Tema 9 y 10: La genética molecular.

Expresión y regulación

de la información genética
1. Transcripción
La transcripción es el proceso por el que la información genética contenida en el
ADN se transfiere al ARN. El proceso está catalizado por la enzima ARN
polimerasa, que sintetiza una cadena de ARN complementaria a una de las dos
cadenas de ADN, que actúa como molde.
● Todos los ARN, se sintetizan a partir de nucleótidos trifosfato, por medio de
reacciones catalizadas por las enzimas ARN polimerasas y gracias a la
información contenida en el aDN, que sirve de molde
● La cadena de ARN que se forma es complementaria de un fragmento de una
de las cadenas de ADN que componen la doble hélice. En la cadena de ARN
no aparecerá la timina, esta será sustituida por el uracilo.
● El resultado es un ARN transcrito primario. Solo en algunos casos será
ARNm, en otros sufrirá un proceso de maduración o splicing para convertirse
en los diferentes ARN (ARNm, ARNr, ARNt…)

1.1. La transcripción en procariotas

Tres fases: iniciación, elongación y terminación.
Iniciación
El inicio de la transcripción tiene lugar en sitios específicos, promotores, que están
formados por secuencias cortas en el ADN que son reconocidas por la ARN
polimerasa.
En las bacterias existen dos centros promotores, situados 10 nucleótidos antes, y
unos 35 nucleótidos antes del punto de la transcripción. El 1º nucleótido que se
transcribe y que se denomina +1 es una purina. Diez nucleótidos antes del inicio de
la transcripción a -10 (región -10) se establece una secuencia de consenso que es
TATAAT, y 35 nucleótidos antes (region -35), con una secuencia de consenso de
seis nucleótidos TTGACA
La función de las secuencias promotoras es indicar dónde se inicia la transcripción,
en cuál de las dos hebras y en qué lugar. La ARN polimerasa tiene varias
subunidades, una de ellas sirve para que la enzima localice el promotor y se una a
él. Cuando la cadena de ARN empieza a crecer, se separa.

La elongación
Una vez unida el ARN polimerasa al promotor, la enzima desenrolla el ADN,
creando la burbuja de transcripción, y va añadiendo ribonucleótidos en dirección
5’-3’.
El ARN polimerasa avanza leyendo en la dirección 3’ 5’ del ADN mientras va
sintetizando ARN en dirección 5’-3’ (siempre será así, se lee la cadena 3’-5’ y se
sintetiza en sentido 5’-3’)

La terminación
También hay señales de terminación en el ADN molde, estas son reconocidas por el
ARN polimerasa y desencadenan la separación de la enzima, del ADN y del ARN
transcrito.
En procariotas existen dos estrategias de terminación.
● Terminación rho-dependiente: en esta terminación, el factor rho se une a una
secuencia específica del ARN que se está elongando (prolongando), y
comienza a desplazarse por el transcrito hacia el ARN polimerasa. Cuando el
factor alcanza la polimerasa en la burbuja de transcripción, rho separa el
ARN del ADN y libera la molécula de ARN
● Terminación rho-independiente: esta terminación depende de secuencias
específicas en el ADN, que consisten en una región rica en los nucleótidos C
y G. EStos nucleótidos hacen que el ARN transcrito se doble sobre sí mismo
formando una horquilla de estructura secundaria estable, que causa que la
polimerasa se detenga
Los transcritos de ARN están listos para su traducción. Se llaman transcritos
primarios y no requieren un procesamiento o maduración para iniciar el
proceso de traducción al contrario del caso de eucariotas, es decir, esta ARN
ya es ARNm.

1.2. La transcripción en eucariotas.

Tiene lugar en el núcleo de la célula. Enaucariotas también se realiza la
transcripción del ADN mitocondrial y de los cloroplastos, para los que existen
polimerasas específicas
En eucariotas existen 3 tipos de ARN polimerasa.
● ARN polimerasa I: responsable de la transcripción del ADN ribosómico, que
contiene las secuencias del ARNr (se localiza en el núlceo)
● ARN polimerasa III: transcribe el ARNt y una pequeña pastel del ARNr
● ARN polimeras II: transcribe el resto de ARN, incluyendo todos los ARNm
La transcripción en eucariotas consta de 4 partes

Iniciación: en el ADN existen promotores (secuencias reguladoras definidas). El

centro promotor más frecuente es la caja TATA, que se sitúa a -25 nucleótidos del
inicio de la transcripción. La ARN polimerasa no se une directamente al promotor,
sino que necesita unirse a proteínas auxiliares que se llaman actores generales de
la transcripción formando un complejo de iniciación.

