaptura de Serotonina

• Bloqueo de recaptura de serotonina (inhibición del trasportador de

serotonina -SERT-)

• Actúan tanto a nivel somatodendrítico como a nivel axonal.

• Cuando se inicia su administración, 5HT se incrementa a grandes

niveles en el área somatodendrítica en los núcleos del rafe.
Inhibidores de Recaptura de Serotonina

• Propiedades únicas según cada fármaco.

• Ningún ISRS es igual.

• La afinidad por diversos receptores determina su tolerancia, perfil de

efectos adversos y eficacia.

• Fármaco específico se ajusta a las necesidades de paciente específico.

Inhibidores de Recaptura de Serotonina

• Perfil de eficacia sobre síntomas de -afecto negativo incrementado-

• Inicio de comienzo de acción: a partir de los 14 días aprox.

• Efecto máximo: 40-50 días

• Tiempo de tratamiento: 6 meses a 1 año (o más)

• Generalmente bien tolerados, menos EA que los AD tricíclicos, con

eficacia similar
Inhibidores de Recaptura de Serotonina
Efectos secundarios ligados a inhibición SERT

• Actividad serotoninérgica incrementada súbitamente sobre diversos

receptores.

• Se presentan en la administración aguda, antes que los cambios

estructurales sucedan.

• No suelen ser graves, se desarrolla tolerancia rápidamente, atenúan

progresivamente.
Inhibidores de Recaptura de Serotonina

• 5HT-2A y 2C amígdala y corteza límbica: ataques de pánico, ansiedad,

agitación psicomotriz.

• 5HT-2A ganglios basales: acatisia, parkinsonismo, distonías agudas.

• 5HT-2A centros de sueño: mioclonías nocturnas, desestructura el

sueño N3 con despertares intermitentes.
Inhibidores de Recaptura de Serotonina

• 5HT-2A y 2C médula espinal: inhibición del reflejo del orgasmo y

eyaculación.

• 5HT-2A centros recompensa: apatía y disminución de la líbido.

• 5HT3 hipotálamo y tallo: náusea y vómito.

• 5HT3 y 4 tubo digestivo: cólico, diarrea, incremento de la motilidad.

Inhibidores de Recaptura de Serotonina

• Pueden asociarse a incremento en -síntomas de afecto positivo

disminuido- “recuperación apática”
Síndrome de descontinuación:
• Ansiedad, irritabilidad
• Bajón anímico
• Mareos, inestabilidad, ataxia
• Cefaleas
• Nauseas, vómitos
• Molestias abdominales
• Insomnio
• Parestesias
Síndrome serotoninérgico:
Sistema nervioso: Cardiovascular: Digestivo:
• Rigidez muscular • Taquicardia • Nauseas
• Hiperreflexia • Inestabilidad TA • Vómito
• Ataxia • Diarrea
• Sudoración • Aumento del
• Hipertermia peristaltismo
• Midriasis
• Convulsiones
Fármacos específicos
ISRS: Fluoxetina

• Inhibición SERT
• Inhibición NET
• Antagonista 5HT-2C
• Inhibición CYP450 3A4 y 2D6
ISRS: Fluoxetina

• Vida media de 48 a 72 horas.

• Metabolito activo norfluoxetina: vida media 2 semanas.

• Sin efecto de abstinencia con el retiro abrupto.

• Niveles de estado estable en plasma: 5 vidas medias.

• Embarazo: clase C

• Rango de dosis: 20 a 80mg/24h

ISRS: Fluoxetina
Indicaciones:
• TDM
• TOC
• Bulimia nerviosa
ISRS: Fluoxetina
Antagonismo 5HT-2C

• Serotonina normalmente inhibe la liberación de NA y

DA a través del receptor 5HT- 2C

• El bloqueo de dicho receptor, libera NA y DA en

corteza prefrontal.
ISRS: Fluoxetina
Antagonismo 5HT-2C

• Efecto activador (aumento de energía, disminución de

fatiga, mejora en atención y concentración).

• Apropiado para hipersomnia, apatía, fatiga, lentitud

psicomotriz. Puede generar insomnio.

• No apropiado en agitación, insomnio, ansiedad.

(desencadenar ataques de pánico o aumento de energía no
deseada).
ISRS: Fluoxetina
Antagonismo 5HT-2C

• Efecto antibulímico a dosis altas. (único aprobado)

• Potencia el efecto de antipsicóticos que antagonicen

5HT-2C (quetiapina, olanzapina, clozapina).
ISRS: Fluoxetina
Bloqueo NET
Inhibición CYP 3A4 y 2D6

• La inhibición de la recaptura de noradrenalina es

clínicamente relevante a dosis altas.

