Curso: Bases Moleculares y Celulares de la Medicina II

• ASIGNATURA : BASES MOLECULARES Y CELULARES

CICLO:DEIILA MEDICINA II
• CICLO : II
• SEMESTRE ACADÉMICO : 2021-II SEMESTRE: 2023-II
 UNIVERSIDAD PRIVADASAN JUAN BAUTISTA
FACULTAD DE CIENCIAS DE LASALUD ESCUELA
PROFESIONAL DE MEDICINAHUMANA
“Dr. Wilfredo Erwin Gardini Tuesta”

ACREDITADA POR SINEACE

REACREDITADAINTERNACIONALMENTE POR RIEV

Semana 12:
Expresión del material genético

DOCENTE RESPONSABLE DE LA ASIGNATURA

FILIAL ICA : EDWIN A. LI HERNANDEZ

 EXPRESIÓN DEL MATERIALGENÉTICO: DE LA
TRANSCRIPCIÓN A LA TRADUCCIÓN
Semana 12
• El ADN es una larga cadena de nucleótidos que se
divide en unidades funcionales llamadas genes.
EXPRESIÓN
• CadaDELgen proporciona las instrucciones para formar un
MATERIALproducto
GENETICOfuncional, o sea, una molécula necesaria para
desempeñar un trabajo en la célula.
• El producto funcional de la mayoría de los genes son
proteínas, o para ser más exactos, polipéptidos.
• Los genes que especifican polipéptidos se conocen
como genes codificantes de proteínas.
Existe un intermediario entre un gen y su polipéptido: el RNA mensajero (RNAm).
Se ensambla como una copia complementaria de una de las dos cadenas de DNA que constituyen un gen.
La síntesis de un RNA a partir de un DNA molde se llama TRANSCRIPCIÓN.
Esta secuencia de nucleótidos es complementaria de la del gen a partir del cual se transcribió, por lo que el
RNAm tiene la misma información contenida en el propio gen.

https://www.genome.gov/genetics-glossary/Transcription
Revisión del flujo de información en una
célula eucariota.
El DNA de los cromosomas localizados
dentro del núcleo contiene toda la
información genética almacenada.
Los sitios seleccionados del DNA se
transcriben (TRANSCRIPCION) en pre-
RNAm (1) y se procesan en RNA
mensajeros (2).
Los RNAm se desplazan fuera del núcleo
(3) hacia el citoplasma, donde los
ribosomas que se mueven a lo largo del
RNAm (4) los traducen (TRADUCCION) en
polipéptidos. Después de la traducción, el
polipéptido se pliega para adquirir su
conformación nativa (5).
 TRANSCRIPCIÓN
Proceso en el cual una cadena de DNA provee la información para la síntesis de una cadena de RNA.
Las enzimas encargadas de la transcripción en células procariotas y eucariotas se denominan RNA
polimerasas.
Estas enzimas incorporan nucleótidos, uno a la vez, dentro de una cadena de RNA cuya secuencia es
complementaria al de una de las cadenas de DNA, la cual sirve como molde.

RNA polimerasa: en azul

RNAm: en verde
Solo una de las dos cadenas de ADN funciona como molde. La cadena molde es copiada en
la dirección 3´→ 5´.
La cadena no molde (o codificadora) es idéntica en secuencia de bases al ARN transcrito del
gen, siendo U en el ARN en lugar de T.

Cadena de ADN no molde (codificadora)

Cadena de ADN molde

Transcrito de ARN

La ARN polimerasa se une a secuencias específicas en el ADN llamadas PROMOTORES que

direccionan la transcripción de segmentos adyacentes al DNA (genes).

Por convención, los pares de base del ADN que corresponden al inicio de una molécula de
ARN son atribuídos números positivos, y aquellos que preceden el sitio de inicio del ARN
son atribuídos números negativos.
 PASOS DE LA TRANSCRIPCIÓN
• Iniciación: Ocurre cuando la ARN polimerasa se une a una
región de un gen llamada PROMOTOR. Esto le indica al ADN
que se desenrolle para que la enzima pueda "leer" las bases
en una de las hebras de ADN. La enzima está ahora lista para
crear una hebra de ARNm con una base complementaria de
bases.
• Elongación: es la adición de nucleótidos a la hebra de
ARNm. La ARN polimerasa lee la hebra desenrollada de ADN y
construye la molécula de ARNm, usando pares de bases
complementarias. Hay un breve momento durante este
proceso en el que la nueva molécula de ARN está unida al
ADN desenrollado.
• Terminación: es el término de la transcripción, y ocurre
cuando la ARN polimerasa cruza una secuencia de
terminación en el gen.
• La hebra de ARNm está completa y se separa del ADN.
 Elongación de la cadena durante la transcripción

Modelo esquemático de una polimerasa de RNA en el

momento de la elongación de la transcripción.

El DNA corriente abajo permanece en un espacio dentro

de la polimerasa, sujeto por un par de mandíbulas
formadas por las dos subunidades mayores de la
enzima.

El DNA traza una vuelta pronunciada en la región del

sitio activo, por lo que el DNA corriente arriba se
extiende en la parte superior de la figura.

El RNA naciente sale del sitio activo de la enzima a

través de un canal separado.

Video sobre transcripción:

https://www.youtube.com/watch?v=6rvlyYpaEaQ
 TRANSCRIPCIÓN EN CÉLULAS EUCARIOTAS
Las células eucariotas tienen tres enzimas transcriptasas distintivas en sus núcleos. Cada una de ellas está
encargada de sintetizar un grupo diferente de moléculas de RNA.
Esta diferencia en el número de RNA polimerasas es otra diferencia clara entre las células procariotas y las
eucariotas.
 Procesamiento del ARN

Una molécula de ARN recién-sintetizada es llamada de transcrito primario.