Elongación
Después de iniciarse la transcripción, se produce la fosforilación de la ARN
polimerasa por uno de los factores generales de la transcripción (proteína auxiliar).
Esto provoca un cambio conformacional en el ARN polimerasa que hace que deje
de estar unida fuertemente al promotor, se separe del complejo de iniciación y
pueda continuar la transcripción del gen. La ARN polimerasa avanza sobre la
cadena molde del ADN en dirección 3’-5’, a medida que va sintetizando la cadena
de ARN (complementaria a la de ADN) en dirección 5’-3’. En eucariotas, el transcrito
contiene la información codificante de los genes (exones) que son zonas que sí que
contienen información para sintetizar proteínas y por otro lado contiene información
no codificante de los genes (intrones), por lo que la información está fragmentada y
dispuesta de forma discontinua. Posteriormente, el ARNm será procesado,
eliminando los intrones y uniéndose los exones, dando como resultado la molécula
de ARNm maduro.
Al extremo 5’ del ARN sintetizado se une una caperuza de metilguanosina trifosfato
(derivado de un nucleótido), que protege este extremo del ataque de las nucleasas
cuando el ARN sale del núcleo hacia los ribosomas del citoplasma.

Terminación
En eucariotas, no hay señales de terminación exactas o consenso como ocurre en
procariotas. La ARN polimerasa sigue la transcripción del gen incluso de la
secuencia no codificante de la porción 3' no traducida o 3' UTR (untranslated
region). El ARN es posteriormente procesado (maduración) por otras enzimas que
modifican el extremo 3' por poliadenilación.

Tras el procesamiento, los ARN mensajeros eucariotas quedarán preparados para

su exportación al citoplasma, donde podrán realizar su función.

Maduración

Los transcritos eucariotas sufren una serie de modificaciones en el proceso de

maduración postranscripcional. Este proceso implica que se escinden
(eliminan/suprimen) los fragmentos no codificantes del transcrito (intrones) y se
unen ordenadamente los fragmentos codificantes del gen (exones). Además, el ARN
mensajero es modificado en su extremo 5', al que se le añade la caperuza o CAP
que es de metilguanosina trifosfato, y en su extremo 3', por adición de una cola
poliA.
 1.3 Transcripción inversa

La transcripción inversa o retrotranscripción es el proceso por el que a partir de ARN

se sintetiza ADN, utilizando la molécula de ARN como molde.

Solo se da en virus, los virus pueden ser de ADN o de ARN, la transcripción inversa
se da en los de ARN

Este proceso se da en los retrovirus (virus ARN), como el VIH, cuya información
genética está contenida en el ARN. El ADN constituye un intermediario en el
proceso de la replicación del virus. Para ello, tienen una enzima que se denomina
retrotranscriptasa o transcriptasa inversa, capaz de sintetizar ADN usando como
molde una cadena de ARN. Otros virus de ARN replican su material genético,
empleando enzimas capaces de sintetizar ARN utilizando como molde otra cadena
de ARN.

Constituye una excepción en el dogma central de la biología molecular propuesto

por Crick.
 ● LAS DIFERENCIAS ENTRE LA TRANSCRIPCIÓN DE LAS PROCARIOTAS
Y LA DE LAS EUCARIOTAS

2. Traducción
Es el proceso por el cual, a partir de la información contenida en el ARNm se
sintetiza una proteína. La traducción tiene lugar en los ribosomas, donde se produce
la unión de aminoácidos,gracias a la acción del ARNr y requiere de la función del
ARNt.
Durante el proceso una secuencia de nucleótidos del ARNm se plasma en una
secuencia de aminoácidos..
La información contenida en los ácidos nucleicos se basa en un código (código
genético) que constituye la forma de “nombrar” aminoácidos mediante secuencias
de nucleótidos.
2.1. El código genético
Define la conversión de secuencias de nucleótidos (el lenguaje de los ácidos
nucleicos) a secuencias de aminoácidos (lenguaje de proteínas). Para ello, utiliza 64
combinaciones diferentes de tres nucleótidos, denominados codones o tripletes (3)
Características del código genético
● Código universal: lo utilizan todos los seres vivos, con muy raras excepciones
● No presenta variaciones, se ha mantenido a lo largo de la evolución
● Se basa en combinaciones de tres nucleótidos, los codones o tripletes
 ● Los tripletes codifican (determinan) un aminoácido concreto. El ribosoma
decodifica el mensaje escrito en el ARN de codón en codón
● Es un código degenerado: ya que el número de codones distintos (64) es
superior al número de aminoácidos diferentes (20), es decir, hay varios
codones que codifican un mismo aminoácido, por lo que se dice que en el
lenguaje del código genético existen sinónimos.
● Es un código sin solapamientos: cada tres bases se corresponden con un
aminoácido
● Hay un codón de inicio el AUG que indica el comienzo de la traducción. Este
codón siempre es el mismo y codifica la metionina, por lo que este es el
primer aminoácido de todas las proteínas, aunque en muchas ocasiones la
metionina es posteriormente eliminada.
● Algunos codones no codifican ningún aminoácido. Son codones de
terminación, interpretados por el ribosoma como el fin de la síntesis de una
proteína. Es el caso de los codones UAA, UAG y UGA.

