Tema 3:Sistema de Complemento, Reacciones de hipersensibilidad y Citocinas.

Sistema de complemento
1-¿Que es el sistema del complemento?
El sistema del complemento es uno de los componentes fundamentales de la
conocida respuesta inmunitaria defensiva ante un agente hostil (por
ejemplo, microorganismos). Consta de un conjunto de moléculas plasmáticas implicadas en
distintas cascadas bioquímicas, cuyas funciones son potenciar la respuesta inflamatoria,
facilitar la fagocitosis y dirigir la lisis de células incluyendo la apoptosis.
2-¿ Cuáles son las vías del sistema de complemento?
Actualmente se reconocen 3 Vías de activación del complemento Estas son clásica
dependiente del complejo antígeno anticuerpo la vía alterna iniciada por sustancias
localizadas en la superficie de microorganismos y la vía de la lectina que se une a la
manosa (LUM), Conocida también como la vía clásica independiente de anticuerpos.
3-¿ Que es la vía clásica?
Denominada así porque se descubrió primero. Su activación es iniciada
por inmunocomplejos formados por IgG (inmunoglobulina G) e IgM (inmunoglobulina M).
Esta vía se inicia con la unión de dos (en el caso de la participación de IgG) o más (en el
caso de IgM) moléculas de inmunoglobulinas unidas a los antígenos respectivos al
producirse cambios alostéricos en el extremo Fc.
4-¿Qué función tiene la C3a, C4a y C5a y con que se unen estas?
C3a, C4a y C5a tienen funciones de anafilotoxinas, favorecen la desgranulación de células
cebadas, liberando así Histamina, sustancia que favorece la inflamación.
C4b se une de manera covalente a la membrana de la célula invasora o a un complejo
inmune y a C2b en presencia de Mg++, formando la C3 convertasa de la vía clásica, llamada
C4bC2b. C3b se une al complejo C4bC2b, formando la convertasa C5 de la vía clásica
conformada por C4bC2bC3b. Esta causará escisión de C5 en componentes a y b. Igual que
con los anteriores, C5a es una anafilotoxina que degranula a los mastocitos y libera sus
mediadores intracelulares y es también un factor quimiotáctico. El componente C5b se
unirá a la membrana estabilizado por C6, en particular debido a la naturaleza hidrofóbica de
C5b. C7 se inserta en la doble capa lipídica de la membrana unido al complejo C5bC6b
estabilizando aún más la secuencia lítica en contra del invasor.
5-¿Qué es la vía alternativa?
Filogenéticamente más primitiva, su activación fundamental no es iniciada
por inmunoglobulinas, sino por polisacáridos y estructuras poliméricas similares
(lipopolisacáridos bacterianos, por ejemplo los producidos por bacilos gram negativos).
Esta vía constituye un estado de activación permanente del componente C3 que genera
C3b. En ausencia de microorganismos o antígenos extraños, la cantidad de C3b producida
es inactivada por el Factor H.
6-¿Qué es la vía de las lactinas?
Es una especie de variante de la ruta clásica, sin embargo se activa sin la necesidad de la
presencia de anticuerpos. Se lleva a cabo la activación por medio de una MBL (mannose
binding lectin/lectina de unión a manosa), que detecta residuos de este azúcar en la
superficie bacteriana, y activa al complejo C1qrs. De otra manera, una segunda esterasa, la
esterasa asociada a MBP (denominada MASP, y de las cuales existen diferentes tipos:
MASP-1, MASP-2, MASP-3 y MAP, siendo MASP-2 la más común) actúa sobre C4.
7-¿ Porque está regulado el sistema del complemento?
El sistema del complemento está estrechamente regulado por varias proteínas solubles y
asociadas a la membrana celular que inmigran la activación en múltiples pasos.
8-¿ cuáles son las funciones del mecanismo regulador del sistema de complementos?
 Limitar o detener la activación del complemento después el sistema haya llevado a
cabo sus funciones.
 Impide la activación anormal o constitutiva del complemento en ausencia de m.o y
Ac.
Por lo tanto capacita al complemento para distinguir lo propio de lo extraño.
9-¿ Cuál es el propósito del sistema de complemento?
El propósito de este sistema de complemento a través de sus tres vías es la destrucción de
microorganismos, neutralización de ciertos virus y promover la respuesta inflamatoria, que
facilite el acceso de células del sistema inmunitario al sitio de la infección.
10-¿ Cuáles son las funciones principales del sistema del complemento?
Reconocer los complejos AG-AC También polisacáridos y se unen a ellos.
Generar moléculas este a la membrana de bacterias actúan como opsoninas para activar la
fagocitosis.
Lisa células, bacterias, virus y parásitos.
Unión elemento en las células del sistema inmunitario desencadenando inflamación
Induce la desgranulación de mastocitos.
Depura de la circulación los complejos inmunitarios.
Potencializa la producción de Acs.
Reacciones de hipersensibilidad
11-¿ Que es la hipersensibilidad?
 La hipersensibilidad clásicamente se refiere a una reacción inmunitaria exagerada que
produce un cuadro patológico causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte
súbita. Tiene muchos puntos en común con la autoinmunidad, donde los antígenos son
propios. Las reacciones de hipersensibilidad requieren que el individuo haya sido
previamente sensibilizado, es decir, que haya sido expuesto al menos una vez a los
antígenos en cuestión.

