CAP.

27 ANTIARRITMICOS
Los antiarrtmicos, la estimulacin elctrica
programada, la implantacin de marcapasos, la
ciruga y la fulguracinbase de la teraputica
antiarritmica actual.
1. ELECTROFISIOLOGIA CARDIACA
- Corazn2 tipos de estructuras:
- Tejido de conduccin: NSA, NAV, haz de hiz,
red de Purkinje
- Tejido contrctil (miocardio)
- Las clulas cardiacas propiedad de
automatismo
(intrnsecamente
pueden
generar P.A. rtmicos en ausencia de estmulos
externos,
debido
a
la
existencia
de
marcapasos). El NSA es el sitio donde
comnmente se inicia el P.A. [P.A.=potencial de
accin).
Las clulas del sistema de conduccin
cardiaco se comunican por seales
elctricas.
1.1.
Potencial de membrana de las
clulas miocrdicas
Determinado por la [ ] de Na+, K+, Ca++, Cl-.
- Potencial de reposo: el pot. De membrana de
las cels. Musculares auriculares y ventriculares
y las del sist. De Purkinje = -90mV , y el de las
cels del NSA y NAV = -55 a -45mV, debido a la
alta [ ] de K+ dentro de la clula, lo cual
requiere de:
- Bomba ATPasa Na/K (3 Na al exterior y 2 K
al interior).
- De la diferente conductividad de la
membrana a los diferentes iones.
- Potencial umbral: capacidad de excitacin de
la clula.
> negatividad > excitabilidad celular
- Potencial de accin: 2 tipos:
- P.A. rapidos o Na dependientes (cels
musculares auriculares y ventriculares, sist.
de Purkinje)
- P.A. lentos o Ca dependientes (NSA y NAV)
- Fases del potencial de accin rpido:

breve porque sigue de

inactivacin de los mismos.

fase 0 (despolarizacin rpida)

apertura
de
canales
Na
voltaje
dependientes. Difunde al interior a favor de
gradientecorriente rpida de Na de muy
breve duracin.
fase 1 (repolarizacin rpida inicial)
inactivacin de canales de Na y apertura
transitoria de canales de K que van al
exterior fase inicial de repolarizacin muy

una

rpida

Periodo refractario efectivo: inactivacin de

canales de Na, periodo en el cual la fibra
miocrdica no responde a estimulo.
P.R.Absoluto: intervalo del P.A. durante el cual
ningn estimulo puede provocar otra respuesta.
P.R.Eficaz: parte del P.A. durante el cual un
estimulo solo provoca una rpta local no
propagada.
P.R.Relativo: se necesita un estimulo superior al
normal para provocar una rpta que se propaga
mas despacio que lo normal.

fase 2 (meseta): apertura de canales Ca

(tipo L) corriente lenta de Ca al interior
que se equilibra con la salida lenta de K.
- fase 3 ( repolarizacin rpida): inactivacin
de canales Ca y aumento de salida de K
repolarizacin.
- fase 4: fase de reposo relacionada con el
automatismo y controlada por la bomba de
Na. Esta fase es caracterstica del NSA, NAV
y red de Purkinje. El NSA comanda el ritmo
cardiaco.
para
la
terapia
antiarritmica
la
pendiente de la fase 4 es la mas
importante.
2. ETIOPATOGENIA DE LAS ARRITMIAS
CARDIACAS
Alteracin en la generacin del impulso
- Generacin automtica del impulso anormal
(ritmos automticos)
- Generacin provocada del impulso anormal
( ritmos desencadenados)
Trastornos en la conduccin
- Bloqueo de conduccin
- Vas anormalas
Combinacin de ambos factores
3. CLASIFICACION DE LAS ARRITMIAS
CARDIACAS
Supraventricular: en el NAV
- Fibrilacin auricular: por focos ectpicos o
fenmenos de reentrada. Contraccin
acelerada de la auricula. Alteracin onda P.
- Taquicardia Supraventricular (FC=120-160).
Formas de ondas P, QRS y T aceleradas
pero se conservan.
Ventricular: por focos ectpicos en el ventrculo
o fenmenos de reentrada.
- Extrasstole: contraccin ventricular aislada.
Paciente refiere fuertes sacudidas en su
pecho que luego regresa a la normalidad.
- Taquicardia ventricular: por un foco
ectpico. Puede originar isquemia e incluso
paro cardiaco.
- Fibrilacin ventricular: el ventrculo se
contrae tan rpido que prcticamente
pierde su capacidad contrctil. Constituye 1
de las 2 formas de paro cardiaco, que no
responde a masajes cardiacos o adrenalina,
en comparacin con el otro tipo de paro
cardiaco (sistlico).

