Seminario - Hormonas tiroideas.

Fisiología de las hormonas tiroideas

Esta glándula secreta 2 hormonas tiroideas importantes: Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3). Ambas
inducen un aumento del metabolismo en nuestro cuerpo. La glándula tiroides también secreta
calcitonina, importante para el metabolismo del calcio. La secreción tiroidea está controlada por la
tirotropina (TSH), secretada por la adenohipófisis. La hormona tiroidea con actividad metabólica que
más se produce es la tiroxina (93%) mientras que la triyodotironina es el 7% restante.

Síntesis y secreción de las hormonas tiroideas

Componentes necesarios para producir hormonas tiroideas:
a) Yodo (I2): debe obtenerse de la dieta, en forma de yoduros sódicos que se encuentran en la sal de
mesa común con los cloruros sódicos. Al ingerirse, se absorben desde el tubo digestivo hasta la
sangre, las células tiroideas retiran por lo menos una quinta parte de la sangre circulante que
contiene dicho yoduro y lo utilizan para la síntesis. Luego, la mayor parte de la sangre que
contenía el yoduro se excreta por vía renal.
Ingesta diaria en el adulto: 100 y 150 microgramos
Ingesta diaria en embarazadas: 300 µg/día
b) Tiroglobulina (Tg): producida en las células foliculares tiroideas

La síntesis de hormonas tiroideas comienza con el reconocimiento de las hormonas estimuladoras del
tiroides (TSH) (Tirotropina) por los receptores de TSH en la región basolateral de las células foliculares.

Etapas de la formación de hormonas tiroideas:

1. Captación de yoduro a la célula por Simportador Na+/I-(NIS): Los yoduros se transportan de la
sangre hasta las células y folículos de la glándula tiroides, esto se consigue por medio del
simportador del yoduro de sodio (NIS), este cotransporta el ion yoduro a lo largo de dos iones
sodio a través de la membrana basolateral (plasma) a la célula. La bomba Na+/K+ ATPasa le
proporciona la energía para su transporte en contra de un gradiente de concentración, ya que el
sodio se bombea al exterior, quedando en poco sodio intracelular, generando el gradiente. La
TSH promueve el atrapamiento de yoduro, al estimular la actividad de la bomba de yoduro en las
células tiroideas.
2. Transporte de yoduro al coloide: Una vez el I- se concentra en la célula, es transportado fuera de
las células tiroideas a través de la membrana apical hacia el coloide por una molécula de
contratransporte de cloruro-yoduro denominada pendrina.
3. Formación y secreción de tiroglobulina: El retículo endoplásmico y el aparato de Golgi de las
células foliculares tiroideas sintetizan la tiroglobulina. Cada molécula de tiroglobulina está
formada por unas 70 moléculas del aminoácido tirosina, que es el sustrato principal (y se combina
con el yodo) para formar las hormonas. Es decir, la tiroxina y la triyodotironina formadas a partir
de los aminoácidos tirosina constituyen una parte de la molécula de tiroglobulina durante la
síntesis de las hormonas tiroideas y también después, cuando se almacenan en el coloide de los
folículos. La Tg abandona el aparato de Golgi y luego sale por exocitosis hacia el coloide.
4. Oxidación de I-: El I– se oxida para formar I2 (yodo), de esta forma sí se puede combinar con la
tirosina. En este proceso actúa la enzima peroxidasa tiroidea que oxida los yoduros. Al
encontrarse en la membrana apical de la célula permite que el yodo oxidado se encuentre con la
tiroglobulina que fue exocitada y se puedan combinar.
5. Yodación de la tirosina para formar T1 y T2: Es la unión del yodo a la molécula de tiroglobulina,
generando la yodación de la tirosina y se forman los intermediarios de la hormona tiroidea:
primero monoyodotirosina(MIT o T1) y después a diyodotirosina (DIT o T2)
6. Formación de T3 y T4: La peroxidasa tiroidea puede combinar MIT y DIT a través de un
proceso llamado conjugación para producir T4 y T3. La tiroxina (T4) se forma cuando se unen
dos moléculas de diyodotirosina. La triyodotironina (T3) se forma cuando una molécula de
monoyodotirosina se une con una de diyodotirosina.
7. Almacenamiento de la tiroglobulina: Una vez finalizada la síntesis de las hormonas tiroideas, cada
molécula de tiroglobulina contiene hasta 30 moléculas de tiroxina y algunas de triyodotironina.
La Tg por tanto se encontrará en el coloide de los folículos. La Tg por tanto se encontrará en el
coloide de los folículos.
SECRECIÓN:
8) Entrada de vesículas de pinocitosis que contienen Tg a la célula folicular:
La superficie apical de las células tiroideas emite extensiones en forma de pseudópodos que rodean a
pequeñas porciones del coloide, constituyendo vesículas de pinocitosis que contienen Tg. Los lisosomas
del citoplasma celular se funden de inmediato con estas vesículas, liberan sus enzimas lisosomales, que son
proteasas, para que se puedan mezclar con el contenido del coloide.
9) Degradación de la Tg por proteasas, que tiene como consecuencia entonces la liberación de T3 y T4.
Sin embargo, es importante conocer que alrededor de las tres cuartas partes de la tirosina yodada en la
tiroglobulina nunca se convierten en hormona tiroidea, sino que permanecen como monoyodotirosina y
diyodotirosina. Entonces cuando las proteasas actúan, estas tirosinas yodadas también son liberadas de la
Tg. Pero no se secretan a la sangre, si no que el yodo que tiene, se separa por acción de una enzima
desyodasa, que recupera todo este yodo para que la glándula lo recicle y forme nuevas hormonas tiroideas.
10) Liberación de Tiroxina y Triyodotironina, nuevamente gracias a la acción de las proteasas, estas
hormonas se difunden desde la base de la célula tiroidea, hacia los capilares circundantes y así poder pasar
a la sangre.