12-¿ Cómo se clasifica la hipersensibilidad?

Tipo Mecanismo inmunitarios Lesiones Trastornos
histopatológicas prototípicos
Hipersensibilidad -Producción de anticuerpos Dilatación vascular, Anafilaxia; alergias;
inmediata (tipo I) IgE. edema, contracción del asma bronquial(formas
-Liberación inmediata de musculo liso, atópicas).
aminas vasoactivas y otros producción de moco,
mediadores de los lesión tisular,
mastocitos; reclutamiento inflamación.
posterior de células
inflamatorias.
Hipersensibilidad -Producción de IgG, IgM se Fagocitosis y lisis de Anemia hemolítica
medida por une al antígeno situado en células; inflamación; en autoinmunitaria;
anticuerpos (tipo II) la célula o tejido diana. algunas enfermedades síndrome de
-Fagocitosis o lisis de alteraciones funcionales Goodpasture.
células diana por sin lesión celular ni
complemento activado o tisular.
receptores para Fc;
reclutamiento de
leucocitosis.
Hipersensibilidad -Depósito de complejos Inflamación, vasculitis Lupus eritematosa
medida por antígeno-anticuerpo. necrosante (necrosis sistémico; algunas
inmunocomplejos -Activación del fibrinoide). formas de
(tipo III) complemento glomerulonefritis;
reclutamiento de leucocitos enfermedad del suero;
por productos del reacción de Arthus.
complemento y receptores
para Fc.
-Liberación de enzimas y
otras moléculas toxicas.
Hipersensibilidad -Linfocitos T activados: Infiltrados celulares Dermatitis de contacto;
celular (tipo IV) 1)liberación de citocinas, perivasculares; edema; esclerosis múltiple;
inflamación y activación formación de diabetes de tipo I;
del macrófago. granuloma; destrucción tuberculosis.
2) citotoxidad mediada por celular.
linfocito T.
13-¿ Que enfermedades o reacciones se incluyen en la hipersensibilidad?
 Rinitis alérgica
 Conjuntivitis alérgica
 Asma alérgico
 Alteraciones cutáneas: Urticaria-Angioedema-Dermatitis atópica.
 Alergia física (frio, luz, calor, traumatismo leve)
 Alergia a alimentos.
 Alergia a fármacos: la más común es la penicilina, también loa AINES, aspirinas,
sulfra y otros antibióticos beta lactamicos.
 Alergia a las picaduras de insectos.
 Anafilaxia.
Citocinas
14-¿ Que son las citocinas?
Las citoquinas (también denominadas citocinas) son proteínas que regulan la función de
las células que las producen sobre otros tipos celulares. Son los agentes responsables de
la comunicación intercelular, inducen la activación de receptores específicos de membrana,
funciones de proliferación y diferenciación celular, quimiotaxis, crecimiento y modulación
de la secreción de inmunoglobulinas. 
15-¿ Porque son secretadas las citocinas?
Son moléculas de 30 kd, secretadas por:
Se sintetizan en repuesta a microorganismos y otros Ags.
Importantes como terapéuticos y como antagonistas en enfermedades inmunitarias e
inflamatorias.
La morbi-mortalidad en sepsis: elevado nivel de citocinas.
16-¿ Que son las citoquinas?
Las citoquinas son proteínas de bajo peso molecular esenciales para la comunicación
intercelular.
17-¿Por qué son producidas estas y cuáles son sus funciones?
Son producidas por varios tipos celulares, principalmente por el Sistema Inmune (SI).

Estos mediadores solubles controlan muchas funciones fisiológicas criticas tales como:
diferenciación y maduración celular, inflamación y respuesta inmune local y sistémica,
reparación tisular, hematopoyesis, apoptosis y muchos otros procesos biológicos.

