Universidad Rafael Landívar

Facultad de Ingeniería
Ingeniería química
Laboratorio de química orgánica 2, sección 05
Catedrático: Ing. Christian Ortega

PRÁCTICA no. 04 (PARTE A)

Epoxidación de alquenos y química medicinal

Jorge Alejandro Arango de León

Carné no. 1297021

Guatemala, 24 de septiembre del 2022

 Índice
Introducción 3
Fundamento teórico 4
Epoxidación 4
Aplicaciones químicas en la biología 5
Concentración mínima inhibitoria
Extracción líquido/líquido 5
Eugenol 6

Preguntas de prelaboratorio 8
Objetivos 9
Metodología 10
Diagramas y consideraciones de sistema 11
Datos de seguridad de materiales 13
Tabla de propiedades fisicoquímica 13
Tabla de toxicidades y antídotos14
Espectro infrarrojo de reactivos y productos 20
Referencias 21

2
 Introducción

El día 24 de septiembre de 2022 se llevará a cabo la práctica de laboratorio no.4

denominada “epoxidación de alquenos y química medicinal”, durante la cual se
realizará la síntesis de epóxido-eugenol, una variante del eugenol con menor
concentración mínima inhibitoria, mediante la epoxidación de eugenol con
peróxido de hidrógeno, bicarbonato de sodio y manganeso como catalizador,
siendo este el objetivo general de la práctica.

El primer objetivo específico será la separación correcta de las fases

orgánica/acuosa de la extracción líquido-líquido que se llevará a cabo con una
ampolla de decantación.
El segundo objetivo específico será calcular el rendimiento de la reacción en base
a la masa del compuesto obtenido y el rango teórico de obtención mediante el
método empleado.
Posteriormente, como tercer objetivo específico se evaluará el eugenol sin
reaccionar presente en el producto final mediante la prueba de Baeyer para
alquenos.
El cuarto objetivo será analizar y comparar el IR del producto obtenido con el IR
del epóxido-eugenol

La epoxidación será llevada a cabo con peróxido de hidrógeno, buscando un

método alternativo a los convencionales para la epoxidación de alquenos con el fin
de tener procesos menos dañinos para el medio ambiente, siendo este un método
viable, sostenible y amigable con el medio ambiente debido al subproducto
principal del peróxido de hidrógeno: agua.

3
 FUNDAMENTO TEÓRICO

Epoxidación
La epoxidación sucede cuando una reacción de oxidación de alquenos da como
resultado un producto en el que dos carbones se encuentran unidos al mismo
oxígeno. Esta sucede sin un momento dipolar y sucede en un solo paso de
transición en el que se incorporan todos los enlaces en el mismo paso, dando
como resultado que todas las reacciones de epoxidación por perácidos tendrán
estereoselectividad sin reordenamiento estructural, con un par de excepciones. (G.
Reusch, 2022)

Reacción no.1: Epoxidación con peroxiácido

Fuente: J. McMurry, 2010

Esto se debe a que es una reacción concertada con un peroxiácido, un ácido que
contiene un grupo -OOH. Sin embargo, no es la única manera de obtener un
epóxido, ya que también se puede utilizar halohidrinas por adición electrofílica a
alquenos, tal que:

Reacción no.1: Obtención de epóxidos por halohidrinas

Fuente: J. McMurry, 2010

Estos suelen ser sumamente reactivos en agua u otros ácidos mediante hidrólisis,
obteniendo así glicoles debido a la protonación del epóxido, (J. McMurry, 2010)
Esta reacción se da solo en alquenos, debido al enlace que poseen los alquinos y
alcanos, por lo que únicamente los enlaces dobles en una molécula podrían llegar
a reaccionar con este mecanismo. (J. Ashenhurts, 2022)