Transporte de T3 y T4 a los tejidos:

La tiroxina y la triyodotironina están unidas a proteínas plasmáticas sintetizadas por el hígado, la más
importante siendo la globulina fijadora de la tiroxina y, en menor medida, la prealbúmina y la albúmina
fijadora de la tiroxina. La tiroxina y la triyodotironina se liberan lentamente a las células de los tejidos, la
mitad de la tiroxina incluso se libera cada 6 días aproximadamente, mientras que la mitad de la
triyodotironina, dada su menor afinidad, tarda 1 día en llegar a las células. Al entrar en las células, la
tiroxina y la triyodotironina se unen de nuevo a las proteínas intracelulares y vuelven a ser almacenadas.

Mecanismo de acción de las hormonas tiroideas:

Las hormonas tiroideas aumentan la transcripción de una gran cantidad de genes. En casi todas las células
del organismo se sintetiza una elevada cantidad de enzimas proteicas, proteínas estructurales, proteínas
transportadoras y otras sustancias, dando como resultado, un aumento generalizado de la actividad
funcional de todo el organismo.

1) La tiroxina (T4 ) y la triyodotironina (T3 ) entran en la membrana celular a través de un proceso

de transporte dependiente del trifosfato de adenosina mediado por un vehículo. Gran parte de la
 T4 pierde yodo y forma T3 , Los receptores intracelulares de hormona tiroidea poseen una gran
afinidad por la triyodotironina
2) Los receptores de hormona tiroidea se encuentran unidos a las cadenas genéticas de ADN o
junto a ellas. El receptor suele formar un heterodímero (una molécula formada por 2
componentes diferentes) con el receptor retinoide X (RXR) en los elementos específicos de
respuesta a la hormona tiroidea del ADN. Una vez se forma el complejo de la hormona T3 con el
receptor de hormona tiroidea, se activa para iniciar el proceso de transcripción, donde se une
directamente al ADN en secuencias conocidas como TREs.
3) Se forma una cantidad elevada de ARN mensajero de distintos tipos, se traduce en los ribosomas
citoplasmáticos y se forman proteínas intracelulares nuevas. Muchas de estas proteínas
intracelulares son enzimas que potencian la actividad metabólica intracelular en casi todas las
células del organismo.
4) Una vez unidas a los receptores intranucleares, las hormonas tiroideas siguen ejerciendo sus
funciones de control durante días o incluso semanas
 1) TRH - Tiroliberina: Controla la secreción de TSH. Secretada por las terminaciones nerviosas de
la eminencia media del hipotálamo. y transportada hasta la adenohipófisis por los vasos porta
hipotalámico-hipofisarios. La TRH estimula a las células adenohipofisarias gracias a que tienen
receptores para TRH en su membrana. Este proceso activa el sistema de segundo mensajero de la
fosfolipasa en las células hipofisarias, haciendo que produzcan grandes cantidades de fosfolipasa
C, se induce la liberacion de TSH.
2) TSH-Tirotropina: Secretada por la adenohipófisis. Incrementa la secreción de tiroxina y de
triyodotironina por la glándula tiroides: 1. Eleva la proteólisis de la tiroglobulina que se
encuentra almacenada en los folículos, con lo que se liberan hormonas tiroideas a la sangre
circulante y disminuye la sustancia folicular. 2. Incrementa la actividad de la bomba de yoduro,
que favorece el «atrapamiento del yoduro» por las células glandulares, elevando en ocasiones la
relación entre las concentraciones intra- y extracelular de yodo en la sustancia glandular hasta
ocho veces por encima de los valores normales. 3. Intensifica la yodación de la tirosina para formar
hormonas tiroideas. 4. Aumenta el tamaño y la actividad secretora de las células tiroideas. 5.
Incrementa el número de células tiroideas y transforma las células cúbicas en cilíndricas e induce
el plegamiento del epitelio tiroideo en el interior de los folículos.

