FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS

El ritmo cardiaco desordenado puede surgir de influencias tales como la variación

heredada en el canal iónico u otros genes, isquemia, estimulación simpática o

cicatrización del miocardio. Los medicamentos antiarrítmicos disponibles suprimen

las arritmias al bloquear el flujo a través de canales iónicos específicos o mediante

alteración de la función autónoma. La terapia con medicamentos antiarrítmicos

tiene dos objetivos: la terminación de la arritmia en curso o la profiláctica de una

arritmia.

PRINCIPIOS DE LA ELECTROFISIOLOGÍA CARDIACA

La célula cardiaca normal en reposo mantiene un potencial transmembranario de

aproximadamente 80-90 mV negativo para el exterior; este gradiente se establece

mediante bombas, especialmente Na+, K+ -ATPasa, y cargas aniónicas fijas

dentro de las células. La corriente transmembranaria a través de canales iónicos

regulados por voltaje es el principal determinante de la morfología y duración del

potencial de acción cardiaco. Para iniciar un potencial de acción, un miocito

cardiaco en reposo se despolariza por encima de un potencial umbral,

generalmente a través de uniones estrechas mediante un miocito vecino. Existen

enfermedades de arritmias congénitas raras, como el SQTL y la CPVT, que

pueden causar muerte súbita a menudo en sujetos jóvenes. La diversidad

resultante de los potenciales de acción en diferentes regiones del corazón juega

un papel en la comprensión de los perfiles farmacológicos de los fármacos

antiarrítmicos.
MECANISMOS DE LAS ARRITMIAS CARDIACAS

Una arritmia es, por definición, una perturbación de la secuencia normal de

iniciación y propagación de los impulsos. La falla en la iniciación de los impulsos,

en el nódulo sinusal, puede dar lugar a ritmos cardiacos lentos (bradiarritmias).

Los ritmos cardiacos anormalmente rápidos (taquiarritmias) son problemas clínicos

comunes que pueden tratarse con medicamentos antiarrítmicos. Se reconocen

dos formas principales de ritmos desencadenados. En el primer caso, en

condiciones de sobrecarga intracelular o de Ca2+ en el SR, un potencial de acción

normal puede ir seguido de DAD. En el segundo tipo de actividad desencadenada,

la anomalía clave es una prolongación marcada del potencial de acción cardiaco.

Cuando esto ocurre, la repolarización de fase 3 puede ser interrumpida por un

EAD.

MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS

Los fármacos antiarrítmicos pueden suprimir las arritmias ocasionadas por DAD o

EAD mediante dos mecanismos fundamentales: 1. Inhibición del desarrollo de

despolarizaciones posteriores. 2. Interferencia en la corriente de entrada

(generalmente a través de los canales de Na+ o Ca2+), que es responsable del

trazo ascendente. Los fármacos antiarrítmicos se clasifican en: bloqueo de los

canales de Na+, toxicidad de los bloqueadores de canales de Na+, prolongación

del potencial de acción, toxicidad de los fármacos que prolongan el potencial de

acción, bloqueo de canales de Ca2+, bloqueo de receptores adrenérgicos β y

bloqueadores β seleccionados.

FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS

 Bloqueadores de canales de Na+

Clase IA: Procainamida (tratamiento agudo y crónico de AF, VT y VF), Quinidina y

Disopiramida (tratamiento crónico para prevenir AF, VT y VF).

Clase IB: Lidocaína (tratamiento agudo de VT y VF) y Mexiletina (tratamiento

crónico para prevenir VT y VF).

Clase IC: Flecainida y Propafenona (tratamiento crónico para prevenir PSVT, AF,

VT y VF en ausencia de la enfermedad cardiaca estructural).

 Bloqueadores β

Clase II: Nadolol, Propranolol, Metoprolol (tratamiento crónico para prevenir

arritmias en LQTS y CPVT congénito) y Esmolol (tratamiento agudo para controlar

la frecuencia de fibrilación auricular).

 Bloqueadores de canales K+

Clase III: Amiodarona (fármaco de elección para el tratamiento agudo de VT y VF

y para disminuir la frecuencia ventricular y convertir AF y tratamiento crónico para

prevenir AF, VT y VF), Dronedarona y Dofetilida (tratamiento crónico para prevenir

AF), Sotalol (tratamiento crónico para prevenir AF, VT y VF) y Ibutilidan

(tratamiento agudo para convertir AF).

Clase IV (Bloqueadores de canales Ca+): Diltiazem y verapamilo (uso intravenoso

agudo para convertir PSVT y para control de frecuencia en AF y tratamiento

crónico para prevenir PSVT y tasa de control en AF).