Errores Innatos del Metabolismo

(EIM)
Metabolopatia Congenita
 CONCEPTO
Trastorno bioqumico
determinado genticamente
en el cual la falta (o
alteracin) de un enzima
(protena) origina un
bloqueo metablico con
consecuencias clnicas.
 Frecuencia
1 por cada 800 a 1000 R/n vivos
Enfermedad Incidencia
PKU 1/12.000
Homocistinuria 1/250.000
Tirosinemia 1/150.000
Hipotiroidismo 1/4.000
Galactosemia 1/50.000
Deficiencia de biotidinasa 1/350.000
Hipoplasia suprarrenal
congnita 1/12.000
 FISIOPATOLO
GIA
El exceso de sustrato o derivacin del mismo a
metabolitos
txicos obliga a limitar o suprimir un nutriente,
dependiendo
de si ste es esencial o no.

La disminucin de la formacin del metabolito

final supone en otras ocasiones que sea necesario
administrar dicho producto en cantidad suficiente
para mantener su funcin fisiolgica.

Cuando la alteracin de la funcin de una

reaccin enzimtica
se debe a la deficiencia de un coenzima, la
CLASIFICACION
 CLASIFICACION
De acuerdo al inicio
Tipo I: defectos que se manifiestan
in utero; trisomias
Tipo II: expresan alteraciones en el
periodo prenatal o en la niez
temprana, fenilcetonuria
Tipo III: afecciones que aparecen en
la adolescencia diabetes,
esquizofrenia
CLASIFICACION
CLASIFICACION
 MANIFESTACIONES
CLINICAS
El cuadro clnico es muy variable y depende cada
enfermedad, as como la edad en que se presenta.

De acuerdo al grupo de edad:

En neonatos: pobre alimentacin, vmitos, diarrea,

deshidratacin, hipo-hipertermia, taquipnea, apnea,
bradicardia, hipo perfusin, irritabilidad, hipotona,
convulsiones.

En lactantes y preescolares: vmitos, ataxia, convulsiones,

hepatoencefalopatia, dismorfias, falla en el crecimiento y
retraso del desarrollo, cardiomiopata, hepatomegalia,
ictericia, hipo-hipertonia, hipoacusia.

En escolares y adolescentes: retardo mental, autismo,

lento aprendizaje, alteracin de la conducta,
alucinaciones, convulsiones, ataxia, debilidad muscular,
paraparesia, cefaleas, dolor abdominal, manifestaciones
progresivas intermitentes.
DIAGNOSTICO
 DIAGNOSTICO
HISTORIA CLINICA

La historia clnica es la
herramienta fundamental
para el diagnstico:

Antecedentes perinatales
(historia de embarazos previos,
abortos, numero de embarazo,
control prenatal )
Antecedentes familiares (un rbol
genealgico familiar detallado
debe constar siempre en la historia
clnica), hermanos o familiares
cercanos con enfermedades
metablicas congnitas
Sntomas y signos de la
enfermedad
DIAGNOSTICO
Protocolo bioqumico inicial
 TAMIZ NEONATAL

Es una serie de estudios de laboratorio, que detecta si

existe en el recin
Nacido algn Error Innato del Metabolismo u otra
enfermedad cuyas
Consecuencias pueden ser prevenibles por medio de
un tratamiento oportuno
 TAMIZ NEONATAL
BASICO
DETECTA 20
ENFERMEDADES
Leucina Acido aspargico
Isoleucina Arginina
Metionina Lisina
Valina
Histidina
Ornitina
Tirosina
Citrulina
Acido glutamico Alanina
Treonina Glutamina
Glicina Cisteina
Serina
 TAMIZ NEONATAL
AMPLIADO
DETECTA 76
ENFERMEDADES
Complejo leucina- Glutamina
isoleucina Complejo glicina-
Complejo metionina serina- ac.
valina Aspargico
Tirosina Complejo ornitina-
Alanina lisina- histidina
Complejo ac. Arginina
Glutamico- treonina Citrulina
Cisteina
 GALACTOSEMIA
Error congnito del metabolismo,
como resultado de la deficiencia de la
enzima galactasa -1- fosfato uridil
transferasa, se acumula galactosa 1
fosfato en muchos lugares,
incluyendo bazo, hgado, cristalino
riones, musc. Cardiaco