El ascenso de la concentración de honirmona tiroidea en los líquidos corporales (es decir un aumento de
T3 y T4) reduce la secreción de TSH por la adenohipófisis. Es decir que por retroalimentación negativa,
inhibe la secreción de TSH, y por consiguiente que no se sinteticen más hormonas tiroideas.

La elevación de la hormona tiroidea inhibe la secreción adenohipofisaria de TSH principalmente por un

efecto directo sobre la propia adenohipófisis.

Pruebas tiroideas 0,5 a 5,0

Contexto: La TRH hipotalámica estimula la producción hipofisaria de TSH, que a su vez, estimula la
síntesis y secreción de hormonas tiroideas. Las hormonas tiroideas actúan principalmente a través del
receptor de hormonas tiroideas B2 (TRb2), por retroalimentación negativa inhibiendo la producción de
TRH y de TSH. El "punto de ajuste" en este eje lo establece la TSH. La TRH es el regulador positivo
principal de la síntesis y la secreción de TSH. La secreción máxima de TSH ocurre casi 15 min después de
la administración de TRH exógena. La dopamina, los glucocorticoides y la somatostatina suprimen la
TSH, pero no tienen gran importancia desde el punto de vista fisiológico, excepto cuando estas sustancias
se administran en dosis farmacológicas.

HIPO La concentración reducida de hormona tiroidea aumenta la producción basal de TSH y potencia
la estimulación de TSH mediada por TRH. HIPER Las concentraciones elevadas de hormonas tiroideas
suprimen de forma rápida y directa la secreción de expresión del gen de TSH, e inhiben el estímulo de la
TSH mediada por TRH, lo que indica que las hormonas tiroideas son las reguladoras dominantes de la
producción de TSH.

La TSH se determina utilizando análisis radioinmunométricos de gran sensibilidad y especificidad. Estos

análisis permiten diferenciar entre las concentraciones de la TSH normal y la TSH suprimida, por lo que
esta hormona puede utilizarse para establecer el diagnóstico de hipertiroidismo primario (TSH baja) e
hipotiroidismo primario (TSH alta)

VALOR NORMAL DE TSH: Los valores normales pueden fluctuar de 0.5 a 5 microunidades por
mililitro (µU/mL).
Hipertiroidismo: ↑T3 y T4. TSH baja.
Primario: afectada la propia tiroides.
Secundario: afectación de la hipófisis. Hay
aumento de TSH en exceso usualmente por tumores
benignos.
 Hipertiroidismo

Tirotoxicosis
La tirotoxicosis es una enfermedad caracterizada por las manifestaciones fisiológicas clásicas del exceso de
hormonas tiroideas, independientemente de la causa. Si la glándula tiroidea produce y libera un exceso de
hormonas, la entidad se denomina hipertiroidismo.

Hay 2 causas: aumento de síntesis hormonal con destrucción glandular, y liberación de hormona tiroidea
preformada a la circulación.

Causas de tirotoxicosis con captación de yodo.

➔ Enfermedad de Graves:
◆ Frecuente tanto en adultos como en niños.
◆ Hay bocio difuso, oftalmopatía, y mixedema pretibial.
◆ Enfermedad autoinmune, ↑Inmunoglobulinas IgG que estimulan el rc de la
TSH
➔ Hashitoxicosis: inicialmente parece EDG pero después es hipotiroidismo.
➔ Bocio tóxico multinodular y adenoma tóxico: Frecuentes en ancianos, hay hiperplasia
focal o difusa de células foliculares a consecuencia de mutaciones somáticas en los genes
del receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSH)
➔ Exceso de yodo: Desencadena hipertiroidismo en altas dosis
➔ Tumores de células germinales
➔ Hipertiroidismo mediado por TSH: causas neoplásicas, adenoma hipofisiario productor
de TSH o no neoplásicas, mutaciones activadoras del rc de la TSH.

