Dra.

Fiorella Ruiz Danckers

ANTIDEPRESIVOS Mr3 Psiquiatría – Hospital
María Auxiliadora
PRINCIPIOS GENERALES DE
LA ACCIÓN DE
ANTIDEPRESIVOS
Respuesta
PRINCIPIOS GENERALES DE
LA ACCIÓN DE
ANTIDEPRESIVOS
Remisión Recaída y Recurrencia
SINTOMAS RESIDUALES
COMUNES
 ANTIDEPRESIVOS A LO
LARGO DEL CICLO DE VIDA
•25 – 64 años: mejor respuesta al
tratamiento, buena tolerancia
•>65 años: puede no haber una respuesta
rápida y fuerte.
• Especialmente si el primer episodio aparece a esta
edad con síntomas: falta de interés y disfunción
cognitiva mas que humor depresivo.
• No hay mayor tendencia al suicidio por la
administración de antidepresivos

•<25 años: podría tener beneficio de

eficacia antidepresiva
• Riesgo de suicidio estadísticamente ligeramente
mayor
La edad es una importante consideración para determinar si hay que tratar a un paciente con antidepresivos, cuándo y cómo.
TEORIA MONOAMINERGICA

Causa de depresión: déficit de

neurotransmisión serotoninérgica y
noradrenérgica
ISRS: activos en sitios de acción a nivel
celular

Bloquea receptor de la serotonina 

aumenta en hendidura sináptica.
1. INHIBIDORES SELECTIVOS
DE LA RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA (SSRIS)
MECANISMO DE ACCION
MECANISMO DE ACCION (1)
MECANISMO DE ACCION (2)
FLUOXETINA
SERTRALINA
PAROXETINA
CITALOPRAM
ESCITALOPRAM
FLUOXETINA
Antagonista 5HT2c
Inhibe la recaptacion de norepinefrina: relevante
a dosis elevadas.
Inhibe el CYP 2D6 y 3 A4
Tiene una vida media muy larga (1-2 semanas).
Dado que se queda más tiempo en el organismo
(también el metabolito norfluoxetina), puede ser
útil para aquellos pacientes que no tienen
mucha regularidad en el tratamiento.
Tiene ↓ efectos de discontinuación, por la
misma razón que el punto anterior.
Cuidado al momento de cambiar antidepresivos
SERTRALINA
Inhibicion del transpordor de dopamina (DAT)
unión a receptores sigma
Tiene peoresefectos
gastrointestinales (GI) que otros SSRIs.
A diferencia de otros psicofármacos, se
recomienda su administración con las
comidas (↑ absorción y ↓ efectos GI).
Es uno de los AD más seguros durante el
embarazo y la lactancia (< droga llega a
circulación fetal y leche materna).
Seguro en pacientes infartados con depresión
PAROXETINA
Inhibidoras del NET débiles
Acciones anticolinérgicas suaves
Potente inhibidor de la enzima oxido nítrico
sintetasa  disfunción sexual
Abstinencia: interrupción súbita
se absorbe rápidamente y tiene una vida
media muy corta (<24 h).
Se asocia con malformaciones
congénitas, especialmente cardiovasculares.
No se recomienda en el embarazo.
Potente inhibidor del CYP 2D6
CITALOPRAM
Compuesto por 2 enantiomeros (R y S)
 R: propiedades antihistamínicas débiles