4
Aplicaciones químicas en la medicina
La aplicación de la química en la biología, más allá de la creación de
medicamentos y tratamientos a partir de compuestos orgánicos e inorgánicos,
también ayuda al análisis de enfermedades, virus y bacterias mediante pruebas
químicas que permiten determinar la resistencia de microorganismos, la eficacia
de nuevos medicamentos y de medicamentos ya utilizados contra nuevas cepas o
mutaciones. (CK-12 Foundation, 2015)

Concentración mínima inhibitoria

La concentración mínima inhibitoria es la concentración más baja de un
antimicrobiano que inhibirá el crecimiento visible de un organismo después
de incubación nocturna. La concentración mínima permite el diagnóstico de
la resistencia de microorganismos a un agente antimicrobiano y de nuevos
candidatos a ser agentes antimicrobianos. Al un compuesto tener una
menor concentración mínima inhibitoria, este demostraría tener una mayor
eficacia para la eliminación de bacterias, por lo que sería necesario una
menor cantidad de este para eliminar la misma cantidad de bacterias que
otros candidatos. (E. CONN, 1969)

Pruebas microbiológicas
Las pruebas microbiológicas ayudan a asegurar la esterilidad, eficacia y
rapidez de medicamentos, así como la contaminación de microorganismos
o el mecanismo de estos. Estos se vuelven necesarios al momento de
producir medicamentos, vacunas o tratamientos contra enfermedades. Es
por esto que tienen que estar sumamente reguladas las pruebas realizadas
para minimizar el número de microorganismos presentes en el producto
final y en el paciente con el constante desafío de la adaptación de bacterias
y microorganismos en contra de amenazas. (CONDALAB, 2019)

Extracción líquido-líquido
La extracción líquido-líquido es necesaria en laboratorio cuando una sustancia
está en contacto con dos fases líquidas, siendo estas inmiscibles entre sí y
teniendo el compuesto un equilibrio de distribución entre ambas fases. Para poder
determinar qué tan distribuido está el compuesto entre ambas fases se utiliza la
constante de partición, la cuál se basa en que, si un sistema de dos fases líquidas
inmiscibles les es agregado un tercer componente soluble en ambas fases, este
se distribuirá en base a una constante, (L. Galagvsky, 1996)

5
Fórmula 01: Coeficiente de partición

Ca
Kd =
Cb

Donde:
Ca, Cb = Concentraciones de las fases
Kd: Coeficiente de partición
Fuente: (L. Galagvsky, 1996)

El coeficiente de reparto es necesario para evaluar la eficiencia de la extracción,

ya que, en aquellos sistemas con un coeficiente de reparto bajo, la eficiencia de la
extracción será menor, por lo que será necesario realizar más de una extracción.
Es por esto por lo que los solventes a utilizar necesitan tener un coeficiente alto o
que favorezcan al solvente de fase a utilizar. (L. Galagvsky, 1996)

Eugenol
El eugenol es el aceite esencial obtenido de la planta Eugenia caryophyllata de la
cual se extrae el clavo de olor. Es un líquido amarillento relativamente soluble en
agua y en solventes orgánicos. (Eyambe et al. 2011)

En búsqueda de disminuir el uso de pesticidas sintéticos y dañinos para la fauna,

se empezaron a utilizar pesticidas orgánicos, dentro de los cuales destaca el
eugenol debido a su metabolismo y a la alta disponibilidad de este. Este ha
demostrado tener propiedades antimicrobianas y antioxidantes. Sin embargo, en
los últimos años se ha estudiado la síntesis de insecticidas a partir del eugenol,
donde se han obtenido variedades con una mayor actividad antibacteriana y con
una concentración mínima inhibitoria menor a la del eugenol propio. (M.
Fernandes et al., 2020)

En un reciente estudio realizado por Maria Fernandes et al. (2020) se obtuvieron

resultados de derivados del eugenol donde se obtuvo un gran rendimiento en la
concentración mínima inhibitoria, destacando dos compuestos obtenidos a partir
de eugenol y m-CPBA.