El cuadro es variable lo que refleja la

heterogeneidad de las mutaciones en
el gen de la galactasa-1-fosfato-
uridil transferasa que produce la
galactosemia con afecciones
multiorgnicas

Tratamiento. Supresin de la lactosa MUCHOS DE LOS CAMBIOS

CLNICOS Y MORFOLOGICOS DE
en la dieta. LA GALCTOSEMIA SE PUEDEN
PREVENIR O MEJORAR CON LA
RETIRADA DE LA GALACTOSA
DE LA DIETA DURANTE LOS
PRIMEROS 2 A. DE VIDA.
 FENILCETONURIA
El organismo no es capaz de sintetizar la fenilalanina, por
medio de la enzina fenilalanina hidroxilasa.

La fenilalanina juega un papel en la produccin corporal

de melanina, el pigmento responsable del color de la piel
y del cabello.

Manifestaciones que se presentan: Retraso de las

habilidades mentales y sociales, Tamao de la cabeza
por debajo de lo normal, Hiperactividad, Movimientos
espasmdicos de brazos y piernas, Retardo mental,
Convulsiones, Erupcin cutnea
Temblores, Postura inusual de las manos y un olor "a
ratn" o "a moho" en el aliento, la piel y la orina

Tratamiento: evitar alimentos con este Aminoacido y en

lactantes una formula libre de fenilalanina
Prueba del cloruro frrico

Cloruro frrico: Se basa en la reaccin del

cloruro frrico con el cido fenil pirvico
excretado en la orina de los pacientes. Un
color verde es indicativo de una alteracin
en el metabolismo de fenilalanina. Esta
prueba puede ser interferida por
salicilatos, fenotiacidas, antipirinas, cido
nicotnico, metabolitos de la L-Dopa,
 Ensayo Microbiolgico de
Guthrie:
Ensayo Microbiolgico de Guthrie: El ensayo se realiza en
una gota de sangre que puede ser recogida en papel de
filtro, lo cual hace muy fcil su transporte. La prueba se
basa en que el crecimiento del Bacilus subtilis es inhibido
por la beta-2-tienilalanina; sta inhibicin es
contrarrestada por la fenilalanina, el cido fenilpirvico y
el cido fenilactico, de manera que el crecimiento del
bacilo se hace en forma de un halo alrededor del papel
que contiene la sangre del paciente y es directamente
proporcional a la cantidad de metabolitos de fenilalanina.
La estimulacin semicuanttativa del aminocido se hace
mediante el empleo de discos de papel de filtro que
contienen fenilalanina de concentracin conocida.
 Sndrome de Smith-Lemli-Opitz.
Anomala en la sntesis de
colesterol
Es el ms frecuente de los errores congnitos
del metabolismo del colesterol

Cuando se interrumpe la -oxidacin, se

bloquea la obtencin de energa durante los
episodios de ayuno prolongado con una
descompensacin metablica que se
caracteriza por hipoglucemia
hipocetsica (fallo en la gluconeognesis y
formacin de cuerpos cetnicos),
hiperamoniemia (fallo en la ureagnesis), junto
con una disfuncin de tejidos dependientes del
metabolismo lipdico

En la clnica destaca la sindactilia entre 2 y 3

dedo del pie, microcefalia, retraso mental,
micrognatia y fisura palatina. Asimismo
presentan alteraciones genitales, retraso de
crecimiento y malformaciones en otros rganos
(rin, pulmn, hgado, etc.)

Tratamiento : se basa en la suplementacin de

Enfermedad de la orina con olor a jarabe de
arce (MSUD), leucitosis, enfermedad de la
orina con aa. ramificados.
 Autosmica recesiva, incidencia
USA1:200 000 nacidos vivos, ms
comn entre menonitas.
 CLASICA
Manifestaciones clnicas:
Lactantes normales al nacimiento, en primera
semana de vida sufren anorexia y vmitos;
seguido letargia y coma a los pocos das.

Exploracin fsica revela hipertona y rigidez

muscular con opisttonos grave.

Hallazgos neurolgicos se confunden con

sepsis generalizada y meningitis, en muchos se
desarrollan convulsiones y es frecuente
hipoglucemia.
 Diagnstico:
Olor en orina, sudor y cerumen.
Se confirma con elevacin sangunea de
leucina, isoleucina y aloisoleucina
(normalmente no esta en sangre).
En orina niveles altos de los aa y sus
cetocidos, que se detectan al aadir 2,4-
denitrofenilhidrazina a 0.1 N, formndose
precipitado amarillo.
FORMA INTERMEDIA
Manifestaciones clnicas:
Lactantes afectados desarrollan enfermedad de
manera leve despus del periodo neonatal.
Retraso mental leve a moderado con elevacin
de aa en sangre, y cetocidos en orina.
La actividad de la descarboxilasa es de 2-8 %.