2.2. Función del ARNt en la traducción

Es la molécula en la que reside la decodificación del código genético y la conversión
del lenguaje de nucleótidos al lenguaje de aminoácidos. Este funcionamiento se
debe, principalmente, a su estructura en forma de trébol
● Brazo anticodón: tiene un triplete de bases complementarias al codón del
ARNm que determina el aminoácido que se unirá a la cadena polipeptídica
● Brazo aceptor: Contiene los extremos de la molécula (3’ y 5’). El 3’ termina en
la secuencia CCA (triplete aceptor), en este punto el ARNt se unirá a un
aminoácido formando un aminoacil-ARNt. Las enzimas aminoacil-ARNt
sintasas que son específicas para cada aminoácido catalizan la unión entre
ARNt y aminoácido que le corresponde a ese ARNt. Esto lo hacen gracias a
que las enzimas cuentan con lugares de reconocimiento que permiten que se
establezca el enlace entre el aminoácido y el ARNt solo si el ARNt tiene el
anticodón correspondiente.
● Brazos T y D
 2.3. El código genético imagen

2.4. Fases de la traducción

1º La iniciación
La traducción comienza con la formación del complejo de iniciación. Este proceso
implica la unión entre la subunidad pequeña del ribosoma, el ARNm y el ARNt que
lleva la metionina (metionil-ARNt) cuyo anticodón es complementario al codón de
inicio AUG.
Esto requiere de la acción de unas proteínas, los llamados factores de iniciación y
también la hidrólisis de GTP que proporciona la energía necesaria.
La fase de iniciación consta de 3 etapas
● Unión del ARNm a la subunidad pequeña del ribosoma, de manera que el
codón de inicio (AUG) se sitúa en una región determinada de la subunidad
pequeña. En esta unión (subunidad + ARNm) desempeñan un papel
importante la caperuza/CAP del ARNm y una señal de iniciación que se
encuentra en la región 5’ de la molécula, antes del codón de inicio
 ● La unión del metionil-ARNt (ARNt que lleva la metionina) gracias a la
complementariedad de bases entre su anticodón y el codón de inicio.
● La incorporación al complejo de la subunidad grande del ribosoma, quedando
este ensamblado el complejo de iniciación con el metionil-ARNt
correctamente situado en el sitio P de la subunidad grande del ribosoma.

2º La elongación
Tiene lugar la unión de los aminoácidos que formarán la secuencia de la proteína,
es decir, en esta fase se produce el crecimiento o elongación de la cadena
polipeptídica. En el crecimiento de la cadena intervienen factores de elongación y la
energía necesaria para que suceda este proceso se obtiene de la hidrólisis del GTP.
● Primero se une un aminoacil-ARNt (aminoácido + ARNt) al sitio A del
ribosoma, según la secuencia del triplete correspondiente.
● Después se forma el enlace peptídico entre los dos aminoácidos. Este
proceso está catalizado por la peptidil-transferasa, que provoca la
translocación de la metionina (en el caso del primer ciclo de elongación) o la
translocación del péptido naciente (en ciclos posteriores cuando la cadena
polipeptídica ya es más larga) desde el sitio P al A.
● Por último el ARNt que ha transferido el aminoácido (o péptido) es liberado
del ribosoma. El ribosoma avanza entonces un triplete en dirección 5’-3’ del
ARNm, situándose ahora el ARNt que lleva la cadena naciente en el sitio P
del ribosoma otra vez.
A medida que un ARNm es “leído” por un ribosoma, nuevos ribosomas pueden
ensamblarse a su codón de inicio, por lo que puede ser traducido por varios
ribosomas a la vez. Así se forman los polisomas
 3º La terminación
Tiene lugar la liberación de la proteína sintetizada y la separación de las
subunidades del ribosoma.
Tras la formación del último enlace peptídico y la translocación de la cadena
naciente al sitio P, el siguiente triplete del ARNm queda situado en el sitio A, sin
embargo este triplete es un codón de terminación, es decir, no es reconocido por
ningún aminoacil-ARNt, pero sí por los factores de terminación, que provocan la
liberación de la proteína recién sintetizada y la disgregación del ribosoma.

3. La regulación de la expresión génica

La regulación de la expresión génica, es decir, la síntesis de una determinada
proteína activa, a partir de la información contenida en el ADN, es una función
celular, que permite a las células responder de manera rápida y eficaz a las
condiciones del medio, produciendo proteínas y enzimas solo en el momento y la
cantidad necesarias.

Los principales mecanismos de regulación de la expresión génica se producen a

nivel de la transcripción de los genes.

3.1. Regulación de la transcripción

La mayoría de los mecanismos de regulación de la transcripción responden a un

modelo denominado regulación cis/trans. Este modelo se basa en la presencia en
los genes de secuencias reguladores “R” (elementos cis), a las que se unen de
manera específica proteínas reguladoras (elementos trans). Los reguladores
transcripcionales pueden ser de dos tipos.
 ● Reguladores positivos o activadores: activan la transcripción de los genes,
generalmente, reclutando la maquinaria transcripcional a los promotores.
● Reguladores negativos o represores: inhiben la transcripción de los genes,
por lo general, impidiendo el acceso de la maquinaria transcripcional.

Operones procariotas

Los operones (mecanismo de control) son conjuntos de genes (trozo de ADN),

situados en la misma región del genoma, que codifican proteínas diferentes pero
implicadas en procesos bioquímicos relacionados.