6
 Esquema 01: Síntesis de derivados del eugenol

Fuente: M. Fernandes, 2020

En un estudio previo realizado por G. Eyambe et al. (2011) se estudiaron las

propiedades de otras variaciones del eugenol y su concentración mínima
inhibitoria (MIC) en base a la interacción de estas variaciones con Staphylococcus
aureus (ATCC25923), donde la variación de epóxido-eugenol resultó siendo la
más efectivo, teniendo como control doxiclina

Tabla no.1: Comparación de variaciones de eugenol con MIC y MBC

Fuente: G. Eyambe, 2011

En este experimento, Eyambe concluye que el MIC y MBC obtenidos con la

variación 2 es mucho mayor al resto. Estos datos son comparados con un
medicamento con un MIC/MBC muy bajo de origen sintético, por lo que el costo de
este es superior y no es utilizado como insecticida. En la investigación no se
concluye los efectos secundarios de esta variación, por lo que su uso comercial
queda a discusión y a futuros avances.
7
 Mecanismos de reacción y reacciones
Mecanismo 01: Epoxidación del eugenol con bicarbonato de sodio y peróxido de hidrógeno

Fuente: (Lane, Vogt, 2002), (UNAM facultad de química, 2019), (Nitsch, 2022)

Preguntas de prelaboratorio
1. ¿Cuánto es el rendimiento esperado para esta reacción? Calcule los g de
producto a partir del sustrato indicado. Calcule el rendimiento real esperado
en g de producto. Nota: Porcentaje de rendimiento esperado 80%-90% //

H 2O 2
∗1 mol Mn
1 mol NaHCO 3
∗1 mol eugenol
2 mol H 2 O2
∗1mol peroxido−eugen
1 mol Mn
NaHCO 3 1mol eugenol
.8 ml NaHCO 3∗0.2 mol ∗2 mol
1000ml NaHCO 3 1 mol peroxido eugenol

0.317g * 80/100 = 0.254g

0.317 * 90/100 = 0.285g (0.254-0.285) g peróxido de eugenol

2. ¿Cuál es la especie de peróxido que se forma in situ y que reacciona con el

alqueno? // Se formaría peroximonocarbonato (Lane, 2002)

3. En el artículo de Eyambe et al. (2011) se indica la concentración mínima

inhibitoria (MIC) del eugenol y del óxido de eugenol contra cierta cepa
bacteriana. Indique la cepa y las MIC respectivas. Calcule cuántas veces
fue más efectivo el óxido de eugenol que el eugenol. // Es la cepa

8
 Saphylococcus aureus, y el MIC es de 115 para el eugenol y 57 para el
epóxido-eugenol (Eyambe et al. 2011)
Objetivos
General

1. Sintetizar epóxido-eugenol mediante la epoxidación de eugenol con

peróxido de hidrógeno y manganeso.

Específicos

1. Separar las fases orgánicas y acuosa de la extracción líquido-líquido con

una ampolla de decantación.
2. Calcular el rendimiento de la reacción en base a la masa del compuesto
obtenido y el teórico.
3. Evaluar la masa de eugenol sin reaccionar mediante la prueba de Baeyer
4. Analizar el IR del producto obtenido para verificar la presencia de epóxido-
eugenol.

9
 Metodología

Diagrama de flujo de bloques 01: Reacción de epoxidación

Fuente: Propia, 2022

10
 Diagrama de flujo de bloques 02: Purificación del producto obtenido

Fuente: Propia, 2022

Diagrama de flujo de bloques 03: Análisis cualitativo y microbiológico del producto

Fuente: Propia, 2022

11
 DIAGRAMAS Y CONSIDERACIONES DE SISTEMAS

Extracción líquido-líquido
Figura #01

Fuente: UB, 2016

CONSIDERACIONES DEL SISTEMA
Consideraciones al montaje y operación:
- El embudo debe tener suficiente volumen para contener de dos a cuatro
veces más el líquido a separar.
- Siempre colocar un recipiente debajo para evitar derrames.
- Asegurarse que la llave se encuentre cerrada previa al laboratorio.
- Asegurar que el sistema se encuentre cerrado con el tapón en la parte
superior
- Agitar suavemente el sistema y disminuir la presión al abrir la llave
posterior a cada agitación
Fuente: Universidad de Sevilla, 2016

