Transcrito por: Marcela Castro C

Prof. Jorge Soto, 2018

Vía de las pentosas y Metabolismo del

glucógeno
Recordatorio: Glucogenolísis en el músculo: el glucógeno se degrada a Glucosa-6-P, que
seguirá su camino en la glucólisis para formar piruvato + ATP, luego la oxidación del piruvato
y formar Acetil-CoA + CO2, este Acetil-CoA ingresa al Ciclo de Krebs y formar CO2 + ER +
GTP.

Vía de las pentosas y

poder reductor (NADPH)
Ocurre en el citosol.
Es importante que exista síntesis de ribosa-
5-P y de nucleótidos en donde hay una
activa proliferación celular, porque
necesitamos sintetizar DNA, RNA que
necesita de los nucleótidos (en la
proliferación de las células sanguíneas,
piel, epitelio de la mucosa intestinal).
NADPH: se diferencia del NADH en que tiene
un grupo fosfato en el carbono 2 de la
ribosa.
Los procesos de síntesis son anabólicos reductivos.

La Glucosa-6-P se oxida a 6-fosfogluconato,

catalizado por Glucosa-6-P deshidrogenasa
(enzima regulada de la vía) y se reduce el NADP+ a
NADPH. El 6-fosfogluconato se oxida a ribulosa-5-P
con una descarboxilación, esto catalizado por 6-
fosfogluconato deshidrogenasa y reduce NADP+ a
NADPH. Esto es lo que se conoce como la FASE
IRREVERSIBLE de la vía de las pentosa.

Luego viene la FASE REVERSIBLE, donde primero

tenemos la acción de una isomerasa que nos
transforma una cetosa en una aldosa, formando de
ribulosa-5-fosfato a Ribosa-5-P que participará en
la síntesis de nucleótidos. Por otro lado, por acción
de una epimerasa (Epímeros: compuestos donde se
modifica la ubicación de un grupo, en este caso de
un grupo hidroxilo) formando Xilulosa-5-P. Luego
vienen reacciones en las que se transfieren grupos
de 2 carbonos (Transcetolasa) y de 3 carbonos
(Transaldolasas). De la Xilulosa-5-P se transfiere el
grupo cetona sobre el grupo aldehído de la ribosa-
5-P, quedando, de la xilulosa-5-P, Gliceraldehído-
3-P, y, de la Ribosa-5-P, Sedoheptulosa-7-P, todo

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esto mediado por una transcetolasa (pirofosfato de tiamina-Mg+2 [Vit B1]). A continuación,
una reacción catalizada por una transaldolasa, que quitará 3 carbonos a la
Sedoheptuosa-7-P y se le entregará al Gliceraldehído-3-P formando Fructosa-6-P, y la
sedoheptuosa-7-P quedará como Eritrosa-4-P (El gliceraldehído-3-P y la Fructosa-6-P son
intermediarios de la Glucolísis).
Ahora viene una nueva reacción mediada por otra Transcetolasa (pirofosfato de tiamina-
Mg+2 [Vit B1]) [algunos la llaman transcetolasa 2 aunque es la misma], entre la Xilulosa-5-P y
la Eritrosa-4-P, que nos dará Gliceraldehído-3-P y Fructosa-6-P, respectivamente.
La Glucosa-6-P deshidrogenasa es la única enzima regulada de la vía, es inhibida por
NADPH y es estimulada por la presencia de NADP+ y Glutatión oxidado (GS-SG).

Otras reacciones que generan poder reductor

1- La enzima málica oxida el malato a
piruvato, reduciendo NADP+ a NADPH
2- El Glutamato es oxidado, por la
deshidrogenasa glutámica, a alfa-
cetoglutarato, reduciendo NADP+ a
NADPH.
3- La isocitrato deshidrogenasa oxida el
isocitrato a alfa-cetoglutarato,
+
reduciendo NADP a NADPH. (Puede
funcionar también con NAD+)
4- El NADH + NADP+ puede ser transformado
en NADPH y NAD+ por la piridín
nucleótido transdeshidrogenasa.