Alteraciones del sistema de conduccin

- Bloqueo AV: retardo de la conduccin del
ventrculo a la auricula.
- Sndrome de Wolff-parkinson-white (WPW):
taquicardia Supraventricular con fenmenos
de reentrada.
Ver tabla 27.3 XD!
4. ABORDAJE FARMACOLOGICO DE LAS
ARRITMIAS
Los antiarritmicos alteran uno de los 4
determinantes de la descarga de los marcapasos
espontaneos:
potencial
diastlico
maximo,
pendiente de fase 4, potencial de umbral y
duracin del P.A.
La mayor parte de los frmacos actan
en la fase 4 del P.A.
- 1era estrategia: disminuir la excitabilidad de la
fibra cardiaca modificando el P.A.
- Disminuir la velocidad de conduccin
- Prolongar la fase 3 de repolarizacin
- Disminuir el automatismo cardiaco: al:
Disminuir la pendiente de fase 4
Disminuir el potencial de umbral
- 2da estrategia: reducir los fenmenos de
reentrada: al:
- Disminuir la velocidad de conduccin, y el
rea
de
bloqueo
unidireccional
sea
bidireccionaltipico de los antiarritmicos de
clase I.
- Prolongando el periodo refractario: el frente
de onda del circuito se encuentre en tejido
inexcitabletipico de los antiarritmicos de
clase III
5. CLASIFICACION DE LOS FARMACOS
ANTIARRITMICOS
- Clase I:estabilizantes de la membrana x
bloqueo de canales Na.
- Disminuyen la velocidad de ascenso de la
fase 0 del P.A.--> prolongando el P.A.
- Se subclasifican en:
- Ia: (bloqueo leve): causan retraso moderado
de la fase 0, alargan PRE(periodo refractario
efectivo). Interactan en gran intermedio
con canales Na.quinidina, procainamida,
disopiramida
- Ib: (bloqueo moderado):leve depresin de la
despolarizacin en fase 0 y aceleran la fase
3
de
repolarizacin,
acortan
PRE.
Interactan rpidamente con los conductos
de Na. lidocana, mexiletina, fenitoina,
morizacina (pertenece tambin a Ic),
tocainida
- Ic:
(bloqueo
potente):
retrasan
intensamente la despolarizacin en fase 0,
sin alterar la PRE. Interactuan lentamente
con canales Na. flecainida, encainida,
propafenona
Orden de potencia en bloqueo de
canales de Na (y en retraso de la
despolarizacin) es: IC > IA > IB

Clase II: bloqueadores beta-adrenrgicos

(simpaticolticos) propranolol, atenolol,
metoprolol
Clase III: bloqueadores de canales K
- Prolongan la duracin del P.A.
- Prolongan el PRE
- Prolongan la fase 3 y repolarizacin
Amiodarona, bretilio y sotalol
Clase IV: bloqueadores canales Ca (tipo
L). acortan el P.A.
Verapamil, diltiazem
Otros antiarritmicos:
- Digoxina: disminuye la conduccin AV.
- Adenosina, Mg y K.
6. ANTIARRITMICOS DE CLASE I

Clases Ia e Ic:
- Fuertemente arritmogenicos
- Su uso se asocia a aumento de mortalidad
en pacientes que han padecido fallas
cardiacas.
- Usados con muy poca frecuencia
Clase Ib:
- Escasamente
arritmogenicos,
utilidad
limitada al tratamiento de las arritmias
ventriculares
7. ANTIARRITMICOS CLASE Ia
7.1.
Acciones generales
Ejercen los mismos efectos cualitativos pero
con ciertas diferencias cuantitativas.
tiles en arritmias supraventriculares y
ventriculares
Prolongan el PRE al:
- Inhibir la corriente rpida de Na en la fase
0.
- Prolongacion de duracin de P.A. (por
prolongacin de pendiente de fase 4)
Efectos sobre el automatismo: retardan la
velocidad de marcapasos al:
- Disminuir la frecuencia de descarga de las
fibras de Purkinje x accin directa.
- Disminuir el potencial de reposopotencial
diastlico ms negativo
- Desplazan el potencial umbral hacia 0.
Efectos sobre el SNA:
- Efecto anticolinrgico (antimuscarinico o
vagolitico): el de la quinidina es mucho
mayor que de la procainamida.
- Efecto alfa bloqueador: procainamida no lo
tiene. La disopiramida no es antagonista
alfa ni beta adrenrgico.
Efectos sobre la FC.
- Quinidina puede aumentar la frecuencia
sinusal x bloqueo colinrgico o x aumento
de activid. Simptica.
- Disopiramida causa pocos cambios en la
frecuencia sinusal.
Efectos sobre la duracin del P.A. y del PRE:
quinidina,
procainamida
y
dosipiramida
pequeos aumentos de la duracin del P.A. a