• La inhibición del citocromo 3A4 y 2D6 incrementa la

vida media de otros fármacos (antipsicóticos, estatinas,
betabloqueadores).

• Puede dar hipotensión ortostática

ISRS: Sertralina

• Inhibición SERT
• Inhibición DAT
• Afinidad por receptor Sigma
ISRS: Sertralina

• Vida media 36 horas.

• Metabolito activo desmetilsertralina: vida media 60h.

• Embarazo clase C.

• Rango de dosis: 50 a 200mg/24h

ISRS: Sertralina

• Es de los que menos EA e interacciones tiene

• Suele ser el preferido en ancianos

ISRS: Sertralina
Indicaciones:
• TDM
• TAG
• Tno de angustia con o sin agorafobia
• TEPT
• TOC
• Fobia social
ISRS: Sertralina

Inhibición DAT

• La inhibición de la recaptura de dopamina suele ser débil, sin embargo,

no se requiere un alto grado para que sea clínicamente relevante.

• Incremento en la energía, motivación y concentración.

• Mejora la hipersomnia y la reactividad del humor (síntomas atípicos).

ISRS: Sertralina

Afinidad Sigma

• Efecto ansiolítico potente.

• Depresión psicótica -superior a otros ISRS-

ISRS: Citalopram

• Inhibición SERT con

dos enantiómeros: -R- y -S-
• Antagonismo H1
• Inhibición CYP450 2D6
ISRS: Citalopram

• Vida media 24 horas.

• Embarazo clase C.

• Rango de dosis: 20 a 40mg/24h.

ISRS: Citalopram
Inhibición SERT -R- y -S-

• Posee dos moléculas inhibidoras de SERT, las cuales son idénticas pero
en espejo (enantiómeros), lo que confiere distintas propiedades.
ISRS: Citalopram

• -R- es el que posee la actividad Anti-H1 (débil) e Inhibición 2D6 (débil).

• -R- Menos activo a dosis bajas que -S-.

ISRS: Citalopram
ISRS: Citalopram

• Tiene utilidad especial en el tratamiento del anciano.

• Muy bien tolerado.

• Suele ser más eficaz a dosis altas (enantiómero R disminuye potencia de S).

• Dosis >40mg se asocian con incremento de QTc: Taquicardia de puntas

torcidas.
ISRS: Escitalopram

• Inhibición SERT.
ISRS: Escitalopram

• Vida media 24 horas.

• Embarazo clase C.

• Rango de dosis: 10 a 20mg/24h.

ISRS: Escitalopram

• Se obtiene al remover el enantiómero -R-

• Se remueve -R- junto con la actividad Anti-H1 y la inhibición CYP-2D6.

• Es el mejor tolerado, con nula interacción CYP450, e inhibición selectiva

SERT.
ISRS: Paroxetina

• Inhibición SERT
• Inhibición NET
• Bloqueo M1
• Inhibición CYP 2D6
• Inhibición Sintetasa de Óxido Nítrico
ISRS: Paroxetina

• Vida media <24h

• Embarazo clase D

• No autorizado para niños

• Rango de dosis: 20 a 60mg/24h

ISRS: Paroxetina
Indicaciones:
• TDM
• Tno de angustia con o sin agorafobia
• TAG
• TEPT
• TOC
ISRS: Paroxetina
Actividad Anti M1

• Efecto leve antimuscarínico.

• Tiende a la sedación y suele ser un ansiolítico potente.

• Puede empeorar un deterioro cognitivo existente.

• Rebote anticolinérgico al suspenderlo bruscamente.

ISRS: Paroxetina
Inhibición NET

• Es menos potente que su inhibición SERT.

• A dosis altas se hace manifiesta la inhibición NET.

• Eficaz como antidepresivo y ansiolítico.

• Puede dar somnolencia

ISRS: Paroxetina
Inhibición Sintetasa de Óxido Nítrico

• Disfunción sexual (+++)

• Teratogénico, óxido nítrico necesario para la formación del sistema

cardiovascular y función del conducto arterioso.
ISRS: Paroxetina

• ISRS con más síntomas de abstinencia al suspender bruscamente

Vida media corta
Rebote anticolinérgico

• Potente inhibición CYP450 2D6 (incremento de vida media de

betabloqueadores, antipsicóticos).
ISRS: Fluvoxamina

• Inhibición SERT
• Afinidad Sigma
• Inhibición CYP 1A2 y 3A4
ISRS: Fluvoxamina

• Vida media 9 horas.

• Embarazo clase C.

• Rango de dosis: 100 a 300mg/24h

• Dos dosis diarias al administrar >100mg/24h

ISRS: Fluvoxamina
Indicaciones:
• TDM
• TOC
ISRS: Fluvoxamina
Afinidad Sigma

• Mayor afinidad sigma que sertralina (antiTOC).

