ERRORES INNATOS DEL

METABOLISMO
PARTE 1
Dra Bertha Gallardo Jugo
Médico Pediatra Genetista/ Master en Genéticas Médica
Instituto Nacional de Salud del Niño

2022
CONTENIDO
• Definición de EIM.
• Síntomas y signos de sospecha de un EIM.
• Exámenes de laboratorio ante la sospecha de un EIM.
• Diagnóstico de certeza.
• Tratamiento de los EIM.
OBJETIVOS DE LA SESIÓN

1. Identificar pacientes con sospecha

de un EIM.
2. Identificar los síntomas y signos de
pacientes con EIM.
3. Identificar pacientes con EIM
según resultados del laboratorio.
4. Conocer y evaluar los diagnósticos
de certeza de un EIM.
5. Conocer el tratamiento y agudo y
crónico de un EIM.
1.- Errores innatos
del metabolismo
Enfermedades monogénicas
producidas por un defecto enzimático,
que conduce a alteraciones
bioquímicas.
Errores innatos del
metabolismo
Grupo de enfermedades
de gran diversidad
Baja frecuencia individual
1/500-1/3000, 1/5000 RN
vivos .
 Errores innatos del metabolismo

• Son trastornos hereditarios monogénicos.

• Autosómicos recesivos.
• Ligados al X.
• Mitocondriales.
 Antes

•Grupo limitado de enfermedades.

•Raras.

•Intratables.

•Generalmente letales.
 AHORA

•Grupo importante de la Patología Pediátrica.

•Tratables.
Errores innatos del Metabolismo
METABOLISMO

METABOLE GRIEGO

CAMBIO TRANSFORMACIÓN
Trastornos bioquímicos determinados genéticamente

NORMAL

A B C

ANORMAL

A B

D E

La falta o alteración de una enzima (proteína) y

origina un bloqueo con consecuencias clínicas.
 METABOLISMO DE LA FENILALANINA
Pelo, ojos claros
Retardo mental piel blanca

Melanina
Fenilalanina hidroxilasa Tirosina
Fenilalanina Epinefrina

Tiroxina

Ac. Fenilpirúvico

Convulsiones: 30%
alt conducta: 68%

olor: 86%
eczema 34%
Rev Ch Ped,1988
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de Salud
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con el pueblo

2.-SÍNTOMAS Y SIGNOS DE
SOSPECHA DE UN EIM
 Síntomas y signos de sospecha de un
EIM
• familiares :
Consanguinidad
Hermanos con enfermedad similar
Sepsis sin patógeno identificado
Encefalopatía
Síndrome de muerte súbita (Ciclo urea,
Acidurias, Amonio)
Familiares Base Étnica
Madre vegetariana def Vit B12
PKUAntecedentes
HELLP (Hemólisis, Falla hepática, Trombocitopenia )
 Clasificación según patología
• Moléculas complejas Moléculas pequeñas Defecto de la producción
Efecto tóxico utilización de energía
Aminoglicanos
Glicoproteínas Aminoacidos Glucosa
Esfingolípidos Carbohidratos
Permanentes Permanentes
Progresivos Progresivos Ac láctico
No recurrencia Hipotonía
No se modifican Modifican con Cardiomiopatía
Alimentos alimentos
Glucogenosis
Lisosomales PKU Acidemias lácticas
GALACTOSEMIA Def oxidación de Ac grasos
Perixosomales CICLO DE LA UREA Enfermedades mitocondriales
2.-Síntomas y signos de sospecha de un
EIM

•LOS SINTOMAS SON EL RESULTADO DE

EFECTOS TÓXICOS DE LOS METABOLITOS QUE
SE ACUMULAN EN EL SNC.
•Durante el embarazo cruzan la barrera
placentaria y son eliminados por la madre
•EL NIÑO ES SANO AL NACER
Síntomas y signos de sospecha de un
EIM