12
Sistema de destilación simple
Figura #02

Fuente: C. Ortega, 2022

CONSIDERACIONES DEL SISTEMA
Consideraciones al montaje y operación:
- Aplicar siempre vaselina o similar a las uniones antes de iniciar.
- Verificar que el sistema se encuentre completamente cerrado
- No sobrecalentar el sistema durante su uso.
- Ver que el sistema se encuentre correctamente sujeto.
Fuente: Universidad de Barcelona, 2022

13
Agitador magnético
Figura #03

Fuente: Espectrofotómetros MX, 2022

CONSIDERACIONES DEL SISTEMA
Consideraciones al montaje y operación:
- No sobrellenar el recipiente de agitación en caso de que suceda una
reacción que pueda rebalsar el sistema.
- Evitar que cualquier tipo de compuesto entre en contacto con el equipo
de agitación.
- Remover y colocar el agitador magnético con sumo cuidado, evitando
traspasarlo o entrar en contacto con la mezcla.
Fuente: Universidad de Barcelona, 2022

14
 TRANSFORMACIONES FISICOQUÍMICAS
Procedimiento Transformaciones físico/químicas
Procedimiento A
Reacción de epoxidación Física: La mezcla no experimentará
ninguna transformación física, más se
utilizarán las propiedades físicas de la
mezcla para realizar una separación
líquido-líquido.
Química: Como transformación química se
realizará una epoxidación, la cual
favorecerá la diferencia de solubilidad
entre los compuestos, facilitando la
separación líquido-líquido
Procedimiento B
Purificación del producto Física: Se evaporará el acetato de etilo
con el fin de realizar una separación entre
el acetato y el epóxido-eugenol
Química: N/A
Procedimiento C
Análisis químico Física: N/A
Química: La prueba de permanganato
reaccionará con los alquenos presentes en
la mezcla final, lo cual nos indicará la
impureza de la mezcla con una coloración
café (color que no se vería si no se
encuentran alquenos presentes).
Fuente: Propia basado en el manual de química orgánica II (2022)

15
 DATOS DE SEGURIDAD DE MATERIALES
Tabla No. 01 Propiedades Fisicoquímicas de los reactivos de la práctica.
Masa Punto de
Densidad Punto de
Sustancia Estructura Formula molar Apariencia ebullición Solubilidad
(g/ml) fusión (°C)
(g/mol) (°C)

Líquido
Eugenol C10H12O2 164.20 amarillo claro 1.121 -12 254 Soluble
inodoro

Peróxido de Liquido
hidrógeno
H2O2 34.02 incoloro
1.13 -33 108 Miscible
 

Líquido
Soluble en
Acetato de etilo C4H8O2 88.11 incoloro con 900.3 -83.6 77.1
agua 80mg/l
olor afrutado
 

Sulfato de Solido rosa

manganeso
MnSO4  169
claro inodoro
2.95 >449 N/D Soluble

Sólido polvo
Bicarbonato de cristalino No
sodio
NaHCO3  84.01
blanco e
2.21 >500
determinado
93,4 g/l
inodoro

Líquido
Ácido incoloro Soluble en
clorhídrico
HCl HCl 36.46
levemente
1.27 -66 50
agua
amarillo

Líquido
Completamente
Agua (hielo) H2O 18.02 incoloro e 1.00 0 100
soluble
  inoloro.