nivel
auricular,
ventricular
y
Purkinje.
Morizacinaacorta la duracin de P.A. en fibras
de Purkinje.
Prologan el QT, aumentando el riesgo de
arritmias de reentrada.
Prolongan la conduccin en el mecanismo de
reentrada,
transformando
el
bloqueo
unidireccional en bidireccional, eliminando asi
la arritmia.
7.2.
Quinidina:
Es el prototipo de los antiarritmicos de clase Ia.
Es el ismero dextrgiro de la quinina.
Efectos cardiacos:
- Tiene efectos directos e indirectos.
- accin depresora con respecto a:
Excitabilidad y conduccin: deprime
directamente la excitabilidad (batmotrpico
-) y velocidad de conduccin (dromotrpico
-) (aumento de duracin del complejo QRS),
a nivel supra y ventricular, disminuyendo la
FC.
Ms
prominentes
en
tejido
despolarizado.
Se prolonga el PRE (accin fundamental del
frmaco) y el P.A. (prolongacin intervalo
QT)
Disminuye la pendiente de fase 4,
disminuyendo a frecuencia espontanea de
descarga de los marcapasos. Eleva el
umbral de excitabilidad, volviendo menos
irritables
los
tejidos
auriculares
y
ventriculares.
Frecuencia cardiaca
Deprime directamente el NSA y la actividad
de marcapasos ectpicos (cronotrpico -).
Tambien tiene efectos anticolinrgicos que
tienden a aumentar la FC, en dosis inicial el
efecto
vagolitico
indirecto
suele
contrarrestar el efecto bradicardizante
directo de la quinidina.
Tambin tiene efectos bloqueadores alfaadrenergicos,
puede
ocasionar
vasodilatacin con hipotensin y aumento
reflejo de la FC.
Administrar con cuidado en pacientes con
fibrilacin auricular (se aconseja administrar
previamente digitalicos)
Contractilidad
Deprime
la
contractilidad
cardiaca
( inotrpico - ), pero esto solo se ve con
dosis muy altas en el hombre.
La actividad antiarritmica se basa en:
- En arritmias causadas por aumento de
automatismo, la quinidina disminuye la
velocidad de la fase 4 actuando sobre focos
ectpicos
- Lentifica la despolarizacin, repolarizacin y
la amplitud del P.A., aumenta su duracin y
promueve una prolongacin del periodo
refractario auricular y ventricular.
- Tiene efecto anticolinrgico indirecto que
puede facilitar la conduccin AV.

Mecanismo de accin:
- Bloquea canales Na.
- Accin anticolinrgica (vagolitica) y alfabloqueadora.
- Disminuye la excitabilidad y conduccin
cardiaca.
A > frecuencia de activacin de los
canales Na , > grado de bloqueo.
Farmacocintica
- Administracin por VO o parenteral. La via
EV hipotensin pronunciada.
- El sulfato de quinidina se absorbe bien en el
TGI con tmax de 60-90min, pero con
gluconato de quinidina se absorbe de forma
lenta y tmax es de 3-4h.
- Escaso metabolismo de primer paso.
Biodisponibilidad de 80%. Los alimentos
favorecen la absorcion. Anticidos no
afectan su absorcion.
- Por via IM causa dolor y aumento de la
actividad de la creatinoquinasa.
- Se distribuye en todos los tejidos, salvo el
SNC. Unin a protenas de 80%
- Cruza la plancenta y se excreta en la leche
materna.
- Excrecin renal ( la acidificacin de la orina
aumenta la eliminacin renal del frmaco)
Utilidad teraputica
- Antiarritmicos de amplio espectro, til en
casi todas las formas de arritmias.
- Su indicacin principal es el tratamiento
profilaxis
de
las
arritmias
supraventriculares, taquicardia paroxstica
auricular y fibrilacin auricular.
RAMs:
-tiene bajo ndice teraputico
- las mas frecuentes son a nivel del TGI
(nauseas, vomitos, diarrea)
- RAMs CV: menos frecuentes. Incluye torsades
de pointes. Sincope quinidinico (consecuencia
de una arritmia ventricular x sobredosis).
Hipotensin arterial con dosis altas, x paralisis
vascular
(bloqueo
alfa
adrenrgico)
y
depresin miocrdica.
-torsades de pointes: caracterizado x una
arritmia ventricular clnicamente grave con:
. cambio gradual del eje elctrico
. precedido x prolongacin marcada del
intervalo QT.
. ocurre x: administracin de quinidina
(principalmente)
y
otros
antiarritmicos,
hipokalemia, hipomagnesemia, bradicardia,
sndrome congnito de QT largo.
. usualmente no es letal
. responde a maniobras para aumentar la FC y
para normalizar el K serico.
- RAMs extracardiacos:
.
sinconismo
(intoxicacin
con
manifestaciones centrales). Puede ser leve
(tinnitus, hipoacusia, visin borrosa y