• Efecto ansiolítico potente, tasas de remisión altas de TOC y TAS.

• Depresión psicótica -superior a otros ISRS-

ISRS: Fluvoxamina
Inhibición CYP 1A2 y 3A4

• Incremento de vida media de antipsicóticos, estatinas.

Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
 Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina

4 fármacos componen este grupo:

1. Venlafaxina
2. Desvenlafaxina
3. Duloxetina
4. Milnacipran
 Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina

• Combinan la inhibición SERT con grados variables de inhibición NET.

• Eficacia similar a los ISRS para tratamiento antidepresivo.

• Superiores a ISRS en síndromes dolorosos y síntomas de

perimenopausia.
 Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina

• Inciden sobre síntomas de -afecto positivo reducido- y -afecto

negativo incrementado-
 Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina

• La inhibición NET incrementa DA en corteza prefrontal.

• Tres mecanismos de acción:

• Inhibición SERT: incremento serotonina

• Inhibición NET: incremento noradrenalina
• Incremento dopamina (prefrontal)
 Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina

• En corteza prefrontal, hay abundantes SERT y NET, pero muy pocos

DAT.

• Debido a esto, la dopamina tiene un amplio radio de distribución

(modulación de cognición).

• Dopamina se elimina en corteza prefrontal: COMT y NET.

 Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina

• NET tiene afinidad para noradrenalina y dopamina.

• Neuronas adrenérgicas recapturan DA y NA en corteza prefrontal.

• Al inhibir NET, se incrementará la disponibilidad DA/ NA.

Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
 Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
Efectos secundarios ligados a la inhibición NET

• Cerebelo, y nervios periféricos: temblor, activación motora.

• Límbico, corteza prefrontal ventromedial: agitación.

• Tallo cerebral y médula: incremento de TA.

• Corazón: taquicardia.
 Inhibidores de Recaptura de
Noradrenalina - Serotonina
Efectos secundarios ligados a la inhibición NET

• Disminución general del tono parasimpático colinérgico.

• Síntomas pseudoanticolinérgicos: boca seca, constipación, retención

urinaria.

• No suelen ser efectos graves, se atenúan con el tiempo.

IRNS: Venlafaxina

• Inhibición SERT

• Inhibición NET
dosis dependiente
IRNS: Venlafaxina

• Vida media 7 horas.

Metabolito (desmetilvenlafaxina) 12 horas.

• Embarazo clase C.

• Rango de dosis: 75 a 225mg/24h

IRNS: Venlafaxina

• Inhibición SERT potente a dosis bajas.

• Inhibición NET moderada a dosis altas.

• Efecto secundario común: náusea.

• Incremento de TA a partir de 150mg.
• Útil para síntomas vasomotores en perimenopausia.
• Por su vida media, asocia síntomas de supresión.

• Aprobada para TDM, TAG, TAS.

IRNS: Desvenlafaxina

• Inhibición SERT
• Inhibición NET
IRNS: Desvenlafaxina

• Vida media 12 horas.

• Embarazo clase C.

• Rango de dosis 50 a 100mg/24h.

IRNS: Desvenlafaxina

• Metabolito activo de venlafaxina.

a través del CYP450 2D6.

• Mayor y más estable actividad NET que venlafaxina.

• Útil para síntomas vasomotores, entre otros.

IRNS: Duloxetina

• Inhibición SERT
• Inhibición NET
IRNS: Duloxetina

• Vida media: 12 horas.

• Embarazo clase C.

• Rango de dosis: 40 a 60mg/24h, dosis máxima 120mg.

• Dosis diaria dividida en 2 tomas.

IRNS: Duloxetina

• Potente tratamiento del dolor

Síntomas dolorosos en TDM
Fibromialgia
Neuropatía diabética
Dolor musculoesquelético crónico

• Incontinencia urinaria

• Útil en síntomas cognitivos de depresión geriátrica.

IRNS: Duloxetina

• Inhibidor 2D6.
(incremento de vida media de betabloqueadores y antipsicóticos)

• Menor riesgo de HTA y síntomas de supresión que venlafaxina.

IRNS: Milnacipran

• Inhibición SERT
• Inhibición NET
IRNS: Milnacipran

• Vida media 8 horas.

• Embarazo clase C.

• Rango de dosis 50 a 200mg/24h.

• Dividido en dos tomas al día.

IRNS: Milnacipran

• Potente tratamiento del dolor

Fibromialgia
Dolor musculoesquelético crónico

• Potente para síntomas cognitivos en TDM y Fibromialgia.

• Muy activador con incremento notable de energía.

IRNS: Milnacipran

Efecto secundario prominente:

• Retención urinaria y sudoración.

MUCHAS GRACIAS