• La mayoría se manifiesta en la edad pediátrica

(neonatal) desde las primeras horas de vida y durante la
adolescencia

Sus síntomas son inespecíficos

Por su limitada respuesta frente a enfermedades graves

MANIFESTACIONES INESPECÍFICAS
• Deterioro progresivo
• Coma
• Falla en el crecimiento
• Anorexia
• Vómitos
• Hipo persistente
• Acidosis
• Deshidratación
• Convulsiones
 PERIODO NEONATAL
• Recién Nacido en buenas condiciones , sin antecedente de morbilidad en el
embarazo.
Intervalo libre sin síntomas

Alimentación Vómitos Ayuno Prolongado

Rechazo a los Alimentos

Ciclo de la úrea
Alteración Oxidación de los Ac
Acidurias orgánicas Deterioro Neurológico grasos
EOJA Progresivo
Galactocemia
VOMITOS
• CON FRECUENCIA ASOCIADO A ERORES INNATOS DE
PROTEINAS
Acidosis metabólica Alcalosis respiratoria Alcalosis metabólica

Acidurias orgánicas Ciclo de la úrea Obstrucción gástrica

O Duodenal
 OLOR DE ORINA RELACIONADO A ERRORES INNNATOS DEL
METABOLISMO
OLOR COMPONENTE DESORDENES
Moho Fenil acetato Fenil cetonuria
Enfermedad de orina con olor a Jarabe de
Jarabe de Arce Acido 2 isoicocaproico Arce

Pies Sudados Acido isovalerico Aciduria Isovalérica

Acido 3 Deficiencia de la 3 metil crotonil transferasa

Orina de gato hidroxiisovalerico CO. A Deficiencia de Carboxilasa múltiple

Col Deficiencia de la Carboxilasa múltiple

Mantequilla Acido 2 Oxo 4 metil Tirosinemia tipo , Mala absorción de
rancia butírico metioninaI

Olor ácidos Acido Metil malónico Acidemia Metilmalonica

Sulfuros Sulfuro de Hidrogeno Cistinuria

Pescado Trimetilamina Trimelaminuria

 ,,,,,,,

OLOR EXTRANO
 COLOR DE ORINA RELACIONADO A ERRORES INNNATOS DEL
METABOLISMO

OLOR COMPONENTE DESORDENES

Azul Indican Desorden de Hartnup
Azul Acido
/Marrón Homogentísico Alcaptonuria
Marrón Metahemoglobina Mioglobinuria
Rojo Hemoglobinuria
Marrón Metahemoglobina Hemoglobinuria
Rojo
claro Uratos Hiperuricosuria
Eritrocitos-
Rojo Porfirinas Hematuria y porfirinas
2.-Síntomas y signos de sospecha de un
EIM

•El no ser diagnosticadas lleva a secuelas

importantes como:

• RETARDO MENTAL
• DESNUTRICIÓN
• CONVULSIONES
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de Salud
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3.-Exámenes de
laboratorio ante la
sospecha de un EIM
Muestra crítica
• Antes de ponerlo en régimen cero
• Cumplir con las especificaciones técnicas para cada tipo de análisis

Muestras Criticas:
• 2-3cc sangre sin anticoagulante, 1cc de suero.
• 5-10cc de orina.
• 1 tarjeta papel filtro con 4 gotas de sangre.
• LCR 1 cc
Datos importantes
• Horas de ayuno
• Cuadro clínico del paciente
• Aporte de glucosa
• Alimentos enterales y Parenterales
• Terapia
• Día y Hora de la toma de muestra
 MUESTRA CRITICA

MUESTRA CONSERVACIÓN

PLASMA (EDTA) 2-3 ml Congelar a - 20ºC

LCR Congelar a - 20ºC

ORINA HUMOR VITREO 20-30 ml Congelar a - 20ºC

GOTAS DE SANGRE EN PAPEL FILTRO Secar Tº ambiente

Congelar a - 20ºC

BIOPSIA DE PIEL, HIGADO MÚSCULO Congelar a - 70ºC

Solución salina
Tamizaje inicial

• Hemograma Glucosa
• Orina Completa Gases arteriales ( anión gap)
• Sustancias reductoras en orina Cetonuria ( si hay Hipoglicemia)
• Ac Urico Electrolitos
• Screening metabólico en orina Acido láctico
• Amonio Ac Pirúvico
• AA en sangre y orina Grasos en sangre y orina
 Coma metabolico
Acidosis Cetosis + Ac orgánicas
EOJA
G6P