Diagnstico:
Cromatografa de aa.
En orina niveles altos de cetocidos, que se
detectan al aadir 2,4-denitrofenilhidrazina a
0.1 N, formndose precipitado amarillo.
FORMA INTERMITENTE
Manifestaciones clnicas:
Aparentemente normales, presentan
vmitos, ataxia, letargia y coma en
situaciones de estrs por infeccin o
ciruga.

La actividad e la descarboxilasa es del

8-16 %.
 Tratamiento
En estados agudos eliminacin de aa. de
cadena ramificada. Superado este estado se
requiere dieta pobre en aa. de cadena
ramificada .Dilisis peritoneal es el mtodo ms
efectivo para disminuir valores de aa.
El tratamiento con Tiamina. Puede llegar hasta
los 200 mg/da por lo menos por tres semanas.
 Tirosinemia
Defecto en el metabolismo de la
tirosina, se caracteriza por niveles
altos de tirosina.
Autosmica recesiva
 Epidemiologia
La Tirosinemia Tipo I afecta a 1 persona en
100,000 y es comn en Quebec

Mayor incidencia en personas de raza blanca.

La Tirosinemia Tipo II se presenta en 1

persona en 250,000 individuos.

El Tipo III solo se conocen algunos casos

reportados.
 4 tipos de tirosinemia
Tirosinemia tipo 1 o hepatorrenal

Tirosinemia tipo 2 / Oculocutnea/

Sndrome de Richner-Hanhart

Tirosinemia tipo 3

Tirosinemia neonatal
 Tirosinemia tipo 1
Mas severa
Deficiencia de la enzima
fumarilacetoacetato hidrolasa
El fumarilacetoacetato se acumula
en los hepatocitos y en las clulas
del tbulo contorneado proximal
Signos y sntomas de tirosinemia
tipo 1

Retraso en el crecimiento y raquitismo.

Diarrea y heces con sangre
Vmitos
Hepatomegalia
Ictericia
Letargia
Olor a col hervida o championes podridos
Esplenomegalia
Ascitis
Sindrome de Fanconi
 Tirosinemia tipo 2
Dficit de la enzima tirosina
aminotransferasa

Afecta piel, ojos y desarrollo mental

No afecta el metabolismo de a.a y ni

la funcin heptica
 Signos y Sntomas de tirosinemia tipo 2

Oculares:
Lagrimeo excesivo
Fotofobia Piel:
Dolor y Ppulas dolorosas
enrojecimiento Erosiones
ocular descamativas
Efectos a largo Hiperqueratosis en
plazo incluyen palmas de pies y
cicatrices manos.
corneales,
nistagmo y
 Tirosinemia tipo 3
Deficiencia enzima 4-
hidroxifenilpiruvato
Signos: retardo mental, convulsiones
y ataxia
Es muy rara, solo se han reportado a
nivel mundial 20 casos.
 Tirosinemia Neonatal
10% de los recin nacidos presentan elevados
niveles de Tirosina

La causa no es gentica. Es que haya alguna

deficiencia temporal de vitamina C o en el caso
de un beb prematuro, las enzimas que produce
el hgado no son capaces de realizar su funcin.

Signos: letrgicos, dificultad para tragar,

actividad motora deteriorada, ictericia, retardo
mental leve y disminucin de las facultades
neurolingsticas.
 Diagnostico

Prenatal deteccin de
succinilacetona o medicin de
fumarilacetoacetona.