Sólido
cristalino,
Cloruro de
sodio
NaCl 58.43 blanquecino 2.16 801 1461 385g/l
incoloro e
inodoro

Sólido
Permanganato Soluble en
de potasio
KMnO4 158 granulado 2.70 50 240
agua
violeta

(Carl Roth, 2022)

16
Tabla No. 02 Toxicidad de los reactivos de la práctica
Reactividad y
Forma de
Sustancia Toxicidades Antídotos símbolos de
desecho
peligrosidad
Ingestión: Nocivo Ingestión: Los vapores
Abundante agua.
Contactar médico
pueden formar
Inhalación: Inhalación: Aire mezclas explosivas Eliminar como
Eugenol - Irritación grave fresco con el aire. residuo
Exposición a Contacto con ojos: Contacto con ojos: peligroso y
rata irritación grave Abundante agua. restricciones
Contactar médico nacionales.
Contacto con piel: Contacto con piel:
Irritación y alergia Abundante agua.
Consultar médico
Ingestión: Diarrea, Ingestión: No reactivo bajo
vómitos, dolor Abundante agua. condiciones
abdominal Contactar médico normales
Inhalación: Inhalación: Aire Eliminar como
Peróxido de Irritación y tos fresco
residuo
hidrógeno -
Contacto con ojos: Contacto con ojos: peligroso y
Exposición a
Conjuntivitis, Abundante agua. restricciones
rata y conejo ceguera Contactar médico nacionales.
Contacto con piel: Contacto con piel:
Irritación Abundante agua.
Consultar médico
Ingestión: Ingestión: Corrosivo para
Perforación en Contactar médico metales
sistema digestivo
Eliminar como
Inhalación: Tos, Inhalación: Buscar residuo
dolor y ahogo asistencia médica.
peligroso y
Acetato de etilo Aire fresco
restricciones
- Exposición a Contacto con ojos: Contacto con ojos: nacionales.
rata y conejo Ceguera, Abundante agua y Neutralizarse
quemaduras consultar oculista
antes de
Contacto con piel: Contacto con piel: desechar
Quemaduras graves Abundante agua.
Consultar médico

17
 Ingestión: Ingestión: Sustancia reactiva
Perforaciones Abundante agua. con riesgo de
internas Contactar médico ignición y mezclas
explosivas
Inhalación: Tos, Inhalación: Aire Eliminar como
Sulfato de ahogo y dolor fresco residuo
manganeso - Contacto con ojos: Contacto con ojos: peligroso y
Exposición a Quemaduras y Abundante agua. restricciones
rata y conejo ceguera Contactar médico nacionales.

Contacto con piel: Contacto con piel:

Quemaduras graves Abundante agua.
con cicatriz Consultar médico
Ingestión: No Ingestión: Estable a
dañino en pequeñas Abundante agua. temperatura
cantidades Contactar médico ambiente.
Inhalación: Inhalación: Aire Eliminar como
Bicarbonato de Irritación de vías fresco
residuo
sodio - respiratoria
peligroso y
Exposición a Contacto con ojos: Contacto con ojos:
restricciones
rata y conejo no irritante grave Abundante agua.
Contactar médico nacionales.
Contacto con piel: Contacto con piel:
No irritante Abundante agua.
Consultar médico
Ingestión: Nauseas, Ingestión: Corrosivo para
vómito y diarrea. Abundante agua. metales
Contactar médico
Evitar
Inhalación: Inhalación: Aire
Irritación nasal, tos fresco
desechar en
Ácido
y sofocación. estado puro.
clorhídrico -
Contacto con ojos: Contacto con ojos: Neutralizar
Exposición a
Perdida de visión, Abundante agua. previamente
rata
dolor y ardor. Contactar médico hasta obtener
Contacto con piel: Contacto con piel: un pH neutro.
Quemaduras, Abundante agua.
irritación. Consultar médico

Ingestión: Ninguna Ingestión: N/A Estable a

bajo corta temperatura
exposición ambiente. Peligro
Inhalación: Ninguna Inhalación: Aire con ácidos y bases,
bajo corta fresco
Agua -
exposición
Exposición a Contacto con ojos: Contacto con ojos: Desagües
rata Ninguna bajo corta Contactar médico
exposición en caso de molestia
Contacto con piel: Contacto con piel:
Ninguna bajo corta N/A
exposición