El objetivo fundamental de estos sistemas de control es producir las enzimas en

función de las necesidades.

Ejemplo (no hace falta estudiarlo, es para entenderlo mejor): cuando un

determinado nutriente se encuentra en el medio celular, se transcriben las enzimas
necesarias para su aprovechamiento. Si este nutriente se agota o simplemente no
hay, la maquinaria enzimática no es necesaria por lo que sería un desperdicio
producirla, así que no se sintetiza.

● Genes estructurales: son los

que codifican las proteínas de
un mismo proceso metabólico
que se transcriben en un
mismo ARNm
● Genes reguladores: codifican
la síntesis de proteínas
represoras/reguladoras.El
represor (R) el cual se une al
operador, es el agente que
controla la expresión génica.
● Promotor (P): secuencia a la que se une la ARN polimerasa iniciando la
transcripción.
● El operador (O): secuencia a la que se une el represor impidiendo la
transcripción, es decir, parando el avance de la ARN polimerasa, haciendo
que no pueda leer y por lo tanto no pueda transcribir los genes estructurales.
Por lo que en el caso de necesitar la transcripción de los genes debido a la
presencia del nutriente en el medio, el represor tendrá que unirse a otra cosa que no
sea el operador, para así poder dejar la “vía libre” a la ARN polimerasa.

Caso de la lactosa (simplificado)

● No hay lactosa en el medio (no se necesitan las proteínas): el represor se

une al operador, así que la ARN polimerasa no puede leer.
● Hay lactosa (se necesitan las proteínas): el represor ha de unirse a algo que
no sea el operador para que la ARN polimerasa pueda leer, en este caso se
une a la propia lactosa presente en el medio, así la ARN polimerasa
transcribe y se pueden sintetizar las proteínas.

Operón lactosa en E.coli (extendido)

Los genes estructurales del operón lactosa son: lac Z, lac Y, lac A

En el metabolismo de la lactosa intervienen ciertas enzimas codificadas por genes

estructurales contiguos (lac Z, lac Y, lac A) y que siguen al operador.

Cuando hay glucosa en el medio, el gen regulador se transcribe y produce una

proteína represora que tiene dos lugares de unión. Uno bloquea el operador y, como
consecuencia de ello, los genes estructurales no se transcriben.

Si hay lactosa, pero no glucosa, la lactosa, que actúa como inductor, se une al otro
lugar de unión de la proteína represora, y esta no bloquea el operador. Se produce
la transcripción de los genes estructurales y se sintetizan las enzimas que conducen
al metabolismo de la lactosa.
Otro ejemplo de operón es el operón histidina (aminoácido no esencial)

La remodelación de la cromatina en eucariotas

En eucariotas además de la respuesta rápida y eficaz a las condiciones del

medio, la regulación de la transcripción desempeña un papel muy importante
en la diferenciación celular. En estos organismos, la regulación cis/trans tiene
un componente adicional de regulación.

Este componente está relacionado con la estructura del ADN en forma de

cromatina, que puede suponer una barrera para el acceso de la maquinaria
transcripcional. Existen complejos proteicos de remodelación de la cromatina,
capaces de modificar se estructura, permitiendo o no la activación de los
genes, es decir, unas partes del ADN quedan inaccesibles y otras accesibles.
En un momento determinado, partes accesibles pueden volverse inaccesibles
temporalmente si las proteínas que codifican no son necesarias
 4. Las mutaciones
Las mutaciones son cambios que se producen en el material genético de un
organismo debido a errores en la replicación y reparación del ADN, o en el reparto
de los cromosomas durante la división celular.

Las mutaciones se consideran la principal fuente de variabilidad genética en las

especies y, por tanto, fundamentales para la evolución biológica.

Un ejemplo, sería las mariposas del abedul, las cuales eran blancas, pero existía
una mutación negra. Las blancas se camuflaban mejor en los troncos de los
abedules, ya que el tronco de estos árboles también era blanco, por lo que las
negras cuando intentaban camuflarse morían siendo cazadas por sus
depredadores. Esto suponía que las blancas fueran las que se reprodujeran. Sin
embargo durante la Revolución Industrial, la contaminación hizo que los troncos de
los abedules se convirtiesen en un color más oscuro. Gracias a esto, las mariposas
negras empezaron a camuflarse en los troncos y eran las blancas las que morían
ahora. Esto es un ejemplo que explica cómo una mutación que al principio parece
perjudicial, se acaba convirtiendo en una mutación beneficiosa.

4.1 Los tipos de mutaciones.

Las mutaciones se clasifican atendiendo a varios criterios:

● Según el efecto que producen en el individuo, pueden ser beneficiosas,

perjudiciales o neutras.
● Según la causa que las produce, pueden ser espontáneas (El ADN se está
copiando y hay un error) o inducidas (por un agente mutágeno). Estas
últimas, según el agente que las induce, pueden ser de origen físico, químico
o biológico.
● Según la línea celular a la que afecten, pueden ser somáticas (todas las
células menos las reproductoras) o germinales (células reproductoras, óvulo
y espermatozoide). Solo se heredan las mutaciones en las células
germinales.
 ● Según la cantidad de ADN afectado, pueden ser génicas, cromosómicas y
genómicas.