Neonatal- tamiz neonatal amplificado

( succinilacetona)
 Anlisis de orina: presencia de
succinilacetona

Prueba sangunea: Niveles de

tirosina, fenilalanina y metionina
 PRUEBA DE NITROSONAFTOL PARA LA
DETECCIN DE TIROSINA Y DE
PRODUCTOS DERIVADOS DE SU
METABOLISMO
La tirosina y otros fenoles p-sustituidos reaccionan
con el 1-nitroso-2-naftol produciendo un
compuesto soluble de color naranja claro, cuya
intensidad depende de la concentracin de
nitrosonaftol y de los fenoles p-sustituidos. En esta
reaccin el grupo qumico ms importante es el
hidroxi.
Un resultado positivo en la prueba de nitrosonaftol
(un compuesto final de color rojo) sugiere la
presencia en la orina de tirosina o sus anlogos
como 4-hidroxifenilpiruvato, 4-hidroxifenilacetato y
4-hidroxifenil-lactato
Tratamiento
Dieta baja en protenas
Cantidades limitadas de alimentos
que contengan tirosina y fenilalanina
Vitamina C
Medicamentos: Nitisinona (orfadin)
tirosinemia tipo 1
Trasplante de hgado
 Cistinuria
La Cistinuria es una aminoaciduria
debida a un transporte defectuoso de
cistina y de aminocidos dibsicos
(arginina, ornitina, y lisina) en la
membrana apical del epitelio intestinal
y tbulo proximal renal. El resultado es
una ausencia de reabsorcin de cistina
en el tbulo proximal renal
produciendo un exceso de cistina en
orina y con la consiguiente formacin
 Cromosoma y gen afectado
El defecto congnito se encuentra en
un transportador localizado en el
borde en cepillo apical de las clulas
del tbulo recto proximal renales
(segmento S3) y en los enterocitos
intestinales, el cual pertenece a una
familia de transportadores conocidos
como HATHeteromeric Aminoacid
Transporter(transportador de
aminocidos heterodimrico).
 Ruta Afectada

La cistina que se forma a partir de la oxidacin

de dos molculas de cistena (Cys) es un
compuesto altamente insoluble, que al no
poder reabsorberse a nivel renal por defecto en
el transportador especfico b0,+ precipita a pH
cido en los conductos renales dando lugar a la
aparicin de clculos de cistina. En condiciones
normales en el rin se reabsorben ms del
95% de los aminocidos filtrados, sin embargo
en los pacientes con cistinuria casi el 100% de
la cistina filtrada se excreta en la orina.
 Ruta Afectada
Amor aqu ponga algo como de que
va el cuadro..

Formacin de una molcula de cistina (CSSC) a partir de la oxidacin de dos

molculas de cistena (Cys)
 Cuadro Clnico
Sntomas
Sangre en la orina
Dolor de costadoo dolor en un lado o la
espalda:
generalmente en un solo lado; rara vez
se siente en ambos lados
a menudo intenso
puede empeorar con el paso de los das
puede tambin sentirse en la pelvis, la
ingle, los genitales o entre la parte
superior del abdomen y la espalda
 Diagnostico
Niveles en orina superiores a 113 mM de
cistina/mM de creatinina o >420 mM/orina de
24 horas se han descrito como generadoras de
litiasis.

. El ms antiguo pero que todava tiene

vigencia es el Test cualitativo de Brand (Test de
ciano-nitroprusiato sdico).

El procedimiento diagnstico ms sencillo es la

visualizacin directa en el sedimento urinario
de los cristales hexagonales planos y
transparentes tpicos de cistina
 REACCION DE BRAND
Es de manifiesta utilidad para el
cribado de pacientes cistinricos la
utilizacin de la reaccin de Brand
(cianuro-nitroprusiato), una prueba
semicuantitativa a que sometemos la
orina de los pacientes sospechosos.
Cuando el cianuro sdico se mezcla
con orina alcalinizada , la cistina es
reducida a cistena que en presencia
de nitroprusiato sdico da un color
 Enfermedad de Hartnup
Trastorno metablico tipo hereditario que se caracteriza
por deficiencias en todos los mecanismos del transporte de
determinados aminocidos a travs del intestino delgado y
los riones, sobre todo el triptfano y la histidina
Incidencia
La enfermedad de Hartnup (frecuencia de uno de cada
24 000 recin nacidos)
Gen y cromosoma afectado
. El transportador defectuoso de aminocidos neutros,
BAT1 codificado por el gen SLC6A19 en el cromosoma
5p15, se localiza en la membrana apical de las clulas de
tbulos renales y del intestino.
 Cuadro clnico
La mayora de sujetos son asintomticos.