trastornos GI) o severa ( cefalea, diplopa

fotofobia,delirio, psicosis)
. TGIson las mas comunes aun con dosis
pequeas.
. piel: rash, urticaria, prurito
. ORL: disgeusia
. respiratorio: broncoespasmo, disnea
7.3.
Procainamida:
Efectos cardiacos:
- Efecto anticolinrgico menos prominente
que quinidinaventaja.
- Carece de efecto bloqueador adrenrgico
- Bloqueador ganglionar hipotensin ( mas
x EV). Pero es de menor magnitud y menos
frecuente que con quinidina.
- Se puede utilizar en el tratamiento agudo
de las arritmias supra y ventriculares
Las acciones directamente depresoras
de la procainamida sobre NSA y NAV no
son compensadas tan eficazmente x el
bloqueo vagal.
Farmacocintica:
- Absorcin oral rpida y casi completa.
Biodisponibilidad de 75%. Niveles pico en
45-75 min.
- Por via IM se absorbe bien, niveles pico en
15-60min.
- Por via EV puede causar hipotensin.
- Unin a prot. Plasmticas de 20%.
Distribucin en la mayora de tejidos
excepto el cerebro.
- T1/2=2-3h.
metabolismo
heptico.
Nacetilprocainamida
(NAPA)
principal
metabolito activo.
. NAPA accin antiarritmica menos
potente que el procainamida. Se comporta
como ag. Antiarritmico de clase III (prolonga
la repolarizacin)
- Excrecin renal, se reduce al aumentar el
pH urinario.
Utilidad teraputica:
- Tratamiento y prevencin de arritmias
ventriculares
y
tratamiento
de
las
auriculares.
- Por via EV en la hipertermia maligna y x via
IM en arritmias de la ciruga o anestesia.
- Casi nunca se usa a largo plazo.
- Indicacin mas importante taquicardia
paroxstica ventricular.
RAMs CV:
- Pueden
presentarse
efectos
antimuscarinicos y depresivos directos y se
pueden precipitar nuevas arritmias. A [ ]
toxicas asistolia o induccin de arritmias
ventriculares.
RAMs extracardiacas:
- LES (lupus-like), suele consistir en
artralgia y artritis (sin afectar cerebro ni
rion)
- SNC: depresin, psicosis, alucinaciones.

TGI: puede presentar anorexia, nauseas,

vomitos y rara vez diarrea.
7.4.
Disopiramida
Efectos cardiacos:
- > efecto inotrpico (mayor efectos
depresor del miocardio)
- > efecto anticolinrgico que quinidina y
procainamida.
- Efecto vasoconstrictor perifrico
Farmacocintica: solo x via Oral.
- Absorcion casi completa (80-90%), intenso
primer paso con biodisponibilidad de 50%.
[ ] mximas en 1-2h.
- Unin a prot. Plasmticas: 70%. Los sitios
de fijacin se saturan al aumentar la dosis
aumento no lineal de las concentraciones
del frmaco libre (activo).
- Eliminacin renal (80%) y 15% x bilis.
Utilidad teraputica: como alternativa a
quinidina y procainamida para el tratamiento
de arritmias ventriculares y taquicardia
Supraventricular.
RAMs: por efecto anticolinrgico (tipo atropina)
que puede provocar sequedad de boca, visin
borrosa, constipacin y retencin urinaria.
- SNC: mareos, agitacin, debilidad, fatiga
- CV: hipotensin, ICC, edema. Aumento de
arritmias.
- TGI:
nauseas,
vomitos,
anorexia,
estreimiento.
- Hgado: ictericia colestatica.
- Metabolitos: hipoglucemia.
8. ANTIARRITMICOS DE CLASE Ib
Acciones generales:
- Aceleran la repolarizacin.
- Aumentan la relacin PRE/DPA
- Eliminan las arritmias x reentrada.
- Elevan el umbral y reducen la excitabilidad
celular.
- No prolongan QT.
Mecanismo de accin:
- Reducen el automatismo.
- Reducen la excitabilidad ventricular.
- Reduccin ligera de velocidad de ascenso
de la fase 0.
- Elevacin
del
umbral
de
fibrilacin
ventricular.
- Disminucin de duracin de P.A. excepto a
nivel auricular.
- Supresin de fenmenos de reentrada
ventricular.
- Producen cambios insignificantes en el ECG:
el intervalo QT puede estar acortado, sin
cambio de QRS.
8.1.
lidocana
anestsico local. Es prototipo de esta clase.
til
al
tratar
arritmias
ventriculares,
especialmente las que complican la isquemia
miocrdica.
El nico de este grupo que no es efectivo x VO
Sus efectos aparecen y desaparecen rpido.