Las mutaciones génicas o puntuales

Alteraciones de uno o de unos pocos nucleótidos de la secuencia de un gen y

producen alelos diferentes de ese gen.

Estas mutaciones pueden producirse de dos maneras:

Por sustitución de nucleótidos (cambio de la base nitrogenada). De dos tipos:

● Transiciones. Son sustituciones de un nucleótido por otro con una base del
mismo tipo (púrica por púrica, es decir A por G, o bien pirimidínica por
pirimidínica es decir, C por T).
● Transversiones. Son sustituciones de una base púrica por otra pirimidínica,
o viceversa; por ejemplo, A por C, o T por G.

Por deleción (pérdida) o adición de nucleótidos: pueden afectar a uno o más de

los nucleótidos de la cadena. En ambos casos son alteraciones de la secuencia que
suponen cambios en la expresión de los genes afectados.
 Mutaciones cromosómicas

Afectan a un segmento de cromosomas e implican a varios genes. Suelen

producirse por la rotura de un cromosoma, que después no es bien reparado por los
mecanismos celulares encargados de ello.

● Deleción: pérdida de un fragmento de cromosoma

● Duplicación: se repite un fragmento de cromosoma que puede quedarse en
el mismo cromosoma, transponerse a otro o independizarse.
● Inversión: es cuando se invierte la ordenación de un fragmento
cromosómico. Es pericéntrica si el centrómero está incluido en la inversión y
paracéntrica si no lo está.
● Translocación: es la inserción de un segmento de un cromosoma en otro
cromosoma. Si el intercambio se da entre dos cromosomas no homólogos se
trata de una translocación recíproca.
 Mutaciones genómicas

Afectan al número de cromosomas o a la dotación cromosómica característica de la

especie. Suelen ser producto de fallos en el proceso de la división celular.

● Euploidías: afectan a todo el juego de cromosomas del ser vivo (se

multiplica o se divide todo el número/conjunto de cromosomas)
➔ Monoploidías (n): se pierde uno de los cromosomas de cada una de
las parejas de homólogos y queda un único cromosoma de cada par.
Se da en artrópodos.
➔ Poliploidias (3n, 4n…) se forma más de un juego completo de
cromosomas, es decir se multiplica la dotación cromosómica de un
individuo. Son frecuentes en plantas.
● Aneuploidías: son falsas euploidías que solo afectan a un par de
cromosomas de toda la dotación. Se producen por disyunción o separación
errónea de cromosomas homólogos o cromátidas en una de las dos
divisiones meióticas. Lo más habitual es que debido a un sobrecruzamiento
mal realizado, no se produzca la disyunción en la meiosis I. Estas mutaciones
pueden darse tanto en los autosomas como en los cromosomas sexuales.
➔ Monosomías (2n-1): el mutante tiene un cromosoma de menos.
Ejemplo, síndrome de Turner (de dos cromosomas X falta uno)
➔ Trisomías (2n+1): el mutante acaba con un cromosoma de más.
Ejemplo, trisomía del par 21 conocida como síndrome de down.

4.2. Consecuencia de las mutaciones

Si una mutación afecta al ADN de una célula somática solo tendrá efectos en ella o
en las pocas células que produzca al dividirse por mitosis a lo largo de su ciclo
celular.

En cambio, las mutaciones que afectan a una célula germinal se transmiten al

descendiente con la reproducción sexual, este también puede transmitir su mutación
a su futura descendencia.
 Consecuencias de las génicas

Las producidas por sustitución, no suelen tener efectos a no ser que ese nucleótido
forme parte de un triplete de parada o que codifique un aminoácido del centro activo
de una enzima.

Pero las mutaciones producidas por adición o deleción que implican un corrimiento
en la pauta de lectura, pueden alterar muchos aminoácidos y provocar graves
alteraciones.

Consecuencias cromosómicas

Las inversiones y translocaciones, como no suponen una pérdida de genes, no

suelen afectar al organismo.

Las deleciones pueden tener graves consecuencias patológicas e incluso ser letales
si el fragmento perdido contiene muchos genes. Un ejemplo es la pérdida de un
fragmento en el cromosoma 5 humano que provoca la enfermedad del Cri du Chat.

Las duplicaciones pueden causar desequilibrios en la expresión de los genes.

Ejemplo el síndrome de Pallister-Killian, debido a la duplicación en un brazo del
cromosoma 12 dando lugar a retraso mental. Por otro lado las duplicaciones
suponen el aumento del material genético que posteriormente a través de
mutaciones pueden facilitar la aparición de nuevos genes durante el proceso
evolutivo.