Los sujetos sintomticos normalmente desarrollan:

fotosensibilidad cutnea (erupciones en la piel tipo pelagra)
aminoaciduria

sntomas neurolgicos:
ataxia cerebelosa,
espasticidad,
retraso del desarrollo motor,
temblores,
cefaleas
hipotona
 Cuadro clnico
sntomas psiquitricos :
ansiedad,
inestabilidad emocional,
delirios
alucinaciones

Pueden producirse manifestaciones oculares:

doble visin
nistagmo
fotofobia
estrabismo

En unos pocos pacientes se ha descrito:

dficit intelectual
estatura baja
 Hartnup enfermedad en los nios
Como se ha dicho, esta enfermedad suele ser asintomtica
(sin sntomas) en la mayora de los individuos. Cuando los
sntomas de esta enfermedad aparecen, por lo general se
manifiestan ya en la infancia. Algunos de los principales
sntomas de la enfermedad de Hartnup en los nios puede
implicar:

Cambios en el humor
Diarrea
Los problemas neurolgicos, como el tono muscular anormal
Baja estatura
Rojo, erupciones escamosas, sobre todo cuando la piel est
protegida de la luz solar directa
Movimientos del cuerpo no organizados
Sensibilidad a la luz (fotosensibilidad)
 Diagnostico
Se puede hacer un examen de orina para
verificar niveles elevados de los
aminocidos "neutros" y niveles normales
de otros aminocidos para diagnosticar
este trastorno.

Los mdicos pueden hacer pruebas para el

gen que causa la enfermedad de Hartnup,
el SLC6A19. Tambin existen pruebas
bioqumicas.
 Tratamiento
la ingesta diaria de suplementos ricos en vitamina B
y la nicotinamida.

La ingesta diaria de 300 mg de 50-nicotinamida y el

cido nicotnico se ha encontrado que proporciona
alivio si los sntomas neurolgicos o problemas de la
piel surgen en cualquier momento.

los pacientes de esta condicin pueden ser instruidos

para usar protector solar (factor 15 o de ms) y usar
prendas de proteccin, mientras que salir a la calle.
 ALCAPTONURIA
Enfermedad autosmica recesiva
poco frecuente, en la cual el CIDO
HOMOGENTISICO no es metabolizado.
La enzima deficiente es la CIDO
HOMOGENTISICO OXIDASA.
HGA se acumula y causa la triada
caracterstica de la enfermedad:
aciduria, ocronosis y artritis.
aciduria

artrititis ocronosis
VA METABLICA
 Uno de los sntomas ms
caractersticos: ORINA NEGRA.
Debido a que HGA se excreta en
grandes cantidades en orina.
Cuando esta se expone al aire se
vuelve oscura.
 OCRONOSIS
Es un trastorno caracterizado por el depsito
de un pigmento marrn-negruzco en el tejido
conectivo y en el cartlago, como resultado de
la acumulacin de cido homogentsico.
Generalmente, el primer cambio que se
presenta es una ligera pigmentacin de las
esclerticas o los odos.

 ARTRITIS
La artritis es la inflamacin de las
articulaciones, caracterizada por dolor y
tumefaccin.
Los sntomas que se presentan de manera
temprana, incluyen cierto grado de limitacin
en el movimiento de la cadera, las rodillas y
ocasionalmente los hombros.
Conforme avanza, puede existir una marcada
limitacin en el movimiento.
Se ha propuesto que el pigmento presente en
el tejido conectivo acta como un qumico
irritante que acelera el proceso degenerativo
en el cartlago.
 Otras manifestaciones
Trastornos Cardiacos:
Valvulits Mitral y artica
Aneurisma artico
Aneurisma del ventrculo izquierdo
Arteriosclerosis en las vlvulas cardiacas

Ruptura de discos invertebrales

Prostatitis
Piedras en la prstata

Clculos renales
Nefrocalcinosis
Nefrosis Ocrontica

Policitemia
 Albinismo
Defecto metabolico hereditario de los
melanocitos.
Un defecto en la tirosinasa es lo que
origina la incapacidad de formar
melanina
No hacen las cantidades normales de
melanina, como pigmento en ojos
piel y pelo.
Es autosomica recesiva
 Dos genes albinos
No se manifiesta en personas a
menos que ambos padres contengan
el gen para el albinismo
 Pelo blanco
Piel rosada
Sin nevos y pecas
Ojos violeta-azulados
Agudeza visual 20/200 a 20/400
 Pelo blanco
Piel rosada
Sin nevos y pecas
Ojos violeta-azulados
DIFICULTAD VISUAL