Farmacocintica:
- Por VO sufre extenso primer paso con
bajsima disponibilidad. Se administra por
via parenteral (especialmente EV).
- Unin a prot. Plasmaticas de 64-70%.
Atraviesa la BHE y placenta
- Metabolismo heptico (t de 15-20min.)
depende del flujo sanguneo heptico.
- Excrecin renal. La acidificacin aumenta su
eliminacin.
Farmacodinamia:
ejerce
una
accin
antiarrtmica al disminuir la despolarizacin, el
automatismo
y
excitabilidad
ventricular
durante la fase diastlica sin involucrar al SNA.
- Accin
principal:
depresin
de
la
despolarizacin diastlica espontanea de la
fase 4disminuye el automatismo y acorta
la duracin del PRE en la red de Purkinje y
ventrculos aumentando el umbral de la
fibrilacin auricular.
- Accin en el tejido auricular escasa, salvo
en hipoxia.
- A dosis usuales no altera o disminuye
levemente la contractilidad cardiaca y la
presin arterial sin alterar el PRE.
- Carece
de
efecto
inotrpico

antiarrtmico menos cardiotxico.

Lidocana es ms efectiva en presencia de un
nivel de K normal.
RAMs: su aparicin depende en gran medida
del ritmo y duracin de la infusin.
- SN: parestesias, somnolencia, nauseas,
mareos, alucinaciones, temblor muscular y
finalmente convulsiones tnico-clonicas y
paro respiratorio y cardiaco
- CV: las comunes.
- Visin borrosa, diplopa.
- Piel: rash, urticaria
- TGI: nauseas, vomitos.
- Sangre:
metahemoglobinemia
(disnea,
cefalea, mareos, cianosis)
- Riesgo de hipertermia maligna.
8.2.
Fenitoina
Deprime la automaticidad
Parece afectar selectivamente al miocardio
isqumico, con poco o ningn efecto sobre la
conduccin en el tej normal.
Utilidad teraputica: ag de 2da lnea.
- Tratamiento de arritmias ventriculares,
fibrilacin auricular paroxstica y arritmias
supraventriculares causadas x intoxicacin
digitalica.
- En arritmias ventriculares en una ciruga
con el corazn abierto.
RAMs:
- SNC: son la mayora: nistagmo, ataxia,
confusin, mareos, insomnio, temblor,
discinesias, disfuncin cerebral irreversible,
neuropata perifrica.
- CV: periarteritis nodosa, cardiotoxicidad,
depresin auri y ventricular, hipotensin.

Piel: sind de Stevens-Johnson, necrolisis

epidrmica
toxica,
hipertricosis,
rash
prurito.
- TGI:
hiperplasia
gingival,
ictericia
colestasica, hepatitis, nauseas, vomitos,
estreimiento.
- TGU: enfermedad de peyronie
- Sangre:
agranulocitosis,
leucopenia,
trombocitopenia.
- Endocrino: ginecomastia
- Otros: LES, osteomalacia
- Respiratorio:
infiltrados
pulmonares,
fibrosis.
8.3.
Tocainida y mexiletina
Son eficaces por VO (mexiletina o la lidocana
oral)
Principal inconveniente: alta incidencia de
efectos secundarios gastrointestinales y del
SNC, dosis dependiente solo se usan en
terapia combinada.
Mexiletina:
- Absorcin rpida, biodisponibilidad: 90%.
- Unin a prot :60-75%.
- Metabolismo heptico y excrecin renal.
- Por VO se usa para el tratamiento crnico
de arritmias ventriculares asociadas a
infarto de miocardio previo.
Tocainida:
- Absorcin completa, nivel max en 1-2h.
tmax= 11-15h.
- Excrecin renal
- Evidencia toxicidad que llevara a la fibrosis
pulmonar.
9. ANTIARRITMICOS CLASE Ic
Sin efectos sobre la repolarizacin
Con propiedades anestsicas locales
Deprimen la fase 0 pero al contrario de las
clases anteriores no modifica el P.A. y carecen
de actividad autonmica.
Prolongan la conduccin dentro del mecanismo
de reentrada, transformando en bloqueo
unidireccional en bidireccional eliminando as
la arritmia supra y ventricular.
Disminuyen la excitabilidad, velocidad de
conduccin y automatismo.
Provoca ligera prolongacin de los periodos
refractarios. El mayor efecto se da en la red de
Purkinje.
Uso reservado para el tratamiento de arritmias
resistentes a otros frmacos.
Principal RAM: capacidad proarritmica,xq
puede prolongar el QT, aumentando el riesgo
de
arritmias
ventriculares
malignas
x
postdespolarizacion temprana.
Tienen el mejor ndice teraputico del grupo
clase I son los ms seguros.
9.1.
Flecainida
Desventaja: efecto proarritmico.
Tiene
propiedades
anestsicas
locales,
interfiere en la corriente de Na en la
despolarizacin, no afecta al P.A.