¿En qué se utiliza el poder

reductor?
Aquí tenemos un neutrófilo y una bacteria que es
fagocitada que se fusiona con el lisosoma del
neutrófilo.
En la membrana de los neutrófilos esta la presencia
de la NADPH oxidasa que oxida NADPH a NAD+,
reduciendo el oxígeno molecular a un anión
superóxido. A su vez, este anión superóxido puede
transformarse en agua oxigenada (H2O2) por la
superóxido dismutasa. Esta agua oxigenada es
capaz de oxidar al anión cloruro presente en la
célula y lo transforma en hipoclorito (ClO-).
También se utiliza el poder reductor en la biosíntesis de ácidos grasos, biosíntesis de
colesterol, y en los glóbulos rojos juega un papel importante, particularmente a través de la
acción del glutatión, donde 2 moléculas de Glutatión reducido (G-SH) (Tripéptido) reduce
a “A” y forma “AH2” y GS-SG. El NADPH actúa para regenerar glutatión reducido a través de
la Glutatión reductasa.

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La ribosa-5-P se utiliza para la formación de

nucleótidos. En la esquina superior derecha
encontramos la estructura del ATP.
Los nucleótidos se utilizan para la síntesis de
DNA y RNA, en el DNA esta la desoxirribosa, que
en el carbono 2, de la ribosa, pierde un
oxígeno.
También podemos encontrar ribosa en la
Coenzima A, NAD+ y FAD.

Flexibilidad de la vía de las

pentosas
La fase reversible es la que permite la flexibilidad de la
vía de las pentosas, de acuerdo, a las necesidades
que tenga la célula.
Opción A) Más ribosa
que NADPH: la fase
irreversible no ocurrirá,
la glucosa-6-P se
transformará en
Fructosa-6-P, pasará
por las reacciones
reversibles y llegará a
Ribosa-5-P.
Opción B) Simultáneamente Ribosa y NADPH: La G-6-P
continúa la vía regular hasta llegar a Ribosa-5-P.
Opción C) >NADPH que ribosa: Va a continuar por la
vía, generando NADPH en la fase irreversible, pero al
final de la fase reversible, la fructosa-6-P se va a
transformar nuevamente en G-6-P para que se siga
generando NADPH.
Opción D) NADPH y
Energía (ATP): Se
mantiene
funcionando la vía
irreversible para
generar poder
reductor, por una
parte, y en estas reacciones reversibles, la Fructosa-6-P se
va a transformar en Gliceraldehído-3-P que irá a formar
Piruvato y ATP. (Estimulando vía glucolítica)

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Glucógeno
Aquí podemos ver una macromolécula de glucógeno, que
está constituida por miles de moléculas de glucosa, es la
forma como se almacena la glucosa, tiene que almacenarse
así, porque si se almacenara libre, la concentración de ella
sería inmensa y alteraría considerablemente las propiedades
osmóticas de la célula. Es muy ramificada producto de la
presencia de los enlaces alfa-1,6. El centro corresponde a
una proteína llamada glucogenina, que es una enzima, que
es importante cuando se comienza la síntesis de nuevas
moléculas de glucógeno. Las ramas finales tienen muchas
puntas que son las que permiten que haya una rápida liberación de glucosa cuando
actúan las enzimas (la principal es la glucógeno fosforilasa) que sacan moléculas de
glucosa de las cadenas.

Visión general del metabolismo del Glucógeno

Glucogenogénesis: lo primero que debe
ocurrir es la fosforilación de la glucosa a g-
6-P (Metabolito central que puede seguir
distintas vías), debe transformarse con una
Fosfoglucomutasa en G-1-P, esta debe
activarse para poder ser reconocida por la
encima que sintetiza el glucógeno, mediante
un nucleótido que es el UTP (uridín trifosfato),
se forma UDP-glucosa, que va a ser el
sustrato de la enzima que sintetiza
glucógeno. La UDP-glucosa con un
glucógeno partidor, le agregamos unidades
de glucosa usando como sustrato la UDP-glucosa, la glucógeno sintasa (forma enlaces
alfa-1,4) no reconoce glucosa o glucosa-1-P, reconoce UDP-Glucosa, pero no basta con
la glucógeno sintasa, se necesita también una enzima ramificante (formar los enlaces alfa-
1,6).