Causas con captación de yodo disminuida: procesos inflamatorios (tiroiditis), producción ectópica de HT
y la ingesta exógena de HT.
➔ Tiroiditis: se produce una inflamación y destrucción del tejido tiroideo con un
hipertiroidismo transitorio por la liberación de hormonas tiroideas preformadas. Esto se
sigue de una segunda fase de hipotiroidismo que normalmente acaba resolviéndose.
◆ Causa subaguda granulomatosa.
◆ Indolora/silente o linfocítica subaguda: ASOCIADA AL POSTPARTO.
◆ Secundaria a fármacos: amiodarona.
◆ Secundaria a radiación
◆ Secundaria a palpación
◆ Ingesta exógena
◆ Producción ectópica: metástasis de carcinoma folicular de tiroides.
 Enfermedad de Graves
El exceso de producción de hormonas tiroideas es causado por la activación de los receptores de
tirotropina (TSH-R) por anticuerpos estimuladores tiroideos, producidos dentro y fuera de la tiroides.
Las células inflamatorias intratiroideas también producen citoquinas (IL-1, TNF, interferón) induciendo
la expresión de moléculas de adhesión (CD54), moléculas reguladoras (CD40), y moléculas MHC clase
II, que a su vez activan células inflamatorias locales y pueden ayudar a mantener el proceso autoinmune
intratiroideo. En la OG, se pueden encontrar infiltrados de células inflamatorias, predominantemente
células T activadas en los músculos extraoculares y tejido conectivo orbitario, que reconocen a los
receptores del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1R) y TSH-R, los dos principales
autoantígenos en la OG, física y funcionalmente acoplados en los fibroblastos orbitarios. Las citoquinas
liberadas por el infiltrado activan estos fibroblastos, estimulando la producción de glicosaminoglicanos
(GAGs), con gran capacidad higroscópica (edema), y de colágeno (fibrosis) . Estos cambios dan lugar a las
manifestaciones clínicas de la OG. Su curso natural tiene una fase inicial dinámica de agravamiento,
remisión y una fase tardía con secuelas estables.

Orbitopatía.
La OG clínica suele aparecer en los primeros 18 meses del diagnóstico del hipertiroidismo,
ocasionalmente meses o años antes o después. Estas asociaciones son la expresión de antígenos tiroideos y
orbitarios de reactividad cruzada.
 Tormenta tiroidea
La crisis tirotóxica (CT) o tormenta tiroidea es una emergencia médica que consiste en un agravamiento
extremo de los síntomas del hipertiroidismo. Es una complicación poco frecuente, pero muy grave, de un
hipertiroidismo no diagnosticado previamente o tratado inadecuadamente.

El espectro clínico del hipertiroidismo abarca desde alteraciones de laboratorio asintomáticas hasta un
cuadro metabólico florido con fracaso multiorgánico y mortalidad muy elevada. Los factores que
determinan la presentación clínica son la edad, la comorbilidad previa, la aparición de un factor
precipitante y la velocidad con que se produce exceso de hormonas tiroideas. La CT se desencadena
cuando el efecto conjunto de estos factores supera la capacidad de los mecanismos de compensación
termorreguladores, cardiovasculares y metabólicos del paciente para mantener una situación de equilibrio.
La CT puede aparecer en hipertiroidismos de cualquier etiología; la enfermedad de Graves-Basedow, el
adenoma tóxico y el bocio multinodular tóxico son las entidades que con mayor prevalencia asocian esta
complicación. Con menor frecuencia, la CT puede estar en relación con carcinomas tiroideos secretores,
adenomas hipofisarios productores de TSH y con el estroma ovárico. Puede aparecer también en
hipertiroidismo facticio, asociado a interferón o amiodarona.

Es más común en mujeres ocurre en personas con hipertiroidismo sin tratamiento por situaciones de
estrés mayor, como traumatismos ataques cardíacos, infecciones.
Ocurre cuando se daña a la glándula tiroides ya enferma provocando aumento de los niveles de hormonas
tiroideas.

