GENÉTICA BÁSICA (1er curso - Grado de Biotecnología) 2021-2022

TEMA 4. CONTROL GENÉTICO DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS: TRANSCRIPCIÓN,

PROCESAMIENTO DEL mRNA Y TRADUCCIÓN.
Los primeros indicios de que las proteínas son el producto inmediato de la expresión del material
genético se remontan a las observaciones de Garrod acerca de la relación entre ciertas enfermedades
humanas hereditarias y determinadas alteraciones metabólicas. Estudios muy posteriores de Beadle y
Tatum confirmaron esta idea ("auxótrofos" del hongo Neurospora) y llevaron a la hipótesis clásica de
"un gen-una enzima", que posteriormente se ampliaría a “un gen-un polipéptido”.

El primer paso en el control genético de la producción de proteínas consiste en la síntesis de

moléculas de RNA, empleando como molde una de las dos cadenas de segmentos discretos (genes)
del DNA. Estas moléculas de RNA son, por tanto, transcripciones exactas de la secuencia de
nucleótidos de determinados tramos del DNA y reciben por ello el nombre de mensajeros (mRNA).
Las moléculas de mRNA son muy heterogéneas, metabólicamente inestables y con frecuencia se
encuentran asociadas a los ribosomas, donde tiene lugar la síntesis de proteínas. Otros dos tipos
generales de RNA presentes en la célula son los RNA ribosómicos (rRNA) y los RNA transferentes
(tRNA), cuya secuencia de nucleótidos también deriva de segmentos específicos de DNA (genes de
rRNA y de tRNA). Ambos intervienen en la síntesis de proteínas.

Las enzimas responsables de la síntesis del RNA, denominadas "polimerasas de RNA dependientes
de DNA" transcriben el RNA en dirección 5’→ 3’. En general, las bacterias tienen una sola polimerasa
de RNA, mientras que las células eucarióticas contienen tres distintas, cada una encargada de la
transcripción de un tipo distinto de RNA. En el DNA existen determinadas secuencias que actúan como
señales de “iniciación” (promotores) o de “terminación” (terminadores) para las polimerasas de RNA.
El producto directo de la acción de la polimerasa de RNA puede sufrir, sobre todo en las células
eucarióticas, un complejo proceso de modificaciones "postranscripcionales" antes de convertirse en
RNA funcional (procesamiento o maduración del mRNA). Dentro de éste, el proceso de corte y
empalme del RNA, en el que se eliminan las regiones no codificadoras o intrones y se unen las
regiones codificadoras o exones, es esencial para producir un mRNA maduro.

La síntesis de proteínas tiene lugar en los ribosomas, orgánulos compuestos de rRNA y proteínas.
Estos se unen al mRNA, cuya secuencia de nucleótidos "dicta", en dirección 5'→ 3', la secuencia de
aminoácidos de la proteína a sintetizar. Este es el proceso conocido como traducción. La traducción
de la información genética, "escrita" como una secuencia de nucleótidos, en una secuencia de
aminoácidos explica, en último término, el control por el DNA de la estructura y función de la célula.

Un paso decisivo para la comprensión del proceso de síntesis de las proteínas fue el desciframiento
del "código genético", sistema de claves que permite pasar de un lenguaje de nucleótidos (en el
mRNA) a otro de aminoácidos (en la proteína). Algunas características del código son su redundancia,
la falta de codones de puntuación y la ausencia de solapamiento en la lectura. El código genético es
casi universal.

La síntesis de un polipéptido se desarrolla del extremo amino hacia el extremo carboxilo y puede
dividirse en tres etapas características: iniciación, elongación y terminación. Las moléculas de tRNA
juegan un papel clave en este proceso: cada una de ellas, cargada con un aminoácido específico,
reconoce una secuencia de tres nucleótidos en el mRNA (codón) utilizando para ello una secuencia
complementaria en el tRNA (anticodón). Un codón de iniciación (AUG) y tres posibles de terminación
(UAG, UAA ó UGA) señalan el comienzo y el final, respectivamente, de la síntesis de la cadena
polipeptídica. El tambaleo en la posición 5’ del anticodón permite a un mismo tRNA reconocer a más
de un codón. Tras su síntesis por traducción de un mRNA, algunos polipéptidos sufren modificaciones
químicas "postraduccionales" (acetilación, fosforilación, glicosilación, etc.) que condicionan o modulan
su actividad funcional.
REFERENCIAS

Griffiths y otros, caps. 8 y 9 (muy claro, completo y bien ilustrado).

Klug, Cummings y Spencer, caps. 13 y 14 (excelente y bien ilustrado; más detalle que nosotros).
Pierce, caps. 13, 14 y 15 (excelente y muy moderno; más detalle que nosotros).
Hartwell y otros, cap. 8 (muy bien y bien ilustrado).

CUESTIONES

1. La molécula de DNA bicatenario que constituye el genoma del virus SV40 puede someterse a
desnaturalización, generándose así dos moléculas de DNA unicatenario. Estas dos moléculas, que
llamaremos cadenas Watson y Crick, difieren notablemente en su composición de bases, siendo
posible separarlas en un gradiente de densidad y purificarlas. Muestras de cada una de las
preparaciones purificadas de DNA se han mezclado, por separado, con RNA extraído de células
infectadas con el virus, dejando que se formen los híbridos correspondientes. El análisis de dichos
híbridos demuestra que los RNAs que hibridaron con la cadena Watson eran distintos de los que
hibridaron con la cadena Crick. ¿Qué concluyes de este resultado?

2. En un sitio concreto de una molécula de DNA bicatenario puede estar presente cualquiera de los
cuatro pares de bases: A-T, T-A, G-C, ó C-G. Calcula el número total de secuencias posibles para una
molécula de 1000 pares de bases. ¿Cuántos aminoácidos diferentes, como máximo, esperarías que se
incorporaran en un sistema de traducción "in vitro" al que hemos añadido, como único mRNA, un
polinucleótido sintético alternante ABABABAB...? ¿Idem repetitivo AABBAABBAABB...? (A y B son dos
nucleótidos diferentes).

3. La secuencia que se muestra a continuación corresponde a parte del exón 15 de un gen humano,
constituido por 24 exones, implicado en una enfermedad:

5´.......ACGATGTTAGCGTAGTTCATGCCGGGTAACG......3´
3´.......TGCTACAATCGCATCAAGTACGGCCCATTGC......5´

Indica cuál de los cadenas, la de arriba o la de abajo, se utiliza como molde para la transcripción de este
gen. Indica la secuencia del mRNA correspondiente a esta región del gen especificando sus extremos
5´y 3´. Indica la secuencia de aminoácidos correspondiente a esta región, especificando sus extremos
amino y carboxilo