Glucogenolísis: La enzima que participa es la Glucógeno fosforilasa, que le quita al

glucógeno unidades de glucosa-1-P, y para romper utiliza fosfato inorgánico, pero a parte
de ella, se necesita también de una enzima desramificante, que corta enlaces alfa-1,6 con
agua, y se genera glucosa-1-P como producto final de la Glucogenolísis. Esta glucosa-1-
P, a través de las reacciones reversibles, va a llegar a G-6-P que es el metabolito central,
que dependiendo de donde estemos, van a ocurrir distintas cosas. Se puede ir a Glucolísis
si estamos en el músculo, por ejemplo. Si es hepática se va a ir a Glucosa para regular la
glicemia. O la vía de las pentosas.

Glucogenogénesis
La glucosa se fosforila a G-6-P, luego pasa a glucosa-1-P, que
con UTP, se genera UDP-glucosa que toma un glucógeno
partidor (Glucogenina glucosilada) y le va a agregando
unidades de glucosa en enlaces alfa-1,4, utilizando la
glucógeno sintasa y la enzima ramificante para agregar
glucosa en enlaces alfa-1,6 y obtenemos glucógeno.

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Formación de UDPG: sustrato de la glucogenina y de la

glucógeno sintasa
Tenemos la G-6-P con la Fosfoglucomutasa, en
una reacción reversible, formando Glucosa-1-P.
Del UTP se libera Pirofosfato, y la Glucosa-1-P
se va a unir al resto del UTP, formando UDP-
Glucosa.
Energéticamente es muy poco favorable la
formación de UDP-Glucosa a partir de glucosa-
1-P, la energía libre de esa reacción es muy
pequeña, sin embargo, tenemos el pirofosfato,
donde ocurre un acoplamiento de reacciones,
que sufre una hidrólisis por una pirofosfatasa
para formar 2 fosfatos inorgánicos, esta reacción tiene un Delta G muy negativo y esta
arrastra la reacción.

Iniciación de la síntesis de glucógeno

Vamos a utilizar glucogenina como partidor,
que tiene actividad enzimática
autocatalítica, es decir, es enzima y sustrato
a la vez, porque ella se glucosila y cataliza
eso. El otro sustrato es el UDPG. La
glucogenina tiene residuos, un grupo
hidroxilo, y ese puede reaccionar con el
UDPG (Ataque nucleofílico). Se une la
glucosa a la glucogenina y se libera UDP,
mediado por Glucogenina Glucosil
transferasa (autocatalítica). Luego se
siguen adicionando 7 unidades de UDPG, y se forma la glucogenina unida a 8 glucosas, y
esto ya puede ser reconocido por la glucógeno sintasa.

En la glucosa, el extremo reductor es en el carbono 1, y en el 4 es el no reductor, en este

último, se adicionan las moléculas de glucosa. La glucógeno fosforilasa sacará las
moléculas de glucosa desde el extremo no reductor.

Reacción catalizada por la glucógeno sintasa (formación enlaces alfa-1,4)

Tenemos un glucógeno partidor, que

puede ser una glucogenina unida a 8 o
más residuos, en el extremo no reductor
(carbono 4), se irán añadiendo las
moléculas de glucosa a partir de UDPG,
mediado por la glucógeno sintasa,
liberando UDP mas protón, generando
un glucógenon-1.

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Reacción catalizada por la enzima

ramificante (formación enlaces alfa-1,6)
Tenemos enlaces alfa-1,4, que tiene que ser partido
por la enzima ramificante: Amilo-1,4-1,6-
transglucosidasa. Lo primero que hace es romper
el enlace alfa-1,4 y luego se debe trasladar para
formar un enlace alfa-1,6.