Debil inhibidor del CYP 2D6

ESCITALOPRAM
SOLUCION DE MEJORA DEL
CITALOPRAM
 Eliminar la forma R
 CONTIENE EL ENANTIOMERO ACTIVO S PURO
 Elimina propiedades antihistaminecas
 Se anula restricción de dosis para evitar la prolongación
del QT
 Mejor eficacia con dosis mas baja
 CONSIDERADO EL SSRI MEJOR
TOLERADO Y CON MENORES
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS
MEDIADAS POR EL CYP
 ESCITALOPRA
FLUOXETINA PAROXETINA SERTRALINA CITALOPRAM
M
DOSIS 20 - 80 mg /día 20 – 50 mg 50 – 200 mg/día 20 – 40 mg/día 10 -20 mg/día
FARMACOCINE
TICA
VM: 2 – 3 días VM: 24 hrs VM: 22 – 36 hrs VM: 23 – 45 hrs VM: 27-32 hrs
INTERACCIONE Tramadol: mayor epilepsia. No IMAO (5-7d) sd. Serotoninergico fatal.
S AINES: limitar efectividad
Puede desplazar fármacos con alta uníón a proteínas (warfarina, AINES)
CONTRAINDICA Tamoxifeno +
DO Uso IMAO, pimozida, tioridazina o alergia
IDEM
ADULTO Dosis 20mg/d.
MAYOR Menores dosis. Dosis 10mg/d
bien tolerado
NIÑOS Vigilar aparición de t. bipolar o idea suicida. Sertralina: 6 – 12: 25mg/d . Escitalopram: 12-17años
GESTACION Caterogia D Categoria C
Categoria C Malformaciones Parto mayor sangrado y RN > irritabilidad o sedación
IDEM (1T) 1T: > riesgo de cardiopatía septal
IDEM Se recomienda suspensión de lactancia
2. INHIBIDORES DE LA
RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y
NORADRENALINA (SNRIS)
¿TERCERA ACCIÓN?
Conocidos como duales
Tercera acción: inhibición de
transportador de Dopamina en
el CORTEX PREFRONTAL
únicamente.
VELANFAXINA
Dependiendo de la dosis tiene distintos grados de recaptacion:
 Serotonina: a dosis bajas  más potente
 Norepinefrina: a dosis altas  potencia moderada
 A concentraciones altas bloqueará la recaptación de NA, a concentraciones bajas, de 5HT mayoritariamente.

Su impacto clínico en el tratamiento de depresión es similar al resto de

SSRIs.
Alto perfil de efectos adversos: 1. NAUSEAS
Es un fármaco con una vida media muy corta (<24 h), entonces produce
peores efectos por discontinuación.
Su metabolito activo es la desvenlafaxina (2D6).
DESVENLAFAXINA
Tiene mayor inhibición NET respecto a inhibición SERT en comparación con la
venlafaxina
Metabolito activo de la venlafaxina.
Se ha propuesto su uso para síntomas climatéricos, pero aún no hay estudios
concluyentes.  eficacia en la reducción de síntomas vasomotores
Problema: Precio elevado en Perú. Ejemplo: Pristiq, de Pfizer, cuesta
aproximadamente 10 soles cada tableta.
DULOXETINA
Además de su efecto antidepresivo, la duloxetina puede ayudar en ciertas situaciones
particulares, como en el dolor crónico.
 Dolor neuropatico diabético periférico
 Fibromialgia
 Dolor musculoesqueletico crónico
 Asociado a osteoartritis y región lumbar
 SINTOMAS DE DOLOR CRONICO FISICO DE DEPRESIÓN
 Ignorados
CRITERIOS DE USO
oSeguridad del fármaco.
oPerfil de efectos adversos.
oSíntomas depresivos específicos.
oComorbilidades.
oMedicaciones [no psiquiátricas] que el paciente toma actualmente.
oFacilidad de uso.
oCosto.
oRespuesta a tratamiento de episodios previos.
oHistoria familiar de respuesta a tratamientos antidepresivos en episodios previos.
SELECCIÓN DE
ANTIDEPRESIVO
Es recomendable iniciar con SSRIs: eficacia, buena tolerabilidad.
o Se sugiere: sertralina y escitalopram
o Mejor perfil tanto de eficacia y aceptabilidad.

o> tasa de respuesta y menos abandono

Otras opciones: SNRIs, atípicos y moduladores de serotonina.
No utilizar tricíclicos o MAOIs como primera opción: perfil de efectos adversos, disponibilidad.
CONSIDERAR:
Bupropión: Disfunción eréctil
 Citalopram-escitalopram: menor DDIs.
Mirtazapina: peso disminuido
No usar bupropión si hay ansiedad notoria.
MIRTAZAPINA
Antagonista alfa 2
Agente específico serotoninergico y
noradrenérgico (NASA)
Agente dual noradrenérgico y
serotoninergico
 EFECTIVIDAD EN EL
TRATAMIENTO DEL T. DE
DEPRESIÓN MAYOR
Reportó que casi todos los
antidepresivos existentes son
igualmente eficaces con excepción
de mirtazapina, escitalopram,
venlafaxina y sertralina, que
tienen mayor efectividad en la
disminución del puntaje de escalas
diagnósticas de depresión en, al
menos, el 50 % en el lapso de
ocho semanas, comparado con
fluoxetina y el resto de los
antidepresivos
EFECTOS SOBRE EL INSOMNIO