18-¿ Como actúa la citocinas en inmunidad celular?

Durante la inflamación los macrófagos y otras células presentan los antígenos a los
linfocitos T colaboradores o "helper" (Th o CD4+), los cuales son muy importantes (si no
los principales) moduladores intrínsecos del sistema inmune regulando las dos vías
principales de defensa específica: Celular Humoral, a través de la secreción de citoquinas.

En este momento es relevante mencionar que el  pérfil   de citoquinas secretadas por los
linfocitos Th polariza la respuesta inmune hacia una predominantemente citotóxica o
celular o hacia el otro extremo predominantemente humoral, esas respuestas son
antagónicas o excluyentes entre sí, creando una especie de regulación cruzada muy
particular; porque las citoquinas que favorecen la inmunidad humoral inhiben las acciones
de las citoquinas que ayudan a la inmunidad celular y viceversa. Los linfocitos Th que
inducen respuesta inmune celular se denominan Th1 mientras que aquellos que favorecen
las respuestas humorales son Th2.

19-¿ Como actúa la citocinas en inmunidad humoral?

La inmunidad humoral se caracteriza por la secreción de anticuerpos por los linfocitos B o

células plasmáticas, las cuales son moduladas por las siguientes citoquinas: Interleucina 4 o
factor estimulante de células B (IL-4 o BCSF), Interleucina 5 (IL-5), Interleucina 6 (IL-6),
Interleucina 10 (IL-10) e interleucina 13 (IL-13). Estas linfocinas son secretadas por
linfocitos del tipo Th2, linfocitos B, mastocitos, eosinófilos y algunas por macrófagos (IL-
6, IL-13).

IL-4 es la citocina mejor caracterizada en la regulación de la respuesta inmune humoral; en

pocas cantidades induce secreción de las subclases de Inmunoglobulina G: IgG1, IgG3 e
IgG4; mientras que en excesiva cantidad induce la producción de IgE. Esta citocina
antagoniza las acciones biológicas de IFN-γ, tales como la activación de Mf y el desarrollo
de células citotóxicas; así inhibe las células Th1.

20-¿Cómo es la biología de las citoquinas?

Más de 100 péptidos genética y estructuralmente diferentes son reconocidos como

citoquinas. Son muy potentes y actúan uniéndose a receptores específicos sobre la
superficie celular. Son producidas por diferentes tejidos y tipos celulares. Según la célula
que las produzca, se denominan linfocinas (linfocito), monocinas (monocitos, precursores
de los macrófagos), adipoquinas (células adiposas o adipocitos), miocinas (células
musculares o miocitos) o interleucinas (células hematopoyéticas)

Las citoquinas tienen vida corta actuando a nivel local en forma autocrina y paracrina, solo
algunas citoquinas son normalmente presentes en la sangre que son capaces de actuar a
distancia; por ejemplo: eritropoyetina (EPO), factor de crecimiento transformante
beta (TGF-β, por Transforming Growth Factor), factor de células totipotenciales (SCF,
por Stem Cell Factor) y factor estimulante de las colonias de monocitos (MSCF,
por Monocyte Colony Stimulant Factor).

Cada citocina es producida por una subpoblación celular en respuesta a diferentes

estímulos, induciendo una característica constelación de efectos en cascada agonista,
sinérgica o antagónica alterando funcionalmente la célula blanco. Sus actividades son
redundantes o sobrepuestas, es decir varias citoquinas diferentes comparten o inducen los
mismos cambios o acciones biológicas.

21-¿Qué son las linfocinas?

Las linfocinas son una familia de moléculas pertenecientes a las interleucinas (que a s vez

pertenecen a las citocinas o mensajeros químicos), que son producidas y liberadas por las
células denominadas linfocitos T.

Las linfocinas son sustancias polipeptídicas sintetizadas por linfocitos que afectan a la

función de otros tipos celulares mediante acción paracrina o autocrina.

22-¿ Cuál es la acción de las linfoquinas?

 La acción de las linfoquinas es muy variada, pudiendo estimular o inhibir diferentes
aspectos de la respuesta inmunitaria.

23-¿ Cuál es la función de las linfoquinas?

Su función es atraer a las células macrófagos al lugar en que se ha producido

una infección o inflamación, además de prepararlos para el ataque a los posibles invasores
extraños que estén produciendo dicha infección.

24-¿ Cuáles serían ejemplos de linfocinas?

o El factor inhibidor del macrófago.

o El factor mito genético.
o La linfotoxina.
o Las interleuquinas 1 y 2.
o El interferón gamma.