Glucogenolísis
Glucógenon con fosfato inorgánico, la enzima
glucógeno fosforilasa (rompe enlaces alfa-
1,4) y se genera glucosa-1-P y glucógenon-1
(la glucógeno fosforilasa acorta el
glucógeno en un residuo). La enzima
desramificante (rompe enlaces alfa-1,4), a
través de agua.
La Glucosa-1-P que se forma, se transforma
en G-6-P (Fosfoglucomutasa), y esta, en el
hígado y en el riñón, va a generar glucosa
mediado por la Glucosa-6-fosfatasa.

Enzima desramificante: en una rama límite de 4 residuos de glucosa, la enzima

desramificante transglucosidasa corta y traslada 3 residuos de glucosa y lo añade a la
cadena lineal. La enzima desramificante hidrolasa es la que se encarga de liberar el
residuo de glucosa que quedó en enlace alfa-1,6 y genera glucosa libre.

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Regulación hormonal del metabolismo del glucógeno

Tenemos la glucógeno sintasa-D (dependiente de glucosa
para su estimulación) que se encuentra fosforilada (forma
poco activa), se puede transformar en su forma
desfosforilada: glucógeno sintasa-I (forma activa). La
glucógeno sintasa kinasa 3 desfosforilada, fosforila a la
glucógeno sintasa-I, transformándola en su forma poco
activa.
La insulina estimula a una proteína quinasa-B, esta
fosforila a la fosfoproteína fosfatasa, activándola, y va a
desfosforilar a la glucógeno sintasa, dejándola en su
forma activa, es por esto por lo que la insulina estimula la
síntesis de glucógeno, a través de la glucógeno sintasa.
A su vez, la proteína quinasa B también fosforila a la glucógeno sintasa kinasa 3,
inactivándola, por lo tanto, esta no va a estar fosforilando a la glucógeno sintasa. La
Glucógeno fosforilasa-B, desfosforilada se encuentra en su forma
poco activa, y una Glucógeno fosforilasa-A, fosforilada, que es
su forma activa. Al revés que la glucógeno sintasa.

El glucagón estimula una proteína quinasa-A, que fosforila a la

Fosforilasa Quinasa-A, que es activa, y que se va a encargar
de fosforilar a la glucógeno fosforilasa-B, para volverla activa.

El glucagón estimula a la glucógeno fosforilasa para que haya

glucogenolísis.
La glucógeno sintasa kinasa es una de las enzimas que fosforilan,
hay otras, como por ejemplo la fosforilasa quinasa, puede fosforilar
tambien a la glucógeno sintasa y la va a dejar poco activa.
La glucógeno fosforilasa fosforilada es la forma activa.

Regulación alostérica del metabolismo del glucógeno

En el músculo, con la utilización de ATP vamos
a producir un aumento del AMP y del Ca+2, lo
que va a estimular, por un lado, a la
glucógeno fosforilasa, transformándola a su
forma activa (a), cuando se activa se va a
producir la Glucogenolísis, tenemos
glucógeno, G-1-P, G-6-P y glucólisis
(formación de piruvato). Por otro lado, el AMP
también estimula a la FFQ-1, que estimula la
glucólisis. Entonces tenemos: estimulada la
Glucogenolísis y la glucolísis.

Y cuando tenemos mucho ATP o G-6-P, va a

inhibir la glucógeno fosforilasa (b). En el
hígado (hiperglicemia), la glucosa es fosforilada por la Glucoquinasa, formando G-6-P,
luego G-1-P, UDPG, luego síntesis de glucógeno mediada por la glucógeno sintasa, la G-
6-P es un estimulador alostérico de la glucógeno sintasa (poco activa), por eso se le

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llamaba glucógeno sintasa-D, dependiente de G-6-P. Por otro lado, cuando tenemos
mucha glucosa inhibe a la fosforilasa a transformándola en su forma poco activa, fosforilasa
b, la desfosforila. Aquí se mezcla el alosterismo con la modificación covalente, porque
cuando la glucosa se une a la fosforilasa que esta activa, hace que se expongan los grupos
fosfatos, y permite la acción de una fosfatasa que le quita los grupos fosfato, y de esa
manera queda poco activa.