Consecuencias genómicas

En humanos las aneuploidías viables son las monosomías y trisomías causando

siempre síndromes o enfermedades, tanto si afecta a los autosomas como a genes
sexuales. Ejemplos: sindrome de down, síndrome de Klinefelter (XXY)
 4.3. Agentes mutagénicos

Además de por errores en los procesos celulares, las mutaciones se pueden a

causa de agentes mutágenos, que pueden ser endógenos (presentes en la propia
célula) o exógenos (provenientes del exterior)

Endógenos

● Radicales libres: sustancias que llevan electrones libres que atacan los
lípidos de las membranas, inactivan enzimas y provocan mutaciones en el
ADN sobre todo en el mitocondrial. Un ejemplo es el radical hidroxilo
producido al generar ATP durante el catabolismo aeróbico de la glucosa. Las
mutaciones que causan estos radicales se relacionan con el envejecimiento
celular.
● Transposones: fragmentos móviles de ADN que pueden cambiar de posición
dentro del cromosoma, o incluso translocarse a un cromosoma diferentes.
Producen una deleción en el fragmento de ADN que abandonan y una
adición en el lugar donde se insertan. Pueden generar variabilidad genética y
están implicados en el desarrollo de resistencia a antibióticos en bacterias.

Exógenos

● Biológicos: principalmente los virus que producen cambios en la expresión

de los genes al llevar en su genoma fragmentos de ADN tomados de una
célula que infectaron previamente y que incorporan a la nuevas células que
infectan.

Esta mutaciones pueden tener diversos efectos, pero principalmente es la

transformación celular (desarrollo de cáncer en la célula infectada). Entre los
virus más frecuentemente cancerígenos están la hepatitis B, los oncovirus o
el papiloma humano.

El cáncer es una enfermedad genética, causada por mutaciones en los genes

claves que controlan el crecimiento y la división normales de las células.
 Bajo la denominación de cáncer se agrupan más de cien enfermedades
distintas que afectan a diversos tejidos. Todas tienen en común que hacen
que las células crezcan de manera descontrolada, ocupando los tejidos y
causando daño en ellos.

Además las células cancerosas son capaces de migrar a través de la sangre

o linfa y extenderse por todo el organismo invadiendo órganos y tejidos. Este
proceso se conoce como metástasis.

● Físicos
➔ Radiaciones ionizantes: radiaciones de longitud de onda muy cortas y
de alta energía. Provocan la ionización de los átomos de las
sustancias que atraviesan y las destruyen. Ejemplo - los rayos X que
rompen los enlaces covalentes entre los azúcares y los fosfatos de la
cadena de ADN, generando mutaciones puntuales y cromosómicas.
➔ Radiación ultravioleta: provoca que dos bases nitrogenadas
pirimidínicas contiguas reaccionen y queden unidas formando dímeros,
los más frecuentes son los de timina. Esto impide la unión con las
bases complementarias de forma que la replicación y la transcripción
se ven afectadas. En seres unicelulares es letal y en pluricelulares
causa lesiones en tejidos epidérmicos (ya que la capacidad de
penetración de la radiación UV es de poco milímetros)
 ● Químicos: algunas son sustancias presentes en la naturaleza, pero la
mayoría son sustancias artificiales. Las más conocidas son - nitritos,
nitrosaminas, pesticidas, benzopireno, nicotina, dioxinas, los metales más
tóxicos como el cromo, el cadmio o el arsénico.
➔ Modificadores de las bases nitrogenadas: los nitritos que se añaden
a las carnes para conservarlas y que al disociarse en ion nitroso
provocan la eliminación del grupo amino de las bases o se transforman
en nitrosaminas, que producen alquilación en las bases. Estos agentes
provocan mutación puntuales, pero pueden inducir cáncer si afectan
genes claves.
➔ Análogos a las bases nitrogenadas: sustancias similares a las
bases que ocupan su lugar en el ADN provocando errores de
apareamiento entre las dos hélices. Ejemplo, 5-bromouracilo que
puede sustituir a la timina o la 2-aminopurina a la citosina
➔ Sustancias intercalantes: moléculas que se intercalan en la cadena
nucleotídica del ADN provocando mutaciones por inserción o deleción.
Ejemplo, el benzopireno presente en el humo y alquitranes del tabaco
produciendo mutaciones al intercalarse entre las dos cadenas del ADN
y formando enlaces covalentes entre ellas que impiden los procesos
de la replicación y transcripción

4.4. Mecanismos de reparación del ADN

Para que el ADN no sufra demasiadas mutaciones, las células cuentan con una
serie de mecanismos para reparar daños, garantizando que la información genética
se transmita con el menor número de errores posible. Los principales mecanismos
de reparación actúan sobre los proceso de replicación, transcripción y
recombinación durante la meiosis
 Reparación de roturas en una de las dos cadenas de ADN

Si se ha producido un error en la replicación o en la recombinación y aparece un

hueco en la hebra copiada o una rotura en la doble hélice, hay 2 formas de reparar.

● Pegar directamente los extremos rotos aunque suponga la pérdida de

nucleótidos.
● Recombinación entre cromátidas hermanas para que a partir de la hebra
molde se pueda fabricar el fragmento ausente en la cadena complementaria.