Manifestaciones a nivel cardiovascular, neurológico y digestivo

Cardiovascular Neurológico Digestivo

Hay un aumento del gasto La hiperactividad simpática Hay una aceleración del
 cardíaco, taquicardia, mayor
amplitud del pulso, menor
resistencia vascular
periférica e hipertensión
arterial sistólica. La
fibrilación auricular aparece
entre el 10-20% de los
pacientes, sobre todo en
pacientes ancianos. En
casos de hipertiroidismo
severo puede aparecer
insuficiencia cardíaca
congestiva.
produce temblor fino distal e
hiperreflexia. Es
característica la debilidad
muscular proximal.
ansiedad, irritabilidad,
nerviosismo, y en casos
más graves, depresión,
agitación o psicosis.
Además aparecen
problemas neurocognitivos
como la dificultad de
concentración, la
desorientación y los
problemas de memoria. Es
frecuente también el
insomnio.
tránsito digestivo que puede
traducirse en un aumento
del ritmo deposicional y
malabsorción. Raramente
aparecen vómitos o dolor
abdominal. Puede haber
disfagia en bocios de gran
volumen. Pueden alterarse
las transaminasas, las
fosfatasas alcalinas y,
raramente, aparecer
colestasis

Enfoque endocrino: Endocrino-metabólico: hay una pérdida de peso por el aumento del
metabolismo basal. Hay un descenso de los niveles de colesterol y se puede producir una
alteración del metabolismo de la glucosa con la aparición de una intolerancia a la misma.

Diagnóstico:
● Hipotiroidismo central: cursa con TSH baja y hormonas periféricas T₄ y T₃ normales/bajas.
● Síndrome del eutiroideo enfermo: en presencia de una enfermedad extratiroidea puede haber una
TSH baja con T₄ en rango normal/bajo y T₃ muy baja.
● Fase de recuperación de un hipertiroidismo: la TSH puede tardar varias semanas en
normalizarse tras una fase de hipertiroidismo, siendo ya normales la T₃ y T₄.
● Embarazo: se produce un descenso fisiológico de la TSH en el primer trimestre.
● Tratamiento con biotina: puede ocasionar interferencias de laboratorio en la TSH y T₄/T₃

OTRAS CAUSAS DE HIPERTIROIDISMO:

Amiodarona: Fco utilizado en la prevención y el tratamiento de arritmias refractarias ventriculares y
supraventriculares. Los efectos de la amiodarona sobre la función tiroidea se deben a mecanismos
intrínsecos del fármaco y/o a efectos inducidos por el yodo contenido en su molécula. Este fármaco puede
asociarse a disfunción tiroidea (hipo e hipertiroidismo), tanto franca como subclínica.

Hipotiroidismo
El hipotiroidismo es la situación clínica originada por una insuficiente producción de hormonas tiroideas.
Cuando el hipotiroidismo se produce por lesión de la glándula tiroidea, se conoce como hipotiroidismo
primario, es el tipo de hipofunción tiroidea más frecuente y se distinguen dos formas:

Clínico y subclínico
Subclínico:
Cursa con elevación de tirotropina (TSH) por encima del límite superior de la normalidad, en
presencia de concentraciones séricas normales de tiroxina libre (T₄L) y de triyodotironina
libre (T₃L) (siempre que la función tiroidea esté estable en las semanas previas, el eje
hipotálamo hipofisario tiroideo esté íntegro y no haya enfermedades concomitantes).

Clínico: se define en las mismas condiciones que el subclínico, si la elevación de TSH se

acompaña de disminución de hormonas tiroideas.

El hipotiroidismo puede producirse por defectos primarios en la glándula tiroidea que

originan el 99% de los casos de hipofunción tiroidea o por defectos en el control regulatorio
desde el eje hipotálamo hipofisario (hipotiroidismo secundario o central). La causa más
frecuente de hipotiroidismo en la población mundial sigue siendo el déficit de yodo. En los
países con aporte suficiente de yodo, la causa más frecuente es la tiroiditis crónica
autoinmune

Coma mixedematoso
El coma mixedematoso o hipotiroideo es una urgencia médica vital,
resultante del déficit severo de hormonas tiroideas. Se caracteriza por un
cuadro de disfunción cerebral, que va desde la letargia progresiva al coma y
que se acompaña habitualmente de descompensación cardiovascular e
hipotermia. Su pronóstico es muy grave, con una mortalidad de hasta el 60%
en algunas series.
Manifestaciones a nivel cardiovascular, neurológico y digestivo.