Produce marcada prolongacin de la velocidad

de conduccin a nivel auricular, mas marcado
en el sistema hiz-purkinje.
En pacientes portadores de vas accesorias
funcionantes aumento de los periodos
refractarios de la via anmala, tanto en sentido
antergrado como retrogrado.
No suele modificar la FC ni Presion arterial.
Efecto inotropo(-) moderado, con disminucin
de la fraccin de eyeccin puede agravar la
IC subyacente.
Farmacocintica:
- Buena absorcin x VO, primer paso ligero
con
biodisponibilidad
de
90-95%,
alcanzando picos en 3h. la absorcin no se
modifica con alimentos o anticidos.
- Unin a prot de 40%. T de 20h.
- Eliminacin renal. Mucho ms lenta con un
pH urinario muy alcalino.
Utilidad teraputica: tratamiento de arritmias
ventriculares resistentes a otros frmacos,
especialmente
para
las
contracciones
ventriculares prematuras
RAMs: los ms frecuentes son visin borrosa,
cefalea, nauseas, parestesia, temblor, fatiga y
nerviosismo.
9.2.
propafenona
tambin tiene acciones beta-bloqueadoras (del
grupo III), bloqueadoras de canales Ca (del
grupo IV)
farmacocintica:
- administracin x VO y parenteral.
- Se absorbe bien alcanzando picos en 3h,
pero sufre primer paso heptico cuya
magnitud esta determinada genticamente.
- Su
metabolito:
5hidroxipropafenonapropiedades
antiarritmicas superiores, pero sin actividad
beta-bloqueadora.
- Unin a prot plasmticas de 80-90%. T de
6h. con metabolismo heptico. Excrecin
renal.
Antiarritmico de amplio espectro, usado en la
profilaxis y tratamiento de todas las formas de
extrasstoles
ventriculares
y
supraventriculares, y en el sind. de WPW
RAMs:
- CV: efectos proarritmicos, frecuente en
pacientes con disminucin de la funcin
ventricular
izquierda.
Hipotensin
ortostatica.
- TGI: anorexia, nauseas, vomitos, sensacin
anestsica de la boca.
- Ojo: visin borrosa y vrtigo
- SN: astenia, cefalea, inquietud, trastornos
del sueo, sntomas extrapiramidales.
- Otros: prurito, enrojecimiento, urticaria.
Quinidina
inhibe
el
metabolismo
de
propafenona
9.3.
Encainida

Ausencia de efectos inotrpicos (-) de gran

utilidad en paciente con ICC.
RAMs:
- SNC: mareos, visin borrosa, temblor,
cefalea
- CV: arritmias, palpitaciones, edema
- TGI: boca seca, estreimiento, nauseas,
vomitos
- Otros: disnea, debilidad
10. ANTIARRITMICOS
CLASE
II
(BETABLOQUEADORES)
Prototipo: propranolol antagonista beta-1 y
beta-2 no selectivo.
Pero las acciones de este grupo se atribuye al
antagonismo beta-1.
Efectos cardiacos: los beta-bloqueadores
disminuyen la fase 4 de despolarizacin y x lo
tanto:
- Deprimen el automatismo del NSA y focos
ectpicos.
- Deprimen automaticidad en fibras de
Purkinje.
- Disminuyen la velocidad de conduccin y
prolongan el PRE a nivel del NAVprolonga
el intervalo PR.
- Disminuyen la contractilidad cardiaca, la
velocidad de conduccin cardiaca, la FC.
- Disminuyen la hipopotasemia causada x
catecolaminas, que sensibiliza a aparicin
de arritmias.
Propranolol: bloqueador beta-1 y beta-2
adrenergico y posee acciones anestsicas
locales, pero no tiene ninguna actividad
simpaticomimetica intrnseca.
Acebutolol y esmolol: antagonistas beta-1
adrenergicos. Solo el acebutolol tiene actividad
simpaticomimetica
intrnseca
y
accin
estabilizadora de membrana
Sotalol: adems, prolonga la duracin del
periodo refractario.
Estos frmacos se utilizan en arritmias
ventriculares y supraventriculares, y son
eficaces en arritmias inducidas o exacerbadas
x el aumento de la actividad simptica.
Resultan una alternativa apropiada en
pacientes con arritmias supraventriculares y
cardiopata isquemia y/o HTA asociada.
Pueden administrarse profilcticamente a
pacientes supervivientes del IAM.
Propranolol: ms usado. Puede ser peligroso en
asmticos y diabtico x su no selectividad
bloqueadora.
Metoprolol reduce el riesgo de broncoespasmo
y pindolol (agonista parcial) disminuira la
frecuencia del fracaso cardiaco.
Esmolol, EV, considerado agente de eleccin
en
taquiarritmias
supraventriculares
producidas en cirugas.
11. ANTIARRITMICOS DE CLASE III