Reparación de bases, nucleótidos o fragmentos erróneos en el ADN

Se realiza la reparación con sistemas enzimáticos

● Si se trata de una base errónea, las enzimas la eliminan y la ADN polimerasa

incorpor el nucleótido correcto
● En el caso de ser varios nucleótidos dañados, un conjunto de enzimas
escinden o cortan la hebra a ambos lados de la lesión, elimina el fragmento
dañado y lo sustituye por el adecuado.

Eliminación de agente mutagénicos

Las células cuentan con mecanismos de detoxificación para neutralizar los

mutágenos químicos antes de que actúen. Por ejemplo, la enzima superóxido
dismutasa evita que se acumulen radicales libres

Reparación directa de la lesión

La célula también cuenta con enzimas que reparan directamente las alteraciones sin
la eliminación de nucleótidos o bases nitrogenadas.

Las principales enzimas de este tipo son la fotoliasa, que separa los dímeros de
timina formados por la radiación UV, y la metiltransferasa, que retira los grupos
metilo añadidos al ADN por mutágenos químicos.
 5. Los genes y el dogma central de la biología molecular

5.1. La estructura de los genes.

Un gen es un fragmento de ADN localizado en una región concreta de un

cromosoma que constituye una unidad de información genética.

● La función de un gen es almacenar la información genética, expresar la

información para conferir una característica a una célula y transmitir la
información a su descendencia.
● La estructura de un gen se basa en dos tipos de secuencias: una secuencia
estructural, en la que existen secuencias codificantes (exones) y secuencias
no codificantes (intrones); y una secuencia reguladora de la expresión.
● Hay diferencias genéticas entre procariotas y eucariotas.

Los procariotas tienen un cromosoma circular con una secuencia estructural

continua (ni exones ni intrones). Toda la información genética es traducida a
secuencia proteica. Algunas bacterias contienen plásmidos, que son
pequeñas moléculas de ADN circular que tienen genes como los de
resistencia a los antibióticos. Los plásmidos se replican independientementes
y pueden ser transferidos de unas bacterias a otras

En eucariotas, la mayor parte del ADN está en el núcleo. Sus genes están
compuestos de exones e intrones (son discontinuos) y algunos orgánulos
como las mitocondrias y cloroplastos contienen fragmentos propios de ADN.

5.2. Dogma central de la biología molecular

Establece que el flujo de información genética, que se encuentra en el ADN, se basa

en los procesos de replicación, transcripción y traducción.
● La replicación es el proceso de duplicación del ADN antes del proceso
de división celular.
● La transcripción es el proceso por el que la información de un
fragmento de ADN, correspondiente a un gen, se copia en forma de
una molécula de ARNm. Este ARNm es capaz de salir del núcleo y
dirigirse hacia los ribosomas.
● La traducción es el proceso por el cual se sintetiza una proteína con
una determinada secuencia de aminoácidos a partir de la información
contenida en el ARNm. La traducción se lleva a cabo en los ribosomas
de la célula.
● Cabe destacar que algunos virus como el VIH cuya información
genética está en forma de ARN y no de ADN, han mostrado que son
capaces de realizar la transcripción inversa, es decir, sintetizar ADN a
partir de ARN (molde). Otros virus emplean su material genético como
ARNm, que traducen los ribosomas de la célula.
 6. La replicación

Es el proceso por el cual, a partir de una molécula de ADN progenitora, se sintetizan

dos moléculas hija, que son una copia idéntica a la molécula original. Es el paso
previo a la división celular. Tiene lugar en la fase S del ciclo celular. Para que se
lleve a cabo, la doble hélice debe desenrollarse y cada cadena servir de molde para
construir una nueva cadena complementaria.

6.1. Hipótesis sobre la replicación del ADN

● Conservativa: considera que tras la replicación, una de las moléculas

contiene las dos cadenas originales, y la otra, las dos cadenas sintetizadas
nuevas (las cadenas copia).
● Dispersiva: considera que las dos moléculas resultantes de la replicación
son moléculas híbridas, es decir, que contienen fragmentos del ADN original
y del ADN recién sintetizado (copia).
● Semiconservativa: propuesta por Watson y Crick, demostrada por Meselson
y Stahl en 1958 y es la más aceptada en la actualidad. Considera que cada
cadena de la molécula de ADN progenitora sirve de molde para la síntesis de
una nueva cadena.
 Experiencia de Meselson y Stahl

Cultivaron la bacteria E. coli en un medio 15N (isótopo del 14N, con mayor masa y por
tanto mayor densidad). El isótopo se incorporó a la cadena de ADN que se iban
sintetizando, haciéndolas más pesadas. De esta forma, las bacterias cultivadas
tenían un ADN con una densidad superior a lo normal. Después cultivaron E. coli en
un medio con 14N, y analizaron por centrifugación el ADN de varias generaciones

● Las moléculas de ADN de la primera generación tenían una densidad

14
intermedia entre las de las cultivadas en N y la de las cultivadas en 15N. Es
14
decir, cada molécula doble hélice de ADN contenía isótopos tanto de N
como de 15N. Este resultado descarta el modelo conservativo.
● En la segunda y tercera generaciones se mantuvo la banda intermedia y
14
apareció una banda correspondiente a ADN cultivado en N. Es decir, había
moléculas de ADN en las que no quedaba rastro del isótopo 15N, descartando
así el modelo dispersivo. Por tanto el único modelo compatible con el
resultado era el semiconservativo.