18
 Ingestión: Diarrea, Ingestión: Sustancia estable a En estado sólido
aumento del ritmo Abundante agua. temperatura
cardiaco y Esteroides o se debe
ambiente
respiratorio diuréticos si desechar en un
experimenta depósito de
presión cerebral basura y
Cloruro de Inhalación: Inhalación: Aire disuelto en agua
sodio - Irritación en las vías fresco se puede
Exposición a respiratorias
desechar por el
rata y conejo Contacto con ojos: Contacto con ojos:
lavadero, en un
Irritación y picazón Abundante agua.
desagüe o
vertedero
Contacto con piel: Contacto con piel: autorizado.
Irritación leve Abundante agua.

Ingestión: Ingestión: Reactiva con

Perforación del
esófago y estómago
Inhalación:
Permanganato Irritación de vías
de potasio - respiratoria
Exposición a Contacto con ojos:
rata y conejo Quemaduras,
ceguera e irritación
Contacto con piel:
Quemaduras graves
(Carl Roth, 2021)
Abundante agua. propiedades
Contactar médico comburantes
Inhalación: Aire Eliminar como
fresco
residuo
peligroso y
Contacto con ojos:
restricciones
Abundante agua.
Contactar médico nacionales.
Contacto con piel:
Abundante agua.
Consultar médico

19
Espectro infrarrojo de reactivos y productos

Eugenol:

Fuente: Webbook, 2019

Epóxido-eugenol:

Fuente: SpectraBase, 2022

20
 REFERENCIAS

Electrónicas

 CONDALAB. (2020). Industria farmaceutica. Recuperado 24 de septiembre de

2022, de

https://jornades.uab.cat/workshopmrama/sites/jornades.uab.cat.workshopmrama/

files/industria_farmaceutica.pdf

 Eyambe, G. & Banik, B. (2010). Antimicrobial activity of eugenol derivates.

Joirnal of chemical education, 1, 154-157.

 Galagovsky, L. (1965). Química orgánica (2.a ed.). EUDEBA.

 Identification of Unknown Aldehydes and Ketones. (s. f.). Recuperado 13 de

septiembre de 2022, de

https://www.jove.com/es/science-education/11222/identification-of-unknown-

aldehydes-and-ketones

 IDEXX. (2020). Guia microbiológica para interpretar concentración mínima

inhibitoria. Idexx. https://www.idexx.es/files/mic-gui%CC%81a-microbiolo%CC

%81gica-es.pdf

 Libretexts. (2021, 3 enero). 13.5A: Minimal Inhibitory Concentration (MIC).

Biology LibreTexts. Recuperado 24 de septiembre de 2022, de

https://bio.libretexts.org/Bookshelves/Microbiology/Book

%3A_Microbiology_(Boundless)/13%3A_Antimicrobial_Drugs/

13.5%3A_Measuring_Drug_Susceptibility/13.5A

%3A_Minimal_Inhibitory_Concentration_(MIC)

21
 Libretexts. (2022, 26 agosto). Epoxidation. Chemistry LibreTexts. Recuperado 24

de septiembre de 2022, de

https://chem.libretexts.org/Bookshelves/Organic_Chemistry/Supplemental_Modules

_(Organic_Chemistry)/Alkenes/Reactivity_of_Alkenes/

Stereoselectivity_in_Addition_Reactions_to_Double_Bonds/Oxidations/

Epoxidation

 McMurry, J. E. (2015, 25 marzo). Organic Chemistry (9th ed.). Cengage Learning.

 Vogt, M., DeRose, V. J. & Burgess, K. (2002, 13 septiembre). Manganese-

Catalyzed Epoxidations of Alkenes in Bicarbonate Solutions. Journal of the

American Chemical Society, 124(40), 11946-11954.

https://doi.org/10.1021/ja025956j

22