Cetosis - Def Ox Acidos grasos

AMONIO alto Glucosa normal Ciclo de la urea

Glucosa baja Def Ox Acidos grasos

 Coma metabolico
Acidosis Cetosis + Ac orgánicas
EOJA
G6P

Cetosis - Def Ox Acidos grasos

AMONIO alto Glucosa normal Ciclo de la urea

Glucosa baja Def Ox Acidos grasos

 Coma metabolico
Glucosa baja Acidosis + EOJA

acidosis - Def Ox Acidos grasos

Piruvato descarboxilasa
Acidosis lactica Glucosa normal
deshidrogenasa
Glucosa baja Def Ox Acidos grasos
Neoglucogénesis
o s E

G
e FIAS
 SCREENING tJEENFERMEDADES
•
METABOLICAS EN ORINA
SERVICIO DE BIOQUIMICA DEL INSN - 2006
AMINOACIDOS %
Test de Cloruro férrico ( PKU) o o
Test de Nitrosonaftol (Tirosina: Transitoria en el RN) 9 1.09
Test de Nitroprusiato de Na- Nitrato de Ag (Cistina Homocistina) 2 0.24
Test de 2-4 Dinitrofenilhidrazina * Alfa cetoácidos 5 0.6
Acido Homogentísico Alcaptonuria 1 0.12
MUCOPOLISACARIDOS
Test de Bromocetyltrimetilamonio 5 0.6
Test de Azul de Toluidina
CARBOHIDRATOS
Sustancias reductoras 237 28.7
Lactosa 5 0.6
Glucosa 36 4.36
Fructosa 21 2.54
RELACION ACIDO URICO / CREATININA
Aumentada 141 17.45
Dism!�uida 7 0.84
� v
Pruebas iniciales cualitativas
• Test de Screening metabólico
- + - + - +

Benedict 2,4-DNP
Cloruro H
Ferrico Azucares
PKU MSUD
Laboratorio en Enfermedades
Metabólicas
Carbohidratos

Benedict

Azucares
Aminoacidopatías

Aminoacidos
Pruebas iniciales cualitativas

Citruline.

Ac. Org.
Normal

Normal
MSUD

Tiros.

PKU
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4.- diagnóstico de
certeza
Espectrometría de masas en tandem
Espectrometría de masas en tandem
Patologías detectadas por MS-MS.
Defectos de β-oxidación:
C4 SCAD
C6, C8, C10, C10:1 MCADC
C14, C14:1, C16 VLCAD
C4, C5, C8, C12, C14, C16 Múltiple AD
C16, C18:1, C18 CPTD
C16, C18:1, C18 Déficit Translocasa
C16OH, C18OH, C18:1OH LCHAD
C16OH, C18OH, C18:1OH Def. ProtTrifuncional
Espectrometría de masas en tandem
Patologías detectadas por MS-MS.
Aminoacidopatías:
Fen Fenilquetonuria
Leu Enf. Orina con Olor a Jarabe de Arce
Cit Citrulinemia
Aciduria Argininosuccinica
Tir Tirosinemia tipo I
Met Hipermetioninemia
Homocistinuria
Espectrometría de masas en tandem
Patologías detectadas por MS-MS.
Acidurias Orgánicas:
C3 A. Propionica
C3 A. Metilmalónica
C5 A. Isovalerica
C5DC A. Glutárica I
C5OH Def. 3OH-3Me-glutarilCoA
liasa
C5OH Def. 3Me-crotonilCoA
carboxilasa
 Espectrometría de masas en tandem
Otras Patologías detectadas en pacientes de mas de 5
días de RN:
Arg Argininemia
Gli HGNK
Tir Tirosinemia tipo II
Orn, Homocit HHH
C0 CPT I
C4 Def. IsobutirilCoA DH
C5 Def. 2-MetilbutirilCoA DH
C3DC Ac. Malónica
Espectrometría de masas en tándem
normal
Espectrometría de masas en tándem
PKU
Espectrometría de masas en tándem
EOJA
Diagnóstico de certeza