6.2. Replicación en procariotas

Tres etapas: iniciación, elongación y terminación. Por último existen mecanismos de

corrección de errores.

Iniciación: apertura y desenrollamiento de la doble hélice

La replicación inicia en un punto del ADN circular llamado oriC, en el que se hallan
gran cantidad de secuencias de nucleótidos GATC. A partir de este punto, se
produce una burbuja de replicación en la que las dos hebras de ADN se van
separando en sentidos opuestos y forman una estructura en forma de “Y”. La
burbuja se extiende y origina dos horquillas de replicación en las que cada cadena
de ADN actúa como molde para la síntesis de una cadena complementaria. Las dos
hebras se copian a la vez en ambos sentidos, es decir, la replicación es bidireccional

Este proceso está controlado por estas enzimas y proteínas

 ● Helicasas: encargadas de romper los puentes de hidrógeno entre los
desoxirribonucleótidos, abriendo la doble hélice como una cremallera.
● Girasas y topoisomerasas: evitan las tensiones producidas por la torsión de
las hebras, es decir, permiten el desenrollamiento de la cadena sin que se
enrolle del otro lado.
● Proteínas SSPB: single-strand binding protein o proteínas de unión a cadena
sencilla, cuya misión es unirse a cada hebra de ADN y evitar que ambas se
vuelvan a unir

Elongación: síntesis de dos nuevas cadenas de ADN

Una vez abierta la doble hélice y formadas las horquillas de replicación, intervienen
las enzimas ADN polimerasas, que se encargan de hacer copias de cada hebra de
ADN. Existen tres ADN polimerasas (I II III). En este proceso intervienen la I y la III.

La ADN polimerasa III no puede iniciar la síntesis de una cadena de ADN por sí
sola, solo puede alargarla añadiendo desoxirribonucleótidos al extremo 3’ (-OH)
libre. Por tanto, el comienzo de la síntesis requiere otra enzima, una ARN
polimerasa. Además la ADN polimerasa III solo puede leer las hebras molde en el
sentido 3’-5’ y añadir nucleótidos en sentido 5’-3’

El proceso se resume así

● La ARN polimerasa (primasa) coloca al principio de la cadena un pequeño

fragmento de ARN (cebador o primer) al extremo 3’ (-OH) libre. Este
fragmento será eliminado más adelante.
● La ADN polimerasa III recorre la hebra molde, selecciona el desoxirribonucleótido
trifosfato complementario al de la cadena molde y lo añade mediante enlace
fosfodiéster al cebador. La cadena molde 3’-5’ se lee y se replica de manera
continua (hebra continua, conductora o líder). Sin embargo, la cadena antiparalela
5’-3’ no puede replicarse de forma continua por lo que la ADN polimerasa III sintetiza
pequeños fragmentos de ADN en sentido 5’-3’ (fragmentos de Okazaki) que luego se
unirán para formar la hebra discontinua o retardada (tarda más en sintetizarse).
Cada fragmento necesitará su ARN cebador
 ● La ADN polimerasa I elimina los cebadores y rellena los huecos con ADN
complementario a la cadena molde
● La ADN ligasa une los diferentes fragmentos Okazaki formados.

Terminación

La elongación termina cuando el ADN está totalmente replicado. Como el

crecimiento de las cadenas es bidireccional, la cadena líder y la retardada se unirán
en un lugar opuesto al origen de la replicación, al ser el cromosoma bacteriano
circular. La ADN polimerasa I eliminará el último cebador y los fragmentos serán
unidos por la ADN ligasa, obteniendo dos cadenas de ADN idénticas a las
progenitoras. Las polimerasas deben actuar de forma que la información genética se
transmita fielmente de generación en generación. Para ello, existen enzimas
correctoras que detectan y corrigen las secuencias erróneas. En estos procesos de
reparación interviene la ADN polimerasa II
 6.3. Replicación en eucariotas

Es un proceso lento y complejo que ocurre durante la fase S del ciclo celular,
presenta semejanzas con la de procariotas y diferencias

Semejanzas

● La replicación en eucariotas es semiconservativa y bidireccional (se replican

las dos cadenas a la vez)
● Necesita de cebadores para iniciar la síntesis de las dos nuevas cadenas
● Existe una hebra conductora sintetizada de manera continua y una retardada
que se sintetiza de forma discontinua mediante fragmentos de Okazaki.

Diferencias

● El proceso de replicación es más lento ya que el genoma eucariota es mucho

mayor que el procariota y el ADN está asociado a histonas que han de
duplicarse.
● Hay numerosas burbujas de replicación o replicones que agilizan el proceso.
● Existen 5 ADN polimerasas (𝛼,𝛽,𝛾,𝛿,𝜀) que se reparten las tareas de síntesis y
de corrección de errores
● Los fragmentos de Okazaki son más pequeños