La histamina
La acción de la
La principal liberada a través
histamina es
afinidad de la de estas vías
terminada por la
mirtazapina se promueve la Es por esta razón que los
enzima histamina- antihistamínicos clásicos
centra sobre el vigilia inhibiendo
n-metiltransferasa están asociados con
receptor a las neuronas
y su liberación es sedación, siendo esto un
histaminérgico gabaérgicas del efecto adverso
detenida por la
tipo 1 por el que núcleo
misma histamina
actúa como ventrolateral
en los receptores
antagonista. preóptico del
H3
hipotálamo
EFECTIVIDAD DE LA
MIRTAZAPINA SOBRE:
APETITO
El antagonismo sobre el receptor H1 y
sobre el receptor 5-HT2a y 2c se ha
relacionado con la presencia de
sobreingesta alimentaria y obesidad con
la subsecuente aumento en la resistencia
a la insulina
NAUSEAS
Otro de los antagonismos importantes de la mirtazapina se
centra en el receptor 5-HT3. Este receptor es el único
receptor serotoninérgico inotrópico y se localiza en
diversas áreas cerebrales, principalmente en la corteza
entorrinal y en el tallo cerebral. Su actividad está asociada
con la liberación de dopamina a nivel mesolímbico y una
disminución de la acetilcolina. En el tallo cerebral, la
actividad de estos receptores está relacionada con vómito
de origen central y con las náuseas, mientras que, además,
en el intestino genera aumento de la motilidad
La mirtazapina tiene una afinidad a este receptor muy
similar a la del ondansetrón, que clásicamente se ocupa
para el tratamiento de la náusea y el vómito por
quimioterapia o postoperatorio.
EFECTOS DE LA MIRTAZAPINA
SOBRE EL DOLOR CRÓNICO

La mirtazapina es un antagonista del

receptor α-2 adrenérgico. Este receptor a
nivel central es un autorreceptor de la
noradrenalina y disminuye la transmisión
serotoninérgica y noradrenérgica al ser
bloqueado  incremento de la liberación
de ambos neurotransmisores  la
mirtazapina tenga un potencial papel en
el tratamiento del dolor crónico,
principalmente el de tipo neuropático
EFECTOS ADVERSOS Comunes

Endocrinologico Gastrointestinal Hepatico Neurologico

Incremento del Incremento de

Constipacion 13% Astenia 8%
apetito 17% transaminasas 2%

Incremento de
Xerostomia 25% Cansancio 7%
triglicéridos 6%

Aumento de peso 7%
Somnolencia 54%
o más (niños 49%)
 PRECAUCIONES
Cardiovascula Endoncrinolog
Hematologia Hepatico Oftalmologico Renal Neurologico
r ía

El aclaramiento de Convulsiones han

Uso con precaución Agranulocitosis mirtazapina puede sido reportadas
 hipotencion o disminuir en
Hiponatremia
hipotensión pacientes con
ortostática insuficiencia
hepática El aclaramiento de
mirtazapina puede
disminuir en
Dilatación pupilar
pacientes con Cuidado con
en pacientes con
Neutropenia severa insuficiencia renal pacientes con
glaucoma de angulo
de moderada a epilepsia
Torsades de pointes, cerrado
grave (aclaramiento
prolongación del de creatinina < 40
QT, taquicardica Contiene ml/min).
ventricular y muerte fenilalanina, que
súbita han sido puede ser Cirrosis hepática
reportados  perjudicial para (<0.1%) Status epiléptico,
sobredosis o uso pacientes con muy raros, la
convulsiones tónico
conconmitante de fenilcetonuria mayoría reversibles
clónicas (<0.1%)
medicamento de
prolongación de QT