No actan de modo selectivo sobre canales K,

tambin interactan con otros canales e
interactan con el sistema adrenrgico:
Principal mecanismo de accin: bloqueo de
canales K disminuye la corriente de K y
reduce el K extracelular prolongando la
duracin del P.A. sin alterar la fase 0.
Prolongan el intervalo QT, ha sido asociado con
proarritmias, en especial torsades de pointes.
Efectos agudos:
- Prolongan la duracin del P.A. y, aun mas,
la del PRE.
- Transforman el bloqueo unidireccional en
bidireccional dentro del mecanismo de
reentrada eliminando as las arritmias
supraventriculares y ventriculares.
- Elevan el umbral
- Prolongan el QT.
- El sotalol puede desencadenar arritmias
helicoidales al prolongar la duracin del P.A.
y
desencadenar
postdespolarizacion
temprana.
Efectos crnicos:
- disminuyen
la
frecuencia
sinusal
x
antagonismo beta y bloqueo de canales Ca.
- Prolongan el P.A. y PRE
- Vasodilatacin coronaria y perifrica x
bloqueo de canales Ca. Y antagonismo alfaadrenergico. Esto, sumado a la bradicardia
disminucin de demandas de O2.
11.1.
Amiodarona
Derivado benzofurano, considerado anlogo de
las hormonas tiroideas.
Farmacocintica:
- Absorcin x VO lenta e inconstante, con
biodisponibilidad de 45%, alcanzando picos
en 3-7h.
- Unin a prot. de 95-98%. Muy liposoluble,
se acumula en tejidos adiposos y rganos
muy perfundidos. T de 27-107 dias.
Difunde a la leche materna.
- Metabolismo heptico x citocromo P450.
- Excrecin biliar y fecal, la renal es mnima
Es un medicamento muy lipfilo k tarda mucho
en eliminarse2 consecuencias:
- inicio de accin muy lento. Por VO los
efectos se ven cuando se alcanzan niveles
sricos estables que demora de varios das
hasta 6 semanas. Por via parenteral el
efecto se da en 2 h.
- los efectos persisten semanas o meses
despus de discontinuar el tratamiento.
Farmacodinamia: posee efectos antiarritmicos,
vasodilatadoras y antianginosas.
No solo bloquea los canales de K, sino tambin
los de Na, Ca, y en dosis elevadas provoca un
bloqueo no competitivo de receptores alfa y
beta adrenrgicos.
- Efectos antiarritmicos: prolonga el P.A. y
PRE, sin alterar la velocidad de la fase de
despolarizacin.

. Automatismo: disminuye el automatismo

del NSA y del sist de hiz-purkinje. Prolonga
el tiempo de conduccin en el NAV y el PRE
auricular y ventricular
. Efecto inotrpico negativo: poco intenso x
bloqueo de receptores alfa y beta
adrenrgicos.
Produce
vasodilatacin
coronaria y perifrica disminuye la RVP y
compensa el efecto inotrpico negativo.
.
Efecto
cronotrpico
negativo:
x
disminucin del automatismo sinusal. No es
antagonizado por la atropina.
. ECG: prolongacin del intervalo PR y QT,
por aumento de la duracin de la onda T.
- Efectos antiisquemicos: relaja el ms liso y
disminuye la RVP lo que: disminuye el
consumo
de
oxigeno
y
produce
vasodilatacin coronaria con aumento del
flujo coronario
- Efectos
sobre
metabolismo
tiroideo:
interfiere en la conversin de T4 a
T3aumento de T4 y T3r (T3 reversa) y
disminucin de T3 con incremento de TSH
La amiodarona es de amplio espectro
altamente
efectivo,
pero
su
principal
inconveniente es su T prolongado y su
toxicidad.
En la actualidad, solo se usa como ultimo
recurso.
Se usa en taquiarritmias asociadas con el
sndrome WPW y en las de naturaleza
paroxstica, en la prevencin de la recidiva de
la fibrilacin y flutter auricular.
La VO se utiliza para el tratamiento prolongado
y la estabilizacin inicial.
RAMs: aumentan con la duracin del
tratamiento:
- Resp. Fibrosis pulmonar (mas grave),
neumonitis-alveolitis intersticial
- CV: bradicardia sinusal, bloqueo AV,
torsades de pointes, ICC, bochorno.
- Piel: rash, fotosensibilidad, colorazion azulgrisacea en cara, cuello y brazos x
acumulacin de yodo en la piel.
- TGI: anorexia, estreimiento, nauseas,
hepatotoxicidad, vomitos.
- TGU: disminucin de la libido. Impotencia
- Tiroides: hipo e hipertiroidismo
- SN: neuropata isqumica y sntomas
extrapiramidales, cefaleas. Ataxia.
- Ojos:
microdepositos
corneales
de
lipofucsina.
- ORL: disgeusia
11.2.
Bretilio
Agente simpaticoplejico, que impide la
recaptacion de NA.
Las primeras dosis producen una liberacin
inicial de catecolaminas.
Farmacocintica:

