GENÉTICA BÁSICA (1er curso - Grado de Biotecnología) 2021-2022

TEMA 1. LOS ACIDOS NUCLEICOS COMO PORTADORES DE LA INFORMACIÓN GENÉTICA:

ESTRUCTURA Y PROPIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS DE ESPECIAL INTERÉS.

Clásicamente, la Genética se ha definido como el estudio de la herencia (semejanza entre progenitores

y descendientes) y la variación (diferencias entre progenitores y descendientes, y de estos últimos entre
sí). Una definición más moderna sería la “ciencia que estudia cuanto se refiere a los genes”. Las bases de
nuestros conocimientos genéticos actuales las estableció G. Mendel, a mediados del siglo XIX, en una
serie de elegantes experimentos que marcarían además un "estilo" experimental seguido hasta hoy por
los genéticos. Se trata de reconocer la existencia y propiedades de entidades genéticas, no mediante su
observación directa, sino mediante el análisis lógico de sus manifestaciones visibles en experimentos
controlados y de resultados cuantificables. La naturaleza química de los factores hereditarios identificados
por Mendel (lo que hoy llamamos genes) permaneció desconocida durante muchos años. No fue hasta los
años cuarenta cuando los trabajos sobre "transformación" bacteriana de Griffith y de Avery y colaboradores,
y los trabajos posteriores del "grupo de los fagos" liderado por Max Delbrück (experimento de Hershey y
Chase) demuestran que el DNA es el soporte material de los genes. Este hallazgo, junto con el posterior
descubrimiento de que los genes determinan la estructura de las proteínas, establecen las bases de la
Genética Molecular como disciplina dedicada al "estudio de los procesos moleculares relacionados con la
estructura, modo de acción y evolución de los genes".

El DNA es un polímero cuyas subunidades, nucleótidos, están formadas por un azúcar (desoxirribosa),
una base nitrogenada (guanina, adenina, timina o citosina) y una molécula de fosfato. El RNA tiene una
composición similar, salvo que el azúcar es ribosa, contiene una base distinta (uracilo) y carece de timina.
En ambos casos, el "esqueleto" de la cadena está formado por las moléculas del azúcar unidas por enlaces
fosfodiéster. En base a datos obtenidos por otros investigadores, sobre todo de difracción de rayos X, y
usando reproducciones a escala de los nucleótidos, Watson y Crick propusieron en 1953 una estructura
secundaria para el DNA en la que dos cadenas polinucleotídicas se disponen de forma "antiparalela" una
junto a otra, entrelazándose en una doble hélice regular. La estabilidad de la hélice se debe a los puentes de
hidrógeno entre pares de bases enfrentadas de forma específica (A-T; G-C) y al propio apilamiento de las
bases. La estructura, que explicaba la "regla de equivalencia" de Chargaff, fue aceptada de inmediato, ya
que sugería una explicación molecular sencilla para cada una de las propiedades fundamentales manifiestas
en el material genético: capacidad de autorreplicación, resuelta por la complementariedad química de las
cadenas, potencial informativo, resuelta por la "libertad" de secuencia a lo largo de una cadena, y
capacidad de mutación y, por tanto, de evolución, resuelta por la posibilidad de cambios (espontáneos o
inducidos por agentes externos) de la secuencia de nucleótidos original (véase detrás).

El DNA se disocia reversiblemente en sus dos cadenas a temperatura alta o condiciones extremas de pH.
Ello provoca cambios en la absorción de luz ultravioleta y en su viscosidad, y tiene importantes aplicaciones
experimentales. Existen métodos que permiten separar los ácidos nucleicos según se trate de DNA o RNA,
número de cadenas, contenido en (G+C), tamaño, etc.

REFERENCIAS
Griffiths y otros (“Genética 9ª ed”), 265-275 (breve y claro).
Griffiths y otros (“Genética Moderna”), cap. 2 (muy bien; aspectos de futuros temas).
Hartwell y otros, 167-184 (muy bien y bien ilustrado).
Klug, Cummings y Spencer, cap. 10 (excelente; más detalles que nosotros; aspectos del tema anterior).
Pierce, cap. 10 (claro y muy bien ilustrado; buen enfoque histórico).