Estudio enzimático Enfermedades lisosomales,

pompe
Estudio molecular
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5.- Tratamiento de los

EIM
4.- Tratamiento agudo
• A.-Remover el metabolito acumulado como ácidos grasos y
amonio : Dialisis

• B.- Hidratación y corrección del equilibrio ácido base

Tratamiento
• A.-Alimentación parenteral ( glucosa 15-20%), lípidos 20%
(1-4gr/kg/dí)

• B.- Alimentación enteral al 4to día . Mezclas de 100-150 Kcal /Kg/día

(polímeros de glucosa, ácidos grasos de cadena media y
esenciales, vitaminas, cofactores .
Tratamiento
• Corrección del balance metabólico
• A.-- Restricción del sustrato como fenilquetonuria, EOJA,, tirosinemia,
galactosemia
B.- Suplementación del producto Arginina en OTC, ASS,ASL.
- C.-Uso de drogas que eliminen el metabolismo tóxico : Benzoato de sodio,
- D.- Bloquear la producción del sustrato como restricción de FA y Tirosina en la
Tirosinemia 1a
REEMPLAZO ENZIMÁTICO, TRANSPLANTE
DE MÉDULA , HIGADO

HURLER, HUNTER, POMPE

OMIN 607014 4p16.3

 CONCLUSIONES
• Conclusión 1.Los EIM son patologías unitariamente raras, pero, en
conjunto son frecuentes
• Conclusión 2.Sospechar en todo recién nacido con síntomas
graves e inespecíficos
• Conclusión 3.Investigar paralelamente con otras patologías
• Conclusión 4.Diagnóstico precoz, para evitar secuelas y
complicaciones
• Conclusión 5.- Fortalecer los programas de tamizaje neonatal.
• Conclusión 6.- Manejo multidisciplinario.
 BIBLIOGRAFÍA

• 1.M. Colombo, E. Raimann, V. Cornejo.Errores innatos en el metabolismo del

niño. Editorial Universitaria, Santiago, (2010)
• 2. Saudubray JM, Desguerre I, Sedel F, Charpentier C. A clinical approach to
inherited metabolic disease. En: Fernandes J, Saudubray JM, Van den Berghe
G, Walter JM (eds). Inborn metabolic diseases. Diagnosis and treatment. 4th
edition. Wurzburg: Springer; 2006. p. 3-48.
• 3. Leonard JV, Morris AA: Diagnosis and early management of inborn errors
of metabolism presenting around the time of birth. en Acta Pediatrica 2006;
95 (1): 6-14.
 BIBLIOGRAFÍA

• 4. A perspective on research, diagnosis, and management of lysosomal

storage disorders in Colombia.Puentes-Tellez MA, Lerma-Barbosa PA,
Garzón-Jaramillo RG, Suarez DA, Espejo-Mojica AJ, Guevara JM, Echeverri OY,
Solano-Galarza D, Uribe-Ardila A, Alméciga-Díaz CJ.Heliyon. 2020 Mar
28;6(3):e03635. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e03635. eCollection 2020
Mar.PMID: 32258481
• 5. Omega-3 fatty acid supplementation decreases DNA damage in brain of
rats subjected to a chemically induced chronic model of Tyrosinemia type
II.Carvalho-Silva M, Gomes LM, Scaini G, Rebelo J, Damiani AP, Pereira M,
Andrade VM, Gava FF, Valvassori SS, Schuck PF, Ferreira GC, Streck EL.Metab
Brain Dis. 2017 Aug;32(4):1043-1050. doi: 10.1007/s11011-017-9994-3. Epub
2017 Mar 18.PMID: 28315992
 t¡ 11
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1 1 rr con el pueblo
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GRACIAS