Se absorbe probemente en el TGI solo se

administra x via parenteral (IM, EV). Tras la
aplicacin IM se obtienen picos en 1h. t
de 10h. no experimenta biotransformacion,
eliminacin renal. Duracin de accin: 624h.
Farmacodinamia:
- Efectos adrenrgicos (indirectos) y efectos
directos sobre el miocardio (prolongacin
del P.A. y PRE x inhibicin de la
conductancia del K)
. automatismo: poco efecto, pero si eleva el
umbral de fibrilacin ventricular.
. SNA: el cretilio es captado y concentrado
en
las
terminaciones
nerviosas
adrenrgicas.
. efecto inotrpico positivo: efecto indirecto
y transitorio, solo con las dosis iniciales.
Uso reservado para arritmias ventriculares
potencialmente mortales y que no responden a
dosis adecuadas de los agentes antiarritmicos
de 1era lnea como lidocana y procainamida.
RAMs:
- CV: hipotensin grave (EV). Bradicardia,
dolor anginoso.
- SNC: vrtigo, mareos, aturdimiento, sincope
- TGI: nauseas intensas, vomitos
- Hipertermia.
11.3.
Ebutilide
Aprobado recientemente para el tratamiento
de la fibrilacin auricular y taquicardia
ventricular.
Prolonga la duracin del P.A. y aumenta el PRE
auricular y ventricular.
Bloquea canales de K e inhibe la inactivacin
de canales de Na.
Solo x via EV. Unin a prot. de 4%. T de 6h.
Metabolismo heptico (con 8 metabolitos).
Elimacion renal (82%) y fecal (18%)
12. ANTIARRITMICOS
DE
CLASE
IV:
BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE
CALCIO
Prototipo: verapamil, que adems posee
propiedades antihipertensivas, antianginosas y
vasodilatadoras perifricas.
Acciones
antiarritmicas
generales
del
verapamil y diltiazem:
- Bloquean canales lento de Ca (tipo L)
disminuyen la conductancia para el Ca en la
fase 0 y 4 en el NAV y NSA
- Prolongan el PRE
- Acortan la fase de meseta y reducen la
fuerza de contraccin.
- Efecto cronotrpico negativo.
- Dbil efecto inotrpico negativo.
- Vasodilatacin coronaria moderada y de las
arterias sistmicas
-

Solo
tiles
en
las
arritmias
supraventriculares, sobre todo las de
reentrada.
- Principal RAM hipotension
- El bloqueo de canales de Ca es dependiente
del uso.
- La nifedipina no tiene accin antiarrtmica
propia xq produce intensa disminucin de la
presin arterial y por reflejo de los
barorreceptores causa aumento de la actividad
simptica.
- Utilidad teraputica
- Via EV: verapamil frmaco de eleccin en
arritmias rapidas de origen auricular, del
tipo taquicardia paroxistica ventricular y
fibrilacin y flutter auriculares
- VO:
. Angina de pecho
. HTA
. Taquicardia Supraventricular paroxstica
Prevencin
secundaria
postinfarto
de
miocardio en pacientes sin IC.
- Tiene efecto minimo en la mayora de arritmias
ventriculares.
Tabla 27.9
A. Principales indicacin segn el frmaco
- Grupo Ia: amplio espectro (supra y
ventricular)
- Grupo Ib: arritmias ventriculares
- Grupo Ic: amplio espectro
- Grupo II: arritmias supraventriculares o por
aumento del sistema simptico
- Grupo III: amplio espectro
- Grupo IV: arritmias supraventriculares
- Adenosina
y
digoxina:
arritmias
supraventriculares
B. Principales indicaciones segn la patologa
- Taquicardia sinusal: propranolol
- Taquicardia
reentrada
sinoauricular:
propranolol verapamil
- Taquicardia reentrada nodal:
. Tratamiento: verapamil diltiazem (EV)
. Prevencin: verapamil propranolol
propafenona flecainida sotalol
- Fibrilacin auricular o flutter
. Tratamiento: procainamida amiodarona
(EV)
. Prevencin: quinidina procainamida
amiodarona propafenona flecainida sotalol
- Taquicardia ventricular:
.
Tratamiento:
lidocana,
amiodarona,
procainamida
.Prevencin:
propafenona,
sotalol,
amiodarona, flecainida