(sigue por detrás)

CUESTION
Si la relación (A+T)/(G+C) en una cadena de DNA es 0,7, indica cuál será dicho valor en la cadena
complementaria. Indica cuál será ese valor en la molécula bicatenaria completa. Indica SI se podría
utilizar o NO el contenido relativo en pirimidinas (T+C) para definir la proporción precisa de las cuatro
bases de una molécula bicatenaria de DNA, y explica brevemente tu respuesta. Idem para el contenido
relativo en (A+T). Sabemos que en cierta molécula de DNA la relación (A+T)/(G+C) es 1,84. ¿Podemos
asegurar por ello que dicha molécula está formada por dos cadenas complementarias, o por una sola
cadena? Indica SI o NO, explicando brevemente tu respuesta.

ARTÍCULO WATSON Y CRICK (1953)

W. y C. propusieron su modelo en la prestigiosa revista Nature (vol. 171, págs. 737-738; 25 de abril de 1953). Las
escasas dos páginas del artículo las dedicaban a describir la estructura de la hélice doble. Sólo una corta frase, al
final, se refería a la relevancia biológica del modelo. La frase demuestra que la escritura científica puede ser
elegante e, incluso, irónica:
It has not escaped our notice that the specific pairing we have postulated immediately suggests a possible
copying mechanism for the genetic material.
(No ha escapado a nuestra atención que el emparejamiento específico que proponemos sugiere de inmediato
un posible mecanismo de replicación del material genético.)
W. y C. explicaron su mecanismo de replicación al mes siguiente, también en Nature (vol. 171, págs. 964-967). En
este segundo artículo comentaban además, y con igual precisión, cómo su modelo explicaba de forma sencilla el
potencial informativo y la capacidad de cambio manifiestas en el material genético. He aquí su descripción del
mecanismo que su modelo "sugería de inmediato":
Previous discussions on self-duplication have usually involved the concept of a template. Either the template was
supposed to copy itself directly or it was to produce a "negative".. In no case has it been explained in detail how it
would do this in terms of atoms and molecules. Now our model for DNA is, in effect, a pair of templates, each of
which is complementary to the other. We imagine that prior to duplication the hydrogen bonds are broken, and the
two chains unwind and separate. Each chain then acts as a template for the formation on to itself of a new
companion chain, so that eventually we shall have two pairs of chains, where we only had one before.
(Discusiones previas sobre autorreplicación han recurrido con frecuencia a la idea de un molde. Se suponía bien
que el molde se copia directamente a sí mismo, o bien que produce un "negativo". En ningún caso se había
explicado en detalle cómo lo haría, en términos de átomos y moléculas. Ahora, nuestro modelo del DNA es, en
efecto, un par de moldes, cada uno complementario del otro. Imaginamos que los puentes de hidrógeno se rompen
antes de la duplicación y las dos cadenas se desenrollan y separan. Cada cadena actúa luego como molde para la
formación sobre ella misma de una nueva compañera, así que al final tendremos dos pares de cadenas donde antes
teníamos uno solo).
Sobre el potencial informativo de la hélice doble, el citado segundo artículo decía:
.. any sequences of the pairs of bases can fit into the structure. It follows that in a long molecule many different
permutations are possible, and it therefore seems likely that the precise sequence of the bases is the code which
carries the genetical information.
(.. cualquier secuencia de pares de bases encaja en la estructura. De ahí se sigue que son posibles muchas
permutaciones distintas en una molécula larga y, por tanto, parece probable que sea en la secuencia precisa de
bases en la que esté cifrada la información genética.)
Y sobre la capacidad de cambio:
Our model suggests possible explanations for a number of other phenomena. For example, spontaneous
mutation may be due to a base occasionally occurring in one of its less likely tautomeric forms.
(Nuestro modelo sugiere posibles explicaciones de varios otros fenómenos. Por ejemplo, una mutación
espontánea se debería a que una base adopta ocasionalmente una de sus formas tautoméricas menos probables.)