El transcrito primario para un RNAm eucariótico típicamente contiene secuencias que

abarca un gen, a pesar que las secuencias que codifican el polipéptido puedan no ser
contíguas.

Segmentos no codificadores que interrumpem la región codificadora del transcrito son

llamados INTRONES, y los segmentos codificadores son llamados EXONES.
En el procesamiento interno, los intrones son removidos del transcrito primario y los
exones son unidos para formar una secuencia continua que especifica un polipéptido
funcional.

Los RNAm eucarióticos son también modificados en cada extremidad.

Un residuo modificado llamado de CASQUETE 5´ es adicionado a la extremidad 5´.
La extremidad 3´ es clivada y 80 - 250 resíduos de ADENINA son adicionados para crear la
“COLA” POLI(A).
Formación del transcrito primario y su procesamiento durante la maduración del RNAm en una célula eucariótica.
El casquete 5´ es adicionado antes que la síntesis del transcrito primario se complete.
El procesamiento interno puede ocurrir antes o después de las etapas de clivaje y poliadenilación.

Video: https://www.youtube.com/watch?v=Nky-DkTverg
La síntesis o traducción de proteínas es la actividad
sintética más compleja en una célula.

El ensamblado de una proteína requiere todos los Etapas de la síntesis de proteínas:

diferentes RNAt con sus aminoácidos unidos,
ribosomas, un RNAm, algunas proteínas con
funciones distintas, cationes y GTP (trifosfato de 1. Activación del aminoácido
guanosina). 2. Iniciación
3. Elongación
La complejidad no es sorprendente si se considera 4. Terminación
que la síntesis de proteína necesita la incorporación 5. Plegamiento/procesamiento pos-
de 20 diferentes aminoácidos en la secuencia precisa
dirigida por un mensaje codificado en un lenguaje que traduccional
emplea diversos elementos.
ACTIVACIÓN DEL AMINOÁCIDO
Unión del aminoácido a un tRNA:

Estructura tridimensional do tRNAPhe de

levadura
La secuencia CCA en la extremidad 3´ (morado)
es el punto de unión con el aminoácido.
INICIACIÓN
El codón de iniciación AUG especifica un residuo de metionina en el terminal amino.

Aminoacil tRNA de iniciación en células procariota:

ELONGACIÓN

Pasos en la elongación del polipéptido recién

formado durante la traducción en bacterias.

En el paso 1, un aminoacil tRNA cuyo anticodón es

complementario del segundo codón del mRNA
entra al espacio vacío A del ribosoma.
La unión del tRNA se acompaña de la liberación de EF-Tu-
GDP.

En el paso 2, la formación del enlace peptídico se

acompaña de la transferencia de la cadena polipeptídica
naciente desde el tRNA en el sitio P hacia el aminoacil-
tRNA en el sitio A, con lo cual se forma un dipeptidil-tRNA
en el sitio A y un tRNA desacilado en el sitio P.

La reacción la cataliza en parte el rRNA que actúa como

ribozima.
En el paso 3, la unión de EF-G y la
hidrólisis de su GTP adjunto resultan
en la translocación del ribosoma
sobre el mRNA.

La translocación opera junto con el

movimiento del tRNA desacilado y la
peptidil-tRNA en los sitios E y P,
respectivamente.

En el paso 4, el tRNA desacilado deja

el ribosoma y un nuevo aminoacil-
tRNA entra al sitio A.
TERMINACIÓN
Cuando el ribosoma alcanza uno de estos codones, UAA, UAG
o UGA, la señal interpretada es la de detener todo el
alargamiento adicional y liberar al polipéptido relacionado
hacia el último tRNA.

La terminación requiere FACTORES DE LIBERACIÓN (RF).

Los RF pueden dividirse en dos grupos: los RF clase I, que
reconocen los codones de detención en el sitio A del
ribosoma, y los RF clase II, que son proteínas de unión con
GTP (proteínas G) cuyas funciones no se conocen bien.

Las bacterias tienen dos RF clase I: RF1, que reconoce los

codones de detención UAA y UAG, y RF2 que reconoce los
codones de detención UAA y UGA.

Los organismos eucariotas tienen un solo RF clase I, eRF1,

que reconoce los tres codones de detención.
➢ hidrólisis del enlace éster entre el
polipéptido naciente y el tRNA en el
sitio P es la liberación del polipéptido
terminado.

➢ mRNA, tRNA deacilado y el factor

de liberación dejan el ribosoma, y el
ribosoma se disocia en sus
subunidades 30S y 50S.

Video sobre traducción:

https://www.youtube.com/watch?v=z2sICp8E1BA
 Transcripción y traducción
en células procariotas y eucariotas
En células procarióticas En células eucarióticas
 MODIFICACIONES POS-TRADUCCIONALES

La cadena polipeptídica naciente se pliega y es procesada hasta su forma biológicamente activa.

Durante o después de su síntesis, el polipéptido asume progresivamente su conformación natural.
Algunas proteínas recién-sintetizadas no alcanzan su conformación biológicamente activa hasta que hayan
sido alteradas.

➢ Modificación en el N-terminal y en el C-terminal.

➢ Pérdida de las secuencias de señalización.
➢ Modificación de aminoácidos individuales.
➢ Fijación de cadenas laterales de carbohidratos.
➢ Adición de grupos isoprenil.
➢ Adición de grupos prostéticos.
➢ Procesamento proteolítico.
➢ Formación de puentes disulfuro. Plegamiento de una proteína
DOI: 10.1109/RTSI.2016.7740584
 Referencias Bibliográficas

Alberts. Bruce, Introducción a la Biología Celular, Edit.

Medica Panamericana, Ed. 5, año 2021.
GRACIAS