Atención integral en Enfermedades

Raras Y huérfanas

APROXIMACIÓN A LOS
ERRORES INNATOS DEL
METABOLISMO
Dra. Bertha Gallardo Jugo
INSTITUTO NACIONAL DE SALUD DEL NIÑO
 METABOLISMO

METABOLE

GRIEGO

CAMBIO TRANSFORMACIÓN
 ANTES
• Grupo limitado de
enfermedades
• Raras
• Intratables
• Generalmente letales
 AHORA
• Grupo importante de
la Patología Pediátrica

• Tratables
TRANSTORNOS METABOLICOS

• Grupo de enfermedades de
gran diversidad
• Baja frecuencia individual
• 1/500-1/3000, 1/5000 RN
vivos .
 TRANSTORNOS METABOLICOS
• Sub diagnosticadas
• Sus manifestaciones se confunden
con enfermedades comunes (sepsis,
convulsiones, vómitos)
• El 20% con Diagnóstico de sepsis
• Muerte sin diagnóstico o diagnóstico
incorrecto
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO
Trastornos bioquímicos determinados genéticamente
NORMAL

A B C

ANORMAL

A B

D E

La falta o alteración de una enzima (proteína) y origina

un bloqueo con consecuencias clínicas
 METABOLISMO DE LA FENILALANINA

Pelo, ojos claros

Retardo mental piel blanca

Melanina

Fenilalanina Fenilalanina hidroxilasa Tirosina Epinefrina

Tiroxina

Ac. Fenilpirúvico

Convulsiones: 30%
alt conducta: 68%

olor: 86%
eczema 34%
Rev Ch Ped,1988
• Son transtornos
Hereditarios monogénicos

• Autosómicos recesivos
• Ligados al X
• Mitocondriales
ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

• El no ser diagnosticadas lleva a

secuelas importantes como:

• RETARDO MENTAL
• DESNUTRICIÓN
• CONVULSIONES
 PREVENCIÓN
ES NUESTRO DESAFIO
• NO DEBEN SER
DIAGNÓSTICADOS
EXCEPCIONALMENTE

• DEBEN INVESTIGARSE
PARALELAMENTE CON OTRAS
POSIBILIDADES DIAGNÓSTICAS
 Clasificación según patología
• Moléculas complejas Moléculas pequeñas Defecto de la producción
• Efecto tóxico utilización de energía

Aminoglicano Aminoacidos Glucosa

Glicoproteínas
s
Esfingolípidos Carbohidratos Ac lactico
Hipotonía
Sx
Permanentes Permanentes Cardiomiopatía
Progresivos Progresivos
No recurrencia Alimentos
No Alimentos Glucogenosis
Acidemias lácticas

PKU Def oxidación de Ac grasos

Lisosomales
GALACTOSEMIA Enfermedades mitocondriales
Perixosomales
CICLO DE LA UREA
 ANTECEDENTES
• Antecedentes familiares :
Consanguinidad
Hermanos con enfermedad similar
Sepsis sin patógeno identificado
Encefalopatía
Síndrome de muerte súbita (Ciclo urea,
Acidurias, Amonio)
Familiares Base Étnica
Madre vegetariana def Vit B12
PKU
HELLP (Hemólisis, Falla hepática, Trombocitopenia)
• LOS SINTOMAS SON EL RESULTADO
DE EFECTOS TÓXICOS DE LOS
METABOLITOS QUE SE ACUMULAN EN
EL SNC.
• Durante el embarazo cruzan la barrera
placentaria y son eliminados por la
madre
• EL NIÑO ES SANO AL NACER
• La mayoría se manifiesta en
la edad pediátrica desde las
primeras horas de vida y
durante la adolescencia
PERIODO NEONATAL

• Sus síntomas son inespecíficos

• Por su limitada respuesta frente

a enfermedades graves
 MANIFESTACIONES INESPECÍFICAS

• Deterioro progresivo
• Coma
• Falla en el crecimiento
• Anorexia
• Vómitos
• Hipo persistente
• Acidosis
• Deshidratación
• Convulsiones
 PERIODO NEONATAL
• Recien Nacido en buenas condiciones , sin
antecedente de morbilidad en el embarazo.

Intervalo libre sin síntomas

Vómitos
Alimentación Ayuno Prolongado
Rechazo a los
Ciclo de la úrea Alimentos
Deterioro Neurológico Alteración Oxidación
Acidurias orgánicas
Progresivo de los Ac grasos
EOJA
Galactocemia
 VOMITOS
• CON FRECUENCIA ASOCIADO A ERORES
INNATOS DE PROTEINAS
Alcalosis Alcalosis
Ac metabólica
respiratoria metabólica

Obstrucción gástrica
Acidurias orgánicas Hiperamonemias
O Duodenal
 COMA METABOLICO
Ac orgánicas
• Acidosis Cetosis + EOJA
G6P

Cetosis - Def Ox Ac Grasos

AMONIO Glucosa N Ciclo de la úrea

Glucosa Def Ox Ac Grasos

 COMA METABOLICO
EOJA
• Glucosa Acidosis

No Acidosis Def Ox Ac Grasos

Ac Láctica Glucosa N
Piruvato deshidrogenasa
Descarboxilasa

Glucosa Def Ox Ac Grasos

Neoglucogénesis
 OLOR DE ORINA RELACIONADO A ERRORES INNNATOS DEL
METABOLISMO
OLOR COMPONENTE DESORDENES
Moho Fenil acetato Fenil cetonuria
Enfermedad de orina con olor a Jarabe de
Jarabe de Arce Acido 2 isoicocaproico Arce

Pies Sudados Acido isovalerico Aciduria Isovalérica

Acido 3 Deficiencia de la 3 metil crotonil transferasa

Orina de gato hidroxiisovalerico CO. A Deficiencia de Carboxilasa múltiple

Col   Deficiencia de la Carboxilasa múltiple

Mantequilla Acido 2 Oxo 4 metil Tirosinemia tipo , Mala absorción de
rancia butírico metioninaI

Olor ácidos Acido Metil malónico Acidemia Metilmalonica

Sulfuros Sulfuro de Hidrogeno Cistinuria

Pescado Trimetilamina Trimelaminuria

 COLOR DE ORINA RELACIONADO A ERRORES INNNATOS DEL
METABOLISMO

OLOR COMPONENTE DESORDENES

Azul Indican Desorden de Hartnup

Azul Acido
/Marrón Homogentísico Alcaptonuria
Marrón Metahemoglobina Mioglobinuria
Rojo Hemoglobinuria
Marrón Metahemoglobina Hemoglobinuria
Rojo
claro Uratos Hiperuricosuria
Eritrocitos-
Rojo Porfirinas Hematuria y porfirinas
 MUESTRA CORRECTA

• Antes de ponerlo en régimen

cero
• Cumplir con las
especificaciones técnicas para
cada tipo de análisis
Laboratorio en Enfermedades Metabólicas

Muestras Criticas:
– 2-3cc sangre sin anticoagulante, 1cc
de suero.
– 5-10cc de orina.
– 1 tarjeta papel filtro con 4 gotas de
sangre.
– LCR 1 cc
 MUESTRA CRITICA  

MUESTRA CONSERVACIÓN
PLASMA (EDTA) 2-3 ml Congelar a - 20ºC
LCR Congelar a - 20ºC
ORINA HUMOR VITREO 20-30 ml Congelar a - 20ºC

GOTAS DE SANGRE EN PAPEL FILTRO Secar Tº ambiente

  Congelar a - 20ºC
BIOPSIA DE PIEL, HIGADO MÚSCULO Congelar a - 70ºC
  Solución salina
DATOS IMPORTANTES
• Horas de ayuno
• Cuadro clínico del paciente
• Aporte de glucosa
• Alimentos enterales y Parenterales
• Terapia
• Día y Hora de la toma de muestra
 TAMIZAJE INICIAL
• Hemograma
• Glucosa
• Orina Completa
• Sustancias reductoras en orina
• Cetonuria ( si hay Hipoglicemia)
• Ac Urico
• Electrolitos
• Gases arteriales ( anión gap)
• Screening metabólico en orina
• Acido láctico
• Amonio
• Ac Pirúvico
• AA en sangre y orina
• Ac Grasos en sangre y orina
Laboratorio en Enfermedades Metabólicas

Pruebas iniciales cualitativas

• Test de Screening metabólico
- + - + - +

Cloruro Benedict 2,4-DNPH

Ferrico
PKU Azucares MSUD
Laboratorio en Enfermedades Metabólicas

Benedict

Azucares
Aminoacidopatías

Pruebas iniciales cualitativas

Citruline.

Ac. Org.
Normal

Normal
MSUD

Tiros.

PKU
Espectrometría de masas en tandem
NORMAL

C16
C2 C3 C4 C5 C14
C10

C8

ALA

PRO VAL LEU FEN

SER MET TIR GLU
ALA HIS
PKU
MCAD MSUD
Primas
Camila 3 años María de los Ángeles
4 años
Pacientes diagnosticados antes de la
pesquisa

32 años. Retraso 31 años. Retraso mental

mental moderado. severo
Diagnóstico a los 8años
Diagnóstico a los 5 años
¿Podría ser un error innato
del metabolismo ?